阿奇霉素杂质的制备
阿奇霉素生产工艺
阿奇霉素生产工艺
阿奇霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道、消化道和更广泛的感染疾病。阿奇霉素是通过微生物发酵生产的，下面是阿奇霉素生产工艺的简要描述：
1. 菌种选育：首先，选择适合的阿奇霉素菌株进行培养。常用的菌株包括Streptomyces ambofaciens 和 Streptomyces fradiae 等。
2. 培养基配制：制备适宜的培养基，其中包括碳源、氮源、无机盐和适当的辅助因子。常用的碳源有葡萄糖、麦芽糖等；氮源可以是角蛋白胨、鱼粉等；辅助因子可能包括镁离子、铁离子和其他微量元素。
3. 发酵培养：将培养基装入发酵罐中，并对其进行良好的气体通气控制和温度控制。同时，应注入阿奇霉素菌株并提供合适的搅拌。发酵时间一般持续3-5天，在适当的温度下（通常在25-30°C）进行。
4. 阿奇霉素提取：发酵结束后，将发酵液分离成细胞和培养液两部分。细胞可以通过离心分离，然后被废物或进一步利用。培养液中含有阿奇霉素，可以通过过滤和浓缩等分离技术获取。
5. 结晶和纯化：通过结晶和洗涤等过程，将阿奇霉素从杂质中分离出来。这些过程可能包括溶剂萃取、洗涤和再结晶等步骤。
6. 干燥和包装：将纯化的阿奇霉素进行干燥，以去除其余的溶
剂和水分。最后，将干燥的产品装入适当的容器中，进行包装。
需要注意的是，阿奇霉素的生产工艺过程可能会因生产厂商和具体的工艺变化而有所不同。此外，严格的质量控制和规范操作是确保产品质量和安全的重要步骤。
阿奇霉素杂质整理总结文档
7(阿奇霉素EP杂
质G)
（Azithromycin EP Impurity G）
11727A 550mg-100mg
阿奇霉素杂质8(阿奇霉素EP杂
质H)
Azithromycin Impurity 8（Azithromycin EP Impurity H）
11728A 612069-30-410mg-25mg-50mg-100mg
阿奇霉素杂质9(阿奇霉素EP杂
质I)
Azithromycin Impurity 9（Azithromycin EP Impurity I）
11729A 172617-84-410mg-25mg-50mg-100mg
阿奇霉素杂质10(阿奇霉素EP
杂质J)
Azithromycin Impurity 10（Azithromycin EP Impurity J）
117210A 117639-41-110mg-25mg-50mg-100mg
阿奇霉素杂质11(阿奇霉素EP
杂质K)
Azithromycin Impurity 11（Azithromycin EP Impurity K）
117211A 612534-95-910mg-25mg-50mg-100mg
阿奇霉素杂质12(阿奇霉素EP
杂质L)
Azithromycin Impurity 12（Azithromycin EP Impurity L）
117212
A 90503-06-3
10mg-25mg-50mg-100mg
阿奇霉素杂质13(阿奇霉素EP
杂质M)
Azithromycin Impurity 13（Azithromycin EP Impurity M）
阿奇霉素片方法验证
一．概述
1 有关物质
1.1照高效液相色谱法（通则0512）测定
1.2色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH
值至8.2）-乙腈（45∶55），流动相B为甲醇，柱温为30℃（必要时适当调整）；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm。
取杂质S和杂质A对照品各适量，加上述稀释液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.05mg的溶液，作为杂质S和杂质A对照品溶液；另取阿奇霉素系统适用性对照品（含杂质R、杂质Q、杂质J、杂质I、杂质H、阿奇霉素和杂质B）适量，加上述对照品溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为系统适用性溶液；精密量取对照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液，取系统适用性溶液和灵敏度溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，灵敏度溶液主成分峰峰高的信噪比应大于10，系统适用性溶液色谱图中各峰之间的分离度均应大于1.2，阿奇霉素峰的保留时间
35 95 5
64 95 5
65 75 25
1.3测定法
取本品细粉适量，加稀释液[磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g,加水溶解并稀释至1000ml，用氨试液调节P H值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）]使阿奇霉素溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素10mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1 ml，置200 ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl，分别注入液相色谱图仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），杂质H与杂质Q按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面
阿奇霉素杂质
CAS号
结构式
规格
阿奇霉素EP杂质A
76801-85-9
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质B
307974-61-4
10mgwk.baidu.com25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质C
620169-47-3
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质D
612069-26-8
612069-30-4
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质I
172617-84-4
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质J
117693-41-1
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质K
N/A
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质E
612069-27-9
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质F
612069-28-0
10mg、25mg、50mg、100mg
现货
阿奇霉素EP杂质G
612069-31-5
阿奇霉素杂质
阿奇霉素（Azithromycin）适用于敏感细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。
该药物含有多种杂质，菲斯生物现有多种杂质提供选择，如有需要请联系我们，我们代理EP/USP/LGC/trc/TLC/sinco等多种优质标准品对照品，资料齐全、售后保证，更多详情参阅菲斯生物官网，欢迎垂询。
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阿奇霉素包含如下杂质：
菲斯生物科技Co.,Ltd.
