唑来膦酸钠治疗癌症骨转移引起疼痛的疗效观察

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唑来膦酸治疗骨转移引起疼痛的临床观察

唑来膦酸治疗骨转移引起疼痛的临床观察

良反应 。全组均做血钙测定 , 治疗前后均在正常范
围, 对血 象 、 肾功 能 未见影 响 。 肝
讨 论 பைடு நூலகம்
减 轻 , 骶 椎 的疼 痛 无 改 善 , 腰 骶 椎 局 部 活 动受 腰 但
限有改善 , 提高了患者的生活质量 。所有患者在用
药期 间未 发 生骨并 发症 。
本研究结果显示 , 唑来膦 酸对全组骨痛的总有 效率达 7 . 6 %,疗 效与 国内外文献报道基 本一致 5
状 随 之 明显 减轻 。止 痛 起效 时 间最 快 l , 多 ~3d 大
2 用药 方法 :将 唑来 膦 酸 4m 溶 于 10m . g 0 l 0 %氯化钠 , . 9 静脉滴注 1 i, 4 5 n 每 周重复应用。 m
3疗效 判 定 : O疼 痛程 度 分 级标 准 : : . WH 0级 无 疼 痛 。 I级 : 有疼 痛 但 可 以 耐受 , 能 正 常 生 活 , 虽 并 睡 眠不 受干 扰 。Ⅱ级 : 痛 明显 不能 忍受 , 求服 用 疼 要 镇 痛药 物 , 眠 受 干扰 。 Ⅲ级 : 痛剧 烈 不 能 忍 受 , 睡 疼
肋 骨及 骨盆 转 移 。
有6 例患者在接受一次唑来膦酸静脉滴注后 , 骨痛症状于次 日至第 3 天明显减轻 , 中 3 Ⅱ 其 例 级 骨疼痛患者减少止痛药使用 ; 2 Ⅲ级骨疼痛患 另 例 者虽疼痛无减轻 ,但 1 周后局部活动 明显不受限 ; 另1 例女性患者于用药后第 2天出现骨痛症状加 重 , 有低热及流感样症状 , 1 并 但 周之后骨疼痛症
治疗 效果 进行 了相 关分 析 , 现报 道 如下 。 资料 与方 法
1患者 疼 痛 分 级按 WHO标 准 , 级 2例 ,Ⅱ级 . I

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察_于壮

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察_于壮

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察266003山东青岛青岛大学医学院附属医院肿瘤科于壮,梁军=摘要> 目的:评价唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛的有效性和安全性。

方法:将恶性肿瘤骨转移疼痛患者52例随机分为两组,治疗组给予唑来膦酸注射液4mg静脉滴注15m i n;对照组给予帕米膦酸二钠注射液90m g静脉滴注6h。

结果:治疗组和对照组用药后止痛有效率分别为73108%和69123%,无显著性差异(P>0105);用药后止痛中位起效时间分别为第5天和第7天,无显著性差异(P>0105);两组用药后第7天ECOG评分,治疗组用药前后及两组间比较差异有统计学意义(P<01001)。

结论:唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛有效,用量少,用药时间短,能显著改善患者生活质量。

=关键词> 唑来膦酸;帕米膦酸二钠;骨转移瘤;骨疼痛中图分类号:R73811;R730153文献标识码:A文章编号:1009-0460(2007)02-0128-03C linical study on zoledronic ac i d i n treat m ent of pain caused by m etastatic bone tu m orsYU Zhuang,L I ANG Jun.D epart m ent of Onco logy,theAffiliatedH os p ital of M ed ical Co llege Qingdao Universi-t y,Q ingdao266003,China=Abstract>Ob jective:T o eva l uate t he effi cacy and sa f e ty of zoledronic ac i d for t he pa i n caused by me tasta ti c t umo r of bone. M ethods:52patients w ith m etastatic t u m or of bone were rando m ly d i v i ded i nto t wo groups.The zo l edron i c acid group received4mg zo l edron i c ac i d i nfusi on for30m i nutes and the control g roup rece i ved90m g pam idrona te i nfusi on for6hours.R esults:T he e ffecti v e ra tes i n zo ledronic acid g roup and con tro l g roup w ere73108%and69123%.N o significant d iffe rence was observ ed bet ween t he t wo g roups.The m ed i an pa i n re lief onset was day5and7,respectively,and no si gn ifican t d ifference w as observed.T he ECOG scores on the7th day afte rm edicati on:the differences i n the zo ledronic ac i d group before and after m ed ica ti on and the d ifferences be t w een t he t wo g roups w ere bo t h significant.Conclusion:Zo ledron ic ac i d is effi c ient i n t he treat m ent of pa i n caused by m etastati c tu m or o f bone.It has less dosage and convenient sho rter usi ng ti m e,and the life quality of patients i s si gn ifi cantl y i m proved.=K eyW ords>Z o l edronic ac i d;Pam idrona te;M etastatic bone tu m ors;Bone pain恶性肿瘤晚期多发生骨转移,骨转移引起的并发症包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和骨髓功能抑制等,常明显降低患者的生活质量,是恶性肿瘤死亡的主要原因之一。

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效观察

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效观察
徐 建芳 , 刘驯 炎 , 宏 凯 , 岚 杨 周
【 摘
要 】 目的 观察唑来膦 酸对 恶性 肿瘤骨转移疼痛 的治疗效果 和安全性 。方 法
对4 7例恶性肿瘤骨 转移
患者用唑来膦酸 4 加入生理盐水 10 l mg 0 m 静脉滴注 , 滴注 时间 3 4 m n 间隔 4周重复给药 1 , 0~ 0 i, 次 连续给药 2次后评 价疗效 和不 良反应 。结果 总有 效率为 8 . %( 84 ) 其 中显效 2 . %( 24 ) 有效 5 . %( 64 ) 不 良反应 为 0 8 3/ 7 , 5 5 1/ 7 , 5 3 2/ 7 ;
ai w s 0 8 (8 4 ) xe etaew s 5 5 (2 4 ) e et ew s 53 ( 64 ) T ema des e et w r c a .% 3 /7 .ecln t a .% 1/ 7 ,f c v a .% 2 / 7 . h i avr f c ee d 8 l r 2 f i 5 n e s
临床 合 理 用 药 20 0 9年 1月 第 2卷 第 2期
C i Jo Cii lR t nl mgU eJn ay 0 9 V 1 o 2 hn f l c ao a D s , ur 0 , o. N . na i a 2 2

