二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小鼠肾脏TGF-β1mRNA表达的影响
SGLT2_抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响
SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响郑秋娥，程秋敏，刘江建福建省立医院药学部，福建福州350001[摘要]目的分析钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT2）抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响。
方法选取2021年1月—2023年1月福建省立医院接诊的108例糖尿病肾病患者，按照随机数表法分为对照组与研究组，各54例。
对照组接受二甲双胍+百令胶囊治疗，研究组联合SGLT2抑制剂治疗，分析对比两组患者血糖指标、临床总有效率、肾功能指标及血清炎症指标。
结果与对照组相比，研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。
与对照组对比，研究组临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。
与对照组对比，研究组治疗后的血肌酐、尿素氮及尿白蛋白排泄率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗糖尿病肾病可降低血糖水平，改善肾功能，减轻机体炎症反应，提高临床总效率。
[关键词] SGLT2抑制剂；二甲双胍；糖尿病肾病；血糖[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）10（b）-0076-04Effect of SGLT2 Inhibitor Combined with Metformin Treatment on Blood Glucose and Curative Effect in Patients with Diabetic NephropathyZHENG Qiu'e, CHENG Qiumin, LIU JiangjianDepartment of Pharmacy, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350001 China[Abstract] Objective To analyze the effects of sodium-dependent glucose transporters 2 (SGLT2) inhibitor combined with metformin treatment on blood glucose and curative effect in patients with diabetic nephropathy.Methods 108 pa⁃tients with diabetes nephropathy who were treated in Fujian Provincial Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into the control group and the study group according to the random number table, with 54 patients in each group. The control group received treatment with metformin and Bailing capsules, while the study group received treatment with SGLT2 inhibitors. The blood glucose indicators, clinical total efficiency, renal function indicators, and serum inflammation indicators were analyzed and compared between the two groups.Results Compared with the control group, the study group had lower levels of FPG, 2 hPG, and HbA1c after treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with the control group, the total clinical efficiency of the study group was higher, and the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with the control group, the study group had lower Scr, BUN, and UAER after treatment, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion SGLT2 in⁃hibitor combined with metformin in the treatment of diabetic nephropathy can reduce blood glucose level, improve re⁃nal function, reduce the inflammatory response of the body, and improve the overall clinical efficiency.[Key words] SGLT2 inhibitor; Metformin; Diabetic nephropathy; Blood glucose糖尿病肾病是糖尿病并发症之一，也是引发终末期肾衰竭的主要原因，近十年来随着糖尿病发病率的增高，糖尿病肾病发病率增加2倍以上[1]。
分析瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿的疗效
分析瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿的疗效发布时间：2022-06-08T07:59:14.279Z 来源：《医师在线》2022年2月4期作者：柳富豪[导读]分析瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿的疗效柳富豪（宜宾市叙州区华盛社区卫生服务中心；四川宜宾644600）摘要：目的：对2型糖尿病的患者进行瑞格列奈联合二甲双胍治疗效果的相关研究。
方法：选择我院在2021年1月至2021年12月期间治疗的100例2型糖尿病的患者作为研究对象，对以上选择的患者进行瑞格列奈片联合二甲双胍缓释片治疗对比分析其治疗效果。
结果：对患者进行瑞格列奈片联合二甲双胍缓释片治疗后，患者的糖代谢指标、血脂和体质量都有了明显的好转，取得了良好的治疗效果。
结论：针对2型糖尿病的患者而言，瑞格列奈片联合二甲双胍缓释片治疗的应用价值明显，可以提高患者的生命质量和生活质量，降低血糖和血脂，提供治疗效果，对疾病有着积极的治疗意义，值得推广。
【关键词】：糖尿病,2型;瑞格列奈片;二甲双胍缓释片糖尿病是临床上常见的一种慢性疾病，该疾病是由多种病因引起胰岛素分泌和作用缺陷所引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，该疾病往往不可以根治，是一种终身性疾病，1型糖尿病则是患者胰岛素绝对缺乏，从而对生命造成严重威胁的一种疾病，而2型糖尿病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素进行性分泌不足所引起，随着2型糖尿病患者人数的不断增多，我国医学对该疾病的研究也不断深入，对使用药物的方面进行多项研究，有关报道指出，对于2型糖尿病患者进行瑞格列奈片和二甲双胍缓释片的联合治疗可以提高治疗效果，改善患者的生命质量，本文便是针对此展开的探讨，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料本次入选人员均选自2021年1月至2021年12月期间治疗的100例2型糖尿病的患者作为研究对象，随机将这100例患者分为两组，分别为对照组（50例）和观察组（50例）。
其中，对照组男性患者25例，女性患者有25例，年龄为45到78岁之间，平均年龄为56岁；观察组男性患者26例，女性患者24例，年龄为41到70岁之间，平均年龄为58岁。
瑞格列奈测试试题解析
瑞格列奈测试试题解析一、单选题（6x5分）1、瑞格列奈降血糖的作用机制是（）A、长效胰岛素促泌剂B、短效胰岛素促泌剂C、胰岛素增敏剂D、促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生解析：选B。
格列本脲是长效胰岛素促泌剂，吡格列酮是胰岛素增敏剂，二甲双胍是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生。
