第十章 缺血与再灌注损伤
缺血再灌注损伤宣讲培训课件
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
病理生理学-第十章 缺血再灌注损伤
C.再灌时ATP合成的前身物质可被冲走
D.总腺苷酸池不减少E.氧利用能力受限
13.自由基的损伤作用是
A.引发脂质过氧化反应破坏膜功能
B.使大分子交联(如可使酶失去活性)
C.使大分子链断裂(如DNA断裂)D.破坏多糖引起血管通透性↑
B型
16.A.超氧阴离子B.OH·C.H2O2D.1O2E.LOOH
题①过氧化氢酶能清除②超氧化物歧化酶能清除
③除H2O2外谷胱甘肽过氧化物抑制生成
二、名词解释
缺血再灌注损伤氧反常钙反常钙超负荷
三、问答题
E.可同时形成生物活性物加重损伤
14.影响缺血再灌损伤严重程度的因素有
A.缺血时间长短B.灌注压和流量C.灌流液温度
D.灌注持续的时间E.灌流液中K+、Ca2+浓度
15.自由基
A.在正常体内可生成B.再灌时生成↑C.有生理作用
D.是引起再灌损伤主要因素E.体内有丰富的"清除剂"
A.黄嘌呤脱氢酶催化次黄嘌呤氧化
B.脂质过氧化反应C.白细胞髓过氧化物酶作用
D.儿茶酚胺经单胺氧化酶氧化E.以上都不是
8.下列哪个不是自由基
A.H2O2B.超氧阴离子C.OH·D.LOO·E.L·
9.黄嘌呤氧化酶主要存在于
A.巨噬细胞内B.结缔组织细胞内C.内皮细胞内
D.白细胞内E.肌细胞内
A.细胞浆内结合钙转为游离钙B.细胞内钠↑C.细胞膜通透性↑
D.肌浆网摄钙功能↓E.细胞膜钙泵功能障碍
6.缺血再灌损伤时白细胞的作用不是
A.增加血管通透性引起水肿出血B.增加吞噬清除坏死组织
病理生理学第十章缺血再灌注损伤试题及答案
病理生理学第十章缺血再灌注损伤试题及答案Revised as of 23 November 2020第十章缺血－再灌注损伤一、选择题【A型题】1．缺血再灌注损伤最常见于下述哪一器官A．心肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有力的氧自由基是：A．-•2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．自由基损伤C．无复流现象 D．白细胞作用E．能量代谢障碍4．缺血-再灌注性心律失常最常见的类型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越高C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越高E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关自由基的错误说法是： A．自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．-•2O是其他活性氧产生的基础C．OH＾自由基的产生需有过渡金属的存在D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是：A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8．导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为：A．-•2O B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血一再灌注时细胞内氧自由基生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调10．自由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋白质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染色体畸变11．下面哪个不是活性氧A．NO B．-•2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡小体E．出现糖原颗粒14．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润15．自由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋白质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．下述关于黏附分子的说法，哪一点是错误的A．可促进细胞及基质的黏附B．由血浆产生C．由整合素、选择素等一大类分子组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后：A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复19．下述哪种酶不是自由基清除剂A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1C．IL-8 D．LT E．OH·21．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器A．瞬时外向电流钾通道(Ito)B．内向整流电流钾通道(Ik1)C．ATP敏感钾通道(KATP)D．延迟外向电流钾通道(Ik)E．乙酰胆碱敏感钾通道(IKAch) 22．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护A．组蛋白 B．白蛋白C．球蛋白 D．免疫球蛋白E．纤维蛋白23．下述关于缺血-再灌注的说法，哪点是错误的A．缺血-再灌注必然引起组织损伤 B．缺血-再灌注损伤具有种属和器官普遍性C．自由基和钙超载是缺血-再灌注损伤的主要发生机制D．预适应可减轻或预防缺血-再灌注损伤E．缺血-再灌注可引起细胞凋亡24．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的A．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀 C．微血管通透性增高D．心肌细胞松弛E．微血管痉挛和堵塞25．缺血一再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注心律失常的一过性内向离子流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离子电流27．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞E．气栓形成28．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多29．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸内切酶31．心肌缺血-再灌注损伤导致心肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．心输出量(CO)降低B．心室舒张末期压力(VEDP)降低 c．心室收缩峰压(VPSP)降低D．心室内压最大变化速率(土dp／dtmax)降低E．射血分数(EF)降低32．下述哪种物质不是自由基清除剂A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内：A．单核细胞B．淋巴细胞C．心肌细胞D．血管内皮细胞E．中性粒细胞34．缺血再灌注损伤时钙离子进入细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋白C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧自由基的重要来源一般认为是：A．损伤的线粒体电子传递链B．儿茶酚胺的自身氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的血管内皮细胞37．再灌注时生成的氧自由基可与细胞膜发生：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋白直接激活的因素是：A．细胞内高H＋B．细胞内高Na+C．内源性儿茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆网钙泵41．SOD可歧化的自由基是：A．-•2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少C.膜脂质之间交联减少D.膜流动性增加E.脂质与蛋白质的交联减少45．呼吸爆发指的是： A．缺血-再灌注性肺损伤 B．肺通气量代偿性增强 C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加 D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高二、名词解释1. 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7．黏附分子(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. 无复流现象(no-reflow phenomenon)10. 心肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。