7・
・Hale Waihona Puke 论 著・ 唑来 膦 酸 治 疗 恶 性 肿 瘤 骨 转 移 疼 痛 疗 效 观 察

v l ,t e ef c n o ii s a s se f r c ni u u w c r ame t Re u t T e o e alr s o s a e o oe r n c as h f ta d txct wa s e s d a t o t o s t i e t t n . s l e y e n e s h v rl e p n e r t fz ld o i

唑来膦酸治疗癌症患者骨转移性疼痛的疗效_马海燕

唑来膦酸治疗癌症患者骨转移性疼痛的疗效_马海燕
《求医问药》下半月刊 Seek Medical And Ask The Medicine 2012 年第 10 卷 第 6 期
507
2 结果 2.1 临床用药情况 在1000例患者中,有768例患者使用了抗菌药物,使用 率为76.8%,主要用于预防用药,其中,单一用药有312例,占31.2%,联合用 药有456例,占45.6%。 2.2 临床应用的主要抗菌药分析 对我院临床抗菌药进行分析,其中,头 孢菌素类及喹诺酮类药物应用较多,占据主导地位,而四环素类及氨基糖 苷类药物应用较少,具体结果见表1。
2,2 不良反应 出现不良反应6例,发生率为18.23%,主要表现为发热4 例(44.4% ),用药第2天发热3例,第3天发热1例,物理降温后均能退热;肌 肉酸痛2例(22.2% );用药过程中未出现皮疹及局部肿痛等,也未发现肝肾 功能损害、心电图改变等。患者的耐受性及依从性均良好。 3 讨论
随着生活水平的提高和医疗观念的更新,人们逐渐认识到对恶性肿瘤 骨转移患者应当采取积极的态度,恰当的治疗方法在减轻疼痛,提高生存 质量,甚至延长生存期等方面均有确切的疗效。
唑来膦酸在治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛的止痛疗效、活动能力改 善以及不良反应等方面,均取得较好的疗效,且可在更短时间内方便输注, 患者的依从性高,具备一定的临床应用价值[3]。唑来膦酸为癌症骨转移患 者提供了一个有效、安全、方便的辅助治疗方案,值得临床推广使用。
参考文献 [1] MajorP,LortholaryA,Hon J,et a.l Zoledronicacid is superior to pamidronate
本研究对我院的临床抗菌药进行分析,其中,头孢菌素类及喹诺酮类 药物应用较多,占据主导地位,而四环素类及氨基糖苷类药物应用较少;其 中,三代和二代头孢应用较为广泛,主要原因是其抗菌谱较广,种类较多, 耐酸、免疫反应少,对酶的耐受性好等[4]。有研究表明,在2009年-2011年, 全国医院头孢菌素的使用一直处于前列,同时出现了逐年上升的趋势;喹 诺酮类药物的应用增长较快,主要是其具有广谱、高效等优点。

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察_李学

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察_李学

表达高度正相关,具有一致性,共同表达不仅反映了骨肉瘤内微血管生成情况,也从某种程度反映了骨肉瘤的生长、浸润转移的恶性潜能较大,可联合作为评价骨肉瘤患者预后的一项客观指标。

【参考文献】[1]Brown NS,Jones A,Fujiyama C,et al.Thymidine phosphorylase induces carcinoma cell oxidative stress and promotes secretion ofangiogeni-effectors[J].Cancer Res,2000,60(20):6298.[2]Sznurkowska K,Lenckowski R,Popadiuk S,et al.Assessment of angiogenesis in children's osteosarcoma[J].Med Wieku Rozwoj,2006,10(3):737.[3]李海峰,阮狄克,王德利.VEGF在骨肉瘤组织中的表达及临床意义[J].中国矫形外科杂志,2004,12(9):689.[4]Jung ST,Moon ES,Seo HY,et al.Expression and significance of TGF-beta isoform and VEGF in osteosarcoma[J].Orthopedics,2005,28(8):755.[5]Giatromanolaki A,Sivridis E,Simopoulos C,et al.Hypoxia induc-ible factors lalpha and2alpha are associated with VEGF expressionand angiogenesis in gallbladder carcinomas[J].Surg Oncol,2006,94:242-247.[6]Kobayashi T,Kawahara H,Koido S,et al.Significance of thymidine phosphorylase expression in stromal cells around invasive front ofrectal cancer[J].Hepatogastroenterology,2008,55(88):2045-2048.(编校:田媛)唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察李学,李园,贾立群E fficacy of zoledronic acid Injection on R elief of pain due to osseous metastasisLI Xue,LI Yuan,JIA Li-qunDepartment of oncology,China-Japan Friendship Hospital,Bejing100029,China.【Abstract】Objective:To evaluate the efficacy and safety of zoledronic acid injection to relieve pain due to osseous metastasis.Methods:A total of80patients with osseous metastasis were randomized to infuse intravenously either zoledronic acid injection4mg(treatment group)for15min or pamidronate injection60mg(control group)for4h.Results:NRS of treatment group was lower,the time reaching to CR of treatment group was shorter(P<0.05),CR,PR and RR of two groups were same.Conclusion:The injective time of zoledronic acid injection is shorter,dose is smaller,effect is faster.and has satisfactory toleration and safety.【Key words】zoledronic acid Injection;pamidronate injection;metastatic bone painModern Oncology2010,18(06):1194-1196【摘要】目的:评价唑来膦酸注射液治疗肿瘤骨转移疼痛的疗效及安全性。

