聚氧乙烯骨架缓释片的处方及体外释药机制研究
骨架缓释片
缓控释制剂由于其特有的优越性，近年来成为国内外医药工业发展较为重要的方向。
骨架片(MatrixTablets)是缓控释制剂的重要组成,近年来,在新型骨架片的制备,最佳释放外形设计及体外释放行为的描述和评价等方面的研究都有很大进步。
传统的骨架片按制剂骨架材料的不同可分为不溶性骨架缓控释片、亲水凝胶骨架缓控释片、蜡质骨架缓控释片以及混合材料骨架缓控释片4 种。
其中，亲水凝胶骨架缓控释片可作为可溶性药物和难溶性药物的载体，是目前口服缓、控释制剂的主要类型之一，约占上市骨架片品种的60%～70%。
与一般骨架片相比，新型骨架片主要是在制备工艺方面进行了改进，通过多层骨架缓控释技术、几何异型骨架技术等方式使药物实现定速、定位、定时释放的目的。
现就下列几个方面概述国内外的研究现状和发展趋势。
骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其它形式的制剂。
大多数骨架材料不溶于水．其中有的可以缓慢地吸水膨胀。
骨架型制剂主要用于控制制剂的释药速率，一般起控释、缓释作用。
骨架型制剂是根据药物的溶出、扩散、离子交换等原理，对药物原料加工处理和对骨架材料的选用、组合，经过剂型的工艺过程而成型。
不同的骨架型制剂的工艺过程是不同的，多数的骨架型制剂可用常规的生产设备、工艺制备，也有用特殊的设备和工艺，例如微囊法、熔融法等。
骨架型制剂常为口服剂型，也有植入剂、眼用膜剂等。
缓释制剂释药主要是溶出原理，扩散原理及溶蚀与扩散，溶出结合作用。
骨架片主要有三种类型:溶蚀性骨架片，不溶性骨架片和亲水性凝胶骨架片,释药机制各不相同。
由不可溶解但可溶蚀的蜡质材料制成的溶蚀性骨架片是通过孔道扩散与蚀解控制药物来释放。
不溶性骨架片的药物释放是液体穿透骨架,将药物溶解然后从骨架的沟槽中扩散出来,故孔道扩散为限速步骤,释放符合Higuchi方程。
亲水性凝胶骨架片中药物的释放与药物性质有关"亲水凝胶遇水后形成凝胶,水溶性药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度,而水中溶解度小的药物,释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定,不管哪种释放机制,凝胶最后完全溶解,药物全部释放。
《70个制剂处方》
70个制剂处方1。
氨茶碱注射液取计算量重的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.6–9.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.56–26.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131–152mg。
检验合格后，经过滤澄明、粉装、灭菌即得。
氨茶碱在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱。
2。
安痛定滴鼻液氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA–2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得。
3。
保泰松外用香膏剂保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。
4。
缓释硫酸阿托品片硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉浆10.0g，25%乙基甲基纤维素液15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。
5。
肠溶阿司匹林片用羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s。
6。
阿司匹林微囊①取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.6–0.8mm）。
②将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径<300μm）混悬于前述溶液中，将此混悬液倾入聚样乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片。
成品在人工胃液中释放缓慢。
7。
长效盐酸新福林取盐酸乙基新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30–80目）80g 与羟丙基纤维素（粒度为30–100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g 做润滑剂，充分混匀后压片而制得。
难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展
难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展发布时间：2021-12-30T06:54:17.244Z 来源：《医师在线》2021年8月16期作者：朱宇飞沙耕宇张欣[导读]难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展朱宇飞沙耕宇张欣（生命科学与生物制药学院、生物制药专业；江苏扬州225100）摘要：难溶性药物因其在水中溶解度小, 药物难以被机体吸收, 体内消除速度较快, 血药浓度容易出现峰谷现象, 口服制剂生物利用度低, 且难以实现剂型的多样化。
