甘精胰岛素对糖尿病肾病患者透析过程中血糖波动的影响[1]
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31贾君宏 ,尹士男. 静脉及皮下连续输注式胰岛素泵治疗糖尿 病的临床观察. 天津医药 1997; 27: 78 - 80.
41纪立农.“β细胞休息 ”概念及其在糖尿病防治中的应用. 国 外医学内分泌学分册 2003; 03: 180 - 181.
51Mastrototaro J j. The M iniMed continuous glucose monitoring system. D iabetes Technol Ther 2000; 2 ( Supp l 1) : S13 - S18.
鼠血糖明显波动可加速肾小管上皮细胞凋亡 ,促使或加速
损害 [5 ] 。
参 考 文 献
11季大玺. 终末期糖尿病肾病治疗现状. 中国中西医结合肾病 杂志 2004; 5 ( 11) : 21 - 622.
21Akoh JA , Central venous catheters for haemodialysis: a review. N iger Postgrad Med J 2001; 8 ( 2) : 99 - 103.
31Jean G, Charra B , Chazot C, et al. Long - term outcomeof perma2 nent hemodialysis catheters: a controlled study. B lood Purify 2001; 19
(2009—11—10收稿 )
11Fisher JN, Shahshani MN, Kitabchi AE. D iabetic ketoacidosis: low
甘精胰岛素对糖尿病肾病患者透析过程中血糖波动的影响
江苏大学附属武进医院血液透析中心 (213002) 刘 云 吴春英 韦玉和
摘要 测定 26例维持性血液透析的糖尿病肾病患者先后使用甘精胰岛素 、精蛋白锌胰鸟素时透析前 、透析 2h、透析 结束时 、透析结束后 2h血糖 。结果 :透析前两组血糖和胰岛素用量无差异 ( P > 0105) ;透析 2h精蛋白锌胰岛素组较甘精 胰岛素组低 ,但无统计学差异 ( P > 0105 ) ; 透析结束时 、透析结束后 2h 精蛋白锌胰岛素组较甘精胰岛素组降低 ( P < 0105) 。结论 :甘精胰岛素较精蛋白锌胰岛素透析期间血糖下降慢 ,透析结束后血糖恢复快 ,更不容易发生低血糖 。
13. 9 mmol/ L以下 时改输 5%葡萄糖水和胰岛素 (按 4～6 g糖给 1 U 普通胰岛素 ) ,待酸中毒纠正 ,尿酮阴转后 ,改 为皮下短效胰岛素治疗 。
统计学处理 两组数据均以 x ±s表示 ,使用 t检验 。 以 P < 0. 05判断为差异有显著意义 。 2 结果 (1)两组病人 基本临床资料对比差异无统计学 意义 ,具有较好可比性 。见表 1。 ( 2) 两组病人治疗后各 项指标对比如下 ,见表 2。 (3)两组病人治疗后血糖控制基 本一致 , ( P均 > 0. 05)见表 2。但 CSII组在胰岛素用量 、血 糖达标时间 、血酮恢复时间及低血糖方面明显低于对照组 P < 0. 05。
血酮转阴
时间 (天 ) 1. 5 ±0. 53 3. 5 ±0. 5
胰岛素总
量 U /d 32. 3 ±5. 13 41. 8 ±6. 9
血糖达标
时间 (天 ) 1. 5 ±0. 53 3. 6 ±0. 5
低血糖 发生率
03 10
与对照组比 3 P < 0. 05。 但应用胰岛素泵必须具备检测条件 , CGM S通过每天 288 个血糖数据 ,可为医生和患者提供血糖波动的详细信息 , 从而更好的帮助患者改善血糖控制水平 [5 ] 。纵观本研究 , 胰岛素泵联合动态血糖监测治疗 DKA 易于严格控制胰岛 素的输入量及时间 ,使胰岛索的输入更接近人的生理分泌 方式 ,能更好的纠正代谢紊乱 ,在治疗 DKA时 ,与常规治疗 方法相比 ,有更好的疗效及安全性
▲表示与甘精胰岛素组比较 P < 0101。 在营养状况不良和植物神经病变对低血糖的感知和自身