病理生理学第十章 缺血-再灌注损伤试题及答案
第十章缺血－再灌注损伤一、选择题【A型题】1．缺血再灌注损伤最常见于下述哪一器官?A．心肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有力的氧自由基是：A．-•2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．自由基损伤C．无复流现象 D．白细胞作用E．能量代谢障碍4．缺血-再灌注性心律失常最常见的类型： A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越高C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越高E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关自由基的错误说法是：A．自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．-•2O是其他活性氧产生的基础C．OH＾自由基的产生需有过渡金属的存在 D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是： A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8．导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为：A．-•2O B．OH·C．H2O2 D．LO·E．LOO·9．缺血一再灌注时细胞内氧自由基生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调10．自由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋白质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染色体畸变11．下面哪个不是活性氧?A．NO B．-•2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志?A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡小体E．出现糖原颗粒14．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润15．自由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋白质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载?A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPG E．cAMP17．下述关于黏附分子的说法，哪一点是错误的? A．可促进细胞及基质的黏附B．由血浆产生C．由整合素、选择素等一大类分子组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后： A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复19．下述哪种酶不是自由基清除剂?A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1C．IL-8 D．LTE．OH·21．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器?A．瞬时外向电流钾通道(I to)B．内向整流电流钾通道(I k1)C．ATP敏感钾通道(K ATP)D．延迟外向电流钾通道(I k)E．乙酰胆碱敏感钾通道(IK Ach)22．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护?A．组蛋白 B．白蛋白C．球蛋白 D．免疫球蛋白E．纤维蛋白23．下述关于缺血-再灌注的说法，哪点是错误的?A．缺血-再灌注必然引起组织损伤B．缺血-再灌注损伤具有种属和器官普遍性 C．自由基和钙超载是缺血-再灌注损伤的主要发生机制D．预适应可减轻或预防缺血-再灌注损伤 E．缺血-再灌注可引起细胞凋亡24．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的?A．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀C．微血管通透性增高D．心肌细胞松弛E．微血管痉挛和堵塞25．缺血一再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关?A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注心律失常的一过性内向离子流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离子电流27．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞 E．气栓形成28．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制?A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多29．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞 B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶?A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸内切酶31．心肌缺血-再灌注损伤导致心肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．心输出量(CO)降低B．心室舒张末期压力(VEDP)降低c．心室收缩峰压(VPSP)降低D．心室内压最大变化速率(土dp／dtmax)降低E．射血分数(EF)降低32．下述哪种物质不是自由基清除剂?A．V A B．谷胱甘肽C．FeSO4 D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内： A．单核细胞B．淋巴细胞C．心肌细胞D．血管内皮细胞E．中性粒细胞34．缺血再灌注损伤时钙离子进入细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋白C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧自由基的重要来源一般认为是： A．损伤的线粒体电子传递链B．儿茶酚胺的自身氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的血管内皮细胞37．再灌注时生成的氧自由基可与细胞膜发生：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋白直接激活的因素是：A．细胞内高H＋B．细胞内高Na+C．内源性儿茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆网钙泵41．SOD可歧化的自由基是：A．-•2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少C.膜脂质之间交联减少D.膜流动性增加E.脂质与蛋白质的交联减少45．呼吸爆发指的是：A．缺血-再灌注性肺损伤B．肺通气量代偿性增强C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高二、名词解释1. 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7．黏附分子(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. 无复流现象(no-reflow phenomenon)10. 心肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。
缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤概念 ：
缺血的组织、器官经恢复血液灌 注后不但不能使其功能和结构恢复， 反而加重其功能障碍和结构损伤的现 象称为缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusion injury).