目前所具有的技术如合成水溶性前体药物，微乳增溶，超微粉末技术等，均可提高生物利用度。
缓控释制剂具有服药顺应性长，血药浓度平稳毒副作用低，降低肠胃刺激等优点。
难溶性药物的缓控释制剂已经成为药剂学研究的热点方向。
本文就难溶性药物的增溶及其缓控释制剂的研究进展进行详细介绍。
Abstract：Because of its low solubility in water, insoluble drugs are difficult to be absorbed by the body, the elimination speed is fast and the blood concentration is easy to appear peak valley phenomenon.However the oral preparation bioavailability is low, and it is difficult to realize the diversification of dosage forms. Currently available technologies such as synthesis of water-soluble precursor drugs, microemulsion solubilization, ultrafine powder technology, etc.,which can improve the bioavailability. The sustained and controlled release preparation has the advantages of long compliance, stable blood concentration, low toxicity and reducing gastrointestinal irritation. The sustained-release and controlled-release preparations of insoluble drugs have become a hot research direction in pharmaceutics. In this paper, the research progress of solubilization and sustained controlled release preparations of insoluble drugs were introduced in detail.第二章难溶性缓释药物（BCSII类.IV类）的增溶方法2.1 合成水溶性前体药物的分类及其应用合成水溶性前体药物通过修饰成酯、成盐、或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物, 可增加难溶性药物的水溶性。
缓释骨架片配方设计要点
口服给药是整个给药市场中所占份额最大、应用历史最久的部分。
它是发展最快且最受青睐的给药途径。
利用亲水骨架制备口服缓释药物在制药工业中已很常见。
本文将就缓释骨架配方设计中需要考虑的几点因素加以介绍。
口服给药已经成为目前最普遍、最受欢迎的给药途径。
调查显示，它也是新药及新制剂研发过程中最优先使用的给药途径。
对于大多数药物来说，传统的多剂量给药的速释制剂也可以提供满意的临床疗效，但缓释制剂的开发将提供更好的药物治疗效果，在控制疾病的同时将副作用减少到最低。
除了临床上的优势，创新的缓释制剂还能为制药企业提供控制其产品生命周期的机会。
目前，市场上几乎所有口服缓释制剂都属于下列两类技术：亲水，疏水或中性骨架系统：由控制释放速率的骨架材料组成，药物即通过此材料溶出或分散出来。
储库（包衣）系统，在此系统的高分子包衣材料中含有含药芯材。
根据所用高分子材料的不同，储库系统可分为简单的扩散/溶蚀系统和渗透泵系统。
亲水骨架片的作用在缓释剂型中，制备骨架片是最简单和最有成本效益的方法。
大多数上市骨架片配方和制备工艺与传统的片剂制备工艺相近，即混合、制粒、压片和包衣等步骤。
典型的缓释骨架片最简单的处方组成包括主药、释放延迟聚合物（亲水性或疏水性聚合物，或两者皆有）、一种或多种辅料（作为填充剂或粘合剂）、助流剂和润滑剂。
为改善或优化配方系统的药物释放和/或保证药物的稳定性，其他功能性组分，比如缓冲剂、稳定剂、助溶剂和表面活性剂也可包含在处方组成中。
亲水性骨架片是最常用的口服缓释系统，因为对很多药物而言，将其制备成亲水性骨架片都能获得所期望的释放曲线、配方的粗放性、具有成本效益的制备方法和众多聚合物的法规许可性。
纤维素醚尤其是HPMC，已成为亲水性骨架系统的聚合物选择。
HPMC是由含有甲氧基和羟丙氧基基团的烷基羟烷基纤维素醚组成。
取代基团的类型和分布会影响聚合物的物化性质，比如水化速率和程度、表面活度、生物降解和机械塑性。
纤维素醚在大量的有着不同溶解度及剂量的药物缓释配方上成为多面手。
聚乙二醇在药物制剂中的应用
聚乙二醇在药物制剂中的应用聚乙二醇别名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系环氧乙烷与单乙二醇（或双乙二醇）在碱性催化剂催化之下聚合而成，分子质量因聚合度不同而异，通常在200～35 000之间，PEG 的性质随分子质量而变化，目前常见的PEG种类有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG8000等。