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移瘤疼痛的临床观察与护理

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移瘤疼痛的临床观察与护理

[关键词]唑来膦酸;恶性肿瘤;观察与护理骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一,在肿瘤患者中大约有10%~20%的会发生骨转移。

骨转移瘤的主要症状是逐渐加重的局部疼痛,晚期可有病理性骨折、脊髓和神经压迫,甚至出现高钙血症等骨相关事件(SRE)[1]。

骨转移瘤所引起的疼痛等症状,往往成为肿瘤患者最大痛苦,椎体骨折可引起脊柱变形,活动受限,甚至导致瘫痪,对患者造成严重的心理影响,进一步严重降低癌症患者的生活质量。

对骨转移患者临床除了常规的化疗、放疗和同位素治疗外,也采用其他药物治疗。

2000年3月至2005年3月,我科对50例骨转移患者使用唑来膦酸,获得满意疗效,现报告如下。

1 资料 1.1 药品我科均使用江苏恒瑞医药股份有限公司生产的唑来膦酸,剂型 4 mg/ml/安瓿,白色结晶性粉末,易溶于氢氧化钠溶液,微溶于水和盐酸,不溶于有机溶剂。

1.2 药理作用唑来膦酸是异环型第三代双膦酸盐类药物,通过抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放,抑制癌细胞粘附于骨基质;减轻疼痛和降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率;抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放[1]。

1.3 临床病历经病理或细胞学证实的50例癌症骨转移患者,全部进行WHO规定的疼痛分级[2](VRS分级法)。

0级:无痛;1级:虽有疼痛,但可以忍受,能正常生活,睡眠不受干扰;2级:疼痛明显,不能忍受,要求服用止痛剂,睡眠受到干扰,可伴有植物神经功能紊乱或被动体位;3级:疼痛剧烈,不能忍受,需要止痛剂,睡眠受到严重干扰。

乳腺癌骨转移患者18例,肺癌骨转移12例,前列腺癌骨转移8例,膀胱癌骨转移5例,肾癌骨转移4例,其他癌症骨转移3例。

3级疼痛11例,2级疼痛30例,1级疼痛9例。

男27例,女23例,年龄33岁~76岁。

1.4 使用方法静脉滴注,成人每次4 mg/安瓿。

首先用5 ml无菌注射用水将冻干粉溶解后用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100 ml稀释,进行不少于15 min的静脉滴注,3周~4周给药一次,同时适当水化。

唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察

唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察

唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察【摘要】目的观察唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效。

方法对45例骨转移患者给予唑来磷酸4 mg静脉滴注15 min,,每4周重复。

结果总有效率为80.00%(36/45),其中完全缓解(CR)26.67%(12/45),部分缓解(PR)53.33(24/45)。

不良反应为发热、骨关节痛,发生率低。

结论唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛有良好疗效,不良反应较轻,患者易于耐受,值得临床推广使用。

【关键词】唑来磷酸;恶性肿瘤;骨转移;疼痛恶性肿瘤晚期易发生骨转移,60%~84%的患者将发生骨受累,尤其是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等,发生率更高,多为溶骨性破坏,可导致疼痛、高钙血症、病理性骨折和脊髓压迫等并发症[1]。

骨转移的常见症状是骨痛、病理性骨折及功能障碍,给患者带来极大的痛苦,严重降低生活质量。

双膦酸盐类是目前治疗骨转移公认的有效药物,其中唑来磷酸属第三代双膦酸盐类药物,能有效的抑制破骨细胞的活性,是迄今为止药理活性最强的双膦酸类药物。

自2007年1月至2009年10月,我院对收治的45例肿瘤骨转移疼痛患者应用唑来磷酸(成都天台山制药有限公司)止痛治疗,现疗效报告如下。

1 临床资料1.1 一般资料45例患者均系我院住院的晚期癌症(均经细胞学或病理组织学证实)骨转移癌患者;均经骨扫描、CT、MRI证实有肿瘤骨转移;男23例,女22例,年龄34~69岁,平均51.5岁;肺癌15例,乳腺癌12例,胃癌5例,肠癌7例,肝癌2例,前列腺癌4例;用药前一个月未接受化疗或观察部位接受放疗;治疗前血常规、肝肾功能、血清钙磷、心电图及胸部X线检查基本正常;预期生存期3个月以上。

