不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

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拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异

作者：王亚文，马列婷，惠凌云，谭巩诚，胡志国，王富中【关键词】拉米呋啶；乙肝病毒；ymdd变异摘要：目的观察拉米呋啶治疗慢性乙肝患者1年前后，患者体内hbv dna多聚酶结构域c的酪氨酸―甲硫氨酸―天门冬氨酸―天门冬氨酸(ymdd)基因变异情况，及其与血清hbv dna、丙氨酸氨基转移酶(alt)水平及乙肝标志物变化的关系。

方法采用实时荧光定量pcr、elisa及速率法分别检测60例乙肝患者经拉米呋啶治疗后其血清ymdd、hbv dna、乙肝标志物及alt的变化情况。

结果拉米呋啶治疗9月、1年后ymdd的变异率分别为5%、13.3%。

ymdd 变异组hbv dna阴转率为12.5%，无变异组hbv dna阴转率为67.3%，两组阴转率相比差异有统计学意义(p<0.01)。

拉米呋啶治疗1年后ymdd变异组alt为(40.7±14.7)u/l，无变异组alt为(26.5±10.1)u/l，两组相比差异有统计学意义(p<0.01)。

5名hbeag阴转患者无ymdd变异。

结论乙肝患者经拉米呋啶治疗后，ymdd变异率随用药时间的延长可逐渐增加，当其hbv dna、alt含量出现明显反跳时，应及早改变治疗方案。

关键词：拉米呋啶；乙肝病毒；ymdd变异mutation of ymdd in hepatitis b virus polymerase after lamivudine treatment 拉米呋啶(lamivudine)是一种能抑制乙型肝炎病毒(hbv)复制的核苷类药物[1]，但在长期的用药过程中，部分患者出现耐药。

患者体内hbv dna多聚酶结构域c的酪氨酸―甲硫氨酸―天门冬氨酸―天门冬氨酸(tyrosinemethionineaspartateaspartate, ymdd)基因发生变异[2]，其变异主要有两种形式：hbv的p基因c区密码子甲硫氨酸突变为缬氨酸(yvdd变异)或异亮氨酸(yidd变异)。

慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析

分患者可表现为无应答或随着用药时间的延长，Ｂ会发生ＨＶ突变并导致对拉米夫定耐药，响拉米夫定的疗效。本研究选影
择应用拉米夫定治疗并产生ＹＭＤ变异的慢性乙型肝炎Ｄ
００７，表ｌ．２）见。
１１一般资料本院收治的应用拉米夫定治疗（０／，．１０ｍｇｄ
口服）产生Ｙ后ＭＤ变异的ＣＤＨＢ患者５例，中男３例、Ｏ其５女ｌ５例，龄】～５年８２岁，均３平４岁。另按１：１配对原则选择在
关键词：炎病毒，肝乙型；ＤＮＡ，毒；拉米夫定；Ｙ病ＭＤ变异ＤＤＩ１．９９ｊｉｎ１７ｌ０２１．３０５Ｏ：０３６／ｓ．６３４３．０１１．１．ｓ文献标识码：Ｂ文章编号：５３４０２ｌ）３ｌ３２ｌ７—１（０】１４０３４
国际检验医学杂志２１年８月第３卷第１０１２３期ＩｔａｄＡｇｓ２１，ｏ２）３ｎＩｂＭｅ，ｕｕｔ０】Ｖ１，．Ｊ．】
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经验交流・
慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现ＹＭＤＤ变异的相关因素分析
艾康生物技术有限公司产品，体操作步骤格按说明进具
行。（）ＩＨＢＡ３ＡＴ、ｅｇ检测：检测采用日ＡｊＴ７０６０全自动生化分析仪及配套试剂，ｅｇ采用深圳月亮湾公酶标试ＨＢＡ剂盒检测。

拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系

不含此３种变异，共３组进行分析。结果 ①拉米夫定（Ａ治疗Ｂ基因型乙型肝炎病毒（Ｂ）ＬＭ）、ＣＨＶ感染的
慢性乙型肝炎（Ｈ病人耐药主要变异位点为ＹＭＤＣＢ）Ｄ变异，以伴随ｒ１０ｒ７ＬＭ、ｔ２７ＬＩ可ｔ８Ｍ、ｔ３／ｒ０Ｍ／／ＬＶ１Ｖ、
ｌｋｎｅｉｎｆＲａｈＣＲｒｄｃｓｗｅｅｄｒｃｌｎｌｚｄｂｅｕｎｉｇＨＢＶｆｎｉｇｒｇｏｓｏＴｄｔｅＰａｎｐｏｕｔｒｉｔａａｙｅｙｓｑｅｃｎ．ｅｙＤＮＡｅｅｓｗｉｌｖｌｔｈｍｕａｉｎｆｔｔｓｏｏＬＡＭｒｒａｕｅｉａ — ｍｅＰｅｍｅｓｒｄｖａｒｌｉＣＲ．ａｙｅＨＢＶｗｅｅｔｏｎＴａｌｚＤＮＡｖｌｃｏｄｎｏｐｔｒｓｏｅｌｅｓｃｒｉｇｔａｔｎｆｈｅａｅｔ
ｍｅｉｎｎ—ｓａｔｔａｐｒｔ（ＭＤｍｕａｏｆｈｖｒｅｒｎｃｐｉｎ（Ｔ）ｏｉｏＶｐｌｍｅａｅｔｏｉｅａｐｒｅｓａｔｅＹｈａ— ａＤ）ｔｔｎｏｅｅｅｓａｓｒｔｉｔｒｔｉｏＲｄｍａｆｎＨＢｏｙｒｓｉｍｉｕｉｅｒｓｔｔＬＭｒｐｔｎｓＭｅｈｄＨＶＤｒｍｌｅｙＰＲｕｉｇｓｅｉｃｒｒｎｌｖｄｎ —ｅｉａ（Ａ）ａｉｔａｓｎｅ．ｔｏｓＢＮＡｗｅｅａｐｉｄｂＣｓｃｆｉｓｉｆｎｐｉｐｍｅ
维普资讯
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程中YMDD变异

７０３０荧光定量联合溶解曲线和杂交探针法检测（试
治疗３年尚未出现ＹＤ变异患者２ＭＤ７例（非变异组），２中男４例，３例，龄１５女年８～５岁，程病Ｉ～Ｏ年；程中出现ＹＤ变异患者３２疗ＭＤ６例（异变组），龄、别、程与非变异组相似。两组资料年性病具可比性。６３例治疗前血清ＨＶＤＡ载量均 ≥ Ｂ —Ｎ１贝／ｎ，Ｌ２× ＬＯ拷ｒＡＴ＞ＵＮ。３ｌ６例ＹＤ变异患者ＭＤ中ＹＤＩＤ变异２２例，ＶＤ变异１ＹＤ２例，ＩＤ、ＶＤＹＤＹＤ混合变异２例。变异发生时间为拉米夫定治疗后８
１５例，３～４个月内阴转３例，２个月内总阴转２１２１１例（７５）４例血清ＨＢＡ８．％。２ｅｇ转阴中，发生仅Ｈｅｇ抗Ｈｅ血清转换６例（２２）血清ＢＡ／Ｂ２．％，
Ｉ２月内６例，２～４个月内２１２６例，４～２２８个月４
例。临床诊断符合２０００年第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案试行标准》。Ｊ
２观察方法
ＨｅｇＢＡ消失后呈持续稳定状态１，年仍未发生５例３血清转换，ＢＡＨｅｇ发生血清转换者明显少于ＨｅｇＢＡ消失者。变异组３６例于治疗后１２～２８个月发生变异。其中治疗后ｌ月血清Ｈｅｇ发生阴转ｌ２个ＢＡＯ

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD耐药变异的相关因素分析

毒性肝炎与肝病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案，且２３治疗方案与ＹＤ变异的关系免疫调节剂（腺肽－ＭＤ胸或泰来肽）联合治疗组与单用拉米夫定组相比，ＭＤＹＤ变异率显著降低（＜．１。结果见表３尸Ｏ）０。
１资料与方法 ‘
１病例选择近年来住院及门诊收治的应用拉米夫定治Ａ疗（０ｍ／）Ｈ１０ｇＣＢ患者１６。中产生ＹＤ变异的ＣＢｄ２例其ＭＤＨ患者６９例，４男３例，２女６例；产生ＹＤ变异的Ｃ未ＭＤＨＢ患者５７例。两组患者在年龄、别等方面具有可比性。所有性患者治疗前血清ＡＴ异常、ＢＡＬＨｅｇ与ＨＢＤＡ阳性、Ｖ— Ｎ无ＹＤ变异。诊断分型均依照２０ — ９西安）十次全国病ＭＤ０００（第
长期应用可诱导ＨＢ发生ＹＤ变异，生变异后常可ＶＭＤ发
４ｍ切片，Ｅ、Ｈ网状纤维染色，照上述防治方案做肝组织依
炎症活动度与纤维化程度观察。
１．治疗方法５４５例单用拉米夫定１０，０ｍｇ１次／ｄ口服治疗．１用联合免疫调节剂胸腺肽或抗乙肝胎盘肽（７应泰来
１肝脏穿刺活体组织学检查所有患者均以Ｍｅｇｉｉ．３ｎｈｎ快

