肿瘤干细胞与肿瘤转移关系的研究新进展

有 启 动和重 建肿 瘤组 织 表型能 力 的肿
大量 的研Байду номын сангаас究试 图解决 癌组 织 内细 仅可 以通 过促 进肿 瘤 细胞 迁移 和播 散
瘤 细胞 。在 启动 肿瘤 形成 和 生长 中起 胞 的 异 质 性 及 其 影 响 转 移 性 肿 瘤 细 胞 提高 转移性 ， 同时也 通过 抑制 ｍ ｉ Ｒ 一 ２ ０ ０ 着决定 性 的作 用 ，而其 余 的大多 数肿 的选 择 的问题 。 Ｌ ｕ ｚ ｚ ｉ 等 追踪 Ｂ １ ６ Ｆ １ 家族 的成 员来 保持 干 细胞 表型 ，这 是 瘤细胞 ， 经过 短暂 的分 化 ， 最终死亡 。
常 细胞 干细胞相 比 ． 两 者 的相 同点有 ： 黑 色 素 瘤 细 胞 从 肝 门 内 注 入 小 鼠肝 脏 肿瘤播 散形成 的必要条 件 。 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 可 能 源 于 正 常 干 细 胞 ．与 正 的结局 ．发 现在第 ３天尽管 有 ８ ０ ％注 ３ ． ３ 趋化 因子 、 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 与肿 瘤转 移 至
胞 的一 小 部 分 ． 但 它 可通 过 其 自我 更 和致命 的步 骤 ，包括 以下 几个 基 本 的 移 能 力 …。 ｍ ｉ Ｒ一 ３ ０是 另 一 个 能 证 明 新 能 力 和 多 向 分 化 潜 能 维 持 肿 瘤 的 生物 学 过程 ： 癌 症 的发生 ， 上皮一 间质 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ在 转移 性 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ中潜 在作 用 长 期 生 长 ，促 进 肿 瘤 的 转 移 。 目前 转化 （ Ｅ ＭＴ ） ， 基底 膜屏 障 的破 坏 ， 邻 近 的代表 性例 子 。在乳 腺癌 干 细胞 异种 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 与 肿 瘤 转 移 的关 系及 其 机 制 已 组织 的侵袭 ． 血管 内渗 ． 问质 上皮 转 型 移 植 中 ｍｉ Ｒ 一 ３ ０过 表 达能 降低 肺 转移 ，
进行 靶 向治疗 有 望 提 高肿 瘤 的疗 效 。 生 成素 样蛋 白 ，其 中 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ是最 有 潜 的 数 据 表 明 ， 在转 移 性 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ中 发 现 一 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ是 一 类 具 有 无 限 增 殖 和 分 化 能 力 的 治 疗 靶 点 。
些 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ有 上 调 、下 调 或 缺 失 的
射 的细胞存 活和 外渗 ，但 这 些细 胞只 目前为止 ，我们 已知 道趋 化 因子 及其 感染 、 组 织 损伤 、 心血 管 （ １ ） 都 具 有 连续 不 断 的 自我 更 新 和分 有 一 小 部 分 （ １ ： ４ ０ ） 形 成 微 小转 移 ， １ ０ ０ 受 体 在炎 症 、 疾 病 、过敏症 和恶性 肿瘤 中发挥 着重 裂增 殖 能力 ； （ ２ ） 都具有 多 向分 化 的潜 个微 转移 中只有 １ 个 继续 长 成 巨大转 趋 化 因子受 体可能 能 ；（ ３ ） 具 有某 些 相 同 的信 号 调 节 通 移 ，这表 明发 生癌 的转 移作 用效 率较 要 作用 。研 究表 明 ， 路 ，如 Ｂ ｍ ｉ 一 １ 基 因不 仅 是正 常造 血 干 低 。
实用 医学杂 志 ２ ０ １ ４ 年第 ３ ０ 卷第 ６ 期
肿 瘤 干细 胞 与肿 瘤 转移 关 系 的研 究 新 进展
张利华 赵云 胡兵