阿奇霉素片剂生产工艺
阿奇霉素片剂生产工艺
阿奇霉素片剂是一种广谱抗生素，常用于治疗各种细菌感染。以下是阿奇霉素片剂的制备工艺。
首先，准备原料。阿奇霉素的原料为阿奇霉素二水合物，需要经过粉碎和筛分得到粒径适中的粉末。其他辅料包括乳糖、群雪果糖、微晶纤维素、喷雾干燥浸蓝号、喷雾干燥喷蜡、羟丙基甲基纤维素等。
然后，混合原料。按照一定的配方将阿奇霉素粉末与其他辅料混合均匀。可以使用搅拌机或混合机来达到均匀混合的效果。
接下来，湿法造粒。将混合好的原料与适量的水混合，使其形成湿混合物。湿混合物经过混合机搅拌均匀后，通过造粒机进行造粒，将湿混合物变成粒状。
然后，烘干。将造粒后的湿颗粒放入干燥箱中，使用适当的温度和湿度进行烘干。烘干的目的是除去水分，使颗粒脱水并形成干燥的颗粒。
接下来，以颗粒为基础，进行造粒再压。将烘干后的颗粒放入造粒机中，通过造粒机的辊压或挤压作用使颗粒变得更加坚固，并控制颗粒的大小。
然后，包衣。将造粒再压后的颗粒放入包衣机中，在包衣机的作用下，将药片表面包覆上一层薄膜，以掩盖药物的苦味和提高口感。
最后，包装。将包衣好的阿奇霉素片剂放入合适的包装材料中，通常使用铝塑包装袋或药品瓶。在包装过程中，要保证片剂的质量和卫生。
通过以上工艺步骤，阿奇霉素片剂的生产就完成了。制备过程中需要注意原料的质量和比例，生产环境的卫生控制，以及各道工艺的操作条件控制，确保最终产出的阿奇霉素片剂符合药品质量标准，并保证其安全有效。
一种阿奇霉素的精制方法[发明专利]
![一种阿奇霉素的精制方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9ce28e3a33d4b14e84246857.png)
专利名称：一种阿奇霉素的精制方法专利类型：发明专利
发明人：张仓,张文萍
申请号：CN200410073819.7
申请日：20040903
公开号：CN1629172A
公开日：
20050622
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种阿奇霉素的精制方法，包括将1重量份含杂质的阿奇霉素溶于2－8重量份的C烷基醇中，采用硅胶柱吸附，以选自N，N－二甲基甲酰胺或四氢呋喃的有机溶剂与低级醇的混合溶剂洗脱，收集洗脱液，经活性炭脱色处理，过滤，减压蒸馏至所加醇量的三分之一，冷至室温，加水析出固体，过滤，用水洗涤，真空干燥，得到阿奇霉素白色晶体。本发明制得的阿奇霉素稳定性外观好，纯度好，精制方法简便，宜于工业化生产。本发明的优点主要在于除去了杂质：红霉素A，减少了临床的副反应，适用于注射用。
申请人：南京圣和药业有限公司
地址：210038 江苏省南京市南京经济技术开发区惠中路9号
国籍：CN
代理机构：中科专利商标代理有限责任公司
代理人：王旭
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阿奇霉素分散片实验方案
阿奇霉素分散片制备及其质量检查
一、目的与要求
1、熟练正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法。
2、熟练运用分散片的质量检查。
3、了解阿奇霉素分散片制备与质量检查。
二、实验原理
