伴Wolfram综合征的MELAS一例报告

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MELAS型线粒体脑肌病一例报告

刘广志，王东玲源自，洪楠，柴晶艳。，高旭光
（．京大学人民医院神经内科和放射科，京１０４；．京市第二医院内科，１北北００４２北北京１０３００１３吉林省吉化集团公司总医院神经内科，林吉林１２０）．吉３０１
维普资讯
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１８・７
中国神经免疫学和神经病学杂志２０年５月第ｌ第３０７４卷期
ＣｈｎＪＮｅｒｉｉｕｏｍｍｕｏ＆Ｎｅｒｌ０７Ｖｏ．４ｏ３ｎｌｕｏ０。１１。Ｎ．２
ＭＥＡＳ型线粒体脑肌病一例报告Ｌ
叶、叶大片状梗死灶，变范围较原病灶有所增大，近额病邻脑沟变浅右侧颞叶小片状长Ｔ１Ｔ长２信号影，２０－６与０６０ — ２病灶比较无显著变化；近脑沟增宽加深。行液体衰减８邻
为破碎的红纤维（Ｒ）同时行皮肤活检显示，皮内轻度ＲＦ；真胶质纤维增生，玻璃样变及嗜碱性变；因检测（京宣伴基北
武医院神经科）果显示ｍｔＮＡＡ３４Ｇ突变。２０—７结Ｄ２３０６０－１９复查脑ＭＲ并行磁共振波谱（Ｓ检查示：颞叶、ＩＭＲ）左岛
检查示双侧颞叶皮质（侧著）见片状梗死灶，侧半卵左可双
圆中心及基底节多发腔隙性梗死灶，侧大脑脚及桥脑异双

母女同患Wolfram综合征二例报告

家系调查：对其母(例1)的家系成员进行了追溯调查(见图)。例1的母亲于1992年死于风心病，父亲于1994年死于脑出血，生前均未患过糖尿病、无耳聋、视神经萎缩及尿崩症等。例1共兄妹3人，两个哥哥及其子女均健康。例1生育女孩两个，妹妹(例2)患有Wolfram综合征；姐姐，21岁，身材矮小(1.50 m)，无其他异常发现，需再继续随访。
例2，为例1之女，19岁，学生，因进行性耳聋半年，多饮、多尿伴消瘦2个月于1997年3月6日入院。患者自半年前无明显原因地出现双侧耳聋，渐进性加重。2个月前开始出现多尿、烦渴、多饮、消瘦。2个月来体重减轻约5kg。查体：身高1.41m，体重35kg，轻度贫血貌，发育营养差。瞳孔等大，对光反射及调节反射正常，心肺无异常。腹部未见异常。辅助检查：血糖：33.3mmol/L，尿糖，尿酮体+，血K+4.0mmol/L，Na+142mmol/L, Cl- 103mmol/L，CO2CP 17mmol/L，血胆固醇6.0mmol/L，甘油三酯2.5mmol/L。电测听：8000Hz左耳60dB反应，右耳55dB反应。眼科检查：视力、眼底正常。入院诊断：1型糖尿病并酮症。入院后给予胰岛素治疗，血尿糖很快降至正常范围。但尿量仍多，4～5L/d，尿比重在1.001～1.005之间。肾功能及蝶鞍平片无阳性发现。垂体后叶素试验示：垂体性尿崩症。该患者经胰岛素治疗后血糖降至正常，24h尿糖＜8g。
讨论：Wolfram综合征是常染色体隐性遗传病，也可散发。散发病例国内曾有几例报道，亲代和子代同患的国内尚未见报道。Wolfram综合征包括四种主症：糖尿病(DM)，视神经萎缩(OA)，尿崩症(DI)，神经性耳聋(HL)，全有或有不同的组合，四种主症不全的为不完全性Wolfram综合征。本文中其母为DM-OA-HL，女儿为 DM-DI-HL，均为不完全性Wolfram综合征。四种表现可有先后，一般先出现1型糖尿病，视神经萎缩常在1型糖尿病后2～3年，神经性耳聋发生率70%左右，以高频听力受损为特点，尿崩症为中枢性，发生率32%。视神经萎缩，尿崩症，及耳聋表现为进行性神经退行性变的过程，与DM控制的好坏无关。Wolfram综合征发病机理不明，有人认为可能是2～3个基因突变引起，这些突变基因有时单独发挥作用，有时出现不同的组合。

