片剂及其生产过程中常见问题和处理方法

（9）操作室温度过高易产生粘冲。降低其温度。
慢；反之则崩解较快。
2.5 崩解延缓
（3）压片力。一般情况下，压力愈大，片剂的孔隙率及
崩解延缓指片剂不能在规定时限内完成崩解而影 孔隙径 R 愈小，透入水分的数量和距离 L 均较小，片剂崩
响药物的溶出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法： 解亦慢。因此，压片时的压力应适中，否则片剂过硬，难以
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有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。
（5）较小的药片选用较大颗粒的物料。解决方法：选
1.2.4 外用片
择适当大小的颗粒。
其指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者
（6）加 料 斗 被 堵 塞 ，此 种 现 象 常 发 生 于 黏 性 或 引 湿
卷边，压力不匀使片子的部分受压过大，而造成顶裂或 间不当。解决办法：对原辅料进行粉碎、过筛，使其细度
模圈走样变形。
达到该品种的质量要求，同时掌握、控制好混合时间。
（3）压片机转速过快，片剂受压时间过短，使片子突
（6）粘合剂浓度低或因粘合剂质量原因而造成粘合
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2.5.1 片剂孔隙状态的影响
压 制 而 成 的 片 剂 ，一 般 不 包 衣 的 片 剂 多 属 此 类 ，应 用 最 广。如安胃片、参茸片等。
（2）包 衣 片 ：指 压 制 片（常 称 为 片 芯）外 面 包 有 衣 膜 的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄 膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片等。
（3）长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物 缓慢释放而延长作用。如长效氨茶碱片等。
入适量稀乙醇（50%～60%），混匀后压片。
药物充分粉碎后制粒。
（8）药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定
（8）压 片 室 室 温 低 、湿 度 低 ，易 造 成 裂 片 ，特 别 是 黏
的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等 性差的药物更容易产生。相应调节温度、湿度系统。
往往易产生松片现象；密度小则流动性差，可压性差，需 2.4 粘冲
质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选 筛出少许；颗粒太硬，应返工重新制粒并追加崩解剂。
用适当黏合剂或增加用量，改进制粒工艺，多搅拌软材，
（5）颗 粒 不 合 要 求 ，质 地 疏 松 ，细 粉 过 多 而 造 成 裂
混均颗粒等方法加以克服。
片 ，应 通 过 调 整 粘 合 剂 的 浓 度 与 用 量 ，改 进 制 粒 方 法 加
（11）加料斗中颗粒时多时少。应勤加颗粒，使料斗 锈油或润滑油，新冲模表面粗糙或刻字太深有棱角。可
内保持一定的存量。
将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡擦
2.3 裂片
在刻字冲头表面使字面润滑。此外，如因机械发热而造
片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰 成粘冲时应检查原因，检修设备。
（4）嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于 治疗胃部疾患。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。 1.2.2 口含片
其指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽 喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。口 含片比一般内服片大而硬，味道适口。 1.2.3 舌下片
其指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解 后 被 粘 膜 吸 收 ，起 速 效 作 用 。 如 硝 酸 甘 油 片 、喘 息 定 片 等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈 一 侧 之 间 的 高 处 ，通 过 颊 粘 膜 被 吸 收 ，既 有 速 效 作 用 又
压力处理。
（4）润滑剂用量不足或选型不当、细粉过多，应适当
（2）上冲与模孔不合要求。使用日久的冲模，日渐磨 增加润滑剂用量或更换新润滑剂、除去过多细粉。
损 ，导 致 上 冲 与 模 孔 吻 合 不 垂 直 ，上 冲 带 有 尖 锐 向 内 的
（5）原 辅 料 细 度 差 异 大 ，造 成 混 合 不 均 匀 或 混 合 时
重新制粒。
压片时片剂表面细粉被冲头和冲模黏附，致使片面
（9）颗粒的流动性差，填入中模孔的颗粒不均匀。 不光、不平有凹痕，刻字冲头更容易发生粘冲现象。造成
（10）有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口， 原因分析及解决方法：
影响填充量。
（1）冲 头 表 面 损 坏 或 表 面 光 洁 度 降 低 ，也 可 能 有 防
成物料填充不足，对此应更换冲头、中模。
（3）多 层 片 ：指 片 剂 各 层 含 有 不 同 赋 形 剂 组 成 的 颗
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（12）下冲长短不一，超差，造成充填量不均。解决办
粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药 法：修差，控制在±5 μm 以内。
片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如
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片剂及其生产过程中常见问题和处理方法
于 亮１ 马 飞２
（１．山东聊城建设学校，山东 聊城 ２５２０００；２．聊城万合工业制造有限公司，山东 聊城 ２５２０２２）
摘 要：通过对片剂及片剂生产过程中可能出现的问题和处理方法简单介绍，阐述了片剂生产过程中造成质量问题的 诸多因素，为保证片剂质量提供了一些解决和预防的办法和经验。
（1）微囊片：固体或液体药物利用微囊化工艺制成 转速不匹配。解决方法：调一致。
干燥的粉粒后经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。
（11）冲头与中模孔吻合性不好，例如下冲外周与模
（2）泡腾片：指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服 孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，造
或外用。如止泻 1 号片、滴净沸腾片等。
油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过 100 压的增加预压时间。
目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、
（4）黏合剂选择不当，制粒时黏合剂过少，黏性不足
增加油类药物吸收剂并充分混匀等方法加以克服。
则颗粒干燥后细粉较多，过多时则干颗粒太坚硬，造成崩
（6）黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒 解困难，片面麻点，故加入黏合剂要适当；如细粉过多，可
