外周血干细胞及其动员研究进展

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自体外周血干细胞移植治疗冠心病的研究进展

自体外周血干细胞移植治疗冠心病的研究进展

I 中图分 类 号】R5 1 4
d s a e. ie s
【 献标 识 码 】A 文
【 章编 号 】 1 7 - 7 22 0) 5a-0 6 - 2 文 6 4 0 4 (0 90 () 13 0
[Ab ta t T ee rh e lp n f a t lg u p rp r l lo tm el r n p a tt0 o ai ns src ] he r s a c d veo me t o u oo o s e ihe a bo d se c ls ta s l n ain n p te t wih o o a y a t r h a t t c rn r re y e r
[K y e W ods P rp r l lo se r ] e ihe a bo d t m c lsl o a d a i f rto Tr n p a ai n e l My c r i l n a c inl a s lntt0
பைடு நூலகம்
急性 心肌梗 死是在冠心 病的基 础上 , 由于冠状 动脉 绝对 或相对 供
来在 外周血干 细胞 移植 方 面的研 究进展表 明其 在心梗 发生 后具有修 复坏死 区域 心肌组 织 , 少心室重 构和改 善心 功能的 能力 。 周血 减 外 干细 胞取 材 方便 , 易保 存且安 全 , 缺血性 心脏 病的 治疗 中可望有 广阔 的临床应 用前景 。 在 【 关键 词 】外 周血 干 细胞 心肌梗 死 移植
外 周血干细胞 悬液 。
222 外周 血干 细胞 的鉴定 ..
干细 胞没 有 明确的形 态学 特征 ,
都表 现为淋 巴细胞样 的单个 核母 细胞 , 目前根据 干细胞膜表 面表达 故 的 特 异 因 子 的 不 同 , 多数 研 究 将 C 3 + 胞 视 为 干 细 胞 , 以 大 D4细 并 C 3+ 胞作 为干细 胞生物 学活性 与临床 应 用的源细 胞 ,认 为它可 D4细 能是造血 干细胞 、 骨髓 问质干细 胞和骨髓成血管 细胞的共同谱 系祖先 。 3 外周 血干 细胞治 疗冠心 病的机 制 () 植干细 胞在心肌环 境内可分化 成为心肌 细胞 , 1 移 参与梗 死区域 心肌修 复 , 增加梗 死区有收 缩功能的心 肌细胞 数量进而 改善心肌 收缩 和心功能 ; ) ( 移植干细胞 可分化成为血管 内皮细 , 2 因此能够 促进梗死区 血 管新生 和再生 , 为缺血 区心肌增加血 供 , 使心 肌血运改 善 , 为缺血 区 心 肌及移植 细胞提供营 养 ; ) 胞在体外 培养过程 中及移植后 可产 ( 干细 3 生 与细胞生长相 关的细胞 子 , : 如 血管内皮 生长 因子(E F、 岛素 re) 胰 样 生 长 因子( F 、 性纤 维母 细 胞 因 子(F F等 ~1干细 胞移 植 I )碱 G bO) 。 后, 移植 区内这些细胞 因子的含量 明显增加 , 通过 自分泌或旁分 泌 他们

外周血造血干细胞动员研究进展

外周血造血干细胞动员研究进展

周血循环 , 已利 于 采 集 。G C F 动 员 干 细 胞 到 外 周 血 中 , 以 -S 可
pa tt n P S T) 治 疗 血 液 系 统 疾 病 的重 要 手 段 之 一 , 其 l ai , B C 是 n o 因
避免 了供 者 骨 髓 穿 刺 和 麻 醉 , 受 者 造 血 功 能 重 建 快 , 广 泛 且 被
西部 医 学 2 1 00年 7月 第 2 2卷 第 7期 Me W et hn ,uy2 1 , o. 2 N . dJ s C iaJ l 00 V 12 , o 7

外 周 血 造 血 干 细胞 动 员研 究进 展 *
刘 学 综 述 高 蕾, 张 曦 审校
性 贫 血 的有 效 方 法 , 获得 快 速 、 续 植 入 , 不 增 加 急 性 和 慢 可 持 而
C 4 D3 为 特 征 , 每 日给 药 并 连 续 监 测 外 周 血 白 细 胞 计 数 , 需 外 周血 造 血 干 细 胞 的 升 高 时 间 长 达 5d3 ] 如 何 增 加 外 周 血 造 [ 。
血干 / 细 胞 数 量 , 动 员 出足 够 数 量 的造 血 干 细 胞 , 证 移 植 祖 即 保
后 造 血稳 定 重 建 , P S T 成 功 的 关 键 。但 动 员 效 果 因 个 体 是 BC 对 G C F敏 感性 的不 同 而 有 所 差 异 。 以下 将 粒 细 胞 集 落 刺 激 -S
[ 键 词] 干 细 胞 动 员 ; - S 造 血 干 细胞 关 G C F; [ 图分 类 号] R 7 3 R 7 —5 中 3 ; 33 [ 献标 识 码 ] A 文 [ 章编 号] 1 7—5 l2 1 ) 713 —3 文 6 23 l (0 0 0 —3 50

多发性骨髓瘤外周血造血干细胞移植进展

多发性骨髓瘤外周血造血干细胞移植进展
收稿 日期 :o 2一 2 l 2 0 O —2 作者简 历 : 张 育( 9 0 , , 苏扬 州市人 , 1 6 一) 男 江 副主任 医师 , 副教授
年 , 1次 移 植 的 E S及 OS分 别 为 0 7和 1 4 而 F . .
年 。说 明 年 龄 在 7 0岁 以 上 的 患 者 只要 情 况 允 许
也 可行 A S T, 到延 长 E S和 O PC 达 F S的 目的 J 。
自身 骨髓 移 组 ( B A MT) 效率 为 8 % , 全缓 解 有 4 完
兰加 G —C F进 行 动 员 , 细 胞 的 收 集 和 移 植 物 S 干 植 活 与无 肾功 能 不 全 者 相 似 , 只是 发 现 马法 兰 在 20 g m 0 r / 0时毒 性 较 大 , 用 1 0 / , 毒 性 a 改 4 mg m2 后 减轻 , 疗效 相 近 j 而 。 对于 7 0岁 以 上 的 患 者 需 要 慎 重 , 也 不 是 但 AP C S T的 绝对 禁 忌症 。B do 等 观察 了 7 ars 0例 年
B MT治 疗 MM 患 者 完 全 缓 解 率 可 达 5 % , 1 4年 存 活率 为 3 % ,0年存 活 率 达 2 % , 0 1 0 但移 植 相关
死亡 率 高 达 4 %[ 。1 8 0 9 6年 大 剂 量 化 疗 加 自身
例 用 10 / )3 4 mg m2 :1例 患 者进 行 了 2次 移 植 。结 果显 示 1次 移 植 和 2次 移 植 后 的缓 解 率 分 别 为
维普资讯
江苏临床 医学杂 志 20 0 2年 第 6卷 第 3 期