第一节 原因和条件
一、原 因
• 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏
Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷
③脂质信号分子生成异常 ④促进自由基及其他生物活性物质生成
2. 蛋白质失活
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋白 质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
3. DNA损伤
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
二、钙超载( calcium overload)
各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）
(一)细胞内Ca 2+的稳态调节
VOC
Ca2+
ROC
[Ca2+]e：10-3M
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
种类：①氧自由基 ②脂质自由基 ③其他： NO、氯自由基
氧自由基：以氧为中心的自由基称为氧 自由基，常常由氧诱发
O2 98~99%
线 粒
体
NADPH氧化酶
黄嘌呤氧化酶
P450细胞色素单加氧酶
ATP
1~2%
缺血再灌注损伤PPT课件
氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
56
三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制
病理生理学缺血再灌注损伤试题及答案
病理生理学缺血再灌注损伤试题及答案Final revision on November 26, 2020第十章缺血－再灌注损伤一、选择题【A型题】1．缺血再灌注损伤最常见于下述哪一器官A．心肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有力的氧自由基是：A．-•2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．自由基损伤C．无复流现象 D．白细胞作用E．能量代谢障碍4．缺血-再灌注性心律失常最常见的类型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越高C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越高E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关自由基的错误说法是： A．自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．-•2O是其他活性氧产生的基础C．OH＾自由基的产生需有过渡金属的存在D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是：A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8．导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为：A．-•2O B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血一再灌注时细胞内氧自由基生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调10．自由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋白质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染色体畸变11．下面哪个不是活性氧A．NO B．-•2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡小体E．出现糖原颗粒14．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润15．自由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋白质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．下述关于黏附分子的说法，哪一点是错误的A．可促进细胞及基质的黏附B．由血浆产生C．由整合素、选择素等一大类分子组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后：A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复19．下述哪种酶不是自由基清除剂A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1 C．IL-8 D．LT E．OH·21．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器A．瞬时外向电流钾通道(Ito)B．内向整流电流钾通道(Ik1)C．ATP敏感钾通道(KATP)D．延迟外向电流钾通道(Ik)E．乙酰胆碱敏感钾通道(IKAch) 22．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护A．组蛋白 B．白蛋白C．球蛋白 D．免疫球蛋白E．纤维蛋白23．下述关于缺血-再灌注的说法，哪点是错误的A．缺血-再灌注必然引起组织损伤 B．缺血-再灌注损伤具有种属和器官普遍性C．自由基和钙超载是缺血-再灌注损伤的主要发生机制D．预适应可减轻或预防缺血-再灌注损伤E．缺血-再灌注可引起细胞凋亡24．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的A．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀C．微血管通透性增高D．心肌细胞松弛E．微血管痉挛和堵塞25．缺血一再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注心律失常的一过性内向离子流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离子电流27．