生长激素对高龄卵巢储备功能低下患者IVF-ET治疗结局的影响
脱氢表雄酮预处理联合生长激素对卵巢储备功能低下IVF-ET患者妊娠结局及卵巢储备功能的影响
窑论著窑脱氢表雄酮预处理联合生长激素对卵巢储备功能低下IVF-ET患者妊娠结局及卵巢储备功能的影响孟靠,马娟,王振[摘要]目的分析脱氢表雄酮(DHEA)预处理联合生长激素(GH)对卵巢储备功能低下(DOR)体外受精-胚胎移植(IVF-ET冤患者妊娠结局及卵巢储备功能的影响。
方法选取2018年1月一2019年1月收治的DOR IVF-ET患者112例,根据治疗方法的不同分为观察组58例和对照组54例,观察组给予DHEA预处理,并在IVF-ET治疗过程中加用GH;对照组仅常规给予IVF-ET治疗。
比较2组促排卵参数、胚胎发育指标、卵巢储备功能指标、妊娠结局,以及不良反应情况。
结果观察组尿促卵泡素用药量少于对照组,尿促卵泡素用药时间短于对照组,人绒毛膜促性腺激素注射日内膜厚度大于对照组,获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数均多于对照组(P<0.05,P<0.01)。
治疗后,2组卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)较治疗前降低,抗苗勒管激素(AMH)、孕酮(P)较治疗前升高,且观察组FSH、E2降低,以及AMH、P升高程度均大于对照组(P<0.05,P<0.01)。
观察组种植率及临床妊娠率均高于对照组(P<0.05);2组流产率比较差异无统计学意义渊P>0.05)。
治疗期间2组均未发生明显不良反应。
结论DHEA预处理联合GH可增强DOR IVF-ET患者卵巢反应性,减少尿促卵泡素用药量及缩短用药时间,提高卵巢储备功能,改善患者妊娠结局。
[关键词]卵巢储备功能低下;体外受精-胚胎移植;脱氢表雄酮;生长激素;妊娠结局;尿促卵泡素;胚胎发育[中国图书资料分类号]R321-33[文献标志码]A[文章编号]2095-140X(2020)09-0093-05[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2020.09.022Effects of Dehydroepiandrosterone Pretreatment Combined with Growth Hormone on Pregnancy Outcome and Ovarian Reserve Function in IVF-ET Patients with Ovarian Reserve DysfunctionMENG Kao,MA Juan,WANG Zhen(Department of Medical Reproduction,General Hospital of Wanbei Coal-electricity Group,Suzhou,Anhui234000,China)[Abstract]Objective To analyze the eff3ct of Dehydroepiandrosterone(DHEA)pretreatment combined with Growth Hormone(GH)on the pregnancy outcome and ovarian reserve function of patients with ovooion reserve dysfunction(DOR)undergoing in vitro fertilization embryo transfer(IVF-ET).Methods A total of112patients with DOR undergoing IVF-ET treated from January2018to Jonuary2019were divided into observation group(灶=58)and control group(灶=54)according to different treatment methods.The observation group was given DHEA pretreatment and GHwas added during IVF-ET treatment,while the control group was only given conventional IVF-ET treatment.The parameters of ovulation induction,embryo development,ovarian reserve function,pregnancy outcome and adverse reactions were compared between the2groups.Results The dosage of urofUllitropin in the observation group was less than that in the control group,and the duration of urofollitropin administration was shorter than that in the control group,the intimal thickness on the day of human chorionic gonadotropin injection was greater than that in the control group,and the numberof oocytes retrieved,available embryos and high-quality embryos were more than those in the control group(P<0.05,P<0.01).After treatment,fUllicle stimulating hormone(FSH)and estradiol(E:)in the two groups were lower than those befUre treatment,anti-Mullerian hormone(AMH)and progesterone(P)were higher than those befUre treatment,FSH and E:were decreased,AMH and P were increased more in the observation group than in the control group(P<0.05,P<0.01).The implantation rate and clinical pregnancy rate in the observation group were higher than those in the control group(P<0.05),and there was no significant difference in the abortion rate between the two groups(P>0.05).No significant adverse reactions occurred in both groups during the treatment period.Conclusion DHEA pretreatment combined with GH can enhance ovooian responsiveness,reduce the dosage of urofollitropin,shorten the time of admin-stration,improve ovooian reserve function and improve the pregnancy outcome of DOR patients undergoing IVF-ET.[基金项目]蚌埠医学院自然科学类项目计划书(BYKY2019244ZD)[作者单位]234000安徽宿州,皖北煤电集团总医院医学生殖科[Key words]Ovarian reserve dysfuncOion;In eiOro fdrOilizaOion-embrpo Oransfer;DeOpdroepiandrosOerone;GrowOh hormone;Pregnancp ouOcome;UrofolliOropin;Embrponic deeelopmenO近年来随着社会竞争、环境污染、心理压力等不良因素的影响,以及生育年龄的推迟,不孕症发病率逐年升高,有资料显示欧美国家不孕症发病率为5%~8%[1]°卵巢储备功能用于评价卵巢存留卵泡的数量和质量,可反映女性的生育能力[2]°卵巢储备功能低下(DOR)表现为卵巢产卵能力减弱及卵母细胞质量下降,临床表现为生殖能力减退或绝经,约占女性不孕因素的10%[a]e随着现代生活节奏的加快,高龄婚育群体的增多,以及环境污染、心理压力、遗传、免疫、食品安全、手术等不良因素的影响,DOR不孕患者越来越多,且呈年轻化趋势[6]e 辅助生育技术为众多不孕女性带来生育的希望,但DOR不孕患者体外受精-胚胎移植(IVV-ET)过程中表现为卵巢反应不良、卵子质量下降、获卵数目少,从而影响IVG-ET治疗结局,使得妊娠率明显降低,增加患者精神压力和经济费用[5]°所以如何改善DOR IVG-ET患者的妊娠结局,提高妊娠率,已成为辅助生殖领域的研究热点和难点°研究发现,生长激素(GH)对卵巢和卵泡发育起着重要的调节作用,体内外研究证实促排卵过程中联合应用GH能够直接或间接通过胰岛素样生长因子来调节卵巢功能,可有效改善DOR患者的卵巢反应性,提高临床妊娠率[5]e新近研究发现,脱氢表雄酮(DHEA)预处理能改善DOR患者卵巢储备功能,提高卵巢对促排卵药物的反应,且能通过减少非整倍体的发生提高妊娠率[0]e但目前尚无足够有力证据支持DHEA 预处理有助于DOR IVF-ET患者的妊娠结局°因此,本研究旨在观察DHEA预处理联合GH对DOR IVG-ET患者妊娠结局及卵巢储备功能的影响。