17 ・ 8
多 发 性 骨 髓 瘤 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植 进 展

干细胞在周围血管闭塞症治疗的研究进展

干细胞在周围血管闭塞症治疗的研究进展

干细胞在周围血管闭塞症治疗的研究进展摘要:目的:介绍关于干细胞的研究以及干细胞治疗外周血管闭塞症的研究进展。

方法:根据国内外的文献资料,进行整理归纳。

结果:干细胞是一种具有自我复制更新、高度增生及多向分化能力的特殊原始细胞。

相关研究显示干细胞移植治疗外周血管闭塞症已经取得了成功。

结论:肢体周围血管闭塞缺血性疾病需要靠新生血管才能达到最终的治疗目的,移植相关干细胞治疗相关疾病将具有无可比拟的优越性,带来疾病治疗的新变革。

关键词:干细胞周围血管闭塞症移植治疗【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2012)12-0026-02周围血管闭塞症在临床上表现疼痛,感觉异常,溃疡或坏疽。

现传统药物及手术方法效果不佳,有多数病人因此而面临截肢。

干细胞在周围血管闭塞症治疗方面的应用在一定程度上解决了传统治疗方法无法克服的难题,现就干细胞在周围血管闭塞症治疗方面的研究进展情况综述如下。

1有关干细胞的研究干细胞是一种具有自我复制更新、高度增生及多向分化能力的特殊原始细胞。

根据不同干细胞的来源,可以分为两大类:胚胎干细胞(es)和成体干细胞(hb)[1]。

1.1es细胞。

es细胞是早期胚胎(原肠胚期之前)或原始性腺中分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。

无论在体外还是体内环境,es细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。

因此可从人早期胚胎中分离提纯出的多能干细胞,并于体外长期分离培养及扩增。

它不但具有向各个胚层发育的能力,同时还能在体外分化扩增成胚胎外的体细胞。

这种多向分化及增殖潜能为干细胞移植治疗的发展奠定基础。

1.2hb细胞。

指存在于一种已经分化组织中的未分化细胞,这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组成该类型组织的细胞。

成体干细胞存在于机体的各种组织器官中。

成年个体组织中的成体干细胞在正常情况下大多处于休眠状态,在病理状态或在外因诱导下可以表现出不同程度的再生和更新能力。

干细胞与造血增殖和分化的研究进展

干细胞与造血增殖和分化的研究进展

干细胞与造血增殖和分化的研究进展干细胞是一类具有自我更新能力和分化潜能的细胞,它们可以分化为多种细胞类型,包括肌肉、神经、骨骼、心脏和造血系统等。

其中,造血干细胞是一种可以产生各种血细胞的干细胞,包括红细胞、白细胞和血小板等。

近年来,随着科技的不断进步,对于干细胞和造血的研究也取得了长足的进展。

其中,最为引人注目的是干细胞和造血的增殖和分化机制的研究。

这些研究不仅有助于我们更好地了解人体的生理机制,还为改善疾病治疗和药物研发提供了更多的可能性。

干细胞的增殖干细胞可以不断地自我更新和分化,从而产生出不同类型的细胞。

在这个过程中,干细胞的增殖和分化机制显得尤为重要。

为了更好地了解干细胞的增殖机制,科学家们进行了大量的研究。

其中,神经干细胞的增殖机制就是一个非常有意思的问题。

研究表明,神经干细胞在增殖时受到一系列生物学信号的影响,包括生长因子、前体细胞因子和鸟嘌呤核苷等。

这些信号可以直接或间接地调节神经干细胞的增殖和分化,从而促进神经系统的修复和重构。

除此以外,科学家们还发现,多个信号通路参与了干细胞的增殖和分化。

比如,外周血干细胞在增殖时会受到血小板衍生生长因子、干细胞因子和血红蛋白等信号的调节,这些信号会影响干细胞的分化和活性,促进造血系统的发育和更新。

干细胞的分化干细胞的分化是指干细胞从一个细胞状态分化为另一种细胞状态的过程。

对于干细胞的分化机制,科学家们也进行了深入的研究。

其中,造血干细胞的分化机制是一个较为典型的例子。

研究表明,在造血干细胞的分化过程中,特定的信号通路会被激活,从而促进造血干细胞向不同的细胞类型分化。

具体来说,造血干细胞的分化受到各种调控因素的影响,例如内分泌因子、细胞与细胞之间的信号、细胞外基质和各种细胞因子等。

此外,一些表观遗传学调控的因素也有助于干细胞的分化。

研究表明,DNA甲基化和染色质修饰可以对干细胞的分化产生重要的影响,特定的修饰机制会促进或抑制干细胞向特定细胞类型的分化。

国内外干细胞研究现状及趋势综述

国内外干细胞研究现状及趋势综述

国内外干细胞研究现状及趋势综述下载提示:该文档是本店铺精心编制而成的,希望大家下载后,能够帮助大家解决实际问题。

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干细胞研究进展综述

干细胞研究进展综述

干细胞研究进展(综述)【摘要】:干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。

干细胞技术是生物技术领域最具有发展前景和后劲的前沿技术,其已成为世界高新技术的新亮点,势将导致一场医学和生物学革命。

干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透,干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。

干细胞研究作为一门新兴学科已成为生命科学中的热点。

本文对近几年来国内外对干细胞的研究现况作一综述。

【关键词】:干细胞因子帕金森病神经干细胞糖尿病ABSTRACT : Stem cells are the body and cells of various tissues of origin, has high self replicati on, high proliferati on and multil in eage differe ntiati on pote ntial. Stem cell tech no logy is the field of biotech no logy has the most developme nt prospect and pote ntial of cutt in g-edge tech no logy, it has become a new bright spot in the world of high-tech, will lead to a revolutio n in medici ne and biology .The research of stem cell is to modern life science and medical fields intersection, stem cell tech no logy from a laboratory con cept gradually tran sformed to be able to see the reality. Stem cell research as a new discipli ne has become the hotspot of life scie nce. Based on the domestic and abroad in recent years on stem cell research summarizes.Keywords : Stem cell factor Parkinson disease Neural stem cells Diabetes mellitus干细胞技术最显著的特征就是能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。