药物溶剂PEG200、PEG300、PEG400、PEG600 系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。
另外，为了增加难溶性药物的溶解度，常使用潜溶剂即乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。
用于软胶囊剂软胶囊剂的囊材多以一定比例的明胶、增塑剂和水等组成，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。
如各种油类、液态药物、药物溶液、药物混悬液和固体药物等。
由于低分子质量PEG 能与水混溶，故是水溶性药物和某些有机药物很好的溶剂，如硝苯地平软胶囊。
目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400 等）分散介质中包制而成。
另有报道，水合氯醛应用聚乙二醇作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用用于注射剂由于PEG200～PEG600 可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。
单一以PEG 作为注射用溶剂的注射剂并不多见，如噻替哌注射液以PEG400 或PEG600作为溶剂，可避免噻替哌在水中的聚结沉降作用；盐酸苄去氢骆驼莲碱注射液以PEG200 作为溶剂，安全稳定，贮放2 a 保持不变。
但一般多用混合溶剂（潜溶剂），如以V (PEG300): V(苯甲醇): V (丙二醇) = 80:5:15 时可作为质量分数为5 % 黄体酮或睾丸酮注射液的混合溶剂，此2 种注射液经肌肉注射后，与体液接触即在局部析出药物沉淀，形成药物仓库，逐渐从组织中释放，具有长效作用，售商品有病毒灵注射液、安乃近注射液、痢菌净注射液、穿心莲注射液、菌毒杀星注射液等。
初级药士《相关专业知识》考前点题一(精选题)
[单选题]1.分析、评估用药风险和药品不良反应、药品损（江南博哥）害事件并提供咨询与指导的机构是A.医疗机构药学部B.医疗机构医务部C.合理用药咨询指导委员会D.药事管理与药物治疗学委员会E.医疗机构专家咨询委员会参考答案：D参考解析：药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责共计7条，分析、评估用药风险和药品不良反应、药品损害事件，并提供咨询与指导即为其中一条。
故选D。
[单选题]2.不注明或者更改生产批号的是A.辅料B.药品C.新药D.假药E.劣药参考答案：E参考解析：《药品管理法》规定，禁止生产、销售劣药。
有下列情形之一的，按劣药论处：①未标明有效期或者更改有效期的；②不注明或者更改生产批号的；③超过有效期的；④直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；⑤擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；⑥其他不符合药品标准规定的。
因此，本题的正确答案为E。
[单选题]3.医疗机构对使用麻醉药品非注射剂型的患者应A.每2个月复诊或随诊1次B.每3个月复诊或随诊1次C.每4个月复诊或随诊1次D.每6个月复诊或随诊1次E.每12个月复诊或随诊1次参考答案：C参考解析：《医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定》指出，医疗机构应当要求使用麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品的患者每4个月复诊或随诊1次。
[单选题]4.处方药的广告宣传只能在A.报纸、杂志B.广播C.电视D.专业性医药报刊E.大众媒介参考答案：D参考解析：《处方药与非处方药分类管理办法》规定，处方药只准在专业性医药报刊进行广告宣传，非处方药经审批可以在大众传播媒介进行广告宣传。
A、B、C、E均属大众传播媒介，不允许发布处方药的广告。
[单选题]5.医疗机构申请《麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡》的条件不包括A.有与使用麻醉药品和第一类精神药品相关的诊疗科目B.具有经过麻醉药品和第一类精神药品培训的、专职从事麻醉药品和第一类精神药品管理的药学专业技术人员C.建立专门的麻醉药品、精神药品采购、使用管理部门D.有获得麻醉药品和第一类精神药品处方资格的执业医师E.有保证麻醉药品和第一类精神药品安全储存的设施和管理制度参考答案：C[单选题]6.控制区对空气洁净度的要求是A.低于C级B.C级C.低于B级D.B级E.A级参考答案：B参考解析：本题考查洁净室的设计。
缓控释、速释技术的介绍与应用26PPT课件
共制成
1000包
干凝胶颗粒与定量水混合，不经加热 即可快速形成水凝胶，尤其适于老年 人服药。
3.6自乳化释药系统
环孢素自乳化释药系统
【处方】
环孢素
100mg
丙二醇
100mg
无水乙醇
100mg
精制植物油
320mg
聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油 380mg
自乳化释药系统是将药物与油、表面活性 剂、辅助表面活性剂混合制成。亲脂性药 物溶于油溶液，口服后可在胃内乳化。
一.概述
缓、控释制剂定义：系指口服药物在规定释