分散片(dispersibletablets)又称水分散片(waterdispersibletablets) ，系指遇水迅速崩解形成均匀混悬液的一种片剂。它在l9℃～ 2l℃水中 3min 即可崩解，崩解后形成可通过 7101 J． m 孔径筛的均匀黏性水分散体。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素栏目菌素。对各种葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌的抗菌作用比红霉素略差，肠球菌属对本品耐药；但本品对某些革兰阴性菌的作用比红霉素强，如对流感杆菌包括产β内酰胺酶菌株的 MIC比红霉素低 8倍，约0.06～1mg/L。对摩拉卡他菌的 MIC为 0.03mg/L，对消化球菌、消化链球菌、类杆菌属和脆弱类杆菌的抗菌作用与红霉素相似或略差。对细胞内的病原体如支原体、衣原体、军团菌等的作用也与红霉素相似。一般对分散片质量检查的要求是：崩解时限、分散均匀性检查、溶出度检查、脆碎度。
三、仪器与材料
仪器：乳钵，托盘天平，分析天平，尼龙筛（16目），烧杯，烘箱，压片机，片剂崩解仪，溶出仪，量筒，微孔滤膜等。
材料：阿奇霉素，糖精钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、微晶纤维素、乳糖交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇、蒸馏水等。
四、实验内容
（一）阿奇霉素分散片的制备
1. 正交试验设计
根据生产实际情况，选择微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、乙醇用量 ( 占处方总量的百分比)为考察因素，每个考察因素设立3个水平 ( 见表1) 。选取崩解时限、硬度、外观为考察指标，外观分为4个等级，最好的记为1，最次的记为4。不考虑交互作用，选用表3安排试验，试验结果详见表 2 。综合以上试验结果优选出工艺条件：
阿奇霉素杂质汇总
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阿奇霉素的合成工艺研究
阿奇霉素的合成工艺研究
张建州
(郑州师范高等专科学校化学系,河南郑州450044)
摘 要:以红霉素6,9-亚胺醚为原料,采用硼氢化钾还原,以简单方法制备结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物,然后再将其甲基化得到阿奇霉素,收率为92%,并确定了还原反应的温度、时间、以及甲基化水解反应的试剂和催化剂。
关键词:阿奇霉素;红霉素6,9-亚胺醚;结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物
Study on the Synthesis Route of Azithromycin
ZHA N G Jian2z hou
(Department of Chemistry,Zhengzhou Teachers College,Zhengzhou 450044,China)
Abstract:By using erythromycin6and92imino ether,a straightforward procedure was taken to obtain92 deoxo29a2aza29a2homoerythromycin A that was methlated to obtain azithromycin with92%high field.Tempera2 ture of reducing reaction,time of reducing reaction,field of NaBH4different mole equivalent,dissolvent of metla2 te hydrolyse reaction and catalyst of metlate hydrolyses reaction were ascertained.