外周血造血干细胞采集、动员及重建

外周血造血干细胞采集、动员及重建

即可扩增细胞 总量数 百甚至上千倍 ,集落形成细胞 也可 被扩 增几十或者上 百倍 。马梁 明报道[,G C F 联合 M. S G. S C F用于 2 0例供者外周血干细胞动员 。 集量为单个 采 核细胞 ( . ±1 4 8 g C 3 细胞 (32 ±21 ) 62 2
第 9 第O 卷 9期 ・ 总第 13期 l
2 1年 O Ol 5月 ・上 半 月 刊

瑷D擞 D远O I ̄F  ̄ AC f ' A 1育 代 程I N ON C NA E
外周 血造血干 细胞 采集 、动 员及重建
刘 华
摘要: 骨髓移植成为治疗血液疾病的有效手段 , 但是骨髓移植 由 于费用高, 来源缺乏等诸多因素 限 制, 逐渐由外周血造血干细胞移植替代,
d l 1.99 .s. 7 -7 9 0 1 900 o: 036 0i n1 22 7 . 1. . s 6 2 0 3 文 章编号 :17 -79 (0 1 0.0 70 6 22 7 2 1).904 .2
1 外周血造血干细胞 的动员 正常外周 血中 ,P C 含量很 少 ,需要我们通 过集 BS 落 刺激 因子 ,把 骨髓 中的干 细胞动员到外周血 中, 以便 更好 的采集 P S s B C 。外周血造血干细 胞动员是外周血造 血干 细胞移植 ( B C ) P S T 中的重要环节 , 直接影 响 P S T BC 的疗 效 。 目前在 临床 上干细胞动 员的方案有三种 ,即大 剂量 化疗、单用造血生长 因子 ( F HG )和二者联合[。 ”
PS , B C 干细胞和粒细胞在离心后与红细胞和血浆成分分 离 ,红细胞和 血浆回输给供者 ,一次采集 的时间为 3 ~ 5 。一般在 1 h ~2次采集后 , 可获得 P S B C数 目为每公斤 体重 2 1 个细 胞,达 到治疗 的需求 。 X0 3 外周血造血干细胞移植后细胞重建 自体骨髓 移植 后 中性粒细 胞恢复 时间一般 为 2 ~3 周 ,异体骨髓移植后 的时 间要长一些 ,为 2 ~4周,主要 与移植后免疫抑 制剂应用相关 。异 体移植 时 ,P S 移 BC 植后 中性 粒细 胞 恢复 比骨 髓移 植时 间短 ( 者一般 为 前 1-1d 4- 5 ,后 者为 1 ̄2 )  ̄ 5 1 ,血 小板计数达 2 ×1 9 d 0 0 L的 / 时间要短 4 d 通 常用于 P S 的 C 3 细胞数量一般 ~7 。 BC D4 + 为每 公斤体 重 2 1 个细胞 以上 ,低于此数量 的移植细 X 0 胞会 使受者 白细胞数 目减少 的时间延长从而使死亡率增

外周血造血干细胞移植与粒细胞集落刺激因子动员治疗急性肝衰竭的疗效比较

外周血造血干细胞移植与粒细胞集落刺激因子动员治疗急性肝衰竭的疗效比较

Modern Practical Medicine,December2012,Vol.24,No.12・1330・外周血造血干细胞移植与粒细胞集落刺激因子动员治疗急性肝衰竭的疗效比较何贵清,胡爱荣,蒋贤高,朱海燕,施伎蝉,李君桦,蔡玉伟,陈贤豪【摘要】目的观察外周血造血干细胞移植(PBHSCT)及重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后对大鼠急性肝衰竭的疗效,并探讨其机制。

方法采用D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导大鼠急性肝衰竭模型,随机分为3组。

对照组(Ⅰ组):尾静脉及肌肉均注射0.9%氯化钠注射液;rhG-CSF单纯动员组(Ⅱ组):造模前24h、12h、4h及造模同时皮下注射rhG-CSF,尾静脉及肌肉均注射0.9%氯化钠注射液;异体外周血造血干细胞移植组(Ⅲ组):正常大鼠连续5d皮下注射rhG-CSF,第6天分离外周血造血干细胞,造模后24h尾静脉注射外周血造血干细胞,肌肉注射环孢霉素A(CsA)。

观察各组存活率、肝功能、肝脏病理变化。

结果Ⅱ组和Ⅲ组存活率显著高于Ⅰ组(<0.01),但Ⅱ组和Ⅲ组间差异无统计学意义(>0.05)。

肝功能及病理情况在Ⅱ组和Ⅲ组均有明显改善,但两者间差异无统计学意义。

结论应用外周血造血干细胞移植及G-CSF均能有效治疗大鼠急性肝衰竭,改善D-Gal诱导的肝衰竭大鼠的存活率,促进肝功能恢复及改善肝脏病理状况。

【关键词】造血干细胞移植;粒细胞集落刺激因子;急性肝衰竭;D-氨基半乳糖;环孢霉素Adoi:10.3969/j.issn.1671-0800.2012.12.005【中图分类号】R714.24+6【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2012)12-1330-04Comparative research on peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation and granulocyte colony stimu-lating factor mobilization in acute hepatic failureHE Guiqing,HU Airong,JIANG Xiangao,ZHU Haiyan,SHI Jichan,LiJunhua,Cai Yuwei,Chen Xianhao.(Wenzhou Central Hospital,Wenzhou325000,Zhejiang,China)【Abstract】Objective To investigate the effects of peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation (PBHSCT)and recombinant human granulocyte colony stimulating factor(rhG-CSF)after mobilization on acutehepatic failure of rats,and to explore their mechanism.Methods Acute hepatic failure rats induced by D-gal,wererandomly divided into three groups:control group(groupⅠ:rats was received intravenously normal saline and intra-muscularly normal saline daily),rhG-CSF simple mobilization group(groupⅡ:rats were injected subcutaneouslywith rhG-CSF at24h,12h,4h,0h before the D-gal injection,intravenously with nomal saline and intramuscularly with physiological saline daily24h after the D-gal injection),and PBHSCT group(groupⅢ:normal rats were injected sub-cutaneously with rhG-CSF daily,for five days,and on the sixth day were taken blood which was obtained PBHSC,thenwere given intravenously with PBHSC24h after the D-gal injection,while intramuscularly with CsA daily).Survivalrate,hepatic function,and liver pathological changes were observed.Results The survival rate in groupⅡand groupⅢwas significantly higher than that of groupⅠ(<0.01),but there was no significant difference between groupⅡand groupⅢ(>0.05).Hepatic function and pathological state of rats were improved significantly in groupⅡandgroupⅢ.Conclusions PBHSCT and granulocyte colony stimulating factor both can effectively treat rats with acutehepatic failure,improve the survival rate,ameliorate hepatic function and liver pathological state【Key words】hematopoietic stem cell transplantation;granulocyte colony stimulating factor;actue hepatic fail-ure;D-galactosamine;cyclosporine A基金项目:吴阶平医学基金会肝病医学部肝功能评价方法研究基金(LDWMF-PJ-2011A003)作者单位:325000浙江省温州,温州市中心医院(何贵清、蒋贤高、朱海燕、施伎蝉、李君桦、蔡玉伟、陈贤豪);宁波市第二医院(胡爱荣)通信作者:何贵清,Email:hegq123@现代实用医学2012年12月第24卷第12期・1331・急性肝衰竭(ALF )由于其病情危重,且目前尚缺乏十分有效的治疗手段,最终常需要接受肝移植。

