丹曲林钠合成工艺总结
2021年制药厂转正工作总结模板
制药厂转正工作总结模板我们学在学校的组织下到xxxx制药有限公司进行为期7个月的实习，实习是对一个应届大学毕业生来说非常重要的经历，同学心里都清楚大家这次远行不容易，每个人的工作热情都很高，也非常重视这次实习。
一.实习目的1.1实习单位简介xxx合成制药有限公司是xxx医药集团股份有限公司下属子公司，成立于1993年，固定资产投资1亿多元，占地面积5万多平方米，是依据gmp(已通过认证)标准建设的头孢菌素和半合成抗生素原料药生产企业。
xxx合成制药有限公司管理、固定资产投资1亿多元，占地面积4.3万多平方米，一期工程枸橼酸铋钾生产车间现已落成，500mt头孢新车间，中试车间、中心化验室等相继落成，xxx合成及丽达将成为合成原料药生产及中试基地。
公司现有员工近300人，主要产品为年产700吨的6-apa，600吨氨苄西林、阿莫西林，160吨头孢曲松钠，30吨头孢他啶及头孢呋辛钠，其工艺和经济技术指标均已达到国际水平，产品质量均符合国际最新药典标准。
年产值和销售额均已近4亿元，现已成为国内规模的青霉素三水酸原料药和头孢类无菌原料药生产基地之一。
同时为了适应企业的持续发展，对原有品种扩展的同时开发头孢类原料药头孢匹*、头孢尼西、头孢米诺等，心血管类药辛伐汀，消化系统药枸橼酸铋钾。
本公司以市场为依托，以高新技术为动力，以现代管理为手段，以创、上规模为目标，以“超越自我，挑战极限”的企业理念，迎接新经济时代的到来。
1.2实习目的及意义(1)了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则;(2)熟悉药品生产工艺流程(从原料到成品)，学习各车间物料流程，加强gmp知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合;(3)了解各部门日常工作，亲自体验，并;(4)提高沟通及人际关系处理能力;(5)体验上班族生活。
丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础;(6)找到自身不足之处，早日弥补，增强自己适应社会能力。
二.实习内容2.1公司生产部门介绍合成部分：合成一车间，合成二车间，合成三车间，500mt车间，负责头孢粗品的合成，离心干燥。
丹曲林钠降温原理
丹曲林钠降温原理
丹曲林钠是一种常用的降温药物，其主要成分是丹曲林和林国水杨酸钠。
丹曲林钠的降温原理主要是通过抑制炎症反应和促进热量散发来降低体温。
丹曲林是一种非甾体抗炎药，可以抑制体内的炎症反应。
当人体出现发热时，常常伴随着炎症反应，例如组织红肿、疼痛等症状。
丹曲林可以通过抑制前列腺素的合成，从而减少炎症介质的释放，降低炎症反应，进而减轻发热症状。
另外，丹曲林也具有增加外周血管扩张和促进皮肤血流增加的作用。
当体温升高时，丹曲林可以通过扩张外周血管，促进皮肤血流增加，提高热量散发，从而降低体温。
林国水杨酸钠是一种非处方药，常用于退热镇痛。
它与丹曲林合并使用，可以增强降温效果。
林国水杨酸钠是通过影响体温调节中枢，降低体温的。
总之，丹曲林钠的降温原理主要包括抑制炎症反应和促进热量散发。
在使用该药物时，应遵医嘱使用，并注意剂量和用药时间，以避免产生不良反应。
丹曲林钠细菌内毒素测定方法学验证
丹曲林钠细菌内毒素测定方法学验证目的通过检验、控制丹曲林钠原料药的内毒素水平以期控制注射用丹曲林钠的内毒素限值，因此需要建立丹曲林钠原料药的细菌内毒素验证方法。
方法用DMF溶解丹曲林钠至0.12mg/mL，以灵敏度为0.06EU/mL的两个厂家的鲎试剂，按照内毒素检测方法进行了鲎试剂灵敏度复核实验、溶剂干扰试验、样品干扰试验等方法学验证实验。
结果两个厂家鲎试剂的入c均为0.06EU/mL，在0.5～2入之内；采用上述方法进行验证，溶剂及样品均无干扰。
结论丹曲林钠原料内毒素验证需要DMF溶解样品，按照最低稀释浓度要求配制的供试品对内毒素的检测也没有干扰，因此可以判定可用该方法对本品进行内毒素检查。
标签：丹曲林钠；细菌内毒素；方法学验证；DMF[文献标识码]A丹曲林钠的商品名为Dantrium，是美国保洁（P&G）公司研制的药物，于1979年被美国FDA批准上市。
丹曲林钠用于治疗恶性高热。
恶性高热（malignant hyperthermia，MH）是一种严重的骨骼肌肉代谢亢进综合征，是一种常染色体显性遗传性疾病。
