11肾上腺素受体阻断药

纳多洛尔、 纳多洛尔、噻吗洛尔
选择性β 美托洛尔、醋丁洛尔、 选择性β1-R阻断药—美托洛尔、醋丁洛尔、
阿替洛尔
[药理作用] 药理作用]
1. β受体阻断作用： β受体阻断作用 受体阻断作用：
（1）心血管系统： 心血管系统： • 阻断β1：抑制心脏，心肌耗氧量↓，BP↓， 阻断β1：抑制心脏，心肌耗氧量↓ BP↓， β1 延缓心房,房室结的传导, 延缓心房,房室结的传导,延长 P-R • 阻断β2：血管收缩（骨骼肌，冠状血管等) 阻断β2：血管收缩（骨骼肌，冠状血管等) β2 使冠状血管等的血流量降低
a β受体阻断药 β受体阻断药
第一节α肾上腺素受体阻断药 第一节 肾上腺素受体阻断药
肾上腺素作用的翻转
α受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体, 受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体, 而对与扩血管有关的β受体无影响, 而对与扩血管有关的β受体无影响,导致骨骼肌血 管扩张，因而使AD的升压作用翻转为降压作用. AD的升压作用翻转为降压作用 管扩张，因而使AD的升压作用翻转为降压作用.
第三节 α、β受体阻断药
对α受体和β受体均有竞争性阻断作用 受体和β
拉贝洛尔：主要用于中、重度高血压， 拉贝洛尔：主要用于中、重度高血压，静脉注 射可用于高血压危象，也可用于心绞痛。 射可用于高血压危象，也可用于心绞痛。 卡维地洛：除阻断α受体和β受体外， 卡维地洛：除阻断α受体和β受体外，还有抗 氧化作用。 氧化作用。
一、非选择性a受体阻断药 非选择性a受体阻断药
短效类：阻断α1 短效类：阻断α1＝α2 α1＝
酚妥拉明和妥拉唑啉 竞争 受体结合较松散，易于解离， 性非选择性α 性非选择性α受体阻断药
1. 血管：扩血管，降血压: 血管：扩血管，降血压: 阻断α 阻断α1＋直接舒张血管 2. 心脏: 兴奋；（心率↑收缩力↑） 心脏: 兴奋；（心率↑收缩力↑ ；（心率 (1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。 (1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。 血管扩张 (2)阻断突触前膜α2受体，促进前膜释放NA， (2)阻断突触前膜α 受体，促进前膜释放NA， 阻断突触前膜 NA 激动心脏β 受体。 激动心脏β1受体。 其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋, 3. 其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋, 胃 酸分泌增多，皮肤潮红等. 酸分泌增多，皮肤潮红等.
上述作用其决于： 上述作用其决于：
• 去甲肾上腺素能神经张力 正常休息心脏 作用较弱 交感神经张力增高时 心脏抑制明显 • 对β受体选择性
(2) 支气管平滑肌： 支气管平滑肌：
阻断β 受体→增加支气管阻力→ 阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘 此作用对正常人甚微，但对哮喘患者则甚敏感。 此作用对正常人甚微，但对哮喘患者则甚敏感。
[药理作用] 药理作用]
扩张血管:→↓外周阻力→血压↓ :→↓外周阻力 1. 扩张血管:→↓外周阻力→血压↓（以舒 张压降低明显，易致体位性低血压） 张压降低明显，易致体位性低血压） 2. 心率↑:① 通过减压反射 心率↑ ② 阻滞突触α2—R 阻滞突触α R 3.有较弱的抗组胺, 3.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用 有较弱的抗组胺 HT作用
这种现象称为“肾上腺素作用的翻转” 这种现象称为“肾上腺素作用的翻转” reversal)。 (adrenaline reversal)。
α受体阻断药分类
1.非选择性 受体阻断药: 1.非选择性a受体阻断药: 非选择性a 短效类 :酚妥拉明 长效类 :酚卞明 2.α1受体阻断药: 哌唑嗪等 受体阻断药: 3.α2受体阻断药: 育亨宾等 受体阻断药:
(3) 代谢： 代谢：
①脂肪代谢：长期使用非选择性β受体阻断药可以增 脂肪代谢：长期使用非选择性β受体阻断药可以增 血浆VLDL TG，降低HDL 增加冠心病的危险性。 VLDL， HDL， 加血浆VLDL，TG，降低HDL，增加冠心病的危险性。 ②糖代谢：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖 糖代谢：抑制糖原分解， 反应如心悸等。 反应如心悸等。 ③甲亢：降低机体对儿茶酚胺的敏感性， 甲亢：降低机体对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T 抑制T4 →T3
[临床应用] 临床应用]
1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克, 感染性为主 抗休克, 3.嗜铬细胞瘤 4.排尿困难：良性前列腺增生所致 排尿困难：
[不良反应] 不良反应]
• 体位性低血压，反射性心动过速， 体位性低血压，反射性心动过速， 心律失常，鼻塞； 心律失常，鼻塞； • 口服致恶心、呕吐、思睡、疲乏等 口服致恶心、呕吐、思睡、