病例分享

在MRI上PSP表现为中脑被盖部萎缩；在正中矢状位上，中脑被盖部嘴缘的萎缩看起来像是蜂鸟的鸟嘴，因此称为“蜂鸟征 ”(hummingbird sign)。在影像上表现为蜂鸟细长、尖锐的鸟嘴的特征性形态。PSP患者的中脑嘴（鸟嘴）、中脑被盖部（鸟颈）、脑桥基底部（鸟身）、小脑（鸟翼）。以上症状的定位与垂直凝视中枢受累有关。
6月26日上腹部MRI，肝脏多发转移瘤
7月27日脑部MRI
MRI诊断韦尼克脑病 (Wernicke脑病)
给予补充维生素B1后症状逐渐好转。复查MRI。
病因
Wernicke脑病是1881年由Wernicke首先描述的一组综合征。是维生素B1（硫胺）缺乏的严重神经系统并发症。引起硫胺缺乏的原因很多，最常见的激发本病的疾病是酒精中毒, 其他如孕妇呕吐、营养不良、神经性厌食、肝病、胃全部切除、空肠切除、恶性贫血、慢性腹泻、长期透析、缺乏硫胺的非肠道营养与长期补液、镁缺乏、恶性肿瘤等。
组织病理学改变
脑组织的海绵状改变(Statusspongiosus) 神经元的退行性变
脑组织的灶状坏死
星形胶质细胞增生
继发性髓鞘脱失和铁质沉积
线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）
MELAS临床特点：
• 母系遗传 • 10～40岁发病，10岁前发育正常。 • 首发症状为运动不耐受、卒中样发作、偏轻瘫、失语、皮层盲或聋。并有肢体无力、抽搐或阵发性头痛、智能低下、痴呆 • 乳酸血症

病因&发病机制
病因不清
病理特征
神经胶质细胞胞浆内嗜酸性包涵体：α突触蛋白。 α突触核蛋白病：MSA、PD、Lewy 痴呆、Down综合征、Hallervoden-Spats病 CNS广泛神经元萎缩\变性\脱失&反应性胶质增生，

一例MELAS综合征患儿的临床表现及基因突变分析

Diseases, Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital, Zhengzhou 450018, Henan Province, China. 2.Department of Neurology (East District), Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital, Zhengzhou 450018, Henan Province,
China. 3.Department of Pediatric Intensive Care Unit, Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital, Zhengzhou 450018, Henan
Province, China
【摘要】目的探讨一例MELAS综合征患儿的临床表型及线粒体基因突变情况。方法结合患儿的临床症状及辅助检查结果，分别对其外周血和尿液及其家系成员外周血的线粒体基因进行Sanger测序和焦磷酸测序。结果患儿临床表现为频繁抽搐，间断发热、头痛、视物模糊、眼部闪光感，呕吐后抽搐，表现为双眼右侧歪斜、眼睑抖动、头右侧歪斜；血乳酸水平明显升高；头颅MRI显示右侧枕顶叶及左侧顶叶皮层异常信号，双侧苍白球片状稍短T1信号，松果体囊肿，小脑脑沟增深，患儿母亲及舅舅均体健。测序结果显示，患儿外周血和尿液线粒体MT-TL1基因均存在m.3243A>G杂合点突变，突变比例分别为36.2%和93.4%，患儿亲属外周血中未检测到该突变。结论 MELAS综合征患者的尿液中m.3243A>G突变比例显著高于外周血，同时本研究完善了 m.3243A>G突变异质性程度与MELAS患者临床表型相关性的认识。

线粒体病(MELAS)

07
MELS的科研进展
科研现状
线粒体病(MELS) 是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统和肌肉系统。
目前，对于 MELS的治疗方法主要是对症治疗，没有特效药。
科研人员正在努力寻找新的治疗方法，包括基因治疗、细胞治疗等。
同时，科研人员也在研究MELS 的发病机制，以期找到更有效的治疗方法。
线粒体病(MELS)
汇报人：XX
目录
01 单击添加目录项标题 02 M E L S 的概述 03 M E L S 的病因 04 M E L S 的诊断 05 M E L S 的治疗 06 M E L S 的预防与护理
01
添加章节标题
02
MELS的概述
MELS的定义
干细胞治疗：利用干细胞替代受损的线粒体，恢复细胞功能
基因治疗：通过基因编辑技术，修复线粒体DN突变
小分子药物：开发针对线粒体疾病的小分子药物，改善患者
症状
线粒体移植：通过线粒体移植技术，修复受损的线粒体，恢
复细胞功能
THNK YOU
汇报人：XX
05
MELS的治疗
药物治疗
药物选择：根据患者病情和医生建议选择合适的药物
药物副作用：注意药物可能带来的副作用，及时调整药物剂量或更换药物
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
药物剂量：根据患者体重、年龄等因素确定药物剂量
药物疗效：定期监测药物疗效，根据病情调整药物治疗方案
饮食治疗
限制热量摄入：减少体重，减轻心脏负担低糖饮食：控制血糖，预防糖尿病高纤维饮食：促进肠道蠕动，预防便秘适量摄入蛋白质：保证营养均衡，促进身体恢复

MELAS综合征误诊1例

（１．河北北方学院研究生院，河北张家口０７５０００；２．华北理工大学研究生院，河北唐山０６３０００；３．河北医科大学研究生院，河北石家庄０５００１７；４．河北省人民医院神经内科，河北石家庄０５００５１）
关键词：ＭＥＬＡＳ综合征；误诊；卒中；癫痫中图分类号：Ｒ７４６．９文献标识码：Ｂ
入院第１４天复查头颅ＭＲＩ平扫：左侧颞枕顶叶大片样Ｔ１ＷＩ低Ｔ２ＷＩ高ＦＬＡＩＲ高信号影，左侧丘脑及右侧颞叶小片异常信号，与入院当天相比异常信号范围扩大、数目增加。头颅ＭＲＳ：左侧颞枕顶叶皮层及皮层下大面积ＤＷＩ高信号影，左侧丘脑、左小脑半球及右侧颞叶小片状ＤＷＩ高信号影，病变区乳酸峰明显升高，Ｎ乙酰门冬氨酸峰（ＮａｃｅｔｙｌＬａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄ，ＮＡＡ）峰明显降低，灌注较对侧明显增加，ＣＢＦ值明显升高。小脑及双侧大脑半球脑沟增宽加深。肌电图检查结果：多发周围神经损害（运动纤维受累）。动态脑电图：左半球各导联持续中幅不规则慢波伴不典型尖波、尖慢波放电；记录癫痫发作３次。线粒体相关基因测序：阳性，检测到致病性的基因突变，ｍｔＲＮＡ３２４３Ａ→Ｇ（约１６％）致病突变。给予活血化瘀药、维生素、精氨酸、激素等治疗后患者意识较前好转，随后出院。出院诊断为线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｓｔｒｏｋｅｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ，ＭＥＬＡＳ）综合征、继发性癫痫、低Ｔ３综合征、多发周围神经损害，２型糖尿病可能性大。