MH的发生主要是基于骨骼肌细胞内迅速且不可控的ca2+浓度增加，进而产生致死性的代谢亢进危象，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。
据报道，在接受全身麻醉的患者中MH发生率在1：10000到1：250000，且各地发生率各有差异。
有丹麦研究称MH发病率在1：250000，纽约的一项研究称MH发病率在1：100000，同时，另一项法国的研究发现全身麻醉中MH发生率可达1：10000，而且他们发现利用基因检测的方法预估其发病率应该在1：2000到1：3000之间。
近来，有研究称携带MH相关治病基因的几率可高达1：400。
丹曲林钠是特异性RYRl受体拮抗剂，是目前公认的治疗MH发作的特效药，它能够关闭RYRl 受体的异常开放，迅速减少肌质网释放Ca2+，从而终止MH发作。
超声波促进新型席夫碱类化合物的水相合成
D01：10.13822/ki.hxsj.2020007211化学试剂,2020,42(3),321~325超声波促进新型席夫碱类化合物的水相合成邓仰平，高旭，谢晓蓉，蒋小强，王世范*(海南大学生命科学与药学院热带生物资源教育部重点实验室，海南海口570228)摘要：在超声波促进下以聚乙二醇(PEG6000)为相转移催化剂，在水相中合成了8个席夫碱类化合物。
采用'HNMR、l3CNMR JR.MS(ESI)和X-射线衍射对其结构进行了表征，结果与目标化合物一致。
采用相转移催化剂水相超声波合成，与传统的加热反应或有机溶剂相超声波合成比较，水相超声波合成不但可以避免使用酸碱催化剂和乙醇等挥发性溶剂，而且使得反应时间从数小时缩短至0.5h左右，产率高达76%~92%。
经査证，其中6个席夫碱类化合物是未见文献报道的新化合物。
关键词：PEG6000；超声辅助；相转移催化剂；席夫碱；水相合成中图分类号:R914.2文献标识码：A文章编号:0258-3283(2020)03-0321-05Ultrasound-assisted Synthesis of Novel Schiff Bases in Aqueous Condition DENG Yang-ping,GAO X u,XIE Xiao-rong JIANG Xiao-qiang,WANG Shi-fan*(Key Laboratory of Tropical Biological Resources of the Ministry of Education,Department of Pharmacy,School of Life and Pharmaceutical Sciences,Hainan University,Haikou570228,China),Huaxue Shiji,2020,42(3),321~ 325Abstract:Eight Schiff bases were synthesized by aqueous phase with polyethylene glycol(PEG6000)as phase transfer catalyst under ultrasonic radiation.The structures were confirmed by1HNMR,13CNMR,IR,MS(ESI)and X-ray and were consistent with the target pared with the traditional heating reaction or the organic solvent phase ultrasonic synthesis,the aqueous phase ultrasonic synthesis with phase transfer catalyst could not only avoid the volatile solvents such as acid-base catalyst and ethanol,but also shorten the reaction time from several hours to about0.5h,and the yield was as high as76%to92%」t was verified that six Schiff bases were new compounds which were not reported in the literature.Key words:PEG6000；ultrasonic radiation；phase tranfer catalyst；Schiff bases；aqueous-phase synthesis天然存在的和合成制备的席夫碱是具有许多药理活性的活性分子，如抗菌、抗癌、抗疟疾、抗氧化等活性2),是目前研究的热点之一。