卵巢储备低下患者黄体期补充雌激素对IVF_ET结局的研究
〔编校 刘鹏博 〕
卵巢储备低下患者黄体期补充雌激素对 IVF-ET结局的研究①
杨嫦玉 熊永崂 罗惜冰 梁伟敏 广东省珠海市妇幼保健院生殖中心 519000
中国图书分类号 R711.75 文献标识码 B 文章编号 1001-4411 (2010) 20-2840-03 【摘 要 】 目的 :比较黄体期补 充雌激素对卵巢低反应患者的影响 。 方法 :60名卵巢 低反应患者 , 30例在促排 卵前黄体
9 NiwaK.Effectivenessofinvitromaturationandinvitrofertilizationtech-
niquesinpigs〔J〕 .JReprodFertilSuppl, 1993, 48: 49
10 VelillaE, IzquierdoD, Rodriguez-GonzalezE.Distributionofprepu-
16 MermillodP, TomanekM, MarchalRetal.Highdevelopmentalcom-
petenceofcattleoocytesmaintainedatthegerminalvesiclestagefor24 hoursinculturebyspecificinhibitionofMPFkinaseactivity〔J〕 .MolecularReproductionandDevelopment, 2000, 55 (1):89
BiologyofReproduction, 2004, 71:1391
14 CarneiroG, LorenzoP, PimentelCetal.Influenceofinsulin-like
growthfactor-Ianditsinteractionwithgonadotropins, estradiol, and fetalcalfserumoninvitromaturationandparthenogenicdevelopmentin equineoocytes〔J〕 .BiologyofReproduction, 2001, 65 (3): 899
多囊卵巢综合征和卵巢储备功能低下患者行IVF-ET的临床分析
能低下 ( I  ̄ O R) 易发生卵巢反应不 良 , 这些都是 困扰辅 助生殖 临 床 医生 的难题 。本 文分析我院生 殖科接 受体外 受精. 胚胎 移植 ( I V F — E T) 治疗 的 P C O S及 D O R患者 资料 , 与卵巢 功 能正 常患
・
论 著
多囊 卵巢 综 合 征 和 卵 巢 储 备 功 能低 下 患 者 行 I V F — E T的 临床 分 析
郭畅 樊桂玲 郭剑 李 宜 学 梁雨
【 摘要】 目的 分析多囊卵巢综合征( P C O S ) 及卵巢储备功能低下( D O R ) 患者对体外受精. 胚胎移植
1 . 5 统计 学分析 应用 S P S S 1 1 . 0统计软件 , 计量资料 以面±s
I V F - E T治疗 的 2 5 0例 患 者 , 其 中P C O S 患者 7 0例 ( P C O S组 ) ,
D O R患者 5 O例 ( D O R组) , 卵巢 功 能正 常患者 1 3 0例 ( 卵巢 功
( I V F - E T ) 过程及妊娠 结局 的影 响。方法 选取 I V F — E T治疗的 P C O S患者 7 0例 ( P C O S组 ) , D O R患者 5 O 例( D O R组 ) , 同期 卵巢功能 正常患者 1 3 0例 ( 卵巢功能正常 ) , 比较 3组一般情 况、 [ V F治疗的临床 、 实验 室 参数及妊 娠结局 。结果 P C O S组 G n起 始 剂 量、 G n总量 、 M Ⅱ卵率低 于 卵 巢功 能正 常 组 ( P <0 . 0 5 ) 。 P C O S 组体 重指数 、 C n天数、 获卵数 、 流产率 高于卵巢功能正常组 ( P <0 . 0 5 ) 。P C O S组 受精率、 优 胚率 、 着 床 率、 妊娠 率与 卵巢功能正常组相 比差异无统计 学意义(P > 0 . 0 5 ) 。D O R组 G n起始 剂量、 G n总量、 G n天
分析生长激素预处理在卵巢低反应患者体外受精治疗中的应用
分析生长激素预处理在卵巢低反应患者体外受精治疗中的应用【摘要】目的:探讨生长激素预处理在卵巢低反应患者体外受精治疗中的应用效果。
方法:选择2018年1月至2020年5月在本院行体外受精治疗的60例卵巢低反应患者,按照抽签的方式均分为两组,每组30例。
对照组接受常规促排卵方案,观察组则在前者治疗方案中加用生长激素预处理。
观察并分析两组患者卵子成熟率、受精率、获卵数、优质胚胎数以及临床妊娠率。
结果:两组患者卵子成熟率、受精率、获卵数、优质胚胎数组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组临床妊娠率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:生长激素预处理在卵巢低反应患者体外受精治疗中效果确切,可明显提高患者临床妊娠率,其临床应用意义更高。
【关键词】生长激素;预处理;卵巢低反应;体外受精;效果卵巢低反应是卵巢对促性腺激素刺激反应不良的一种病理状态。
一般来说,卵巢低反应就是卵巢功能下降,导致卵子质量及数量减少,进而造成生育能力下降或丧失[2]。
其临床主要表现为月经异常。
卵巢低反应者辅助生育的成功率大大降低,但不等于没有生育的机会。
故本研究主要探讨生长激素预处理在卵巢低反应患者体外受精治疗中的应用效果,现将结果报道如下:1.研究资料及方法1.1研究资料选择2018年1月至2020年5月在本院行体外受精治疗的60例卵巢低反应患者,按照抽签的方式均分为两组,每组30例。
其中对照组年龄在35-50岁,平均年龄为(42.5±1.3)岁。
观察组年龄在36-50岁,平均年龄为(43.3±1.4)岁。
两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法对对照组在月经13-15d进行促性腺激素释放激素拮抗剂方案治疗。
当卵泡最大直径≥18mm时,予以注射绒促性素10000iu,在35-37h后取卵。
术后常规黄体支持。
观察组则在月经2-3d行促性腺激素释放激素拮抗剂方案治疗。
生长激素联合拮抗剂对卵巢储备功能低下患者行IVF-ET结局的影响
生长激素联合拮抗剂对卵巢储备功能低下患者行IVF-ET结局的影响王淑娜【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2018(040)006【总页数】2页(P409-410)【关键词】生长激素;拮抗剂;卵巢储备功能;IVF-ET【作者】王淑娜【作者单位】郑州大学附属人民医院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R711.75卵巢储备功能低下与年龄、遗传、免疫、手术等因素均有密切关联,目前临床上以体外受精-胚胎移植(IVF-ET)进行治疗,但是由于患者对促性腺激素(Gn)反应不佳,导致卵子质量差,影响妊娠率。
该研究旨在观察生长激素联合拮抗剂应用于卵巢储备功能低下患者,以观察其效果。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年1月-2017年6月本院收治的89例卵巢储备功能低下患者,符合其诊断标准[1],纳入患者年龄>35岁,双卵巢窦卵泡数目≤5个,基础血清促卵泡激素≥10.0 mIU/mL。