2、瑞格列奈服用时间是（）A、餐前15minB、餐后服用C、随餐服用D、餐前1h解析：选A。
通常在餐前15分钟内服用本药。
服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。
3、瑞格列奈常见的不良反应是（）A、低血糖B、呕吐C、便秘D、肝功能紊乱解析：选A。
瑞格列奈常见的不良反应包括腹痛、腹泻、低血糖。
4、下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用的是（）A、吉非贝齐B、甲氧苄啶C、卡马西平D、环孢素解析：选C。
下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕药，利福平，苯巴比妥，卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药。
5、关于瑞格列奈（诺和龙）说法错误的是（）A、进餐服药，不进餐不服药B、作用快，持续时间短，低血糖发生少C、少于8%的药物经肾排出，不能用于肾功能不全的患者D、可单独使用或者与非胰岛素促泌剂联合应用解析：选C。
瑞格列奈的代谢物主要通过胆汁排泄。
粪便中的原形药物少于2%，有少部分（大约8%）以代谢产物自尿排出。
肾功能不全患者无需调整起始剂量。
6、瑞格列奈（诺和龙）通常不与下列哪种药物联合使用（）A 、二甲双胍B、格列美脲C 、胰岛素D 、拜唐苹解析：选B。
格列美脲为长效磺脲类制剂，作用机理和瑞格列奈一样，都是胰岛素促泌剂。
二、判断题（6x5分）1、瑞格列奈应储存在原密封包装中，于15℃-25℃，干燥处保存。
解析：对的。
考查瑞格列奈的贮藏条件。
2、瑞格列奈通过胃肠道快速吸收，血浆药物浓度迅速升高，服药后1小时内血浆药物浓度达到峰值，随后血浆药物浓度迅速下降。
二甲双胍联合瑞格列奈治疗对肥胖型糖尿病患者血糖、血脂、血压的影响
２ ． ２从表 中可 以看出 Ｉ 对照组 （ 生理盐水组 ）和 Ⅱ （ 组 戊乙奎醚０ ｍ ） ． ｇ ５ 术后Ｐ Ｃ 发生率及术后４ｈ ＯＤ ８ＭＭＳ 评分无明显统计学差异 （ ＞Ｏ ５ ， Ｅ Ｐ ．） ０
Ⅲ组 （ 戊乙奎醚ｌ ｇ ｍ ）术后Ｐ Ｃ 发生率明显增高但与 Ⅱ ＯＤ 组相 比不呈正
参 考 文献
【］ Ｄｏ ｄ ， ｌ ｏ ．ｏｔｐ ｒｔ ｅｃ ｇ ｉ ｖ ｅ ｃｔｉ ｈ ｌｅｌ １ ｄ ｓＣＡｌｓ ｎＪＰ ｓｏ ｅａｉ ｏ ｎｔ ｅｄ ｆ ｉ ｎ ｔｅｅｄ ｒ ｉ ｖ ｉ ｉ ｙ
ｓｒ ｉ ｌ ａｉ ｔ ］ ｒ ｎ ｅｔ， ９ ，１ ） ４ —６ ． ｕｇ ａ ｐ ｔ ｎ［ ． Ａ ａ ｓ １ ８ （ ： ９４ ２ ｃ ｅ ＪＢ Ｊ ｈ ９ ８ ３４ 【 Ｈ ｒ ｉｇＣ Ｐ ｓ ｐ ｒｔ ｅｃ ｇ ｉｖ ｙ ｆｎｔ ｎＪ． Ａ ａ ｓ ， ２ 】 ａ ｎ Ｄ． ｔ ｅａ ｖ ｎ ｉｅ ｓ ｃ ｏ ［ Ｂ Ｊ ｎ ｅｔ ｍ ｏｏ ｉ ｏ ｔ ｄ ｕ ｉ ］ ｒ ｈ ２ ０ ， （） ２８ ． ０ ５９ １： －７ ５ ８
分属于 轻度 ，ｌ￣０ 属于 中度 ，≤ｌ分属于重度 。 ４ ２分 ３
Ｓ ｐｅ ｅ ｔ ｍｂ ｒ ０ ， ｏ ． ， ． ５ ｅ １ Ｖ １ Ｎｏ ２ ２ １ ９
有研 究报道术 后认知 功能 障碍 Ｐ Ｃ 可 能与 中枢胆碱能 通路抑 制 Ｏ Ｄ
后 造成学 习，记忆功 能 障碍有 关 。术前 抗胆碱 能药物可干 扰脑信 息 】
【】 Ａ ｃ ｌ ＭＬ Ｄ ｏ ｕ ｆ ｉＧ，ｉ ｈｅ ， １ ｎ ｓ ｅｉ ａ ｄｐ ｓ ５ ｎ ｅ ｎ ， ｅ ｑ ｅｅ ｌ Ｒ ｔ ｉ Ｋ ｅ ａ Ａ ｅｔ ｓ ｎ ｏｔ ｉ Ｒ ｕ ｃ ｔ ． ｈ ａ
口服降糖药简介
口服降糖药简介近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。
相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。
糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。
在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。
以下是对口服降糖药的简单介绍。
（一）双胍类常用品种：主要是二甲双胍。
药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。
临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。
常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。
单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。
禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。
注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。
长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。
（二）磺脲类常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。
药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。
临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。
其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。
该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。
注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。
消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。
瑞格列奈联合二甲双胍缓释片治疗对青少年2型糖尿病患者血糖及胰岛B细胞功能的影响
急慢 性 并 发 症 ； ４） 谷 氨 酸脱 羧 酶 抗 体 、 胰 岛 细 胞 抗
体、 胰 岛素 抗体 及尿 酮体 均 阴性 ： ５ ） 经 ４周饮 食及 运 动 疗 法 血糖 控 制 不 佳 ［ 空腹血糖（ Ｆ Ｐ Ｇ） ＞７ Ｉ ． ８ ｍ ｍｏ ｌ ・
众 所 周知 ， 随着 社 会 经 济 的发 展 和 人 民生活 水
青 少 年 ２型糖 尿 病患 者 ； ２ ） 年 龄＜ ２ ８岁 ； ３ ） 无糖 尿 病
平的提高， ２型糖 尿 病 的患 病 率 正 与 日俱 增 ， ２型糖
尿 病 的慢 性 并 发 症 已成 为威 胁 人 类 建 康 的重 大 社
晚餐 时 口服 。 用 药 ４周 内根 据 空 腹 血 糖 （ Ｆ Ｐ Ｇ） 、 餐后 ２ ｈ血 糖 （ Ｐ ２ ｈ Ｂ Ｇ） 的 水 平 调 整 药物 用量 ， 治疗维持 １ ２周 。 治疗 ４ 、 １ ２周 后 复查 Ｆ Ｐ Ｇ、 Ｐ ２ ｈ Ｂ Ｇ、 糖化血红蛋 白（ Ｈｂ Ａｌ ｅ ） 、 空腹胰岛素（ Ｆ Ｉ Ｎ Ｓ ） 、 餐后 ２ ｈ胰 岛素 （ Ｐ ２ ｈ ｌ Ｎ Ｓ ） 及 体质 指 数 （ Ｂ ＭＩ ） ， 记 录 低 血 糖 事 件 的 发 生 情 况 。结 果 ２组 患 者 治 疗 ４周后 Ｆ Ｐ Ｇ、 Ｐ ２ ｈ Ｂ Ｇ较 治 疗 前 明 显 下 降 ． 随 着 时 间 的延 长 ， 降 糖 作 用 更 明显 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。治 疗 １ ２周 后 瑞 格 列 奈 组 的 Ｆ Ｐ Ｇ较 格 列 吡 嗪 组 明 显 降 低 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； ２组 Ｐ ２ ｈ Ｂ Ｇ及 Ｈｂ Ａｌ ｅ均 有 明 显的降低 ， 但 降低 的 幅度 比较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 （ 均Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） 。瑞 格 列 奈 组 治 疗 １ ２周后 Ｆ Ｉ Ｎ Ｓ及 Ｐ ２ ｈ ｌ Ｎ Ｓ均较 治疗 前 明显 上 升 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５或 Ｐ ＜ ０ ． Ｏ １ ） ； 格列 吡 嗪组 治疗 ｌ ２周 后 的 Ｆ Ｉ Ｎ Ｓ及 Ｐ ２ ｈ ｌ Ｎ Ｓ较 治 疗 前 上 升 不 明显 （ 均１ ９ ＞ ０ 。 ０ ５ ） 。 治疗
瑞格列奈二甲双胍片说明书[1]
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药品说明书此说明书说不包括安全并有效使用PrandiMet的所有信息。
请参阅PrandiMet完整的处方信息。