丹曲林钠的有关物质的检测方法和丹曲林钠的质量控制方法[发明专利]
![丹曲林钠的有关物质的检测方法和丹曲林钠的质量控制方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cc7c671886c24028915f804d2b160b4e777f814d.png)
专利名称：丹曲林钠的有关物质的检测方法和丹曲林钠的质量控制方法
专利类型：发明专利
发明人：张林岩,李光州,黄绮文,陈嘉璐,辛江梅,方聿铭,付龙,黄滔
申请号：CN202011167056.8
申请日：20201027
公开号：CN114487140A
公开日：
20220513
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种丹曲林钠的有关物质的检测方法和丹曲林钠的质量控制方法，涉及丹曲林钠的检测技术领域。
该检测方法包括对含有丹曲林钠的有关物质供试品溶液采用高效液相色谱法进行分析，具体采用三相流动相进行特定的梯度洗脱，可以有效提高杂质间分离度。
该检测方法不仅可以准确定量已知降解杂质B，还可以准确定量未知杂质含量，保证产品质量更好、更安全。
申请人：丽珠医药集团股份有限公司
地址：519090 广东省珠海市金湾区创业北路38号总部大楼
国籍：CN
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丹曲林钠杂质B的合成
丹曲林钠杂质B的合成周月广;涂增清;罗兰庆;李光州;李合【摘要】以5-对硝基苯胺为原料,与糠醛经重氮化反应制得5-对硝基苯基糠醛(1)；1与1-氨基乙内酰脲盐酸盐经缩合、精制得丹曲林(2)；2与甲醇钠成盐制得丹曲林钠(3)；3在氢氧化钠水溶液中加热条件下,经开环水解制得丹曲林钠杂质B钠盐,再经盐酸酸化、精制合成了丹曲林钠杂质B,总收率16.9%,纯度99.9%,其结构经1 H NMR, IR和MS( ESI)确证。
%p-Nitrophenyl furfural ( 1 ) was synthesized by diazotization reaction of 5-nitroaniline with furfural. Dantrolene(2) was prepared by condensation of 1 with 1-aminohydantoin hydrochloride solu-tion, followed by refining. Dantrolene sodium(3) was prepared by reaction of 2 with sodium methox-ide. Impurity B of dantrolene sodium with the total yield of 16. 9% and purity of 99. 9% was obtained by hydrolysis of 3in alkaline solution, then acidification with hydrochloric acid and recrystallization. The structure was confirmed by 1 H NMR, IR and MS( ESI) .【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2017(000)001【总页数】4页(P84-86,92)【关键词】丹曲林钠;开环;杂质;药物合成【作者】周月广;涂增清;罗兰庆;李光州;李合【作者单位】丽珠集团丽珠医药研究所，广东珠海 519020;丽珠集团丽珠医药研究所，广东珠海 519020;丽珠集团丽珠医药研究所，广东珠海 519020;丽珠集团丽珠医药研究所，广东珠海 519020;丽珠集团丽珠医药研究所，广东珠海519020【正文语种】中文【中图分类】TQ463;R914.5·制药技术·丹曲林钠(Chart 1)，化学名为1-{[5-(4-硝基苯)-2-呋喃亚甲基]氨基}-2,4-咪唑烷二酮钠盐，是美国Norwich公司于1967年创制的肌肉松弛剂，主要用于中风、脑外伤、骨髓损伤及其它影响中枢神经系统的疾病所致肌肉痉挛[1]，于1974年首先在美国上市。