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞E．气栓形成28．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多29．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸内切酶31．心肌缺血-再灌注损伤导致心肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．心输出量(CO)降低B．心室舒张末期压力(VEDP)降低c．心室收缩峰压(VPSP)降低D．心室内压最大变化速率(土dp／dtmax)降低E．射血分数(EF)降低32．下述哪种物质不是自由基清除剂A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内：A．单核细胞B．淋巴细胞C．心肌细胞D．血管内皮细胞E．中性粒细胞34．缺血再灌注损伤时钙离子进入细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋白C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧自由基的重要来源一般认为是：A．损伤的线粒体电子传递链B．儿茶酚胺的自身氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的血管内皮细胞37．再灌注时生成的氧自由基可与细胞膜发生：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋白直接激活的因素是：A．细胞内高H＋B．细胞内高Na+C．内源性儿茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆网钙泵41．SOD可歧化的自由基是：A．-•2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少 C.膜脂质之间交联减少 D.膜流动性增加 E.脂质与蛋白质的交联减少45．呼吸爆发指的是： A．缺血-再灌注性肺损伤 B．肺通气量代偿性增强 C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加 D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高二、名词解释1. 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7．黏附分子(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. 无复流现象(no-reflow phenomenon)10. 心肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。
第十章 缺血与再灌注损伤
第十章缺血与再灌注损伤复习提要一、概念缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。
二、发生原因凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。
三、影响因素缺血时间侧枝循环对氧的需求程度电解质浓度四、发生机制主要与以下三个方面的因素有关：(一)自由基生成增多1. 自由基的概念及分类自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。
氧自由基(oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2 ）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。
O·2是其它氧自由基产生的基础。
一氧化氮（NO）脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。
2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多④体内清除自由基能力下降3. 正常机体清除自由基的机制:①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CA T）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。
②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。
4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜②蛋白质和DNA分子结构的变化(二)钙超载钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。
1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）①Ca2+进入胞液的途径质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。
IRI
缺血再灌
损伤程 度加重 1 2 3 4h
实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤
缺血-再灌注损伤 缺血 再灌注损伤
Ischemia-Reperfusion Injury
三、缺血-再灌注损伤发生的条件 缺血1、缺血时间的长短 过短——功能恢复 缺血时间太长或太 功能恢复 过短 2、侧枝循环的形成 短均不易发生IRI 短均不易发生 过长——坏死 过长 坏死 侧枝循环丰富的组织不易发生缺血再灌注损伤 3、需氧程度 对氧需求较高的组织易发生再灌注损伤， 对氧需求较高的组织易发生再灌注损伤， 4、再灌注时灌流液的条件 如心脏和大脑。
缺血-再灌注损伤 缺血 再灌注损伤
Ischemia-Reperfusion Injury
O2
1~2%
98~99%
线 粒 体
ATP
NADPH氧化酶 NADPH氧化酶 黄嘌呤氧化酶 P450细胞色素单加氧酶 P450细胞色素单加氧酶
自由基的生成 与清除处于动 态平衡
清 除
超氧阴离子 O2.OH· 羟自由基 OH 单线态氧 1O2
缺血, 缺血,缺氧 激活交感-肾上腺髓质系统 激活交感儿茶酚胺 单胺氧化酶 氧自由基
缺血-再灌注损伤 缺血 再灌注损伤