干细胞移植及治疗性血管生成与外周动脉疾病治疗的研究进展

干细胞移植及治疗性血管生成与外周动脉疾病治疗的研究进展
干 细胞 和成 体 干 细 胞 ( d l se c l ) a ut tm el 。 s
20 0 2年 , 日本 Yu a y ma等 首 次 报 道 应 用 患 者 自体 骨 髓
干 细胞 和 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 缺 血 性 下 肢 血 管 病 4 5例 , 取 得 ? 的 疗 效 , 发 现 明显 不 良反 应 。 2 0 蔺意 未 0 3年 , 国 首 次 中 分 别 采 集 自体 外 周 血 干 细 胞 1 和 直 接 取 用 骨 髓 干 细 胞 3 例 例 移植 治疗 下 肢 慢 性 缺 血 , 效 肯 定 , 出 现 任 何 相 关 严 重 疗 未 并 发 症 [ 。B r 等 2 0 3 ut J 0 9年 的 研 究 入 选 9例外 周 动脉 疾 病 患
1 1 相 关概 念 .
胚 胎 干 细胞 来 自早 期 胚 胎 ( ~ 5d 胚 泡 中 4 )
内细 胞 群 的上 胚 层 , 有 自我更 新 发育 为 成体 所 有 组 织 和 器 具 官 的功 能 。在 实 验 室 研 究 中 , 过 改 变胚 胎 干 细胞 的培 养 液 通 或 转 入 外 源 基 因 , 诱 导 细 胞 沿 着 特 定 的路 径 分 化 , 体 外 可 在
新 复 制 成 相 应 组 织 器 官 细 胞 的功 能 , 在组 织 损 伤修 复 中 作 用 重 大 。成 体 干 细 胞 根 据 其 来 源 包 括 : 髓 干 细 胞 、 周 血 干 骨 外
细胞等 等。 骨 髓 干 细 胞 是 目前 临床 应 用 最 多 的于 细 胞 来 源 , 骨 髓 从 中分 离 出来 , 括 众 多 的 干 / 细 胞 群 体 , 造 血 干 细 胞 、 包 祖 如 间 充 质千 细胞 、 皮 祖 细 胞 等 。间 充 质 干 细 胞 目前 是 治疗 外 周 内 动 脉 疾 病 的 主要 研 究 方 向 。 外 周 血 干细 胞 从 外 周 血 中分 离 出来 , 常 情 况 下 稀 少 , 正 用 于 临床 时 , 需 供 者 应用 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 动 员 干 细 胞 常

造血干细胞研究进展

造血干细胞研究进展

造血干细胞研究进展摘要:造血干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,在人体造血系统中起着至关重要的作用。

本文介绍了造血干细胞的生物学特征、表面标志以血干细胞在干细胞移植、细胞治疗和基因治疗等方面的临床应用和前景。

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)又称多能干细胞,是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。

也可以说它是一切血细胞的原始细胞,即由造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系,并进一步生成血细胞。

人类造血干细胞首先出现于胚龄第2~3周的卵黄囊,在胚胎早期(第2~3月)迁至肝、脾,第5个月又从肝、脾迁至骨髓。

在胚胎末期一直到出生后,骨髓成为造血干细胞的主要来源。

造血干细胞是干细胞中研究最早、最多、最深入的一种,近年来在造血干细胞的多个研究领域均取得了重要进展。

1 造血干细胞的发现造血干细胞的发现源于第二次世界大战后放射医学的研究,Jacobson 等[1-3]发现小鼠与豚鼠的脾脏与骨髓中存在有一类细胞,即造血干细胞,能够重建经致死剂量射线照射过的小鼠与豚鼠的造血系统。

随着单克隆抗体技术与流式细胞分选技术的出现,人们利用多种针对细胞表面抗原的抗体组合,分离到相对较纯的小鼠与人骨髓与胚胎组织中的造血干细胞与造血前体细胞群(hematopoietic progenitorcell)。

其中,美国斯坦福大学Weissman 实验室在分离与鉴定小鼠与人的造干细胞方面所做的工作最为杰出[4-9]。

长期以来,对于造血干细胞是由多种不同的、可以分化成不同种类成熟细胞所组成,还是由一类可以分化成所有造血系统成熟细胞所组成,人们存有争论。

直到1996 年,Osawa 等[10]通过单个细胞移植的方法,验证了一个造血干细胞就可以重建机体整个的造血系统,才结束了对于这一问题的争论。

2 对小鼠造血干细胞的早期发生的研究造血干细胞的发生到目前为止,人们对于小鼠造血干细胞的早期发生研究得相对较多。

健康供者外周血造血干细胞动员及采集效果分析

健康供者外周血造血干细胞动员及采集效果分析
关 键词 造 血 干 细胞 动 员 ; 健 康 供 者 ; 采 集
目前 对 外 周 血 干 细 胞 动 员 采 集 影 响 因 素 的
用血 细胞分离机 C O M. T E C ( F r e s e n i u s公 司 ) 的
研究 报道较 多 。 但对分 离前 白细胞计数 与外周 血 造 血 干 细 胞 的 采 集 是 否 相 关 的研 究 国 内 文 献 报 道 较 少 ,且 所 采 用 的 血 细 胞 分 离 机 多 为 C S 3 0 0 0 和 C O B E S p e c t r a血 细 胞 分 离 机 。 本 研 究 采 用 C O M. T E C 血 细 胞 分 离 机 分 离 采 集 健 康 供 者 外 周 血 造 血干 细胞 , 分析 年龄 、 分 离 前 白 细 胞 计 数 等 影 响 因素 ,以期 对 临床工 作起 到 一定 的指 导意
2 结 果
2 . 1 供者的动员及采集效果 有 供 者 均成 功 采 集 ( 表 1 ) 。
经 过 2次 采 集 , 所
表 1 健康供 者动员及 采集 P B S C的结 果
±s
注: k g : #为供 者体重 : } 为受者体 重
2 . 2 不 同动员方案 的采集结果
3 组间采集结果
实用 医学 杂志 2 0 1 3 年第 2 9卷第 9 期
健 康供 者 外 周 血 造 血 干 细 胞 动 员 及 采 集 效 果 分 析
闰 国伟 宋朝 阳 黄睿 张 星 陆 志 刚
摘 要 目的 : 研 究影响 外周血造血 干细胞 动 员及 采集 的 因素 。方法 : 4 0例 健康供 者 经单一粒 细胞集 落 刺激 因子 动 员后 . 经 C O M. T E C血 细胞 分 离机 采 集外周 血造 血干 细胞 , 分析 不 同健康 供者 的年龄 、 性别、 分 离前 白细 胞 的数 量 、 不 同的 动 员 方案 对 外周 血 造血 干 细胞 采 集 的 影响 。结果 : 4 O例 供 者均 成 功采 集 :