1.2 方法唑来磷酸(成都天台山制药有限公司)4 mg加入生理盐水100 ml 中,静脉滴注15 min,每4周滴注一次,3次后评价疗效。

1.3 疗效评价按主级疼痛分级法(VRS)分级[2]。

0级:无痛;Ⅰ级:轻度疼痛,可耐受;Ⅱ级:中度疼痛,影响睡眠,要求服用止痛剂;Ⅲ级:重度疼痛,严重影响睡眠,需要止痛剂。

唑来磷酸钠治疗肺癌骨转移疼痛63例疗效观察

唑来磷酸钠治疗肺癌骨转移疼痛63例疗效观察
3 讨 论
为 4级 : 0为无痛 ; 1~ 3为轻 度疼 痛 ( I ) , 有疼 痛 , 但 可忍 受 , 睡眠不受 干扰 ; 4~7为中度疼 痛 ( I I ) , 疼 痛 明显 , 不 能忍受 ,
要求服用镇痛药 , 睡眠受干扰 ; 8—1 0为 重 度 疼 痛 ( I I I ) , 疼 痛
功能障碍 , 无 肿 瘤 脑 转 移 。预 计 生 存 期 不 超 过 6个 月 。
2 . 3 骨转移 灶评价
完全缓 解 5例 , 部 分缓解 5 0例 , 无 变 完全缓解 1 8例 , 部分缓 解 3 7
化 8例 , 有效 率 6 8 . 3 %。
2 . 4 血 清碱 性磷 酸酶的变化 例, 无效 8例 , 有效率 8 7 . 3 %。 2 . 5 血钙的 变化
经对 症 处 理 后 消 退 。3例 出 现 恶 心 、 呕吐症 状 , 经 对 症 处 理
后缓解 。1 例 出现一过性骨痛加重 , 3 d后 自行缓解。有 6例
患者 用 药 后 出 现 血钙低 于 正 常 值 下 限 ( 2 . 1 mm o l / L ) , 并 出现 抽搐 , 给予补钙后缓解 。
每 4周给药 1次。共计 3次。记录患者治疗 前后 骨转移 的疼 痛程度 、 骨转移灶影像学变化及血清碱性磷 酸酶 的改变。
1 . 3 疗 效 观 察 ( 1 ) 疼痛 分 级 : 按 WH O 数 字 疼 痛 分 级 法 ( N R S ) , 0~1 0的数 字 代 表 不 同 程 度 的疼 痛 ,将 疼 痛 程 度 分
海军医学杂志2 0 1 4年 3 月第 3 5 卷第2期 J o u r n a l o f N a v y M e d i c i n e , V o 1 . 3 5 , N o . 2 , M a r . 2 0 1 4

唑来膦酸注射液治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床疗效研究

唑来膦酸注射液治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床疗效研究
sf t . M e h d F o J n 2 0 o J n 2 1 l n n mo o e 6 a e fp t ns w r n o y d  ̄d d it b e v t n aey tos r m a 0 9 t a 0 2 Mai a tt g u rb n 0 c s so ai t e e r d ml i e n o o s r ai e a o
2 1 0 2年 1 月 第 2 0 0卷 第 1 O
・l 4 6 7・

短篇 论著 ・
唑 来 膦 酸 注 射 液治 疗 肿 瘤 骨转 移 性 疼痛 的 临床 疗 效 Nhomakorabea研 究
李 志 义
【 摘要 】 目 的 探讨唑 来磷酸注射液治疗肿 瘤骨转移性疼痛的临床 疗效及安 全性 。方 法 将我 院 20 年 1月 09 一 21 0 2年 1月收治的恶性肿 瘤骨转移 患者 6 0例 ,随机 分为观察组和对照组 ,各 3 O例 。观察组给予唑来膦酸注射 液治疗 ;
Nolm ;Bn e s i Pi;Zl r i ai ie i e a s oe tt s a ps m a a ; n o d n c j tn s e o c d n co
Ciia f c eerho oe rncA i jcinT ea yC ne ts t o e an l cl et sac f l o i c I et h rp a crMeat i B n i n E R Z d dn o ac P
C ne d i ,Pol s o i lfNnj on h nogP oi e ig n 5 40,C ia acr in Me c e epe s t i i C ut Sa d n rv c ,Nnf 3 0 H pa o gn y n i 2 hn

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移引起疼痛的临床研究

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移引起疼痛的临床研究

Abta t 0bet e T vlaetecii l f cso oerncai nb n ts s f l nn e s c: jci o eaut h l c f t f l o i cdo o emeat i o i ac r v n aee z t a s ma g
rn o y dvd d it wo g o p . n te te t n r u 3 ainsrc ie oernc a i 4 mg , o a d ml iie no t ru s I h r ame tg o p, 4 p te t e ev d z lto i cd( t
rp a e e e k ) I h o t s g o p 3 ai t rc ie a d o a 9 mg t e e t v r e et v r 4 w e s. n te c nr t ru , 4 p t n s e ev d p mi n t 0 , o rp a e e 4 y a e r e( y we k ) a lat p ligt iesc e s e . e u t B t so s ts f o ep i l f r 2 % a d e s. t e s a pyn c c si l R s l o r p n e a n anr i e8 . w u v y s h e reob e e we 4 n 7 . i e z l r nc a i r u n a d o a ru ( = .2 ) r s e t ey T et rm ei 94 n t oe o i cd go p a d p mirn t g o pP 09 0 . ep c v l. h i f % h t e i me o rl ft e o
果 缓解总有效 率:治疗 组、对照组分别为 8 . 24 %和 7 . 94 %,P 09 0 = .2 ;疼痛 缓解 后复发时 间:治疗组

唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛59例近期疗效观察

唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛59例近期疗效观察

13 观察指标 : . 所有 患者治疗期间定期检查血常规 、 肾功 肝
能 、C E G。用药 前 、 作详 细 的体 格 检查 , 了解 健 康 状况 后 并
( p 法 ) 疼痛分级 ( R ) ks , VS。 14 疗效评 价 : 主诉 疼痛 分级法 ( R ) 级 ¨ , : . 按 V S分 j0级 无 痛 ; 级 : 度疼痛 , I 轻 可耐受 ; Ⅱ级 : 中度疼痛 , 响睡眠 , 影 需用 止痛药 ; Ⅲ级 : 重度疼 痛 , 严重影 响睡 眠 , 用止 痛剂 。治疗 需 前、 后用 V S分 级法 , 察 治疗 后疼 痛 的减 轻 程 度。 显效 R 观 ( R) 治疗后疼 痛完全缓解 ; C : 有效 ( R) 用药后 疼痛 明显减 P :
效。
双膦酸盐类药物 , 帕米膦 酸二钠 、 来膦 酸等是破 骨 如 唑
细胞的强力抑制剂 , 抑制 破骨 细胞 的活性 , 并诱 导破骨 细胞 凋亡 , 抑制破 骨细胞 及肿瘤 细胞释放 疼痛 递质。据报 道 ] , 应用该类药物治疗 骨转 移 疼痛 均达 到 8 % 以上的有 效率 。 0
而第三代双膦酸盐 中的唑来膦 酸对 骨 的亲和力是 类药 物 J且作 5 为 ,
用剂 量极 低 4 g次 , a r / 每月 1 , 第二代 帕米膦 酸二钠剂量 次 较 小、 疗效好 、 副作用小 。本文应用唑来膦酸治 疗 5 毒 9例骨转 移癌 , 缓解骨痛有效率达 8 . % , 8 1 与上 述报 道相似。且明显 提高了 ks 分 , p评 总有效率达 6 % , 6 提高 了生存质量 , 且毒 副
作用 小 , 安全性 良好 。 参考文献
[ ] 孙 燕. 1 内科 肿瘤 学 [ . 京: 民卫 生 出版社 ,0 12 6— M] 北 人 2 0 :2