PrandiMet (瑞格列奈盐酸二甲双胍片) TabletsInitial U.S. Approval: 2008警告: 乳酸性酸中毒请参阅黑框警告完整处方信息•由于二甲双胍蓄积可造成乳酸酸中毒，增加脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。
•症状表现为不适。
肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。
实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。
(5.1)•若疑有酸中毒，应停用Prandimet，并立即住院治疗。
·······································适应症和使用·········································•PrandiMet is a meglitinide and biguanide combination product indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus who are already treated with a meglitinide and metformin HCl or who have inadequate glycemic control on a meglitinide alone or metformin HCl alone. (1)重要限制使用:•不要用来治疗1型糖尿病或糖尿病酮酸症。
瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估
瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估发布时间：2022-03-11T07:29:56.798Z 来源：《中国医学人文》2021年31期作者：余舸[导读] 目的:探讨瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估余舸四川省民政康复医院内科四川成都 610000 【摘要】目的:探讨瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估。
方法：选取我院2型糖尿病患者，分为参考组和治疗组；参考组进行二甲双胍治疗，治疗组加用瑞格列奈治疗，对比两组临床疗效、血清HbA1C、不良反应的影响。
结果：治疗后，治疗组的空腹血糖、餐后2h血糖为6.2±1.29mmol/L、7.2±1.31mmol/L；参考组为6.4±1.38mmol/L、8.5±1.29mmol/L，参考组与治疗组相比，空腹血糖水平相比差异不明显，P＞0.05；参考组的餐后血糖水平高于治疗组，组间差异有意义（t＝9.81，P＜0.05）。
治疗前，参考组血清HbA1C为9.59±1.26%，治疗组为9.62±1.54%，治疗后，参考组为8.14±1.02%，治疗组为7.03±0.87%，治疗前两组无显著差异，P＞0.05；治疗后，治疗组的血清HbA1C显著低于参考组，t=12.01,P＜0.05。
治疗组的总有效率为98.0%，其中有360例痊愈，130例有效，10例无效。
参考组组的总有效率为72.0%，其中240例痊愈，120例有效，140例无效。
治疗组临床疗效优于参照组，X2＝10.41，P＜0.05。
参考组不良反应率高于治疗组，P＜0.05，结论：2型糖尿病采用瑞格列奈治疗，显著提高临床疗效，降低空腹血糖、餐后2h血糖及血清HbA1C水平、不良反应率，适于临床应用。
【关键词】；2型糖尿病；二甲双胍；瑞格列奈；空腹血糖；餐后2h血糖；血清HbA1C2型糖尿产生了胰岛素抵抗。
六大类口服降糖药ppt课件
二甲双胍
2.肝、肾功能不全者； 食欲下降、恶心、腹泻、3.缺氧状态：冠心病活动期、肺功能不全，高烧、贫 血、
口苦、口干、金属味等
感染等应激状态；
二甲双胍肠溶
症状。
4.血管内使用放射性造影剂者检查前后48小时内禁服；
二甲双胍缓释
5.酗酒者。
阿卡波糖
α-糖苷 酶抑制 剂
伏格列波糖 米格列醇
腹胀、排气增多， 部 肠炎、腹泻、疝气、肠梗阻及其他肠道疾病患者不宜 使
类别
代表药物
不良反应
各型糖尿病，食欲较为旺盛
者
体重较重者，空腹血糖较高
者
年龄不太大，无乳酸增高之
虞者
禁忌症
二甲双胍
1、出现酮症及酮症酸中毒时；
2、肝肾功能不全者；
二甲双胍肠溶 食欲下降、恶心、 3、缺氧状态：冠心病活动期、肺功能
双胍类抗糖药
腹泻、口苦、口干、不全，高烧、贫血、感染等应激状态
格列汀、沙格列汀、
药 物 曲 线 图
21
中效药物
公司定位
顾客定 位
主推商品
主动推 荐
全国品牌
被动满 足
优劣势分析
活动价每粒0.38元 毛利空间大
编码 商品名 规格 生产厂家 单粒价 零售价 毛利率 活动方式
111853
格列奇 特
80mg*60
天津中新
0.48
29.2 81.5% 买4赠1
110519 达美康 80mg*60 天津华津 1.145 68.7 3.2%
主要作用
双重调节B细胞和a细胞、促 进胰岛素分泌 抑制肝糖原分解、抑制食欲、 减轻体重
适用对象
各型糖尿病及糖尿病前期者 肥胖者 经济条件较好者
常用降糖药,适用及禁忌症都帮你整理好了！
常用降糖药,适用及禁忌症都帮你整理好了！糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足，或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的发生是外周胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。
当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不能达到治疗目标时，需采用药物治疗。
降糖药可大致分为口服降糖药物和注射降糖药物，本文就以国内常用口服降糖药物为例，跟大家详细讲解。
1胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类。
主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用。
（1）磺脲类促泌剂。
由于这类药物起效时间为30分钟，所以服用时间应在餐前30分钟。
但缓释剂型（达美康缓释片）和格列美脲，因作用时间长，每日早餐前或餐时口服一次即可，如格列齐特缓释片，剂量为每次1至4片。
以下介绍5种常见的磺脲类促泌剂：格列本脲（优降糖）：为第二代磺脲类药，它在所有磺脲类药中降糖作用最强，其作用可持续24小时。
可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者应慎用。
值得注意的是，消渴丸并不是全中药成份的,而是含有格列本脲,每10丸含格列本脲2.5毫克。
格列吡嗪（美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达、优哒灵）：为第二代磺脲类药，起效快，药效在人体可持续6～8小时，对降低餐后高血糖特别有效，因此比格列本脲较少引起低血糖反应，适合老年患者使用。
格列齐特（达美康）：为第二代磺脲类药。
此外，还有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变。
还有研究表明，它可抵制由高胆固醇食物引起的动脉、尤其是冠状动脉的损伤，对减少糖尿病的心血管并发症有益。
适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。
老年人及肾功能减退者慎用。
格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药，适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。
血糖控制中瑞格列奈片与二甲双胍的联用探究
· 药物与临床研究 ·342020年 第30期糖尿病（diabetes mellitus，DM）是内分泌科常见疾病及多发疾病，由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，其发病率约占2%。
临床多表现为多尿、多饮及多食，且患者疲乏无力。
血糖控制是糖尿病者治疗的关键，通过血糖控制可降低相关并发症发生率。
临床已有学者通过研究发现[1]：瑞格列奈片与二甲双胍联合应用的临床效果较显著。
本文现将血糖控制中瑞格列奈片与二甲双胍的联用效果报告如下：1 资料与方法1.1一般资料本次所选100例糖尿病患者来源于本院自2017年10月-2020年10月就诊的。
根据治疗方式分为对照组（n=50）与研究组（n=50），其基本资料如下表1所示，具有可比性（P>0.05）。
纳入标准：符合糖尿病的诊断标准；自愿参与此次研究；有较好依从性，可遵医嘱服用硫酸镁。
排除标准：严重心肝肾功能性疾病者；精神病者；临床资料不完整者。
表1 两组患者基本资料比较组别男/女平均年龄（岁）病程（年）对照组（n=50）26/2456.26±6.15 6.15±0.64研究组（n=50）23/2756.79±5.906.78±0.81X 2/t 0.9830.6670.915P0.1540.5070.1561.2方法对照组：给予二甲双胍治疗。