排除药物禁忌症者。
随机分为2组。
对照组:44例,年龄(38.19±3.93)岁;雌二醇(E2)水平(39.11±10.81)pg/mL;基础卵泡刺激素(FSH)(12.54±2.81) mIU/mL。
观察组:45例,年龄(38.21±3.95)岁;E2水平(39.13±10.83)pg/mL;基础FSH(12.57±2.82) mIU/mL。
两组患者一般资料对比无统计学意义。
1.2 方法两组患者均给予拮抗剂方案,月经后3 d检查LH、E2、FSH及卵巢窦卵泡数量,给予曲普瑞林肌注,0.05 mg/d,Gn 225 U/d肌注,在单卵泡直径>20 mm时,于晚20时给予HCG 250μg皮下注射。
观察组:患者加用生长激素皮下注射,4.51 IU/次,1次/d。
两组均36 h后取卵,行体外受精并培养72 h,移植优质胚胎3枚,给予黄体酮肌注,40 mg/次,2次/d,移植后14 d、18 d检查是否妊娠,28 d明确临床妊娠情况。
补充DHEA对卵巢储备功能降低患者TVF+ET的影响
标准长方案超促排卵周期卵巢反应性与IVF—ET临床结局的关系
13 、 13 4 . 72 .9±6 1 , 异有统计 学意义 ( 00 )A组平 均 G . 8 1. 7- 7 、5 6 - 3 .8差 P< . 5 ; n用量 高 于 B组和 c纽 ( P<00 ) A .5 ; 组输 卵管因素不孕所 占比例 高于 c组 , 男性 因素所 占比例低 于 B组 , c组 中P O C S或合 并 P O C S所 占比例 高于 A、 B 组 ( 0 0 )A组平均移植胚胎数低 于 B c组 ( 0 0 ) 种植 率、 P< . 5 ; 、 P< .5 ; 妊娠 率 B、 c组 高于 A组 , 但差异 无统计 学意 义; 3组 O S H S发生率和剩余胚 胎冻存率差异有统 计学意义 ( 0 0 ) P< .5 。结论
以移植后 4周期 B超 宫内孕囊数计算 。临床妊娠者 维 持原黄体支持方案 至孕 9周停 药。不 良妊 娠结局包括
孕 1 2周 内的流产 、 胚胎停育 及异位妊娠等 。 1 3 分组 . 根据获 卵数分组。A组 ( 低反应组 ) 获 卵 : 数 ≤5个 ,5个周 期 ; 5 B组 ( 常反 应 组 ) 5个 <获 卵 正 : 数 < 0个 ,5 2 3 2个周 期 ; C组 ( 反应 组 ) 获 卵数 ≥2 高 : 0 个 ,0 19个周期 。A、 、 B C3组 内根据患者是否有妊娠史 分原发 不孕 和继发 不孕 , 据不 孕因 素分输 卵管性不 根 孕、 男性 因素不育 、 C S 包括合并 P O ) 其他 因素 PO( C S及 不孕 ( 包括不 明原 因 , 宫内膜异位症 、 子 免疫 因素等 ) 。 14 统计 学方法 .
降调日加用生长激素预处理在反复种植失败患者中的应用效果
论著•临床研究降调日加用生长激素预处理在反复种植失败患者中的应用效果▲陈弊翁慧男龚照卢小娟张倩玉刘风华(广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科,广州市511400,电子邮箱:dayuqinchengna@)【摘要】目的探讨降调日加用生长激素预处理在反复种植失败患者中的应用效果。
方法将138例反复种植失败的不孕患者,分为观察组88例和对照组50例。
两组均接受黄体中期长方案促排卵和体外受精-胚胎移植(IVF-ET),仅观察组同时在降调日加用生长激素。
比较观察组和对照组的IVF-ET相关临床数据、妊娠结局,观察组本周期和前一周期的IVF-ET相关临床数据,以及观察组移植成功和失败者的IVF-ET相关临床数据。
结果与前一周期相比,观察组本周期促性腺激素(GnH)启动量、人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌二醇水平更高,含2个原核的受精卵数、优质胚胎数更多,hCG日内膜厚度更厚(均P<0.05)。
与对照组相比,观察组hCG日"15mm的卵泡数及优质胚胎数更多,hCG日内膜厚度更厚,胚胎种植率、临床妊娠率及活产率更高(均P<0.05)。
观察组中,移植成功者hCG日内膜厚度较移植失败者厚(P<0.05)。
结论反复种植失败患者在降调日加用生长激素预处理后可获得更好的临床效果,妊娠结局有所改善。
【关键词】反复种植失败;体外受精-胚胎移植;生长激素;降调日;临床疗效;妊娠结局【中图分类号】R714.8【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2021)01-0016-06DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2021.01.05Application efficacy of additional preconditioning with growth hormone ondown-regulation day in patieets with repeated implantation failcrrCHEN Ye,WENG Hui--an,GONG Zhu,LU Xiao-juan,ZHANG Qian-yu,LIU Feng-hua (Department l Reproductive Health and Inferthith,Guangdong Maternal and Chill Health Hospital,Guangzhou511400,China)(Abstract)Objective To investigate the application sficaco of additional preconditioning with growth hornione on the down-regulation day in patients with repeated implantation faimre.Meeiodt A total of13800x1/patients with repeated implantation failua enrolled were divided into obseaation group(88cases)and control group(50cases). Both groups were treated with long protocol ovulation induction in the mid-luteal phase and t vitrr femilization and embeyoieanstee(IVF-ET),and iheobseeeaioon geoup wasadmonosieeed addoioonaageowih hoemoneon ihedayo down-eegu aa ioon.IVF-ET ee aa ied caonocaadaiaand peegnancyouicomeweeecompaeed beiween iheobseeeaioon geoup and iheconieoageoup,and iheIVF-ETeeaaied caonocaadaiaotihoscycaeand peeeoouscycaeon iheobseeeaioon geoup we ee obse eeed.Bes odes,acompaeoson abouiIVF-ET eeaaied caonocaadaiawasconducied beiween paioeniswoih successful and unsuccessful emba。
生长激素对IVF—ET结局影响的研究进展
很 多研究 表 明 , GH 和 I G F — I与 哺乳 动物睾 丸 功 能
中 国计 划 生 育 学杂 志
2 0 1 7年 2月 第 2 5卷 第 2期
C h i n J F a m P l a n n ,Vo 1 . 2 5 ,No . 2 ,F e b r u a r y 2 0 1 7
1 4 1
・
综 述 ・
生 长 激 素对 I VF — E T 结局 影 响 的研 究 进 展
补肾调周法与生长激素对卵巢低反应患者体外受精结局的影响
案 获卵 数 ≤3个 ) ③ 卵巢 储 备功 能 检测 结 果异 常 , 如
窦卵 泡 数 ( AF C) 5~ 7个 , 或 者 抗 苗 勒 管 激 素 ( AM H) 0 . 5 ~1 . 1 n g / ml ; ④ 既 往最 大 刺 激 发生 P OR
院生殖 医学 中心 符 合 纳 入 标 准 的患 者 共 7 5例 。按 计算 机 随 机 原 则 分 为 中药 组 2 5例 , 生长激素组 2 5 例, 空 白组 2 5例 。