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的近期疗效观察

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的近期疗效观察

1 . 3 观察与评价指标
骨痛 评价 标准 : 按 照语 言评价量 表 f V RS ) 法 l 2 进行分 级 。
0级 : 无痛 ; l 级( 轻度 ) : 疼 痛可 忍受 ,能 正常 生 活 ,睡眠 不受 干扰 ; 2级 ( 中度 ) : 疼 痛 明显 , 不能 忍受 , 需 服用止痛 药 , 睡眠 受 到 干 扰 ; 3级 ( 重度 ) :疼痛 剧 烈 ,不 能 忍 受 ,需 服 用 止 痛 药 ,睡 眠受 到 严 重 干扰 ,可 伴 植 物神 经 紊 乱和 被 动 体 位 。用 药后 止痛 效果 评定 标准 : 显效 为疼 痛程度 减轻 ≥ 2 级 ; 有 效 为疼 痛 程度 减 轻 ≥ 1 级 ; 无 效 为疼 痛 程度 减轻 < 1 级 或 不 变 、加 重 。显 效 +有 效 为 总有 效 率 。止 痛 总有 效 率 f %) = f 显效 例数 +有 效例 数 )/该 组治 疗总 例数 ×1 0 0 %。
1 . 4 毒副反应评价
按 WHO抗 癌药 物毒性 反应 分级标 准评 价分为 0一Ⅳ度 。
1 . 5 统计学处理
采用 S P S S 1 0 . 0统 计 软件 ,计数 资料 以百 分率 表示 ,用 卡方检 验 , P < 0 . 0 5为差异 有显 著性意 义
组) 4 0例 ,男 2 2例 ,女 1 8例 ,年 龄 4 0— 6 6岁 ,中位 年龄 5 3岁 。治 疗 组 :唑来 膦 酸 注射 液 ( 江 苏恒 瑞 医 药股 份 有 限 公 司生产 ) 4 mg + 生 理盐水 1 0 0 ml , 静脉 滴注 1 5 mi n 。 对照 组 : 帕米 膦 酸二 钠 ( 西安 海欣 制药 有 限公 司 )注 射液 6 0 mg +生 理盐 水 5 0 0 m l ,静脉滴 注 4 h 。

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察
5 4
·临床研究 ·
中国医 疗前沿 21 月 00 第5 f6 年3 卷 : ̄ g
N tn1 ei 1r troC i M a 01 ,v0l5№ a。aM d aF ne h a r2 0 _ i c o isf n

. 6
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察
zl rnc ai ( m )O a irn t( ) h ai t we ol d u o 8 d y o ass te e i c n o d o i c a A r p m d o ae r B .T e p t ns r fl we p fr 2 a st s s h f c y a d e d r a m e e o e fa
O Z ldr ni a i o p m i o t an e l td he fia y. s ft a d t lr to o z ld o i a i f 0e o c cd r a dr na e d vauae t e fc c ae y n o e a in f oe r n c cd. M e o s h t d A
平 均起 效时 间 ( 38 ± . d A组 . O 8 ,B组 4 0 . d、 6 6 . ±0 9)疗效 维持 时间 (组 1. - . d 组 为 1. ±2 8) 7 6 A 9 9- 5 ,B 22 2 _ 2 5 0 . d 比较 差异 无统 计学 6 0 意义 >0 5; . )两组 不 良反应 发 生率 ( 7.% ,B组 8 % ) 0 A组 1 5 0 比较 差异 无统计 学意义 ( p>o 5。 . )结论 唑 来膦 酸对 于肿 瘤骨 0
i r B. No s tsi l i n f a t df rn e wa b e v t e h wo a ms ( n a m ti t al sg ii n i e c s o s r e b we n t e t r a c y c e d e p> 0 0 ) T e i cd n e r t f .5 . h n ie c ae 0

唑来磷酸治疗乳腺癌患者骨转移疼痛的临床观察

唑来磷酸治疗乳腺癌患者骨转移疼痛的临床观察

唑来磷酸治疗乳腺癌患者骨转移疼痛的临床观察【关键词】唑来磷酸;乳腺癌;骨转移;疼痛;观察doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.08.503 文章编号:1004-7484(2013)-08-4525-01近年来应用第三代异环型含氮二膦酸盐药物唑来麟酸治疗乳腺癌骨转移,能逆转溶骨病变的进展,减轻骨痛,提高患者的生活质量。

笔者2010年1月至2012年10月对20例乳腺癌骨转移患者采用唑来磷酸治疗骨转移引起的疼痛收到很好的效果,现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择上述时期河南大学淮河医院甲状腺乳腺外科收治的经过病理学检查确诊为浸润性乳腺癌骨转移患者40例,均为女性。

将患者随机分为观察组和对照组各20例,2组患者在年龄、疼痛分级、骨转移部位及数量等方面均无显著性差异,具有可比性。

所有患者①均经病理学证实为浸润性乳腺癌;②骨转移经全身骨显像、x线摄片、ct和/或mri检查证实;③未用或停用全身化疗或放疗1个月以上;④预计生存期在4个月以上;⑤均有中度以上的骨痛;⑥kps评分≥40分。

