大环内酯类 林可霉素 氨基糖苷类

细菌易对链霉素产生耐药性。


临床上用于鼠疫和兔热病及抗结核病。
其耳毒性以前庭神经损害早而多见，易恢复； 耳蜗神经损害发生迟，但不可逆。 过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可 用钙剂治疗； 皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发

生过敏反应率不符，由于目前尚无比 肾毒性停药后可恢复。 皮试法更好的预防措施，卫生部明文 规定，使用链霉素一律做皮试。
致氮质血症及无尿症；

忌与肾毒性药物合用。
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5.4 神经肌肉阻断作用
氨基甙类能与突触前膜上的钙结合部位结合，
从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂
停。可用钙剂或新斯的明治疗。
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使用注意：


禁用于重症肌无力患者
了解过敏史
孕妇慎用
现配现用
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常用氨基苷类药物
1.

链霉素
(streptomycin)
替考拉宁(teicoplanin，太古霉素)
抗菌谱：G+菌、厌氧菌 作用机制：阻碍细胞壁合成，为杀菌药 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重 感染；口服难吸收，不能肌内注射，静脉注射。 不良反应：毒性较大，过敏反应、肝毒性、肾毒性。
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思考题
1 简述红霉素的临床用途及不良反应。 2 克林霉素能否与阿奇霉素合用？为什么？
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罗红霉素 roxithromycin

抗菌谱与红霉素相似，但较红霉素对酸稳定性好，
生物利用度高，半衰期较长，每日给药2次即可。
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克拉霉素 clarithromycin

对革兰阳性菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体的作用是 大环内酯类中最强者。 口服吸收较红霉素完全，在扁桃体、肺及皮肤等组 织中有较高浓度，由尿排泄，半衰期为3.5-4.9 h 主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软 组织感染的治疗。

azithmmycin
口服吸收快，分布除脑脊液外遍及全身，食物 可显著降低其生物利用度(降低43%)，同服铝、 镁氢氧化物可降低其血药峰浓度。
血浆蛋白结合率低，经肝代谢失活，主要从胆 汁排泄。


独特药动学特点：组织分布广，细胞内浓度高， 半衰期长达68h，每日仅给药一次。
不良反应较其它红霉素类少。
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1）替代青霉素 临床 应用
2）首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血
症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白 喉带菌者 胃肠道反应，发生率高 局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎 耳毒性 心脏毒性 过敏反应
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不 良 反 应
2. 其他 麦迪霉素 交沙霉素
对G-杆菌无作用
吉他霉素（柱晶白霉素） 乙酰螺旋霉素 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染; 替代-内酰胺类和红霉素
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3. 新一代大环内酯类特点
耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长

阿奇霉素对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，对 肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素。

罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、 厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱。

克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强。
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阿奇霉素



不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙 痒及头痛等。
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第二节
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：
抗G+菌、厌氧菌
作用机制：
与核蛋白体50s 亚基结合，抑制酞酰基转移酶的 活性，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。
抑菌药。 不与红霉素合用。
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4.抗菌机制相似 属静止期杀菌药
① 作用于核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成 始动复合物形成 肽链延伸
肽链终止
② 通过离子吸附作用， 增加膜通透性
进入细胞内的药物增加
胞内的重要物质外漏
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24
耐药性：易产生，同类药间有交叉耐药性。
产生机制：
① 钝化酶的产生：使药物分子中的氨基或羟基乙酰化、 腺苷酰化或磷酸化，抗菌活性消失。
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临床用途：
①需氧G+球菌： 用于对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡 菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感 染（本类药物在骨组织中的浓度很高）。
②厌氧菌感染：
各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染
不良反应：胃肠反应、过敏反应、伪膜性肠炎等。
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第三节
药 物
万古霉素类
万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin)
大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类
1
第一节
大环内酯类抗生素
麦迪霉素(medecamycin) 交沙霉素(josamycin)
红霉素(erythromycin) 吉他霉素(kitasamycin)
乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin)
阿奇霉素 (azithromycin)
克拉霉素(clarithromycin)
半合成类
阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin)
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一、共性
1. 理化性质相似 由2~3个氨基糖分子和1个氨基环醇环通过配 糖键连接成苷，显碱性，其盐易溶于水（极性 大，脂溶性差）
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2. 体内过程相似
口服难吸收，可作胃肠消毒；
全身感染一般肌肉或静脉注射；
蛋白结合率低，主要分布于细胞外液（胸、腹腔液及
主用于G- 杆菌感染、也有抗结核作用
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素，主用于铜绿假 单胞菌感染
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
抗菌谱广，对耐其它同类药菌株仍敏感
34Fra Baidu bibliotek
思考题
1 试说出5个氨基苷类抗生素名称，它们的 共性有哪些？ 2 比较链霉素和庆大霉素的临床用途。
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氨基糖苷类
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由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素 。
天然类
链霉素(streptomycin)
卡那霉素(kanamycin) 西索米星(sisomicin)
庆大霉素(gentamicin)
妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin)
小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)
心包液浓度较高）； 不通过血脑屏障；可通过胎盘屏障； 内耳淋巴液中药物浓度高； 肾皮质药物浓度高，约为血液浓度的10-50倍； 原形经肾排泄。
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3.抗菌谱相似
抗G-杆菌强，某些对铜绿假单胞
菌、结核杆菌有效，部分G+有效，厌氧菌无效
杀菌特点：