1 . 2卵巢低 反应 诊 断标 准 采用 2 0 1 1 年 欧洲 生殖 与 胚胎 学 会 ( E S HE R) 的
主次 证 型 的不 同可 以增 加或 减少 2 ~3味药 ( 限制具
多环 节 、 多靶 点 、 整 体调 控 , 能改善 卵巢 功能 , 提 高
卵巢 的反 应性 。生 长激 素 目前 被 广泛 应 用 于体 外受 精一 胚 胎 移植 ( I VF — E T) 周期 中 , 本 研 究 对 卵 巢 低 反 应患 者在 行 I VF — E T超 促 排 卵周 期 中 , 分别 运 用 补 肾调周 法 和生 长 激 素 进 行 干 预 , 比较 两组 治疗 后 临 床结 局 。
体 药物 范 围) 随 证 加 减 。所 有 药 物 由本 院 中药 房 代
煎, 真 空装袋 , 早、 晚服 用一 次 , 每 次一 袋 , 饭 后 温服 。 1 . 3 . 2超促 排 卵方 案 3组 均 采 用微 刺 激 方 案 , 对 照
1对 象 与 方 法
1 . 1研 究 对 象
、
方: 乌药 1 0 g 、 制香附 1 0 g 、 丹皮 1 0 g 、 山楂 1 0 g 、 丹 参 1 0 g 、 赤芍 l O g 、 五灵 脂 1 0 g 、 益母 草 1 0 g 、 茯苓 1 0 g ; 卵 泡期 方 : 熟地黄 1 0 g 、 当归 1 0 g 、 白芍 1 0 g 、 淮 山 药 1 0 g 、 山萸 肉 1 0 g 、 川断 1 0 g 、 菟 丝子 l O g ; 排卵期方 : 丹参 1 0 g 、 赤芍 1 0 g 、 山药 1 0 g 、 丹皮 1 0 g 、 茯苓 1 0 g 、 川 I 断1 0 g 、 炒薏仁 1 0 g 、 红花 1 0 g 、 川 I 芎 l O g ; 黄体期方 : 党参 1 0 g 、 白术 1 0 g 、 白芍 1 0 g 、 山药 1 0 g 、 淫 羊藿 1 0 g 、 茯苓 1 0 g 、 川断 1 5 g 、 鹿 角霜 1 0 g 、 覆盆子 1 0 g 。根 据
圣愈五子丸联合生长激素对IVF-ET短方案治疗卵巢低反应患者的影响
状 改 善 受 限 。本 研 究 结 合 肾 病 综 合 征 病 机 及 水 肿 、 蛋 白 尿 发
病机制 , 以“ 通因通用法 ” 立法 选择 “ 行气 消 白汤” 治疗 , 方 中 苍术具有燥湿健脾作用 ; 茯 苓 可燥 湿 健 脾 祛 湿 消肿 ; 白术 则 可
[ 4 ] G B / T 1 6 7 5 1 . 2—1 9 9 7 , 《 中 华 人 民 共 和 国 国 家标 准 》 中 医 临 床 诊
( A MH) 水 平 变化 以及 卵 巢 动脉 血 流指 数 变 化 , 观 察 2组 治 疗 期 间 出 现 的 不 良反 应 情 况 。 结 果 研 究 组 获 卵数 、 受精
率、 优质胚胎率 、 种植 率 、 妊 娠 率 均 显 著 高 于对 照 组 ( P 均 <0 . 0 5 ) 。 治疗后 , 2组 b F S H、 b E ,水 平 均 显 著 降低 ( P均 < 0 . 0 5 ) , A M H水平显著升 高( P均 < 0 . 0 5 ) , 且研 究 组 变 化 较 对 照 组 更 显 著 ( P< 0 . 0 5 ) ; 2组 P I 、 R I 、 S / D 水 平 均 显 著 降低
体 外 受 精 一胚 胎 移 植 ( I V F—E T ) 短 方 案 为 治疗 不 孕 不 育 的首选方案 , 该 方 案 成 功 的 关 键 在 于 采 用 最 佳 的超 促 排 卵 方
[ 通 信作 者 ] 黄春兰 , E—m a i l : 1 5 5 0 5 1 7 8 3 @q q . c o m
现代 中西 医 结 合 杂 志 Mo d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e d T r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d We s t e r n Me d i c i n e 2 0 1 7 J u l , 2 6 ( 2 0 )
长方案添加重组人黄体生成素对IVF—ET结局的影响
长方案添加重组人黄体生成素对IVF—ET结局的影响目的探討长方案超促排卵中添加重组人黄体生成素(rhLH)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。
方法选取2012年2月~2015年12月在广西医科大学第三附属医院生殖医疗中心行IVF-ET长方案的共538例不孕患者,根据促性腺激素(Gn)启动日血清黄体生成素(LH)水平将患者分为两组,A组:LH0.5 mIU/ml,and then according to different methods of adding r-hLH,they were divided into the different subgroups:group A was divided into group A1 (n=72,adding rLH from the first day of Gn)and group A2 (n=166,adding rLH from the eighth day of Gn. Group B was divided into group B1 (n=137,using only FSH,without r-hLH)and group B2 (n=163,adding rLH from the eighth day of Gn). The basic information,main laboratory indexes and clinical outcomes were compared among four groups. Results Compared with group A2,the durations of Gn in group A1 was shorter,and there was a statistical difference (P<0.05). The serum E2 level on the day of hCG,high-quality embryo rate,implantation rate and clinical pregnancy rate in group A1 were higher than those in group A2,and there were statistical differences (P<0.05). The dosage of Gn in group B2 was fewer than that in group B1,and there was a statistical difference (P<0.05). The normal fertilization rate (2PN),high-quality embryo rate and clinical pregnancy rate in B1 group were higher than those in group B2,and there were statistical differences (P <0.05). The dosage of Gn in group A2 was higher than that in group B2 (P<0.05),and the E2 level and LH level on hCG day in group A2 were lower than those in group B2,and there were statistical differences (P<0.05),and the clinical pregnancy rate in group A2 was significantly higher than that in group B2,and there was a statistical difference (P<0.05). Conclusion For those patients with ages younger than 35 years old and serum LH level25 U/L者为生化妊娠,胚胎移植后28~35 d经B超观察到妊娠囊及原始心管搏动者为临床妊娠。
生长激素联合拮抗剂方案对卵巢低反应人群IVF鄄ET 妊娠结局的作用
