长春碱C-28'位点的结构改造及其抗肿瘤活性研究

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长春花类生物碱构效关系介绍

4’-螺环（后面说明）
D’扩展为七元环（后面说明）
对卡兰他丁部分的改造：
4. D’环的改造
活性和毒性都下降
毒性比长春瑞宾低 US. Pat.: 4029633
在对4’位和20’位的改造中，长春氟宁脱颖而出，其体内活性比其它化合物都好
活性较好
开环，无活性
此处开环的各种取代产物都无活性
对绝对构型的考察
结构组成：
上面部分：卡兰他丁
单键相连
下面部分：维妥宁
命名：卡兰他丁部分以数字’表示，分别为A’, B’, C’, D’环维妥宁部分以数字表示，分别为A, B, C, D, E环
结构改造目的：提高抗肿瘤活性，降低细胞毒性
对卡兰他丁部分的改造：
1. A’环的改造
长春碱对A’环的改造不多，多集中于12’位，有合成11’-OH，12’-OH，13’-OH，但无活性报道 12’-Br 、12’-I据报道有活性，但无进一步报道
3. C’环的改造
缩环为八元环，长春瑞滨活性更高，毒性更低
C’缩环为八元环同时去掉D’环的取代，细胞毒性增加
扩展为十元环，失活
对卡兰他丁部分的改造：
3. C’环的改造
C’开环产物：无活性总结：C’环对活性至关重要，变为八元环活性和毒性都更理想但十元环活性消失，开环也导致活性消失
对卡兰他丁部分的改造：
• 维妥宁部分的改造一般不会到时化合物彻底失去活性，对活性影响不如卡兰他丁部分的大，有已上市药物长春地辛。
长春碱：2’R-4’S-18’S 异长春碱：2’R-4’R-18’S有活性 2’S-18’S/2’S-18’-R/2’R-18’R均无活性
4’-螺环-2’R-18’S有活性 4’-螺环-2’S-18’R失活

抗肿瘤及痛风药

抗肿瘤药—基于微管蛋白上两个结合位点的药物—长春碱类化合物摘要：肿瘤目前已是严重威胁人类的生命健康的常见病、多发病。

而且由于环境污染以及不良的生活习惯，使得肿瘤尤其是恶性肿瘤的发病率不仅逐年上升。

因此，对肿瘤的防治工作已经非常迫切。

但由于目前临床应用的抗肿瘤药物存在诸多问题，因此新型的抗肿瘤药物的研究开发成为药物研究的重点领域之一，其中微管蛋白抑制剂又是目前抗肿瘤药物研究的热点方向。

关键词：长春仙碱；抗肿瘤活性；微管蛋白微管的信号转导功能具有重要的生物学作用，它与细胞的极化、微管的不稳定动力学行为、微管的稳定性变化、微管的方向性及微管的组织中心的位置均有关。

由于微管在细胞内的重要作用，使得其与细胞的生理功能之间存在着密切的联系。

不同于正常细胞，肿瘤细胞的有丝分裂异常频繁而且不受控制，但其分裂繁殖过程离不开微管的作用。

因此抑制了有丝分裂过程中纺锤体微管的形成，分别通过抑制微管蛋白聚合成微管，或者抑制微管解聚为微管蛋白的方式，必将造成有避分裂无法进行或者造成有丝分裂停滞，这样最终诱导细胞凋亡的发生，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

由于微管在肿瘤细胞的生长和发育中起到非常关键的作用。

使得微管成为比较理想的抗肿瘤药物研究点。

作用在微管蛋白上有两个结合位点的药物主要有长春新碱、美登木素等生物碱。

微管(microtubule)是真核细胞的重要组分，也是重要的抗肿瘤药物作用靶标。

现有研究表明，微管蛋I中存在三个主要的药物结合位点：紫杉醇结合位点(Taxol site)、长春碱结合位点(Vinblastine sitc)以及秋水仙碱结合位点(Colchieinesite)。

长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，从60年代起几种主要药物如长春碱(vLB)、长春新碱(vcR)、长春地辛(VDS)和长春瑞滨(NvB)被广泛应用于临床。

长春碱用于治疗各种实体瘤，而长春新碱尤治疗急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、小细胞性肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和某些内瘤．它有剂量依赖性神经毒性副作用。