1. 杀菌效率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 2. 仅对需氧菌有效，对需氧G-杆菌强 3. PAE较长，且持续时间与浓度呈正相关 4. 具有初次接触效应 5. 在碱性环境中抗菌活性增强
罗红霉素(roxithromycin)
2
14元环大环内酯类：
红霉素 克拉霉素、罗红霉素、地红霉素
16元环大环内酯类：
螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 罗他霉素、交沙霉素
15元环大环内酯类：
阿奇霉素
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一、共同特点
1. 抗菌谱：较青霉素广
对G+菌、部分G-菌和厌氧菌有强大的抗菌活性； 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌也有一定的抗菌活性； 对支原体、衣原体、军团菌有效； 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药。
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2. 庆大霉素 ( gentamicin）

抗菌谱较链霉素广而抗菌活性高，对绿脓杆菌和金 葡菌均有效. 耐药产生慢。


是目前临床应用最广泛的氨基甙类抗生素。用于G杆菌感染、绿脓杆菌感染、心内膜炎，口服可用于 肠道感染或肠道手术前准备。
前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。

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卡那霉素 kanamycin
5
一、共同特点
4. 临床应用：
①支原体；②衣原体；③军团菌；④白喉；⑤百 日咳；⑥链球菌等感染
5. 不良反应：毒性低
胃肠反应，过敏反应，肝损害，耳毒性等。
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二、各药特点
1. 红霉素(erythromycin) 代表药
不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；
药 动
学
广泛分布于组织、体液中； 难通过血脑屏障； 主要经肝代谢，胆汁排泄
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5.2 耳毒性

对前庭神经功能的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼 球震颤、平衡失调等； 对耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋； 观察症状，检测听力； 孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药（呋塞 米、依他尼酸）合用。

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5.3肾毒性

损害肾小管上皮细胞；

表现为尿浓缩困难、蛋白尿、管形尿、严重者可
2. 作用机制：
与核蛋白体50 S亚基P位结合，阻断转肽酶作用， 干扰多肽链在mRNA上位移，抑制蛋白质合成。
4
一、共同特点
3. 耐药性：同类不完全交叉耐药，与-内酰胺类
无交叉耐药
机制：
①靶位改变：介导合成甲基化酶，细菌核糖体 50S亚基上的靶部位甲基化，使大环内酯类药物 不能与50S核糖体亚基的作用位点结合而呈现耐 药性； ② 产生灭活酶 ③ 主动外排机制增强
② 膜通透性的改变：
外膜孔蛋白改变，降低外膜对药物的通透性； 改变氧信赖性主动转运系统，减少药物经细菌细胞膜的 摄取。 ③ 作用靶位改变。
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5. 不良反应相似
●
过敏反应
●
第八对脑神经损害
前庭功能损害 耳蜗神经损害
● ●
肾毒性 神经肌肉阻断作用
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5.1过敏反应
皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏 性休克。 链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。皮 试符合率低，可不做。 ＡＤ＋葡萄糖酸钙。