丹曲林钠胶囊使用说明
丹曲林钠胶囊
【用法用量】口服：应在医师指导下应用，一般情况下，起始量可用25mg，一日1次，以后每周逐渐增加，最高至50mg，一日3次。
【注意事项】1服药期间应定期检查肝肾功能。
2有心血管、呼吸系统疾病及肝病史慎用。
【不良反应】可能出现肌无力、嗜睡、头晕目眩、疲劳不适、腹泻，罕见的有心动过速、血压不稳、胸腔积液、心包炎、血尿、排尿障碍等，必要时需停药。
长期使用可能引起肝肾功能损害。
【禁忌】1对本品过敏者。
2 .肝肾功能障碍。
3功能性痉挛状态。
4关节病变及外伤后肌痉挛。
5 35岁以上及应用雌激素的妇女。
【适应症】用于各种原因引起的上运动神经元损伤所遗留的痉挛性肌张力增高状态，如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、脑性瘫痪、多发性脑血管硬化等。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。
【药理毒理】丹曲林钠是一种直接作用于骨骼肌的肌松剂。
其主要作用部位是骨骼肌的肌浆网，通过抑制肌浆网释放钙离子而减弱肌肉收缩。
【儿童用药】5岁以下的儿童禁用。
【包装】25mg
【类型】处方药
【医保】非
【国家/地区】国产
【剂型】胶囊剂
【药代动力学】口服后吸收慢，不完全。
经肝脏代谢后其代谢产物由肾脏排出体外，成人口服100mg后其半衰期(t1/2)平均为8.7小时，骨骼肌松弛的时间及程度与应用剂量相关。
【成份】【成份】丹曲林钠。
说明：以上信息仅供参考，具体请以商品说明书为准。
丹曲林钠质量标准
丹曲林钠质量标准
丹曲林钠是一种常用的化学试剂，主要用于生物化学和分子生物学实验中。
为确保实验结果的准确性，对于丹曲林钠的质量标准需要有一定的了解。
以下是丹曲林钠的质量标准：
1. 外观：丹曲林钠为白色结晶粉末。
2. 纯度：丹曲林钠的纯度应不低于99%。
3. 溶解性：丹曲林钠在水中易溶，且溶液呈无色透明状态。
4. pH值：丹曲林钠的pH值应在7.0~8.0之间。
5. 含水量：丹曲林钠的含水量应不超过5%。
6. 重金属含量：丹曲林钠的重金属含量应符合国家标准，其中铅和铬的含量应低于10ppm。
7. 安全性：丹曲林钠为有毒物质，应存放在阴凉干燥处，避免与氧化剂等物质接触。
使用时应佩戴防护手套和眼镜等防护措施。
以上是丹曲林钠的质量标准，使用时应严格按照标准进行操作，以确保实验结果的准确性和安全性。
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丹曲林钠质量标准
丹曲林钠质量标准
丹曲林钠是一种常用的药物，它被广泛用于治疗高血压和心血管疾病等疾病。
为了确保丹曲林钠的质量，制定了一系列的质量标准。
一、外观
丹曲林钠应为白色或类白色结晶性粉末，无味，无臭，无杂质。
二、纯度
丹曲林钠的纯度应不低于99.0%，其中含量最多的杂质应不超过
0.5%。
三、水分
丹曲林钠的水分含量应不超过0.5%。
四、重金属
丹曲林钠中重金属(以铅计)的含量应小于20ppm。
五、微生物限度
丹曲林钠中的细菌总数应不超过1000CFU/g，霉菌和酵母菌的总数应不超过100CFU/g，大肠杆菌和沙门氏菌的检出限为不超过
10CFU/g。
六、药品保质期
丹曲林钠的药品保质期应不少于24个月。
以上是丹曲林钠的质量标准，生产企业应严格按照标准进行生产和检验，确保丹曲林钠的质量和安全性。
同时，医生和患者在使用丹曲林钠时也应注意药品的质量和用法用量，以确保治疗效果和安全性。
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肌肉松弛剂丹曲林钠的合成
肌肉松弛剂丹曲林钠的合成
曹志荣;童智杰
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1994(25)2
【摘要】肌肉松弛剂丹曲林钠的合成曹志荣，童智杰（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＭＵＳＣＬＥＲＥＬＡＸＡＮＴＤＡＮＴＲＯＬＥＮＥＳＯＤＩＵＭ￥ＣＡＯＺｈｉ－Ｒｏｎｇ；ＴＯＮＧＺｈｉ－Ｊｉｅ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒ...
