第十章 缺血与再灌注损伤

第十章缺血与再灌注损伤

复习提要

一、概念

缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。

二、发生原因

凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。

三、影响因素

缺血时间

侧枝循环

对氧的需求程度

电解质浓度

四、发生机制

主要与以下三个方面的因素有关：

(一)自由基生成增多

1． 1. 自由基的概念及分类

自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。

氧自由基 (oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·

2

）、羟自由

基(·OH)、单线态氧（1O

2）。O·

2

是其它氧自由基产生的基础。

一氧化氮（NO）

脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。

2． 2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制

①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基

②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基

③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多

④体内清除自由基能力下降

3． 3. 正常机体清除自由基的机制:

①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。

②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。

4． 4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用

①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜

②蛋白质和DNA分子结构的变化

(二)钙超载

钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。

5． 1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）

①Ca2+进入胞液的途径

质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+

通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。

胞内钙库释放通道：包括三磷酸肌醇（IP

3）操纵的钙通道(IP

3

受体通道)、

ryanodine敏感的钙通道。

②Ca2+离开胞液的途径

Ca2+泵(又称Ca2+-Mg2+-ATP酶)的作用:

Na+-Ca2+交换:

Ca2+-H+交换:

6． 2. 缺血-再灌注损伤时钙超载的机制

ATP合成减少

pH反常

细胞膜通透性增加

试题

[A型题]

1.以下哪一条不是白细胞浸润引起组织损伤的机制：

A.消耗大量ATP，加剧高能磷酸化合物的缺乏

B.机械嵌塞在微循环，引起无复流现象

C.增高毛细血管通透性引起组织水肿

D.释放溶酶体酶，消化组织细胞

E.通过“呼吸爆发”，产生大量氧自由基破坏组织

2.再灌注时组织内白细胞浸润增加的机制可能与以下哪一条无关：Ａ.组胺与激肽的作用

Ｂ.Ｃ3a与Ｃ5a的作用

C.LTB

4

作用

Ｄ.花生四烯酸代谢产物的作用

Ｅ.趋化性炎症介质的作用

3.心肌缺血／再灌注损伤时钙代谢障碍不表现为：

A.胞浆钙超载

B.肌浆网摄钙能力下降

C.线粒体钙聚集

D.肌浆网钙聚集

E.线粒体中磷酸钙沉积

4.缺血后再灌注时细胞内钙超载的机制与下列哪项无关：

A.钠的平衡障碍

B.细胞膜通透性增高

C.溶酶体酶的释放

D.线粒体受损

E.钙泵功能障碍

5.钙反常发生的钙超载损伤与：

A.无钙期引起钙泵功能障碍有关

B.细胞膜通透性增高有关

C.复钙期钙浓度过高有关

D.膜外板与糖被层表面分离有关

E.缺氧后又给氧有关

6.缺血再灌注损伤细胞钙代谢障碍不表现为：

A.胞浆钙超载

B.线粒体钙超载

C.内质网摄钙能力下降

D.内质网钙积聚

E.胞膜Na+-Ca2+ 交换增加

7.无复流现象与下列哪项因素无关：

A.心肌细胞肿胀

B.心肌细胞损伤

C.血管内皮细胞肿胀

D.心肌细胞收缩

E.微血管堵塞

8.黄嘌呤氧化酶存在于：

A.内皮细胞内

B.巨噬细胞内

C.肌细胞内

D.结缔组织细胞内

E.白细胞内

9.黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶需要有：

A.镁依赖性蛋白水解酶

B.锌依赖性蛋白水解酶

C.钙依赖性蛋白水解酶

D.钼依赖性蛋白水解酶

E.铜依赖性蛋白水解酶

10.再灌注时氧自由基的原发来源一般认为是：

A.线粒体

B.儿茶酚胺

C.脂质过氧化

D.中性粒细胞

E.内皮细胞

11.由氧诱发的自由基称氧自由基，它不包括：

A. O

2- B.OH· C.IO

2

D.H

2

O

2

E.LOO

12.自由基是指：

A.具有单价电子的原子、分子、原子团

B.在水中可以被解离的物质

C.具有不配对电子的原子、分子、原子团

D.极容易起氧化还原反应的物质

E.极容易被电离的物质

13.缺血／再灌注损伤的发生机制主要与：

A.无复流现象有关

B.钙超载有关

C.白细胞浸润有关

D.高能磷酸化合物缺乏有关

E.氧自由基损伤有关

14.再灌注时氧自由基的产生与下列因素有关：

A.线粒体

B.脂质过氧化

C.中性粒细胞

D.内皮细胞

E.以上都是

15.脑缺血／再灌注损伤时细胞内第二信使的变化为：

A.cAMP↓和cGMP↓

B.cAMP↑和cGMP↑

C.cAMP↑和cGMP↓

D.cAMP↓和cGMP↑