放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应 的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次
减少至1～2次的制剂。
缓、控释制剂与普通制剂比较
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
60g
聚维酮
120g
乙醇
1930ml
硬脂酸（40目）
115g
包衣液处方（用于每片含120mg主药的片心）
醋酸纤维素（乙酰基值 39.8%）
47.25g
醋酸纤维素（乙酰基值 32%）
15.75g
羟丙基纤维素
22.5g
聚乙二醇3350
4.5g
二氯甲烷
1755ml
甲醇
735ml
速释固体制剂泛指服 用后能快崩解或快速溶解 的固体制剂。它与普通固 体相比具有许多优点：速 崩、速溶、起效快；吸收 充分，生物利用度高；肠 道残留少，不良反应低； 服用方便。
布洛芬缓释片的生产及体外释药性能研究
文献标识码： -
目的： 研究布洛芬骨架缓释片从研试处方到生产处方的放大过程中， 工艺参数对药物释放性能的影响。 方法： 通过测定不同时间点
药物累积释药量， 考察布洛芬缓释片的释药机制； 并考察了致孔剂、 制粒 工艺和压片设备等因素对药物释放的影响， 还对骨架片进行了 个月的加速试验。 结果： 布洛芬不溶性骨架缓释片的药物释放规律符合 ./0123/ 方程； 致孔剂羟丙甲纤维素 + .456 , 的加入可以提高药物释 放速率； 不同制粒工艺和压片设备对药物释放的均匀性有一定影响； 在一定压力范围内， 药物释放对压力敏感。 结论： 布络芬缓释片的大生 产中， 制粒工艺、 致孔剂用量和压片设备对药物释放有影响， 可以通过优化上述工艺参数来提高产品质量。 关键词 布洛芬； 致孔剂； 骨架片； 释放速率
$G "G " 制粒工艺 间歇式湿法制粒： 将处方量布洛芬原料与辅料在软料机中混 合均匀， 加入适量 H6 的乙醇分散体溶液制软材， 用 "- 目筛摇摆式 # $%%& ’ ()(* 。 项目编号： " 重庆市应用基础研究项目，
中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
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制剂技术
另精 密称取上述对照品 ", 6?， 置 "!, 6: 量瓶中， 加磷酸盐缓冲液 # 23 ( 1- " % 适量， 超声处理 ’, 6AB 使溶解， 放冷， 用相同的溶剂稀释 至刻度， 摇匀， 精密量取 ’ 6:， 置 "! 6: 量瓶中， 用相同的溶剂稀释 至刻度， 摇匀， 作为对照品溶液 ! 。 分别取对照品溶液 " 与供试品 溶液 " 适量， 在 "", B6 波长处测定吸收度； 分别取对照品溶液 ! 与供试品溶液 ! ， 计算每片布洛 # 在 """ B6 波长处测定吸收度， 芬片在不同时间的释放量。 "- "- " 释放度测定结果
头孢克洛缓释片的制备与体外释放度考察
头孢克洛缓释片的制备与体外释放度考察王素娟;贺宝霞;张文周;林晓贞【摘要】目的：制备头孢克洛缓释片并对其体外释放度进行考察。
方法以羟丙甲基纤维素( HPMC)为骨架材料，湿法制粒压片制备头孢克洛缓释片，采用相似因子法评价头孢克洛缓释片体外释放行为。
考察HPMC黏度及用量、填充剂种类、释放介质及硬度对药物释放速度的影响。
结果头孢克洛缓释片的体外释放行为符合零级释药动力学方程。
HPMC黏度及用量、填充剂种类、释放介质对药物的释放速度有较大影响，而硬度对药物的释放速度无显著影响。
结论制得的头孢克洛缓释片缓释效果良好，且制备方法简单，适于工业化生产。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】4页(P296-299)【关键词】头孢克洛缓释片;羟丙甲基纤维素;释放度,体外【作者】王素娟;贺宝霞;张文周;林晓贞【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R978.1;TQ460.1DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.03.021头孢克洛为第2代口服头孢菌素类抗菌药物，其抗菌作用的机制为使转肽酶失活，干扰细胞壁合成[1]，临床主要用于治疗敏感病原菌引起的感染。
头孢克洛属于典型的时间依赖型抗菌药物，其体内杀菌作用主要取决于血液与组织中药物浓度超过致病菌最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)的时间(T>MIC)[2]，将其制成每日两次给药的缓释制剂，可减少服药次数，使血药浓度更平稳，避免峰谷现象，进而提高疗效，降低不良反应。
羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC)具有良好的生物相容性，无毒，可压性好，流动性好，特别是其释药特性不受胃肠道pH值影响，已作为缓控释辅料被广泛用于医药领域 [3]。
2023年执业药师之西药学专业一综合检测试卷B卷含答案
2023年执业药师之西药学专业一综合检测试卷B卷含答案单选题（共30题）1、主要用于药物代谢物及其代谢途径、代谢类型和代谢速率研究的生物检测样本是A.全血B.血浆C.唾液D.尿液E.血清【答案】 D2、普萘洛尔抗高血压作用的机制为A.抑制血管紧张素转化酶的活性B.干抗细胞核酸代谢C.作用于受体D.影响机体免疫功能E.阻滞细胞膜钙离子通道【答案】 C3、利用溶出原理达到缓(控)释目的的方法是A.包衣B.制成微囊C.制成药树脂D.将药物包藏于亲水性高分子材料中E.制成不溶性骨架片【答案】 D4、药效主要受化学结构的影响是A.药效构象B.分配系数C.手性药物D.结构特异性药物E.结构非特异性药物【答案】 D5、患者女，71岁，高血压20余年，阵发性胸痛2个月，加重2天。