药物化学练习题

二。

填空题1．吗啡分子结构中有个手性中心，它与三氯化铁试液反应呈色。

2．在苯并二氮卓类镇静催眠药物的1,2位并入三唑环，增加了药物的．3．吗啡3位的羟基甲基化，其镇痛作用，而作用。

4．巴比妥酸本身无镇静催眠作用，只有才显活性。

5．吗啡的氧化产物有和。

6．巴比妥类药物是的衍生物。

7．奥沙西泮是的体内活性代谢物。

8．吩噻嗪类药物的合成通法是以为原料经Ullmann反应制得2位相应取代的二苯胺。

9．盐酸普鲁卡因合成中的起始原料为。

10．吗啡的全合成代用品的结构类型包括 , , 和。

11．肾上腺素能药物包括和两大类。

12． H1受体拮抗剂临床用作 , H2受体拮抗剂临床用作13．麻醉药可以分为和两大类。

14．普鲁卡因的合成一般以为原料，经氧化．酯化得，再经成盐即得。

15．可以将麻醉药的结构分成．和三部分。

16．维拉帕米属于类抗心绞痛药。

17．新伐他汀为类降血脂药物。

18．卡托普利是抑制剂的代表药。

19．米力农属于酶抑制剂类强心药。

20．地尔硫卓为类衍生物,分子结构中含有个手性碳原子。

21．按作用机制，可将抗心律失常药物分为离子通道阻滞剂和两大类，其中离子通道阻滞剂包括．＿和＿等种类．22．作用于离子通道的抗高血压药Niguldipine 是一种，其降压活性来自于对血管平滑肌的23．研究表明，ACE 中有三个活性部位，包括 , 和24．在硝酸酯类抗心纹痛药物中硝酸酯基团的个数与药理水平，而脂水分配系数与有关。

25．地尔硫卓的代谢途径主要包括．和。

26．阿司匹林在合成过程中产生的是用药时产生过敏反应的根源。

27．贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为和。

28．非甾体抗炎药的副作用是由于它作用酶。

29．对乙酰氨基酚的水溶液与而呈紫色。

30．前药是指一类在活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质而产生药理作用的化合物。

31．前药的设计中通常把羟基设计成形式。

32．布洛芬吡甲酯为的前药。

33．抗炎活性34．吲哚美辛的合成通法一般采用Fischer吲哚合成法，以为原料。

微管蛋白与肿瘤的研

摘要：微管是细胞骨架的主要成分这一。

微管的重组与去重组为细胞生命周期和细胞分裂功能所必需；使用药物对肿瘤细胞微管的重组与去重组进行干扰，进而抑制肿瘤细胞的增值，从而可以达到抗肿瘤的目的。

近年来，人们对微管与肿瘤关系的研究取得了不少进展，开辟了治疗肿瘤疾病新的途径1。

本文就肿瘤与微管关系研究综述如下。

关键词：微管；微管蛋白药；肿瘤；靶点1.微管的结构与功能概述微管（microtubule）是由微管蛋白亚基组成，每个微管蛋白亚基都是由两个非常相似的球状蛋白（α －微管蛋白和β －微管蛋白）结合而成的二聚体，这种α β －微管蛋白二聚体是细胞质游离态微管蛋白的主要存在形式，也是微管组装的基本结构单位2，3。

发挥功能的微管为管状结构（如图），由α β 异二聚体首尾相连的1214 根原纤丝平行连接而成。

马达蛋白利用水解ATP 产生的能量携带所运输的货物沿微管运动，为细胞的增值提供物质基础。

为适应细胞质的变化，这种管状结构不断以不对称的方式在其一端组装正端，而在另一端去组装负端。

2.微管、微管抑止药与抗肿瘤肿瘤细胞具有快速增殖能力，其有丝分裂过程频繁且细胞周期明显短于正常细胞。

因此，若微管组装、去组装的动态循环被打破，必将影响到肿瘤细胞的有丝分裂过程，使其生长受到抑制并凋亡。

微管蛋白抑制剂有两种分类方法4，一种是根据作用机制的不同分为两种类型：5：①抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚剂；②促进微管蛋白聚合的微管蛋白聚合剂。

另一种分类方法是根据微管蛋白抑制剂以及微管蛋白作用位点的不同分为3 类：①在微管蛋白上有1 个结合位点的药物，如秋水仙碱、秋水仙酰胺和鬼臼毒素等；这些药物均能抑制微管聚合，它们均作用于相同的结合位点；②在微管蛋白上有2 个结合位点的药物：如长春新碱、长春碱和美登素等，它们均与秋水仙碱的结合位点不同，在微管蛋白上有2 个结合位点，也是抑制微管聚合；作用于紫杉醇位点的微管蛋白抑制剂6。