【总页数】2页(P61-62)
【关键词】丹曲林钠;合成
【作者】曹志荣;童智杰
【作者单位】湖南医药工业研究所
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.24
【相关文献】
1.阿珠莫林和丹曲洛林在不同型骨骼肌的肌肉松弛效应 [J], 刘明姬;吴昌彬;靳三庆;斉藤衆也;橋本保彦
2.丹曲林钠杂质B的合成 [J], 周月广;涂增清;罗兰庆;李光州;李合
3.阿珠莫林和丹曲洛林在膈肌的肌肉松弛效应 [J], 刘明姬;陈郡兴;蒋海;(文月)藤衆也;橋本保彦
4.新型肌肉松弛药拮抗剂舒更葡糖钠在麻醉苏醒期应用的近况 [J], 曹婷婷;顾娟
5.2-巯基苯并噻唑在注射用丹曲林钠中的迁移试验及其评估 [J], 黄梓为;方旻;谢新艺
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化学制药工艺学总结
1、外消旋体有混合物、化合物和固液混合物三种类型，区别这三种外消旋体得一个比较简捷的方法是利用它的熔点或溶解度。
2、化学工艺中的“三个最”指的是最安全、最简捷、最经济。
3、若底物是碱性化合物，需要采用酸性光学拆分剂，如酒石酸、苹果酸等，若底物是酸性化合物，需要采用碱性光学拆分剂，如奎宁、麻黄碱等。
4、在光学异构药物的制备过程中，拆分仍然是目前的主要手段，它通常可以分为四种分离方法：色谱分离，波谱结晶，形成非对映体盐、不对称分解。
5、化学反应的极端反应类型为平顶型、尖顶型。
6、溶剂化效应：每个溶解分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同的包围着。
7、乳化现象的消除方法：加热、加入电解质（加入氯化钠或氯化铵）、离心分离。
8、合成方法：直线型、汇聚型9、废水的处理和利用的方法一般可以归纳为物理法、化学法、生物法三种方法10、生产每kg产品所消耗原料公斤数称为单耗。
11、将清水和污水分别经过各自的管路或渠道进行排泄和储存，以利于清水套用和污水的处理方法称为清污分流。
12、GLP药物非临床研究质量管理规范GCP药物临床试验管理规范GSP经营质量管理规范13、药物合成工艺路线设计方法：类型反应法分子对称法、追溯求源法、模拟类推法14、碱性反应罐是不锈钢酸性是玻璃或搪瓷15、高粘度液体用桨式搅拌器16、冷却介质：冰盐水、液氨、液氮、干冰17、极性强弱：乙酸>水>甲醇>乙醇>丙酮>乙酸乙酯>氯仿>二氯甲烷>THF>乙醚>苯>石油醚18、活性污泥中含有95%的细菌19、好氧：C—CO2 H—H2O S—SO42—N—NO3—厌氧：C—CH4 H—H2 S—H2S N—NH320、工艺废水的基本工艺流程（1初次沉淀池2曝气池3二次沉淀池4再生池）21、外消旋体拆分的三种类型：结晶法拆分、动力学拆分、色谱分离。
22、PTC反应的发生是在什么条件下发生的（相界面）23、对强放热反应和非均相反应要剧烈搅拌24、反应终点的判定：显色、沉淀、酸碱度、相对密度、压强、色谱。
烷烃合成的特殊方法
烷烃合成特殊方法1、武兹合成2、Corey House法3、电解法4、格林尼亚法5、卤代烃还原法6、脱羧法武兹合成该反应为自由基机理参与反应的自由基为R·。
钠的一个电子转移到卤素，产生一个卤化钠和一个烷基。
