巨噬细胞多样性促进肿瘤发展和转移

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巨噬细胞极化及其对炎性疾病作用的研究进展

信号通路极化为 M1 型巨噬细胞、M2 型巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、CD169+ 巨噬细胞、TCR+
1 巨噬细胞的分型
巨噬细胞。极化后的巨噬细胞其形态功能也随之变化，
巨噬细胞作为先天免疫的重要组成部分，与不同临
收稿日期：2020-08-17；修回日期：2020-09-13 资助项目：国家重点研发计划项目（2018YFD0501605）；中央高校基本科研业务费专项（2662018PY079）作者简介：吴燕（1997-），女，安徽安庆人，硕士研究生，研究方向为反刍动物营养，E-mail：1527076095@；并列第一作者：张定然（1996-），女，湖北恩施人，硕士研究生，研究方向为反刍动物营养，E-mail：421020384@ * 通讯作者：齐智利（1974-），女，内蒙古赤峰人，副教授，硕士研究生导师，研究方向为反刍动物营养， E-mail：zhiliqi @
关的亚群。CD169+ 巨噬细胞不介导吞噬功能，主要参与免疫系统的调节，而不是稳态造血 [13]。TCR+ 巨噬细胞是一种新的巨噬细胞亚群，具有高吞噬能力，能释放趋化因子 CCL2，在炎症和感染性疾病中发挥作用。
2 巨噬细胞极化的信号调控通路
在多种信号分子作用下，巨噬细胞被激活，进而先天免疫反应被启动。根据不同的信号刺激，巨噬细胞激活获得不同的极化表型，用广义的 M1 或 M2 型来描述。巨噬细胞的极化过程涉及到多种信号分子及其通路的调控作用。 2.1 Notch 信号通路 Notch 信号在巨噬细胞对各种刺激的炎症反应中发挥重要作用。Notch 信号已被证明有利于炎症微环境，并在不同的炎症环境中促进巨噬细胞的促炎反应 [14]。有研究报道，在缺氧和炎症微环境中，上调的转录因子低氧诱导因子 -1α 可以诱导巨噬细胞中 Notch 配体（Dll4 和 Jagged1）的表达，且慢性克罗恩病患者黏膜中的 M1/M2 比值与 Notch 信号通路呈正相关 [15]。Bai 等 [16] 报道，LPS 诱导的败血症小鼠模型中 Notch-1 信号上调，且髓样特异性 Notch-1 基因敲除可减少促炎性介质的上调，从而改善败血症症小鼠的器官损伤和功能障碍。Notch 配体 Dll4 在微血管炎症过程中介导巨噬细胞和内皮的相互作用。 [17] 2.2 JAK-STAT 信号通路酪氨酸蛋白激酶（Janus Kinases，JAK）- 信号转导子和转录激活子（STAT）通路是细胞内主要的信号转导途径之一，在机体的炎症反应中发挥着重要调控作用。STAT1 在介导干扰素 -γ （IFN-γ）的免疫和促炎作用中起主要作用。IFN-γ 与细胞表面相应受体结合后，JAK1 和 JAK2 被激活，进而导致 STAT1 活化，使巨噬细胞向 M1 型发生极化。 [18] 而 IFN-α/β 抑制 STAT1 的磷酸化，抑制巨噬细胞的 M1 型极化。 [19] IL-4 与细胞表面的受体 IL-4R 结合后，通过 JAK1 和 JAK2 激活 STAT6，巨噬细胞发生 M2 型极化。 SOCS 蛋白是 STAT 激活下游的典型靶标，通过竞争性结合 JAK 蛋白质或细胞因子受体限制 STAT 磷酸化。 SOCS1 表达下调激活 JAK1/STAT1 通路，促进巨噬细胞向 M1 型极化。 [20] 2.3 TLRs/NF-κB 信号通路 Toll 样受体（TLRs）能够识别病原相关分子模式，并在介导防御细菌、真菌、病毒和各种其他病原体感染的防御中起关键作用。TLRs

巨噬细胞作用机制-概述说明以及解释

巨噬细胞作用机制-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述巨噬细胞是一种重要的免疫细胞类型，主要存在于机体的组织间隙和器官中。