患者于晚餐前口服0.5g 二甲双胍缓释片，连续治疗3个月。
研究组：给予瑞格列奈片联合二甲双胍治疗。
在对照组基础之上，餐前15分钟，每次口服1mg 瑞格列奈片。
连续治疗3个月。
1.3观察指标比较两组患者治疗前、治疗3个月后的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白。
1.4统计学分析应用SPSS13.0统计软件进行，以P<0.05表明数据与数据之间有显著差异。
2 结果2.1两组患者治疗前后的各项指标比较治疗3个月后，与对照组相比，研究组患者的各项指标改善程度更优（P<0.05）。
瑞格列奈与二甲双胍对2型糖尿病胰岛功能的影响
维普资讯
现 代 中 西 医 结 合 杂 志 ＭｏｅｎＪｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄ ｉ ａＣ ｉｅｅ ｎ ｅｔ ｎＭｅｉｎ ０ ８Ａ ｇ １ （ ４ ｄｒ ｒａｏ ｔ ａ ｄＴ ａｉｏ ｌ ｈ ｓ ａ ｄ ｓ ｒ ｄｃ ｅ ０ ｕ ， ７ ２ ） ｏ Ｉ ｇ ｅ ｔｎ ｎ Ｗ ｅ ｉ ２
ｈ血 浆胰 岛 素 显 著 升 高 （ Ｐ＜０ ０ ） 餐 后 ２ｈ血 浆 胰 岛素 降 低 ， 显 著 低 于 餐 后 １ｈ血 浆 胰 岛素 ．１ ， 且 （ Ｐ＜０ ０ ） 结论 ．５。 瑞 格 列 奈 可 改 善 胰 岛素 早 期 分 泌 时相 ， 格 列奈 与 二 甲双 胍 联 合 治 疗 可使 瑞
例初 诊 ２型 糖尿 患者 分 为 ２组 ， 治疗 组 ６ ０例 予 瑞 格 列奈 ｔ服 ， ： ／ 强化 组 ６ ０例 予瑞 格 列 奈 联 合 二
甲双胍 ｔ服 ， ： 比较 ２组 治 疗 前后 空腹 血 糖 、 后 ２ｈ血 糖 、 ／ 餐 餐后 １ ｈ及 ２ｈ血 浆 胰 岛 素 变化 及 胰 岛
素 曲 线 下 面 积 的 变 化 。结 果 治 疗 组 餐 后 ２ｈ血 糖 治 疗 后 明 显 下 降 （ Ｐ＜０ ０ ）餐 后 １ ．５ ， 浆 胰 ｈ血
岛素 明 显 升 高（ Ｐ＜０ ０ ） 强 化 组 空 腹 血 糖 、 后 ２ｈ血糖 明 显 下 降 （ ．５ 。 餐 Ｐ＜ ０ ０ ． ５和 ０ ０ ）餐 后 １ ．１ ；
2_型糖尿病患者接受绞股蓝联合瑞格列奈治疗对血糖及心肌细胞改善分析
·药物与临床·糖尿病新世界 2023年12月2型糖尿病患者接受绞股蓝联合瑞格列奈治疗对血糖及心肌细胞改善分析陈慧超1，蔡云涛1，吴汶轩21.宜兴市中医医院药剂科，江苏宜兴214200；2.宜兴市中医医院内分泌科，江苏宜兴214200[摘要]目的探究绞股蓝联合瑞格列奈在2型糖尿病患者中应用价值。
方法选取2021年1月—2022年12月宜兴市中医医院收治的56例2型糖尿病患者为研究对象，采用随机数表法将其分为对照组和观察组，每组28例。
对照组患者接受瑞格列奈治疗，观察组患者接受绞股蓝联合瑞格列奈治疗。
对比血糖水平、心肌损伤和炎性因子。
结果治疗后，观察组患者血糖、心肌损伤和炎性因子均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。
结论相比于单一药物治疗，绞股蓝联合瑞格列奈可显著改善患者血糖水平，降低炎性因子影响，从而改善心肌细胞损伤。
[关键词] 绞股蓝；瑞格列奈；2型糖尿病[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）12（b）-0075-04Improvement of Blood Glucose and Cardiomyocytes in Patients with Type2 Diabetes Treated with Gynostemma Pentaphylla Combined with Repa⁃glinideCHEN Huichao1, CAI Yuntao1, WU Wenxuan21.Department of Pharmacy, Yixing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yixing, Jiangsu Province, 214200 China;2.Department of Endocrinology, Yixing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yixing, Jiangsu Province, 214200 China[Abstract] Objective To explore the application value of gynostemma pentaphylla combined with repaglinide in pa‑tients with type 2 diabetes. Methods A total of 56 patients with type 2 diabetes admitted to Yixing Hospital of Tradi‑tional Chinese Medicine from January 2021 to December 2022 were selected as the research objects. They were di‑vided into control group and observation group by random number table method, with 28 cases in each group. Patientsin the control group were treated with repaglinide, and patients in the observation group were treated with gynostemma pentaphyllum combined with repaglinide. Blood glucose level, myocardial injury and inflammatory factors were com‑pared. Results After treatment, the blood glucose, myocardial injury and inflammatory factors in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (all P<0.05).Conclusion Compared with single drug therapy, the combination of gynostemma pentaphylla and repaglinide can sig‑nificantly improve the blood glucose level of patients, reduce the effect of inflammatory factors, and thus improve the myocardial cell damage.[Key words] Gynostemma pentaphylla; Repaglinide; Type 2 diabetes作为临床常见慢性代谢性疾病，2型糖尿病对国民身心健康产生严重影响。
二甲双胍联合阿卡波糖对糖尿病患者血糖、胰岛素功能及不良反应的影响
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.23.110二甲双胍联合阿卡波糖对糖尿病患者血糖、胰岛素功能及不良反应的影响华一鸣，黄智梅，丁玉芳江苏省泰州市第二人民医院药剂科，江苏泰州225300[摘要]目的探究二甲双胍联合阿卡波糖在糖尿病患者治疗中的效果及对患者血糖、胰岛素功能及不良反应的影响。
方法选取2023年1—6月在泰州市第二人民医院治疗的糖尿病患者92例纳入本项研究，并视为研究对象。
采用系统随机抽样法加以分组，对照组46例单纯使用二甲双胍治疗，观察组46例在二甲双胍治疗基础上，联合使用阿卡波糖治疗。
围绕血糖指标、胰岛素功能指标以及不良反应对比分析组间治疗效果，分析联合用药的优势。
结果治疗后观察组空腹血糖（6.44±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖（8.18±1.20）mmol/L和糖化血红蛋白（7.12±1.03）%均低于对照组，差异有统计学意义（t=5.868、9.630、6.819，P<0.05）；观察组治疗后的空腹胰岛素和餐后2 h胰岛素水平均较对照组明显更优，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均有不良反应出现，但总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论二甲双胍联合阿卡波糖在糖尿病患者治疗中的效果显著，对患者血糖、胰岛素功能及不良反应具有积极影响。