③紫杉醇是一新近研制的抗癌药，它是目前惟一能促进微管聚合并抑制微管解的天然药物。

四川省成都市石室中学2024-2025学年高三上学期10月月考生物试题含答案

成都石室中学高2025届2024-2025学年度上期十月考试生物试卷试题分第Ⅰ卷（选择题）和第Ⅱ卷（非选择题）两部分，满分100分，考试时间75分钟。

第Ⅰ卷（选择题，共48分）一、选择题（本卷共16题，每题3分，共计48分。

每小题只有一个选项符合题意）1．生物大分子是构成细胞生命大厦的基本框架，研究组成生物体的成分对揭示生命现象具有十分重要的意义。

下列关于生物大分子的叙述，正确的是（）A．多糖结构具有多样性取决于构成多糖的单体种类的多样性B．蛋白质、糖类和脂肪是能源物质，糖类是主要的能源物质C．真核细胞的DNA分布在细胞核内，RNA分布在细胞质内D．在生物体内可以发生水解反应的化合物均属于生物大分子2．研究表明多种核仁蛋白会参与rRNA的编辑、端粒DNA序列的修复、调节细胞周期等生命活动。

核仁蛋白NPM1可在核质之间穿梭，与中心粒结合后可抑制中心粒的复制。

NPM1与抑癌基因P53结合后会增强P53的转录。

下列叙述错误的是（）A．某些核仁蛋白参与核糖体的形成B．NPM1可能通过核孔进出细胞核C．NPM1增多可抑制动物细胞分裂D．NPM1基因突变后可抑制细胞癌变3．牙菌斑是由多种细菌分泌物组成的膜状物，这层膜帮助细菌附着在牙釉质，牙齿被其覆盖后会导致龋齿，其主要成分含有下图箭头所示的化学键。

下列相关叙述正确的是（）A．细菌大小形态各异，但其遗传物质都分布在染色体上B．细菌能发生吸水涨破，因此勤漱口可以有效预防龋齿C．牙菌斑的形成需要核糖体、内质网等细胞器的共同参与D．由于牙菌斑的存在，附着在牙釉质上的细菌难以清除4．线粒体是半自主复制的细胞器，由核基因编码的转运体蛋白AAC位于线粒体膜上，AAC只能等比例转运ADP和A TP，其功能如图所示。

AAC可以交替暴露ADP和A TP的结合位点，该过程借助线粒体内膜的膜电位驱动。

米酵菌酸可与A TP竞争AAC上的A TP结合位点，从而阻止A TP运出线粒体。

国家开放大学电大临床药理学形考任务3试题答案

国家开放大学电大临床药理学形考任务3试题答案一、单项选择题试题1：脂溶性药物在老年人体内Vd的变化是（）。

A. 对男性影响大于女性B. 对女性影响较大，对男性无影响C. 对女性影响大于男性D. 对男性影响较大，对女性无影响E. 对老年人无影响试题2：老年人表观分布容积的改变与下列哪个因素无直接关系（）。

A. 胃排空变慢B. 净体重减少C. 脂肪组织增加D. 有代谢活性的组织重量下降E. 细胞内液减少试题3：影响老年人药物分布的机体因素不包括（）。

A. 组织器官血液循环B. 药物与组织的亲和力C. 药物剂型D. 体液pH值E. 血浆蛋白结合率试题4：以下有关老年人药动学特点说法不对的是（）。

A. 体重减轻，肝血流量增加，生物利用度下降B. 药酶诱导能力下降，生物转化变慢C. 药物消除变慢D. 药物肾清除率明显下降E. 口服相同剂量的同一种药物，血药浓度较成年人高试题5：下列药物与奎尼丁合用会使血药浓度明显升高的是（）。

A. 消胆胺B. 四环素C. 氢氯噻嗪D. 地高辛E. 氯塞酮试题6：以下有关老年人应用β受体阻断药普萘洛尔的说法，不正确的是（）。

A. 清除率下降B. 半衰期延长C. 首关效应增加D. 稳态血药浓度增加E. 可结合的β受体数量减少或亲和力降低试题7：下列说法正确的是（）A. 老年人肾功能减退，导致呋喃妥因治疗尿路感染时，在尿中浓度增加而疗效增强B. 氨基糖苷类药物可与苯海拉明联用C. 若老年人出现长期性腹泻，应考虑出现菌群失调。

需立即使用氨基糖苷类抗生素D. 老年患者的免疫力较低，质量细菌性感染时可优先使用氨基糖苷类抗菌药物E. 老年人细菌性感染的治疗多使用氟喹诺酮类药物试题8：肝功能不全患者用药过程中，可能诱发肝性脑病的有（）。

A. 呋塞米B. 地西泮C. 螺内酯D. 琥珀胆碱E. 双香豆素试题9：肝功能不全患者用药过程中，可能诱发深度昏迷的有（）。

A. 吗啡B. 地高辛C. 华法林D. 螺内酯E. 阿司匹林试题10：肝功能CTP分级为C级，一般用药剂量可调整为（）。

用心做好药

用心做好药作者：胡敬来源：《科学中国人·上半月》2018年第08期专家简介：尤启冬，中国药科大学教授、博士生导师，国家教学名师，国家“万人计划”教学名师，享受国务院政府特殊津贴。