Ischemia-Reperfusion Injury
(三)氧自由基的损伤作用 三 氧自由基的损伤作用
SOD
H 2O 2
谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX） 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX） 过氧化氢酶（CAT） 过氧化氢酶（CAT） 髓过氧化物酶（MPO） 髓过氧化物酶（MPO）
缺血-再灌注损伤 缺血 再灌注损伤
Ischemia-Reperfusion Injury
完整版缺血 再灌注损伤习题病理生理学习题
第十章缺血－再灌注损伤一、单选题1. p H 反常是指（）A. 缺血细胞乳酸生成增多造成p H 降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，p H 降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现2 ．最易发生缺血- 再灌注损伤的器官是（）A ．心B ．肝C ．肺D ．肾E．胃肠道3 ．下述哪种物质不属于活性氧（）A. O 2- 。
B. H2 O 2C. OH •D. 1 O 2E. L •4 ．下述哪种物质不属于自由基（）A. O 2 - 。
B. H2O2C. OH •D. LOO •E. Cl •5 ．膜脂质过氧化使（）A. 膜不饱和脂肪酸减少B. 饱和脂肪酸减少C. 膜脂质之间交联减少D. 膜流动性增加E. 脂质与蛋白质的交联减少6. 黄嘌呤脱氢酶主要存在于（）A. 血管平滑肌细胞B. 血管内皮细胞C. 心肌细胞D. 肝细胞E. 白细胞7. 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要（）A. N a+B. Ca2 +C. M g2 +D. Fe2 +E. K+8 . 02 -》与H2O2经Fenton反应生成（）A. 1 O 2B. L0 0C. 0 HD. H 2 0E. 0N00- 。
9．呼吸爆发是指（）A .缺血-再灌注性肺损伤B .肺通气量代偿性增强C .中性粒细胞氧自由基生成大量增加D. 线粒体呼吸链功能增加E. 呼吸中枢兴奋性增高1 0 ．破坏核酸及染色体的主要自由基是（）A. 0 2 -B. H202C. 0H •D. 1 0 2E. L0 0 •1 1. 再灌注时自由基引起蛋白质损伤的主要环节是（）A. 抑制磷酸化B. 氧化巯基C. 抑制蛋白质合成D. 增加蛋白质分解E. 促进蛋白质糖基化1 2. 自由基损伤细胞的早期表现是（）A. 膜脂质过氧化B. 蛋白质交联C. 糖键氧化D. 促进生物活性物质生成E. 减少ATP 生成1 3 ．再灌注时细胞内钙升高最主要是因为（）A .细胞膜通透性增高B 线粒体内钙释放C 肌浆网钙释放D N a+ / C a2+ 交换蛋白反向转运增强E . Na + / H +交换增强14.再灌注时激活细胞Na + /Ca2 +交换的主要因素是（）A 细胞内高Na＋B 细胞内高H+C 细胞脂质过氧化D PK C 活化E 细胞内高K+1激活心肌Na+/ H+ 交换蛋白的主要刺激是5.A细胞内高Ca2＋B细胞内高N a＋C细胞内高H+D细胞内高Mg2+E细胞内高K+16 . a肾上腺素受体兴奋引起细胞内Ca2 +升高的途径是()A. 抑制肌浆网C a 2 ＋摄取B. 促进Na + / Ca2 +交换C. 促进Na + / H +交换D. 增加肌浆网Ca2＋释放E. 促进N a ＋/ K＋交换17．产生无复流现象的主要病理生理学基础是 ( )A. 中性粒细胞激活B. 钙超载C. 血管内皮细胞肿胀D. A T P 减少E. 微循环血流缓慢18．最常见的再灌注性心律失常是 ( )A .室性心动过速B. 窦性心动过速C. 心房颤动D. 房室传导阻滞E. 室性期前收缩19．引起再灌注性心律失常发生的主要机制是 ( )A. 高血钾B 自由基损伤传导系统C AT P 减少D 心肌动作电位时程不均一E 钾通道开放减少20 心肌顿抑的发生与下列哪项无关 ( )A 钙超载B 自由基增多C AT P 减少D . Ca2 +敏感性增高E 脂质过氧化21 心脏缺血-再灌注损伤时下列哪项变化不正确 ( )A 心肌舒缩功能障碍B ATP 减少C. 心律失常D 磷酸肌酸增多E 心肌超微结构损伤22 下列哪项再灌注措施不适当 ( )A. 低压B. 低温C. 低p HD. 低钙E. 低镁23．下列哪项物质不具有清除自由基的功能（）A. VitAB. VitB2C. VitCD. VitEE. GSH24．二甲基亚砜可清除下列哪种自由基（）A ．O2B. 1O2C. OH •D. H2O2E. LO •二、问答题1 ．心肌缺血- 再灌注时氧自由基生成增多的途径是什么？2 ．自由基对细胞有何损伤作用？3 ．造成细胞内钙超载的机制是什么？4 ．细胞钙超载可以从哪些方面引起再灌注损伤？5 ．中性粒细胞在缺血- 再灌注损伤中的作用是什么？6 ．什么是心肌无复流现象？其可能的发生机制是什么？7 ．心脏缺血- 再灌注后最易发生的心律失常类型是什么？请解释其可能的机制。
病理生理学缺血再灌注损伤(完整)ppt课件
精选ppt课件2021
49
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋 白质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的
丙二醛MDA
精选ppt课件2021
7
• 1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉 搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反 常性坏死
• 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注
损伤
精选ppt课件2021
8
以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道： • 1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤
• 1978年,Modry报道了肺再灌注综合征
3.核酸及染色体破坏 80%由OH•所致
精选ppt课件2021
51
第三节 缺血－再灌注损伤的发生机制
自由基的作用
钙超载
白细胞的作用
精选ppt课件2021
52
结合于质膜 糖被的Ca2+
VOC
ROC
Ca2+
[Ca2+]e：10-3M