1.2 排除标准①对疼痛程度不能自我评估的患者;②严重心、肝、肾功能障碍者。

1.3 方法1.3.1 观察组口服美施康定30mg,每12小时1次,并给予唑来磷酸4mg静滴,每间隔4周应用1次为1个周期,4周期后评价效果。

在治疗过程中密切观察药物的不良反应,并在治疗前后查血常规、肝肾功能、血电解质变化。

1.3.2 对照组仅服美施康定30mg止痛,每12小时1次。

2 结果2.1 2组患者止痛效果及kps评分情况见表1。

2.2 不良反应观察组治疗过程中出现药物相关不良反应事件4例。

其中1例患者有轻微恶心、头昏、胸闷等不适反应;1例患者在静滴唑来磷酸后,1天后出现肌肉酸痛和骨痛加重现象,3天后疼痛缓解。

发热2例,体温在37.5-39.1℃;不良反应发生率20%,对照组未见严重不良反应。

3 讨论骨转移是乳腺癌常见并发症之一,大多以溶骨性破坏为主,主要表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折及脊髓压迫等,严重影响患者生活质量[2]。

唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效分析

唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效分析

唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效分析摘要】目的分析并评价唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效与副反应。

方法将我院肿瘤内科收治的80例恶性肿瘤骨转移导致疼痛病人随机分成对照组与观察组, 观察组40例静脉滴注4mg的唑来膦酸;对照组40例静脉滴注90mg的帕米膦酸二钠, 两组均每4周重复给药1次。

结果观察组总有效率为82.5%,对照组总有效率为77.5%, 两组相比无明显差异(P=0.996),不存在统计学意义;观察组与对照组KPS分值平均提高11.3分与10.6分,两组有效率分别为75.0%和72.5%。

两组的KPS分值提高幅度相比无明显差异(P=0.962),不存在统计学意义;观察组疼痛缓解后复发时间平均为14.7d,对照组平均为13.8d,两组比较无明显差异(P=0.843),不存在统计学意义;观察组与对照组副反应发生率相比无明显差异,主要表现为发热、寒战、恶心、呕吐、一过性骨痛加重等反应。

结论唑来膦酸对骨转移所致疼痛具有明显的止痛效果, 两组临床疗效及不良反应未见明显差异。

【关键词】恶性肿瘤唑来膦酸帕米膦酸二钠骨转移疼痛恶性肿瘤骨转移属于晚期肿瘤病人较为常见的并发症, 特别是在肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及消化道肿瘤中的发生率更高[1]。

对于晚期肿瘤病人并发骨转移性疼痛后, 病人的生存质量受到严重影响, 必须实施有效的治疗措施。

一直以来临床上主要采用帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤并发骨转移,而唑来膦酸则属于新一代的双膦酸盐类药物, 本研究对80例恶性肿瘤骨转移引发疼痛病人分别给予帕米膦酸二钠及唑来膦酸实施治疗, 同时对两种药物治疗的有效性及安全性进行评价,现将结果报道如下。

1 资料和方法1.1一般资料我院肿瘤内科自2009年1月1日至2011年9月30日期间共收治80例恶性肿瘤骨转移导致疼痛病人,其中包括男45例,女35例,病人年龄在28~81岁之间, 平均年龄为58.4±6.5岁。

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛62例临床分析

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛62例临床分析

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛62例临床分析
李观荣
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2010(7)35
【摘要】目的:观察唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的止痛效果与不良反应.方法:62例恶性肿瘤骨转移性疼痛患者给予唑来膦酸注射液4 mg,用100 ml生理盐
水稀释后静脉滴注,每4周1次,连用2次.结果:临床骨转移性止痛效果显示,显效18例,有效32例,无效12例,总有效率为83.33%(50/62).主要不良反应为恶心、呕吐、发热、转氨酶升高及低血钙,给予对症支持治疗后症状均可逆转.结论:唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛效果明显,不良反应可耐受.
【总页数】2页(P123-124)
【作者】李观荣
【作者单位】广东省湛江市第二人民医院,广东湛江,524000
【正文语种】中文
【中图分类】R738.1
【相关文献】
1.复方苦参注射液联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的临床观察 [J], 吴威;朱贤友;尚志恒
2.唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛比较分析 [J], 曹桂侠;程朝辉;周冬梅
3.唑来膦酸治疗恶性肿瘤转移性骨疼痛疗效观察 [J], 李素女;庞素秋;杨昌云
4.唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛疗效分析 [J], 杨晓华
5.唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛疗效分析 [J], 杨晓华
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唑来膦酸治疗骨转移疼痛63例疗效观察

唑来膦酸治疗骨转移疼痛63例疗效观察

唑来膦酸治疗骨转移疼痛63例疗效观察
李勇
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2013(025)004
【摘要】目的观察唑来膦酸治疗骨转移疼痛的临床疗效.方法 125例恶性肿瘤骨
转移患者随机分为观察组和对照组,分别静脉注射唑来膦酸和帕米膦酸二钠,3周1次,治疗2次,采用VAS和ECOG评价疼痛和体力状况.结果观察组和对照组治疗后VAS评分明显降低,与治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05),两组治疗后比较差异具有统计学意义(P<0.05).观察组和对照组疼痛疗效总有效率分别为76.19%
和59.68%,差异具有统计学意义(P<0.05).两组ECOG疗效总有效率分别为82.54%和66.13%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论唑来膦酸能明显降低恶性肿瘤骨转移疼痛,改善患者体力状况,疗效优于帕米膦酸二钠.
【总页数】2页(P185-186)
【作者】李勇
【作者单位】浙江东阳人民医院骨科,东阳,322103
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.中药外敷联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛36例疗效观察 [J], 叶循雯
2.骨痛灵方联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察 [J], 尹华
3.唑来膦酸联合局部放疗治疗恶性肿瘤骨转移疼痛临床疗效观察 [J], 何敬波;张凌云;易铁男;谢丛华
4.榄香烯注射液联合唑来膦酸钠治疗肺癌骨转移疼痛的疗效观察 [J], 孙海峰
5.趁疼散联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效观察 [J], 孟令英;崔骞
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84组织。