[关键词] 二甲双胍；阿卡波糖；糖尿病；血糖；胰岛素功能；不良反应[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）12（a）-0110-04Effects of Metformin combined with Acarbose on Blood Glucose, Insulin Function and Adverse Reactions in Patients with Diabetes MellitusHUA Yiming, HUANG Zhimei, DING YufangDepartment of Pharmacy, Taizhou Second People's Hospital, Taizhou, Jiangsu Province, 225300 China[Abstract] Objective To investigate the effect of metformin combined with acarbose in the treatment of diabetes melli‐tus patients and its effect on patients' blood glucose, insulin function and adverse reactions. Methods 92 patients treated for diabetes mellitus in Taizhou Second People's Hospital during the study time period from January to June 2023 were included in this study and were considered as study subjects. They were grouped by systematic random sampling method, 46 cases in the control group were treated with metformin alone, and 46 cases in the observation group were treated with acarbose in combination with metformin. Comparison and analysis of the treatment effect be‐tween the groups around blood glucose indexes, insulin function indexes and adverse reactions, and analysis of the ad‐vantages of the combined use of drugs. Results The fasting blood glucose (6.44±1.02) mmol/L, postprandial 2 h blood glucose (8.18±1.20) mmol/L and glycated hemoglobin (7.12±1.03) % of the observation group were lower than those of the control group after treatment, the differences were statistically significant (t=5.868, 9.630, 6.819, P<0.05). The fasting insulin and 2 h postprandial insulin levels in the observation group were significantly better than those in the control group after treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). Adverse reactions were observed in both groups, there was no statistically significant difference in total incidence rate (P>0.05). Conclusion Metformin combined with acarbose is effective in the treatment of patients with diabetes mellitus, and has a positive effect on pa‐tients' blood glucose, insulin function and adverse reactions.[Key words] Metformin; Acarbose; Diabetes mellitus; Blood glucose; Insulin function; Adverse reactions[作者简介]华一鸣（1987-），女，本科，主管药师，研究方向为临床药学。
二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小鼠肾脏TGF—β1 mRNA表达的影响
二 甲双 胍 、 格 列奈 对 糖 尿 病 小 鼠肾脏 瑞 Ｔ Ｆ Ｉ Ｎ Ｇ — １ｍＲ Ａ表 达 的影 响 ３
金秀 平 ’ 杨 ， 芳
（ 北煤炭 医学院 附属 医院， 华 河北唐 山 ０ ３０ ） ６００
摘要 ｉ 目的
探讨二 甲双胍 、 瑞格列奈对糖尿病小 鼠肾脏 Ｔ Ｆ １ 表达的影响。方法 Ｇ 一， ３
瑞格 列奈 溶液 灌 胃 ２ｍｇ （ｇ・ ） 连续 ８周 。在 灌 ／ｋ ｄ ，
胃过 程 中两用 药组 各 死 亡 １只 ， 验 结 束后 处 死 小 实
表 １ 各组治疗前 后血 糖水 平比较 （ ｍｍｏ／ ± ｌＬ， ）
注 ： 对 照 组 比较 ， ＜ ． ； 与 Ｐ ０ 叭 与糖 尿 病 组 比较 ，Ｐ ＜ ． １ 与二 ００ ；
法提取 肾组 织 Ｒ Ａ， 转 录合 成 ｃ Ｎ 以 ｃ Ｎ 为 Ｎ 逆 Ｄ Ａ， Ｄ Ａ
模 板进行 Ｐ Ｒ扩增 。扩 增片 断 的引物 如 下 ： Ｇ 一 Ｃ Ｔ Ｆ１ ３ ２ ９ｂ ， 游 ： ． Ｃ Ｇ Ａ Ｃ Ａ Ｇ Ｃ Ｔ Ｔ Ｔ３ ， ９ ｐ 上 ５ Ａ Ｃ Ｃ Ａ Ａ Ｃ Ｃ Ａ Ｃ Ａ ． 下
展为肾小球硬化 。Ｔ Ｆ１ 是调节 Ｅ Ｍ代谢最重 Ｊ Ｇ 一 ３ Ｃ
要 的细胞 因子 ， 主要 分 布在 肾小 球 和 肾小 管上 皮 细
［ ］管鑫娟 ， ２ 姚伟峰． Ｇ 一ｌ Ｔ Ｆ８ 与糖尿病 肾病 ［ ］ 山东 医药 ，０９ ４ Ｊ． ２０ ， ９
（ ７ ：１ —１． １ ） １ １１２
及改善 肾脏病理变化方 面优于二 甲双胍 ， 瑞格列奈 对糖尿病肾组织的保护作用可能部 分是通过 减少
Ｔ ＦＢ Ｎ 的表 达实 现 的 。 Ｇ —１ ｍＲ Ａ
瑞格列奈联合二甲双胍降糖对2型糖尿病患者血糖控制及生活质量的影响
ｔ
１ ． ５ ５ １ ＞ Ｏ ． ０ ５
０ ． ５ ６ ０ ＞ ０ ． ０ ５
１ ． １ ０ ７ ＞ Ｏ ． ０ ５
１ ． １ ２ ５ ＞ Ｏ ． ０ ５
１ ． ｏ ７ ７
＞ ｏ ． ０ ５ ４个 月 。 ６ ８ ． ２ ４ ± ４ ． ５ ６ ７ ３ ． ６ ４ ± ４ ． ５ ７ ６ ８ ． ８ ６ ￣ ５ ． ４ ９ ６ ３ ． ７ ２ ￣ ４ ． ６ ８ ７ １ ． ２ ５ ￣ ５ ． ３ ４ 治疗后 观察组（ ｎ ＝ ６ ７ ） １ ． ３ ． ２观察组 予以瑞格列奈 （ 北京万 生药业 有限公 司 ， 国药准字 ． ５ ６ ± ４ ． １ ７ ６ ５ ． ３ ９ ￣ ４ ． １ ６ ６ ２ ． ７ ４ ￣ ４ ． ５ ２ ５ ４ ． ３ ４ ￣ ３ ． ７ ６ ６ ２ ． ４士 ６ ４ ． ３ ７ 对照组（ ｎ ＝ ６ ７ ） ６２ Ｈ ２ ０ １ ３ ３ ０ ３ ７ ） ＋ 二 甲双胍疗 ： 饭前 ３ ０ ｍｉ ｎ口服瑞格列奈 ０ ． ５ ｍｇ ，
中图分 类号 ： Ｒ ５ ８ ７ ． １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ７） ０ ８ — ０ ０ ６ ５ — ０ ２
． １ 两组血糖控制 比较 ：治疗后观察组 Ｆ Ｐ Ｇ、 ２ ｈ Ｐ Ｇ及 Ｈｂ Ａｌ ｃ均 据统计 ， ２型糖 尿病 发病 率 占糖尿病患者 ９ ０ ％左右 ， 多发于 ２ ４ ５岁 以上 中老年人群 ， 主要 由饮食结 构不合理 、 环境等 因素引 低于对照组 ， 差异有统计学意义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ， 见表 １ 。
龄（ ５ １ ． ７ ８ ￣ ８ ． ６ ４ ） 岁 。两组 临床资料 比较 ， 差异无统计 学意义 （ 尸 ＞
二甲双胍通过调控PARP-1活性对Ⅱ型糖尿病肾脏的保护作用
kidney under the high glucose environment caused by diabetes through regulating the expression of PARP-1，downregulating the expression of NF-kB in the DN model， inhibiting NF-kB/iNOS/NO pathway， inhibiting oxidative damage，and reducing inflammation.