G-CSF动员造血干细胞的研究进展

G-CSF动员造血干细胞的研究进展

微环 境 、损 伤吞 噬细 胞 和刺激 神 经系 统等 多种 途径 实现 。G-CSF 间 相 关 。G—CSF可 通 过 与 多 种 细 胞 因子 共 同 调 节 造 血 动 员 。
促进造血重 塑已被公认 ,但是否有直接作用 、间接作用的联系 G—CSF对造 血 有 多重 影 响 ,但 远 期 影 响仍需 更 多 临床 积 累 。
Ojeda【 等 认 为 G—SCF能 增 加 动 员 T细 胞 和 DC细 胞 ,动 员 4 结 论
NK、NKT细 胞无 差 异 。G—CSF可提 高移 植后 中性 粒 细胞 和血 小
G—CSF对 大多数供体短期影响是 良性 的,能促进受体造
板 的恢 复 ,提 高移 植 成 功率 。这 些 通 过调 节 蛋 白酶活 性 、损 伤 血 动 员 ,增 强抗 白血 病反 应 ,但 对 抗 宿 主反 应 与剂 量 和 作用 时
性 关 系 ,但 可增 加不 良反 应 的风 险 ,故 提倡 应用 小 剂量 动 员剂 。 起 到 关 键 作 用 [61o G—CSF破 坏 (VLA)一4和 VCAM!黏 附 因子
骨髓 龛 调节 造 血 干细 胞 的生 长 、存活 和 分化 】。G—CSF的快速 和 SDF—I/CXCR4化学 吸 引 因子 的相 互 用 ,便 会 引 起 造 血 动 员
大 量的 临床 总结 表 明 G—CSF能促 进 造血 干 细胞 重 塑 。细 胞 因子 进 而 调 节 Tie一2信 号 I。G—CSF的表 达 和 VEGF共 同 影 响肿 瘤
CSF具 有 促进 造 血 干 细 胞增 殖 、分 化 的作 用 。G—CSF可通 过 动 和 造 血动 员 的治 疗 效 果 。VEGF也 可 联 合 AnglZI'ie2信号 系统调

外周血干细胞分析技术进展

外周血干细胞分析技术进展

( )造血 功能 的快 速 恢 复 ;2 1 ( )减 少 肿 瘤 细 胞 污 染 ;3 ( )降
低 病人 费 用 ;4 ( )增 加 移植 物 中 T 细 胞 和 N 细 胞 数 量 , K 产
所 需 细 胞数 的 大 致 估 计。 此 外 , 落 培 养 法 主 要 检 测 的 是 集
分 化 较 为 成熟 的 祖 细 胞 . 粒 一 堆 细 胞 系 , 对 更 为 接 近 即 巨 而 P S 的细 胞 , 长 期 培 养 起 始 细 胞 ( T 1 和 延 长 L c BC 如 L 0 C) T 一
很 大程 度 上 代 替 骨 髓 作 为 自体 移 植 的最 主 要 干 细 胞 来 褥 , 【 且 逐步’ 用 于 HL 相 舍 的 胞 兄 妹 之 间 异 体 移 植 。 外 周 血 应 A
干细 胞 移 植 ( B C t npa tt n B C P S r s l ai .P S T) 优 势 包 括 : a n o 的
H , 表面 C 3 P C膜 D 4抗 原 结 台 , 在特 定 波 长 的 激 光 照射 下 . 检 测 C )4 I 细胞 发 出 的荧 光 强 度 并 结 音 其 光 学 特 性 , 较 低 3 即 的侧 向 散 射 ( S 和 较 高 的 前 向 散 射 ( 9 , 而 检 测 S C) F c) 从
予 以 简述 。

此 , 落培 养 法 只适 用 于 标 奉 的 回顾 性分 析t1 集 。 二、 流式 细 胞 术 (l ctmer ,C 检 测 C 3 细 胞 fw yo t F M) o y D4
目前 . C 是 定 量 检 测 外 周 血 中 H c 的 参 考 方 F M P 法 J 广 泛 应 用 于 外 周 血 干 细 胞 移 植 实 验 室 , 于 决 定 , 用

MOED化疗联合G—CSF动员外周血造血干细胞的临床研究

MOED化疗联合G—CSF动员外周血造血干细胞的临床研究
4 .造血 功能 的恢 复情 况 :于 回输 后第 9~1d 5 白细胞 开始 回升 ( 中性粒 细胞 > . x1 9 ) 05 0/ ,血小 L
2 0 #m 。 0m 3 .外周 血造 血 干细胞 (B C 回输 :预处理 P S)
结束 后 2 h内 回输 P S 。为 促进 移 植后 造 血 功能 4 BC 重 建 , 于 P S 回 输 第 2 , 开 始 使 用 rG C F BC d h — S 5 gk d ,平 均用 1. 。 ・g ・~ 1 d 0
16 g 0/ 。达 到移植 所需 的外 周血 造血 干细胞 数量 。 k
2.预 处 理 :1 4例 N HL和 H 患 者 均 采 用 D
济实 惠的优 点 。现 报道 如下 。 材料 和 方 法 1 6例住 院病 人 ,男性 9例 ,女
性 7例 ,年 龄 1 6 2~ 0岁 。非霍奇 金淋 巴瘤 ( HL N ) l 2例 ,霍 奇金 淋 巴瘤 ( )2例 ,多 发 性 骨髓 瘤 HD ( MM)2例 。诊 断标准 参 照文献 所 订【 1 J 中 1 。其 2例 移 植前 疾 病完 全缓 解 ,2例部 分缓 解 ,2例疾 病 处 于进 展期 。详 细见 附表 。 2 .动 员方 案 :米 托 蒽 醌 ( M),06 /g1 . k ~ mg
N g d,2 0 En l Me J 0 8,3 8:9 9 9 9. 5 2-3
感 染 源 ,对 病 房 进 行 严 格 消 毒 、保 护 易 感 宿 主 ,
外 出 时配 戴 口罩 ,避 免 交 叉 感 染 。对 于 这类 人 群
[]李志军 ,王涛 ,杨珂珂 ,等 . 4 系统性红斑狼疮患者医院 感染 的特点及其 危险 因素分析 [. 中华 医院感染学 杂 J ]