拉米夫定治疗前后YMDD变异与HBV-DNA水平相关性分析

拉米夫定治疗前后YMDD变异与HBV-DNA水平相关性分析陈彩贞;叶薇;刘集鸿【期刊名称】《实用医技杂志》【年(卷),期】2007(014)021【摘要】目的:通过对慢性乙型肝炎(CHB)患者血液中HBV-DNA、谷丙转氨酶(ALT)、r-谷氨酰转移酶(r-GT)的检测,了解CHB患者经拉米夫定(3TC)治疗前后HBV-YMDD变异情况,分析HBV-YMDD变异与HBV-DNA、ALT、r-GT相关情况,探讨3TC治疗CHB的效果以寻找最佳治疗方案.方法:对71例治疗前CHB患者,检测HBV-YMDD变异株;选择64例HBV-YMDD的CHB患者经治疗1年后,检测HBV-YMDD变异株;选择36例患者经治疗后仍然是YMDD;13例经治疗后由YMDD变为YIDD;5例治疗后由YMDD变为YVDD的;9例经治疗后由YMDD变异为YMDD+YVDD混和型的CHB进行检测HBV-DNA、ALT、r-GT含量.结果:71例CHB用3TC治疗前已有7例存在变异现象,其中2例是YVDD型;3例是YIDD型;2例是YMDD+ YVDD混合型;64例治疗前为YMDD型的患者,用3TC 治疗后36例没有变异、5例变异为YVDD、13例变异为YIDD、9例变异为YMDD+YVDD、1例变异为YMDD+YIDD;36例治疗前后DNA没有变异的CHB,治疗前后的HBV-DNA、ALT、r-GT含量差异有显著意义;13例治疗后由YMDD 变为YIDD,治疗前后的HBV-DNA含量差异有显著性,而ALT、r-GT含量在治疗前后差异无显著意义;5例治疗后由YMDD变为YVDD和9例经治疗后由YMDD变异为YMDD+YVDD混和型,治疗前后HBV-DNA、ALT、r-GT含量差异无显著意义.结论:CHB用3TC治疗前已经存在着9.85%变异率.64例YMDD用3TC治疗1年后,有43.75%发生变异,变异的类型以YIDD为主.HBV-YMDD没有变异时,经3TC治疗CHB后患者的HBV-DNA 、ALT、r-GT含量比治疗前有较大降低,效果明显.YMDD变异为YIDD时,经治疗后患者血液中的HBV-DNA含量比治疗前有较大降低,而血液中ALT、r-GT含量比治疗前降低不大.YMDD变为YVDD时,其血液中的HBV-DNA量高于治疗前,ALT、r-GT含量比治疗前降低不大.YMDD变为YMDD+YVDD混和型时,经治后CHB患者血液中的HBV-DNA量比治疗前稍高,ALT、r-GT含量比治疗后降低不大.【总页数】4页(P2842-2845)【作者】陈彩贞;叶薇;刘集鸿【作者单位】惠州卫生学校,广东,惠州,516002;惠州卫生学校,广东,惠州,516002;惠州中心医院,广东,惠州,516002【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.拉米夫定治疗HBV感染患者血清HBV-DNA定量水平与YMDD变异的相关性研究 [J], 陈泽恒;欧惠珍2.补脾肾祛湿热理气血联合拉米夫定治疗慢性乙肝HBV-DNA YMDD变异的研究[J], 张清科3.拉米夫定治疗慢性乙肝患者YMDD变异与HBV-DNA及ALT水平关系 [J], 吴镇;于超;徐成伟4.拉米夫定治疗乙型肝炎后病毒YMDD变异与HBV-DNA基线水平的关系 [J], 齐青松;杨茜;陈仕彬;易冬英5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中YMDD变异的临床相关性分析 [J], 黄德鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究

拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2004(020)003【摘要】探讨拉米夫定耐药与HBV YMDD变异之间关系.对拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎进行肝功能、乙肝病毒血清学指标、YMDD耐药基因变异检测.102例慢性乙型肝炎血清中,HBV DNA阴性63例(61.8%),39例阳性,其中HBV YMDD变异22例,变异率为56.4%,并与用药时间长短有关,9-17个月和18-30个月变异检出率分别为51.7%和70%,HBV YMDD变异组ALT为(59.94±8.60)U/L,显著高于无HBV MDD变异组的(50.60±6.12)U/L.基因芯片技术检测HBV YMDD变异有一定的临床意义,YMDD变异是HBV对拉米夫定耐药的原因之一.【总页数】2页(P161-162)【作者】田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.拉米夫定耐药者体内乙型肝炎病毒水平与YMDD变异关系的研究 [J], 潘小平;陈智;陈峰;刘克洲2.慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究 [J], 张笠;刘小荣;高武;王勇平3.乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研究 [J], 苏明华;周元平;江建宁;陈茂伟;刘志红4.拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系 [J], 邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和5.乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异、YMDD变异类型的关系研究 [J], 徐玲娟;傅智敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异

拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异王亚文;马列婷;惠凌云;谭巩诚;胡志国;王富中【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(28)1【摘要】目的观察拉米呋啶治疗慢性乙肝患者1年前后,患者体内HBV DNA多聚酶结构域C的酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)基因变异情况,及其与血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及乙肝标志物变化的关系.方法采用实时荧光定量PCR、ELISA及速率法分别检测60例乙肝患者经拉米呋啶治疗后其血清YMDD、HBV DNA、乙肝标志物及ALT的变化情况.结果拉米呋啶治疗9月、1年后YMDD的变异率分别为5%、13.3%.YMDD变异组HBV DNA 阴转率为12.5%,无变异组HBV DNA阴转率为67.3%,两组阴转率相比差异有统计学意义(P＜0.01).拉米呋啶治疗1年后YMDD变异组ALT为(40.7±14.7)u/L,无变异组ALT为(26.5士10.1)u/L,两组相比差异有统计学意义(P＜0.01).5名HbeAg 阴转患者无YMDD变异.结论乙肝患者经拉米呋啶治疗后,YMDD变异率随用药时间的延长可逐渐增加,当其HBV DNA、ALT含量出现明显反跳时,应及早改变治疗方案.【总页数】3页(P51-53)【作者】王亚文;马列婷;惠凌云;谭巩诚;胡志国;王富中【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R512.6【相关文献】1.拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异 [J], 王娟2.实时荧光聚合酶链反应检测乙肝病毒YMDD变异标本影响因素的研究 [J], 郑专;董学君;汤家良;陈建军;王贵珍3.拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异的检测及其临床意义 [J], 李欣华;蒋卫平;徐玉萍4.拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异的研究 [J], 陈伟;邓少丽;陈迎春5.拉米夫定治疗中乙肝病毒聚合酶YMDD变异的早期预测因子研究 [J], 王磊;闫杰;李晓迎;张照华;王耀宗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异及影响因素

拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异及影响因素姚湛;王丽娅;李丽莎【摘要】目的：探讨慢性乙型病毒性肝炎患者应用拉米夫定治疗后YMDD变异发生率及其影响因素。

方法将90例慢性乙肝患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，对照组应用拉米夫定，观察组应用拉米夫定及干扰素，测定并观察患者治疗前、治疗过程中的HBV DNA载量，血清ALT水平，并分析ALT水平与HBV DNA载量与YMDD变异率的相关性。

结果①单用拉米夫定治疗的患者在治疗6个月后YMDD变异的累计发生率明显高于拉米夫定联合干扰素治疗的患者(P<0.05)；②未联合应用干扰素、ALT水平<80 U/L、HBV DNA载量>1.0×103 copy/ml是影响YMDD变异的独立危险因素(P<0.05)；③ALT水平与YMDD变异率呈负相关(r=-0.62，P<0.05)，HBV DNA水平与YMDD变异率呈正相关(r=0.85，P<0.05)。

结论未联合应用干扰素、ALT水平低以及HBV DNA载量高是慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异的影响因素，并且ALT水平及HBV DNA 载量与YMDD变异率成相关性；临床医师应当通过ALT水平及HBV DNA载量进行指导用药。

%Objective To investigate the YMDD virus mutation of patients with chronic hepatitis B treated by Lamivudine and its influence factors. Methods Ninety patients of chronic hepatitis B were divided into the obser-vation group and the control group according to the different treatment methods. The control group was treated with la-mivudine, and the observation group was treated with lamivudine and interferon. HBV DNA load, serum ALT level be-fore and after treatment were compared. Correlations among ALT level, HBV DNA load and the YMDD variationwere an-alyzed. Results ①Six months after treatment, the cumulative incidence of YMDD mutation was significantly higher in the control group than that of the observation group (P<0.05). No combination of interferon, ALT <80 U/L, HBV DNA load of>1.0×103 copy/ml were the independent risk factors of YMDD mutation (P<0.05). The levels of ALT and YMDD mutation rate were negatively correlated (r=-0.62, P<0.05). HBV DNA levels were positively correlated with YMDD mutation rate (r=0.85, P<0.05). Conclusion The combined application of interferon, low levels of ALT and high HBV DNA load are factors in patients of chronic hepatitis B with YMDD mutation, and ALT level, HBV DNA load are positively correlated with YMDD variation. Clinicians should give medication guide based on the ALT level and HBV DNA load.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)024【总页数】3页(P3613-3615)【关键词】拉米夫定;乙型肝炎;遗传性变异;慢性【作者】姚湛;王丽娅;李丽莎【作者单位】广东医学院附属医院内科，广东湛江 524001;广东医学院附属医院内科，广东湛江 524001;广东医学院附属医院内科，广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2乙型肝炎病毒感染(Hepatitis B virus，HBV)感染是我国常见的感染性疾病，全世界HBV感染者共3.5亿，我国就占到了三分之一左右，其中近一半的患者发展为慢性乙型肝炎，最终因肝硬化、肝衰竭、原发性肝癌等致死患者30～50万，故对乙型肝炎的干扰刻不容缓[1]。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异的检测