它们被认为是机体的第一道防线，参与了多种免疫反应和炎症过程。

巨噬细胞通过吞噬病原微生物、清除细胞的废弃物以及调节炎性免疫反应等多种途径来发挥其作用。

巨噬细胞的活性和功能特点决定了它们在免疫应答中的重要地位。

巨噬细胞可以通过识别病原微生物的表面标志物，如细菌的LPS、真菌的β-葡聚糖等，来介导吞噬作用。

这种吞噬过程可以有效地摧毁入侵的病原微生物，防止它们进一步扩散和感染。

同时，巨噬细胞还可以分泌多种抗菌蛋白和抗炎因子，如巨噬细胞激活因子、一氧化氮等，来增强抗菌和抗炎反应。

此外，巨噬细胞还能够执行胞吞作用，吞噬细胞内的病原微生物，如细胞内寄生的病毒和细胞表面的病原微生物。

通过这种方式，巨噬细胞可以有效地清除感染的细胞，并保持整个机体的免疫环境。

巨噬细胞通过与其他免疫细胞的相互作用来参与多种免疫反应。

它们可以与T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞相互作用，协同发挥免疫调节的作用。

巨噬细胞还可以释放多种免疫调节分子，如细胞因子、趋化因子等，来影响其它免疫细胞的活性和功能。

总之，巨噬细胞作为机体免疫系统中的重要成分，通过吞噬、胞吞和调节免疫反应等多种机制来对抗病原微生物的入侵和组织的损伤。

巨噬细胞的活性和功能特点使其在炎症反应和免疫应答中起到关键的作用。

尽管巨噬细胞的作用机制已经被广泛研究，然而仍有许多问题需要进一步探索和解答。

未来的研究将有助于更好地理解巨噬细胞的功能以及它们在免疫疾病和炎症性疾病中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

1.2 文章结构文章结构部分的内容如下：文章结构部分主要介绍本文的组织结构和内容安排。

通过清晰的结构和合理的安排，读者可以更好地理解文章的主题和内容。

首先，本文的结构可以分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分将提供对于巨噬细胞作用机制主题的概述，说明本文的写作意图和目的。

巨噬细胞的分类及其调节性功能的差异

巨噬细胞的分类及其调节性功能的差异一、本文概述巨噬细胞是免疫系统中的重要组成部分，它们在体内发挥着多种多样的功能，包括吞噬病原体、调节免疫反应以及促进组织修复等。

本文旨在探讨巨噬细胞的分类及其调节性功能的差异。

我们将首先介绍巨噬细胞的分类，包括不同来源和激活状态的巨噬细胞，然后阐述这些细胞在调节免疫反应和组织稳态方面的差异性。

通过深入理解巨噬细胞的功能和特性，我们有望为未来的医学研究提供新的视角和思路，以更有效地预防和治疗各种疾病。

具体来说，我们将关注巨噬细胞的两种主要类型：M1型（经典激活型）和M2型（替代激活型）巨噬细胞。

M1型巨噬细胞主要通过分泌促炎细胞因子和趋化因子来介导炎症反应，而M2型巨噬细胞则主要分泌抗炎细胞因子和生长因子，以促进组织修复和免疫调节。

我们还会讨论巨噬细胞在不同生理和病理环境下的功能变化，以及这些变化如何影响整个免疫系统的平衡和稳态。

通过本文的阐述，我们希望能够为读者提供一个全面而深入的巨噬细胞分类及其调节性功能差异的理解，为未来的医学研究和临床实践提供有益的参考和启示。

二、巨噬细胞的分类巨噬细胞是免疫系统中的重要组成部分，根据其来源、功能和活化状态，可以将其分为多种类型。

这些分类有助于我们深入理解巨噬细胞在生理和病理过程中的复杂角色。

骨髓源性巨噬细胞（Bone Marrow-Derived Macrophages, BMDMs）：这是最常见的巨噬细胞类型，主要由骨髓中的造血干细胞分化而来。

BMDMs在感染、炎症和组织修复等过程中发挥着关键作用。

组织驻留巨噬细胞（Tissue-Resident Macrophages, TRMs）：这些巨噬细胞来源于胚胎期的卵黄囊或胎儿肝脏，而非骨髓。

它们驻留在特定的组织中，如肺、肝、脑等，并在维持组织稳态和对抗局部感染中起重要作用。

TRMs在功能上与BMDMs有所不同，它们对局部微环境的刺激更为敏感，并且具有独特的基因表达谱。

单核细胞源性巨噬细胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）：在炎症或感染过程中，循环中的单核细胞可以被招募到炎症部位并分化为巨噬细胞。

生物-2023高考真题海南卷

2023年海南省普通高中学业水平选择性考试生物海南卷一、选择题：本题共15小题，每小题3分，共45分。

在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。

1．衣藻和大肠杆菌都是单细胞生物。

下列有关二者的叙述，正确的是（）A．都属于原核生物B．都以DNA作为遗传物质C．都具有叶绿体，都能进行光合作用D．都具有线粒体，都能进行呼吸作用2．科学家将编码天然蜘蛛丝蛋白的基因导入家蚕，使其表达出一种特殊的复合纤维蛋白，该复合纤维蛋白的韧性优于天然蚕丝蛋白。

下列有关该复合纤维蛋白的叙述，正确的是（）A．该蛋白的基本组成单位与天然蜘蛛丝蛋白的不同B．该蛋白的肽链由氨基酸通过肽键连接而成C．该蛋白彻底水解的产物可与双缩脲试剂发生作用，产生紫色反应D．高温可改变该蛋白的化学组成，从而改变其韧性蛋白质（%）A．蛋白质和脂质是生物膜不可或缺的成分，二者的运动构成膜的流动性B．高尔基体和内质网之间的信息交流与二者膜上的糖类有关C．哺乳动物红细胞的质膜与高尔基体膜之间具有膜融合现象D．表内所列的生物膜中，线粒体内膜的功能最复杂，神经鞘细胞质膜的功能最简单4．根边缘细胞是从植物根冠上游离下来的一类特殊细胞，可合成并向胞外分泌多种物质形成黏胶层。