Mǒbius综合征1例报告

Mǒbius综合征1例报告Mǒbius综合征由Van Graefe 1880年首先报导，1892年Mǒbius报告6例，自此命名为M bius综合征［1］。

本病少见，现将临床遇到的1例报告如下。

病历资料患者，男，15岁，为弃婴儿，其养父代述拣到患者时为数月大，即发现睡觉时双眼不能完全闭合，哭笑时面部无表情，左手发育异常。

神经科检查：神志清醒，语言欠清晰，双眼内斜视，双眼外展不能，双眼可上视、下视、内视，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏；面无表情呈假面具面容，双侧鼻唇沟变浅，不能蹙眉、皱额、示齿、鼓腮、吹哨，双唇闭合不拢，软腭可上提，咽反射灵敏，伸舌居中，无舌肌纤颤，四肢肌张力正常，四肢肌力5级，腱反射正常，病理征未引出，全身浅、深感觉正常，贯通掌纹，左手发育较小，除拇指外，余四指并连呈蹼掌，指间关节活动尚可，但动作笨拙。

头颅MRI：左额叶脑囊虫病(该患者以抽搐入院，查找病因为脑囊虫病)；脑电图正常；心电图正常。

尿常规、大便常规、血常规正常；肾功能、肝功能、心肌酶、电解质正常。

血沉正常。

胸片正常。

诊断Mǒbius综合征。

讨论Mǒbius综合征又称先天性双侧面瘫、眼肌面肌麻痹综合征、第六及第七对颅神经核发育不良、痛性运动不能综合征等，因该病本质目前仍未完全阐明，故多以Mǒbius综合征称之。

本病病因未明，一般认为系遗作因素，呈AD或AR遗传［2］。

国内多数人认为是致畸物作用于胚胎的结果［3］，详细的早孕史可能寻找本症病因的希望［4］。

本例为弃婴儿，无法了解家族史及早孕史。

本病的临床表现：①双侧周围性面瘫。

有时伴有舌下神经、听神经、三叉神经、舌咽神经受累，而出现相应的症状。

②眼球运动障碍：主要为双侧外展麻痹。

③全身其他发育异常：可见多指(趾)、短指、畸形足、耳廓畸形、耳道畸形、耳道狭窄、胸肌或腓骨肌萎缩、乳腺缺如及智力障碍等。

一般认为症状与生俱来，终身无发展，但也有认为是有进展的，Hanson报告3例［5］，10岁后渐出现腰椎前凸，翼状肩胛，胸背肌、前臂肌均盆膈肌无力。

1例Wolfram综合征家系病例报道并文献复习

表1 Wolfram综合征患者达必佳试验
项目 LH(miu/ml) FSH(miu/ml)
0 min 0.64 2.91
15 min 2.07 3.90
30 min 2.27 4.58
60 min 3.20 5.18
90 min 4.26 7.26
120 min 4.81 7.62
表2 Wolfram综合征患者尿浓缩稀释试验
临床诊断：Wolfram综合征。治疗及转归：糖尿病：甘精胰岛素18 U,qn,门冬胰岛素早6 U、中6 U、晚6 U,ih,餐时。泌尿系感染：抗感染,因患者拒绝膀胱造痿术，予间歇导尿。矮小症：营养，睡眠，控制血糖。耳聋，视神经萎缩：营养神经、配镜。1年后随访患者，仍继续胰岛素、间歇导尿治疗；其弟弟妹妹仍无临床及生化表型。
Wolfram综合征的诊断标准包括两项主要标准或者一项主要标准+2项次要标准［410主要标准：16岁以内发生的糖尿病, 16岁以内发生的视神经萎缩；次要标准:尿崩症,16岁以上发生的糖尿病,16岁以上发生的视神经萎缩，感音性耳聋, 神经症状(共济失调，癫痫，神经病，认知障碍)，肾功能异常, WFS1/CISD2基因突变和/或WF家族史&目前没有彻底治愈 WS的办法,其预后不良，过早病死于严重的神经功能障碍, 如脑干萎缩和器质性脑病所致的呼吸衰竭，中位死亡年龄 30岁(20 ~49岁)［310本研究先证者于16岁以内发生的糖尿病及视神经萎缩，感音性耳聋，合并WFS1基因突变，诊断符合Wolfram综合征，并对其及家庭成员进一步临床评估及基因测定。
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2讨论
Wolfram综合征(WS)是一种较为罕见的遗传综合征，属常染色体隐性遗传性神经变性疾病，伴不完全外显，1938年由Wolfram首先报道［110人群中WS发病率约为1/770 000,1 型糖尿病中发病率为1/150$2%。WS以糖尿病、尿崩症、视神经萎缩、耳聋为主要表现,因而称为DIDMOAD综合征$3%&