[收稿日期]2020-08-24 [修回日期]2020-11-23[作者单位]河北省唐山市妇幼保健院生殖遗传科,063000[作者简介]曾 彬(1986-),男,硕士,主治医师.[文章编号]1000⁃2200(2022)03⁃0356⁃04㊃临床医学㊃生长激素联合拮抗剂方案对卵巢低反应人群IVF⁃ET 妊娠结局的作用曾 彬,于婉莹,梁 雨,苏 兴[摘要]目的:探讨卵巢低反应(poor ovarian response,POR)病人接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization⁃embryo transfer,IVF⁃ET)治疗时,应用生长激素(growth hormone,GH)联合拮抗剂方案对妊娠结局的影响㊂方法:回顾性分析接受IVF⁃ET 治疗并采用拮抗剂方案的POR 病人176例临床资料,按照是否应用GH 分为应用GH 组(GH +组)84例和不应用GH 组(GH -组)92例㊂比较2组获卵数㊁MⅡ卵率㊁正常受精率㊁第3天可移植胚胎率㊁第3天优质胚胎率㊁囊胚形成率㊁优质囊胚率㊁临床妊娠率㊁种植率等指标㊂结果:GH +组获卵数㊁第3天可移植胚胎率㊁囊胚形成率㊁临床妊娠率㊁种植率均高于GH -组(P <0.05~P <0.01),2组MⅡ卵率㊁正常受精率㊁第3天优质胚胎率㊁优质囊胚率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论:GH 联合拮抗剂方案有助于改善POR 人群IVF⁃ET 妊娠结局㊂[关键词]体外受精-胚胎移植;卵巢低反应;生长激素[中图法分类号]R 714.8 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2022.03.021Effect of growth hormone combined with antagonist regimenon pregnancy outcomes in IVF⁃ET patients with low ovarian responseZENG Bin,YU Wan⁃ying,LIANG Yu,SU Xing(Department of Reproductive Genetics ,Tangshan Maternal and Child Health Care Hospital ,Tangshan Hebei 063000,China )[Abstract ]Objective :To explore the effects of the growth hormone(GH)combined with antagonist regimen on pregnancy outcome in poor ovarian response(POR)patients treated with fertilization⁃embryo transfer(IVF⁃ET)in vitro.Methods :The clinical data of 176POR patients treated with IVF⁃ET were retrospectively analyzed,and the patients were divided into the GH group (GH +group,84cases)and non⁃GH group(GH -group,92cases)according to whether GH was used or not.The egg number,MⅡegg rate,normal fertilization rate,day 3transferable embryo rate,day 3high quality embryo rate,blastocyst formation rate,high quality blastocyst rate,clinical pregnancy rate and implantation rate were compared between two groups.Results :The egg number,daybryo rate,blastocyst formation rate,clinical pregnancy rate and implantation rate in GH +group were higher than those in GH -group(P <0.05to P <0.01).The differences of MⅡegg rate,normal fertilization rate,high quality embryo rate on day 3and high quality blastocyst rate between two groups were not statistically significant (P >0.05).Conclusions :The GH combined antagonist regimen is helpful for improving IVF⁃ET pregnancy outcomes in the POR patients.[Key words ]fertilization⁃embryo transfer;poor ovarian respone;growth hormone 体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization⁃embryo transfer,IVF⁃ET)治疗的预后取决于卵巢反应性和卵母细胞质量,这两个因素既决定了产生优质胚胎的数量,也会影响最终的妊娠结局[1-2]㊂卵巢低反应(poor ovarian response,POR)是卵巢对促性腺激素(Gn)刺激反应不良的病理状态,占IVF 治疗周期的9%~30%不等,主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少㊁血雌激素峰值低㊁Gn 用量多㊁周期取消率高㊁获卵数少和临床妊娠率低[3]㊂尽管使用了不同的治疗策略,但POR 病人的临床妊娠率仍然很低㊂为此,临床上提出了多种治疗策略来改善这类问题㊂其中,生长激素(growth hormone,GH)被认为在生殖内分泌中发挥重要作用[4]㊂目前,GH 辅助治疗已经取得较为广泛且深入的研究进展,然而临床结局优劣各异㊂有研究[5]表明,在POR 人群中,合适的GH 补充方案可显著提高IVF 成功率㊂但亦有研究[6]提出,GH 不能改善POR 病人的妊娠结局㊂基于此,我们对POR 病人的拮抗剂方案中GH 联合治疗的疗效作一分析㊂现作报道㊂1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2019年6月在我中心接受IVF⁃ET 治疗并采用拮抗剂方案的POR 病人176例,按照是否应用GH 分为应用GH组(GH+组)84例和不应用GH组(GH-组)92例㊂2组病人年龄㊁不孕年限㊁体质量指数(BMI)㊁子宫内膜厚度㊁基础卵泡刺激素(follicle⁃stimulating hormone,FSH)水平㊁Gn时间㊁Gn剂量等差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1),具有可比性㊂表1 2组病人一般资料比较(x±s)分组n年龄/岁男方年龄/岁不孕时间/年BMI/(kg/m2)内膜厚度/mm基础FSH/(pmol/L)Gn时间/d Gn剂量/支GH+8438.8±3.9237.9±4.22 4.9±3.2422.2±3.7910.13±2.048.17±3.1410.29±2.8936.75±9.57 GH-9239.2±4.2337.6±4.59 4.7±3.6522.9±4.0810.52±2.258.53±2.8511.05±3.1737.55±9.21 t 0.650.450.38 1.18 1.200.80 1.660.56P >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.051.2 方法 1.2.1 促排卵与体外受精 GH联合拮抗剂方案行促排卵,第1天开始,每日皮下注射1.33mg (4IU)GH(Norditropin pen,Novo Nordisk,丹麦),直到人绒毛膜促性腺激素(hCG)日为止㊂hCG日后36~38h取卵,取卵日男方取精,采用密度梯度离心加上游法处理㊂IVF病人所得卵母细胞培养2~4 h加精;单精子显微注射病人卵母细胞培养4h,行单精子显微注射操作㊂1.2.2 胚胎培养与评级 使用Vitrolife培养液(Vitrolife,瑞典)进行体外培养㊂加精后17~19h 记录受精情况㊂培养至第3㊁5㊁6天分别进行胚胎评级,之后移植㊁冷冻或废弃㊂1.2.3 移植后处理 移植后给予黄体酮等黄体支持,移植后第14天检测血hCG,确定生化妊娠与否㊂移植后第35天,进行超声检查,确定是否临床妊娠㊂1.3 