1982年在南京药学院获理学学士学位，1985年在上海医药工业研究院获理学硕士学位，1989年在上海医药工业研究院获理学博士学位，1990年进入中国药科大学工作。

担任国际著名期刊Journal of Medicinal Chemistry、ActaPharmaceuticaSinica B、Chinese Journal of Pharmaceutical Sciences、Inter J Med Chem、Orphan Drugs：Research and Reviews的编委。

主要从事药物分子设计与合成、药物作用的分子机制和新药研究等方向的工作，在活性天然产物的结构改造与优化、“蛋白—蛋白”相互作用調控剂、重大疾病关键调控节点的评价及药物设计等方面科研成果显著。

作为第一完成人，项目“复杂结构天然产物抗肿瘤药物的研发及其产业化”曾荣获201 6年度国家科技进步奖二等奖。

在中国药科大学，尤启冬教授的办公室怎么找？“那栋楼上灯光亮起最早，熄灭最晚的屋子就是！”了解他的人都会这样回答。

找到中国药科大学玄武门校区药化楼，上到三层，从一间10平米的小房间内，传来了这样的对话：“最近的实验做不出来。

”“有没有想过是试剂处理的问题还是操作上的问题？有时候不要匆忙做实验，停下来思考一下也许会豁然开朗。

”推门进入，在堆满了文献和材料的办公桌旁，尤启冬正与他的学生就实验问题进行着沟通。

如果常来药化楼，刚刚的那一幕，你会经常看到。

学生时代养成的争分夺秒、严谨务实的科研习惯，在尤启冬参加工作后一直没有改变。

因此尤启冬的实验组也成为了学校里最晚收工的那个组，他也成为中国药科大学出了名的严师。

做药做的就是一份责任“我们从事的研究和工作与人民健康息息相关，一定要有对全人类健康负责的态度。

长春碱的结构修饰

长春碱的结构修饰摘要长春碱类抗肿瘤药是从夹竹桃科长春花属植物长春花中分离得到的双吲哚类化合物，他们作为广泛接受的抗肿瘤药物已经被使用了40多年。

它们的生物活性主要是通过与微管蛋白的结台抑制微管蛋白的聚合来实现。

由于长春碱结构的微小改变都会引起其抗肿瘤活性的变化，所以对其构效关系进行总结对探寻作用机理以及得到活性更好的衍生物都有非常重要的意义。

关键词：长春碱，结构修饰，抗肿瘤1.长春碱的结构1.1长春碱的结构与作用机制到目前为止，长春碱类抗肿瘤药物的作用机理还不是很清楚，主要是干扰细胞周期的有丝分裂过程，可抑制细胞的分裂与增殖。

在细胞有丝分裂的中期，细胞质中形成纺锤体，分裂后的染色体排列在中心纺锤体的赤道带上，到有丝分裂的后期，染色体在纺锤体中的微管及动力蛋白的相互作用向两级的中心体移动，在有丝分裂的末期到达两级的染色体分别形成两个子细胞的核[1]。

长春碱类抗肿瘤药物通过作用于微管蛋白[2]来实现抑制细胞的有丝分裂过程，从而阻碍细胞的分裂与增殖。

近来发现一些小分子[3]可减少其耐药性更增加了其临床应用。

长春碱(VLB)1.2长春碱类衍生物构效关系研究双吲哚类生物碱长春碱包括上半部分卡兰他丁(carantlladine)和下半部分文多灵（vindoline）。

含有几个反应中心的卡兰他丁(carantlladine)部分修饰较难，但修饰的效果对其活性的影响较大。

文多灵部分的作用位点相对较多，也相对较容易修饰，所以很多结构修饰都是针对文多灵部分的。

1.2.1对卡兰他丁部分的修饰长春碱的上半部分有一个九圆环，结构很不稳定，给结构修饰带来了很大的困难，但经过对天然和半合成化合物的药理研究发现，长春碱的上半部分对活性和毒性有很大的影响，因此人们通过全合成或半合成的方法合成了很多衍生物来研究其构效关系。