左卵巢纤维瘤合并梅格斯综合征1例

左卵巢纤维瘤合并梅格斯综合征1例卵巢纤维瘤合并胸腔积液和（或）腹腔积液，称为梅格斯综合征（Meigs syndrome），此综合征于1973年由美国麻省综合医院妇科首席教授Meigs及Cass报告7例病例而得名[1]。

临床较少见，患者常以胸水和（或）腹水症状就诊，临床表现颇似晚期肝硬化、充血性心力衰竭或晚期恶性肿瘤，易误诊而延误诊治。

现将笔者遇到的1例Meigs综合征患者的临床资料结合相关文献进行复习。

1.病例介绍患者，女，45岁，以“反复中下腹部闷胀不适3月，加剧1周。

”为主诉于2012.11.12入住我院普外科。

既往史无特殊。

入院查体：T36.8℃，P120次/分，R20次/分，BP125/86mmHg，神志清楚，营养中等，查体合作，全身皮肤粘膜无黄染，各浅表淋巴结未触及肿大。

头颅无畸形，口唇无发绀，颈软，无抵抗，气管居中，双侧甲状腺无肿大，胸廓无畸形，右肺呼吸音低，左肺呼吸音粗，未闻及罗音。

心率120次/分，各瓣膜听诊区未闻及杂音。

双下肢无浮肿。

腹肌软，中下腹可触及一肿物，大小约10*8cm，质地中等，边界尚清，活动度可，轻压痛，无反跳痛，余腹无明显压痛、反跳痛，肝脾未触及，移动性浊音阳性，肛门指诊：肛管、直肠粘膜光滑，未触及息肉与包块，无触痛、压痛，指套退出无染血。

肿瘤标志物（2012.11.13）CEA1.07ng/ml，CA-199 23.53u/ml，AFP 6.79ng/ml，CA-125 219.1u/ml，CA-153 11.6u/ml。

生化全套示低蛋白血症。

腹部CT（2012.11.14）1、腹腔巨大占位，考虑来源于右侧附件恶性肿瘤可能性大，腹水，右侧胸腔积液；肝脏多发囊肿。

入院诊断：1.腹部占位性质待定；2.右侧胸腔积液性质待定；3.子宫肌瘤。

请肿瘤内科会诊，考虑卵巢癌可能，予转肿瘤内科行腹腔穿刺抽胸、腹水，腹水常规：黄色、微混、李凡它阴性，细胞总数0.1x10^9/L。

病例学习：Wolfram综合征

病例学习：Wolfram综合征来源丁⾹园近⽇，Neurology 杂志刊登了如下⼀则病例报道。

患者⼥性，31 岁，5 岁时被诊断患有 1 型糖尿病（DM），16 岁时患甲状腺功能减退，19 岁时出现进展性视觉障碍，28 岁时出现进展性听⼒下降。

结合临床表现和影像学检查，诊断为Wolfram 综合征。

Wolfram 综合征⼜名 DIDMOAD 综合征 (尿崩症 DI、糖尿病 DM、视神经萎缩 OA、⽿聋 D)，属常染⾊体隐性遗传性神经变性疾病。

1938 年由 Wolfram ⾸先报道，由编码 wolframin 蛋⽩的WFS1 基因突变导致。

wolframin 蛋⽩是胰腺β细胞上的跨膜蛋⽩。

此病患者的预期寿命为 30 年左右。

图 1. 头颅 MRI. ⽔平位 T2 像（A）和失状位 T1 像（B）显⽰脑⼲萎缩；失状位 T1 像（B）未见垂体后叶的“明亮信号”；T2 像（C）显⽰⼩脑萎缩和脑桥腹侧部分的⾼信号。

图 2. 视神经和视束表现. ⽔平位 FLAIR 像（A）显⽰视交叉附近、双侧视束⾼信号；冠状位 T2像（B）可见双侧视神经萎缩（箭头所⽰）。

【Wolfram 综合征⼀例】患者，男，32 岁，⾃婴⼉期出现胰岛素依赖性的糖尿病和⽿聋，视⼒在 4 年内逐渐丧失，由于多尿、烦渴⽽出现阵发性低钠⾎症。

Wolfram 综合征是以尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和⽿聋四联症为特点的⼀类常染⾊体隐性遗传性疾病，⼜名 DIDMOAD 综合征 [diabetes insipidus( 尿崩症),diabetes mellitus(糖尿病),optic atrophy(视神经萎缩),deafness(⽿聋)]。