[摘要] 目的 研究二甲双胍通过调控多聚（ADP-核糖）聚合酶 1（PARP-1）的活性，对Ⅱ型糖尿病肾脏的保 护作用及其机制。方法 Wistar 大鼠分为正常组（n = 12），DN 组（n = 12），DN+DPQ 组（n = 12），DN+二甲双胍 组（n = 12）以及 DN+二甲双胍+DPQ 组（n = 12）。建模后检测各组大鼠空腹血糖含量，尿素氮含量，肌酐含量以 及尿蛋白浓度等生化指标，HE 染色和 TUNEL 染色观察肾脏病理情况，Western blot 检测 PARP-1，iNOS，NFκB 及 caspase-3 的蛋白表达，ELISA 检测炎性因子 TNF-α 及 IL-1β 的表达，免疫组化测定 3-硝基酪氨酸（3nitrotyrosine，3-NT）的表达。结果 （1）3 组治疗组大鼠的各项生化指标相较于 DN 组均有下降，其中 DN + 二甲 双胍 + DPQ 组大鼠生化指标改变最为明显（P < 0. 01）；（2）3 组治疗组大鼠 PARP-1 的表达较于 DN 组下降，其 中 DN + 二甲双胍 + DPQ 组的表达下降最为明显（P < 0.05）；（3）3 组治疗组大鼠肾脏组织的病理变化及肾脏细胞 的凋亡较于 DN 组减缓，其中 DN + 二甲双胍 + DPQ 组的改善最为明显；（4）3 组治疗组大鼠炎性因子的表达以 及 NF-kB，iNOS 及 3-NT 的表达较于 DN 组下降，其中 DN + 二甲双胍 + DPQ 组的表达下降最为明显（P < 0.05）。 结论 二甲双胍通过调控 PARP-1 的表达，下调 DN 模型中 NF-kB 的表达，抑制 NF-kB/iNOS/NO 通路，抑制 氧化损伤，减轻炎症反应，从而起到在糖尿病导致的高糖环境下，对肾脏的保护作用。
二甲双胍对糖尿病患者GLP-1水平的影响
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,2型糖尿病占总疾病90%左右。
主要原因是与胰岛素分泌异常、遗传因素、暴饮暴食、血脂代谢异常、不规律的生活习惯有关,会严重损伤患者的各种器官,甚至危及患者生命。
而且该疾病没有根治的办法,会伴随患者终身,药物治疗可维持病情进展,二甲双胍是治疗2型糖尿病患者的一类药物,属于胰岛素增效剂[1]。
主要治疗机制是降低血糖、抑制糖原异生、减少肝糖输出,提高外周组织对葡萄糖的利用。
治疗糖尿病的其他常用药物有格列美脲、吡格列酮、瑞格列奈、阿卡波糖,均可缓解病情,降低血糖水平,服用后药物不良反应会出现低血糖症,而二甲双胍的药物不良反应少,药物安全性高,应用人群更广泛,随着医学的不断探索,发现二甲双胍还可改善患者的胰高血糖素样肽(GLP-1)水平[2]。
因此,该文方便选取2017年5月—2018年9月重庆三峡中心医院治疗的2型糖尿病患者75例作为对象,以病例对照展开,探讨二甲双胍对糖尿病患者GLP-1水平的影响,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料方便选取三峡中心医院治疗的2型糖尿病患者75DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.10.120二甲双胍对糖尿病患者GLP-1水平的影响冉东川,徐跃,熊莉云,郭莲重庆三峡中心医院内分泌科,重庆404000[摘要]目的探讨二甲双胍对糖尿病患者GLP-1水平的影响。
方法方便选取2017年5月—2018年9月重庆三峡中心医院治疗的初发2型糖尿病患者75例作为对象,将患者分为二甲双胍组15例,格列美脲组15例,吡格列酮组15例,瑞格列奈组15例,阿卡波糖组15例。
比较5组患者治疗前及治疗后FPG、HOMA-IR、FINS、GLP-1水平变化。
结果五组患者治疗前的FPG、HOMA-IR、FINS、GLP-1水平差异无统计学意义(P>0.05);二甲双胍组治疗后的FPG、FINS、GLP-1、HOMA-IR指标均优于治疗前,且优于其他组,其中治疗后二双胍组GLP-1(22.13±3.52),格列美脲组GLP-1(20.94±3.38),吡格列酮组GLP-1(19.45±1.95),瑞格列奈组GLP-1(21.03±2.13),阿卡波糖组GLP-1(20.84±2.57),二甲双胍组GLP-1水平高于其他4组,差异有统计学意义(F=5.475,P<0.05)。
二甲双胍联合瑞格列奈对2型糖尿病的临床效果及糖化血红蛋白水平影响评价
临床探索二甲双胍联合瑞格列奈对2型糖尿病的临床效果及糖化血红蛋白水平影响评价胡梦桑 （浙江省慈溪市中西医结合医疗健康集团-慈溪市中医医院，浙江慈溪 315300）摘要：目的：分析2型糖尿病患者实施二甲双胍联合瑞格列奈的治疗价值。
方法：选取2019年12月~2020年12月收治的80例2型糖尿病患者，遵从“平衡序贯法”分为对照组35例和观察组45例。
对照组给予二甲双胍治疗，观察组给予二甲双胍联合瑞格列奈治疗。
比较两组临床疗效和血糖水平改善情况。
结果：观察组临床治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.14%（P＜0.05）；治疗后观察组糖化血红蛋白水平较对照组低（P＜0.05）。
结论：对2型糖尿病患者实施二甲双胍联合瑞格列奈治疗效果显著，可有效提高临床疗效并改善患者血糖水平。
关键词：二甲双胍；瑞格列奈；2型糖尿病现阶段随着饮食结构调整、生活方式转变、人口老龄化加剧等因素推动下，2型糖尿病已发展成为全球范围内的流行性疾病，而我国2型糖尿病发生率也呈逐年增加趋势。
因此需给予高度重视，通过对症药物治疗来有效控制血糖水平并改善预后[1]。
本研究分析2型糖尿病患者实施二甲双胍联合瑞格列奈治疗的价值。
现报道如下：1资料与方法1.1 一般资料选取2019年12月~2020年12月收治的80例2型糖尿病患者，遵从“平衡序贯法”分为对照组35例和观察组45例。
对照组男17例，女18例；年龄62~88岁，平均年龄（75.78±8.52）岁。
观察组男23例，女22例，年龄63~88岁，平均年龄（75.47±8.41）岁。
两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法对照组严格以检查结果为基准，指导患者餐后服用盐酸二甲双胍片（国药准字H20023371），单次剂量控制在500 mg，1次\d。