Ca2+ IP3受体通道
Ca2+泵
线粒体
肌浆网
[Ca2+]i：10-7M
精选ppt课件2021
20
pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织的酸中毒， 反而加重细胞损伤，称为pH反常。
精选ppt课件2021
21
氧反常(oxygen paradox) 低氧灌注/缺氧培养 复氧 损伤加重
第10章缺血_再灌注损伤
章 缺血—再灌注损伤｛缺血 - 再灌注损伤 ｝的机制，做到既保证尽早恢复缺血组织的血流，又减轻或防止缺血再灌注损伤的发生，是缺血性疾病防治中亟待解决的重要课题。
本章主要从缺血 - 再灌注损伤的原因及条件、缺血—再灌注损伤的发生机制、缺血—再 灌注损伤时机体的功能及代谢变化和防治缺血 - 再灌注损伤的病理生理基础四方面介绍缺血-再灌注损伤。
节 缺血- 再灌注损伤的原因及条件、原因凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为缺血 见的有：1．组织器官缺血后恢复血液供应；2. 动脉搭桥术、PTCA 溶栓疗法等血管再通术后，心脏外科体外循环术、器官移植及断肢再植术后等。
影响因素1．缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件节 缺血—再灌注损伤的发生机制、自由基的作用（一） 自由基的概念与类型自由基 （free radical ） 的化学性质极为活泼， 易于失去电子 （氧化）或获得电子 （还原 ）， 特别是其氧化作用强， 故具有强烈的引发脂质过氧化的作用。
生理情况下， 细胞内存在的抗 氧化物质可以及时清除自由基， 使自由基的生成与降解处于动态平衡； 对机体并无有害影响。
病理情况下， 由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足， 伤细胞膜，进而使细胞死亡。
其种类很多，主要包括：1.氧自由基各种原因造成的组织血液灌流量减少可使细胞发生缺血性损伤 (ischemia injury），尽早恢复组织的血液灌流是减轻缺血性损伤的根本措施。
缺血器官、组织重新获得血液供应，明显减轻了细胞损伤，提高了临床疗效。
但是，在动物实验和临床观察中也发现， 恢复血液 再灌注后， 部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重，因而将这种血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象称为缺血 - 再灌注损伤 （ischemia-reperfusion injury) 。
再灌注可以使可逆性缺血损伤加重，亦可能促进可逆性缺血损伤转化为不可逆性损伤。
病理生理学第十章缺血再灌注损伤
病理生理学第十章缺血再灌注损伤————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：09年级病理生理第十章缺血-再灌注损伤一、单项选择题1、缺血－再灌注损伤是指A．缺血后立刻恢复血流引起的后果 B．缺血后引起的损伤C．再灌注后缺血性损伤进一步加重 D．缺血性损伤在再灌注后减轻E．缺血性损伤在再灌注后没有修复2、下列哪项不是缺血-再灌注损伤的原因？A．冠状动脉搭桥术后 B．心肺脑复苏后C．溶栓疗法后 D．断肢再植手术 E．急性休克输血输液后3、下列哪项不是缺血-再灌注损伤的影响因素A．缺血时间 B．组织的营养状态C．需氧程度 D．酸碱度和电解质浓度 E．有无建立侧支循环4、下列哪项不是自由基A．O2-． B．OH· C．LOO· D．H2O2 E．CH3·5、黄嘌呤氧化酶主要存在于A．单核—巨噬细胞 B．内皮细胞 C．肌细胞 D．白细胞 E．上皮细胞6、有关自由基的错误认识是A．自由基的化学性质极为活泼B．自由基是指外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称C．氧自由基是指由氧诱发的自由基D．脂性自由基是指氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物E．体内的自由基有害无益7、将黄嘌呤脱氢酶转化黄嘌呤氧化酶需要A．钙依赖性蛋白水解酶 B．镁依赖性蛋白水解酶C．钠依赖性蛋白水解酶 D．钾依赖性蛋白水解酶 E．铁依赖性蛋白水解酶8、下列哪种体液性因素能产生氧自由基A．内毒素 B．儿茶酚胺 C．血管紧张素 D．醛固酮 E．前列腺素9、可使核酸碱基羟化或使DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡的自由基主要是A．O2-· B．LO· C. OH· D．LOO· E．L·10、在钙超载引起缺血—再灌注损伤中,下列哪项不存在？A．促进氧自由基生成 B．线粒体功能障碍C．激活磷脂酶 D．引起内质网破坏 E．肌原纤维挛缩，断裂11、引起无复流现象的主要原因是A．DIC B．红细胞聚集C．血小板团块形成 D．微血管通透性增强 E．白细胞粘附12、再灌注时下列何种物质可引起白细胞增多A．激肽 B．白三烯 C．组胺 D．前列腺素 E．补体13、下列哪项不是防治缺血—再灌注损伤的措施A．采用低压、低温、低钠、低钙液灌流 B．改善缺血组织的代谢C．消除自由基 D．减轻缺血性损伤E．采用高压、高温、高钠、高钙液灌流14、缺血－再灌注损伤最常见于A．心 B．肺 C．肠 D．肝 E．肾15、再灌注性心律失常的发生与下列何种因素有关？A．心肌缺血的程度 B．心肌缺血的面积C．再灌注前心肌缺血的时间长短 D．再灌注时血流的速度 E．电解质紊乱16、下列哪项不属于自由基A.H2O2B.超氧阴离子C.OH·D.LOO·E.L·17、黄嘌呤氧化酶主要存在于 (C)A.巨噬细胞内B.结缔组织细胞内C.内皮细胞内D.白细胞内E.肌细胞内18、下列哪种灌流液易诱发或加重再灌注损伤A、低压B、低钙C、低温D、高钠E、低pH二、多项选择题1、缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制有A．黄嘌呤氧化酶形成增多 B．中性粒细胞呼吸爆发C．线粒体内氧的单电子还原 D．儿茶酚胺的自身氧化 E．黄嘌呤脱氢酶形成增多2、缺血－再灌注时，氧自由基的来源有A．黄嘌呤氧化酶 B．中性粒细胞 C．线粒体 D．溶酶体 E．儿茶酚胺3、缺血－再灌注损伤的发病原因常见的有A．动脉搭桥术 B．心脏外科体外循环术C．器官移植 D．断肢再植术后 E．心脏骤停后心脑复苏4、激活的内皮细胞和白细胞可释放哪些血管活性物质，促进无复流现象的发生？A．NO B．内皮素 C．PGI2 D．血管紧张素II E．TXA25、哪些因素参与缺血－再灌注损伤的发生？A．自由基 B 微血管损伤 C．钙超载 D．血管内皮细胞激活 E．中性粒细胞激活三、名词解释1、缺血－再灌注损伤2、氧自由基3、钙超载4、free radical5、无复流现象6、呼吸爆发7、脂性自由基 8、活性氧9、再灌注性心律失常 10、心肌顿抑四、填空题1、自由基是指。