（4）颗粒分层。解决颗粒分层，减小粒度差。
（4）活络冲冲头发生松动。进行紧固。
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（5）药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或 然受压而紧缩，接着又突然发生膨胀而裂片。相应有预
轻，细颗粒多则片重。解决方法：应将颗粒混匀或筛去过 压即碎裂，造成原因分析及解决方法：
多细粉，控制粒径分布范围。
（1）压力不够。解决方法：增加压力。然而，对于一些
（2）如有细粉粘附冲头而造成吊冲时，可使片重差 特殊用途的大片要求压力较大，其压力要求达到压片机
异幅度较大。此时下冲转动不灵活，应及时检查，拆下冲 压力上限或者超出压力上限的，需要定制大压力的相应
指片重差异超过药典规定的限度，造成原因分析及
（16）压 片 机 震 动 过 大 ，结 构 松 动 ，装 配 不 合 理 或 重
解决方法：
新装配；压片机设置压力过大，减小压力。
（1）颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，导致 2.2 松片
充填到中模孔内的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片
片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加
定 浓 度 的 溶 液 ，如 供 滴 眼 用 的 白 内 停 片 、供 消 毒 用 的 升
（8）加料器不平衡或未安装到位，造成填料不均。
汞片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。
（9）刮粉板不平或安装不良。解决方法：调平。
1.2.5 其他片（特殊片）
（10）带强迫加料器的，强迫加料器拨轮转速与转台
直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、 性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥，并适
灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。后者指外用溶 当加入助流剂解决。
液 片 ，将 片 剂 加 一 定 量 的 缓 冲 溶 液 或 水 溶 解 后 ，使 成 一
（7）物料容器内物料存储量差异大，控制在 50%以内。
裂，从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，造
（2）刻、冲字符设计不合理，相应更换冲头或更改字
成原因分析及解决方法：
符设计。
（1）压 力 过 大 ，颗 粒 受 压 力 增 加 ，膨 胀 程 度 亦 增 加 ，
（3）颗 粒 含 水 量 过 多 或 干 湿 不 均 而 造 成 粘 冲 ，解 决
黏合剂的结合力不能抑制其膨胀，故造成裂片，应减低 办法：控制颗粒水分在 2%～3%左右，加强干粒检查。
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力差，细粉太多（超过 10%以上）而粘冲。解决办法：用 慢。实验证明，在某些片剂中加入淀粉，往往可增大其孔
40 目的筛网筛出细粉，重新制粒、干燥、整粒后，全批混 隙率，使片剂的吸水性显著增强，有利于片剂的快速崩
合均匀，再压片。
解。但不能由此推断出淀粉越多越好的结论，因为淀粉
（13）下 冲 带 阻 尼 的 ，阻 尼 螺 钉 调 整 的 阻 尼 力 不 佳 。
用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。
重新调整。
（14）充填轨道磨损或充填机构不稳定。解决方法：
2 片剂生产常见问题和处理方法
更换或稳固。
（15）追求产量，转台转速过快，填充量不足。特别是
2.1 片重超差
压大片时，要适当降低转速，以保证充填充足。
（1）一般情况下片剂的溶出速率及生物利用度较丸 剂好；（2）剂量准确，片剂内药物含量差异较小；（3）质量 稳 定 ，片 剂 为 干 燥 固 体 ，且 某 些 易 氧 化 变 质 及 潮 解 的 药 物可借包衣加以保护，所以光线、空气、水分等对其影响 较 小 ；（4）携 带 、运 输 、服 用 较 为 方 便 ；（5）可 实 现 机 械 化 生产，产量大，成本低，卫生标准也容易达到。 1.1.2 片剂的缺点
模，清理干净下冲与中模孔。
规格的压片机。
（3）颗 粒 流 动 性 不 好 ，流 入 中 模 孔 的 颗 粒 量 时 多 时
（2）受压时间太少、转速快。相应延长受压时间、增
少，引起片重差异过大而超限。解决方法：应重新制粒或 加预压、减低转速。
加入适宜的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性。
（3）多冲压片机上冲长短不齐。解决方法：调整冲头。
（7）颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的 以克服。
弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的
（6）颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解
结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同 决方法与松片相同。
品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷
（7）有 些 结 晶 型 药 物 未 经 过 充 分 的 粉 碎 ，可 将 此 类
（1）片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢，其生 物利用度稍差些；（2）儿童和昏迷病人不易吞服；（3）含挥 发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
1.2 片剂的分类 片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：
1.2.1 内服片 其是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发
挥疗效。 （1）压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工
（7）由于原料本身的原因（如具有引湿性）造成粘 过多，则可压性差，片剂难以成型。
冲。解决办法：加入一定量的吸收剂（如加入 3%的磷酸
（2）颗粒的硬度。颗粒（或物料）的硬度较小时，易因
氢钙）避免粘冲。
受压而破碎，所以压成的片剂孔隙和孔隙径 R 皆较小，
（8）环境湿度过大、湿度过高。应降低环境湿度。 因而水分透入的数量和距离 L 也都比较小，片剂崩解亦
关键词：片剂；片重超差；问题；处理方法
1 片剂
片剂可定义为用压制或模制的方法制成的含药物 的固体制剂，可用稀释剂，也可不用。从 19 世纪后期开 始片剂已经广泛使用并一直深受欢迎，到 19 世纪末随 着压片设备的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到 了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备 方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半 薄膜包衣、新辅料、新工艺等。总之，目前片剂已成为品 种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定的剂 型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的 制剂总量中，均占 1／3 以上，可见应用之广。 1.1 片剂的特点 1.1.1 片剂的优点