片剂的工艺流程

片剂的生产工艺
辉瑞制药生产部 王新峰
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概况
片剂（Tablets）:系指采用压制或模制的方法制 成的含药片状（或其他形状）固体制剂。可分为 两大类：
1. 压制片：依靠外部压力将药物或含药混合物（粉 末、颗粒、结晶等）压缩而成。如：普通圆形片、 异型片、压制包衣片等
2. 模制片：采用适宜摸具浇注含药液体：经干燥、 冷却固化方法而成型。如：纸型片、口腔速溶片 （冻干技术、PEG固体分散体技术）
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五、片重差异
流动性
六、含量均匀度
主料在辅料中的混合程度
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原料可压性差 粘合剂不足 疏水润滑剂量多 压力小 有效滞留时间短 颗粒的含水量小
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二、裂片
原料的弹性大 粘合剂不足 压力过大 弹性复原率
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三、崩解不良
疏水性药物 崩解剂量不足或效果不良 粘合剂多 疏水性润滑剂 压力大，硬度大 表面活性剂影响
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四、溶出
原料溶解度 崩解后的表面积 难溶性药物需作增溶处理 加入表面活性剂，改善润湿性
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片剂压制技术的分类
1. 制粒压片：湿法、干法
2. 目的：增加流动性、可压性、防止分层和粉尘。 3. 湿法制粒为常规制粒工艺，但对湿、热不稳定药
物宜采用干法制粒。 2. 直接压片：粉末、结晶、预制颗粒 3. 优点：工艺简单、重现性好、质量可控 4. 要求，原料辅料晶型好，方晶，柱晶，球晶 5. 片晶，针晶不好。
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湿混搅拌制粒机
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沸腾床制粒
（一步制粒）
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干法制粒压片
药物与辅料混合均匀 压成大片 再粉碎成小颗粒
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干法造粒机
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包衣工艺
目的: 1. 掩味 2. 隔光,隔氧,防潮 3. 定位释放(肠溶衣) 4. 外观好
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包衣的过程
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粉末直接压片
当原辅料性质能满足压制成型的必要条件时， 直接压片工艺是其必然的选择。因为：
PEG
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基本制备工艺
基本工艺 原、辅料混合均匀---填充----压制成型
易出现的问题： 1. 混合均匀性：比重、粒度（及其分布）、混
合机械 2. 流动性：助流剂类型极其粉碎度（微粉硅胶
国内外差异大） 3. 成型性：原辅料配比、可塑性辅料的应用
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片剂生产过程中可能发生的问题及产生原因
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一、松片，硬度不够
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湿法制粒压片法
流程：
原料处理：如果针、片结晶需粉碎，克服可压性不良
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制软材
※加入粘合剂的量
制粒：选择筛网孔径，据片剂、片重大小选择。
烘干：50~60℃，根据药物稳定性来控制。
结果：颗粒中的含水量1~3%，
多：粘冲；少：裂片，松片
整粒：加崩解剂，润滑剂混合均匀。
沸腾床一步制粒法
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1. 工艺路线短，占地面积小，机械设备少； 2. 能耗低，效率高，人员及工作量少 3. 重现性好，质量稳定（溶出、释放）
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基本处方
药物：粉末、结晶、颗粒等 填充剂 （球形）乳糖、MCC、预胶化淀粉
可压性糖粉。二水磷酸氢二钙等 干粘合剂：PVP、MCC、预胶化淀粉 助流剂、润滑剂：微粉硅胶、硬脂酸镁、