中药防治肢体缺血再灌注损伤的研究进展
中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究概况
Ｗ ｅｔ ｎ ｌｔ 测 ｂｌ ｓｅ ｂｏ 检 ｒ ｃ一２和 ｂｘ蛋 白表 达 。结 果 显 示 白藜 芦 醇 ａ 能 降低 大 鼠心 肌 冠 脉 结 扎 后 Ｓ 段 抬 高 ， Ｔ 降低 Ｌ Ｈ 和 ＭＤ Ｄ Ａ 水 平 ， 高 Ｓ Ｄ水 平 ， 制 ｂｘ而 增 强 ｂｌ 升 Ｏ 抑 ａ ｃ一２的 表 达 ， 少 心 减 肌细胞凋亡。 １２ 川 芎 嗪 ． 陈 义 斌 ＿ 对 大 鼠心 脏 进 行 Ｌ ｎｅｄｏ 灌 流 ， ３ Ｊ ａｇｎ ｒｆ
与心 肌 中 Ｓ Ｄ 增 高 减 轻 了氧 自 由基 损 伤 和 ＮＯ 增 高 扩 张 冠 Ｏ
脉有关。
后 ， 健 康 雄 性 Ｓ 大 鼠 随 机 分 为 ３组 ， 将 Ｄ 即假 手 术 组 、 血 再 缺 灌 注 组 和 白藜 芦 醇 组 。 持 续 观 察 标 准 Ⅱ导 联 心 电 图 变 化 ， 测 定乳 酸 脱 氢 酶 （ Ｄ 、 二 醛 （ Ａ） 超 氧 化 物 歧 化 酶 Ｌ Ｈ） 丙 ＭＤ 及 （０ 含 量 ， Ｓ Ｄ） 确定 心 肌 损 伤 程 度 。心 肌 细 胞 凋 亡 的 检 测 采 用
００ ） ．５ 。缺 血 再 灌 注 组 心 肌 组 织 Ｓ Ｄ 含 量 明 显 下 降 ， Ｐ 含 Ｏ ＬＯ 量 增 高 ， 肌 组 织 氧 自由基 波 谱 信 号 （ Ｒ） 强 ， 芪 多 糖 治 心 ＯＦ 增 黄 疗 组 Ｓ Ｄ 含 量 增 高 ， Ｐ 含 量 、 Ｒ 波 谱 信 号 降 低 ， 缺 血 Ｏ ＬＯ ＯＦ 与
・
１８ ・ １４
现代 中西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｅｎＪ ｕｎ ｌ ｆ ｎｅ ｒｔ ｒｄ ｉ ａ Ｃ ｉｅ ｎ ｓ ｒ ｄｃ ｅ ０ ９Ａｐ ，１ （ ０ ｄ ｒ ｒａ ｏ Ｉｔ ａ ｄＴ ａ ｉｏ ｌ ｈ ｓ ａ ｄＷｅｔ ｎＭｅ ｉｎ ０ ｒ ８ １ ） ｏ ｇ ｅ ｔｎ ｎ ｅ ｅ ｉ ２
中药干预心肌缺血再灌注损伤量效关系研究进展
1、2中药复方
除了单味中药外，中药复方在防治MIRI方面也具有良好效果。例如，补阳还 五汤、通心络胶囊等经典方剂，能够通过多靶点、多途径起到保护心肌的作用。 这些复方通过调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等机制，显著降低了MIRI的程 度。
二、中药防治心肌缺血再灌注损 伤的作用机制
2、1抗氧化应激
4、研究中药的长期效果和安全性：许多中药对心肌缺血再灌注损伤具有短 期保护作用，但是对其长期效果和安全性需要进行更深入的研究。
5、研究中药的作用机制：虽然已经有一些研究表明了中药对心肌缺血再灌 注损伤的保护作用可能与抗氧化、抗炎、细胞保护等有关，但是这些作用的具体 机制还需要进一步研究。
参考内容
4、当归：当归多糖对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究表明，当归多糖 在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
5、川芎嗪：川芎嗪是一种有效的血管舒张剂和抗血小板聚集物质。研究表 明，川芎嗪在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相 关。然而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
6、雷公藤：雷公藤是一种具有抗炎和免疫调节作用的中药。研究表明，雷 公藤在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然 而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
7、丹皮酚：丹皮酚是一种具有抗氧化和抗炎作用的中药。研究表明，丹皮 酚在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
2、3抑制细胞凋亡
细胞凋亡是MIRI中另一种重要的细胞死亡途径。许多中药及其有效成分能够 抑制细胞凋亡，从而保护心肌细胞。例如，人参皂苷Rg3、白藜芦醇等能够抑制 凋亡信号的传导，降低细胞凋亡率，从而减轻MIRI的程度。
中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展
f中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展柏江锋关键词：中医药疗法；脑缺血再灌注损伤；防治；实验进展doi ：10．3969/j．issn．1003-8914．2013．01．116文章编号：1003-8914（2013）-01-0217-03作者单位：陕西榆林市中医医院（榆林71900）脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制，抗脑缺血再灌注损伤是治疗脑梗塞的有效措施，许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用，主要表现为改善脑血流量（CBF ）及病理损伤、减轻兴奋性氨基酸的神经毒、清除自由基、减轻钙超载、影响血小板与血栓形成、影响基因表达与凋亡调控等诸方面，现综述如下。
1中药对脑缺血再灌注损伤的防治1.1改善脑血流量杨氏［1］等试验表明莲心碱对MCAO 再灌注模型大鼠各切变率下的ηb 有明显降低作用，提示莲心碱通过降低血液黏度而改善脑缺血再灌注组织损伤。
侯氏［2］等研究发现银杏叶提取物联合依达拉奉能改善气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠气虚血瘀症状和神经功能障碍，改善脑组织病理形态，降低血液中WBC 、GR 、PLT 、PCT 、RBC 、HGB 和HCT ，加快ESR ，共同发挥减轻脑缺血再灌注损伤的炎症反应、防止血栓形成等脑保护作用。
1.2降低钙超载与兴奋性氨基酸的神经毒作用张氏［3］等通过观察缺血后2h 组梗死侧皮层及纹状体Ca 2+荧光强度均开始升高，并随缺血时间的延长而进一步增强（P ＜0.001）；假手术组皮层与纹状体Ca 2+荧光强度无明显差异，而缺血后梗塞侧纹状体的Ca 2+荧光强度明显高于皮层，与模型对照组各对应时间点相比，模型干预组2h 组、12h 组大鼠脑皮层和纹状体Ca 2+荧光强度均明显下降，差异显著（P ＜0.05），24h 组Ca2+荧光强度虽有所下降，但尚无统计学意义，提示葛根素可能是通过减轻钙超载从而挽救半暗带，减小脑梗死体积，发挥神经保护作用的；12h 可能为葛根素治疗缺血性脑损伤的时间窗。
中药对肢体缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展
膜 上 的 Ｎ 一ｃ “交换 蛋 白， ａ ａ 因而在 再灌 注 时随 Ｎ ａ 移 向 细 胞 外 ， 量 的 ｃ 进 入 细 胞 内 ， 成 钙 超 大 ａ 形 载 ［８。因此 利 用 降 低 细 胞 内钙 可减 轻 或 避 免 骨 骼 ７ ， ３ 肌细 胞 的缺 血 一再灌 注 损伤 。 蓝旭 等在研 究 １ ３一七 叶 皂 甙 钠 及 银 杏 叶 提 取 液 等对 缺血 一再 灌 注骨 骼 肌线 粒体 的影 响 时发 现 ， 一 ３ １ 七 叶皂 甙钠 可缓 解线 粒体 内钙 超 载和组 织水 肿 ， 杏 银
生 过 多 ， 发 脂 质 过 氧 化 反 应 ， 成 丙 二 醛 （ ａｏｄ－ 引 造 ｍ ｔｎ ｉ
超 载造 成 的细胞 损伤 ， 而减 轻肢 体缺 血 一再灌 注 损 从
伤 。
ａ ｅ ｙ ｅ ＭＤ 含 量 升 高 ， 时 ， 除 氧 自 由基 能 力 ｌ ｈ ｄ ， Ａ） ｄ 同 清 下 降 ， 氧 化物 歧化 酶 （ｕ ｅｏｉｅｄｓ ｕａｅ Ｓ Ｄ） 超 ｓｐ ｒｘ ｉ ｔｓ ，Ｏ 活 ｄ ｍ
医 研 杂 ２２ 月 学 究 志 ０ 年２ 第４卷 第２ １ １ 期
・医学 前 沿 ・
中 药 对 肢 体 缺 血 一再 灌 注 损 伤 保 护 作 用 的研 究 进 展
梁倩 倩 王 岱 君