2天前无明显诱因出现左侧季肋区疼痛，每次疼痛持续几分钟至十几分钟不等，自服硝酸甘油、丹参滴丸等药物无效。
临床诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病、不稳定型心绞痛。
临床药师询问患者如何用药时，发现患者在使用硝酸甘油时仅把药物含在口中，未放在舌下。
A.1分钟B.3分钟C.5分钟D.15分钟E.30分钟【答案】 C6、脂质体不具有哪个特性A.靶向性B.缓释性C.降低药物毒性D.放置稳定性E.提高药物稳定性【答案】 D7、（2018年真题）属于主动转运的肾排泄过程是（）A.肾小管分泌B.肾小球滤过C.肾小管重吸收D.胆汁排泄E.乳汁排泄【答案】 A8、（2015年真题）临床上，治疗药物检测常用的生物样品是（）A.全血B.血浆C.唾液D.尿液E.粪便【答案】 B9、对于G蛋白偶联受体的描述不正确的是A.G蛋白由三个亚单位组成B.在基础状态时，α亚单位上接有GDPC.G蛋白只转导信号，而不会放大信号D.不同G蛋白在结构上的差别主要表现在α亚单位上E.受体与效应器间的信号转导都需经过G蛋白介导【答案】 C10、溶液型滴眼剂中一般不宜加入A.增黏剂B.抗氧剂C.抑菌剂D.表面活性剂E.渗透压调节剂【答案】 D11、（2015年真题）在脂质体的质量要求中，表示脂质体化学稳定性的项目是（）A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数D.释放度E.包封率【答案】 C12、适合做润湿剂A.1-3B.3-8C.8-16D.7-9E.13-16【答案】 D13、苯甲酸钠液体药剂附加剂的作用为A.非极性溶剂B.半极性溶剂C.矫味剂D.防腐剂E.极性溶剂【答案】 D14、下面属于栓剂油脂性基质的是A.棕榈酸酯B.聚乙二醇4000C.聚乙二醇1000D.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类E.泊洛沙姆【答案】 A15、（2020年真题）第一个上市的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，分子中含有哌嗪环，可用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤的药物是A.吉非替尼B.伊马替尼C.阿帕替尼D.索拉替尼E.埃克替尼【答案】 B16、根据药典等标准，具有一定规格并具有一定质量标准的具体品种为A.药物剂型B.药物制剂C.药剂学D.调剂学E.方剂学【答案】 B17、厄贝沙坦的结构式为A.B.C.D.E.【答案】 C18、常用于硬胶囊内容物中的助流剂是A.二氧化硅B.二氧化钛C.二氯甲烷D.聚乙二醇400E.聚乙烯比咯烷酮【答案】 A19、有关滴眼剂的正确表述是A.滴眼剂不得含有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌B.滴眼剂通常要求进行热原检查C.滴眼剂不得加尼泊金、硝酸苯汞之类抑菌剂D.药物只能通过角膜吸收E.黏度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长【答案】 A20、以下“WHO定义的药品不良反应”的叙述中，关键的字句是A.任何有伤害的反应B.任何与用药目的无关的反应C.在调节生理功能过程中出现D.人在接受正常剂量药物时出现E.在预防、诊断、治疗疾病过程中出现【答案】 D21、关于非线性药物动力学的正确表述是A.血药浓度下降的速度与血药浓度一次方成正比B.血药浓度下降的速度与血药浓度二次方成正比C.生物半衰期与血药浓度无关，是常数D.在药物浓度较大时，生物半衰期随血药浓度增大而延长E.非线性消除的药物，其生物利用度可用血药浓度一时间曲线下面积来估算【答案】 C22、为强吸电子基，能影响药物分子间电荷分布、脂溶性和药物作用时间的是A.卤素B.巯基C.醚D.羧酸E.酰胺【答案】 A23、（2020年真题）患者,男,70岁,因泌尿道慢性感染就诊,经检测属于革兰阴性菌感染。
骨架型缓释制剂课题说明和举例
骨架型缓释制剂课题说明和举例【篇一：骨架型缓释制剂课题说明和举例】释药小孔含药片芯 1．重点掌握缓释和控释制剂的定义、对药物的要求。
2．熟悉缓释和控释制剂的特点、分类；缓释和控释制剂的剂量计算。
3．掌握溶出、扩散原理和方法、影响缓释和控释制剂设计的因素。
4．熟悉缓释和控释制剂其它释药原理、缓释和控释制剂的处方和制备工艺。
5．了解缓释和控释制剂的体内、外评价。
（1）sustained release preparations 缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
（2）controlled release preparations 控释制剂：系指药物能在预定的时间内自动地以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
（1）不是所有药物都适合，如剂量很大（＞1g）半衰期很短（缓释制剂。
（2）适用于具有长半衰期的某些药物，虽然其常规制剂口服后可产生较长时间的药效，但也产生显著的峰浓，引起毒副作用，制成缓释、控释制剂后，可降低毒副作用。