用DNA酶或蛋白酶处理黏胶层会使其厚度变薄。

将物质A加入某植物的根边缘细胞悬液中，发现根边缘细胞的黏胶层加厚，细胞出现自噬和凋亡现象。

下列有关叙述错误的是（）A．根边缘细胞黏胶层中含有DNA和蛋白质B．物质A可导致根边缘细胞合成胞外物质增多C．根边缘细胞通过自噬可获得维持生存所需的物质和能量D．物质A引起的根边缘细胞凋亡，是该植物在胚发育时期基因表达的结果5．某亚热带地区青冈栎林被采伐后的演替过程如图。

下列有关叙述错误的是（）A．采伐迹地保留了原有青冈栎林的土壤条件和繁殖体，该演替属于次生演替B．与杂草群落相比，灌丛对阳光的利用更充分C．与灌丛相比，马尾松林的动物分层现象更明显D．与马尾松林相比，马尾松、青冈栎混交林乔木层的植物种间竞争减弱6．海草是一类生长在浅海的单子叶植物，常在不同潮带形成海草床，具有极高的生产力。

巨噬细胞在器官移植中作用的研究进展

巨噬细胞在器官移植中作用的研究进展发布时间：2023-06-07T11:44:21.688Z 来源：《医师在线》2023年2月3期作者：张译中高良辉[导读]巨噬细胞在器官移植中作用的研究进展张译中高良辉（海南医学院第一附属医院；海南海口570100）【摘要】器官移植是治疗终末期疾病和不可逆器官衰竭的最佳手段之一，而移植物远期生存率仍然是器官移植学科亟待解决的主要问题。

单核细胞和巨噬细胞在器移植物的免疫排斥反应及免疫耐受中发挥关键作用，因为这些单核吞噬细胞识别异体抗原，并触发炎症级联反应，激活适应性免疫应答。

本文深入研究了巨噬细胞的多样性、可塑性，以及其在器官移植中的作用，为改善器官移植预后提供一个新的方向。

【关键词】巨噬细胞；器官移植；免疫排斥反应Research progress on the role of macrophages in organ transplantationZhang Yizhong 1,Luo Mingwei2,Gao lianghui1(1.The First Affiliated Hospital of Hainan University, Haikou, Hainan 570100,China; 2. Hainan People's Hospital, Haikou, Hainan 570100,China)[Abstract]Organ transplantation is one of the best ways to treat terminal diseases and irreversible organ failure. However, the long-term survival rate of grafts is still a major problem to be solved urgently in organ transplantation. M onocytes and macrophages play a key role in immune rejection and immune tolerance of grafts because these mononuclear phagocytes recognize alloantigens and trigger an inflammatory cascade that activates an adaptive immune response. This review will investigate the diversity and plasticity of macrophages, as well as their role in organ transplantation, and provide a new direction for improving the prognosis of organ transplantation.[Key words]Macrophages；Organ transplantation; Immune rejection器官移植是成千上万终末期器官衰竭患者的救命手段，随着移植手术技术和免疫抑制药物的巨大进步，急行排斥反应的发生率已明显下降，同种异体移植物的1年存活率可达90%以上[1]，但移植物的长期生存率仍然不理想。

Notch 信号通路调节巨噬细胞极化研究进展

Notch 信号通路调节巨噬细胞极化研究进展李红蓉;孙颖(综述);常成成;贾振华(审校)【摘要】巨噬细胞因其较强的可塑性和功能多样性，在多种疾病的病变进程中发挥重要作用。

Notch信号通路是巨噬细胞生物学功能的关键调节器，并且和其他多种信号通路有着复杂的网络联系。

文中就Notch信号通路的传导及其对巨噬细胞极化的调节进行综述。

%Macrophages play an important role in the pathogenesis of many diseases because of its plasticity and diversity.The Notch signaling pathway is a key regulator of the biological function of macrophage and has a complex network connection with many other signaling pathways.This paper reviews the conduction of Notch signaling pathway and its regulation on the polarization of macro-phages.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】6页(P1316-1321)【关键词】Notch;传导;巨噬细胞;极化;动脉粥样硬化【作者】李红蓉;孙颖(综述);常成成;贾振华(审校)【作者单位】050017 石家庄，河北医科大学研究生学院;271000 泰安，泰安市中医医院内分泌科;;050017 石家庄，河北医科大学研究生学院【正文语种】中文【中图分类】R3630 引言巨噬细胞具有很强的可塑性和功能多样性。