随着 生 产和 交 通 的 日趋 发展 ， 四肢 大 血 管损 伤 、 骨 筋膜 室综 合 征 等疾 病 在 临床 中越 来 越 常 见 。肢 体 恢 复血 流后 ， 存在 缺 血 一再 灌 注 损 伤 ， 响 肢 体 功 能 影 恢 复 ， 成 肢 体 残 疾 ， 有 关 统 计 伤 残 率 高 达 造 据 ２ ． ％ … 。更 为严重 的是 缺 血 一再 灌 注 损 伤后 可 继 ６４
中医药对心肌缺血-再灌注损伤的防治研究进展
死面积 ， 并能显著 提高 超氧 化物歧 化酶 （ Ｏ 的活 性 ， Ｓ Ｄ） 降低 脂质过氧化代谢 产物 丙二 醛 （ Ａ） ＭＤ 的含量 ， 机 制可 能和 其
清除氧 自由基 、 制脂 质过氧化反应有关 。刘红 等发现生 抑
２ ３ 放疗后的健康教育 ．
［ ］ 于金 明， 俊庆 ， 建彬． 见肿瘤放 射治疗． 南 ： ２ 韩 李 常 海 南海 出版
社 ，９ ７ ７ ・８ １９ ：７８ ．
２ ３ １ 保持稳定 的心态 ， ．． 重建 良好 的生活规律 ， 注意 锻炼身 体， 随着体力的恢复 ， 以重新工 作 ， 可 实现个人价值 。
中 国现 代 药 物 应用 ２ ０ ０ ８年 ｌ ２月第 ２卷 第 ２ ３期
Ｃ ｉ ＪＭｏ ｒｇＡ ｐ， ｅ ０ ８， ｏ． ， ．３ ｈｎ ｄＤ ｕ ｐ ｌＤ ｅ２０ Ｖ １２ Ｎｏ２
・ｌ ７・ ８ 来自２２ ４ 功能锻炼 ．．
患者在 放疗 中应经 常作 张 口运动 、 咀嚼
２ ３ ２ 劳逸结合 ， ．． 保证 营养 ， 时服药 ， 按 定期 复查 。多饮 白 开水 ， 持 口腔卫 生 ， 内不 拔 牙 ， 保 １年 防止感 染造 成 骨髓 炎 。 继续保护照射 区皮肤至少 １ 个月 ， 防止不 良刺激 与损伤 。继 续持之 以恒进行张 口运动 、 咀嚼运动 、 按摩颞颌 关节等 ， 防止
２ ４ 银杏 叶提取物 （ Ｇ 其有效成分 主要为黄酮 醇甙类 和 ． Ｅ Ｂ）
现代 医学对 ＭＩＩ Ｒ 的发生机制 ， 归纳起来 有 以下几 点 ： ① 心肌再灌 注时 ， 自由基大 量产 生 ， 而 引发一 系列 连锁反 氧 从 应， 导致使膜 电位不稳定 ， 发严 重的心律失常 … ； 缺血组 触 ② 织恢 复血供后 ， 能使细胞 内 ｃ “含量 显著增 高 ， ａ 导致 ｃ ¨超 ａ 载加剧 ， 引起心肌损伤 ； ③血管 内皮 细胞抗氧化 系统损伤 ， 其 合成 与释放血管活 性物 质障 碍 ， 终导 致 内皮 细胞 破损 、 最 水 肿和功能障碍 ， 引起毛细血管阻塞 ， 因此 ， 虽有大血管 的再灌 注但局部缺血 区仍无 复 流 ； 此外 ， 肌细胞 在缺 血缺 氧 的 ④ 心 刺激下 ， 白介素－ １的表 达 、 合成 、 泌均增 加 ， 分 促进 了心 肌 的 细胞凋亡 。能量代谢 障碍 可造成 心肌 细胞基 因结 构及表 达 的异常 ， 细胞 内的 Ａ Ｐ水平亦是决定细胞发 生凋亡或坏死 的 Ｔ
中医药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的实验研究进展及思考
伤 生 物 膜 、 白 质 、 酸 及 染 色 体 、 胞 外 间 隙 成 分 和 线 粘 体 蛋 核 细 等 而 致 心 肌 损 伤 。 所 以 ， 自由 基 是 引 起 Ｍ Ｒ 的 审 要途 径 和 氧 ＩＩ 因 素 。丙 二醛 （ Ａ） 为脂 质 过 氧 化 物 这个 损 伤 过 中起 ＭＤ 作 在 到 重 要 作 用 ， 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ Ｏ 则 是 ＭＤ 的 有 效 抑 制 而 Ｓ Ｄ） Ａ 剂 。通 过 实 验 研 究 发 现 一些 中 药 能 够 清 除 氧 自 由基 ， 制 氧 自 抑
中 医药
心 肌保 护
实验 研 究
髓 过 氧 化 物 酶 （ Ｏ） 这 两 种 细 胞 特 有 的酶 ， ＭＰ 是 白细 胞 通 过 阻 塞
缺血 再 灌 注 损 伤 （Ｒ ） 指 组 织 缺 血 冉 灌 沣 后 ， 于活 性 氧 Ｉ Ｉ是 由 产生 、 中性 粒 细 胞 活 化 等 导致 炎 症 、 胞 凋 和 损 伤 的 过 程 ， ｊ 细 Ｉ －
炎症 反 应 而 发 挥 保 护作 。余 浩 等 观 察 大 鼠梗 死 心 肌 组 织 细 胞 闪 子 广 细 胞 介素 （Ｌ一 ０ 、 １ Ｉ １ ） 肿瘤 坏 死 因子 （ ＮＦ ） 水 平 。结 Ｔ — 的 果 示 ．冠 心 宁 注 射液 低 、高 剂 量 组 Ｉ — ０水 平 高 于 模 型 对 照 Ｌｌ
应 ， 少 心肌 梗 死 范 同 ， 有 较 好 的 心 肌保 护 作 用 。 减 具
（ ＲＩ 。 如 何 防 治 ＭＩ Ｉ ＭＩ ） Ｒ
仅 是 损 伤 的 病 理反 廊 ， Ｈ促 进 缺 再 灌 注 的损 害 。 些 研 究证 而 一
中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展
医 学 理 论 与实 践 ２ ０ 年 第 ２ ０７ ｏ卷 第 ｌ 期 １
ＪＭｅ ｅ ｒ＆ Ｐ ａ １２ ， ． １ Ｎｏ ０ ７ ｄＴｈｏ ｒｃＶｏ． ０ Ｎｏ １ ， ｖ２ ０
・ 述与讲座・ 综
中 医药 对 脑 缺 血 再灌 注 损 伤 防治 作 用 的 实验 研 究 进 展
用， 提高 内源 性 一 基丁 酸 （ 氨 ＧＡＢ 水平 ， Ａ） 提示 有抗 兴 奋性 氨基 酸诱 导性神 经元 损伤 的作 用 。 １ ３ 清除 自由基 和 抗氧 化 作 用 自 由基生 成 增 加 ． 并 导 致脑脂 质 过氧 化反应 增强 是脑 缺血 再灌 注损 伤 重要 学说之 一 。万敬 枝 等 观 察 到 ， 鼠脑 缺 血 ２ 大 ｈ 再 灌 注 ２ ｈ脑 组 织 一 氧 化 氮 （ ４ ＮＯ） 丙 二 醛 （ 、 ＭＤＡ） 含 量 明显升 高 ， 氧 化 物 歧 化 酶 （ ＯＤ） 性 明 显 降 超 Ｓ 活
附 ， 脑缺 血再 灌注 损伤 的治 疗 中发挥脑 保 护作 用 。 在 潘 斌等 ［］ 究发 现 ， 脑益 智 口服 液 可 以降 低 脑 缺 １研 。 健
血 再灌 注后 脑 氧化反 应 以及 肿 瘤坏 死 因子 一 （ ａ ＴＮＦ —
ａ 和 白介素 ｌ（Ｉｌ） ） Ｊ Ｉ『 Ｊ表达 ， ３ ３ 提示 对脑 组织 有保 护作
孙 晓 霞
辽 东 学 院 医学 院 ， 宁 省丹 东 市 辽 １８ ０ １０ ２
关键词
脑缺血
再 灌注损伤
中医药
中 图分 类 号 ： ７ ３ 文 献标 识码 ： 文 章 编 号 ：０ １７８ （０ ７ １－２ ７０ Ｒ４ Ａ １０ —５ ５ ２０ ） １１６ —２
近 年来 的研究 表 明 ， 多 中药 具 有 抗 脑 缺血 再 许 灌 注损 伤作用 。本 文 以 中医药对 大 鼠脑缺 血再 灌 注
中药有效成分对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展
，
・
综述 ・
中药 有效 成 分 对脑 缺 血 再 灌 注损 伤 保 护 作用 的研 究进 展
胡伟 东，胡耀祖，黄小平
【 摘要 】 目的 综述有关中药有效成分对脑缺血再灌注损伤保 护作用的研 究进展 。方法
ｂａ ｉ ｈ ｍｉ —ｒｐ ｒ ｓ ｎｉ ｕｙ ｒｌ ｓ ｅ ａ ｅ ｅ ｕ ｉ ｊ ｒ．Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｅ ｉ ｅ ｅ ｃ ｖ ｏ ｓ ｔ ｎｓ ｆ ｈｎ ｓ ｈ ｒｓ ｎｔｅ ａｉ ｏ ｌ ｅ ｃ ｆ ｏ ｎ ｔ ｏ ｓ ｈｓ ａ ｅ ｖ ｗ ｓ ｈ ｔ ｅｃｎ ｔｕ ｔ ｏ Ｃ ｉｅｅ ｅｂ ｓ ｆ ｅ ｔ ｒ ｅ ｔ ａｉ ｉｅ ｏ ｈ ｂ ｓ ｒａ ｄ
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中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究摘要：心肌缺血再灌注损伤是一种常见的心血管疾病，容易导致心肌细胞损伤和死亡。
中药作为一种重要的治疗手段，已经被广泛应用于心血管疾病的临床治疗中。
本文通过综述相关文献，系统总结了中药在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。
研究发现，中药可以通过多种途径参与心肌缺血再灌注损伤过程中的细胞信号传导、抗氧化应激、减轻心肌细胞凋亡等，从而起到保护心肌的作用。