HPLC法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质的含量
分析质控与制剂
文章编号:100128689(2008)1220740206
HPLC 法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质的含量
王明娟 许明哲 胡昌勤3 王立新 王晨
(中国药品生物制品检定所, 北京100050)
摘要: 目的 建立一种能用于阿奇霉素原料及制剂中有关物质控制的H PL C 方法。方法 采用XB ridge Sh ield R P 18柱(250mm ×416mm ,5Λm ),柱温30℃,流动相为乙腈∶pH 812磷酸盐缓冲液(0105mo l L 磷酸氢二钾溶液,用20%磷酸调节pH 至
812)(55∶45),流速110m l m in ;检测波长210nm ;样品溶液的进样量为200Λg 。结果 阿奇霉素与其杂质(氮杂红霉素A ,红霉素A
肟,N 2去甲基阿奇霉素,阿奇霉素德糖胺以及阿奇霉素N 2氧化物)能达到基线分离;盐酸、硫酸、乳糖酸、柠檬酸、马来酸等阿奇霉素注射剂中常用酸根对阿奇霉素有关物质的测定无影响;方法的线性、准确性、灵敏度以及粗放性均能满足要求。结论 本文所建方法能较好地反映国产各种阿奇霉素原料及制剂中的有关物质的情况,为国内市场上不同阿奇霉素注射剂的评价、阿奇霉素及其口服制剂的质量控制提供了较好的分析手段。
关键词: 阿奇霉素; 有关物质; 原料; 制剂中图分类号:R 978.1+5 文献标识码:A
RP -HPLC determ i na tion of az ithrom yc i n and its rela ted substances
i n durg substances and paren tera l form ula tion
usp39阿齐霉素及其检验法概论
USP 39
阿奇霉素
Azithromycin
C38H72N2O12 xH2O （无水物）749.00 [83905-01-5]
(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12R, 13S, 14R)-13-[ (2, 6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3, 4, 10-三羟基-3, 5, 6, 8, 10, 12, 14-七甲基-11-[ [ 3, 4, 6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基] 氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。
9-氧代-9a-氮杂-9a-甲基-9a-高红霉素A
一水合物767.02 [121479-24-4]
二水合物785.02 [117772-70-0]
定义
阿奇霉素含一分子或两分子的水。按无水物计算，每mg阿奇霉素中C38H72N2O12的含量应为945μg～1030μg。
USP参比对照品<11>——阿奇霉素USP参比对照品；（USP Azithromycin RS）氮杂红霉素A USP参比对照品；(USP Azaerythtomycin A RS)
阿奇霉素USP鉴别对照品；(USP Azithromycin Identity RS)
德糖胺阿奇霉素USP参比对照品（USP Desosaminylazithromycin RS）
N-去甲基阿奇霉素USP参比对照品（USP N-Demethylazithromycin RS）
阿奇霉素杂质F USP参比对照品（USP Azithromycin Related Compound F RS）
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收稿日期：２０１２－０８－
０４基金项目：国家“十一五”科技支撑项目（２００８ＢＡ１５５Ｂ０４－２－
１）作者简介：刘聪（１９８６—），男，博士生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｅｃｃｏ＠ｂｉｔ．ｅｄｕ．ｃｎ．通信作者：戴荣继（１９６５—），男，教授，博士生导师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄａｉｒｏｎｇｊ
ｉ＠ｂｉｔ．ｅｄｕ．ｃｎ．第３４卷 第１期２０１４年１月
北京理工大学学报
Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＶｏｌ．３４ Ｎｏ．１Ｊａｎ．２０１４
阿奇霉素相关物的制备
刘聪， 付艳杰， 聂乙娇， 姚国伟， 孙立权， 戴荣继
（北京理工大学生命学院，北京 １０００８１
）摘 要：为解决国内缺少阿奇霉素杂质对照品的现状，加强阿奇霉素的质量控制，通过化学合成或半制备液相色谱分离的方法制备了红霉素Ａ ６，９－亚胺醚，红霉素Ａ ９，１１－亚胺醚，３－去克拉定糖阿奇霉素，３′－Ｎ－去甲基阿奇霉素，３′－Ｎ－去甲基－３′－Ｎ－对－乙酰胺基苯磺酰基阿奇霉素和阿奇霉素Ｂ ６种杂质的纯品．经过核磁共振、质谱等手段确认各化合物结构正确；并从生产工艺出发详细分析了各杂质的来源和可行的控制方法．
关键词：阿奇霉素；相关物；质量控制；阿奇霉素Ｂ；３－去克拉定糖阿奇霉素；３′－Ｎ－去甲基阿奇霉素中图分类号：Ｒ ９７８．１５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－０６４５（２０１４）０１－０１０６－
０５Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｚｉｔｈｒｏｍｙ
ｃｉｎ Ｒｅｌａｔｅｄ ＳｕｂｓｔａｎｃｅｓＬＩＵ Ｃｏｎｇ， ＦＵ Ｙａｎ－ｊｉｅ， ＮＩＥ Ｙｉ－ｊｉａｏ， ＹＡＯ Ｇｕｏ－ｗｅｉ， ＳＵＮ Ｌｉ－ｑｕａｎ， ＤＡＩ Ｒｏｎｇ
－ｊｉ（Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