对上半部分的结构修饰主要集中在C环和D环上。

(1)对A芳环的修饰在VLB的代谢物中，分别发现了12'-羟基VLB。

药物化学问答题部分及答案

1．合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。

2．定量构效关系（QSAR ）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。

3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律的约束力。

1．局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。

1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。

结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用。

确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。

发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构。

对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究，发现了普鲁卡因。

启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。

2．列举几种常用的全身静脉麻醉药。

依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4．简述局麻药的构效关系。

局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。

长春花碱1

来源
• 化学合成（结构修饰）
• 长春碱和长春新碱虽广泛的用于治疗恶性肿瘤及白血病，但治疗毒性大，限制了其临床应用，人们开始寻找更高活性、更广抗瘤谱和更低毒性的结构类似物。 • 以长春碱（左图化合物1）为原料，通过半合成得到长春碱酰胺（左图化合物 3）、去甲长春碱（化合物4）、长春氟宁（化合物5）等
来源
• 提取分离—超临界萃取法
• 研究较少，最初研究表明在压力8～20MPa、提取温度 40℃下的萃取效果不佳，此条件下N2O萃取效果比CO2 稍好。 • Choi等研究发现，用二氧碳-甲醇-三乙胺以80∶18∶2 的比例能有效提取长春花全草中的长春碱，超临界萃取中使用三乙胺等碱性改性剂后提取率大大提高。 • 评价：无毒、无污染，萃取所需时间短、能耗低。但是需要耐高压的设备，设备成本较高，进行大规模原料萃取从经济的角度看不太适用。
来源
• 高纯度长春碱的提取—Atta-ur-Rahman等人
• 提取率较高0.1%，总生物碱中长春碱质量分数为3% • 缺点：步骤繁琐，耗用溶剂大，不适合工业生产，也不环保
来源
•高效环保的长春碱提取方法—Gunasekera等人
乙酸水浸取两次
氨水调PH6-7
二氯甲烷萃取
蒸干溶剂
总生物碱
•提取率0.359%，总生物碱中长春碱含量为 8.29%，含量较高。 •评价：步骤简单，有机溶剂使用较少，毒性较小，提取率较高，适合工业生产，但酸水极性较大，选择性低，提取物中杂质较多，必须要有成熟高效的柱层析方法进行后续操作，才能得到高质量产品。
剂型创新
• 传递体 • 在普通脂质体磷脂双分子层中加入了表面活性剂，如胆酸钠等。 • 具有与皮肤亲和力好、安全无毒等普通脂质体的优点外，还具有高度柔韧性及高效渗透性，药物能大量透过皮肤角质层到达深部真皮，进入淋巴管发挥治疗作用。

C-28位川楝素羧酸酯类衍生物及合成和制备植物源杀虫剂中的应用[发明专利]

专利名称：C-28位川楝素羧酸酯类衍生物及合成和制备植物源杀虫剂中的应用
专利类型：发明专利
发明人：徐晖,张军亮
申请号：CN201010584811.2
申请日：20101213
公开号：CN102093342A
公开日：
20110615
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了C-28位川楝素羧酸酯类衍生物及合成方法和在制备植物源杀虫剂中的应用。

该C-28位川楝素羧酸酯类衍生物是以川楝素为原料通过与8种芳香酸和1种脂肪酸反应得到川楝素芳香酸酯和川楝素脂肪酸酯，具有较好杀虫活性，其中有一些化合物的杀虫活性均高于现已上市的植物源农药川楝素，可用于制备高效低毒的植物源杀虫剂。

结构通式如下所示。

申请人：西北农林科技大学
地址：712100 陕西省西安市杨凌示范区邰城路3号
国籍：CN
代理机构：西安恒泰知识产权代理事务所
代理人：李郑建
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抗肿瘤药物分类及作用机制

酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA 功能。临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用语妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。不良反应：骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着，月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突变作用。溶液仅能稳定2—3小时，最好现配现用。治疗时和治疗后两天每日饮水2000毫升必要时需静脉补液。当冲击疗法或大量给药时，应注意膀胱刺激症状，除适当选择病人外．应适当补充体液。 NS稀释使用
抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。
抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。
核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能的药物，丝裂霉素、顺铂
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（多柔比星）等。
编辑ppt
6
抗肿瘤药物：进入人体主要途径是经呼吸道吸入
过敏禁用，妊娠禁用，禁接种某类疫苗等
双磷酸盐药
唑来磷酸属于第三代双磷酸盐药，静脉滴注，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，需充分补水。作用强。
帕米磷酸属于第2代双磷酸盐药，安全，有效。
辅助用药：止吐类
昂丹司琼急性呕吐与地米联用效果好，口（喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶，FT-207）本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物，本身无直接抗癌作用，需在体内
经肝药酶作用缓缓转变为5-FU而起作用作用机制：与5-FU相同临床应用：主要用于乳腺癌、胃肠道癌以及肝癌不良反应：与5-FU相同，但神经毒性较大，常出现精神状态改变和小
酶等
微管

抗肿瘤药(药物化学)全

（DNA）
（烷化）
DNA
失活
富电子大分子
致增长快的的细胞
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等