第10章缺血再灌注损课件
2 .脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后
生成的中间产物 ? 种类： 烷自由基（L·）
烷氧基（LO·） 烷过氧基（LOO·） 3.其它: Cl·、CH3 ·、NO ·
自由基性质活泼，具有强烈的引发 脂质过氧化作用
（二）氧自由基的生成与清除
1. O·-2的来源： （1）线粒体
（2）某些物质自然氧化 儿茶酚胺、血红蛋白等
（2）膜蛋白功能受抑 间接抑制钙泵、钠泵及Na+/Ca2+交换系统 抑制膜受体、G蛋白与效应器的偶联，引起细 胞信号转导功能障碍
（3）促自由基及其他生物活性物质生成 （4）线粒体膜 ：ATP生成障碍
2. 细胞成分交联 脂质-蛋白质-胶原
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋 白质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
?１９6７年，Bulkley 和Hutchins 发现冠脉搭桥血管再通后的病人 发生心肌细胞反常性坏死
?１９８１年，Greenberg等证实 猫小肠缺血3小时后再灌注时， 粘膜损伤更严重
临床：
? 休克、DIC微循环再通 ? 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ? 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自
然再通） ? 心肺手术体外循环后心肺复苏 ? 断肢再植、器官移植血供恢复等
pH反常（pH paradox ）：
再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤， 称为pH反常。
第一节 原因和影响因素
?一 原因 ? 先缺血，后复灌 ?二 影响因素 ?1 缺血时间 ?2 侧支循环 ?3 需氧程度 氧易接受电子，形成氧自由基增多 ?4 再灌注条件 低温、低压、低pH、低钠、低钙灌流
从实践到理论地总结
?概念 ：在缺血的基础上恢复血流 后，组织器官的损伤反而加重的 现象称为缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十章缺血与再灌注损伤复习提要一、概念缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。
二、发生原因凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。
三、影响因素缺血时间侧枝循环对氧的需求程度电解质浓度四、发生机制主要与以下三个方面的因素有关：(一)自由基生成增多1． 1. 自由基的概念及分类自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。
氧自由基 (oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。
O·2是其它氧自由基产生的基础。
一氧化氮（NO）脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。
2． 2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多④体内清除自由基能力下降3． 3. 正常机体清除自由基的机制:①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。
②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。
4． 4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜②蛋白质和DNA分子结构的变化(二)钙超载钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。
5． 1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）①Ca2+进入胞液的途径质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。
胞内钙库释放通道：包括三磷酸肌醇（IP3）操纵的钙通道(IP3受体通道)、ryanodine敏感的钙通道。
②Ca2+离开胞液的途径Ca2+泵(又称Ca2+-Mg2+-ATP酶)的作用:Na+-Ca2+交换:Ca2+-H+交换:6． 2. 缺血-再灌注损伤时钙超载的机制ATP合成减少pH反常细胞膜通透性增加试题[A型题]1.以下哪一条不是白细胞浸润引起组织损伤的机制：A.消耗大量ATP，加剧高能磷酸化合物的缺乏B.机械嵌塞在微循环，引起无复流现象C.增高毛细血管通透性引起组织水肿D.释放溶酶体酶，消化组织细胞E.通过“呼吸爆发”，产生大量氧自由基破坏组织2.再灌注时组织内白细胞浸润增加的机制可能与以下哪一条无关：Ａ.组胺与激肽的作用Ｂ.Ｃ3a与Ｃ5a的作用C.LTB4作用Ｄ.花生四烯酸代谢产物的作用Ｅ.趋化性炎症介质的作用3.心肌缺血／再灌注损伤时钙代谢障碍不表现为：A.胞浆钙超载B.肌浆网摄钙能力下降C.线粒体钙聚集D.肌浆网钙聚集E.线粒体中磷酸钙沉积4.缺血后再灌注时细胞内钙超载的机制与下列哪项无关：A.钠的平衡障碍B.细胞膜通透性增高C.溶酶体酶的释放D.线粒体受损E.钙泵功能障碍5.钙反常发生的钙超载损伤与：A.无钙期引起钙泵功能障碍有关B.细胞膜通透性增高有关C.复钙期钙浓度过高有关D.膜外板与糖被层表面分离有关E.缺氧后又给氧有关6.缺血再灌注损伤细胞钙代谢障碍不表现为：A.胞浆钙超载B.线粒体钙超载C.内质网摄钙能力下降D.内质网钙积聚E.胞膜Na+-Ca2+ 交换增加7.无复流现象与下列哪项因素无关：A.心肌细胞肿胀B.心肌细胞损伤C.血管内皮细胞肿胀D.心肌细胞收缩E.微血管堵塞8.黄嘌呤氧化酶存在于：A.内皮细胞内B.巨噬细胞内C.肌细胞内D.结缔组织细胞内E.白细胞内9.黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶需要有：A.