（3）不适用于具有特定吸收部位的药物。
（4）不适用于本身溶解度极差（＜0.1mg/ml）的药物，因吸收受其溶出限制。
图13-1口服给药血药浓度与时间的关系示意图※（1）溶出原理1）原理：由于药物的释放受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。
根据noyes一whitney溶出速度公式通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效作用。
若a、l、d、k与c保持恒定，则释放速度就是常数，系零级释放过程。
adkdt dm （1）包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。
的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。
（3）制成不溶性骨架片剂：（4）增加黏度以减少扩散速度：（5）制成植入剂：（6）制成乳剂：对于水溶性的药物，制成水/油型乳剂。
水相中的药物向油相扩散再由油相分配到体液。
＃1）原理： 2）方法：是通过化学键将药物和聚合物直接结合：药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。
固体分散技术在药物新剂型研究中的应用
固体分散技术在药物新剂型研究中的应用摘要：对于中药中的固体分散体，多以难溶分子或是无定性等结构出现，这些结构承载于中药之中，使中药的实际应用受到一定限制，要想充分发挥药物应用价值，在实际的药物研究过程中，应当结合中药内部难溶物质，对难溶物质的分散状态进行分析。
为解决中药的难溶部分，提高中药药性，本文结合光谱与热分析方式，对中药状态进行分析，希望能够为中药分散状态测定提供有效方法，更好地发挥中药价值。
关键词：中药测定；固体分散体；分散状态；测定方式固体分散体是将药物用熔融法、共沉淀法或溶融一溶剂法分散在无生理活性或易溶于水的载体中成为高度分散状态的固体分散物（SolidDispersions，SDS）的一种制剂技术。
本技术在1961年由Sekiguchi等首先提出，并以尿素为载体，用熔融法制备了磺胺噻唑固体分散体。
实验结果表明，口服这种固体分散体以后，其吸收及排泄均比口服单纯磺胺噻唑增加，改变了难溶性药物的水溶性和生物利用度；此后，人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的是改变难溶性药物的溶解性能，制备及*制剂。
近年来，固体分散技术越来越受到广大药学工作者的重视，除了普通制剂中改变药物的溶解性能外，在缓控释制剂领域的研究也日益增多，有关的技术得以补充、完善，其用于固体分散体的载体材料也有所扩展，本文就以下几个方面作一概述。
1、固体分散体的载体材料及应用在固体分散体中，药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。
对载体的要求是：水溶性、生理隋性、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的化学稳定性；容易使药物呈*分散状态；来源容易，成本低廉。
目前，在固体分散技术中，zui常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。
1.1水溶性载体材料制备速释型固体分散体多选用水溶性载体，常用的有：聚乙二醇（PEG），聚乙烯聚吡咯烷酮（PVP），泊洛沙姆188（pluronicF68），有机酸类、糖类和醇类等。
盐酸伊伐布雷定单层渗透泵控释片的制备与体外释药行为
Journal of China Pharmaceutical University 2021，52（3）：311 - 317
311
盐酸伊伐布雷定单层渗透泵控释片的制备与体外释药行为
施沁青，王菁华，程曼曼，尹莉芳，秦 超*
（中国药科大学药学院药剂系，南京 210009）
摘 要 制备日服 1 次的盐酸伊伐布雷定（IVB）单层渗透泵控释片。建立了释放度测定方法，单因素考察助悬剂、促渗剂 和老化条件等对释药曲线的影响。以片芯中聚氧乙烯（PEO）的用量、控释衣膜中聚乙二醇（PEG）的比例和包衣增重进行 3 因素 3 水平的正交设计。最终处方为 IVB 16. 25 mg，PEO N80 60 mg，羟丙甲基纤维 E5 10 mg，乳糖 111. 75 mg，硬脂酸镁 2 mg；包衣液中 PEG 15%，醋酸纤维素 85%，包衣增重 7. 5%。体外释药行为表明，药物释放不受环境 pH 影响，无剂量倾泻 风险，释药动力为膜内外渗透压差。IVB 渗透泵片能够降低给药次数，提高患者的顺应性，具有临床应用价值。 关键词 伊伐布雷定；渗透泵；制备；体外释放；正交设计；剂量倾泻 中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1000 -5048（2021）03 -0311 -07
渗透泵片的优势在于不易受胃肠蠕动和环境 的影响［6］。初级渗透泵由单层片芯、控释衣膜和释 药孔构成，水分经半透膜进入片芯使高分子材料 溶胀或渗透压活性物质溶解，膜内外形成渗透压 差成为促进药物释放的动力［7］。初级渗透泵只适 用于易溶性药物，释药后期速率减慢，终点较低。 在此基础上又发展出推拉型渗透泵、微孔渗透泵 和 3 层渗透泵等剂型［8］，但是制备工艺复杂、成本 较高。
mentary osmotic pump tablets［J］.J China Pharm Univ，2021，52（3）：311–317.