其由 WFS1 基因（位于 4p16.1，与细胞内钙离⼦调节相关）突变引起，该基因编码 wolframin 蛋⽩，其为胰腺β细胞的⼀种跨膜蛋⽩。

WS1 综合征是⼀类罕见的临床综合征，其特点是在平均 6 岁时出现胰岛素依赖性的糖尿病，随后在平均 11 岁时出现视神经萎缩，青春期时出现中枢性尿崩和⽿聋。

MELAS1例病例报告

MELAS1例病例报告线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrialencephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS) 是因线粒体DNA (mitochondrial DNA, mt DNA) 或核DNA(nuclear DNA, n DNA) 突变致线粒体结构和 (或) 酶功能障碍, AT P生成不足, 临床表现为以中枢神经系统及肌肉组织功能受损为主的多系统功能障碍的母系遗传病。

因临床表现多种多样,难以早期诊断。

本文报告1例MELAS,对其临床资料进行探讨, 总结早期诊断要点, 以期增强临床医生对该病早期诊断的意识。

1 临床资料1.1发病情况患者, 男, 47岁, 主因头痛、头晕伴左上肢无力3 d入院。

患者入院3 d前无明显诱因出现头痛、头晕, 伴左上肢无力、言语不利、右侧口角流涎, 不能自行行走, 需家人搀扶。

于当地医院就诊, 头颅CT示右侧颞顶叶大面积脑梗死, 诊断为脑梗死并予以治疗, 症状未见明显好转遂就诊于我院。

既往14年前无明显诱因出现双耳听力下降, 9年前大量饮酒后双耳失聪;间断头痛病史6年;行走不稳病史2年;左上肢抽搐病史2年;否认其他疾病。

患者父亲 (Ⅰ2) 曾患高血压, 其母亲 (Ⅰ1) 、大姐 (Ⅱ1)及哥哥 (Ⅱ3)患有双耳失聪及脑梗死;二姐 (Ⅱ2) 患有脑出血;爱人 (Ⅱ5) 及孩子 (Ⅲ1、Ⅲ2) 体键(图1) 。

1.2 体格检查患者生命体征平稳, 身材矮小, 双耳失聪, 心肺腹查体未见明显异常。

神经系统查体:神清, 不语, 反应迟顿, 定向力查体欠合作。

左侧肢体肌力Ⅳ+级, 双上肢肌张力增高, 感觉、共济查体欠合作, 右侧Babinski’s征 (+) 性, 左侧Babinski’s征 (±) 性, 余神经系统查体未见明显异常。

图1 家系图1.3 辅助检查生化全项示:肌红蛋白204(0.00~85.00) ng/m L, 葡萄糖6.58 (3.90~6.10) mmol/L;尿常规示:酮体 (+) ;血气分析示:PH7.419 (7.35~7.45) , 乳酸2.27 mmol/L;血常规、便常规、凝血常规均未见异常;心电图示:窦性心律, Ⅱ、Ⅲ、a VF、V4~V6 T波倒置、双向;视频脑电图示:中度异常。

梅-罗综合征:反复双侧周围性面瘫伴口面部水肿1例报告

梅-罗综合征：反复双侧周围性面瘫伴口面部水肿1例报告张晓燕;韩世杰;刘瞾;魏亚轩;石向群【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2017(030)002【总页数】2页(P140,146)【作者】张晓燕;韩世杰;刘瞾;魏亚轩;石向群【作者单位】730050 中国人民解放军兰州总医院神经内科;730050 中国人民解放军兰州总医院神经内科;730050 中国人民解放军兰州总医院神经内科;730050 中国人民解放军兰州总医院神经内科;730050 中国人民解放军兰州总医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R745.12梅-罗综合征(MRS)是神经系统罕见疾病之一，主要以反复发作的周围性面瘫、口面部肿胀和裂纹舌三主征为主要临床表现[1]，现报告1例如下。

1 病例男，25岁，学生，未婚。

因“交替性双侧面瘫3年，口面部水肿6个月”于2015年2月13日入院。

患者2013年5月无明显诱因出现右侧额纹、鼻唇沟变浅，右侧眼睑闭合不全，右侧口角低垂，无耳鸣、听力下降及肢体活动障碍。

外院头颅MRI检查未见明显异常，给予糖皮质激素、改善循环、营养神经及针灸治疗后症状缓解。

2014年4月再次出现右侧周围性面瘫，再次给予激素治疗后缓解。

2014年12月出现左侧周围性面瘫，并伴双侧颜面部水肿。

反复在外院就诊，行头颅MRI及面神经管CT检查均未见明显异常，服用糖皮质激素后面瘫症状稍有缓解，但颜面部水肿持续存在。

既往无特殊病史。

入院查体：生命体征平稳，心肺腹未见明显异常。

双侧面部非凹陷性水肿，左侧著；右眼闭合不全，右侧额纹及鼻唇沟变浅，右侧面部痛觉减退；伸舌居中，舌面有裂纹(图1)，其余神经系统查体未见阳性体征。

实验室检查：血常规、生化全项、免疫全项、自身抗体，抗中性粒细胞浆抗体(ANCA)、CSF常规及生化均正常。

头颅MRI检查示脑实质内未见明显异常，桥小脑脚未见占位性病变；T2压脂相可见双侧眼周及颌面部皮下软组织肿胀(图2)。

MELAS综合症地临床、病理及基因分析报告、治疗方法

MELAS综合症的临床、病理与基因分析、治疗方法摘要目的：总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作〔Mitochondrial encephalomyopathy-latic axidosis-strokelike episode，MELAS〕的临床特点、病理特点、分子生物学特点、影像学特点以与治疗方法并分析鸡尾酒疗法在MELAS 综合症临床治疗中的应用价值。