这些结果为中药在心血管疾病治疗中的应用提供了理论和实践的依据。
关键词：中药，心肌缺血再灌注损伤，细胞信号传导，抗氧化应激，心肌细胞凋亡一、引言心肌缺血再灌注损伤是心肌梗死等心血管疾病的常见并发症，对心肌的结构和功能造成严重影响。
传统的治疗手段如血流重建和药物治疗已经取得了一定的效果，但仍然存在一些不足之处。
中药作为一种重要的治疗手段，具有丰富的资源和独特的药理作用，受到了广泛关注。
本文旨在通过对中药在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用进行研究，为中药在心血管疾病治疗中的应用提供理论和实践的依据。
二、中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用2.1 细胞信号传导中药在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用与细胞信号传导密切相关。
中药中的有效成分可以通过激活或抑制特定的细胞信号通路，调节心肌细胞的生理功能。
例如，一些中药可以通过激活酸性成纤维细胞生长因子（Fgf2）等信号通路，促进心肌细胞的生存和增殖，从而减少心肌缺血再灌注导致的损伤。
2.2 抗氧化应激心肌缺血再灌注过程中，产生大量的自由基和氧化应激物质，容易导致心肌细胞的氧化损伤。
中药中的一些成分具有较强的抗氧化活性，可以中和自由基，减轻心肌细胞的氧化损伤。
例如，黄芪、丹参等中药中所含的黄酮类化合物具有明显的抗氧化作用，可以通过清除自由基，增强心肌细胞的抗氧化能力。
2.3 减轻心肌细胞凋亡心肌缺血再灌注损伤过程中，心肌细胞容易发生凋亡，从而进一步加重心肌损伤。
中药中的一些成分可以通过抑制心肌细胞凋亡相关的信号通路，如线粒体途径、细胞凋亡因子等，减少心肌细胞的凋亡发生。
中医药防治心肌缺血—再灌注损伤的研究进展
等心脏介人性 治疗 常见 的严重 并发症 。 成 ） 显 著保 护 太 鼠心 肌 组织 ｓ 能 ＯＤ活 明显低于缺血 组和缺血一 再灌注 组 （ Ｐ＜
功能和结 构 ， 而 出现 心肌细 胞 损伤加 仁 安 等。 在 结扎 大 鼠冠脉 主前 降支 ４ （Ｉ ２ 和 肌醇一１ ４ ５一 反 ５ ＰＰ ） ， ， 三磷 酸 （Ｐ ） Ｉ； 水
重的表现 ， 如心律失常 、 心功 能低下等现 分钟 再灌 注后复 制 出的大 肌缺 血一 平 显 著 高 于 非 缺 血 对 照 组 和 缺 血 组
中圈分类号 Ｉ 编号 ：０ ８ ６ １２ ０ ） １ ０２— ３ １０ —９ ９ （０ ２０ —０ ５ ０
缺血一 定时闻的心肌在重新恢复血 离 体 大 鼠 心肌 缺血 一 灌 注后 弓 起 的 钟 ， 再 『 心肌磷酯 肌醇信 息传递 系统功能 明 液供应后 ， 心肌 不一 定都会恢 复其 正 常 Ｓ ＯＤ活力降低和 ＭＤ Ａ含 量的升高 。覃 显 增强 ， 磷 酯 酰 肌 醇 一４ ５ 二 磷 酸 其 ，一
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・５ ・ ２
压 结 台 急 救 杂 志 ２０ 年 １月弟 ９卷 弟 １ ０２
・
综 述 ・
中医药 防治 心肌缺血一 再灌注损伤的研 究进 展
张 昱（ 综述 ） 王 ， 阶（ 审校 ）
１０９ ） ００ １
（ 中国中医研 究院酉苑 医院老年病 科 ． 北京
象， 即所谓心肌缺 血一 灌注损 伤“ 。这 再 灌注损 伤模 型上 ． 实米槁 心乐 滴丸 （ 再 ： 证 Ｐ＜０ ０ ）丹参注射液 （ ／ ｇ 能显著 ．１ ； ２ｇ ｋ ） 也是 目前临床冠 状动脉 （ 冠脉） 搭桥 术、 （ 由米槁 挥 发油 ． 冰片 ， 白醇提取 物和 抑制急性 缺血后再灌注心肌磷酯肌醇系 薤
中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展
apelin receptor system for oxidative stress linked atherosclero-sis[J].Am J Pathol,2007,171(5):17051712.[28]Leeper NJ,Tedesco MM,Kojima Y,et al.Apelin prevents aorticaneurysm formation by inhibiting macrophage inflammation[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2009,296(5):H1329H1335.[29]Liu XY,Lu Q,Ouyang XP,et al.Apelin13increases expres-sion of ATP binding cassette transporter A1via activating pro-tein kinase C alpha signaling in THP1macrophage derivedfoam cells[J].Atherosclerosis,2013,226(2):398407. [30]Yao F,Lv YC,Zhang M,et al.Apelin13impedes foam cell for-mation by activating ClassⅢPI3K/Beclin1mediated autoph-agic pathway[J].Biochem Biophys Res Commun,2015,466(4): 637643.(收稿日期:20160301)(本文编辑薛妮)中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展黄欣玮1,赵桂峰2,毛静远1摘要:溶栓治疗㊁经皮冠状动脉介入治疗㊁冠状动脉旁路移植术等手段在冠心病治疗的应用日趋普及,但心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是制约这些方法疗效的关键问题之一㊂近年来诸多研究采用中药复方对MIRI的防治进行探索和研究,揭示多方面机制,本文就相关机制研究进行综述㊂关键词:中药复方;心肌缺血再灌注损伤;机制中图分类号:R542.2 R256.2文献标识码:A d o i:10.3969/j.i s s n.1672-1349.2016.23.016文章编号:1672-1349(2016)23-2773-04心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的概念是由Jennings等在1960年首次提出,指缺血心肌组织在血液重新灌流后,出现更严重㊁更明显的功能障碍及损伤,甚至导致心肌发生不可逆损伤的现象[1],包括再灌后心律失常㊁心肌梗死面积扩大甚至猝死等心血管危险事件㊂MIRI发生机制尚未明确,但目前认为氧自由基增加㊁炎细胞浸润㊁细胞内Ca2+超载㊁线粒体功能障碍及细胞的凋亡与自噬等环节参与发生㊂关于MIRI防治是研究热点,中医药对MIRI防治也备受重视㊂本文就近年来中药复方防治MIRI的机制研究进展进行分析,以期为临床应用和研究提供参考㊂1清除氧自由基心肌组织缺血缺氧,三磷酸腺苷(ATP)生成减少,钙离子进入细胞增多,激活钙依赖性蛋白酶,使黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XD)转变为黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO),同时ATP分解产生次黄嘌呤㊂在XO两次催化中均产生大量氧自由基㊂此外基金项目:教育部 创新团队发展计划 中医药防治心血管疾病研究(No.IRT1276);天津市卫计委中医中西医结合课题(No.2015086)作者单位:1.天津中医药大学(天津300193);2.天津中医药大学第一附属医院通讯作者:毛静远,E mail:jymao@引用信息:黄欣玮,赵桂峰,毛静远.中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(23):2773 2776.