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Mr /×10 700 575 450 325 200
4
Vr/%·h1 6.25 6.88 7.51 8.61 9.38
结果表明随着 Polyox® WSR303 比例以及混合 物 Mr 的提高，片剂的 Vr 逐渐减小。 2.5 COL 骨架片的优化处方 根据方程(2)， 若制备 1~12 h 内恒速释药的 COL 骨架片并控制其体外释药速率为 7.27%·h1，则所用 PEO 分子量应为 520。 若固定用量为 80 mg， 则 PEO WSR303 与 N60 的用量比例可以采用 0.64∶0.36， 即二者用量分别约为 52， 28 mg。 根据该处方进行实 验室小量试制，并测定体外释放度。结果 3 批样品 的体外释药行为相近，且均接近恒速释药，1~10 h 内的平均释药速率约为 8.38%·h1，高于预测值。 2.6 溶蚀机制的作用 通常亲水凝胶骨架片的释药机制是凝胶扩散 和骨架溶蚀共同作用的结果。为了考察溶蚀机制 在 Polyox® 骨架片释药机制中的作用地位，本试 验在体外释放度测定的方法和条件下，将其置于 溶出小杯中搅拌 1， 2， 4， 6， 8， 10， 12 h 后取 出，置烘箱内 60 ℃干燥 24 h，称重。根据原片重 计算重量损失百分率，即为溶蚀百分率。以溶蚀 百分率对时间作图并进行线性回归，得方程 ： E=6.424 5t0.551 1(r=0.996 0)。表明片剂在 1~12 h 内呈匀速溶蚀。 以累积释药率(Q)对溶蚀百分率(E)作图，结果 见图 1 。其回归方程分别为：Q=1.239 9E+9.839 8 (r=0.995 7)。表明在 1~12 h 内药物释放与溶蚀基本 同步。
(1)
2.4 PEO 混合物配比对骨架片体外释药行为的影响 前期单因素考察表明处方中的亲水凝胶骨架 材料种类和用量是影响释药行为的主要因素。为了 进一步考察其影响规律，笔者固定 Polyox® N60K 和 WSR303 在秋水仙碱(colchicine， 以下简称 COL) 亲水凝胶骨架片处方中的总量为 80 mg，按照表 1 所列的处方调整二者的比例，根据其重量比计算平 均分子量( Mr )。制备相应的骨架片，并分别测定不 同时间点的释药率。对各处方释药曲线上 1~10 h 部分进行线性回归并记录回归方程的斜率推算出 释药速率 Vr(%·h1)，并以 Vr 对 Mr 作图，得线性回 归方程(2)。 Vr=10.60.006 4 Mr (r=0.994 1)
可见分光光度计(美国 Perkin-Elmer 公司)。 秋水仙碱(云南版纳药业有限责任公司，批号： 060110，纯度：＞98%)；四乙酰葛根素(自制，纯 度：＞98%)；人参茎叶总皂苷(南京苏郎医药科技 公司，批号： 061018 ，纯度：＞ 90%) ；聚氧乙烯 (Polyox® WSR303，TAO0355S5R3，美国 DOW 公 司)；聚氧乙烯(Polyox® N60K，TAO0706S9R4，美 国 DOW 公司)。其他辅料均为药用级，所用试剂均 为分析纯。 2 2.1 方法与结果 骨架片的制备方法 将药物与其他辅料分别过 80 目筛，等量递增 法混匀后，采用粉末直接压片。压片机冲模为浅凹 型(内径 7 mm)；片芯硬度 50~70 N，片重(150± 3) mg。 2.2 体外释放度的测定 按照中国药典 2005 版二部附录 XD 第三法测 定释放度，以去离子水 200 mL 为溶剂(其中四乙酰 葛根素以桨法测定， 以含 0.4%十二烷基磺酸钠的去 离子水 900 mL 为溶剂)，转速为 100 r·min1。 2.3 体外释放度比较方法 分别测定片剂在 1，2，4，6，8，10，12 h 的 累积释放度， 并将各组数据两两组合计算 f2(相似因 子值)， 比较其体外释药行为。 f2 计算方法见公式(1)。 其中，n 指溶出的时间点，Rt 和 Tt 分别为参比和供 试制剂在 t 时间点的累积溶出度， Wt 为权重系数(本 试验中为 1)。
·药
剂·
聚氧乙烯骨架缓释片的处方及体外释药机制研究
王文苹 1，谢秀琼 2，杨大坚 3*，陈新滋 3(1.宁夏医科大学药学院，银川
750004；2.成都中医药大学药学院，成都 610075；3.深圳市 中药学及分子药理学研究重点实验室暨香港理工大学现代中药研究所，广东 深圳 518057)
摘要：目的
以聚氧乙烯(PEO)为亲水凝胶骨架制备缓释片剂，并考察其体外释药机制。方法
·36·
(2)
图 1 COL 骨架片的累积溶蚀率与释药率之间的关系 Fig 1 Relationship between erosion percentage and cumulative drug release
中国现代应用药学 2010 年 1 月第 27 卷第 1 期
聚氧乙烯(polyethylene oxide， PEO)是环氧乙烷 经催化聚合生成的水溶性聚合物。作为常用的亲水 凝胶骨架材料，PEO 具有优良的相容性、流动性、 可压性、稳定性等，目前主要用于骨架缓释片、推 拉型渗透泵片等新型缓控释给药系统 。本试验选 用其中 2 种规格的聚氧乙烯—— Polyox