观察指标 比较2组获卵数㊁MⅡ卵率㊁正常受精率㊁第3天可移植胚胎率㊁第3天优质胚胎率㊁囊胚形成率㊁优质囊胚率㊁临床妊娠率㊁种植率等指标㊂1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验㊂2 结果 GH+组获卵数㊁第3天可移植胚胎率㊁囊胚形成率㊁临床妊娠率㊁种植率均高于GH-组(P<0.05~ P<0.01),2组MⅡ卵率㊁正常受精率㊁第3天优质胚胎率㊁优质囊胚率差异均无统计学意义(P> 0.05)(见表2)㊂3 讨论 GH是一种191个氨基酸的单链多肽激素,由垂体前叶的长体细胞产生㊁储存和分泌[7]㊂GH参与人的生长和新陈代谢的过程[8],并直接和间接参与生殖进程[9]㊂自1988年HOMBURG[10]首次使用GH辅助促性腺激素促进卵巢刺激以来,研究人员逐渐开始意识到GH在IVF治疗中的价值㊂研究表明,GH不仅与性别分化和青春期性成熟有关,而且与性腺类固醇生成[11]㊁配子生成[12-13]和卵母细胞成熟[14-15]有关㊂除了上述特性外,GH还可以改善小鼠在增殖和植入阶段子宫内膜的容受性[16]㊂IVF 治疗的预后高度依赖于子宫内膜容受性和获取卵母细胞的质量[1-2]㊂ 本研究针对POR病人,平均年龄39岁左右㊂拮抗剂方案是该人群的首选治疗方案[17]㊂我们发现,与未进行GH治疗的IVF⁃ET病人相比,接受GH 治疗的病人其妊娠结局更为理想㊂但是,本研究的GH+组中2PN受精率和优质胚胎率均未得到改善㊂这些结果与FOLCH等[18-19]研究结论不一致㊂表2 2组妊娠结局和妊娠相关指标比较(%)分组n获卵数MⅡ卵率正常受精率第3天可移植胚胎率第3天优质胚胎率囊胚形成率优质囊胚率临床妊娠率种植率GH+8410.63±3.9275.03(667/889)77.65(587/756)76.79(440/573)19.20(110/573)56.56(194/343)24.35(47/193)54.93(39/71)34.81(47/135) GH-927.76±2.2373.94(525/710)78.31(473/604)71.40(327/458)18.56(85/458)48.45(125/258)24.00(30/125)38.67(29/75)23.53(32/136)χ2 6.03*0.240.09 3.880.07 3.890.01 3.88 4.18 P <0.01>0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05<0.05 *示t值 我们认为,GH的主要作用是促进卵泡池中卵子的成熟,进而获取更多的MⅡ卵,最终能够形成相对较多的可利用胚胎㊂而由于体外培养环境的固有属性,可能无法很好地实现受精率的改善㊂同时,有研究[20]表明,卵泡液中较高浓度的GH可通过与特定位于卵母细胞表面的受体结合,从而促进卵母细胞发育和减数分裂㊂另外,GH在窦前卵泡的生长和分化中起重要作用,由于卵母细胞上存在胰岛素样生长因子⁃Ⅰ(IGF⁃Ⅰ)受体,GH还可能通过刺激IGF⁃I来促进次级卵母细胞的发育㊂此外,除了卵母细胞的成熟外,GH还能够刺激小窦卵泡迅速发育[21-22]㊂这些数据表明GH能够在各个阶段影响卵母细胞成熟发育[23]㊂这些结论与我们的实验结果不谋而合㊂同时,GH对于改善妊娠结局的作用还可能存在于其他方面㊂有研究[24-25]表明,GH受体存在于早期胚胎中,GH可以改善2细胞期㊁早囊胚期和孵化囊胚期的胚胎质量㊂本实验中,GH+组各个时期的优质胚胎率相较GH-组高,但是差异并无统计学意义,可能是由于本研究的受试对象是POR人群,获卵数相对较少,所以数据结果上并未体现出改善㊂后续可能会将GH联合疗法应用到更多的治疗方案中,追踪各个参数的统计变化,以便更为全面地理解和掌握GH的作用和意义㊂此外,有研究表明,向小鼠注射GH可在增殖期增加子宫内膜相关因子(例如VEGF㊁EGF和IGF⁃1)的表达㊂同时,在植入阶段,诸如白血病抑制因子,整合素αvβ3和基质金属蛋白酶⁃9等因子显著增加[26]㊂另有研究[27]表明,雌激素需要IGF的支持和激活,以促进子宫内膜细胞的核分裂,同时促进子宫内膜腺体㊁血管和间质的增殖,进而增加子宫内膜厚度,改善内膜质量,这是维持早期妊娠所必需的㊂在我们的研究中,子宫内膜厚度并没有显著改善,可能是由于受试对象平均年龄较大㊂根据现有数据, GH的分泌与年龄直接相关㊂在青春期后,GH的分泌会随着年龄的增长而减少,使子宫内膜质量恶化,最终导致生育困难[28]㊂本次研究尚存在局限性以及不足㊂由于本中心规模所限,每年约行IVF周期数在1800左右,因此样本量尚存在上探空间;本研究控制其他变量,着重对不同分组下胚胎实验室各项配子及胚胎参数进行统计分析,缺少细胞水平㊁分子水平的机制研究㊂随着我中心规模扩大,以及配套分子实验室的建立,相信后续的研究会更加地系统和全面㊂综上,针对IVF⁃ET中卵巢反应性较差的高龄人群,应用GH联合拮抗剂方案,有助于增加病人的获卵数,提高可移植胚胎率,改善妊娠结局㊂[参考文献][1] DÍAZ⁃GIMENO P,HORCAJADAS JA,MARTÍNEZ⁃CONEJEROJA.A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivitybased on the transcriptomic signature[J].Fertil Steril,2011,95(1):50.[2] ACHACHE H,REVEL A.Endometrial receptivity markers,thejourney to successful embryo implantation[J].Hum ReprodUpdate,2006,12(6):731.[3] FERRARETTI AP,LA MARCA A,FAUSER BCJM.ESHREconsensus on the definition of′poor response′to ovarianstimulation for in vitro fertilization:the Bologna criteria[J].HumReprod,2011,26(7):1616.[4] HULL KL,HARVEY S.Growth hormone:roles in femalereproduction[J].J Endocrinol,2001,168(1):1. [5] LI XL,WANG L,LV F.The influence of different growth hormoneaddition protocols to poor ovarian responders on clinical outcomesin controlled ovary stimulation cycles:a systematic review andmeta⁃analysis[J].Medicine,2017,96(12):96.[6] HART ROGER e of Growth Hormone in the IVF treatment ofwomen with poor ovarian reserve[J].Frontiers in Endocrinol,2019,24:10.[7] NISHIYAMA K,SUGIMOTO T,KAJI H.Stimulatory effect ofgrowth hormone on bone resorption and osteoclast differentiation[J].Endocrinology,1996,137:35.[8] HERRINGTON J,CARTER⁃SU C.Signaling pathways activatedby the growth hormone receptor[J].Trends Endocrinol Metab,2001,12(6):252.[9] HULL KL,HARVEY S.Growth hormone:roles in femalereproduction[J].J Endocrinol,2001,168(1):1. [10] HOMBURG R,ESHEL A,ABDALLA HI.Growth hormonefacilitates ovulation induction by gonadotrophins[J].ClinEndocrinol(Oxf),1988,29(1):113.[11] NAKAMURA E,OTSUKA F,INAGAKI K.Mutual regulation ofgrowth hormone and bone morpho genetic protein system insteroidogenesis by rat granulosa cells[J].Endocrinology,2012(153):469.