由于钙超载激活磷脂酶A2,进而降解生物膜磷脂发生过氧化反应,产生大量自由基㊂氧自由基会导致细胞膜损伤,继而损害离子泵,破坏ATP细胞离子稳态[2]㊂基于动物实验和细胞水平,对中药复方防治MIRI 归纳总结:加味失笑散㊁加味生脉散㊁补阳还五汤等中药复方归属于活血化瘀㊁益气养阴和益气活血的范畴,可提高超氧化物歧化酶(SOD)㊁一氧化氮(NO)等氧自由基清除剂含量,减少丙二醛(MDA)和活化氧簇(ROS)含量,减少膜脂质过氧化,改善左心功能,缩小心肌梗死面积,降低恶性心律失常发生率,发挥心肌保护作用㊂杨彦平等[3]通过结扎家兔左冠状动脉前降支40 min再灌注120min方法观察加味失笑散对其MIRI的保护作用,发现加味失笑散可提高SOD活力,减少MDA的产生,有效保护心肌㊂此外研究发现参降汤[4]㊁炙甘草汤[5]㊁加味生脉散[6]和四君子汤[7]亦可提高SOD活力,减少MDA生成,有效清除MIRI大鼠氧自由基,发挥心肌保护作用㊂李淑贞等[8]观察补阳还五汤对兔MIRI的影响,发现补阳还五汤㊁补气组及活血通络组均能使MIRI兔的肌酸激酶(CK)㊁乳酸脱氢酶(LDH)含量降低,NO含量升高,其中补阳还五汤组较其拆方效果明显㊂马月香等[9]通过制备缺氧(4h)/复氧(2h)模型,观察冠心Ⅱ号方对细胞MIRI的影响,发现冠心Ⅱ号方能提高心肌细胞SOD活性,减少MDA含量,清除氧自由基,发挥心肌保护作用㊂2减轻炎症反应炎症反应是MIRI的重要机制之一,中性粒细胞(PMNs)在炎症反应起重要作用㊂MIRI过程中,PMNs 激活并黏附于血管内皮细胞,导致内皮细胞破损水肿和功能障碍,毛细血管腔堵塞,发生无复流现象,导致细胞损伤㊂活化的PMNs可诱发细胞膜磷脂A2释放大量花生四烯酸,产生炎症介质,使大量PMNs吸附于血管内皮,导致心肌组织损伤㊂中药复方具有抑制MIRI心肌炎症反应进展㊁保护心肌细胞作用㊂实验研究多应用活血化瘀㊁清热解毒㊁理气化痰类复方激活Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路,抑制核转录因子(NFκB)和相关促炎因子的激活,减轻冠脉内皮细胞损伤和功能障碍,缩小心肌梗死面积,发挥抗MIRI作用㊂王庆高等[10]通过制备大鼠缺血60min再灌注120min模型,观察扶芳藤丹参合剂对其MIRI的影响,发现用药组p JAK2㊁p STAT3显著升高,肿瘤坏死因子(TNFα)㊁NFκB明显降低,心肌梗死面积缩小,提示扶芳藤丹参合剂具有心肌保护作用㊂Zhuo 等[11]通过冠心舒通对大鼠MIRI研究,发现冠心舒通可明显减弱TNFα㊁白细胞介素1β(IL1β)等促炎因子表达,抑制NFκB蛋白活性,缩小梗死面积,发挥心肌保护作用㊂付晓春等[12]发现黄连解毒汤亦通过抑制NFκB通路,减少TNFα㊁IL1β的释放,保护心脏㊂曹凤华[13]通过制备大鼠缺血60min再灌注120min模型,观察枳实薤白桂枝汤预处理对其MIRI 的影响,发现枳实薤白桂枝汤可以提高一氧化氮合酶(NOS)含量,抑制PMNs对血管内皮黏附,减轻MIRI 引起的血管内皮和心肌损伤㊂闫昕等[14]通过制备兔缺血30min再灌注120min模型,观察小陷胸汤加味对其MIRI的影响,发现小陷胸汤可降低C反应蛋白(CRP)含量,升高NO含量,减轻冠脉内皮细胞损伤和功能障碍,保护心脏㊂3减轻Ca2+超载Na+/Ca2+交换是Ca2+进入细胞的一个重要途径,细胞内Na+㊁H+升高或蛋白激酶活化直接或间接导致Na+/Ca2+交换异常形成一过性内向离子流,引起心律失常;细胞内Ca2+超载可激活多种磷脂酶,促进膜磷脂分解,引起线粒体膜损伤,最终导致线粒体水肿甚至溶解,使ATP生成减少㊂此外,Ca2+超载还可使钙依赖性蛋白水解酶活性增强,促进XD转变为XO,氧自由基生成增多,加重心肌组织损伤㊂中药复方具有减轻Ca2+超载㊁发挥心肌细胞保护作用㊂实验研究多应用益气复脉㊁活血化瘀㊁化痰散结类复方减轻Ca2+,并与抗氧化损伤机制相互作用,减少恶性心律失常的发生,起到防治MIRI作用㊂李美平等[15]通过制备大鼠缺血15min再灌注30 min模型,观察甘草汤对大鼠MIRI的影响,发现甘草汤可提高Ca2+Mg2+ATPase活性,使静息电位升高,动作电位时程均延长,改善心肌细胞电活动,发挥抗MIRI作用㊂研究发现,丹蒌片[16]㊁心安颗粒[17]可减少并缩短室性心律失常的发生频率及持续时间,对QRS时限㊁PR间期作用稳定,发挥心肌保护作用㊂王万丹等[18]采用全心正常灌流10min,停灌30min,复灌30min建立离体MIRI模型,发现银丹心脑通能提高SOD活力,减少MDA含量,减轻Ca2+超载,进而延长心脏停搏时间,缩短复跳时间㊁正常律动时间及心律失常持续时间,降低心律失常的发生率㊂4改善线粒体功能障碍线粒体是细胞的能量供应站,维持线粒体稳态和平衡对心肌细胞存活起至关重要的作用㊂线粒体通过增加自身ROS对最初生成的ROS起正反馈作用,产生大量ROS,加重MIRI过程;线粒体通透性转换孔( mitochondrial permeability transition pore,mPTP)是内膜实现通透性转换的主要机制㊂再灌注初期mPTP 开放,线粒体膜电位(әΨm)下降,细胞色素C(cyto-chrome C,Cyt C)等释放,导致线粒体肿胀和ATP 水解,最终导致细胞死亡;此外线粒体钙稳态失衡和线粒体形态变化直接或间接导致严重MIRI[19]㊂中药复方通过线粒体途径发挥心肌细胞保护作用㊂实验研究多应用益气活血㊁活血化瘀类复方抑制әΨm㊁MPTP开放及降低Cyt C水平,保护线粒体复合物I,清除氧自由基,改善心功能和提高能量代谢,防治MIRI㊂Li等[20]制备大鼠缺血40min再灌注120 min模型,观察双参胶囊对其MIRI的影响,发现双参宁心通过保护线粒体复合物I,抑制MPTP开放及降低Cyt C水平,减少线粒体肿胀,清除氧自由基,改善MIRI㊂Chen等[21]制备大鼠缺血30min再灌注120 min模型,观察芪参益气滴丸对其MIRI影响,发现芪参益气滴丸可抑制әΨm和MPTP开放,减少Cyt C 释放,此外抑制ROS大量生成,提高能量代谢和改善心室功能,保护心肌细胞㊂5抑制细胞凋亡目前认为在MIRI过程中细胞凋亡信号转导通路分为激活死亡受体依赖性信号转导通路和线粒体依赖性信号转导通路[22]㊂大量实验研究表明,缺血再灌注可诱导细胞凋亡,并随着再灌注时间延长,坏死组织周围凋亡细胞进行性增多㊂由线粒体介导的促凋亡信号转导通路中,Cyt C㊁Caspase3㊁Caspase9㊁Bcl2/ Bax等诱发细胞凋亡[2324]㊂中药复方通过抑制心肌细胞凋亡发挥抗MIRI作用㊂实验研究多应用活血化瘀㊁理气活血和益气活血方上调Bcl2蛋白的表达,下调Bax㊁Casperse3相关蛋白的表达,通过激活PI3K/Akt信号通路发挥防治MIRI作用㊂林凯旋等[25]制备大鼠缺血30min,再灌注2h和4h模型,观察益气化瘀方对其MIRI的影响,发现益气化瘀方明显减少促心肌细胞凋亡的相关调节蛋白Bax㊁Caspase3㊁Fas及P53的表达,增加抑制心肌细胞凋亡相关调节蛋白Bcl2的表达,发挥心肌保护作用㊂王朝阳等[26]制备大鼠缺血30min再灌注60 min模型,观察金香丹对其MIRI的影响,发现金香丹可上调Bcl2蛋白的表达,下调Bax㊁Casperse3相关蛋白的表达,抑制再灌注心肌细胞的凋亡㊂Liu 等[27]制备心肌细胞缺氧(2h)/复氧(4h)模型,发现参元丹能明显改善心肌细胞生存率,有效减少细胞凋亡;参元丹+LY294002组会明显减弱参元丹保护心肌细胞作用,表明参元丹通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol3kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路发挥心肌组织保护作用㊂6减少细胞自噬自噬又称为Ⅱ型细胞死亡,是在饥饿㊁营养缺乏㊁生长因子受抑制或受到应激性死亡威胁等一系列因素刺激下,经过自噬相关基因(autophagyrelated gene, Atg)调控,细胞经由溶酶体分解细胞器和蛋白等物质的过程[28]㊂实验研究表明,机体处于饥饿㊁能量不足时,自噬现象可促进心肌或其他组织细胞的生存[29]㊂在MIRI中缺血期自噬起到保护作用,再灌注期扩大心肌梗死面积,降低左室射血分数,影响左室重构[30]㊂细胞自噬的激活信号有很多种,包括Beclin1㊁心肌微管相关蛋白轻链3蛋白(LC3)㊁生长因子㊁Ⅰ型PI3K/Akt㊁氧化应激等㊂中药复方通过减少细胞自噬发挥抗MIRI作用㊂实验研究多用活血化痰㊁益气活血方减少细胞自噬㊂实验研究发现,细胞自噬与凋亡相互作用,Beclin1/ Bcl2通过维持其平衡状态来调控自噬/凋亡负反馈作用,但自噬与凋亡在MIRI过程中具体作用机制还需进一步实验研究㊂唐丹丽等[31]制备大鼠缺血30min,再灌注120 min模型,观察痰瘀同治方对其MIRI的影响,发现痰瘀同治组可抑制缺血期Beclin1mRNA及再灌注期Beclin1㊁LC3mRNA表达,上调缺血及再灌注期Bcl2mRNA表达,痰瘀同治方可能通过Beclin1/Bcl2负反馈调节作用从而抑制自噬发生起到心肌保护作用㊂解欣然等[32]从细胞水平建立缺氧(2h)/复氧(4h)模型,观察参元丹对其细胞自噬的影响㊂镜下发现参元丹通过与Ⅲ型磷脂酰肌醇三磷酸激酶(Class ⅢPI3K)形成复合体来调节Atg蛋白,抑制Beclin1的表达,发挥心肌保护作用㊂7小结近年来中医从不同方面研究MIRI机制,包括再灌注损伤抢救激酶途径(RISK)㊁PI3K/Akt信号通路㊁NF κB信号通路[33]等,研究发现中医药在改善MIRI方面具有多靶点㊁多途径,毒副作用小等优势,临床应用前景广阔㊂李淑贞等[8]㊁金国强[34]研究发现,相比其拆方,中药复方在治疗MIRI过程中有显著疗效㊂目前基础实验更偏向于对单味药或其提取物研究,以后研究着重在中药组方配伍上,发挥其防治MIRI作用,体现中医特色㊂参考文献:[1]王彩歌.心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].世界中西医结合杂志,2012,7(8):734736.[2]Wong R,Steenbergen C,Murphy E.Mitochondrial permeabilitytransition pore and calcium handling[J].Methods Mol Biol,2012,810:235242.[3]杨彦平,曹志然,王蓓,等.加味失笑散对实验家兔心肌缺血再灌注损伤保护作用机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2010,16(9):765766.[4]蔡少峰,张新凤,冯则一.参降汤对心肌缺血再灌注模型的影响研究[J].世界中西医结合杂志,2012,7(8):734736. 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中药复方防治心肌缺血再灌注损伤作用机制研究进展
中药复方防治心肌缺血再灌注损伤作用机制研究进展标签：中药复方；心肌缺血再灌注损伤；作用机制；综述随着人口老龄化的到来，冠心病的发病率和病死率日趋增加。
无论采用溶栓、介入，还是搭桥手术等治疗方法，冠状动脉再通后都将直接面临心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。
因此，MIRI已成为医学界研究的重大问题，如何采取有效的治疗措施来减少和预防MIRI也成为当前的一个热门课题。
研究表明，中药对MIRI 的预防有显著效果。
笔者现将近年来有关中药复方防治MIRI的作用机制作一简要综述。
1 抑制氧自由基，抗氧化氧自由基是生物体内随氧化代谢活动不断产生的一种活性物质。
在机体正常情况下这些物质很快被清除，但当组织细胞缺血缺氧时，氧自由基清除系统功能降低或丧失。
而生成系统活性却增强，一旦恢复组织血液供应和氧供应，氧自由基便大量产生并急剧堆积，以不同方式造成细胞急性或慢性损伤。
目前认为氧自由基是造成MIRI的直接原因，抑制氧自由基或抗过氧化可以减轻MIRI，从而保护心肌[1]。
1.1 补阳还五汤李氏等[2]发现，补阳还五汤及拆方均能使MIRI兔血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）含量明显低于模型组，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著高于模型组（P＜0.01），且补阳还五汤原方组疗效优于其拆方补气组和活血通络组（P＜0.05）。
表明补阳还五汤及其拆方可通过清除氧自由基、对抗脂质过氧化反应来减轻MIRI，且原方的作用明显优于单纯益气和活血的方法。
1.2 四君子汤谭氏[3]发现，四君子汤预处理可有效保护大鼠心脏的氧化损伤，表现在缺血及再灌注期活性氧（ROS）及MDA含量减少，SOD活性增强。
说明四君子汤具有抗氧化的作用。
1.3 小陷胸汤加味方郭氏等[4]发现，小陷胸汤加味方预处理组兔心肌MDA含量均明显低于模型组，而SOD含量均明显高于模型组，并且能显著降低肌酸激酶同工酶（CK-MB）的含量。
表明小陷胸汤加味方能明显减轻氧自由基所致的细胞损伤，从而有效防治MIRI。
中医防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展
化 分 析 仪 检测 血 浆 Ｌ Ｈ（ 酸 脱 氢 酶 ）Ｃ — Ｄ 乳 、Ｋ ＭＢ（ 酸 激 酶 同 肌
工 酶 ） 量 ， 疫 组 化 法 观 察 蛋 白激 酶一 含 免 ａ蛋 白表 达 。 结 果 显 示 ： 血 预 适应 组 、 七 预 处 理 组 心 肌 酶 （ Ｋ ＭＢ） Ｌ Ｈ 含 缺 三 Ｃ — 和 Ｄ 量 降低 ， 心肌 梗 死 面 积 显 著 减少 ， 白 激酶 一 蛋 ａ蛋 白 表 达增 高 。 提示 三七 主 要 是 通 过上 调 蛋 白激 酶一 ａ蛋 白表 达 ． 少 心 肌 梗 减
验基础上得 出， 而直接 对人 类 ＭＩ Ｉ 保 护 临 床研 究较 少 ； 缺 乏 与 有 效 西 药 的 疗 效 比较 研 究 ； 样 本 量 小 ， 服 力 不 强 。 Ｒ的 ② ⑧ 说
随 着 分子 生物 学 、 药学 等 相 关 学科 实验技 术 的发 展 ， 医药在 防 治 ＭＩＩ 面 将取 得 更 大的 进 展 。 中 Ｒ 方
关 键 词 心肌 缺血 再 灌 注 损 伤 中 医 药疗 法 综 述 中 图分 类 号 Ｒ ４ ． ５２ ２ 文 献标 识码 Ａ 文章 编 号 １ ７ — ９ Ｘ ２ １ ） ５ ０ ７ — ２ ６ ２ ３７ （０ ２ ０ — ０ ６ ０
据世界卫生组织预测 ， ２ １ 到 ０ ０年 ， 性 冠 状 动 脉 梗 阻 性 急 疾 病 将 是 世 界 主 要 的 致 死 原 因 ．不 管 通 过 内科 溶 栓 还 是 介
（ Ｏ 、 二 醛 （ Ａ） 量 ， 定 梗 死 面 积 。结果 显 示 缺 血 后 Ｓ Ｄ） 丙 ＭＤ 含 测 处 理 组 和 银 杏 叶提 取 物 组 血 清 中 Ｓ Ｄ 的 活 性 高 于 缺 血 再 灌 Ｏ 注 组 ． Ａ 的 含量 低 于 缺 血 再 灌 注 组 ， 杏 叶 提 取 物 后 处 理 ＭＤ 银
中药对心肌缺血——再灌注损伤的防治研究进展
结构和功能 ， 成细 胞损 伤从 而 引发一 系列 连锁 反应 ， 造 导
致 使 膜 电 位 不 稳 定 ， 发 严 重 的心 律 失 常 ；② 缺 血 组 织 恢 触 复 血 供 后 ， 使 细 胞 内 Ｃ 。 量 显 著 增 高 ， 致 Ｃ 。 载 能 ａ 含 导 ａ 超 加 剧 ， 起 心 肌 损 伤 ；③血 管 内 皮 细 胞抗 氧 化 系统 损 伤 ， 引 其 合成与释放血 管活性 物质 障碍 ， 终 导致 内皮 细胞 破损 、 最
２２ 人 参 及 其 复 方 制 剂 众 多 临 床 及 实 验 研 究 证 明 人 参 ． 及 其 复方 制 剂 有 良 好 增 加 心 肌 缺 氧 耐 受 性 、 止 心 肌 缺 防
血～ 再灌 注损 伤 作 用 。苏 泓 洁 ＿ 等 研 究 发 现 参 附 可 显 著 ３ 降低 冠 脉 结 扎 再灌 注 损 伤 大 鼠 Ｅ Ｇ 的 Ｓ 段 偏 移 ， 能 明 Ｃ Ｔ 还 显 对 抗 Ｔ 波 的变 化 ； 显 著 减 少 心 肌 酶 谱 Ｃ ｃ ～ ＭＢ、 可 Ｋ、 Ｋ
第 １ 卷 第 ２ １ 期
２１ ０ ２年 ４月
淮 北 职 业 技 术 学 院 学报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｈ ＵＡＩ ＲＯＦＥ Ｓ ＯＮＡＬ ＡＮＤ ＢＥＩＰ ＳＩ ＴＥＣＨＮＩ ＣＡＬ ＣＯＬ ＬＥＧＥ
Ｖ ｏ ．１ ｏ １ １ Ｎ ．２ Ａｐｒ ２ ２ ． Ｏ１
中药对 心肌缺 血一再灌注损伤的防治研究进展
丁 兰婷 （ 北 职 业 技 术 学 院 医 学 系 ， 徽 淮 北 ２ ５ ０ ） 淮 安 ３ ００