根据其激活后表型和功能不同可以划分为多种类型，其中经典激活型M1型和替代激活型M2型是2种较为极端的状态，并且巨噬细胞这种表型变化是可逆的。

巨噬细胞的变性名词解释

巨噬细胞的变性名词解释巨噬细胞是免疫系统中非常重要的一种细胞，其主要功能是通过吞噬和消化病原体、细胞碎片和其他异常细胞来清除体内的有害物质。

巨噬细胞具有高度适应能力和多样性，可以根据所处环境的变化产生不同形态和功能的变化，这种变化即被称为巨噬细胞的变性。

本文将对巨噬细胞的变性名词进行解释和探讨。

1. 激活：巨噬细胞在感染或受伤等刺激下，会发生激活，即从静止状态转变为活跃状态，增强其吞噬和杀伤能力。

激活巨噬细胞的过程涉及多种参与因子，如趋化因子和细胞因子的释放，这些因子可以通过细胞间的相互作用来调控巨噬细胞的功能和表型。

2. 极化：当巨噬细胞遇到不同的微环境刺激时，会发生极化现象，即细胞形态和功能的改变。

巨噬细胞的极化分为两种类型：经典型和替代型。

经典型巨噬细胞极化主要受到细胞因子干扰素γ的刺激，可以增强其抗菌和抗肿瘤活性。

而替代型巨噬细胞极化则受到细胞因子干扰素-4和干扰素-13的刺激，具有抗炎和修复组织的能力。

3. 发育：巨噬细胞的发育和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）密切相关。

TAMs是肿瘤组织中存在的巨噬细胞，其数量和功能与肿瘤的发展进程密切相关。

TAMs的发育过程涉及多个信号通路的参与，如CSF-1和M-CSF的刺激。

这些信号分子会通过与巨噬细胞表面受体的结合来调控巨噬细胞的发育和功能。

4. 转化：巨噬细胞的转化指的是巨噬细胞在病理状态下发生的改变。

例如，在肿瘤微环境中，巨噬细胞可被肿瘤细胞促使转化为肿瘤相关巨噬细胞，从而发挥肿瘤生长和转移的促进作用。

转化的巨噬细胞常常失去正常巨噬细胞的抗炎和抗肿瘤能力，转而支持肿瘤生长和扩散。

5. 代谢：巨噬细胞的代谢途径直接影响其功能和表型的变化。

不同的环境刺激和信号通路可以调控巨噬细胞的代谢转变，如糖酵解、脂肪酸氧化和淋巴酸代谢等。

代谢途径的改变可以进一步调控巨噬细胞的极化、发育和转化。

巨噬细胞的变性是一种在免疫系统中非常重要的现象，它可以使巨噬细胞在不同环境下具有不同的功能和表型。

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展肿瘤相关巨噬细胞（TAM）主要来源于血液中的单核细胞，在肿瘤中浸润，是构成肿瘤微环境（TME）的重要免疫细胞，参与调控肿瘤的多种复杂免疫反应，其数量与患者的预后密切相关[1],所以靶向作用TAM很有可能成为治疗肿瘤的新策略。

1 TAM的来源与募集TAM有两个主要来源，大部分TAM来源于外周血单核细胞（MDMS）,这些细胞作为未成熟的单核细胞前体从骨髓中释放出来，在血液中循环，并迁移到不同的组织中分化[2];还有很少一部分TAM来源于卵黄囊，并在特定组织定植的巨噬细胞（TRM）,不同来源的TAM在功能和作用上的差别尚未明确[3]。

肿瘤细胞和基质细胞可以分泌多种细胞因子和趋化因子，这些因子可将巨噬细胞募集到肿瘤细胞周围。

巨噬细胞具有高度异质性，当其被招募迁移至肿瘤间充质中后，可以通过改变自身的表型，来适应它们所处的微环境。

现已明确起募集作用的主要因子有CC・趋化因子配体-2（CC1-2）、CC1-3、CC14CC1-5、CC1・7、Ce1-8、CC1-9、CC13、CC1-14、CC1-18、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素4（∣1-4）、I1/O、I1-13、脂多糖、干扰素Y（IFN-γ）、转录生长因子B（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子。

（TNF-α）、血小板源生长因子（PDGF）等。

Hamnton［4］的研究说明，起募集作用的M-CSF,又称集落刺激因子1（CSF-1）,是将巨噬细胞募集并极化成TAM的主要因子。

李颜君等［5］认为，M-CSF 与其受体（M-CSFR）结合，继而启动RAS、MAPK.PI3K、SATA、JAK等信号通路，发挥募集巨噬细胞的作用。

已有研究证实，在多种肿瘤模型中使用针对M-CSF的阻断剂单克隆抗体（MAb）阻断M-CSF/M-CSFR向TAM的信号传递时，TAM 数量显著减少［6］。

TAM 受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展

TAM 受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展唐红梅;赵丽娜;贾长虹;丁存宝;李巍伟;李明【摘要】Tyro3、Axl和Mer受体酪氨酸激酶简称TAM受体，是受体酪氨酸激酶亚家族之一。

TAM受体的配体是结构相似的生长停滞特异性基因6（Gas6）和S 蛋白（ProS）。

TAM受体和配体广泛表达于哺乳动物多种细胞表面，具有抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，介导细胞黏附、迁移、吞噬等生理功能，参与机体的免疫调节。