基于两种规格 PEO 的用量
比与释药速率之间的关系，优化缓释片处方。通过考察片剂的体外释放度和溶蚀比探讨其释药机制，并对不同溶解度药物 的体外释放行为进行比较。 结果 缓释片体外释药速率与 PEO 用量比呈线性关系， 所得优化处方在 12 h 内以接近恒速释药， PEO 制成的亲水凝胶 其体外释药与溶蚀过程基本同步，且在所考察用量范围内不同溶解度药物的体外释放度相近。结论 骨架片缓释性能良好，其体外释药是药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果。 关键词：聚氧乙烯；亲水凝胶骨架；缓释片；释药机制 中图分类号：R944.4; R943.41 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2010)01-0035-04
University, Yinchuan 750004, China; 2.College of Pharmaceutics, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China; 3.State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology & Hong Kong Polytechnic University Institute of Modern Chinese Medicine, Shenzhen 518057, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To optimize the formulation of sustained-release tablets with Polyox® mixture as hydrogel matrix and to study its release mechanism in vitro. METHODS The formulation was optimized based on the relationship between the ratio of Polyox® mixture and the release rate. The release mechanism was studied by comparing the release ratio with the erosion ratio in vitro. The release profiles of drugs with different solubility were analyzed. RESULTS The drug release rate in vitro was linear with the ratio of Polyox® N60K and WSR303. Drug release profile in vitro of the optimal formulation obeyed the zero-order release model within 12 h(r=0.992 5) and almost synchronized with its erosion profile. The release profiles of drugs with different solubility were similar at 20% of drug content. CONCLUSION The matrix tablets made of Polyox® showed excellent properties in sustained drug delivery and its drug release mechanism consisted of drug diffusion and matrix erosion. KEY WORDS: polyethylene oxide; hydrogel matrix; sustained release tablets; drug release mechanism
N60K
7
(MW 2.0×10 )和 Polyox WSR303(MW 7.0×10 ) 的混合物作为骨架材料，考察在总含量固定的前提 下，二者不同配比所得片剂的体外释药行为，意在 探讨用量比和释药速率之间的关系，为处方优化提 供一种高效可靠的方法。在此基础上，通过考察和
基金项目 ：深圳市科技计划项目 (2D200609180044B) 作者简介 ：王文苹，女，博士，副教授 授 Tel: (0755)26737136 Tel: (09angwenpingg@
*
通信作者 ：杨大坚，男，博士，教
E-mail: bcyangdj@.hk
中国现代应用药学 2010 年 1 月第 27 卷第 1 期
Chin JMAP, 2010 January, Vol.27 No.1