摘 要 ： 着 心 血 管 疾 病 的 发 病 率 逐 年 上 升 ， 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的研 究 逐 渐 引起 重视 ， 其 是 在 中 药 方 面 ， 得 了 随 心 尤 取 长足 的进 展 。 大量 文 献 表 明 ， 葛根 素 、 参 及 其 复 方制 剂 、 芎 嗪 、 杏 叶 、 叶 、 味 檀 香散 、 七 、 五 加 、 黄 饮 人 川 银 竹 三 三 刺 地 子 、 芪 、 山红 景 天 、 豆 苷 元 、 黄 高 大 大蒜 素 、 盏 花 素 、 草 汤 、 乌 、 参 等 中 药 对 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 都 有 较 好 的 灯 甘 首 丹
中药有效成分对心肌缺血再灌注损伤的防治作用及机制研究概述
2、3抑制细胞凋亡
细胞凋亡是MIRI中另一种重要的细胞死亡途径。许多中药及其有效成分能够抑 制细胞凋亡，从而保护心肌细胞。例如，人参皂苷Rg3、白藜芦醇等能够抑制 凋亡信号的传导，降低细胞凋亡率，从而减轻MIRI的程度。
三、总结与展望
中药在防治MIRI方面具有独特的优势和潜力。越来越多的研究表明，中药及其 有效成分可以通过多靶点、多途径起到保护心肌的作用。然而，尽管已经取得 了一些进展，但还需要更多的研究来深入了解中药防治MIRI的作用机制，以及 开发更有效的中药防治方案。
5、改善能量代谢：心肌细胞的能量代谢在缺血再灌注过程中会发生紊乱。中 药有效组分如虫草酸、葛根素等可以改善能量代谢，提高心肌细胞的ATP生成， 从而增强心肌的收缩和舒张功能。
6、调节血管舒缩功能：心肌缺血再灌注过程中，血管舒缩功能会受到影响。 中药有效组分如川芎嗪、丹参酮等可以调节血管舒缩功能，减轻心肌的缺血和 再灌注损伤。
一、中药对心肌缺血再灌注损伤 的防治作用
1、1单味中药及其有效成分
许多中药及其有效成分被发现对MIRI具有防治作用。例如，丹参、川芎、红花 等活血化瘀的中药，能够改善微循环，保护心肌细胞。研究发现，这些药物能 够抑制炎症反应和氧化应激，从而减轻MIRI。此外，一些中药如冬虫夏草、灵 芝等也具有明显的抗氧化、抗炎作用，可以显著降低MIRI的程度。
3、调节氧化应激：氧化应激是心肌缺血再灌注损伤的重要机制之一。中药有 效组分如姜黄素、绿茶多酚等具有强大的抗氧化作用，可以减轻氧化应激对心 肌细胞的损伤。
4、抑制细胞凋亡：细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的另一种重要机制。中药 有效组分如冬虫夏草素、灵芝多糖等可以抑制细胞凋亡，延长细胞的生存期， 从而对心肌起到保护作用。
结论
心肌缺血再灌注损伤的中医药治疗研究进展
心肌缺血再灌注损伤的中医药治疗研究进展心肌缺血再灌注损伤的中医药治疗研究进展心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia—reperfusion inury，MIRI)是指心肌组织在缺血再灌注时，呈现出明显的功能障碍，甚至发生不可逆的心肌损伤，其常发生在心脏手术、冠脉搭桥、心肌梗塞后再通，心脏移植以及休克等情况下。
在中医古籍中并无“心肌缺血再灌注损伤”这一病名，根据其临床症状应属中医学“胸痹”、“真心痛”、“心悸”等范畴。
其症见胸闷、胸痛持续不解，或心悸、气短，甚则心痛，冷汗淋漓，脉微欲绝，或见口唇青紫，倚息不得卧。
l.心肌缺血再灌注损伤的相关病因病机《内经》对其相关的病因病机作了初步论述，如《内经》中“脉虚则血虚，血虚则痛”，首次提出了因虚作痛；《素问?痹论篇》云：“脉痹不己，复感于邪，内舍于心，心痹者，脉不通，烦则心下鼓”，认为其与外感、血瘀有关；《素问?脉要精微论》云：“夫脉者，血之府也，长则气治，短则气病，数则烦心，大则病进，上盛则气高，下盛则气胀，代则气衰，细则气少，涩则心痛，浑浑革至如涌泉，病进而色弊，绵绵其去如弦绝，死。
”亦认为其与血瘀有关；《素问?至真要大论》：“太阳司天，寒淫所胜，则寒气反至……民病厥心痛……心澹澹大动”、“太阳之胜，寒厥入胃，则内生心痛”《素问?举痛论》：“经脉流行不止环周不休。
寒气人经而稽迟，泣而不行。
客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛。
”认为以风寒之邪为主的外邪导致心痛。
《金匮要略?胸痹心痛短气病脉证治第九》：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也。
今阳虚知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其阴弦故也”；“阳微阴弦”即为“阳虚阴盛”，阳微即本虚，阴弦即标实，因上焦阳气不振，以致阴寒邪气上乘，聚于心胸，阻塞阳气，痹阻脉络而发病。
《金匮要略?惊悸吐下衄血胸满癖血病脉证并治篇》中日：“寸口脉动而弱，动则为惊，弱则为悸”，认为前者为因，惊而脉动，后者是因虚而心悸。
肾缺血再灌注损伤中药防治实验研究进展
文献综述肾缺血再灌注损伤中药防治实验研究进展向少伟(广西中医学院附属瑞康医院,广西南宁 530011) 关键词:肾缺血再灌注损伤;动物模型;中医药防治中图分类号:R28515 文献标识码:A 文章编号:1000-0704(2007)12-0061-02 肾缺血再灌注损伤(renal ischemic repe rf usion injury, RIRI)是缺血性急性肾功能衰竭的重要损伤环节,也是肾移植中影响移植肾早期功能恢复的主要因素,病理机制非常复杂,目前尚无防治的特效药物。
近年来,有关中医药防治RIRI的实验研究取得了一定进展,现综述如下。
1 抗氧化治疗的药物1.1 银杏叶提取物(Extract of G inkgo Bilo ba,E G b)新近研究显示,EGb能增强多种抗氧化酶活性或表达,如SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GS H-PX)、血红素氧合酶-1(HO-1)等,而保护RIR I肾组织。
熊小明等[1]发现,EG b 预处理能降低R IR I大鼠模型血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平以及肾皮质MDA,且肾皮质SOD活性明显升高,与缺血再灌注组比较有显著性差异(P<0105),电镜观察肾组织的病理改变明显好转;张英等[2]研究发现,EG b可明显诱导实验大鼠肾内HO21表达,并使其活力增加(P<0101);而张晶晶等[3]也发现,EGb能增强RIRI家兔模型血清SOD、GSH -PX活性,明显提高基抗氧化能力。
此外,EGb还能减少RIRI大鼠肾组织P选择素表达及中性粒细胞浸润,减轻R I2 R I[4]。
112 灯盏花素石少慧等[5]采用大鼠R IRI模型,缺血再灌注用药组(术前连续3d腹腔注射灯盏花素注射液16mg kg-1体重)线粒体中SOD、G S H-PX活力显著高于缺血再灌注组,MDA含量显著低于缺血再灌注组(P<0101)。
说明灯盏花素抗R I2 R I的机理是通过提高缺血再灌注组织的SOD、GSH-PX等抗氧化酶活性,来促进自由基的清除。
中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展
中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展中医药是中华民族的宝贵财富，其治疗理念正逐渐被世界所接受，中医以疏通经脉、渗灌气血、濡养心神指导临床，其文献中无心肌缺血再灌注损伤一词，依据其病理过程中表现出的症状，多归属于中医的“胸痹”“心悸”和“真心痛”等范畴，现将MIRI的病理机制及中医药治疗进行整理，了解中医药对MIRI的干预治疗，从而为临床诊疗提供应用价值。
