国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛46例_谢正强

恶性肿瘤骨转移多是恶性肿瘤晚期最常见并发症，以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、消化道肿瘤为多见。

严重影响患者生存质量，临床除给予放射治疗局部疼痛外，药物治疗多发骨转移需使用吗啡类的强镇痛药物。

唑来膦酸（ｚｏｌｅｄｒｏｎａｔｅ）是目前抗骨吸收最强的双磷盐类的药物，是破骨细胞介导骨吸收的抑制剂，主要用于恶性肿瘤骨转移和高钙血症。

已成为治疗恶性肿瘤骨转移的强效药物。

近年来国产唑来膦酸应用于临床，我们在２００４年９月～２００６年１２月对４６例恶性肿瘤骨转移性疼痛进行治疗，有较好疗效。

１　资料与方法
１．１　临床资料：４６例恶性肿瘤骨转移疼痛患者，其中男性３６例，女性１０例，中位年龄５４岁。

其中肺癌２２例、前列腺癌６例、乳腺癌９例、胃癌５例、肠癌２例，其他肿瘤２例。

４６例骨转移疼痛患者均有原发肿瘤病理学诊断、骨转移灶ＥＣＴ检查或ＭＲＩ或Ｘ线片诊断，并有骨转移疼痛主诉。

按部位分：１处骨转移灶８例，２～３处骨转移灶９例，３处以上骨转移灶２９例。

按ＷＨＯ疼痛评定方法，按线段分级法，０为无痛，１～３为轻度疼痛，４～６为中度疼痛，７～９为重度疼痛，１０为剧烈疼痛。

按上述分级，中度疼痛占５８．６％（２７／４６），重度疼痛４１．４％（１９／４６）。

治疗前后常规查血常规、肝肾功能、血清钙、磷。

进行ＫＰＳ评分。

１．２　治疗方法　唑来膦酸注射液（Ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）４ｍｇ（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Ｈ２００４１９５３）加入生理盐水或５％葡萄糖注射液１００ｍｌ中稀释后静脉注射。

每４周重复一次，至少使用２次者列入观察组中。

治疗前后详细观察记录患者疼痛变化，缓解起效时间和持续时间，再次发作时间和程度。

血清钙、磷变化、镇痛药物使用变化、不良反应。

２月后复查ＥＣＴ、ＭＲＩ评价骨病灶修复情况。

１．３　疗效评价　疼痛缓解评价标准：０度：未缓解；Ｉ度：轻
国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛４６例
谢正强　李开俊　张丽　匡黎　殷娟　权瑞泉
［摘要］　目的　观察国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的镇痛效果与不良反应。

方法　４６例恶性骨转移性疼痛的患者每次给予唑来膦酸注射液４ｍｇ，用１００ｍｌ生理盐水或５％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每４周一次，至少连用２次。

结果　临床骨转移性镇痛效果：完全缓解１９．４％（９／４６），明显缓解２３．９％（１１／４６），中度缓解３２．６％（１５／４６），轻度缓解１９．４％（９／４６），中位起效缓解时间５ｄ，中位缓解持续时间２８ｄ。

主要不良反应为发热、轻度消化道反应、低血磷、低血钙，反应轻，不需处理。

结论　国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛效果明显，应用方便，不良反应轻微。

［关键词］　唑来膦酸；恶性肿瘤；骨转移性疼痛；不良反应
[Abstract] Objective To investigate the effect and adverse effect of Zoledronic acid in the treatment of bone metastasis pain of malignant tumor. Methods 46 patients with bone metastasis pain were treated with 4mg zoledronic acid injection diluted with 100 milliliter physiologic saline or 5% Glucose injection by intravenous drip infusion per 4 weeks. Two cycles of Zoledronic have to be used at least before the response can be evaluated.Rusults The effect of pain relieving by zoledronic acid were the following:19.4%(9/46) have seen complytely relief,23.9%(11/46)obvious relief;32.6(15/46)midreged relief and 19.4%(9/46) ,lightly relief. The median time of the relief was 5 days ,the median duration of the relief was 28 days, main
adverse effects were fever, upset of digestive tract, low phosphonium or calcium in blood.The adverse effects did not require medical interfere.Conclusions The effect of malignant bone metastasis pain treated with zoledronic acid injection was obvious and easy to be used in the clinic and lightly adverse effcetcs.
[Key Words] Zoledronate; Malignant tumor; Pain of bone metastasis; Adverse effect
度缓解，睡眠仍受影响；ＩＩ度：中度缓解，疼痛明显缓解，睡眠少受影响；Ⅲ度：明显缓解，疼痛明显缓解，睡眠基本不受影响；Ⅳ度：完全缓解：疼痛基本消失。