观察组给予二甲双胍联合瑞格列奈治疗，二甲双胍方法和剂量同对照组，在三餐前口服瑞格列奈片（国药准字H20171153），单次剂量控制在3~6 mg，1次/d。
糖尿病肾病与自噬
糖尿病肾病与自噬李霖;李红【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2012(024)008【总页数】3页(P841-843)【作者】李霖;李红【作者单位】310016杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院;310016杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院【正文语种】中文【中图分类】R58糖尿病肾病是糖尿病严重并发症之一，患病率逐年增加，在全世界范围内成为一个严重的健康问题，因此目前迫切需要寻找基于糖尿病肾病发病机制的新的预防和治疗靶点。
高血糖能引起细胞内外的代谢改变，如糖基化终末产物，蛋白激酶C活性的增加和多元醇代谢异常，已确认为经典的糖尿病肾病发病机制。
此外近来认为细胞内的应激缺氧、活性氧(ROS)和内质网(ER)压力也参与糖尿病肾病的发生。
因此保持细胞器官功能不全或缺氧等应激条件下的细胞代谢平衡可能是糖尿病肾病一个新的防治靶点。
自噬是细胞中溶酶体蛋白的降解途径，在清除已损害或过度表达的蛋白，维持细胞内稳态和细胞的完整性起着至关重要的作用。
目前研究表明自噬特别是在代谢器官、代谢疾病中起着关键的作用。
但是自噬在糖尿病肾病中的作用尚未明确。
一些营养相关信号通路的变化与代谢性疾病发生发展相关，如2型糖尿病及其血管并发症。
主要营养相关信号通路都涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，AMP 活化蛋白激酶（AMPK）和氧化辅酶（NAD+）依赖的组蛋白去乙酰化酶（Sirt1），这也都是公认的在营养不足的情况下调控自噬的因素。
如上所述自噬可由细胞内应激诱导参与糖尿病肾病的发病机制。
因此，在糖尿病中这些营养相关信号通路的改变可能损害细胞内应激诱导的自噬，这可能导致器官功能障碍的恶化并最终发展为糖尿病肾病。
根据上述研究结果推测自噬是参与糖尿病肾病发病并可能是潜在的治疗靶点。
本文对自噬与糖尿病肾病的关系进行综述。
1 自噬自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象。
自噬在细胞中主要有两个作用：一方面在营养不足的情况下实现能量物质再利用，另一方面在应激状态下能清除构型异常的胞质蛋白质，并消化受损和多余的细胞器。
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ｔｉｏｎａｌ，１９８４，２６（２）：１３７・１４３．
［２］管鑫娟，姚伟峰．ＴＧＦ－Ｂｌ与糖尿病肾病［Ｊ］．山东医药，２００９，４９
（１７）：１１１—１１２．
［３］Ｂｕｒａｎａｋａｄ Ｃ，Ｋｉｔｊｔａｗｏｎｎａ Ａ，Ｐｏｎｄｅａｎａｎａ
ｓ。ｅｔ
ａ１．ｃ伽币ａｒｉ啪ｏｆ
ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｉｚｅｄ
ｄｌｐｙｒｉｄａｍｕｌｅ
法提取肾组织ＲＮＡ，逆转录合成ｃＤＮＡ，以ｃＤＮＡ为
模板进行ＰＣＲ扩增。扩增片断的引物如下：ＴＧＦ一１３，
２９９ ３２
ｂｐ，上游：５ ７．ＡＣＣＧＣＡＡＣＡＡＣＧＣＣＡＴＣＴＡＴ－３’，下
小球毛细血管基底膜有少量胶原纤维，大体呈黄色；
万方数据
糖尿病组肾小球毛细血管基底膜及肾间质胶原纤维 增多，排列紊乱；－－甲双胍组及瑞格列奈组胶原纤维 积聚较糖尿病组明显减少，排列趋于规则，且瑞格列 奈组较二甲双胍组改善更明显。ＰＡＳ染色显示：对 照组未见肾小球基底膜及系膜ＰＡＳ阳性物质，毛细
注：与对照组比较，‘Ｐ＜Ｏ．０１；与糖尿病组比较，’Ｐ＜Ｏ．０１；与二 甲双胍组比较，△Ｐ＜Ｏ．０１；与同组治疗前比较，▲Ｐ＜０．０５
２．２
鼠，在冰盘上分离提取左肾皮质１００ ｍｇ立即投人液
氮中备用。
１．２．２
各组肾脏组织病理学改变ＨＥ染色结果显
肾脏组织病理检查
肾组织４％中性多聚
示：对照组肾小球结构正常，未见系膜细胞及基质增 生；糖尿病组。肾小球固有细胞数目及基质增多，毛细
（收稿日期：２０１１－０３。１１）
性，肾小球基底膜增厚，系膜基质大量积聚，说明已 经出现糖尿病肾损害。二甲双胍、瑞格列奈组小鼠 肾小球结构较糖尿病组明显改善，系膜增生及基底
膜增厚明显减轻，胶原纤维有不同程度的减少，毛细
３３
万方数据
及肾脏组织的病理变化，并采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测各组小鼠肾脏ＴＧＦ—Ｂ，ｍＲＮＡ表达。结果治疗后二甲双胍组、
瑞格列奈组血糖均比糖尿病组明显下降（Ｐ均＜０．０１），且二甲双胍组比瑞格列奈组下降更显著（Ｐ＜０．叭）。病理
结果显示，糖尿病组系膜细胞明显增生、系膜基质积聚、胶原纤维增多和ＰＡＳ染色呈强阳性。瑞格列奈组在改善糖 尿病小鼠肾脏病理、降低肾脏ＴＧＦ．Ｂ，ｍＲＮＡ表达方面较二甲双胍组效果更显著（Ｐ＜Ｏ．０５或＜０．０１）。结论瑞格 列奈能显著改善糖尿病小鼠肾脏病变，延缓糖尿病肾病的进展。 关键词：糖尿病肾病；二甲双胍；瑞格列奈；转化生长因子一Ｂ 中图分类号：Ｒ５８７．２ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）２９－００３２－０２
ａｎｄ
积聚可引起肾小球系膜区扩张、基底膜增厚、进而进 展为肾小球硬化旧Ｊ。ＴＧＦ．Ｂ，是调节ＥＣＭ代谢最重 要的细胞因子，主要分布在肾小球和肾小管上皮细 胞，通过自分泌和旁分泌促进系膜细胞、肾小管细胞
肥大，增加ＥＣＭ沉积，抑制ＥＣＭ降解［３】。本研究结
ｐ咿ｉｖｅ一啪ｍｎｌｌ丑ｒ
ｄａｍａ伊ｉｎ Ｄａｌｄ棚８［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔｅｍａ－
表２各组肾脏胶原面密度及ＰＡＳ染色级别比较
肝脏中代谢生成无活性产物，并在胆囊快速排泄，仅
注：与对照组比较。‘Ｐ＜０．０１；与糖尿病组比较，’Ｐ＜０．０５，”Ｐ
＜Ｏ．０１；与瑞格列奈组比较，△Ｐ＜Ｏ．０５
有８％从肾脏排泄。因此，所有影响肾排泄的因素
都可能导致二甲双胍蓄积，继而加重肾脏损伤。欧