米非司酮可对抗孕酮的作用,使胶原分解加强,扩张软化宫颈,从而促进宫颈成熟,并能提高子宫平滑肌对前列腺素的敏感性。

因而缩短了产程,并不增加产后出血,减轻了病人的痛苦。

米非司酮影响妊娠蜕膜组织中前列腺素的代谢,既减少蜕膜等组织中的前列腺素脱氢酶的合成,抑制其活性,减少内源性前列腺素代谢,从而使子宫局部前列腺素水平显著提高,发生宫缩而导致流产。

米非司酮是一种孕酮拮抗剂,是受体水平的抗孕激素药物,与蜕膜组织中孕酮受体结合,阻断孕酮作用后可导致富含孕酮受体的蜕膜组织变性水肿、出血、坏死、滋养细胞凋亡等,引起蜕膜与绒毛膜板的分离。

使宫颈软化、扩张,这种宫颈成熟软化扩张变化与足月妊娠自然分娩生理过程相似,另外,米非司酮能刺激内源性前列腺素释放,诱发宫缩从而启动分娩。

米非司酮口服吸收好,口服l h后血液中米非司酮浓度能达高峰,我院在宫腔内注入利凡诺同时服用米非司酮,是利凡诺与米非司酮作用于官颈与子宫与子宫肌的基础上引发宫缩,从而使宫颈软化和宫颈管扩张相互协调,使引产时间与产程均较单独应用利凡诺缩短,并能减少产时出血,软产道裂伤,胎盘胎膜残留。

减少了引产孕妇的痛苦和住院时间及住院费用。

说明米非司酮与利凡诺联合应用于中期妊娠引产是较为理想的引产方法。

参考文献[1]翁梨驹,焦丽娅,唐小奈.米非司酮前列腺素终止早孕的子宫颈组织学变化[J].中华妇产科杂志,1995,30(9):52.[2]乐杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2003:12.(收稿日期:2010-05—26)(本文编辑:崔长征)唑来膦酸钠治疗癌症骨转移引起疼痛的疗效观察张雨洁赵锦艳【摘要】目的观察唑来膦酸钠治疗癌症骨转移引起疼痛的疗效。

方法对35例肿瘤骨转移疼痛患者静脉注射唑采膦酸钠4m g,4周重复。

结果显效18例,有效11例,无效6例,总有效率82.86%,不良反应7例,占20%。

结论唑来膦酸钠是新一代骨吸收抑制剂,治疗癌症骨转移引起的疼痛具有良好的止痛效果。

【关键词】癌症骨转移;止痛;唑来磷酸钠据报道,30%一70%(平均50%)的癌症患者,尸解发现有骨转移¨J,其中半数以上患者出现骨痛。

临床上以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌、肾癌等实体瘤最易出现骨转移,占肿瘤骨转移的80%L2]。

骨转移多见于肿瘤晚期,40~60岁居多,病理多为溶骨性破坏。

一旦出现骨转移常导致患者剧烈疼痛、功能障碍、病理性骨折以及高血钙等一系列症状,明显降低患者的生活质量,缩短患者生存时间川,因此抑制骨破坏,减轻骨痛,是提高患者生存质量的重要内容。

双膦酸盐类药物是目前治疗骨转移公认的有效药物,其中唑来膦酸钠属第三代双膦酸盐类药物,能有效地抑制破骨细胞的活性,是至今为止药理活性最强的双膦酸盐类药物。

我科自2008年11月至2009年6月,采用唑来膦酸钠对35例患者治疗,均有效的缓解骨转移疼痛,且无严重不良反应。

现报告如下:1资料与方法1.1一般资料:本组35例,男性2l例,女性14例,年龄42—72岁,平均57岁。

肺癌13例,乳腺癌9例,前列腺癌3例,子宫内膜癌2例,膀胱癌1例,食管癌3例,淋巴瘤1例,直肠癌3例。

所有病例均经组织学或细胞学确诊。

骨转移均经E C T 全身骨扫描加x线平片、C T、M R I确诊有骨转移。

均有骨痛主诉,可评定疾病分级,估计生存期超过3个月。

1.2方法:唑来膦酸钠4m g加入0.9%生理盐水100m l中,静脉滴注15~30m i n,4周重复1次。

’1.3观察指标:①疼痛分级:根据患者主述疼痛分级法,将疼痛程度分为四级,0级:无痛;1级:虽有疼痛但可忍受,并能正D O I:10.3760/erna.j.i ss n.1674—4756.2010.17.047作者单位:830011乌鲁木齐,新疆医科大学第五附属医院肿瘤综合病房常生活,睡眠不受干扰;2级:疼痛明显,不能忍受,要求服用镇痛药,睡眠受干扰;3级:疼痛剧烈不能忍受,需要镇痛药,睡眠严重受到干扰。

②体力状况按K am of s ky评分标准0~100分。

③止痛药评分标准:0=未使用;l=普通止痛药或非甾体类抗炎药;2=普通止痛药+非甾体类抗炎药;3=中度止痛药物;4=鸦片类(≤40m g吗啡/日);5=鸦片类(>40r ag吗啡/日)。