方法：搜集现有文献资料并从MELAS综合症的临床、病理与基因分析、治疗方法等视角出发，对各局部内容进展总结。

随后选取我院2014年5月~2016年5月收治的30例MELAS综合症患者为研究对象，在征得本院伦理委员会批准与患者签署知情同意书后对其实施鸡尾酒疗法治疗，使用的药物包括硫辛酸300mg/d＋辅酶Q10软胶囊240mg/d＋肌苷片3g/d＋丁苯酞0.8g/d，以12d为一个治疗周期，持续治疗5个疗程后比拟其临床疗效。

结果：±±±±±±±±±±2.30〕umol/L，二者相比拟，差异有统计学意义〔P＜0.05〕。

结论：MELAS综合症临床特点复杂多样，结合病理特点、分子生物学特点、影像学特点将有助于临床诊断工作开展，虽然现有临床中已经研发出多种治疗方案，但是药物治疗仍然是目前国内外医学界首选治疗手段，而鸡尾酒疗法治疗该病症能够取得令患者与临床满意的疗效，可作为MELAS综合症临床治疗的优选方案推广使用。

关键词：线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作；临床；病理；基因MELAS syndrome in the clinical, pathological and genetic analysisand treatmentAbstractObjective:to summarize the brain mitochondria myopathy with high lactic acidosis and stroke sample seizures (Mitochondrial encephalomyopathy - latic axidosis - strokelike episode came, MELAS) the clinical features, pathological characteristics, molecular biology characteristics, imaging characteristics and treatment methods and analyze the cocktail therapy in MELAS syndrome clinical application value.Methods: collected from existing literature and MELAS syndrome in the clinical, pathological and genetic analysis, treatment methods, such as Angle, to summarize each part. Then select from May 2014 to May 2016 were as the research object, and 30 patients with MELAS syndrome in patients in our hospital ethics mittee approval and signing informed consent book imposed cocktail therapy, use of drugs including lipoic acid 300 mg/d + coenzyme Q10 soft capsule 240 mg/d + inosine tablets 3 g/d + 0.8 g/d butyl phthalide, with 12 d as a treatment cycle, continue to pare the clinical curative effect after the treatment of five course.Results: 30 cases of MELAS syndrome patients quality of life scores (77.84 + 1.16) points, SAS, SDS score (64.33 + 1.12) points score (64.38-1.15), blood lactic acid (3.35 + 0.15) tendency, serum NO L (50.22 + 2.27) umol/L, quality of life scores after five courses of treatment (88.69 + 1.21) points, SAS, SDS score (54.25 + 1.20) points score (55.42-1.08), blood lactic acid (2.44 + 0.20) tendency, serum NO L (78.33 + 2.30) umol/L, pared the two, the difference was statistically significant (P < 0.05).Conclusion: the bination of MELAS syndrome plex and varied clinical features, pathological characteristics and molecular biology characteristics, imaging characteristics will help clinical diagnosis work, even though the existing clinical has developed a variety of treatments, but drug treatment is still the preferred medical treatment at home and abroad, and the cocktail therapy to treat the illness can make patients and clinical satisfactory curative effect, can be used as MELAS syndrome clinical treatment solutions to promote.Keywords:Mitochondrial encephalomyopathy - latic axidosis - strokelike episode came; Clinical; Pathology. gene目录摘要IAbstractII1 引言12 MELAS综合症的临床、病理与基因分析2234553 MELAS综合症的临床治疗10101011114 结果12124.2治疗前后SAS评分、SDS评分比拟12血乳酸、血清NO比拟135 讨论136 结论17参考文献18文献综述21参考文献27致谢281 引言MELAS综合症最早报道于上个世纪八十年代，为线粒体脱氧核糖核酸〔deoxyribonucleic acid，DNA〕突变所致的一种疾病，除了线粒体结构以与功能由此而发生异常改变外，还会累与大脑中枢神经系统以与全身肌肉组织，给患者正常工作生活以与身心发育造成严重影响。

以听力下降为首发症状的MELAS综合征1例

以听力下降为首发症状的MELAS综合征1例
葛小旭;杨海锋;顾俊
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2022(35)23
【摘要】线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合征(Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)是一种母系遗传疾病[1]。

它由线粒体DNA突变引起,进而引发线粒体功能障碍导致的多系统代谢性疾病[2]。

MELAS以卒中样发作、癫痫发作、认知与精神障碍、高乳酸血症、肌肉疲劳无力为主要临床表现。

临床症状和实验室检查对诊断有重要帮助,确诊主要依靠肌肉活检和基因检测[3]。

目前,已报告超过30个线粒体
DNA(mtDNA)基因位点突变可导致MELAS。

最常见的基因突变是位点
m.3243A>G,占MELAS病例的80%以上[3-4]。

本文报道了1例在我院确诊为MELAS的患者,观察其临床表现、影像学改变及预后情况。

【总页数】3页(P4070-4071)
【作者】葛小旭;杨海锋;顾俊
【作者单位】江苏省如东县人民医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.反复抽搐为首发症状的MELAS综合征1例报告
2.31例以突发听力下降为首发症状的小听神经瘤的临床分析
3.以听力下降和眩晕为首发症状的基底动脉夹层动脉瘤1例报告
4.以突发听力下降为首发症状的听神经瘤临床特征分析
5.以分泌性中耳炎伴进行性听力下降为首发症状的ANCA相关性血管炎一例
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《melas病例》