12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
HN
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
R
载体部分
47
盐酸阿糖胞苷
（静脉滴注）
（二）胞嘧啶衍生物
NH2
1969年
N
HO
N
O
O
，HCl
HO
OH
在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，
磷酸阿糖胞苷通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA
阻止DNA合成，抑制细胞生长。
48
NH2
N
盐酸吉西他滨
O
HO
O
HO
N
F
.HCl
F
2′-脱氧-2′, 2′-二氟胞苷盐酸盐（β-异构体）
FCH2C O CH2CH3
AcNH2
O
O
HCOOC2H5
O CH2CH3
NaOC CC
HC CHC O CH2CH3
CH3ONa
O
CH3ONa
F
F
NH
O
OH

抗肿瘤药_精品文档

蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的C-G碱基
对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的
长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖
位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种
嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增
至0.68nm，因而引起DNA的裂解。
有脂溶性蒽环配基和水溶性肉红糖氨易通过细胞膜
又名癌得星
性状：本品为白色结晶，失去结晶水即液化。本品可溶
于水，但溶解度不大。水溶液不稳定易水解，遇热更易
分解，形成水中不溶物而产生沉淀。
作用：本品的抗肿瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤、急
性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞
瘤等，对乳腺癌、鼻咽癌也有效。
环磷酰胺
结构特点与体内活化过程：
稳定性：本品含酰胺键，易在强酸性溶液中水解而失活。
甲氨蝶呤
作用：本品能较强地抑制二氢叶酸还原酶，对胸腺
嘧啶核苷合成酶也有抑制作用，从而对DNA和RNA
的合成均可抑制，对所有细胞的核酸代谢都产生致
命的作用。临床用于急性白血病和绒毛膜上皮癌的
治疗。与亚叶酸钙合用可降低毒性。
第三节
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤抗生素
结肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等均有效，但毒性
也较大，可引起严重的消化道反应及骨髓抑制。
卡莫氟 Carmofur
本品是5-FU的前体药物，进入体内后侧链酰胺键
水
解，缓缓释放出5-FU而起作用。抗瘤谱广，
化疗指数高
临床用于胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌的治疗。
尤其对肠癌疗效较好。
2.嘌呤类
嘌呤类抗代谢物主要是：
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿

长春碱类抗肿瘤药物的研究进展

长春碱类抗肿瘤药物的研究进展
马彦
【期刊名称】《中山大学研究生学刊：自然科学与医学版》
【年(卷),期】2004(025)003
【摘要】长春碱类抗肿瘤药物广泛地应用于临床并已取得良好的治疗效果。

本文综述了这类药物的结构特点、来源、抗肿瘤作用、耐药性的产生、临床应用及不良反应等方面，重点介绍了近二十年来国内外对其抗肿瘤作用机理和耐药性机理的研究进展，为以天然产物为基础的抗肿瘤药物开发提供参考依据。

【总页数】10页(P30-39)
【作者】马彦
【作者单位】中山大学生命科学学院医药分子生物学实验室，广州510275
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.沙利度胺联合紫杉类或长春碱类抗肿瘤药物治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性的 Meta分析 [J], 曹强;扬扬;许瑞彬;刘延风
2.生物碱类抗肿瘤药物及其新剂型的研究进展 [J], 张彦;陈燕忠
3.喜树碱类抗肿瘤药物耐药机制的研究进展 [J], 陈晟;李玉艳;尤启冬
4.长春碱类抗肿瘤药物研究新进展 [J], 董梅
5.高喜树碱类抗肿瘤药物研究进展 [J], 崔晓如;缪震元;张万年;范国荣
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长春碱增加班马鱼肿瘤耐药基因abcb4的表达