骨转移灶消退治疗有效评价标准：按照ＥＣＴ和ＭＲＩ检查结果并治疗前后对照评价：①明显消退：骨转移灶比治疗前消退２／３以上；②大部消退：骨转移灶比治疗前消退１／３以上；③骨转移灶比治疗前消退１／３以下。

２　结果
２．１　骨转移灶止痛效果：完全缓解１９．４％（９／４６），明显缓解２３．９％（１１／４６），中度缓解３２．６％（１５／４６），轻度缓解１９．４％（９／　４６），中位起效缓解时间５ｄ，中位缓解持续时间２８ｄ。

骨转移灶消退情况：明显消退４．３％（２／４６），部分消退１９．４％（９／４６）。

２．２　不良反应　主要为发热、消化道反应、低血钙和低血磷。

发生率分别为１０．８％（５／４６）、４．３％（２／４６）、６．５％（３／４６）、６．５％（３／４６），一般不需特殊处理，能自行缓解。

３　讨论
骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一，它大多以溶骨性破坏为主，主要表现骨痛、高钙血症、脊髓压迫及病理骨折，严重影响患者生活质量。

临床有效治疗是局部放射治疗，多发转移病灶需用吗啡类强效止痛剂，副反应大，且易成瘾。

唑来膦酸是继骨膦、博宁后新一代的双磷酸盐类药物，由瑞士诺华公司开发成功。

近年来国产唑来膦酸进入临床使用，取得较好的疗效。

用于治疗骨转移的恶性肿瘤和高钙血症、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快等［１，２］。

研究表明，其作用原理是通过与骨结合来阻断破骨细胞对骨和软骨的吸收，抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制肿瘤释放各种刺激因子所诱发的骨骼的钙释放，从而降低血清钙水平，以达到减少骨破坏，缓解骨痛和降低血钙的目的［３］。

唑来膦酸是第三代双磷酸类药物，分子结构中的氨基的氢基取代了饱和羟基或脒唑环，所以抗骨取收能力是第一代药物的１０００倍，作用强，对骨转移肿瘤具有特异性和亲和力，对破骨细胞抑制明显。

所以，恶性肿瘤骨转移灶、高钙血症、病理性骨折和癌性骨痛是
作者单位：４４２００８　郧阳医学院附属东风总医院肿瘤科（谢正强　张丽　匡黎　殷娟　权瑞泉） 药剂部（李开俊）
使用唑来膦酸的适应症。

本观察表明：国产唑来膦酸疗效明显，中度以上疼痛缓解率达７１．７％（３３／４６），缓解时间起效快、持续时间长，能降低骨质破坏引起的高钙血症，提高患者生存质量。

与陶莉等［４］报道用国产唑来膦酸治疗骨转移性疼痛结果相似。

李永强等［５］用双盲对照法观察唑来膦酸和博宁的治疗癌性骨痛的疗效，有效率分别是１００％和７５％，显示唑来膦酸有明显优势。

申戈等［６］观察唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起的高钙血症，有效率达９４％（１６／１７）。

除此外，唑来膦酸有抗肿瘤作用，通过对肿瘤细胞中甲醛戊酸代谢途径的抑制直接影响肿瘤细胞的生长，并有促进细胞凋亡、细胞坏死和抑制增殖的作用［７］。

本结果表明，国产唑来膦酸是目前最有效的双磷酸盐类的药物，骨转移疼痛的镇痛效果明显，使用便利、价格低廉、安全副反应小。

如为多发性骨转移配合放疗会取得更明显效果，值得临床推广使用。

参考文献
［１］　ＫａｉｓｅＨ，ＫｏｈｏｎＮ．　Ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ　ｆｏｒ　ｂｏｎｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　ｃａｉｃｉｕｍ，２００６，１６（４）：１２３－１３２
［２］　ＳａａｄＦ．Ｚｏｌｏｄｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｆｕｔｕｒｅ　ｏｎｃｏｌ，２００５，１（２）：１４９－１５９．
［３］　Ｃｏｌｅｍｅｎ　ＲＥ　，Ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００４，９（４）：１４－２７
［４］　陶莉，王洪林，陈剑等，唑来膦酸治疗７６例恶性肿瘤骨转移疼痛［Ｊ］中国癌症杂志，２００６，１６（１２）：１０５７－１０５９
［５］　李永强，胡晓桦。

唑来膦酸治疗癌性骨痛临床分析［Ｊ］。

广西医学，２００５，２７（５）：１３５３－１３５５．
［６］申戈，宋三泰，江泽飞，等　唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起高钙血症的临床研究［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００５，２７（１０）：６３２－６３４
［７］Ｃｒｏｕｃｈｅｒｐ．Ｊａｇｄｅｖｓ，ＣｏｌｅｍａｎＲ．　Ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｚｏｌｅｄｒｏｍｉｃａｃｉｄ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００３，８（１２ｓｕｐｐｌ．２）：ｓ３０６－３０８．
本文旨在探讨对长期卧床的瘫痪病人的合并肺部感染的治疗药物治疗方式。