编辑课件
年5月10日头CT平扫 2011年5月10编日辑头课件CT平扫
2011年12月1编9日辑课头件MRI
2013年4月编辑11课日件头MRI
2013年4月13日头MRI增强
编辑课件
2013年6月17编日辑头课件MRI平扫+增强
2013年6月18日头MRS
编辑课件
2013年编6辑月课2件2日头MRA
病例分享
神经内科，20岁，以“发作性肢体抽搐2年余，肢体麻木1年半余”为主诉于2013年6月入院。
• 患儿入院前2年余无明显诱因突发人事不省，四肢抽搐，伴牙关紧咬、口吐白沫、两目上视，持续5-6分钟后神志转清，外院查头颅CT“直窦、窦汇部分高密度影”，拟诊“静脉窦血栓、癫痫”，经治疗未再抽搐。
• 入院前2个月因发热就诊外院查颅脑MRI示“右侧颞叶异常信号，考虑炎症性病变可能”，予“激素抗炎、阿昔洛韦抗病毒”治疗19天后复查颅脑MRI示“右侧颞叶炎症性病变基本吸收”。
• 入院前1周劳累后再次出现发作性右侧肢体麻木，发作形式同前，伴有乏力，活动后明显，休息后缓解，复查颅脑MRI示“左额颞叶交界区异常信号，为新出现病灶，考虑炎症可能，右侧颞叶炎症性病变已吸收”，脑脊液检查正常，为进一步诊疗转诊我院。
编辑课件
病例1
• 体格检查：T36.5℃，P70次/分，R18次/分， BP130/70mmHg。身高165 cm，体质量55 kg，皮肤发黑。心、肺、腹检查无异常。神经系统查体：神志清楚，目光呆滞，反应稍迟钝，言语欠清晰，轻度构音障碍，记忆力、定向力、计算力正常，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双眼球各向运动正常，无眼震及复视，双侧鼻唇沟对称，伸舌略偏右，双耳听力粗测稍减退，咽反射灵敏，颈软，四肢肌张力正常，肌力5级，双侧指鼻、跟膝胫试验稳准，直线行走平稳，四肢腱反射亢进，双侧浅深感觉对称，各病理征未引出，脑膜刺激征阴性。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）影像表现

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）影像表现
致MELAS：
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征 (MELAS)
MELAS的MRI表现多样：
以大脑皮质灰质损害为主, 多累及半球后部颞顶枕叶，其次为颞叶、海马和海马旁回、额叶、小脑等，呈游走性、多变性、此起彼伏等表现；其特点是不按解剖血管分布, 累及皮质和皮质下白质。

有脑皮质肿胀、脑沟变浅或消失，T1WI等或低信号，T2WI及FLAIR高信号
②对称性双侧基底节、丘脑, 脑干等灰质核团损伤的异常信号；由于灰质核团的细胞代谢活动比白质纤维强, 容易受累
关注我们，一起学习成长。

莫旺综合征1例报告

莫旺综合征1例报告孙媛;赵冰;赵翠萍【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2019(032)003【总页数】2页(P170,175)【作者】孙媛;赵冰;赵翠萍【作者单位】266000青岛,山东大学齐鲁医院神经内科;266000青岛,山东大学齐鲁医院神经内科;266000青岛,山东大学齐鲁医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R593.2莫旺综合征是一种少见的与电压门控钾离子通道(VGKC)复合物抗体相关的自身免疫性疾病，现报告1例病例如下。

1 病例患者男性，61岁，因“肌肉跳动、无力2月余，加重伴躁动不安二十余天”于2016年9月5日收入我院。

患者于2个月前无明显诱因出现全身肉跳，呈持续性，伴大小便费力，否认肢体僵硬、痛性痉挛。

发病1个月后患者出现四肢无力，坐起费力，需拄拐行走，伴下肢皮肤瘙痒感。

发病2个月后出现顽固性失眠，夜间出现错觉、烦躁、答非所问，虚构不存在的情节，口部反复咀嚼、双手摸索及抓握样动作，日间精神症状及不自主动作消失。

既往有腰椎手术、左侧股骨头坏死、左侧肋骨骨折病史，否认其他慢性病史。

吸烟、饮酒史40年，否认毒物接触史。

入院查体：下肢可见多处搔抓痕。

神志清，MMSE 24分(中学学历)。

应答基本切题，粗测定向力、计算力正常(日间)。

面部、四肢、腹部可见肌肉跳动，双足背屈Ⅰ级，余肢体肌力Ⅳ+级，四肢肌张力正常，腱反射(+)，指鼻、轮替、跟-膝-胫试验稳准。

深浅感觉正常，病理征及脑膜刺激征阴性。

实验室检查：癌胚抗原5.15 ng/ml；钾3.20 mmol/L，钠129 mmol/L，氯88 mmol/L；抗核抗体1∶100核颗粒型阳性；血常规、尿常规、维生素B、维生素C、血氨、副肿瘤相关抗体、其他风湿及肿瘤标志物等未见明显异常。