调节能力差 ,因此透析时低血糖非糖尿病患者明显上升 。
例用甘精胰岛素时血糖波动明显较使血精蛋白锌胰岛素
时小 ,稳定性好 。血糖波动大小可预测低血糖的发生 [4 ] ,
可见甘精胰岛素的安全性更好 。动物实验表明糖尿病大
表 1 两组各项观察参数比较
参数
甘精胰岛素组 精蛋白锌胰岛素组
例数 ( n) 空腹血糖 (mmol/L) 餐后 2h血糖 (mmol/L)
HbA1 c 透析前血糖 (mmol/L ) 透析后 2h血糖 (mmol/L) 透析结束时血糖 (mmol/L ) 透析结束 2h血糖 (mmol/L ) 基础胰岛素用量 ( u) 早餐前胰岛素用量 ( u)
表 1 两组病人基本临床资料比较 ( x ±s)
组别
CSII 对照组
年龄
47 ±12 46 ±10
病程 (年 ) HbA1C
FB G
P2 hB G
BM I
7. 8 ±3. 20 8. 6 ±2. 1 17. 56 ±5. 1 23. 3 ±5. 66 24. 9 ±2. 9
7. 60 ±3. 70 8. 5 ±2. 5 18. 9 ±4. 4 24. 68 ±6. 56 23. 8 ±3. 20
实用糖尿病杂志 第 6卷 第 2期 JOU RNAL O F PRA C T ICAL D IAB ETOLO G Y V o l. 6 N o. 2
·25·
糖尿病酮症酸中毒 ,疗效满意 ,现报道如下 。 1 对象与方法 62例 DKA 患者 ,原有糖尿病症状加重或 新出现糖尿病症状伴有脱水 ,呼吸深大等酸中毒表现 ,血 糖 》16. 7mmoi/L ,血 pH 值 < 7. 3 或 HCO3 < 12mmol/L ,尿 糖 、尿酮体强阳性 ,伴脱水 、不能正常饮食 [2 ] 。随机分为两 组 ,胰岛素泵 (美敦力 508型 )持续皮下输注胰岛素 ( CSII) 配合美敦力动态血糖监测 ( CGM S) CSII组 30 例 ,其中 ,男 18例 ,女 12例 ,平均年龄 47 ±12岁 , 1型糖尿病 4例 , 2型 糖尿病 26例 ,入院时平均血糖为 17. 56 ±5. 1 mmol/L , 持 续小剂量静脉输注速效胰岛素 (对照组 ) 32例 ,其中 ,男 20 例 ,女 12例 ,平均年龄 46 ±10岁 , 1 型糖尿病 5例 , 2型糖 尿病 27例 ,入院时平均血糖为 18. 9 ±4. 4 mmol/L ,两组性 别 、年龄 、体重指数 、糖尿病类型 、入院时血糖值经统计学 处理 ,差异无统计学意义 ( P > 0. 05)具有可比性 。CSII组 : 24小时持续输入胰岛素 (美国产优泌林 R) ,胰岛素用量为 0. 1 U ·kg - 1 ·h - 1 ,当血 pH 正常 、尿酮体转阴后改为基 础量加餐前大剂量方式注入 (胰岛素总量的 50%以基础方 式输入 ,另 50%以餐前大剂量方式输入 ) ,同时每 24 小时 下载一次血糖变化图谱 ,根据血糖情况调整次日各个时段 及餐前胰岛素剂量 。对照组给予常规小剂量胰岛素持续
组别
CS II 对照
FB G
前
后
18. 5 ±4. 20 8. 2 ±2. 1
19. 2 ±3. 20 9. 0 ±2. 5
2 hB G
前
后
23. 2 ±5. 1 9. 7 ±2. 3
25. 1 ±4. 20 10. 1 ±2. 1
CO2cp
前
后
16. 5 ±4. 8 24. 1 ±2. 0
16. 0 ±4. 10 23. 1 ±2. 1
参 考 文 献
dose insulin therapy by various routes. NEngl J Med 1977; 297: 238.
2. Ump ierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous
insulin lisp ro Versus continuous intravenous regular insulin for the treat2 ment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med 2004; 117: 291.