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异的检测
刘同华;凌贤龙
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2004(13)7
【摘要】目的:检测拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异.方法:分别在拉米夫定治疗前、治疗后6月和12月应用微板核酸杂交-核酸定量法检测55例慢性乙型肝炎患者的HBV YMDD变异.结果:治疗前有3例存在YMDD变异,治疗后6月和12月分别有13%和20%的患者发生YMDD变异.结论:慢性乙型肝炎患者中YMDD变异株与野生株一样自然存在,拉米夫定治疗后YMDD变异明显增加.【总页数】1页(P29-29)
【作者】刘同华;凌贤龙
【作者单位】第三军医大学新桥医院药学部,重庆,400037;第三军医大学新桥医院消化科,重庆,400037
【正文语种】中文
【中图分类】R963
【相关文献】
1.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV发生YMDD变异的检测 [J], 徐蓓;程新建
2.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中血清HBeAg动态变化与YMDD变异的相关性研究 [J], 孟运运;张馨;鞠九龙
3.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异及基因芯片检测 [J], 赵伟;
万建民;刘伟;刘全俊;张林;张汉荣;刘新钰;周镇先
4.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床 [J], 郑可飞;杨守平;胡德昌;陈孟峰;黄志贤;胡晚霞
5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异株的检测 [J], 熊英;宋玉国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析

拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析拉米夫啶是临床最常用的核苷类抗乙肝病毒（HBV）药物，随着拉米夫啶的广泛应用，其产生的耐药问题日益突出，而HBV YMDD变异是引起拉米夫啶耐药的主要机制，因此，笔者对本院101例发生HBV DNA YMDD变异进行总结如下。

资料与方法一般资料：101例血清样本均来自本院2007年3月～2010年3月收治的经拉米夫啶抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。

男55例，女46例；年龄；18～55岁，平均37.8岁。

均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性乙型肝炎的诊断标准［1］。

仪器与试剂：HBVYMDD变异采用PCR结合Taqman荧光探针技术，试剂盒由克隆生物高技术有限公司提供，仪器为DA 7600荧光PCR检测仪，HBV DNA 定量检测采用荧光实时聚合酶链反应（PCR）法。

仪器为Ro lightcycler荧光PCR 检测仪，试剂由中山医院达安基因检测股份有限公司提供。

统计学方法：应用SPSS 11.5软件进行数据分析。

样本均数的比较采用t检验，率的比较采用X2>/sup>检验。

结果在服用拉米夫啶治疗不同时间的患者YMDD变异情况：发生YMDD变异患者有60.3%ALT异常。

ALT 102.5±95.2U/L。

见表1。

表1 治疗不同时间患者YMDD变异情况血清HBV DNA定量水平与YMDD变异类型的关系：各组YMDD变异类均可见YVDD、YIDD、YVDD/YIDD，但3种变异类型分布变异无统计学意义（P＞0.05）。

见表2。

讨论拉米夫啶是常用的核苷类抗乙型肝炎病毒（HBV）的药物。

对HBV有明显抑制作用，随着拉米夫啶的广泛应用，发现其存在可产生HBV DNA 变异的情况，而一旦发生了YMDD变异，拉米夫啶对HBV DNA 的抑制作用明显下降，病毒就会重新出现复制。