缺失TAM受体的小鼠患有慢性炎症和自身免疫病等免疫性疾病，这与TAM受体信号通路介导的清除凋亡细胞和抑制天然免疫等作用密切相关。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)044【总页数】3页(P105-107)【关键词】TAM受体;TAM信号通路;受体酪氨酸激酶;细胞黏附;细胞迁移;细胞吞噬;自身免疫性疾病【作者】唐红梅;赵丽娜;贾长虹;丁存宝;李巍伟;李明【作者单位】华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000;华北理工大学生命科学学院，河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R34Tyro3、Axl和Mer受体酪氨酸激酶简称TAM受体，属于受体酪氨酸激酶亚家族之一，其共同配体是生长停滞特异性基因6(Gas6)和S蛋白(ProS)。

TAM受体和配体广泛表达于哺乳动物免疫、血液、生殖、循环和神经等系统的多种细胞中，具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和介导细胞黏附、迁移、吞噬凋亡细胞等多种生物学功能。

本研究对TAM受体及其信号通路在免疫调节中作用的研究进展进行综述。

1.1 TAM受体 Tyro3、Axl和Mer基因的DNA序列非常相似，大小均为3～5 kb。

Tyro3和Axl含有20个外显子，Mer含有19个外显子[1～3]。

免疫学思考题

一、Describe the different genetic and protein structure of IgG and IgM.Describe two advantages and two disadvantages that IgG has in comparison with IgM.Explain why serum IgM can not activate complement by itself.1.描述IgG和IgM的基因结构和蛋白质结构的不同。

（1）基因结构：两者轻链基因相同。

对于重链基因，当V区基因重组完成后，若C区基因未发生重组而正常转录，Cμ表达出来，产生IgM；而若C区基因转录时发生基因重组，使Cμ，Cσ以环状DNA缺失，此时Cγ表达出来，产生IgG（类型转换）。

（2）蛋白质结构：①IgG重链为γ链，IgM重链为μ链。

②IgG以单体形式存在，IgM以单体（B细胞膜上）或五聚体（分泌抗体，血浆中）的形式存在。

③IgG有四种亚类（IgG1—IgG4），而IgM无亚类。

④IgG有铰链区，而IgM无铰链区。

铰链区指免疫球蛋白重链CHl和CH2功能区之间的区域。

其含大量脯氨酸，具有弹性。

⑤IgM有J链，IgG无。

J链是由浆细胞分泌的一种糖蛋白，富含半胱氨酸，可连接Ig单体形成二聚体、五聚体。

2、描述IgG和IgM所具有的特点。

（1）IgG特点：①IgG浓度大，溶解性好，有助于其与抗原结合发挥作用。

②IgG半衰期相对更长，在血液中能更稳定存在。

③IgG能够穿过胎盘，保护胎儿免受病原侵害（IgM不能）。

④IgG能够更好地与吞噬细胞上的Fc受体结合，从而产生调理作用和ADCC（IgM相对弱）。

（2）IgM特点：①IgG为单聚体，相对于分泌IgM效价低，结合力更弱，因此一般试验更多用IgM进行。

②IgG激活补体的功能没有IgM（Fc段距离更近，有助于激活补体）强。

③IgM能通过黏膜转运至黏膜表面杀害病原微生物，而IgG不行。

211105467_肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：从基础到临床

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs ）：从基础到临床罗从周刘雨佳① 陈俊② （中山大学中山医学院免疫学与微生物学系，广州 510080）中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）03-0449-10［摘要］巨噬细胞是肿瘤微环境（TME ）的重要组成，对肿瘤的发生发展至关重要。

免疫系统对癌前突变细胞进行免疫监视，抑制肿瘤发生发展，巨噬细胞在其中发挥不可或缺的功能。

然而，大量证据表明肿瘤相关巨噬细胞（TAMs ）在肿瘤进展过程中发生功能转换，变成有利于肿瘤的免疫抑制状态，促进肿瘤免疫逃逸。

很多研究尝试通过不同方法理清巨噬细胞功能转换的机制，同时运用这些机制探索靶向TAMs 的癌症免疫治疗新策略。

本文将阐述巨噬细胞分类方法的演变，结合临床信息介绍靶向TAMs 的癌症免疫疗法的新进展。

[关键词] 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs ）；肿瘤微环境（TME ）；免疫疗法；肿瘤免疫微环境的重编程Tumor associated macrophages （TAMs ）： from mechanisms to therapeutic implicationsLUO Congzhou ， LIU Yujia ， CHEN Jun. Department of Immunology and Microbiology ， Zhongshan School of Medicine ， Sun Yat -sen University ， Guangzhou 510080， China［Abstract ］ Macrophages are important components of the tumor microenvironment （TME ） and are critical for tumor develop⁃ment. The immune system maintains immune surveillance of precancerous mutant cells to suppress tumor development ， where macro⁃phages play indispensable functions. However ， there are abundant evidences demonstrating that tumor -associated macrophages（TAMs ） undergo functional transition during cancer progression and become immunosuppressive in favor of tumor progression. The mechanisms of the functional transition of TAMs have been investigated by different approaches ， and these mechanisms have been used to explore novel strategies for cancer immunotherapy targeting TAMs. In this paper ， we will describe the evolution of macrophage classification methods and present new advances in cancer immunotherapy targeting TAMs with clinical information.［Key words ］ Tumor -associated macrophages （TAMs ）；Tumor microenvironment （TME ）；Cancer immunotherapy ；Reprogra -mming of tumor immune microenvironmentdoi ：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.03.001①共同第一作者。