降低细胞膜对离子的通透性 局麻作用 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大。 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大。
4. 其它作用： 其它作用：
抗血小板聚集 降低眼内压
[临床应用] 临床应用]
1. 心律失常 2. 心绞痛和心肌梗死 3. 高血压 4. 充血性心衰 5. 其他：甲亢等 其他：
[不良反应] 不良反应]
[不良反应] 不良反应]
低血压，胃肠兴奋， 低血压，胃肠兴奋， 诱发溃疡， 心律失常， 诱发溃疡， 心律失常， 心绞痛
长效类
酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明(phenoxybenzamine)
• 酚苄明与α受体结合比较牢固，持久，是 酚苄明与α受体结合比较牢固，持久， 非竞争型α受体阻滞剂。 非竞争型α受体阻滞剂。 • 因需转化后方能与α受体结合，故起效慢， 因需转化后方能与α受体结合，故起效慢 但作用强 作用时间长 但作用强，作用时间长。
特点： 特点： 1.选择性阻断 受体， 1.选择性阻断a2受体，阻断 a2作用 选择性阻断a a2作用 2.应用----工具药 2.应用----工具药 应用----
第二节 β 受体阻断药
选择性结合β 选择性结合β-R，竞争性阻断β-R，拮抗β-R 竞争性阻断β 拮抗β 激动后的效应 按药物对β1、 β2受体的选择性分： 受体的选择性分： 按药物对β 非选择性β-R阻断药—普萘洛尔、吲哚洛尔、 非选择性β 普萘洛尔、吲哚洛尔、
[临床应用] 临床应用]
1. 外周血管痉挛性疾病 处理NE NE外漏 2. 处理NE外漏 3. 嗜铬细胞瘤 抗休克, 4. 抗休克, 心源性为佳 5. 难治性心衰及急性心肌梗塞 其他：新生儿持续性肺动脉高压( 6. 其他：新生儿持续性肺动脉高压(妥 拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明) 拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明)
二、选择性a1受体阻断药 选择性a
哌唑嗪、特拉唑嗪 哌唑嗪、
特点： 特点：
1.阻断 受体， 1.阻断a1 受体，对 a2无阻断作用； 阻断a a2无阻断作用 无阻断作用； 2.作用 血管舒张、 外周阻力↓血压↓ 作用： 2.作用：血管舒张、 外周阻力↓血压↓ 无明显兴奋心脏作用
三、选择性a2受体阻断药—育亨宾 选择性a2受体阻断药— a2受体阻断药
选择性β1 β1受体阻断药 二、选择性β1受体阻断药
阿替洛尔和美托洛尔
1.主要阻断β 受体， 1.主要阻断β1受体，对β2受体作用较弱。但 主要阻断 受体作用较弱。 对哮喘患者仍慎用。 对哮喘患者仍慎用。 2.阿替洛尔降压效果比较好， 2.阿替洛尔降压效果比较好，维持时间比较 阿替洛尔降压效果比较好 长，每天给药一次。 每天给药一次。
1. 心血管反应 2. 诱发或加重支气管哮喘 3. 反跳现象 其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征， 4. 其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻 失眠和抑郁等； 觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血 糖及加强降糖药的作用
[禁忌症] 禁忌症]
• 左室心功能不全； 左室心功能不全； • 窦性心动过缓； 窦性心动过缓； • 重度房室传导阻滞； 重度房室传导阻滞； • 支气管哮喘； 支气管哮喘； • 肝功能不良等。 肝功能不良等。
。
(4) 肾素： 肾素：
阻断肾小球旁器β1受体， 阻断肾小球旁器β1受体， β1受体 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓
2. 内在拟交感活性： 内在拟交感活性：
阻断β受体外尚对β受体具有部分激动作用， 阻断β受体外尚对β受体具有部分激动作用， 不致过度抑制心脏。 不致过度抑制心脏。
3. 膜稳定作用： 膜稳定作用：
多巴酚丁胺（dobutamine）
【药理作用】β1受体激动药
激动 β1受体作用比异丙肾上腺素强 多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用 更为显著。 对外周阻力无明显影响。
【临床应用】
静滴短期应用治疗某些心衰，如心肌梗死， 心脏手术后。
沙丁胺醇,克仑特罗等 β2受体激动药 主要用于哮喘
第十一章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)
又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)
肾上腺素受体阻断药
非选择性a 非选择性a受体阻断药
a受体阻断药 β受体阻断药
a 1受体阻断药 a 2受体阻断药 非选择性β 非选择性β受体阻断药 β1受体阻断药
一、非选择性β受体阻断药 非选择性β
普萘洛尔：口服生物利用度较低，无内在 普萘洛尔：口服生物利用度较低， 拟交感活性，有膜稳定作用，个体差异大。 拟交感活性，有膜稳定作用，个体差异大。 纳多洛尔 ：半衰期长，适用于伴肾功能 半衰期长， 不良患者，因可增加肾血流量。 增加肾血流量。 不良患者，因可增加肾血流量 噻吗洛尔：减少房水的生成，降低眼内压， 噻吗洛尔：减少房水的生成，降低眼内压， 常用于治疗青光眼。 常用于治疗青光眼。 吲哚洛尔：内在拟交感活性较强。 吲哚洛尔：内在拟交感活性较强。