瘫痪病人的肺部易感染，感染后有其自身特点，痰液不易排出，我们自２００５年９月至２００７年１１月应用来立信单次给药治疗呼吸道感染３０例，来立信双次给药治疗呼吸道感染３０例，进行临床疗效、安全性方面对照观察，现将结果报告如下。

１　病例资料
１．１　病例入选标准：
ａ：１６岁以上，性别不限　ｂ：我院神经外科住院患者，住院日在５日以上，诊断明确者　ｃ：有明确下呼吸道细菌感染症状及体征者，有明确的痰培养及胸部平片证实　ｄ：各种类型的全瘫及半瘫病人，病因为脊髓外伤、脊柱结核、肿瘤。

瘫痪平面在颈４、颈５以下。

１．２　淘汰标准：
ａ：严重心，肝，肾功能不全及颅内／昏迷病人疾病患者（急性呼吸衰竭者及重度肺部感染）；　ｂ：严重营养不良者，血清总蛋白低于３０ｇ／Ｌ，血红蛋白低于９０ｇ／Ｌ者；　ｃ：喹诺酮类抗菌素过敏者及药敏试验证明不敏感者；　ｄ：妊娠及哺乳期妇女；　ｅ：主管医生认为不适合研究的患者。

１．３　基础治疗包括，保持呼吸道通畅协助并鼓励患者咳嗽、咳痰，作深呼吸及扩胸运动。

注意胸部保暖，每次翻身时叩击背部及胸廓，气道湿化，雾化吸入，加用多索茶碱。

同期按随机分组方法分为来立信０．４ｇ　ＱＤ（Ａ）组和０．２ｇ　ＢＩＤ（Ｂ）组，进行临床疗效、安全性观察。

Ａ组共３０例，其中男性２１例，女性９例，年龄最小１８岁，最大８６岁，平均４７岁；病情轻度６例，中度２４例。

急性支气管炎１例，支气管炎合并肺部感染１５例，细菌性肺炎１０例，支气管扩张伴感染１例，胸膜炎２例，支原体感染（伤寒）１例。

其中气管切开的病人８例。

有慢性肺部疾病基础者６例。

Ｂ组共３０例，其中男性２２例，女性８例，年龄最小２１岁，最大７６岁，平均４９岁；病情轻度５例，中度２５例。

急性支气管炎２例，支气管炎合并肺部感染１４例，细菌性肺炎９例，支气管扩张伴感染１例，支气管哮喘并感染４例，立克次体感染１例。

其中气管切开的病人７例。

有慢性肺部疾病基础者６例。

二组患者在年龄、　性别、基础疾病分布及病情严重程度等方面均无显著性差异。

３　给药剂量及方法
开放性临床研究
Ａ组：来立信静脉滴注，每日１次，给药时间最短４天，最长１２天，平均给药时间８天；　Ｂ组：来立信静脉滴注，每天２次，给药时间最短４天，最长１２天，平均给药时间８．３天。

１．４　疗效判断标准
痊愈：治疗后症状、体征、实验检查及细菌学检查等完全恢复正常。

显效：治疗后上述４项都有明显好转，但其中１项尚未完全恢复正常。

有效：治疗后４项都有改善，但未达到显效标准。

来立信给药方式与瘫痪病人呼吸道感染的临床治疗效果
王炜　张东泉
［摘要］　目的　探讨来立信单次给药与双次给药在治疗瘫痪病人呼吸道感染的临床疗效及安全性对照。

方法　来立信ｉｖｄｒｉｐ，ｑｄ组；来立信ｉｖｄｒｉｐ，ｂｉｄ组，二组病例各为３０例。

结果　来立信０．４ｇ，ｉｖｄｒｉｐ，ｑｄ组治愈１５例（５０．０％），显效１１例（３６．７％），有效３例（１０％），无效１例（３．３％）。

来立信０．２ｇ，ｉｖｄｒｉｐ，ｂｉｄ组治愈７例（２３．３％），显效２０例（６６．７％），有效２例（６．７％），无效１例（３．３％）。

二组在细菌清除率和药物敏感性方面均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

无明显不良反应。

结论　来立信单次给药是一种非常有效和安全的治疗瘫痪病人呼吸道感染的抗菌素，而且可给药方式简便，增加患者依从性，减少患者治疗费用。

［关键词］　乳酸左氧氟沙星；单次给药；瘫痪；呼吸道感染
作者单位：３２４００４浙江衢州　浙江衢化医院神经外科（王炜　张东泉）。