巨噬细胞吞噬相关基因集

巨噬细胞吞噬相关基因集1.引言1.1 概述巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，起着扫除异物、清除细胞垃圾和参与炎症等重要功能。

巨噬细胞通过吞噬和降解各种病原微生物、细胞碎片和坏死细胞，对维护机体内环境的稳定性起着关键作用。

巨噬细胞的吞噬能力与其动态维持的重要基因相关，这些基因包括与吞噬、溶酶体形成和细胞信号转导等相关的基因。

它们共同调节巨噬细胞的吞噬功能，为维持机体的免疫平衡提供了保障。

近年来，对巨噬细胞吞噬相关基因的研究取得了显著进展。

通过研究这些基因的表达、调控及功能，科学家们逐渐揭示了巨噬细胞在免疫应答中的重要作用。

这些研究成果为进一步深入了解巨噬细胞吞噬功能的机制提供了重要线索。

本文将重点介绍巨噬细胞吞噬相关基因集的研究现状，并探讨其在免疫调节和疾病发生中的重要性。

此外，还将展望未来研究的方向，为揭示巨噬细胞吞噬功能的精细调控机制提供新的思路和方法。

通过对巨噬细胞吞噬相关基因集的深入探究，我们有望为免疫疾病的预防、诊断和治疗提供新的策略和手段。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构部分主要介绍整篇文章的组织结构和各章节的内容概述，以帮助读者更好地了解文章的结构和内容安排。

文章的结构包括引言、正文和结论三个主要部分。

引言部分概述了研究的背景和意义，正文部分详细讨论了巨噬细胞的功能和特点以及巨噬细胞吞噬相关基因的研究现状，结论部分总结了巨噬细胞吞噬相关基因集的重要性并展望了未来的研究方向。

在正文部分中，2.1节将重点介绍巨噬细胞的功能和特点。

巨噬细胞是免疫系统中重要的成员之一，具有吞噬和清除病原体、细胞碎片和损伤细胞等功能。

文章将对巨噬细胞的起源、分类、形态学特征以及参与免疫反应的机制进行介绍，以帮助读者更深入地理解巨噬细胞的重要性和作用机制。

2.2节将重点介绍巨噬细胞吞噬相关基因的研究现状。

随着分子生物学和基因组学的发展，越来越多的巨噬细胞吞噬相关基因被鉴定出来。

本节将介绍巨噬细胞吞噬相关基因的发现、功能和调控机制，并总结目前的研究进展和存在的问题，为后续的研究提供参考。

小鼠肿瘤相关巨噬细胞提取

小鼠肿瘤相关巨噬细胞提取肿瘤是一种常见的恶性疾病，严重威胁着人类的健康和生命安全。

在肿瘤的治疗过程中，免疫细胞扮演着至关重要的角色。

在这些免疫细胞中，巨噬细胞作为重要的抗肿瘤免疫细胞之一，具有非常重要的生物学功能。

巨噬细胞通过吞噬和消化病变组织中的异物和有害物质，起到了清除病变组织和维持机体内环境平衡的作用。

除此之外，巨噬细胞在肿瘤的发生和发展过程中也扮演着重要的角色。

在肿瘤组织中存在多种类型的巨噬细胞，它们的功能和作用各不相同。

针对不同类型的巨噬细胞进行深入的研究，可以帮助我们更好地了解肿瘤发生的机制，为肿瘤的治疗提供更为有效的策略。

在动物模型中，小鼠被广泛应用于肿瘤免疫治疗的研究中。

利用小鼠模型研究肿瘤相关的巨噬细胞提取，可以帮助科研人员更好地理解巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的作用和机制。