Abstract：Traditional Chinese medicine is a valuable asset to the Chinese nation.Its concept of treatment is gradually being accepted by the world.Traditional Chinese medicine（TCM）is designed to unblock meridians and infiltrate qi and blood.It guides the clinical practice.There is no evidence of myocardial ischemia-reperfusion injury in its literature.According to its pathological process showed symptoms，mostly attributed to traditional Chinese medicine”chest paralysis，”“heart palpitations”and”true heartache”and other fields，now MIRI pathological mechanism and treatment of traditional Chinese medicine to organize and understand the traditional Chinese medicine MIRI intervention treatment，so as to provide clinical value for clinical treatment.Key words：Myocardial ischemia-reperfusion injury；Traditional Chinese medicine；Research progress；Pathological mechanism近年，心脏病发病率升高，其中心肌缺血再灌注损伤（MIRI）严重危及患者生命。
中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究现状
心肌缺血再灌 注损伤 （ ｅｅｕｉ ｎ ｒ， Ｉ最常见 于急性心 肌 Ｒ ｐｒ ｓ ｎＩｕｙ Ｒ ） ｆ ｏ ｊ 梗死溶栓治疗或者经皮 穿刺冠 状动脉腔 内成 形术（ ＩＡ） ＦＥ 治疗 中， 也
４ ５／ ｇ ．ｓｋ 给药组 № 一Ｋ 一Ａ Ｐ酶、 ａ 一Ａ Ｐ酶及 谷胱 甘肽过 氧 Ｔ ｃ２ Ｔ 化 物酶（ Ｓ Ｃ Ｈ—Ｐ（ 】亦显著升高（ ） Ｐ＜０ ０ ．５或 Ｐ＜Ｏ．１［ ０） 。
梗死 区游离脂肪酸（ ｒ 含量 明显降低［ ｒ Ａ） 。 １１２ 人参和人参 皂甙 ．． 刘 晓春等 通过结 扎 大鼠左冠 状 动脉 （ 冠
分 后 ｓ 组 Ｓ Ｄ活性 增加、 Ｄ Ｆ ０ Ｍ Ａ含量 减少 （ Ｐ＜０ ０ ）热 休克蛋 白 ７ ． ， ５ ０
（ ＳＴ） Ｈ Ｐｏ 的表达增强 （ Ｐ＜Ｏ０ ） 。 ．５ …］
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中国中医药科技 ２Ｏ Ｏ７年 ７ 月第 １ ６卷第 ５ Ｊ１２０ ｏ．６ Ｎ ． 期 ｕ．０７Ｖ １１ ｏ５
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中 医 药 防 治 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 研 究 现 状
唐春平 陆 曙
（ 南京 中医药大学 ２０ ０ ５级硕 士研 究生 ・ 南京 ２ ０２ 江苏省无锡市 中医院・ １０９ 无锡 ２４Ｏ ） １Ｏ １
在中医药理 论中 砌 属于气虚和血瘀 的范 畴， 一般按 照临床分 型
予 以相应 的补气、 活血、 化瘀等治疗 。史载祥将心肌缺血再灌注带 Ｊ ］
来 的问题称之为“ 后再灌注时代难题” 认为血瘀阻络 与微循 环障碍、 ， 气虚血瘀与左室功 能受损 、 热凝 滞 与血栓形成及再 狭窄有一 定的 瘀 关联 ， 提出活血化瘀是 研究 后再灌 注时代难 题 的主要途径 ［３。在 ］ ．
中药抗缺血再灌注心律失常实验研究进展
介 入 诊 断 治疗 的广 泛 开 展 ，再 灌 注 心 律 失 常 的发 生率 有 增 加 趋
势。 近年来对本症的研究逐渐增多 ， 中中医药防治心肌缺血再 其 灌注心律失常机制及疗效的实验研究发展很快。现结合相关文 献综述如下。
注 期 间缩 血 管 物 质 内 皮 素 （ Ｔ 的 生成 和释 放 均 增 加 ， 可 通 过 Ｅ） 并 Ｅ Ｔ受 体 介 导 致 缺血 和再 灌 注 损 伤 。 Ｏ可 以抵 消 Ｅ Ｎ Ｔ的缩 血 管 效 应 ， 止 内皮 细 胞生 成 及 Ｅ 阻 Ｔ的 释 放 。 世 玉 等 结 扎 左 冠 状 马 动 脉 前 降 支 ３ ｍｎ再 灌 注 复 制 大 鼠心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 模 ０ｉ 型， 观察 丹 参 注 射 液 对 大 鼠再 灌 注 损 伤 的影 响 。 果 发现 丹 参 组 结 与 再 灌 注 损 伤组 相 比 ， 降 低 Ｌ Ｈ、 Ｐ 能 Ｄ Ｃ Ｋ的 含 量 ， 升高 Ｎ 的含 Ｏ
缺 血 再 灌 注早 期 ，一 方 面 由于 黄 嘌 呤氧 化 酶 向 氧 化酶 的转 化 ， 一 方 面体 内超 氧 化 物 岐 化 酶 （Ｏ 等 自由基 清 除 酶 活性 另 Ｓ Ｄ） 降低 ， 生 了 大量 氧 自由基 ， 细 胞 及 亚 细胞 膜 发 生 脂 质 过 氧化 产 使
注 后 心 律 失 常 的 发生 率 高 于 定 心 方 组 ， 对 照 组 相 比 ， 心方 组 与 定 血浆 Ｎ Ｏ增 加 ，作者 认 为定 心 方 抗 再 灌 注 后 心 律 失 常 的作 用可 能与血浆中 Ｎ Ｏ含 量 的增 加 有关 。 ３ 改 善能 量 代 谢 ， 制 钙 超 载 抑 心 肌 细胞 几 乎 完 全 依 赖 于有 氧 代 谢 ， 当心 肌 缺 血 缺 氧 时 ， 线
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：堡垒：！竺型竺！鱼竺坠！！型型竺尘坠！翌竺竺坚型型塑立型！！三ＱＱ！：！塑：！三坐：！Ｉ——一一Ｉ————Ｉ＿■ｌ＿ｌ－Ｉ●－ｌ＿＿ｌ＿●中药防治肢体缺血再灌注损伤的研究进展崔伟１．高根平２，刘超３，邓洪敏４。
张亚忠４（１．广西中医学院附属瑞康医院，广西南宁５３０００１；２．北海市中医院，广西北海５３６０００；３．河南省洛阳正骨医院，河南洛阳４７１００２；４．广西中医学院，广西南宁５３０００１）关键词：中药；缺血再灌注；肢体；综述中图分类号：Ｒ６５４．３文献标识码：Ａ文章编号：１００８—７４８６｛２００９｝０４—００４８—０３肢体缺血再灌注损伤（ＩｓｃｈｅｍｌｃＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｏｆＬｉｍｂ，ＩＲＩＬ）是指各种原因（如创伤，断指、肢再植，血管损伤等）致肢体缺血，在血运恢复后肢体及全身组织器官的损伤不仅没有减轻，反而加重的病理过程。
这种损伤可导致肌肉的痉挛、纤维化，甚至肢体坏死，危及生命。
目前公认的其主要机制与肢体缺血再灌注后细胞内钙离子超载、中性粒细胞和淋巴细胞的作用以及活性氧的异常代谢等因素有关，治疗上主要采用各种氧自由基清除剂阻断缺血所致的各种病理过程，减轻缺血再灌注的进一步损伤，促进骨骼肌功能的恢复。
多种中药作为天然氧自由基清除剂，作用温和，副作用较少，在防治肢体缺血再灌注损伤方面具有独特的优势。
近年来许多学者开展了中药防治肢体缺血再灌注损伤的实验研究，探讨其作用机理，现综述如下。
１丹参丹参作为一种临床常用的活血化瘀类中药，其主要成分为丹参酮和丹参酯。
目前认为丹参对肢体缺血再灌注损伤的保护作用机制是主要通过抑制氧自由基的产生及中性白细胞的浸润，减轻组织的炎症反应，改善微循环，减少血液中过氧化脂质的生成而发挥作用。
于蓉等…通过家兔肢体缺血再灌注模型观察丹参治疗组和生理盐水对照组血中多核粒细胞（ＰＭＮ）计数、自蛋白含量及丙二醛（ＭＤＡ）含量，发现缺血再灌注后３ｈ、６ｈ，丹参治疗组血中ＰＭＮ、自蛋白含量明显高于对照组，而血中ＭＤＡ水平对照组在再灌注各个时问点均高于丹参组。
证实丹参能抑制ＰｌＶｌＮ游走到组织间隙，降低毛细血管通透性，减轻组织水肿，减少血中过氧化脂质的形成，从而对肢体的缺血再灌注损伤起到保护作用。
范里等【２Ｊ采用兔肢体缺血再灌注模型观测丹参的作用，实验组分别在缺血前及再灌注前静注丹参，通过观测骨骼肌缺血再灌注前后血流中红细胞凝集程度、白细胞附壁情况、白色微栓、渗血、渗液以及无复流现象等微循环变化指标，发现实验组经丹参保护，血流速度较快、红细胞凝集程度减轻、白细胞附壁量和白色微栓形成量均有减少、复流现象较明显，认为丹参通过疏通微循环对肢体缺血再灌注损伤起保护作用。