统计学处理 计量数据以 x ±s表示 ,采用 t检验 , P < 0105有统计学意义 。 2 结果 两组患者观察参数见表 1,非透析日空腹血糖 , 餐后 2小时血糖 , HbA1 c和透析前血糖 、基础胰岛素用量 、 早餐前胰岛素用量等无显著差异 ( P > 0105) ,具有可比性 。 透析 2h血糖精蛋白锌胰岛素组较甘精胰岛素组低 ,但无 统计学意义 ( P > 0105) ;透析结束时 、透析结束后 2h血糖 、 精蛋白锌胰岛素组较甘精胰岛素组显著降低 ( P < 0101) 。 3 讨论 糖尿病肾病透析时并发症和死亡率是非糖尿病 患者的 2倍 ,透析中血糖波动是危险因素之一 。透析时葡 萄糖被不断清除 ,机体每小时丢失葡萄糖约 515克 [2 - 3 ]而 胰岛素分子量大不能通过透析膜 ,且糖尿病肾病患者多存
有细菌不易生长等优点 ,而广泛应用 ,透析过程中低血糖
是常见并发症之一 。我们应用甘精胰岛素作为基础胰岛
素 ,探讨其对透析过程中血糖流动的影响 。
1 资料与方法 本院维持性透析的糖尿病患者 26 例 , Mogensen分期 V 期 。年龄 5015 ±1018岁 ,病程 1615 ±314 年 。本组患者常规透析 ,精蛋白锌胰岛素 、甘精胰岛素作 为基础胰岛素 ,先予三餐前诺和灵 R 联合睡前精蛋白锌胰 岛素 (万帮药业 )控制血糖 ;后予甘精胰岛素 (赛诺菲安万 特公司 )联合三餐前诺和灵 R 调节血糖 ,中间间隔 4 周调 整血糖 。以空腹血糖 415 ～710mmol/L、餐后 2 小时血糖 415～1010mmol/L、HbA1 c < 710%为目标 。透析根据干体 重确定脱水量 ,使用尼普洛三醋酸纤维腊 、无糖尿病透析 液 (紫薇山透析 A、B粉 ) ,透析流量 500m l/m in,血流量 200 ～230m l/m in,透析后血液回流部位为上臂静脉 。均于早餐 后 1小时开始透析 ,至透析结束 2小时内不进食 。测定非 透析日的空腹血糖 、餐后 2h血糖 ;透析日透析前血糖 、透析 后 2h血糖 、透析结束时血糖 、透析结束 2h血糖 (葡萄糖氧 化酶法 ) ; HbA1 c (高压液相法 ) 。透析前血标本为动静脉 瘘穿刺部位采取 ,透析期间足背静脉采血 ,透析后 2H 标本 和非透析日标本取于上肢静脉 。如果透析期间低血压或 低血糖等原因静脉注射葡萄糖或进餐 ,本次透析所取标本 作废 ,按照上术要求择期重新收集 。
两组对比 P > 0. 05。 3 讨论 小剂量胰岛素持续静脉滴注是目前治疗 DKA最
常用的措施 。但这种方法胰岛素用量大 ,血糖控制达标时 间长 ,且血糖控制波动大 ,血糖监测频繁 ,同时存在发生低
血糖可能 [3 ] 。胰岛素泵可准确控制胰岛素输入的剂量 、速
静脉滴注 ,胰岛素用量为 0. 1 U ·kg- 1 ·h - 1 ,血糖下降为 度和时间 ,达到调整糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢的目的 [4wenku.baidu.com。 表 2 两组病人治疗效果比较 ( x ±s)
关键词 糖尿病肾病 透析 血糖 甘精胰岛素 精蛋白锌胰岛素
随着糖尿病发病率的上升 ,我国终末期肾病维持性透 析的患者中糖尿病肾病已达 36139% [1 ] ,因无糖透析液具
·26·
实用糖尿病杂志 第 6卷 第 2期 JOU RNAL O F PRA C T ICAL D IAB ETOLO G Y V o l. 6 N o. 2
26 6. 1 ±1. 1 8. 5 ±2. 3 6. 8 ±0. 7 9. 3 ±2. 2 6. 5 ±0. 9 5. 7 ±0. 8 6. 5 ±1. 0 11. 4 ±1. 8 8. 5 ±1. 6
26 6. 3 ±1. 0 8. 8 ±2. 6 6. 6 ±0. 9 9. 1 ±2. 1 6. 0 ±1. 0 4. 2 ±0. 9▲ 5. 3 ±1. 1▲ 11. 0 ±2. 0 8. 3 ±1. 8
41纪立农.“β细胞休息 ”概念及其在糖尿病防治中的应用. 国 外医学内分泌学分册 2003; 03: 180 - 181.