小鼠作为实验动物，具有体型小、繁殖周期短、易于处理等优点，适合用来研究巨噬细胞在肿瘤中的表现和功能。

在研究肿瘤相关的巨噬细胞提取过程中，不仅需要注意提取技术的规范和精准，还需要考虑到巨噬细胞的种类和功能特点，以确保研究结果的准确性和可靠性。

肿瘤相关的巨噬细胞主要可以分为两类：M1型和M2型。

M1型巨噬细胞主要参与对肿瘤的免疫清除作用，具有抗肿瘤的功能；而M2型巨噬细胞则主要参与对肿瘤的免疫抑制作用，有利于肿瘤的生长和扩散。

在肿瘤的治疗过程中，我们常常希望提高M1型巨噬细胞的比例，降低M2型巨噬细胞的比例，以增强巨噬细胞对肿瘤的清除作用。

因此，研究如何有效地提取和分离不同类型的巨噬细胞，成为了当前肿瘤免疫治疗研究的热点之一。

针对肿瘤相关巨噬细胞的提取工作，研究人员通常采用细胞分选技术和细胞培养技术相结合的方法。

细胞分选技术可以帮助我们在组织细胞混合物中精确地筛选出巨噬细胞，而细胞培养技术则可以帮助我们在体外培养和扩增这些巨噬细胞，以供后续的实验研究之用。

在细胞分选技术中，流式细胞术是一种常用的方法。

通过对细胞表面标记物的标记和检测，可以帮助我们区分不同类型的巨噬细胞，并将其分离出来。

巨噬细胞极化调控信号通路的多样性及其在免疫应答中的功能

巨噬细胞极化调控信号通路的多样性及其在免疫应答中的功能免疫系统是人体防御外界入侵的重要机制，而巨噬细胞则是免疫系统中起着重要作用的细胞之一。

巨噬细胞是一类大型的白细胞，具有吞噬和消化细菌、病毒等外来入侵物质的能力，并且可以产生大量的细胞因子，引导着免疫系统对这些入侵物质进行有效的应答。

在巨噬细胞的免疫功能中，极化调控信号通路发挥着重要的作用。

在巨噬细胞进行吞噬和消化过程中，需要不断地对环境进行感知和响应，这就需要巨噬细胞能够有效地感知各种吞噬信号并进行快速调节。

而巨噬细胞的极化调控信号通路就是在这个过程中发挥着重要作用的信号传递途径。

巨噬细胞的极化调控信号通路主要包括TNF家族分子、Toll样受体、NLR家族分子等多种信号通路。

这些信号通路的多样性和复杂性为巨噬细胞的免疫应答提供了强大的支持和保障。

在TNF家族分子中，TNF-α和TL1A是两种常见的信号分子。

这些信号分子可以通过与表达其受体的巨噬细胞结合，并激活相关信号途径，从而引导巨噬细胞在免疫应答中发挥重要作用。

同时，这些信号分子也可以调节巨噬细胞的凋亡和增殖，对巨噬细胞的数量和功能进行严格的控制。

在Toll样受体中，TLR4是巨噬细胞中表达最为广泛的受体。

TLR4能够感知多种细菌、病毒等入侵物质，从而引导巨噬细胞对这些物质进行有效的吞噬和消化。

同时，TLR4也可以激活下游的信号通路，产生多种细胞因子，从而引导免疫系统对入侵物质进行更为全面和有效的应答。

在NLR家族分子中，NLRP3是重要的信号分子。

NLRP3信号分子在细胞内聚集并形成复合体，从而引导巨噬细胞对入侵物质进行有效的识别和消化。

同时，NLRP3信号分子也可以激活下游的信号通路，产生多种细胞因子，进一步引导免疫系统对入侵物质进行应答。

总的来说，巨噬细胞的极化调控信号通路的多样性和复杂性为巨噬细胞的免疫应答提供了强大的支持和保障。

这些信号通路不仅可以感知各种吞噬信号，并引导巨噬细胞在免疫应答中发挥作用，同时还可以对巨噬细胞的数量和功能进行严格的控制。

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究进展唐流彪，周广臣Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒＴＡＮＧＬｉｕｂｉａｏ，ＺＨＯＵＧｕａｎｇｃｈｅｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＳｕｂｅｉＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＪｉａｎｇｓｕＹａｎｇｚｈｏｕ２２５００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｅｘｉｓｔｗｉｄｅｌｙｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｒｅａｂｕｎｄａｎｔｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．Ｔｈｅｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖａｒｉｏｕｓｔｕｍｏｒｓ．Ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｓａｃｏｍｍｏｎｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒ．Ａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｈａｖｅｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔｔｕｍｏｒ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒａｌｓｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｔａｒｇｅｔｅｄａｔｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｂｙｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ，ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０６）：１０８８－１０９１【指示性摘要】肿瘤相关巨噬细胞广泛存在于各种肿瘤微环境中，也是肿瘤微环境中较为丰富的免疫细胞之一，其在各种肿瘤的进展中起着重要的作用。

单细胞测序巨噬细胞亚群肿瘤

单细胞测序巨噬细胞亚群肿瘤
巨噬细胞是免疫系统中的重要成分，在肿瘤发展过程中也发挥着关键作用。

然而，由于巨噬细胞具有多样性和异质性，以及在肿瘤微环境中的复杂相互作用，对于巨噬细胞亚群的研究一直是一个难点。

近年来，单细胞测序技术的发展为研究巨噬细胞亚群提供了有力工具。

研究人员使用单细胞测序技术对肿瘤中的巨噬细胞进行了深入研究，发现存在多种巨噬细胞亚群，包括免疫激活型、细胞吞噬型、免疫抑制型等。

进一步的分析表明，这些巨噬细胞亚群具有不同的转录组和表观遗传组成，以及不同的免疫表型和功能。

其中，免疫激活型巨噬细胞表达大量的免疫刺激剂，参与肿瘤免疫监视和免疫反应；细胞吞噬型巨噬细胞具有强大的吞噬功能，可以清除肿瘤细胞和细胞碎片；免疫抑制型巨噬细胞则可以抑制免疫反应，促进肿瘤的逃逸和发展。