外周血造血干细胞移植进展

外周血造血干细胞移植进展
C U—S无 自我 复 制 能 力 , F 明显 低 于 骨 髓 造 血 干
致, 主要 适 用 于包 括 各 种原 因 的造 血 系统疾 病 ,
包括 恶性 血 液病 及 非血 液 系统 疾 病 。非 恶性 血 液 病 中有 再 生 障碍 性 贫血 ( A) 阵 发性 睡 眠 性 血 红 A 、
血干 细 胞 移植 ( B ( 及 C 细胞 移植 。1 9 C S ) 4 90
年 以来 , 内、 自体 造 血 干细 胞移 植 的病 例 数量 国 外
都 大 幅 度 增 长 , 括 自 体 骨 髓 干 细 胞 移 植 包 (B A MT) P S T 尤 其 是 自体 外 周 血 干 细 胞 和 BC 。
务 。造血 干 细胞 没 有 特 殊 的 形 态 学 特 征 , 中等 比 大小 圆形淋 巴样 单 核 细胞 小 。造血 干 细胞 直 径 约
为 6 / 在 流 式 细 胞 仪 上 表 现 为 低 前 角 光 散 ~7 m, a
干 细 胞 移 植 迅 速 发 展 , 显 示 出 强 大 的 应 用 前 并 景[ 。我 国 的 自体 外 周 血 干 细 胞 移 植 也 已成 为
干细 胞 移 植 主要 形 式 。
射 和低 到 中度 垂 直 光 散射 。 研究 表 明 外周 血 干细 胞 生 物学 特征 是一 群 与 骨 髓 造 血 干 细 胞 相 似 的 、 具 有 自我 更新 和 多 向 分 化 能 力 的 细 胞 群 体 , 类 人
1 外 周 血 干 细 胞 移 植 的 临 床 应 用 指 征
( eih rlb o tm elP S 已 成 为 造 血 干 p r ea l d se cl B C) p o , 细胞 的 主 要 来 源【 ̄ 9 1年 首 例 报 道 白血 患 1 2。1 8 J 者 的 自体 血 干细 胞 移植 __至 1 9 3, 9 2年 以后 外 周 血 3

外周血干细胞移植研究进展

外周血干细胞移植研究进展
赖, 降低 医 疗 费 用 ; 细 胞 采 集 简 单 、 便 、 全 , 效 P 干 方 安 有 B ST自2 C 0世 纪 0 O年 代 应 用 于 临 床 以来 , 快 取 代骨 髓 移 植 成 很
卫 望 区 P R 技 术 进 行嵌 合 检 查 , 细 胞 嵌 合 体 开 始 时 受 者 C 髓 为主 . 后 供者 的髓 细胞 逐 渐代 替 受 者 的造 血 ,0 d时则 完 全 以 20 变 成 供 者 ; 细 胞 植 人 更 快 ,o T 3 d时 7 n5病 人 的 T细 胞 全 为 供 者 来 源 ,0 d时 , 于 停 用 环 孢 菌 素 和 供 者 淋 巴 细 胞 输 注 . 20 由 又
复快 . 白细胞 恢 复 到 0 5 i I 平 均 时 间 为 l d × 0/ 的 l 。通 过 微
重废 40 3) 0 0 8
外 周 血 干 细 胞 移 植 ( B C 和 骨 髓 移 植 相 比 . 血 和 免 P S T) 造

疫恢复快 , 因而 可 减 少住 院 日. 步 抗 生 素 的使 用 和输 血 依 减
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干细胞研究进展与前景

干细胞研究进展与前景

干细胞研究进展与前景【摘要】在细胞分化过程中,细胞由于高度分化而完全失去了再分化的能力,最终衰老死亡。

机体在发展适应过程中为了弥补这一不足,保留了一些未分化的原始细胞,称为干细胞。

干细胞具有较强的再生能力,在干细胞因子和多种白细胞介质联合作用下可扩增出多种细胞,一旦生理需要,这些干细胞可按照发育途径通过分裂而长生分化细胞。

干细胞具有自我复制能力。

在一定的条件下能分化成多种功能的细胞。

按能力可分为全能干细胞,多能干细胞,万能干细胞,专一干细胞。

按位置可分为胚胎干细胞,成体干细胞,神经干细胞,造血干细胞,肌肉干细胞。

干细胞从发现到应用只用了几十年的历史,但是历史发展十分丰富。

能过通过其创造出精子与卵细胞,以及其他一些生物。

干细胞有很广泛的研究意义可用于临床治疗与人体的延年益寿。

【关键词】:干细胞胚胎干细胞培育生物应用【正文】21世纪是科学时代,也是为人类健康长寿创造世界奇迹的时代。

未来经济的主导将是信息技术和生物技术,其中干细胞研究是生物技术中颇为重要的技术。

把干细胞治疗疾病的新技术推广到社会,让干细胞生物工程造福中国,造福人类,每个人有个健康的身体,从而有个幸福美满的家。

叫我们一起了解一下干细胞吧。

1.干细胞的定义干细胞是动物体(包括人体)胚胎及部分器官中具有自我修复能力和多向分化潜力的原始细胞,是重建、修复病损组织、衰老组织及器官功能的理想种子细胞。

干细胞技术,是指与干细胞相关的生物工程技术,其包含有干细胞生成与诱导演化所需的所有技术研究。

干细胞技术中胚胎干细胞技术是极具前景的研究与应用领域。

通过胚胎干细胞技术理论上有可能找到攻克人类集体多种顽疾的创新性疗法。

由于在人类干细胞研究领域(特别是克隆技术的研究)上长期饱受道德话题争议与诟病,因此美国对于联邦政府是否应该进一步支持胚胎干细胞研究工作的问题上引起国内长期的激烈争论。