51Mastrototaro J j. The M iniMed continuous glucose monitoring system. D iabetes Technol Ther 2000; 2 ( Supp l 1) : S13 - S18.
鼠血糖明显波动可加速肾小管上皮细胞凋亡 ,促使或加速
损害 [5 ] 。
参 考 文 献
11季大玺. 终末期糖尿病肾病治疗现状. 中国中西医结合肾病 杂志 2004; 5 ( 11) : 21 - 622.
21Akoh JA , Central venous catheters for haemodialysis: a review. N iger Postgrad Med J 2001; 8 ( 2) : 99 - 103.
31Jean G, Charra B , Chazot C, et al. Long - term outcomeof perma2 nent hemodialysis catheters: a controlled study. B lood Purify 2001; 19
(2009—11—10收稿 )
11Fisher JN, Shahshani MN, Kitabchi AE. D iabetic ketoacidosis: low
甘精胰岛素对糖尿病肾病患者透析过程中血糖波动的影响
江苏大学附属武进医院血液透析中心 (213002) 刘 云 吴春英 韦玉和
摘要 测定 26例维持性血液透析的糖尿病肾病患者先后使用甘精胰岛素 、精蛋白锌胰鸟素时透析前 、透析 2h、透析 结束时 、透析结束后 2h血糖 。结果 :透析前两组血糖和胰岛素用量无差异 ( P > 0105) ;透析 2h精蛋白锌胰岛素组较甘精 胰岛素组低 ,但无统计学差异 ( P > 0105 ) ; 透析结束时 、透析结束后 2h 精蛋白锌胰岛素组较甘精胰岛素组降低 ( P < 0105) 。结论 :甘精胰岛素较精蛋白锌胰岛素透析期间血糖下降慢 ,透析结束后血糖恢复快 ,更不容易发生低血糖 。
13. 9 mmol/ L以下 时改输 5%葡萄糖水和胰岛素 (按 4～6 g糖给 1 U 普通胰岛素 ) ,待酸中毒纠正 ,尿酮阴转后 ,改 为皮下短效胰岛素治疗 。
统计学处理 两组数据均以 x ±s表示 ,使用 t检验 。 以 P < 0. 05判断为差异有显著意义 。 2 结果 (1)两组病人 基本临床资料对比差异无统计学 意义 ,具有较好可比性 。见表 1。 ( 2) 两组病人治疗后各 项指标对比如下 ,见表 2。 (3)两组病人治疗后血糖控制基 本一致 , ( P均 > 0. 05)见表 2。但 CSII组在胰岛素用量 、血 糖达标时间 、血酮恢复时间及低血糖方面明显低于对照组 P < 0. 05。
血酮转阴
时间 (天 ) 1. 5 ±0. 53 3. 5 ±0. 5
胰岛素总
量 U /d 32. 3 ±5. 13 41. 8 ±6. 9
血糖达标
时间 (天 ) 1. 5 ±0. 53 3. 6 ±0. 5
低血糖 发生率
03 10
与对照组比 3 P < 0. 05。 但应用胰岛素泵必须具备检测条件 , CGM S通过每天 288 个血糖数据 ,可为医生和患者提供血糖波动的详细信息 , 从而更好的帮助患者改善血糖控制水平 [5 ] 。纵观本研究 , 胰岛素泵联合动态血糖监测治疗 DKA 易于严格控制胰岛 素的输入量及时间 ,使胰岛索的输入更接近人的生理分泌 方式 ,能更好的纠正代谢紊乱 ,在治疗 DKA时 ,与常规治疗 方法相比 ,有更好的疗效及安全性
▲表示与甘精胰岛素组比较 P < 0101。 在营养状况不良和植物神经病变对低血糖的感知和自身
调节能力差 ,因此透析时低血糖非糖尿病患者明显上升 。
例用甘精胰岛素时血糖波动明显较使血精蛋白锌胰岛素
时小 ,稳定性好 。血糖波动大小可预测低血糖的发生 [4 ] ,
可见甘精胰岛素的安全性更好 。动物实验表明糖尿病大