在另一项的动物实验研究中，陈健常等［３－４Ｊ通过动物实验观察发现，丹参能减轻大鼠肢体缺血再灌注所致心、肺、肝、肾、脾等全身多器官的损伤作用。
卢卫忠等【５Ｊ在一项骨折手术应用充气止血带的临床研究中，观察缺血预处理、丹参及对照组（生理盐水）对肢体缺血再灌注的影响，结果表明，缺血预处理和丹参对肢体缺血再灌注损伤均具有保护作用，联合应用时，这种作用进一步增强。
总之，丹参是通过改善肢体微循环，减少红细胞聚集，清除氧自由基从而减轻缺血再灌注损伤的病理损害。
２银杏叶银杏叶的有效成分经现代药理学研究已基本确定，主要为黄酮甙和银杏内酯。
蓝旭等【６ｑＪ通过兔肢体缺血再灌注损伤动物模型迸行试验，发现银杏叶提取液可抑制血小板活化，降低血浆ＴＸＢ２和６．ｋ船ＰＧＦ水平，抑制白细胞自发活化率和自细胞表面ＣＤｌｌ／ＣＤｌ８的表达率，减少骨骼肌ＭＰＯ、ＭＤＡ、线粒体Ｃａ２＋含量和组织湿／干重量比值。
该研究结果表明，银杏叶提取液对缺血再灌注损伤的骨骼肌有保护作用，其作用机理是一方面通过抑制白细胞的活化、粘附和聚集，从而阻断白细胞介导的缺血再灌注损伤，另一方面银杏叶提取液是一种有效的氧自由基清除剂，可阻止羟自由基的形成，保护组织细胞免受活性氧的损害，从而减轻骨骼肌脂质过氧化和炎性反应的程度。
同时，银杏叶提取液还可维持细胞线粒体功能，改善细胞能量代谢，减轻再灌注损伤。
冯亚高等…８采用大鼠后肢缺血模型，将大鼠随机分为银杏叶提取物预处理组、生理盐水对照组和假手术组。
检测血浆测定肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量；测定骨骼肌内髓过氧化酶（Ｍｒ＇Ｏ）活性和肌湿重／于重收稿１５１期：２００９—１１一０２基金项目：广西壮族自治区留学回国人员基金（桂科回０８３２０１４）；广西壮族自治区教育厅研究生创新课题（２００７１０ＬＳ０２６）万方数据２００９年第１２卷第４期广西中医学院学报。
４９・比。
结果显示对照组和预处理组与假手术组相比，血浆ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＭＤＡ含量明显增高（Ｐ＜Ｏ．０１），骨骼肌内髓过氧化酶（ＭＰｏ）活性和肌湿重／干重比明显升高（Ｐ＜０．０１）；预处理组血浆和骨骼肌的各项指标与对照组相比显著降低（Ｐ＜０．０１）。
３川芎嗪Ｊｒｉｇ嗪是中药川芎根茎提取分离的生物碱单体，临床上多用于心、脑血管系统疾病的治疗。
张志强等【９Ｊ采用家兔肢体缺血再灌注动物模型观察ＪｉＩ芎嗪在骨骼肌缺血再灌注损伤中的作用，发现实验组（注射用川芎嗪）血浆ＭＤＡ、乳酸脱氢酶（Ｌ【）Ｈ）的含量较对照组（生理盐水组）明显降低，而超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）较对照组明显升高。
实验组骨骼肌损害轻于对照组。
显示川芎嗪对骨骼肌缺血再灌注损伤有保护作用。
而徐韶怡等［Ｉｏ］在川芎嗪联合乌司他丁对断肢再植缺血再灌注损伤的保护作用研究中，也发现，ＪＪＩ芎嗪组的上肢离断再植患者中心静脉血清中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的下降幅度较小，与对照组（围手术期不接受川芎嗪和乌司他丁组）比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），证实川芎嗪可减轻缺血组织脂质过氧化反应，对失血性休克的细胞再灌注损伤起保护作用。
庄洪【１１Ｊ在四肢骨折手术应用充气止血带的一项临床研究中，观测川芎嗪注射液对患者术前、术后２４ｈ血清ＳＯＤ活性、ＬＰＯ、ＧＳＨ和血液流变学指标的影响，结果显示，Ｊｉｌ芎嗪对该损伤具有保护作用。
认为其机理与川芎嗪具有活血化瘀、抗凝、解除血管痉挛、改善血液流变学、拮抗自由基损伤的作用有关。
４良七叶皂苷钠ｐ七叶皂苷是从天师栗或欧马栗树种子中提取，主要成分是含酯键的三萜皂苷，药理作用主要可改善微循环，缓解组织水肿，对细胞起保护作用。
蓝旭等【１２Ｊ在兔肢体缺血再灌注损伤动物模型上从血液流变学和微循环的变化等方面研究了ｐ七叶皂苷钠的作用，证实ｐ七叶皂苷钠能够降低全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数，提高微血管张力和血流速度，减少白细胞粘附和白色微栓形成，说明肛七叶皂苷钠能够改善肢体微循环，减轻缺血再灌注对骨骼肌的影响。
蓝旭等【Ｊ３叫４】在另外的研究中发现采用ｐ七叶皂苷钠对肢体缺血再灌注模型进行处理后，兔血浆中丙二醛（啪ＤＡ）、肌酸磷酸激酶（哪（）、转氨酶（ＧＯＴ）和乳酸脱氢酶含量以及骨骼肌中ＭＤＡ、ＭＰｏ活性、肌细胞线粒体钙含量和组织湿／干重值均较对照组（生理盐水组）明显降低，显示了其减轻肢体缺血再灌注损伤，保护骨骼肌的作用。
认为其机理一方面是通过物理作用，即ｐ七叶皂苷钠的高渗脱水作用，使水流入细胞内的量减少，将细胞内水分吸出细胞外，维持细胞容积，防止细胞及细胞器破裂；另一方面通过药物的化学作用，即ｐ七叶皂苷钠的自由基清除作用，特别是对毒性清除作用最强的羟自由基，可阻断自由基的链锁反应，降低其毒性并将其歧化而清除羟自由基。
５其他蓝旭等【１５】应用兔肢体缺血再灌注损伤模型，取骨骼肌测定三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、一磷酸腺苷、磷酸肌酸含量和线粒体ＡＴＰ酶活性。
结果表明再灌注组与对照组比较，骨骼肌能量代谢障碍及其线粒体ＡＴＰ酶活性降低，冬虫夏草组的各项测定指标较再灌注组相比明显改善。
认为冬虫夏草醇提取液能够减轻脂质过氧化物损伤并稳定细胞质膜，改善细胞能量代谢和ＡＴＰ酶活性。
王岱君等【１６Ｊ采用兔肢体缺血再灌注损伤模型，静脉滴注脉络宁注射液（由牛膝、麦冬、玄参、石斛、金银花等组成的中药复方制剂）进行对照研究，结果显示，脉络宁注射液组与对照组血清中ＮＤ和ＮＯＳ的含量有明显差异（Ｐ＜０．０５）。
该研究表明脉络宁注射液能抑制肢体缺血再灌注损伤ＮＯ的过量产生，提高ＮＯＳ活性，从而减轻再灌注时骨骼肌损伤程度，对肢体缺血再灌注损伤具有保护作用。
王瑞国等［１７】在兔肢体缺血再灌注损伤模型中，通过检测血清ＣＫ，ＬＤＨ，ｓ０Ｄ，慨的变化，以及各时间段切取左小腿腓肠肌，固定后作ＨＥ染色光镜观察和透射电镜观察，来研究刺五加注射液对肢体缺血再灌注损伤的影响。
结果提示，刺五加注射液对肢体缺血再灌注损伤具有保护作用，可能是改善微循环，降低血小板凝集功能，从而降低血液黏稠度，调节机体新陈代谢，减少组织耗氧量，降低组织代谢，增加组织对乏氧的耐受性，提高人体ＳＯＤ活性及清除氧自由基，减少脂质细胞膜过氧化，从而使其终末产物ＭＤＡ生成减少来实现的。
６结语中药对肢体缺血再灌注损伤的保护作用机理可能与以下几方面有关：①改善微循环，抗凝，减少红细胞聚集，加速血流，增加毛细血管开放；②清除氧自由基，减少脂质细胞膜过氧化；③改善细胞能量代谢和ＡＴＰ酶活性，减轻细胞缺氧，调节机体的新陈代谢来实现的。
中药在肢体缺血再灌注损伤中的作用是多方面的，鉴于中药成分的复杂性和作用机制的多样性，今后需在中药参与治疗的有效成分和具体作用机制等方面作进一步的研究，把握中医临床精华，寻求稳定、可靠、安全、有效的治法和方药，结合现代技术手段研制出中药新剂型，以提高中医药防治肢体缺血再灌注损伤的疗效。
同时也可对其他中药（如甘草等）对肢体缺血再灌注损伤的作用机理进行初步探讨。
参考文献［１］于蓉，岑瑛，刘小雪，等．丹参对兔肢体缺血再灌注损伤的影响［Ｊ］．华西医学，２００２，１７（２）：２３８—２３９．［２］范里，杜飞，刘世清，等．丹参对肢体缺血再灌注损伤保护的实验研究［Ｊ］．中国中医骨伤科杂志，２００３，１１（５）：９—１１．［３］陈健常，史振荡，王东农，等．丹参、甘露醇对肢体缺血再灌注所致远处器官损伤的保护作用［Ｊ］．中国急救医学。
万方数据・５０・Ｊ伽ｍＡｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ２００９，Ｄｅｃ．１２Ｎｏ．４ＩＩＩＩ２００１，２１（８）：４４９—４５０．［１１】庄洪．川芎嗉对肢体缺血再灌注损伤影响的临床实［４］陈健常，王东农，史振荡，等．肢体缺血再灌注致肺损伤验研究［Ｊ］．中国骨伤。
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