长春碱增加班马鱼肿瘤耐药基因abcb4的表达胡荣英;孙琮杰;金璐;何思佳;周艳华;舒莉萍;何志旭【摘要】目的通过研究长春碱(VBL)对斑马鱼早期发育过程中abcb4肿瘤耐药基因表达的影响,为进一步建立抗肿瘤药物多药耐药筛选的斑马鱼模型奠定重要的实验基础.方法将长春碱稀释成不同浓度梯度的药液,在受精后0.5~1.5 h 的斑马鱼胚胎上完成药物暴露实验,计算出长春碱 IC50的数值.设置长春碱为实验组,胚胎培养液为空白对照组,分别作用于受精后0.5~1.5 h的斑马鱼胚胎,观察受精后24~120 h的斑马鱼胚胎发育情况,记录死亡、孵化及畸形的胚胎数目;收集不同组别的斑马鱼胚胎,通过实时荧光定量PCR和胚胎整体原位杂交的方法,检测斑马鱼胚胎中abcb4基因的表达量.结果计算出长春碱在斑马鱼胚胎中的IC50为3.08 μmol/L;与对照组比较,实验组的斑马鱼胚胎abcb4基因的mRNA水平明显升高(P<0.05);通过胚胎整体原位杂交的方法,在受精后120 h斑马鱼胚胎的小肠部位发现有abcb4基因阳性杂交信号,且实验组斑马鱼胚胎在脑和心脏部位发现abcb4基因阳性杂交信号.结论长春碱能明显增加斑马鱼早期胚胎中abcb4肿瘤耐药基因的表达水平,提示使用斑马鱼可以复制肿瘤耐药模型.%Objective To explore the effects of vinblastine on abcb4 tumor resistance gene expression in early development zebrafish and lay an important foundation for multi-drug resistant antineoplastic screening in zebrafish model.Methods Zebrafish embryos of 0.5~1.5 hours post-fertilization were exposured to different concentrations of vinblastine, and then calculated the IC50 of vinblastine.Zebrafish embryos of 0.5~1.5 hours post-fertilization were treated with different concentrations of vinblastine and embryo culture medium respectively, and then observed zebrafish embryo development in24~120 hours post-fertilization and recorded the number of death, hatch and malformation.Evaluating the impact of vinblastine on abcb4 gene expression in zebrafish with quantitative real-time PCR and whole-mount in situ hybridization by collecting zebrafish embryos exposed to different concentrationsof vinblastine.Results Vinblastine IC50 in zebrafish embryos was 3.08 μmol/L.The mRNA level o f abcb4 gene in vinblastine treated embryos was significantly increased compared to blank controlgroup.Moreover, abcb4 gene positive hybridization signals were found in the small intestine of zebrafish embryos after 120 hours post-fertilization and also found in the brain and heart of zebrafish embryos by the method of whole-mount in situ hybridization.Conclusions Vinblastine can significantly increase the expression level of abcb4 tumor resistancegene in early development zebrafish embryos, which indicates that zebrafish can be used as a tumor resistant drug screening model.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)006【总页数】5页(P758-762)【关键词】斑马鱼;长春碱;abcb4;多药耐药【作者】胡荣英;孙琮杰;金璐;何思佳;周艳华;舒莉萍;何志旭【作者单位】贵州医科大学免疫学教研室;贵州医科大学组织工程与干细胞中心;贵州医科大学免疫学教研室;贵州医科大学组织工程与干细胞中心;贵州医科大学组织工程与干细胞中心;贵州医科大学儿科学教研室,贵州贵阳 550004;成都市妇女儿童中心医院, 四川成都 610091;贵州医科大学组织工程与干细胞中心;贵州医科大学免疫学教研室;贵州医科大学组织工程与干细胞中心;贵州医科大学组织工程与干细胞中心;贵州医科大学儿科学教研室,贵州贵阳 550004【正文语种】中文【中图分类】R965.1肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病，且呈年轻化和逐年上升趋势，已成为人类死亡的主要原因之一。

抗肿瘤药长春花生物碱的研究

抗肿瘤药长春花生物碱的研究
徐积恩
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】1993(017)002
【摘要】长春花生物碱包括长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)和长春瑞平(VRB)等作为抗肿瘤药物已广泛用于临床。

本文介绍长春花生物碱的抗肿瘤机制、临床药理和应用方面的进展。

长春花生物碱新衍生物和单克隆抗体结合物的开发展示出可能找到抗肿瘤活性更强、毒性更低的药物。

【总页数】5页(P69-73)
【作者】徐积恩
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.长春花叶片三种生物碱含量及合成基因表达的初步研究 [J], 田跃胜;陆平;王名雪;唐克轩;赵静雅
2.长春花萜类吲哚生物碱的分子生物学与代谢工程研究 [J], 卢衍;常凯;郑月;许宏宣;杨春贤
3.长春花生物碱提取技术的研究进展 [J], 董晓宁;赵海福;刘文博
4.长春花细胞生物碱合成培养过程的营养消耗研究 [J], 赵楠;陈文;郭志刚;;;
5.长春花生物碱代谢生物学研究进展 [J], 成海宁;唐中华;;
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抗肿瘤药用植物有效成分研究概况_许旭东

抗肿瘤药用植物有效成分研究概况许旭东＊,胡晓茹,杨峻山(中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)[摘要]　从药用植物抗肿瘤活性成分的化学结构、药理活性及其构效关系等方面综述了近几年来国内外有关喹啉类生物碱,吲哚类生物碱,芪类化合物,二萜类化合物,五环三萜类化合物,黄酮类化合物,内酯类化合物,醌类化合物,多糖类化合物,蛋白质类化合物以及一些具有抗癌活性的多炔类化合物等中草药活性成分在抗肿瘤方面的研究进展。