自身免疫性脑炎相关抗体示接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体阳性(1∶100)，富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体阳性(1∶10)。

腰穿CSF检查示压力115 mmH2O(1 mmH2O=0.0098 kPa)，蛋白0.87 g/L，细胞学、糖、氯正常。

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大致判断一下家长的心理状态,是否对孩子过度的担心及焦虑,对家长的职业和文化程度也要有所了解,对判断病史的可靠性有所帮助。

脑电图是诊断癫痫的重要手段,每个神经科专业的医生都应该掌握独立阅读、分析脑电图的技能,不能仅凭脑电图的报告作出诊断。

发作间期脑电图如果有癫痫样放电或发作时脑电图有异常变化,对诊断癫痫有重要价值。

但也要认识到,在正常人群中,有013%～310%的人脑电图有癫痫样放电,但无癫痫发作。

当家长描述的“发作”医生无法判断是否为癫痫
发作时,可行录像脑电图检查协助诊断。

也可行
24h 脑电图观察有无发作,如有发作需将发作的时间准确记录下来,以便了解发作当时的脑电图是否异常。

如果发作不频繁,这两种脑电图检查对诊断癫痫意义不大。

如果在进行录像脑电图或24h 脑电图检查时有“发作”,但此时脑电图正常,而在其他未发作时脑电图反而有癫痫样放电,这种情况比较复杂,可暂不诊断该“发作”为癫痫,但需密切观察病情变化,是否将来出现癫痫。

(收稿日期:2001203208)
(本文编辑:李文慧)
・病例报告・
作者单位:山东大学齐鲁医院神经内科
伴W olfram 综合征的ME LAS 一例报告
曹丽丽　吴金玲　郭斌　刘梅仕
患者,女性,45岁,因双眼视物不清,双耳听力丧失2d ,于2000年2月3日收入院。

患者2d 前无明显诱因突发双眼视物不清,双耳听力丧失,在外院治疗1d 无效,外院CT 扫描无异常。

有神经性耳聋10余年(双耳听力轻度下降),糖尿病10余年,贫血1年,月经量不多。

育有一子,19岁,其子亦患糖尿病2年,且身材矮小,余无异常。

患者一妹于25岁左右死亡(死因不明)。

余直系、旁系亲属无异常情况。

入院查体:体温、脉搏、呼吸、血压正常。

意识清楚,表情呆板,身材矮小,查体不合作。

心、肺、腹无异常。

视力完全丧失,眼底正常,瞳孔对光反应存在;听力近乎完全丧失,但有大声复聪;余颅神经无异常;四肢肌力、肌张力正常,双侧腱反射相等(++),双侧病理征阴性,共济无法查,无明显的感觉障碍。

语言流利。

智能状态无法查。

R BC 2103×1012,Hg 54g/L ,血糖11110mm ol/L ,血清肌酶谱正常;血乳酸静止时为416mm ol/L (正常小于2
mm ol/L )和运动即刻时为714mm ol/L ,3min 后为718mm ol/L ,
均升高。

磁共振成像(MRI )平扫:双枕叶脑回肿胀,脑沟明显变窄,以左侧为主;T 1呈低信号,T 2为高信号,以皮层受累为主;左侧放射冠及半卵圆中心内有灶性T 2高信号病灶。

磁共振血管成像(MRA )显示脑动静脉无明显异常。

脑电图示:各联弥漫性低中波幅短程315c/s 及短长程4～7c/s 复形慢波,左侧半球较著。

入院后给予辅酶Q10、维生素等治疗,患者病情明显好转,视力恢复到2m 数指、听力亦有所恢复。

2000年2月16日行右肱二头肌活检,病理所见为:肌纤维大
小轻度不一致,无炎细胞浸润及结缔组织增生,G om ori 染色示大量不整红边纤维(RRF ),ORO 染色示散在纤维内脂滴增多。

PAS 染色示糖原增多,ATPase 染色未见异常。

患者之子的肌活检亦发现有RRF ,但病变较其母轻。

病理诊断:线粒体肌病。

对患者及其子进行基因分析发现,突变位点位于
nt3243。

结合临床表现、病理和影像学所见及基因检测结果
临床诊断为:并发W olfram 综合征的线粒体脑肌病伴卒中样发作和乳酸酸中毒。

讨论:ME LAS (线粒体脑肌病伴卒中样发作和高乳酸血症)是线粒体脑肌病较常见的一种类型。

主要诊断依据:常在10～40岁发病,首发症状为运动不耐受、卒中样发作、失明、癫痫、小脑症状等;静止和运动后血乳酸均高于正常;肌肉组织化学染色见到RRF ,电镜下发现大量异常线粒体堆积;生化测定线粒体生化缺陷;分子生物学方法检测发现线粒体DNA 异常,可见3243或3271核苷酸点突变。

ME LAS 具有特征性的影像学改变:30%～70%脑CT 可见双侧基底节区钙化;颞、顶、枕叶皮层多发卒中样异常信号,主要累及皮层和皮层下白质,病变范围不符合解剖血管分布。

W olfram 综合征系线粒体疾病的一种,为糖尿病伴神经性耳聋,基因检测ntDNA 点突变与ME LAS 相同。

目前的治疗只能根据已经发现的酶缺陷,采用酶调节药物治疗如辅酶Q10、核黄素等有较好的疗效。