２．３各组ＴＧＦ一１３。基因表达比较见表３。
血管腔开放；糖尿病组毛细血管壁和系膜区ＰＡＳ染
血管壁及系膜区ＰＡＳ阳性物质明显减少，瑞格列奈 组比二甲双胍组改善更为明显，提示瑞格列奈组在
降低血糖的同时，还有减少肾组织ＴＧＦ．１３。ｍＲＮＡ的 表达和减轻肾组织损害的作用。
治疗糖尿病的目的是降低血糖和预防糖尿病并 发症的发生发展，而研究降血糖药物降糖外的作用 则有利于个体化用药。已有研究发现，二甲双胍能 明显减少高脂饮食大鼠和糖尿病大鼠肾脏ＴＧＦ—Ｂ． ｍＲＮＡ的表达，减轻肾脏病理改变【４＇５】。而关于瑞 格列奈对糖尿病肾脏ＴＧＦ—Ｂ，ｍＲＮＡ水平的影响报 道较少。本研究结果显示，二甲双胍和瑞格列奈均 能明显降低糖尿病小鼠血糖水平，二甲双胍的降糖 效果优于瑞格列奈。用二甲双胍、瑞格列奈分别治 疗糖尿病小鼠８周后，二者均能明显降低肾组织 ＴＧＦ—Ｂ。ｍＲＮＡ的表达，但瑞格列奈降低肾组织ＴＧＦ— Ｂ，ｍＲＮＡ的表达作用比二甲双胍更有效。此外，二
二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小鼠肾脏 ＴＧＦ—１３１ ｍＲＮＡ表达的影响
金秀平＋。杨芳 （华北煤炭医学院附属医院，河北唐山０６３０００）
摘要：目的探讨二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小鼠肾脏ＴＧＦ．Ｂ。表达的影响。方法采用链脲佐菌素诱导糖 尿病小鼠模型，随机分为糖尿病组、二甲双胍组及瑞格列奈组，另择正常小鼠作为对照组。观察治疗前后各组血糖
±ｓ表示，组间差异采用重复测量方差分析、单因素
１．１材料Ｃ５７雄性小鼠４０只，３—４周龄，体质量
１３一１５
ｇ，购自中国医学科学院协和医科大学实验
动物研究所。 １．２方法
方差分析、秩和检验。Ｐ≤Ｏ．０５为有统计学差异。
２结果
１．２．１动物分组与及处理将小鼠随机分为对照 组１０只和模型组３０只，分别给予普通饲料和高脂
［４］靳博华．赵瑞景，王勇。等．长期高脂饲养大鼠肾脏蛋白激酶Ｃ 活性变化及复方中药的干预作用［Ｊ］．中国微循环，２００６，１０
（３）：１７６—１８１．
［５］李颖．东连胶囊治疗老年２型糖尿病及早期肾脏病变的临床及 实验研究［Ｄ］．北京：中国中医科学院，２００７． ［６］罗红娥。邹亦乎．瑞格列奈治疗２型糖尿病肾病的临床观察［Ｊ］． 实用临床医学，２００５。６（１０）：５２－５８．
ＴＧＦ－Ｂ。被认为是糖尿病肾病（ＤＮ）发病的“最 终共同通路”，阻断这一通路可以阻断肾脏病变。
二甲双胍和瑞格列奈是临床常用的降糖药物。２０１０
游：５’一Ｔ＾７１１『ＣＣＧＴＣＴＣＣＴＩ＇ＧＩ；ｒ兀＇Ｉ：ห้องสมุดไป่ตู้Ｇ－３’；ＧＡＰＤＨ
２１５
ｂｐ，上游：５＇－ＧＧＣＡＴＣＴＹＧＧＣＴＡＣＡＣＴＧＡＧＧＡ－３ ７，下
甲双胍口服后，９０％以原形经肾消除，而瑞格列奈在
色呈强阳性，提示肾小球基底膜增厚，系膜基质大量
积聚，压迫毛细血管管腔狭窄，甚至闭锁；两治疗组
ＰＡＳ阳性物质较糖尿病组均明显减少，其中瑞格列 奈组改善最明显（Ｐ＜０．０５）。采用计算机图像分析 系统半定量分析各组胶原面密度、Ｒａｉｊ…法评价
ＰＡＳ染色结果，见表２。
ａｎｄ ｆｏｓｉｎｏｐ ｒｉｌ
ｏｎ
ｒｅｎａｌ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
果显示，糖尿病小鼠肾小球固有细胞数目及基质增 多，毛细血管管腔狭窄，部分肾小球出现明显的分 叶、硬化、缩小。ＶＧ染色可见基底膜及肾间质胶原
纤维增多，毛细血管壁和系膜区ＰＡＳ染色呈强阳
椭［Ｊ］．ＮｅｐｌＬｍｌｏｇｙ（Ｃａｒｌｔｏｎ）。２００３，８（２）：８０－９１．
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件为：９４℃２ ｍｉｎ，４０个循环；９５℃５ ｓ，６０℃３０
ｓ。
年ｌ一７月，我们观察了二者对糖尿病小鼠肾脏组织 病理学改变及ＴＧＦ—ｐ。表达的影响。现报告如下。
１材料与方法
采用２。ＡＡｃ‘法表示实验组目的基因的表达相对于对 照组的变化倍数：ＡＡＣｔ＝实验组（Ｃｔ目的基因一ｃｔ 管家基因）一对照组（Ｃｔ目的基因一Ｃｔ管家基因）。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳｌ３．０软件，结果以菇
饲料喂养８周后，禁食１２ ｈ，腹腔注射链脲佐菌素
７０
２．１各组治疗前后血糖水平比较见表ｌ。
表１各组治疗前后血糖水平比较（ｍｍｏｔ／Ｌ，ｉ－Ｉ－￥）
ｍｓ／ｋｓ。将造模成功小鼠随机分为糖尿病组、二
甲双胍组、瑞格列奈组各１０只。二甲双胍组给予二
甲双胍溶液灌胃３００ ｍｓ／（ｋｇ・ｄ）、瑞格列奈组给予 瑞格列奈溶液灌胃２ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），连续８周。在灌 胃过程中两用药组各死亡１只，实验结束后处死小
表３ ＴＧＦ—Ｂｌ ｍＲＮＡ在各组中表达情况（ｉ±ｓ）
洲药物评审委员会已经推荐瑞格列奈为肾功能不全 的２型糖尿病患者的首选用药，罗红娥等№１也证实 了对合并肾功能不全的２型糖尿病患者应用瑞格列 奈是安全有效的。 综上所述，瑞格列奈在降低ＴＧＦ—Ｂ，ｍＲＮＡ表达 及改善肾脏病理变化方面优于二甲双胍，瑞格列奈 对糖尿病肾组织的保护作用可能部分是通过减少
甲醛固定，常规脱水、包埋、切片，行ＨＥ染色、ＶＧ染 色、ＰＡＳ染色，光镜下观察。
１．２．３
血管管腔狭窄，部分肾小球出现明显的分叶、硬化、 缩小；二甲双胍组及瑞格列奈组肾小球体积较糖尿 病组减小，肾小球固有细胞数目增生减轻，系膜增生
及基底膜增厚明显减轻。ＶＧ染色显示：正常组肾
ＲＴ．ＰＣＲ检测ＴＧＦ一１３，ｍＲＮＡ表达用Ｔｒｉｚｏｌ
ＴＧＦ－Ｂｌ ｍＲＮＡ的表达实现的。
注：与对照组比较，’Ｐ＜Ｏ．０１；与模型组比较，’Ｐ＜Ｏ．０１；与瑞格
列奈组比较，△Ｐ＜０．０１
３讨论
ＤＮ是糖尿病常见的微血管并发症，其主要的
病理改变为肾小球细胞外基质（ＥＣＭ）沉积。ＥＣＭ
参考文献：
［１］Ｒａｉｊ Ｌ，Ａｚａｒ Ｓ，Ｋｅａｎｅ Ｗ．Ｍｅｓａｎｇｉａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｉｎｊｕｒｙ，ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，