此外，研究人员还发现，不同的肿瘤类型和分期也会影响巨噬细胞亚群的组成和分布。

例如，在肝癌中，免疫激活型和细胞吞噬型巨噬细胞数量较多，而在肺癌中则以免疫抑制型巨噬细胞为主。

这些研究结果有助于深入理解巨噬细胞在肿瘤中的作用和机制，并为开发新的免疫治疗策略提供了重要的参考。

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NatRev巨噬细胞作为癌症治疗的工具和靶点

NatRev巨噬细胞作为癌症治疗的工具和靶点撰文：huacishuIF=112.288推荐度：⭐⭐⭐⭐⭐亮点：1、作者回顾了利用巨噬细胞作为癌症治疗工具和靶点的策略，包括TAM在传统抗癌治疗和检查点阻断中的作用，重塑和激活TAM的策略，代谢方法和巨噬细胞治疗；2、作者指出巨噬细胞为中心的治疗策略有可能补充和协同目前肿瘤的临床疗法。

意大利人文大学Alberto Mantovani教授课题组在国际知名期刊Nat Rev Drug Discov在线发表题为“Macrophages as tools and targets in cancer therapy”的论文。

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，在血管生成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制以及对化疗药物的耐药性和检查点阻断免疫治疗中发挥作用。

适当激活时，巨噬细胞可以介导癌细胞的吞噬和细胞毒性肿瘤杀伤，并与先天性和适应性免疫系统的组成部分进行有效的双向相互作用。

因此，它们已成为癌症治疗中的治疗靶点。

巨噬细胞靶向策略包括参与肿瘤促进髓系细胞募集和极化的细胞因子和趋化因子的抑制剂，以及其抗肿瘤和免疫刺激功能的激活剂。

早期临床试验表明，针对髓系细胞功能的负调节因子（检查点）确实具有抗肿瘤潜力。

最后，鉴于骨髓单核细胞不断募集到肿瘤组织中，随着嵌合抗原受体效应细胞的发展，巨噬细胞是细胞治疗的候选细胞。

以巨噬细胞为中心的治疗策略有可能补充和协同目前肿瘤的临床疗法。

肿瘤微环境（TME）为癌症的发生和发展提供了重要的生态位。

炎症细胞和介质是TME的关键通用成分，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）已成为炎症和癌症之间联系的范例。

在不同组织的癌症中，TME的炎症成分具有多样性。

然而，骨髓单核细胞的浸润，特别是单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，是癌症的共同特征。

在骨髓单核细胞中，巨噬细胞是一把双刃剑，在癌症中具有双重潜能。

巨噬细胞有可能杀死肿瘤细胞，介导抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用，引发血管损伤和肿瘤坏死，并激活先天性或适应性淋巴细胞介导的肿瘤抗性机制。

巨噬细胞特征

巨噬细胞是免疫系统中的一种重要细胞类型，具有多种功能，包括吞噬病原体、呈递抗原、调节炎症反应和促进组织修复。

它们属于单核细胞系，能够根据体内环境变化分化成不同的亚型，执行特定的生物学功能。

以下是巨噬细胞的一些关键特征：1. 形态多样性：巨噬细胞可以根据其所在组织的微环境呈现不同的形态，从圆形到星形或树枝状。

2. 表面标志物：巨噬细胞表面表达多种受体和分子，如主要组织相容性复合体II类（MHC-II）、CD14、CD16、CD64、CD68、CD163、CD206等，这些分子参与吞噬作用、抗原呈递和免疫调节。

3. 吞噬作用：巨噬细胞能够通过吞噬作用清除病原体、死亡细胞和细胞碎片。

它们通过表面的模式识别受体（如Toll样受体）识别病原体相关分子模式（PAMPs），启动吞噬作用。

4. 抗原呈递：巨噬细胞通过MHC-II分子将摄取的抗原加工后呈递给T细胞，从而激活适应性免疫应答。

5. 免疫调节：巨噬细胞能够产生多种细胞因子和化学趋化因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β），调节炎症反应和免疫应答。

6. 组织修复：巨噬细胞在组织损伤后的修复过程中起着关键作用，它们能够清除受损组织，分泌生长因子和胶原蛋白促进新组织的形成。

7. 可塑性：巨噬细胞的功能和表型受局部环境的强烈影响，它们可以根据刺激分化为不同的亚型，如经典活化的M1巨噬细胞和替代活化的M2巨噬细胞。

M1巨噬细胞倾向于产生促炎细胞因子，而M2巨噬细胞则与抗炎和组织修复有关。

巨噬细胞的这些特征使它们成为免疫系统中不可或缺的细胞，对于维持机体的稳态、防御病原体侵袭以及促进伤口愈合至关重要。