表 1 两组各项观察参数比较
参数
甘精胰岛素组 精蛋白锌胰岛素组
例数 ( n) 空腹血糖 (mmol/L) 餐后 2h血糖 (mmol/L)
HbA1 c 透析前血糖 (mmol/L ) 透析后 2h血糖 (mmol/L) 透析结束时血糖 (mmol/L ) 透析结束 2h血糖 (mmol/L ) 基础胰岛素用量 ( u) 早餐前胰岛素用量 ( u)
表 1 两组病人基本临床资料比较 ( x ±s)
组别
CSII 对照组
年龄
47 ±12 46 ±10
病程 (年 ) HbA1C
FB G
P2 hB G
BM I
7. 8 ±3. 20 8. 6 ±2. 1 17. 56 ±5. 1 23. 3 ±5. 66 24. 9 ±2. 9
7. 60 ±3. 70 8. 5 ±2. 5 18. 9 ±4. 4 24. 68 ±6. 56 23. 8 ±3. 20
实用糖尿病杂志 第 6卷 第 2期 JOU RNAL O F PRA C T ICAL D IAB ETOLO G Y V o l. 6 N o. 2
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糖尿病酮症酸中毒 ,疗效满意 ,现报道如下 。 1 对象与方法 62例 DKA 患者 ,原有糖尿病症状加重或 新出现糖尿病症状伴有脱水 ,呼吸深大等酸中毒表现 ,血 糖 》16. 7mmoi/L ,血 pH 值 < 7. 3 或 HCO3 < 12mmol/L ,尿 糖 、尿酮体强阳性 ,伴脱水 、不能正常饮食 [2 ] 。随机分为两 组 ,胰岛素泵 (美敦力 508型 )持续皮下输注胰岛素 ( CSII) 配合美敦力动态血糖监测 ( CGM S) CSII组 30 例 ,其中 ,男 18例 ,女 12例 ,平均年龄 47 ±12岁 , 1型糖尿病 4例 , 2型 糖尿病 26例 ,入院时平均血糖为 17. 56 ±5. 1 mmol/L , 持 续小剂量静脉输注速效胰岛素 (对照组 ) 32例 ,其中 ,男 20 例 ,女 12例 ,平均年龄 46 ±10岁 , 1 型糖尿病 5例 , 2型糖 尿病 27例 ,入院时平均血糖为 18. 9 ±4. 4 mmol/L ,两组性 别 、年龄 、体重指数 、糖尿病类型 、入院时血糖值经统计学 处理 ,差异无统计学意义 ( P > 0. 05)具有可比性 。CSII组 : 24小时持续输入胰岛素 (美国产优泌林 R) ,胰岛素用量为 0. 1 U ·kg - 1 ·h - 1 ,当血 pH 正常 、尿酮体转阴后改为基 础量加餐前大剂量方式注入 (胰岛素总量的 50%以基础方 式输入 ,另 50%以餐前大剂量方式输入 ) ,同时每 24 小时 下载一次血糖变化图谱 ,根据血糖情况调整次日各个时段 及餐前胰岛素剂量 。对照组给予常规小剂量胰岛素持续
组别
CS II 对照
FB G
前
后
18. 5 ±4. 20 8. 2 ±2. 1
19. 2 ±3. 20 9. 0 ±2. 5
2 hB G
前
后
23. 2 ±5. 1 9. 7 ±2. 3
25. 1 ±4. 20 10. 1 ±2. 1
CO2cp
前
后
16. 5 ±4. 8 24. 1 ±2. 0
16. 0 ±4. 10 23. 1 ±2. 1
参 考 文 献
dose insulin therapy by various routes. NEngl J Med 1977; 297: 238.
2. Ump ierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous
insulin lisp ro Versus continuous intravenous regular insulin for the treat2 ment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med 2004; 117: 291.