鉴于干细胞研究对于人类健康可能产生的突破性贡献,美国国内取消干细胞研究领域限制的呼声日益高涨。

外周血造血干细胞动员和采集的副反应研究

外周血造血干细胞动员和采集的副反应研究
心理 护理 水平 均 大有裨 益 。
采 用 连续 流动 式 血 细胞 分 离 机 ( 国费 森 尤 斯 德 公 司 ) 机器 软 件为 4 2版本 , , . 采用 A t C 自动采 uo MN 集程 序 , 次性 双针 分离 管道 ( 道 编号 9 04 1 。 一 管 4 03 )
1 3 采 集模 式设 定 .
反应种类和轻重程度 ; 采用连 续流动式血细胞分 离机进行 干细胞动员采集 , 统计 枸橼酸钠 中毒症 状 的比例、 细胞 采集 效果; 干 统计 分析 动员的不 良反应程度 与干细胞 采集 效果 的相关 性。从 7 8例外 周血 干细胞 被采 集者 中( 患者 4 3例 , 亲属 供者 共 3 5
液 1 0mL后均 缓解 。收集单个核细胞( C 均大 于 2×1 k , D 4+细胞 大于 2×1 k , 落刺激 因子引起 的不 良反应程 MN ) 0/ g C 3 0/ g 集
度 与采集成 品中的 C 3 D 4+细胞百分 比无相 关性( P>0 0 ) . 5 。结果说 明, 外周 血干 细胞 动员大 多数会 出现不 良反应 , 应一 反 般较 轻、 易耐受 , 良反应程度对采集效果无 影响; 不 采集过程 中大部 分患者会 出现构橼 酸钠 中毒症状 , 一般较轻、 易缓解。 关键词 外周血 干细胞 采集 R 3 .; 7 3 7 枸橼酸钠 文献标志码 血 细胞 分离 A 中图法分类号
⑥ 2 0 Si eh E gg 08 c .T c. nn.
医药 卫 生
外周血造血 干细 胞动员和 采集 的副反应研 究
李 卉 孙桂香 张晓娟 汪德 清
( 解放军总 医院输血科 , 北京 10 5 ) 0 8 3

要 为研 究外周血造血干细胞 动员和采 集的不 良反应 , 利用皮下注射 重组 细胞集 落刺激 因子进行 动员 , 统计动 员的不 良
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外周血干细胞及其动员研究进展成人骨髓是血细胞再生的场所,也是形成血管的内皮祖细胞,能分化为脂肪细胞、软骨细胞及成骨细胞的间充质干细胞等[1],是干细胞或祖细胞的储存场所。

早期的研究显示,化疗康复的患者外周血中造血祖细胞增加,因此认识到造血干细胞和造血祖细胞可从骨髓诱导出来,称之为“干细胞动员”,这些被动员的细胞可以聚集,也可以再返回骨髓行使其造血功能。

诱导入血的造血细胞可用于移植。

新的干细胞的诱导分离相关研究结果显示,造血干细胞的定量、定性研究及其潜在的作用和外周血造血干细胞移植的疗效是目前研究的热点[2]。

1 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对外周血干细胞的诱导作用多种因子均可通过不同的作用诱导外周血干细胞移出,提示在这条导致干细胞移出的通路上具有多种调节机制。

多种因子的协同和联合作用下,可以诱导一定性质和(或)数量的干细胞移植。

G-CSF是临床干细胞移植的主要诱导剂,其对外周血干细胞的诱导作用比骨髓和脐带血干细胞强,而且使中性粒细胞和血小板恢复更快,需要输注的血小板更少,淋巴细胞重建更快,相关的炎症发生率及病死率更低[3]。

与G-CSF相比,应用化学方法诱导外周血干细胞移植(PBSC)后血细胞计数的恢复时间更长,发热等并发症及需要输血的量更多。

而且经化学方法摄取的外周血干细胞在进行同种异体移植时已失去活性。

PBSC的采集避免了骨髓采集的侵入性操作及常规麻醉相关的风险。

为适合移植的配对及HLA的配型,已可以清除其中的1~3种成分,而且可以保证明其单倍同一性。

基于G-CSF的干细胞移植耐受性好,尽管偶有脾破裂发生。

大部分供者可以完成足够移植干细胞的采集。

虽然尚无明确成功移植的PBSC最低移植量的阀值,但输注的CD34+细胞数低于2×106/kg可能与移植失败有关。

较高的CD34+细胞剂量可能产生急性或慢性移植物抗宿主病的发生率增加的消极作用,却可能产生整体患者生存率增加的积极作用。

细胞亚型,尤其是T细胞及CD14+单核细胞,可影响移植效果。

PBSC质量和数量的变化均可明显影响移植的效果。

25%的患者,尤其是淋巴瘤患者、多发性骨髓、急性白血病以及10%~20%的正常人,G-CSF对干细胞的动员作用较差,需要扩大清除成分的范围。

此外,这种动员无力还发生在广泛治疗的癌症患者、遗传缺陷如Fanconi贫血患者。

新近的研究PBSC动员及自身移植治疗恢复期再生障碍性贫血的结果显示,应用G-CSF收集PBSC只在小部分患者中可行,在供者和患者中,G-CSF的动员作用存在很大的个体差异[4]。

扩大同种异体移植的应用,尤其是接受配对移植物移植的重症患者、接受具有耐受原的器官移植患者、非致命性遗传缺陷病患者,需要更大剂量的动员干细胞来克服HLA障碍而获得持久的干细胞植入,促进白细胞活性恢复,减少移植物抗宿主病的发生。

虽然G-CSF已成功应用,但要获得明显的临床突破还有大量的问题需要解决,特别是干细胞剂量,不同患者的最适诱导及个体差异,需清除的成分,最佳动员时间及移植成分控制等。

2 外周血干细胞的动员策略临床试验仍然支持G-CSF对PBSC的动员作用。

长期应用G-CSF及其刺激药Pegfilgrastim可以达到对传统G-CSF的多剂量需要。

在多发性骨髓瘤、侵袭性淋巴瘤、复发性淋巴瘤患者[5],单剂量的Pegfilgrastim结合化学治疗动员CD34+细胞自体移植与G-CSF效果相当,可以获得持续的移植物移入及中性粒细胞(ANC)绝对数的恢复。

在多发性淋巴瘤患者,单用Pegfilgrastim就能有效地动员足量的PBSC,其不良反应与标准的G-CSF动员法相似[6]。

与G-CSF相似,也有应用Pegfilgrastim引起脾破裂的报道。

但在同种异体情况下,尚无相关资料证实Pegfilgrastim的动员作用。

在一项正常志愿者的研究中显示,应用Pegfilgrastim 单独分离法,可获得80%的CD34+细胞[7],并且能达到提升正常志愿者血白细胞的作用。

虽然Pegfilgrastim的研究尚在初期,也显示出能补充复合G-CSF缺点的优势。

但Pegfilgrastim在一些患者或志愿者中动员作用较弱,而且仍不能满足临床需求。

其他一些制剂被用于提高G-CSF诱导PBSC的动员反应,包括干细胞因子(SCF)、血小板生成素及表达于HSC和HPC表面的c-kit和c-mpl的配体,但由于其效果较差及毒性作用而限制了其发展。