总结并探讨了当今抗肿瘤天然产物研究发展的新方向。

[关键词]　抗肿瘤;天然产物;生物碱;黄酮;萜类;多糖[中图分类号]R 284.1　[文献标识码]A [文章编号]1001-5302(2008)17-2073-09[收稿日期]　2007-11-01[基金项目]　国家自然科学基金项目(20572132)[通讯作者]　＊许旭东,T e l :(010)62890291,E -m a i l :x d x u @i m -p l a d .a c .c n 当今世界,恶性肿瘤已成为仅次于心血管疾病的第二大人类致死病因,据世界卫生组织最近发表的报告,在28个工业化国家内,男子癌症死亡率上升55%,女子上升40%,其中胃癌居首位,其他依次为食道癌,肝癌,子宫颈癌和肠癌等。

尽管近几年来肿瘤的化疗取得了显著进步,白血病和恶性淋巴瘤患者的寿命明显延长,但是对危害生命健康最严重的占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能够得到有效的解决。

全世界每年癌症的死亡人数为630万人左右,估计到2020年,数字可能增长1倍左右。

因此,全球每年投入大量的人力物力用于研究开发防治癌症的新药物。

中药是我国人民数千年来与疾病斗争的结晶,是中华民族文化遗产的重要组成部分,我国地域辽阔,地理和气候带类型丰富多样,药用植物资源十分丰富,对保障人民身体健康和推动世界药学的发展都做出巨大贡献。

随着中药日趋国际化,抗肿瘤中草药的活性成分研究越来越受到人们的重视,已经成为当今抗肿瘤药物研发的热点之一。

长春新碱对人胃癌细胞超微结构和谷胱甘肽S转移酶(GST_π)表达的影响

长春新碱对人胃癌细胞超微结构和谷胱甘肽S转移酶(GST_π)表达的影响赵荧;李海峰;薄爱华;薛贵平;张晓丽【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2007(18)12【摘要】目的探讨长春新碱对人胃癌细胞杀伤作用和GSTπ表达的影响。

方法利用人胃癌细胞株(型)进行培养,加入硫酸长春新碱注射液,5 h和10 h后进行光镜和电镜观察和SP免疫组织化学染色。

结果10 h组外型畸变和细胞器破坏严重;5 h组GSTπ表达位置和灰度发生变化以核最明显。

结论长春新碱对人胃癌细胞的杀伤作用和对GSTπ基因表达的影响与作用时间有关。

【总页数】2页(P3036-3037)【关键词】长春新碱;胃癌;谷胱甘肽S转移酶;免疫组织化学染色【作者】赵荧;李海峰;薄爱华;薛贵平;张晓丽【作者单位】河北北方学院实验中心【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.高糖对人肾小球系膜细胞髓过氧化物酶、谷胱甘肽-硫转移酶活性和细胞间黏附分子1表达的影响及茶多酚的干预作用 [J], 李群;邓红;李海浪;陈露露;刘必成;陈平圣2.丝裂霉素对人胃癌细胞形态结构和谷胱甘肽转移酶表达的影响 [J], 薄爱华;邵雪辉;张志生;王金科;梁晚平3.丝裂霉素对人胃癌细胞谷胱甘肽转移酶表达的影响 [J], 李海峰;程琳;乔振江;常宝4.高糖和茶多酚对人脐静脉内皮细胞谷胱甘肽S转移酶、髓过氧化物酶活性及基质金属蛋白酶诱导因子表达的影响 [J], 陈露露;邓红;李群;李懿萍;陈平圣;李海浪5.斑贞1号、川芎嗪联合5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞谷胱甘肽S-转移酶的影响 [J], 付桂珍;张爱民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

三种抗肿瘤植物药

三种抗肿瘤植物药
一、喜树碱(Camptothecin)和羟基喜树碱(HydroxyCamptothecin)
是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，近年来发现作用于DN A拓扑异构酶1，对肝癌、大肠癌、白血病等有效，但副作用较大。

二、长春碱(Vinblastine，VLB)
和长春新碱(Vincristine，VCR)长春碱(Vinblastine，VLB)用于治疗各种实体瘤;长春新碱(Vincristine，VCR)用于急性及慢性白血病等。

对长春碱进行结构改造，合成了长春地辛(Vindesine，VDS)和长春瑞滨(Vinorelbine，NRB)。

三、鬼臼毒及其衍生物
鬼臼毒(Podophyllotoxin)是一种生物碱，具有抗癌活性，由于毒性大不能用
于临床，它的半合成衍生物依托泊苷(Etoposide，VP-16)、替尼泊苷(Teniposide，VM-26)用于临床。

紫杉醇(Paclitaxel)从红豆杉的树皮和树叶中提取的生物碱，为具有紫杉烯环的二萜类化合物，临床用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。