１０００８１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｘ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｍａｄｅ ｂｙ
ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｒ ｓｅｍｉ－ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｆｏｒ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｔｈｅｙ
ａｒｅ ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ａ ６，９－ｉｍｉｎｏｅｔｈｅｒ，ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ａ ９，１１－ｉｍｉｎｏ ｅｔｈｅｒ，３′－Ｎ－ｄｅｍｅｔｈｙｌ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，３′
－Ｎ－［［４－（ａｃｅｔｙ
ｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ］ｓｕｌｐｈｏｎｙｌ］－３′
－Ｎ－ｄｅｍｅｔｈｙｌ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，３－ｄｅｃｌａｄｉｎｏｓｙｌａｚｉｔｈｒｏｍｙ
ｃｉｎ ａｎｄ １２－ｄｅｄｅｏｘｙａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ｂ），ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ ｏｒ ｓｅｍｉ－ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｉｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ＭＳ，１
Ｈ ＮＭＲ ａｎｄ １３Ｃ ＮＭＲ．Ｔｈｅ ｓｏｕｒｃｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ａｒｅ ａｌｓｏ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｋｅｙ
ｗｏｒｄｓ：ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ；ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ｂ；３－ｄｅｃｌａｄｉｎｏｓｙｌａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；３′
－Ｎ－ｄｅｍｅｔｈｙｌａｚｉｔｈｒｏｍｙ
ｃｉｎ 阿奇霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙ
ｃｉｎ）是以红霉素为原料衍生而得的第二代大环内酯类抗生素，
独特的十五元环结构使其具有半衰期长、组织分布好、生物利用度
高等特点［１－
３］．由于对肺炎、
性病有特效，阿奇霉素已逐渐成为临床首选药物．近２０年的研究、开发、生产和临床应用证明，在第二代红霉素药物中，阿奇霉素具有最大的发展趋势．我国阿奇霉素生产规模为世界第一，年产量２
０００ｔ左右．阿奇霉素的合成一般经历４步反应（如图１所
示）［４－
８］：①肟化：
以红霉素Ａ（１）或者硫氰酸红霉素Ａ为原料在盐酸羟胺作用下生成红霉素Ａ ９－（
Ｅ）肟（２）；②重排：在对－甲苯磺酰氯等重排试剂作用下经过贝克曼重排得到１５元氮杂内酯环，生成两种亚胺醚（３，４）；③还原：两种重排物以硼氢化物或者贵金属为催化剂氢化还原生成氮红霉素（５）；④甲基化：氮红霉素经过经典的Ｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒ－Ｃｌａｒｋ甲基化反应得到阿奇霉素（７）．在第３步还原反应中，如果采用硼氢化物还原工艺，产物是氮红霉素１１，１２－硼酸酯（６），需要再进行一步酸性去硼反应，如采用贵金属催化还原则不需要，
目前国内阿奇霉素生产工艺多为前者．
生产工艺的差别直接影响到杂质的种类和含量，国产阿奇霉素的主要杂质有以下６种：红霉素Ａ６，９－亚胺醚（３）及红霉素Ａ ９，１１－亚胺醚（４）（以下合称为红霉素Ａ偕亚胺醚），３－去克拉定糖阿奇霉
素ａ为ＮＨ２ＯＨ·ＨＣｌ；ｂ为ｐ－ＴｓＣｌ；ｃ为ＮａＢＨ４／ＫＢＨ４；ｄ为ＰｔＯ２，Ｈ２；ｅ为Ｈ＋；ｆ为ＨＣＨＯ，ＨＣＯＯＨ
图１ 阿奇霉素的合成路线
Ｆｉｇ．１ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｏｆ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ
（８）及３′－Ｎ－去甲基阿奇霉素（９）（以下合称为杂质Ｉ
＋Ｊ），３′－Ｎ－去甲基－３′－Ｎ－对－乙酰胺基苯磺酰基阿奇
霉素（１０）（杂质Ｈ）及阿奇霉素Ｂ（１１）（杂质Ｂ），如
图２～图４所示
．
图２ 合成红霉素Ａ偕亚胺醚的反应式
Ｆｉｇ．２ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｏｆ ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ａ ｉｍｉｎｏ ｅｔｈｅｒ
图３ 合成阿奇霉素杂质Ｉ＋Ｊ的反应式
Ｆｉｇ．３ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｏｆ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｉｍｐｕｒｉｔｙ Ｉ＋Ｊ
７
０
１第１期刘聪等：阿奇霉素相关物的制备