因此，减少或避免出现耐药YMDD变异也显得日益重要。

不同方案治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效比较

ＨＢＶＹＭＤＤｍｕａｉｎ．Ｍｅｈｄ９ａｉｎｓｗｔＣｏｄｖｌｐｄＹＭＤｍｕａｉｎｆｅｅｎｒａｅｉｔｔｓｏｔｏｓ６ｐｔｔｉｅｈＨＢｗｈｅｅｏｅＤｔｔｓａｔｒｂｉｇｔｅｔｄｗｔｏｈ
Ｃ）ＲｅｕｔＡｈｎｆｔｅａｙ，ｔｅｎｇｔｅｃｎｅｓｏａｅｏＶ— ，ｓｌｓｔｔｅｅｄｏｒｐｈｈｅａｉｏｖｒｉｎｒｔｆＨＢＤＮＡｗｓ４，％ｉｒｕｎ４＿％ｉｖａ３８ｎＧｏｐＢａｄ６３ｎ
ＧｒｕｈｌｈａｅｏＴｎｒｌａｉｎｗｓ６．％ａｄ７．％ｒｓｅｔｅｙ．ｒｖａｉｇｓｇｉｃｎｉｅｅｃｓａｏｐＣｗｉｔｅｒｔｆＡＬｏｍａｉｔａ２５ｅｚｏｎ４１ｅｐｃｉｌｅｅｌｉｎｆａｔｄｆｒｎｅｓｖｎｉｆ
ｃｍｐｒｄｗｉｈｓｎＧｒｕ（Ｏ０ｏｌｃｍｐｒｓｎ）ｏａｅｔｔｏｅｉｏｐＡＰ＜．５ｆｒａｌｏａｉｏｓ．ＣｏｃｕｉｎＴｅｔｅａｅｔｆｃｉｅｅｓｏｍｉｕｉｅｈｎｌｓｏｓｈｒｐｕｉｅｆｔｎｓｆｌｖｄｎｈｃｅｖａ
ｌｖｄｎｅｓｉｅｏｒｃｉｏｓｃｔｅｌｍｖｄｎｈｒｐ０２ｗｅｓ（６ｐｔｎｓＧｏｐＡ）ａｅｎｔｅａｕｉｅｗｒａｓｎｄｔｅｅｅｃｎｅｕｉａｉｕｉｅｔｅａｙｆ５ｅｋｍｌｅｇｖｖｒ３ａｅｔ，ｒｕ，ｌｒａｖｉｔｉｉｔｅｎａｐａｆ６ｗｅｓ（２ｐｔｎｓｒｕ）ｒｌｒａｉｄｆｖｒｉｉｏｉｆｒ２ｗｅｓ（８ｐｔｎｓｒｕｎｅｒ —ｌｈｒｅｋ３ａｅｔ，ＧｏｐＢ，ｏｔｎｔｅａｅｒｉｄｖｘｌｅｋ２ａｅｔ，Ｇｐｆｒｏ０２ｉａｅｖｏｐ５８年第２４卷第１６期

慢性乙型肝炎患者治疗前后乙型肝炎病毒YMDD突变情况分析

慢性乙型肝炎患者治疗前后乙型肝炎病毒YMDD突变情况分析彭瑛;邓正华;温先勇【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】目的：采用Taqman荧光探针技术对慢性乙型肝炎（乙肝）患者血清中乙肝病毒P基因区550位点的突变情况进行检测，对该院慢性乙肝患者乙肝病毒YMDD突变情况进行调查，为指导临床使用拉米夫定对乙肝患者进行治疗提供重要的参考依据。

方法2013年2~12月选取HBV DNA定量在2.00E+03 IU以上的慢性乙肝患者186例，其中90例未经过治疗（未治疗组），96例使用拉米夫定治疗1年以上（治疗组）。

其血清采用聚合酶链式反应结合Taqman荧光探针技术，分C、I、V三组，分别对总HBV DNA（包括野生型和突变型DNA），YIDD突变DNA，YVDD突变DNA进行检测。

结果186例慢性乙肝患者中发生P基因区变异者共87例，其中治疗组患者发生YIDD变异9例（9.4%），发生YVDD变异36例（37.5%），YIDD和YVDD同时变异6例（6.2%）；未治疗组患者发生YIDD变异6例（6.7%），发生YVDD变异24例（26.7%），YIDD和YVDD同时变异6例（6.7%）。

两组患者YIDD变异、YVDD变异及YIDD和YVDD同时变异发生情况比较，差异均无统计学意义（χ2=0.011、0.156、0.206，P>0.05）。

结论经过拉米夫定治疗的患者乙肝病毒P基因区发生变异的频率高，但未经治疗的慢性乙肝患者体内的乙肝病毒也可自然发生P基因区的变异，故在治疗前及治疗中进行耐药基因的检测对指导临床治疗用药具有重要意义。