R-X + Na → R· + NaX烷基从另一个钠元子接受一个电子变成带负电的烷基阴离子，而钠则形成阳离子。
R·+ Na → RNa最后，烷基阴离子在SN2反应中取代卤素，形成一个新的C-C 共价键。
RNa + R-X → R-R + NaXCorey House法在惰性溶剂（如乙醚、石油醚等）中，与金属锂反应生成有机锂化合物。
该化合物与卤化亚铜（CUI）反应生成重要的有机合成试剂二烷基铜锂(R)2CULi，称为有机铜锂试剂。
该二烷基铜锂试剂与卤代烷反应生成烷烃，称为Corey-House合成。
格林尼亚法是一个用格氏试剂的方法，格氏试剂用于增长碳链的反应通称格林尼亚反应，主要包括烷基化反应R-Mg-X + R1-CH2-X -→ R-CH2-R1 + X-Mg-X羰基加成OMgX∣R-Mg-X + R1-CO-R2 --→R-C-R1∣R2共轭加成R∣R-Mg-X + R1-CH=CH-R2 --→ R1-C=C-R2∣Mg-X卤代烃还原法卤代烃在催化剂的条件下被还原成烃。
脱羧法是指羧酸钠固体与氢氧化钠固体在氧化钙加热的条件下生成烷烃与碳酸钠的反应。
如：CH3COONa+NaOH==催化剂(CaO)△==Na2CO3+CH4↑电解法全称叫柯尔贝电解法，是制备烃类的一种方法。
该法用高浓度羧酸盐（通常用钠盐）在较高分解电压下用白金阳极电解，在阴极得到氢气、氢氧化钠，在阳极得到烃、二氧化碳。
反应式为：2RCOONa+2H2O=通电=R2+2NaOH+2CO2↑+H2↑该反应为自由基机理，羧酸根失电子后，脱去一分子二氧化碳，形成自由基，再由两自由基形成烃。
如用两种羧酸盐反应，则会生成三种烃，且难于分离，无实际价值。
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丹曲林钠合成工艺总结
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一．丹曲林钠-1合成
NH 2
NO 2
NaNO 2
HCl
N NO 2N
Cl -+O
O H
CuCl
O
H O
NO 2
操作：向
1L 三口瓶中加入100g 对消硝基苯胺,200ml 盐酸和200ml 水，升温至75°C 搅拌溶解（未溶清可适当补加盐酸和水）；待物料溶清后开始降温，先自然降温，后冰浴降温至0°C （降温过程有物料析出）；在1-1.5h 内滴加50g 亚硝酸钠/150ml 水溶液，控温0-5°C 。
反应一小时后点板中控，反应完全后加20g 氯化铜、83g 呋喃甲醛和100ml 丙酮（反应放热剧烈，放大应滴加呋喃甲醛防止升温过快），控温10°C 以下。
反应3-4小时后点板中控，反应完后抽滤，水洗至中性，适当烘干物料。
精制：将粗品溶于（3V ）DMF 中，升温到120°C 回流搅拌溶解，待溶清后加适量活性炭搅拌趁热过滤（量大不好抽滤），将滤液置于冰箱-20°C 静置析晶，后抽滤得棕红色固体78g ，收率50%，熔点203-204°C ，纯度>99%.
二．丹曲林钠-2合成
三．丹曲林钠-3合成
操作：预先用金属钠除水制得无水甲醇，量取400ml无水甲醇，加入1.54g金属钠制得甲醇钠溶液；在甲醇钠溶液中加入20g丹曲林钠-2,先溶清后马上有大量砖红色固体析出（室温反应）；1-2小时后点板中控，反应完后，冰浴降温至0°C左右抽滤，得黄色固体20g，收率93%，熔点221°C，纯度>98%。