统计学处理 计量数据以 x ±s表示 ,采用 t检验 , P < 0105有统计学意义 。 2 结果 两组患者观察参数见表 1,非透析日空腹血糖 , 餐后 2小时血糖 , HbA1 c和透析前血糖 、基础胰岛素用量 、 早餐前胰岛素用量等无显著差异 ( P > 0105) ,具有可比性 。 透析 2h血糖精蛋白锌胰岛素组较甘精胰岛素组低 ,但无 统计学意义 ( P > 0105) ;透析结束时 、透析结束后 2h血糖 、 精蛋白锌胰岛素组较甘精胰岛素组显著降低 ( P < 0101) 。 3 讨论 糖尿病肾病透析时并发症和死亡率是非糖尿病 患者的 2倍 ,透析中血糖波动是危险因素之一 。透析时葡 萄糖被不断清除 ,机体每小时丢失葡萄糖约 515克 [2 - 3 ]而 胰岛素分子量大不能通过透析膜 ,且糖尿病肾病患者多存
有细菌不易生长等优点 ,而广泛应用 ,透析过程中低血糖
是常见并发症之一 。我们应用甘精胰岛素作为基础胰岛
素 ,探讨其对透析过程中血糖流动的影响 。
1 资料与方法 本院维持性透析的糖尿病患者 26 例 , Mogensen分期 V 期 。年龄 5015 ±1018岁 ,病程 1615 ±314 年 。本组患者常规透析 ,精蛋白锌胰岛素 、甘精胰岛素作 为基础胰岛素 ,先予三餐前诺和灵 R 联合睡前精蛋白锌胰 岛素 (万帮药业 )控制血糖 ;后予甘精胰岛素 (赛诺菲安万 特公司 )联合三餐前诺和灵 R 调节血糖 ,中间间隔 4 周调 整血糖 。以空腹血糖 415 ～710mmol/L、餐后 2 小时血糖 415～1010mmol/L、HbA1 c < 710%为目标 。透析根据干体 重确定脱水量 ,使用尼普洛三醋酸纤维腊 、无糖尿病透析 液 (紫薇山透析 A、B粉 ) ,透析流量 500m l/m in,血流量 200 ～230m l/m in,透析后血液回流部位为上臂静脉 。均于早餐 后 1小时开始透析 ,至透析结束 2小时内不进食 。测定非 透析日的空腹血糖 、餐后 2h血糖 ;透析日透析前血糖 、透析 后 2h血糖 、透析结束时血糖 、透析结束 2h血糖 (葡萄糖氧 化酶法 ) ; HbA1 c (高压液相法 ) 。透析前血标本为动静脉 瘘穿刺部位采取 ,透析期间足背静脉采血 ,透析后 2H 标本 和非透析日标本取于上肢静脉 。如果透析期间低血压或 低血糖等原因静脉注射葡萄糖或进餐 ,本次透析所取标本 作废 ,按照上术要求择期重新收集 。
两组对比 P > 0. 05。 3 讨论 小剂量胰岛素持续静脉滴注是目前治疗 DKA最
常用的措施 。但这种方法胰岛素用量大 ,血糖控制达标时 间长 ,且血糖控制波动大 ,血糖监测频繁 ,同时存在发生低
血糖可能 [3 ] 。胰岛素泵可准确控制胰岛素输入的剂量 、速
静脉滴注 ,胰岛素用量为 0. 1 U ·kg- 1 ·h - 1 ,血糖下降为 度和时间 ,达到调整糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢的目的 [4wenku.baidu.com。 表 2 两组病人治疗效果比较 ( x ±s)
关键词 糖尿病肾病 透析 血糖 甘精胰岛素 精蛋白锌胰岛素
随着糖尿病发病率的上升 ,我国终末期肾病维持性透 析的患者中糖尿病肾病已达 36139% [1 ] ,因无糖透析液具
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实用糖尿病杂志 第 6卷 第 2期 JOU RNAL O F PRA C T ICAL D IAB ETOLO G Y V o l. 6 N o. 2
26 6. 1 ±1. 1 8. 5 ±2. 3 6. 8 ±0. 7 9. 3 ±2. 2 6. 5 ±0. 9 5. 7 ±0. 8 6. 5 ±1. 0 11. 4 ±1. 8 8. 5 ±1. 6
26 6. 3 ±1. 0 8. 8 ±2. 6 6. 6 ±0. 9 9. 1 ±2. 1 6. 0 ±1. 0 4. 2 ±0. 9▲ 5. 3 ±1. 1▲ 11. 0 ±2. 0 8. 3 ±1. 8