镁依赖性蛋白水解酶B.锌依赖性蛋白水解酶C.钙依赖性蛋白水解酶D.钼依赖性蛋白水解酶E.铜依赖性蛋白水解酶10.再灌注时氧自由基的原发来源一般认为是：A.线粒体B.儿茶酚胺C.脂质过氧化D.中性粒细胞E.内皮细胞11.由氧诱发的自由基称氧自由基，它不包括：A. O2- B.OH· C.IO2D.H2O2E.LOO12.自由基是指：A.具有单价电子的原子、分子、原子团B.在水中可以被解离的物质C.具有不配对电子的原子、分子、原子团D.极容易起氧化还原反应的物质E.极容易被电离的物质13.缺血／再灌注损伤的发生机制主要与：A.无复流现象有关B.钙超载有关C.白细胞浸润有关D.高能磷酸化合物缺乏有关E.氧自由基损伤有关14.再灌注时氧自由基的产生与下列因素有关：A.线粒体B.脂质过氧化C.中性粒细胞D.内皮细胞E.以上都是15.脑缺血／再灌注损伤时细胞内第二信使的变化为：A.cAMP↓和cGMP↓B.cAMP↑和cGMP↑C.cAMP↑和cGMP↓D.cAMP↓和cGMP↑E.cAMP和cGMP均正常16.评价脑缺血再灌注损伤的主要代谢指标是：A.ATP、CP及葡萄糖减少B.乳酸增多C.cAMP增多D.cGMP减少E.过氧化脂质生成增多17.心、肺骤停后下列哪种器官复苏最困难：A.心B.肺C.脑D.肝E.肾18.体内对缺血缺氧最敏感的器官是：A.心B.脑C.肺D.肾E.肠19.心脏缺血再灌注损伤时血浆内乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CPK）含量变化为：A.增加B.降低C.先增加后降低D.先降低后增加E.不变20.缺血／再灌注损伤最常见于：A.心B.脑C.肺D.肾E.肠21.心肌缺血／再灌注损伤时，静止张力和发展张力的变化为：A.前者增高，后者不变B.前者增高，后者下降C.前者降低，后者升高D.前者降低，后者不变E.前者降低，后者也降低22.氧反常损伤程度主要与下列哪项无关：A.缺氧时间B.灌流液温度C.灌流液pHD.灌流液钙浓度E.重给氧时的氧分压23.钙反常损伤程度主要与：A.无钙灌注的时限有关B.灌注液的温度有关C.灌注液的PH有关D.再灌注时钙浓度有关E.再灌注时氧分血有关24.钙反常首先发现于：A.临床病人治疗B.整体动物实验C.离体器官灌流D.离体组织培养E.离体肌浆网实验25.再灌注损伤不会在下列哪种情况下发生：A.冠脉搭桥术后B.心肺复苏后C.体外循环后D.心肌梗塞后E.器官移植后26.再灌注损伤是指：A.缺血后恢复血流灌注引起的结果B.缺血后恢复血流灌注引起的组织损伤C.无钙后再用无钙溶液灌注引起的钙超载D.缺氧再用富含氧溶液灌流引起的组织损伤E.以上均可以27.缺血／再灌注损伤的防治措施不包括：A.抗炎以减轻白细胞积聚B.尽快恢复血流C.再灌注时低流、低压、低温D.纠正电解质的酸碱平衡紊乱E.清除自由基正确：A R X RXB O O H HC Fe H O Fe OH OHD O H O O OH OHE H O H H O OH .....⋅+⋅→+++→+→+⋅++→+⋅++→+⋅--+++---+2222222322222222028.自由基对机体的损伤是通过：A.引发脂质过氧化使脂质交联B.蛋白质交联C.引起葡萄糖交联D.引起染色体畸变E.膜流动性增强29.在再灌注时黄嘌呤氧化酶催化何种底物从而产生氧自由基：A.黄嘌呤B.腺嘌呤核苷C.肌苷D.次黄嘌呤E.尿酸30.缺血／再灌时氧自由基来自：A.黄嘌呤氧化酶系统B.吞噬细胞呼吸爆发C.线粒体D.儿茶酚胺E.溶酶本31.再灌注时ＡＴＰ减少的后果为：A.心舒缩功能障碍B.钠泵功能降低，钠、水内流C.钙泵功能降低，钙超载D.血钾降低E.细胞酸中毒32.再灌注损伤时ATP 及总腺苷也下降的原因为：A.再灌注时对氧的利用障碍B.ATP 合成的前身物质在再灌注时被冲走C.线粒体进一步受损D.无复流现象E.葡萄糖、脂肪酸等能量物质供应不足33.心肌缺血时ATP 减少的原因为：A.ATP 消耗过多B.无氧酵解生成ATP 减少C.ATP 合成前体腺苷池减少D.线粒体受损E.组织氧供应不足34.防治再灌注损伤的措施为：A.尽早恢复血流B.再灌注时采用低流、低温及低压C.改善缺血时组织代谢D.减少自由基产生，清除自由基E.降低细胞内钙离子浓度[B 型题]A.别嘌呤醇B.去铁胺C.谷胱甘肽过氧化物酶D.二甲亚砜E.异搏定35.抑制Fenton 反应者：36.抑制黄嘌呤氧化酶者：37.清除Ｈ2Ｏ2者过氧化氢酶或谷晓甘肽过氧化物酶：38. 清除OH · 二甲亚砜：39.超氧阴离子自由基的歧化反应为：40.自由基的终止反应为：41.单纯Haber-Weiss反应为：42.Fenton型反应为：A.O2- B.HO· C.H2O2D.CO2E.LOO43.过氧化氢酶能清除：44.超氧化物歧化酶能清除：45.谷胱甘肽过氧化物酶能清除：46.二甲亚砜能清除：A. O2- B.OH· C.H2O2D.CO2E.LOO·47.最初激发形式的氧自由基是：48.半衰期较长的氧自由基是：49.作用最强的氧自由基是：50.能透过细胞膜的活性氧是：[名词解释]51.无复流现象52.自由基53.自由基清除剂54.ＳＯＤ55.氧反常56.钙超载57.缺血／再灌注损伤58.钙反常[问答题]59.缺血／再灌注损伤中白细胞积聚对组织损伤的机制有哪些？60.钙超载的发生与哪些因素有关？61.以心肌缺血／再灌损伤为例，说明无复流现象产生的机制。
62.缺血与再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？63.自由基在缺血／再灌注损伤中如何引发组织损伤？64.脑缺血／再灌注损伤时有哪些变化？65.何谓再灌注损伤？主要有哪几种？[填空题]66.白细胞积聚对组织的损伤作用在于：①＿＿＿＿＿＿＿，②＿＿＿＿＿＿③＿＿＿＿＿＿＿，④＿＿＿＿＿＿＿。
67.缺血后再灌注时，钙超载发生机制有①＿＿＿＿＿＿＿＿，②＿＿＿＿＿＿＿＿，③＿＿＿＿＿＿＿＿＿。
68.有关再灌注损伤发生机制的学说主要有＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿。
69.发生无复流现象可能与①＿＿＿＿＿＿，②＿＿＿＿＿＿＿＿，③＿＿＿＿＿＿＿，④＿＿＿＿＿＿＿＿等因素有关70.脑缺血时脑的最明显的组织学变化为＿＿＿＿＿＿＿和＿＿＿＿＿＿。
71.肠缺血／再灌注损伤的特征性病理变化为＿＿＿＿＿＿。
72.目前已知的组织再灌注后发生的反常现象有＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。