片剂中间产品质量及工艺控制

片剂中间产品质量及工艺控制

1目的

为控制片剂生产过程中的关键工序、关键岗位的质量，确保最终产品质量，特制定本标准。2引用标准《药品生产质量管理规范》2010年修订版《中华人民共和国药典》2010年版二部

3主要内容与适用范围本标准制定了片剂生产过程中配料、制粒、干燥、配粒总混、压片、包衣、内包装、外包装等岗位的质量控制点及其检查标准。本标准适用于本公司所有片剂产品

4术语解释

4.1异物：指目视可观察到的玻璃屑、纤维、毛、杂色点等。

5质量控制点及检查标准

5.1配料岗位 5.1.1质量控制点：原辅料

5.1.2质量控制项目：标识、异物、称量、细度、压差

5.1.3控制标准①标识：原辅料包装上的品名、批号、生产厂家、外观、性状及规格应与检验报告书项下相符。②异物：目视检查原辅料不得有异物。③称量：原辅料重量应与配料称量指令重量相符。④细度：有细度要求的原辅料应符合各品种的工艺要求。⑤压差：粉碎室、筛分室、称量室与邻区压差均应＞5Pa 5.2制粒岗位

5.2.1质量控制点：颗粒

5.2.2质量控制项目

5.2.2.1湿法制粒：粘合剂、润湿剂浓度、混合时间（干混时间、湿混时间）、筛网目数、颗粒质量、铺盘厚度。

5.2.2.2干法制粒：混合时间、筛网目数、颗粒质量

5.2.2.3沸腾制粒：预混时间、粘合剂浓度、喷浆制粒时间、干燥温度、干燥时间、沸腾状态、滤袋完好、颗粒水分、颗粒质量

5.2.3湿法制粒：①粘合剂、润湿剂的浓度：应符合各品种的工艺要求。②干混时间、湿混时间：应符合各品种的工艺要求。③摇摆颗粒机所用筛网目数：应符合各品种的工艺要求。④颗粒质量：湿法混合颗粒机制粒及摇摆式颗粒机制粒，颗粒应均匀、软硬一致，不得有大条粒、大片块等硬块，细粉比例适宜，以适合压片为宜。⑤颗粒铺盘（箱式干燥）厚度符合各品种工艺要求，且薄厚均匀。

5.2.3.2干法制粒①干混时间：应符合各品种的工艺要求。。②筛网目数：应符合各品种的工艺要求。③颗粒质量：颗粒应均匀，细粉比例应以适合压片为宜。

5.2.3.3沸腾制粒：①预混时间、粘合剂浓度、喷浆制粒时间、干燥温度、干燥时间：应符合各品种的工艺要求。②沸腾状态应良好，颗粒流动均匀无结块等异常现象。③每料结束检查滤袋应完好，更换品种时，应彻底清场更换滤袋。④颗粒水分：应符合各品种的工艺要求要求，并以适合压片为宜。⑤颗粒质量：颗粒应均匀，无较大结块，细粉比例适宜。

5.3干燥岗位

5.3.1质量控制点：颗粒

5.3.2质量控制项目：干燥温度、干燥时间、沸腾状态、滤袋完好、颗粒水分

5.3.3控制标准：①干燥温度：箱式干燥及沸腾干燥均应符合各品种的工艺要求；沸腾干燥设备设定温度（进风温度、排风温度、物料温度）与实际的温度均应符合各品种的工艺要求。②干燥时间：应符合各品种的工艺要求，定时翻盘并检

查颗粒干燥程度。③沸腾状态应良好，颗粒流动均匀无结块等异常现象。④每料结束后检查滤袋应完好，更换品种时，应彻底清场更换滤袋。⑤颗粒水分：应符合各品种的工艺要求，并以适合压片为宜。 5.4配粒总混岗位

5.4.1质量控制点：颗粒

5.4.2质量控制项目：整粒机筛网目数、总混时间、颗粒含量

5.4.3控制标准：①整粒机筛网目数：应符合各品种的工艺要求。②总混时间：应符合各品种的工艺要求，颗粒应混合均匀，细粉比例适宜。③颗粒含量：应符合各品种的中间产品质量标准、规定。

5.5压片岗位

5.5.1质量控制点：片子

5.5.2质量控制项目：平均片重、重量差异、崩解时限、分散均匀性、脆碎度、硬度、厚度、直径、外观、溶出度、含量均匀度

5.5.3控制标准：①平均片重：用测得的平均片重与处方中平均片重相比较，应在处方的平均片重的±2%范围内。②重量差异：每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的，每片重量与标示片重比较），应符合下表，超出重量差异限度的不得多于2片，并且不得有1片超出限度的1倍。平均片重重量差异限度0.30g以下±7.0%0.3g或0.3g以上±

4.5%③崩解时限：压制片应在12分钟内全部崩解，如有1片崩解不完全，应另取6片复试，均应符合规定。注：1、咀嚼片不进行崩解时限检查；凡规定检查溶出度、释放度的产品不进行崩解时限检查。2、糖衣片应在1小时内全部溶散或崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片复试，均应符合规定。3、薄膜衣片应该在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，在30分钟内完全崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片复试，均应符合规定。4、肠溶衣片应先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸溶液（PH6.8）中检查1小时，应全部

崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片复试，均应符合规定。④分散均匀性：供试品置15-25℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛⑤脆碎度：减失重量不得超过0.9%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。⑥硬度：应符合各品种中间产品质量标准规定。⑦厚度：应符合各品种中间产品质量标准规定。⑧直径：应符合各品种中间产品质量标准规定。⑨外观：片面厚薄基本一致，片子应完整光洁、色泽均匀。⑩溶出度、含量均匀度：应符合各品种中间产品质量标准规定。

5.6包衣岗位

5.6.1质量控制点：包衣

5.6.2质量控制项目：包衣参数、外观、重量差异、释放度、压差

5.6.3控制标准：①包衣参数：应符合各品种的工艺要求。②外观：糖衣片、薄膜衣片应圆整光洁、色泽均一无花斑、片型薄厚基本一致。③重量差异：按

5.5.3②执行。④释放度：肠溶衣片的释放度应符合各品种的中间产品质量标准规定。⑤压差：与邻域压差应＞5Pa。

5.7内包装岗位

5.7.1质量控制点：铝塑板、复合膜、瓶包装 5.7.2质量控制项目：外观、装量、严密度、塞纸 5.7.3控制标准：①外观：铝塑板、复合膜、塑料瓶表面应光洁，无破损，无污粉，无空片，网线清晰，包材印刷文字清晰准确，色泽均一；产品批号、生产日期、有效期至等打印内容清晰、准确、位置端正。②装量：包装数量准确率应为100%③严密度：铝塑板（双铝箔）样品经严密检测不能有有色溶液透过；复合膜热合包装及瓶包装压合应严密，旋盖应紧密。④塞纸：塞纸准确率应为100%，不得漏塞和外露。

5.8成品包装岗位

5.8.1质量控制点：外包装质量