２ ） 强 耐药 性 ；（ ３ ） 特殊 的 分 子 追 踪 策 略 ，发 现 了在 肿 瘤 转 移 肿瘤干 细胞 （ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， 即可 成瘤 ：（ Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 具有 高 致瘤 性 、 强 耐 药性 、 异 质 生长 微环 境 ， 研 究 发现 …， 通过 靶 向抑 中 具 有 特 异 作 用 的 一 类 能 广 泛 地 、 长 期 进 行 自我 更 新 的肿 瘤 起 始 细 胞 性 等 多 种 生 物 学 特 性 ，与 肿 瘤 的 发 制 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 微环 境血 管 的生成 ， 可 以诱导 Ｌ Ｔ — Ｔ Ｉ Ｃ ｓ ） ， 并 证 明这类 具 有 干细 胞 性 生、 发展 、 转 移 和复 发 关 系极 为 密切 。 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ分化 ， 从 而抑 制其 增殖 ； （ ４ ） 异质 （ 目前认 为 ， Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 、 Ｅ Ｍ Ｔ、 趋化 因子 性 ； （ ５ ） 特 殊 的 细 胞 因子 ， 如 血 管 内 质 的肿 瘤 细胞 亚群 的存 在赋 予 了大 肠 及 血 管 生 成 可 能 在 肿 瘤 的转 移 中 发 皮 生 长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 、神 经 生长 因子 癌 的转 移能力 ， 促进其 恶性进 展 。 挥重 要 作用 ， 因此 ， 针对 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ的特 性 （ Ｎ Ｇ Ｆ ） 、 转化 生 长 因子 （ Ｔ Ｇ Ｆ — ｂ ） 和 血 管 ３ ． ２ Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ ｓ ． Ｅ Ｍ Ｔ和 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 累 积
情 况 。乳 腺 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ｌ ｅ ｔ 一 ７的 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ 的
力 的细 胞 群体 ． 与肿 瘤 的发 展 和转 移 ２ 肿 瘤 转 移 的 基 本 过 程 密 切相 关 。虽 然 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ只 占实体 瘤 细
转 移常 常是 实体 恶性 肿瘤 最后 的 减 少 增 加 了 其 在 体 内 的 致 瘤 性 和 转
成 为研 究热 点 。 １ ＣＳ Ｃ ｓ 的 生物 学 特 性
ｉ Ｒ一 ３ ０的表 达 则 增 强 其 在 体 （ Ｍ Ｅ Ｔ ） ， 外渗 ， 定植 、 微 小 转 移 的 生长 而 阻 断 ｍ 内的转移 ｌ ８ ｌ 。已报道多个 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ参 和继发癌 变 ｌ ２ ｌ 。事实 上 ， 转移性 级联 的
ＭＴ ，这表 明 ， ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ 可 能 通 过 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 是 肿 瘤 组 织 中具 有 无 限增 殖 发 展 是 一 个 动 态 的 过 程 ．受 独 特 的 细 与 Ｅ 潜 能 的 极少 量 干 细胞 样 癌 细 胞 亚 群 ， 胞谱 系 ， Ｍ Ｔ连接 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 和转 移［ ９ ］ 。 Ｅ ＭＴ诱 微 环境 的改变 ， 不 同 的解 剖 限 调节 Ｅ 导锌指 Ｅ — ｂ ｏ ｘ结合 同源 盒 １（ Ｚ Ｅ Ｂ １ ） 不 是 一群 具有 自我更 新 、 多 潜能 分化 、 具 制 和多种遗传 和表观遗传 的影 响Ｅ ３ ］ 。
li等12研究表明人类大肠癌cd133sw480单细胞的后代scps的侵袭和转移具有异质性可以产生不同的侵袭和转移能力cxcr4的表达与浸润和转移能力有更强的相关性这表明sw480细胞系的cd133scps容易发生侵袭和肿瘤干细胞与肿瘤转移关系的研究新进展张利华赵云胡兵1000cmyk实用医学杂志2014年第30卷第6期转移表型同时也说明趋化因子及其受体负责实体肿瘤的复发和转移13