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子已被批准用于PBSC动员,但其对CD34+细胞的动员作用较G-CSF弱,联合试验中也未见有更好效果。

化学因子及其受体可直接促进包括HSC等白细胞移动,与PBSC交互作用。

巨噬细胞炎症蛋白1α(MIPα/CCL3)对HPC的动员作用及短期细胞增殖作用显示出比联合G-CSF更强的作用[8]。

化学因子受体2(CXR2)配体GROβ、GRO[beta][DELTA]4、白细胞介素(IL)-8对HSC和HPC有动员作用,并可与G-CSF产生协同作用。

间质细胞衍生因子(SDF-1)α/化学因子(C-X-C)受体12(CXCL12)及其受体4(CXCR4)是其移动并停留在骨髓的重要枢纽[9]。

SDF-1α多肽、CTCE-0021和CTCE-0214、CXCR4抑制剂AMD3100、SDF1类似物Met-SDF-1β均具有动员作用,这就提示改变SDF-1/CXCR4信号传导可引起诱导反应,CXCR4似为负向调节受体[4]。

在小鼠、狗、猴子及人类的研究中均可发现AMD3100对HSC和HPC的诱导动员作用,而且可与G-CSF协同作用[10,11]。

II期临床试验结果显示,应用AMD3100和G-CSF联合动员,84%多发性骨髓瘤及非霍杰金淋巴瘤患者CD34+细胞得率较单用G-CSF刺激高[11]。

最近的两个III期随机安慰剂对照临床试验研究结果显示,AMD3100联合G-CSF在多发性骨髓瘤和非霍杰金淋巴瘤患者中动员CD34+细胞高表达,短期内既获得造血干细胞移植。

此外,在大部分以前应用G-CSF诱导动员失败的患者在应用AMD3100联合G-CSF诱导动员成功获得足够移植的细胞[12]虽然AMD3100和G-CSF可在大多情况下提高PBSC动员作用,但仍然需要复合剂量给药。

目前人们的兴趣所在是确定AMD3100是否可以单剂与Pegfilgrastim联合或与其他化学趋化因子联合组成标准的动员方案,快速动员将是化学趋化因子通路干细胞动员的标志。

3 外周血干细胞动员因子的选择干细胞的数量、细胞周期,促进因素及其他属性,归巢方式及增殖特性等均可影响移植干细胞的最终功能。

应用G-CSF动员干细胞其他优点就在于能提高干细胞的量,而对其特性的影响较弱。

虽然采用PBSC移植获得的总的克隆原细胞多于骨髓移植,但采用干/祖细胞移植其植入时间会更早,这就提示干细胞的特性会影响移植效果。

在体外研究中已对G-CSF动员的PBSC的基因、蛋白质表达模式及其功能有所认识,但对其如何更好地植入尚不清楚。

近来,有学者通过提高G-CSF动员干细胞的活性,降低其骨髓干细胞相关的CD26表达来提高其移植植入效果[13]。

此外,通过对其他方式动员的PBSC进行详细研究已认识到HSC动员的重要性。

和G-CSF相比,化学因子动员作用的研究进展较快。

在小鼠中,MIP1α、CTCE0021、AMD3100对PBSC的动员作用最长时间在60 min 内,GROβ的动员时间最长才15 min。

这几种化学因子与G-CSF均可产生协同作用,在没有G-CSF时,化学因子之间也可产生协同作用,尤以化学因子与G-CSF 的协同作用引人注目[8]。

通过G-CSF、AMD3100、GROβ竞争性试验研究结果显示,三者均可明显促进供者细胞增殖,与前两者相比,GROβ更容易产生嵌合现象[8,14]。

在GROβ联合G-CSF或AMD3100联合G-CSF动员时也观察到较高的嵌合现象。

通常,应用GROβ或GROβ联合G-CSF动员移植物产生Sca-1+、c-kit+、lineageneg(SKL)细胞数量为单用G-CSF动员时的2倍,CD34neg SKL细胞数量为单用G-CSF动员时的3倍[14]。

这就提示,提高HSC的得率有助于获得更好效果。

在后续检测HSC更新的移植研究中发现,G-CSF动员的HSC在原始宿主中被证实的一种嵌合状态如预期的结果一样,在移植受者体内出现。

而GROβ或AMD3100单用,GROβ或AMD3100联合G-CSF动员细胞移植入小鼠,其骨髓细胞中嵌合体的量明显较原始宿主高,这就提示化学因子动员对HSC动员作用明显较骨髓和G-CSF的动员作用强[8,10,14]。

对提高移植细胞的植入的比例及促进受者白细胞计数的恢复作用,GROβ动员的PBSC明显强于G-CSF 动员的PBSC;通过对GROβ联合G-CSF动员的PBSC的广泛研究显示,该类PBSC与G-CSF单独动员的PBSC相比,细胞凋亡率更低,骨髓归巢时对SDF-1/CXCR4通路的依赖性更低,表达活化黏附受体更高,CD26的表达更低,其中CD26+ SKL细胞数量则增加1倍,具有更高的移植植入能力[9]。

临床前试验结果显示,AMD3100动员的PBSC与G-CSF动员的PBSC比较,出现严重免疫缺陷的重组细胞的频率更高[10]。

在对恒河猴的研究中显示,AMD3100动员的CD34+细胞显示出较长时间的重建能力,AMD3100动员的PBSC包含更多的G1期细胞,CXCR4及VLA-4的表达也更高,从而提高了细胞移植的植入效率。

对单用G-CSF动员相比和应用AMD3100联合G-CSF动员的CD34+的细胞活性和细胞周期进行比较发现后者抗细胞凋亡基因的表达更高,这是该类细胞具有更强的再生能力的基础[15],但对这类细胞的功能还需要进一步研究。

一项临床研究显示,虽然分离纯化的CD34+细胞再生频率稍高一点点,AMD3100动员的PBSC中CD34+细胞在数量上只有G-CSF动员PBSC的一半,但其在NOD/SCID小鼠内表现的再生能力却要高3倍[16]。

在11对同胞移植患者中研究发现,AMD3100动员与G-CSF动员相比,虽然获得的CD34+细胞数量更少,T细胞数量更多,但有10例患者获得移植所需的足够细胞,与G-CSF 动员的细胞活性相似,未发现移植物抗宿主病的发生增加。

AMD3100动员HSC 可提高其内在功能。

4 外周血干细胞动员存在的问题及对策骨髓作为成人干细胞的贮存场所有助于组织修复,问题是动员药物是否可以动员除HSC外的其他干细胞,是否有新的药物可特异的动员成人干细胞。

循环的重建限制组织损伤对心肌梗死及四肢缺血有重要意义。

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