%Objective A total of 550 locus mutations of hepatitis B virus in the Pgene region was detected by Taqman fluorescent probe among the patients′serum with chronic hepatitis B. A survey on patients with hepatitis B virus YMDD mutations in this hospital were conducted to guide the clinical use of lamivudine and provide an provide an important reference in clinic . Methods It was collected 186 chronic HBV patients from February to December of 2013 ,whose HBV DNA quantification was more than2.00E+03 IU,in which,90 patients were deemed as the non—treatment group and 96 as the treatment group with lamivu—dine for over 1 year. These patients′serum was detected by polymerase chain reaction combined with Taqman fluorescent probe and divided into group C,I and V,and detecting their total HBV DNA(the wild—type and mutant DNA),YIDD mutant DNA and YVDD mutant DNA respectively. Results There were 87 cases with P gene variation among the 186 patients with chronic HBV , in which,9 cases in the treatment group had YIDD variation,accounting for 9.4%,36 cases occurred YVDD variation,accounting for 37.5%,6 with YIDD and YVDD variation,accounting for 6.2%;6 cases in the non—treatment group had YIDD variation,ac—counting for 6.7%,24 cases occurred YVDD variation,accounting for 26.7%,6 with YIDD and YVDD variation,accounting for 6.7%. The variations of YIDD,YVDD and YIDD&YVDD were compared simultaneously. The difference was statistically signifi—cant(χ2=0.011,0.156,0.206,P>0.05). Conclusion The patients treated by lamivudine were of high occurrence of mutations in hepatitis B virus P gene region. The chronic hepatitis B patients without the treatment occurred naturally variation of hepatitis B virus P gene region.Therefore,detecting drug—resistant gene before or during the treatment is important in guiding clinical therapy.【总页数】3页(P991-992,995)【作者】彭瑛;邓正华;温先勇【作者单位】泸州医学院附属医院检验科，四川泸州646000;泸州医学院附属医院检验科，四川泸州646000;泸州医学院附属医院检验科，四川泸州646000【正文语种】中文【相关文献】1.湘潭地区乙型肝炎病毒基因型与YMDD基因区序列突变及BCP区突变关系探讨[J], 段建平;朱坤;吴薇佳;胡旭;蔡粤湘2.不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析 [J], 石铭;张勇;祝英华;花艳艳;韩博3.乙型肝炎病毒基因YMDD突变检测结果分析及临床意义 [J], 郭平;黄杰;李健红;曾屏4.慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后YMDD突变发生情况及相关因素分析 [J], 张宁;王喆5.乙型肝炎病毒前-C区1896和基本C区启动子区1762、1764 双突变及YMDD 变异对拉米呋啶治疗的影响 [J], 张凯宇;牛傻奇;王玥;丁艳华;李玉香;王峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后YMDD突变发生情况及相关因素分析

慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后YMDD突变发生情况及相关因素分析张宁;王喆【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2017(014)021【摘要】目的:分析慢性乙型肝炎(CHB)患者经拉米夫定治疗后酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸(YMDD)突变发生情况及探讨其相关因素.方法:选取2014年1月至2016年12月期间河南省南阳市第二人民医院收治的106例CHB患者作为作为研究对象,采用回顾性分析法分析所有患者的临床资料,所有患者均予以拉米夫定治疗,且根据资料结果统计分析106例CHB患者中YMDD发生变异情况,且记录所有患者间其治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)状态和乙型肝炎病毒(HBV)DNA等水平,并比较不同患者间其上述资料的差异性.结果:①本组106例经拉米夫定治疗后的C H B患者中有58例(54.72%)发生Y D M M突变,所占比例较高;②A组患者其主要采用拉米夫定治疗,B组采用联合治疗为主,且A组患者HBV DNA水平较高,ALT水平较低,HBeAg阳性率较高(P<0.05);③经非条件多因素Cox 回归分析可得,治疗方式、HBV DNA和ALT水平及HBeAg的转阴率均为影响YDMM突变的独立危险因素(P<0.05).结论:经拉米夫定治疗后的CHB患者其YDMM突变率较高,而治疗方式、HBV DNA和ALT水平及HBeAg的转阴率均为影响YDMM突变的独立危险因素.【总页数】3页(P29-31)【作者】张宁;王喆【作者单位】河南省南阳市第二人民医院检验科,河南南阳 473000;河南省南阳市第二人民医院检验科,河南南阳 473000【正文语种】中文【中图分类】R978.7【相关文献】1.阿德福韦酯治疗经拉米夫定治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素分析 [J], 吴一芳2.兰州地区慢性乙型肝炎患者YMDD突变与HBV基因型相关性研究 [J], 张笠;郭雅琼;高武;刘小荣3.慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析 [J], 何洁静;曾兰兰;杨永泉;石玉玲4.拉米夫定治疗后YMDD变异的相关因素分析 [J], 闫丽;谢立;黄德庄5.慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗与YMDD变异的相关因素 [J], 刘兴祥;徐云芳;李桂珍;王兴亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米夫定治疗乙型肝炎耐药性的产生及YMDD变异的研究