④用药前后查肝功能、肾功能、血钙、血常规变化。

⑤用药l周后开始观察疗效。

1.4疗效评定标准:显效:疼痛减轻2级以上;有效:疼痛减轻1级;无效:疼痛未减轻或加重。

2结果2.1基本情况:①骨转移灶情况:单发灶11例,多发部位24例。

骨转移最多部位为脊柱(其中胸椎l o例,腰椎9例),病理性骨折4例(肱骨2例,腰椎l例)。

②疼痛分级:1级5例,2级1l例,3级19例。

③止痛效果:显效18例,3一l级12例,2—0级6例;有效l l例,3—2级7例,2—1级4例;无效6例。

显效率51.43%,总有效率82.86%。

2.2K PS评分:用药前平均59分,用药后67分。

2.3不良反应:骨痛感加重3例,轻度感冒样症状4例。

血钙治疗前后均在正常范围,血常规、肝、肾功能治疗前后均元明显变化。

3讨论实体瘤发病率逐年递增,骨转移发病率随之增加。

很多恶性肿瘤都可出现骨转移,患者生存时间短,生存质量差∞】。

目前多数学者认为恶性肿瘤骨转移的机制与骨代谢异常有关。

正常代谢一面为来自巨噬细胞的破骨细胞不断将旧骨溶解,另一面为来自纤维母细胞的成骨细胞不断制造新骨,两者之间保持平衡,在肿瘤骨转移时恶性肿瘤细胞可以产生破骨细胞刺激生国篡旦匿王!j垫!Q生!旦箜≥!鲞筮!!翘垡堕堕堕!点竺坚旦!型熊型壁堂丛鲤堕堡量业:垫!Q:!!!:!!:№:12因子,刺激破骨细胞使其活性增加,骨质吸收也随之增加,打破了原有的骨吸收与骨形成之间的平衡,造成成骨质破坏。

止痛是提高患者生活质量的重要措施,目前止痛的方法较多,如化疗、放疗、激素及核素治疗等,各有利弊。

单纯化疗对骨转移引起的疼痛疗效差,不良反应大;放疗则难以对广泛骨转移灶同时照射;核素治疗有较重的骨髓抑制作用。

唑来膦酸钠对破骨细胞具有强大的抑制作用,起效时间快,作用时间长,不良反应少。

能有效的缓解骨转移疼痛。

其作用机制一。

1:①药物吸附在骨小梁表面,阻挡破骨细胞对骨的破坏。

②抑制破骨细胞的活性。

③抑制破骨细胞的前体细胞转化为成熟的破骨细胞。

④抑制破骨细胞合成并释放前列腺素等疼痛递质和炎性递质。

国外临床研究提示唑来膦酸钠还具有直接的体内、体外抗肿瘤作用。

本文结果显示,唑来膦酸钠对本组骨痛的总有效率达82.86%,疗效与国内外报道基本一致,且临床给药途径方便,不良反应较少,值得临床推广应用。

85参考文献[1]张天泽,徐光炜.肿瘤学[M].天津:天津科学技术出版社,1996:2575.[2]C o l em an R E,Pur ohi t O P.O s t eoclas t i nhibi ti on f or t he t r ea t m ent ofbone m et ast ases[J].C ancer Tr e a t R ev,1993,19(1):79—103.[3]陆舜.肺癌与生存质量[J].觋代康复,2000,4(9):12841285.[4]Li pt on A,Sam aU E,Sa ad F。

et a1.T he n e w bi sphon at e,Zom et a(zol dtr-o n e i aci d)decr eas es sk el et a l c o m pli c at i o n i n bo r n l y ri c and bl ast i e l e-fi on s:a c om pa r i s ion t o pam i dronat e[J].C ancer i nvest,2001,20(1):45-47.[5]Li pt on A,C os ta L,A l l S,et a1.U s e of咖I r k啪of bone t u r n o v er for m o-n i t o fi n g bone m et a s t a s es and t h er es ponse t o t her apy[J].Sem i n O n-co l,200l,28(4Suppl e11):54-59.(收稿日期:2010—05—10)(本文编辑:杨帆)羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对不稳定型心绞痛的疗效吴长学【摘要】目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(H M G—C oA)还原酶抑制剂辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛(U A P)的临床疗效。

方法120例U A P患者根据前瞻性、盲法、随机化原则分为观察组和对照组各60例,两组患者入院后均根据病情给予常规治疗,观察组:普萘洛尔、肝素、硝酸甘油,另加辛伐他汀,初始剂量为10Il l g,1次/d,睡前顿服,每4周调整1次剂量,睡前顿服,疗程2个月。

对照组:与观察组同等剂量普萘洛尔、肝素、硝酸甘油。

疗程结束后观察两组临床疗效变化与不良反应。

结果观察组显效率65.0%,总有效率95.0%;对照组显效率53.3%,总有效率81.6%;两组比较差异均有统计学意义,P<o.01。

两组治疗期间均未出现明显不良反应,P>o.05。

结论H M G—C O A还原酶抑制剂辛伐他汀可以抑制内源性胆固醇的合成,降低血清、肝脏、主动脉中胆固醇(T C)的含量,降低极低密度脂蛋白胆固醇(V LD L—c)及低密度脂蛋白胆固醇(LD L—c)水平,有明显的调脂作用及广泛的非调脂作用,可稳定斑块,提高不稳定型心绞痛的临床疗效与治愈率,临床效果确切且不良反应少而轻微,值得临床推广应用。

【关键词】辛伐他汀;不稳定型心绞痛;调脂作用不稳定型心绞痛(U A P)是急性冠状动脉综合征(A CS)的一种,是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死(A M I)之间的一种临床症候群,其中有7%一16%可发展为急性心肌梗死或心源性猝死,临床表现严重。

易发生急性心脏事件,故积极治疗不稳定型心绞痛有重要的临床意义。

现将2008年5月至2009年5月入我院的120例不稳定型心绞痛随机分为两组,分别应用上述两种处理措施,观察l|函床效果差异,现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料:本组不稳定型心绞痛患者120例。

入选标准:①U A P的诊断符合1979年W H O制定的冠心病U A P的诊断标准;②高脂血症诊断依据:根据1997年中华心血管病杂志编委会制定的依据;③降低血脂可使粥样斑块脂质核缩小,更为重要的是能抑制炎症反应,稳定斑块以及使冠状动脉内皮功能正常化,从而减少粥样斑块破裂、继发血栓形成等;④服用过降脂药物;⑤近3个月内发生A M I、脑血管意外及重大手术者;⑥妊娠、哺乳期妇女。

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