【医学课件】抗心律失常药物分类及应用的最新理念和策略101p

• 1996年第3次会议上虽然没能推出特定方向 的药物开发,但讨论了以房颤为中心的新的 研究进展,使电重构概念用于治疗。
• 电重构从分子、细胞水平进行解释,明确了 抑制靶分子并以此为目标进行了药物的开 发。
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SicilianGambit分类
• 2000年10月第4次会议召开 • 新的见解出台 • 各种因子(血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺、醛固
酮、细胞因子、自由基等)在重构修复过程 中得到证实。 • 特别是重构生成的通道、间隙结合、受体 分子水平的异常如何纠正也做了讨论。
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新分类的设想
• 抗心律失常药物可从不同角度加以分类，如根据 药物作用靶点，从分子水平上加以分类。但临床 医生需要有一个实用的分类，即根据心律失常机 制，按其发病的薄弱环节选择药物治疗。
学的因素当中,特别是容易治疗的因素(受攻击因素)
是“传导性”和“不应期”二因素。
• 对“传导性”的靶分子是Na通道。但是CAST 的结果已明确指出Na通道阻断剂相关的传导抑制 会诱发致心律失常作用。
•
这样另一个受攻击因素就是“不应期”的靶
分子,复极过27/2020
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Sicilian gambit分类
• Sicilian gambit分类
• ——根据药物作用的离子通道、受体和跨
•
膜泵分类
• ——分类更加科学、准确
• ——实践中难以应用和普及
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SicilianGambit分类
• 抗心律失常的分类,多年来沿用的是 VanghanWilliams分类,随着时间的推移发现 了许多不足。
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Vanghan Williams分类
• (4)分类是基于药物对正常离体心肌组织的 作用，未考虑到药物对受损或病态心肌组 织可有不同的电生理作用。
• (5)分类不便于指导治疗，因为该分类没有 反映不同类型心律失常选用何种药物最有 效、最合理。
• 可见vanghanwilliams分类的最大缺点是 没有把心律失常机制--药物作用环节--临床 疗效作统一考虑。
抗心律失常药物分类及 应用的最新理念和策略
1 心律失常药物治疗发展
•
心律失常是临床上经常遭遇到的心脏
异常,其中致死性心律失常,由于伴有血流动
力学改变,发生晕厥、猝死,危及生命。
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心律失常药物治疗发展
• 奎尼丁应用已近百年 • 50年代 普鲁卡因胺 • 60年代 利多卡因 • 80年代 普鲁帕酮 氟卡尼 • 90年代 CAST结果公布
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心律失常药物治疗发展
• Ⅲ类AAD
• 几经周折巩固了胺碘酮在心律失常治疗中的地位, 但胺碘酮也不见得是理想的AAD,它作用慢、心外 副作用多,因此近10年来开发了不少新的Ⅲ类AAD。
• 但共同的不足都有一定的尖端扭转性室性心动过 速的诱发率。
• 决奈达隆dronedarone)替 地 沙 米Tedisamil) 多 非 利 特( dofetilide) 依布利特( ibutilide)
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心律失常药物治疗发展
• • 20年来心律失常研究有很大发展，基
本搞清楚了心律失常机制和所表现的心律 失常种类，并结合此进行药物选择。 • • 基于心律失常机制和药物作用基础上的 抗心律失常药物分类。
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2 抗心律失常药物分类
• Vanghan Williams分类 • Sicilian Gambit-西西里岛分类
• 在1993年第2次会议上认识到以K通道为靶 点的治疗战略失败,在第1次会议上形成的倾 向基础的论点受到批评,对基础概念如何应 用于临床实际进行了讨论。
• 因此在一览表中加上了临床效果和心电图 指标的项目。此后K通道的研究取得进展,如 今K通道阻断剂再度受到关注。
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SicilianGambit分类
• SicilianGambit的名称即为会议召开地地名, 国际象棋中皇后的Gambit(开始的行动)意味 着战略上的序幕拉开。
• 第1次会议论述了合理使用抗心律失常治疗 的基本概念,提出取代Vanghan Williams分 类的新分类方案。
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SicilianGambit分类
• 到1989年CAST结果出台,抗心律失常药的 使用让世界范围甚为担心。从以往的经验 治疗中走出,更合乎理论的以病理生理学为 基础地选择药物的提案在SicilianGambit会 议上产生了。
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SicilianGambit分类
• 第一次会议是1990年在意大利西西里岛召 开。
• ①确定“心律失常的机制”;
• ②治疗最容易反应的电生理学指标“受攻击因素” 得到共识;
• ③找出治疗作为“靶点”的细胞水平的通道或受 体,
• ④最终目的是:从“分类表”中选出作用于靶点的 “药物”,这样一个理论过程。
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新分类的设想--例举
•
房颤和室颤的机制是折返,折返在维持电生理
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Vanghan Williams分类
Ⅰ类：阻滞快钠通道，产生膜稳定作用
Ⅰa：改变动作电位除极，中度延长复极，心电图
PR、QRS、QT延长 (奎尼丁、普鲁卡因胺)
Ⅰb：改变动作电位除极，缩短复极，缩短QT，提高
颤动阈
(美西律、苯妥因钠和利多卡因)
Ⅰc：明显抑制动作电位除极,对复极无作用,PR、QRS
延长, QT不变 (氟卡尼/普罗帕和莫雷西嗪)。
Ⅱ类：β-受体阻滞剂
Ⅲ类：延长动作电位复极相,以阻滞钾通道为主.
Ⅳ类：钙通道阻滞剂 (维拉帕米和地尔硫卓)
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Vanghan Williams分类
• 这个分类有以下几点不足之处: • (1)分类过于简化，不能表达一种药物具有多种作
用，如胺碘酮为III类药，但兼具I、II、IV类作 用;III类药物延长动作电位时间，I、IV类药物也具 此作用。 • (2)分类中未能包括受体通道的激动剂，该激动剂 通过受体或通道的激动起抗心动过速的作用。 • (3)分类不完善，未能包括a-受体阻滞剂、胆碱能 激动剂以及洋地黄、腺苷等药物。