拉米夫定治疗乙型肝炎耐药性的产生及YMDD变异的研究舒欣
【期刊名称】《国外医学：内科学分册》
【年(卷),期】2000(027)007
【摘要】长期应用拉米夫定的患者有部分出现耐药性，研究发现工的产生与病毒多聚酶编码区变异相关。

变异导致酷氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸＝天门冬酸基序中的蛋到突变为异亮氨酸或缬氨酸，后者常伴有第５２８位亮酸被蛋氨酸替换。

治疗起始时有高水平血清ＨＢＶ－ＤＮＡ滴度和在应用抑制剂的患者或前Ｃ区变异株感染的患者的变异发生率高。

耐药性的发生机制与变异株产生后导致拉米夫定渗入ＤＮＡ链的能力减低有关。

病毒发生变异后可继续拉米夫
【总页数】4页(P302-304,308)
【作者】舒欣
【作者单位】中山医科大学第三附属医院传染病科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.620.5
【相关文献】
1.干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药后HBV YMDD变异及HBV前S2蛋白变化的研究 [J], 张妍;刘小荣
2.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生YMDD变异的初步临床研究 [J], 韩涛;孙金英;钱绍诚;高英堂;齐之丽;阚志超;李隽
3.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异研究进展 [J], 王恩成;唐琳;王健;杨利超;
张磊;冯全生
4.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生 YMDD变异及其处理 [J], 许莉莉;蒋卫民;韩丽红;徐斌
5.拉米夫定治疗乙型肝炎患者发生YMDD变异早期相关临床检验指标的研究 [J], 翟秀伟;陈艳芝;段培增;张思荣;张学林;郭霞
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拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析

拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析郭香娟;李建忠;柳富会【期刊名称】《齐鲁医学杂志》【年(卷),期】2012(27)1【摘要】目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎(CHB)病人发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异影响及相关因素,为核苷(酸)类似物耐药分析提供参考。

方法选择初始采用拉米夫定单药治疗的CHB病人63例,根据有无发生YMDD变异分为变异组(45例)和未变异组(18例)。

所有相关因素通过问卷形式获得并进行统计学分析。

结果两组HBV DNA转阴率比较差异有显著性(χ2=4.33,P<0.05),未变异组的HBeAg转阴率明显高于变异组,差异有显著性(χ2=12.61,P<0.01)。

两组病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性率等比较差异无统计学意义。

结论YMDD变异与病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性等无相关性,与HBVDNA长期不转阴及血清学不应答有关。

【总页数】2页(P67-68)【关键词】肝炎,乙型,慢性;YMDD变异;拉米夫定【作者】郭香娟;李建忠;柳富会【作者单位】青岛大学医学院传染病学教研室;青岛市海慈医疗集团;青岛市传染病医院【正文语种】中文【中图分类】R512.6【相关文献】1.阿德福韦酯治疗经拉米夫定治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素分析 [J], 吴一芳2.慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析 [J], 何洁静;曾兰兰;杨永泉;石玉玲3.影响慢性乙型肝炎病人拉米夫定治疗时HBV YMDD变异发生率的因素 [J], 李春明;张跃新;祝美琴4.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎诱发YMDD变异相关因素分析 [J], 朱月秀;刘兴祥5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的相关因素分析 [J], 朱少明;龚婷婷;吴锋;朱彪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

拉米夫定相关乙型肝炎病毒YMDD变异研究进展

拉米夫定相关乙型肝炎病毒YMDD变异研究进展
王春芳;陈建杰
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2005(002)015
【摘要】YMDD区域变异是拉米夫定抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗中最常出现的基因变异,由此导致的拉米夫定耐药性可能诱发病情恶化;病毒变异发生率随疗程延长而增加,并可能与HBV基因型、治疗前HBV DNA水平及机体免疫状态有关;对于已发生耐药的病人应考虑有效替换治疗或联合治疗,并监测病情发展.
【总页数】2页(P12-13)
【作者】王春芳;陈建杰
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肝科,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院肝科,上海,200021
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.拉米夫定联合补肝益肾中药治疗拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD变异后的疗效观察 [J], 严桐
2.拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响 [J], 汤雄;汪梦;陶冶
3.拉米夫定与乙型肝炎病毒YMDD变异的研究进展 [J], 兰青
4.拉米夫定治疗相关的YMDD变异的研究进展 [J], 苏明华
5.拉米夫定联合补肝益肾中药治疗拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD变异后的疗效观察 [J], 严桐
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