[12] SLOT KA,KASTELIJN J,BACHELOT A.Reduced recruitmentand survival of primordial and growing follicles in GH receptor⁃deficient mice[J].Reproduction,2006,131(3):525. [13] BACHELOT A,MONGET P,IMBERT⁃BOLLORÉP.Growthhormone is required for ovarian follicular growth[J].Endocrinology,2002,143(10):4104.[14] YOSHIMURA Y,NAKAMURA Y,KOYAMA N.Effects of growthhormone on follicle growth,oocyte maturation,and ovariansteroidogenesis[J].Fertil Steril,1993,59(4):917. [15] BEVERS MM,IZADYAR F.Role of growth hormone and growthhormone receptor in oocyte maturation[J].Mol Cell Endocrinol,2002,197:173.(下转第364页)[J].J Ayub Med Coll Abbottabad,2019,31(1):76. [12] 陈倩虹.高职护生社交焦虑及相关因素分析[D].郑州:郑州大学,2013.[13] 汪向东.中国心理卫生评定量表手册[M].北京:中国心理卫生杂志社,1999.[14] 彭纯子,龚耀先,朱熊兆.交往焦虑量表的信效度及其在中国大学生中的适用性[J].中国心理卫生杂志,2004(1):39. [15] 王燕,邓方方,程梅.本科实习护生社交焦虑与领悟社会支持的关系:自尊的中介作用[J].卫生职业教育,2018,36(21):128.[16] SCHUTTE NS,MALOUFF JM,HALL LE,et al.Development andvalidation of a measure of emotional intelligence[J].Pers IndivDiffer,1998,25(2):167.[17] 王才康.少年犯情绪智力及共与有关个性因素的相关研究[J].中国心理卫生杂志,2002(8):566.[18] 胡月琴,甘怡群.青少年心理韧性量表的编制和效度验证[J].心理学报,2008(8):902.[19] 温忠麟.张雷,侯杰泰,等.中介效应检验程序及其应用[J].心理学报,2004(5):614.[20] 单玉香,唐凤平,刘佳,等.护理专科生社交焦虑影响因素的调查研究[J].护理研究,2018,32(3):439.[21] 王凡,李青,孙国高.高职护生社交焦虑现状分析[J].卫生职业教育,2016,34(6):145.[22] 王春梅,孙雪芹,王芳,等.本科护生情绪智力㊁领悟社会支持对主观幸福感的影响[J].中国健康心理学杂志,2016,24(12):1844.[23] 潘云波.中职护生领悟社会支持㊁一般自我效能感与心理韧性的关系[J].中国健康心理学杂志,2018,26(12):1871. [24] 曾晶,段晓楠.贫困大学生社交能力调查及优化分析 以湖南9所高校为例[J].文史博览(理论),2016(10):75. [25] 董旭婷,江文艺,孙敏,等.大专护理贫困生心理资本与就业压力㊁应对方式的关系[J].现代医药卫生,2018,34(12):1792.[26] 汪美华,李丽娟,黄琛琛,等.护理高职生情绪智力与学习适应性的相关性研究[J].中华护理教育,2019,16(7):521. [27] DRAY J,BOWMAN J,CAMPBELL E,et al.Systematic review ofuniversal resilience⁃focused interventions targeting child andadolescent mental health in the school setting[J].J Am AcadChild Adolesc Psychiatry,2017,56(10):813.(本文编辑 赵素容)(上接第358页)[16] YUNGAI X,LI T.The effect of growth hormone on endometrialreceptivity in mice[J].J Med Forum,2006,27:35. [17] AKMAN MA,ERDEN HF,TOSUN parison of agonisticflare⁃up⁃protocol and antagonistic multiple dose protocol inovarian stimulation of poor responders:results of a prospectiverandomized trial[J].Hum Reprod,2001,5:868. [18] FOLCH J,RAMO′N JP,COCERO MJ.Exogenous growth hormoneimproves the number of transferable embryos in superovulatedewes[J].Theriogenology,2001,55(9):1777. [19] MOREIRA F,BADINGA L,BURNLEY C.Bovine somatotropinincreases embryonic development in superovulated cows andimproves post⁃transfer pregnancy rates when given to lactatingrecipient cows[J].Theriogenology,2002,57(4):1371. [20] LANZONE A,FORTINI A,FULGHESU AM.Growth hormoneenhances estradiol production follicle⁃stimulating hormone⁃induced in the early stage of the follicular maturation[J].FertilSteril,1996,66(6):948.[21] SILVA JRV,FIGUEIREDO JR,VAN DEN HURK R.Involvementof growth hormone(GH)and insulin⁃likegrowth factor(IGF)system in ovarian folliculogenesis[J].Theriogenology,2009,71(8):1193.[22] KIAPEKOU E,LOUTRADIS D,DRAKAKIS P.Effects of GH andIGF⁃I on the in vitro maturation of mouse oocytes[J].Hormones,2005,4:155.[23] YOVICH JL,STANGER JD.Growth hormone supplementationimproves implantation and pregnancy productivity rates forpoorprognosis patients undertaking IVF[J].Reprod BiomedOnline,2010,21:37.[24] KÖLLE S,STOJKOVIC M,REESE S.Effects of growth hormoneon the ultrastructure of bovine preimplantation embryos[J].CellTissue Res,2004,317:101.[25] KIDSON A,RUBIO⁃POMAR FJ,VAN KNEGSEL A.Quality ofporcine blastocysts produced in vitro in the presence or absence ofGH[J].Reproduction,2004,127(2):165.[26] YANG C,FENGHUA L.Effect of growth hormone on theendometrium receptivity in SD mice[J].J Biomed Eng,2012,3:1674.[27] 朱桂金,徐蓓,李舟.孕酮调节子宫内膜的容受性[J].生殖医学杂志,2013,22(4):272.[28] SPILIOTIS BE.Growth hormone insufficiency and its impact onovarian function[J].Ann N Y Acad Sci,2003,997(1):77.(本文编辑 卢玉清)。
拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响
临床医学China &Foreign Medical Treatment 中外医疗拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响程婷婷,陈瑜徐州市妇幼保健院生殖医学科,江苏徐州 221000[摘要] 目的 探讨研究拮抗剂方案联合生长激素(Growth Hormone, GH )注射对卵巢低反应(Ovarian Hypore⁃sponsiveness, POR )患者妊娠结局的影响。
方法 回顾性选取2020年3月—2023年7月徐州市妇幼保健院进行体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization-embryo transfer, IVF-ET )治疗并采用拮抗剂方案的80例POR 患者的临床资料,根据是否应用GH 进行分组,联合GH 注射治疗的纳入观察组,单一使用拮抗剂方案的纳入对照组,每组40例。
比较两组患者妊娠情况,包括获卵数、第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率、MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率和优质囊胚率。
结果 治疗后,两组MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率、优质囊胚率比较,差异无统计学意义(P 均>0.05)。
观察组获卵数为(10.78±4.02)个,高于对照组的(7.36±2.15)个,差异有统计学意义(t =4.745,P <0.05)。
观察组在第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率均高于对照组,差异有统计学意义(P 均<0.05)。
结论 拮抗剂方案联合GH 注射可改善POR 患者妊娠结局,提高患者生育成功率。
[关键词] 体外受精-胚胎移植;不孕不育;拮抗剂方案;生长激素;卵巢低反应;妊娠结局[中图分类号] R711 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2024)03(a)-0031-05Effect of Antagonist Regimen Combined with Growth Hormone Injection on Pregnancy Outcome in Patients with Ovarian HyporesponsivenessCHEN Tingting, CHEN YuDepartment of Reproductive Medicine, Xuzhou Maternal and Child Health Hospital, Xuzhou, Jiangsu Province, 221000 China[Abstract] Objective To investigate the effect of antagonist regimen combined with growth hormone (GH) injection on pregnancy outcome in patients with ovarian hyporesponsiveness (POR). Methods Clinical data of Eighty patients with POR who underwent in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) treatment with antagonist regimen from March 2020 to July 2023 in Xuzhou Maternal and Child Health Hospital were retrospectively selected. They were grouped ac⁃cording to whether GH was applied or not, those treated with combined GH injection were included in the observationgroup, and those treated with single antagonist regimen were included in the control group, with 40 cases in bothgroups. The pregnancy situation of the two groups was compared, including the number of eggs obtained, the rate of transferable embryos on the 3rd day, the rate of blastocyst formation, the clinical pregnancy rate, the implantation rate,the rate of MII eggs, the rate of normal fertilization, the rate of high-quality embryos on the 3rd day and the rate of high-quality blastocysts. Results After treatment, there was no significant difference in MⅡ egg rate, normal fertiliza⁃tion rate, good quality embryo rate and good quality blastocyst rate between the two groups (all P >0.05). The numberof eggs collected in observation group (10.78±4.02) was higher than that in control group (7.36±2.15), and the differ⁃DOI :10.16662/ki.1674-0742.2024.07.031[作者简介] 程婷婷(1982-),女,本科,副主任医师,研究方向为生殖医学。
19608791_生长激素在高龄卵巢储备功能减退者微刺激方案中的应用赵振钏,亓
㊃论 著㊃[收稿日期]2019-05-29;[修回日期]2019-06-14[基金项目]石家庄市科技局科技支撑计划(141462893)[作者简介]赵振钏(1978-),女,河北邢台人,河北省石家庄市第四医院主治医师,医学硕士,从事生殖医学研究㊂生长激素在高龄卵巢储备功能减退者微刺激方案中的应用赵振钏,亓 蓉,梁 莹,王 娟,高 星(河北省石家庄市第四医院生殖医学中心,河北石家庄050011) [摘要] 目的探讨生长激素(g r o w hh o r m o n e ,G H )在高龄卵巢储备功能减退者微刺激方案促排卵中的应用疗效㊂方法回顾性分析180例进行体外受精-胚胎移植(i nv i t r o f e r t i l i z a t i o na n de m b r y o t r a n s f e r ,I V F -E T )助孕的高龄卵巢储备功能减退者的临床资料,均采用微刺激方案,按是否添加G H 分为研究组(添加G H )90例和对照组(不添加G H )90例㊂分析比较2组一般情况㊁I V F 相关指标及助孕结局㊂结果①2组年龄㊁不孕年限㊁基础内分泌水平差异均无统计学意义(P >0.05)㊂②2组促性腺激素(g o n a d o t r o p i n ,G n )总量㊁G n 使用天数㊁人绒毛膜促性腺激素(h u m a n c h o r i o n i c g o n a d o t r o p i n ,H C G )日雌激素水平㊁H C G 日子宫内膜厚度㊁移植数㊁周期取消率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂③研究组获卵数㊁受精率㊁卵裂率㊁优胚数均明显多于或高于对照组(P <0.05)㊂④研究组妊娠率稍高于对照组,但差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论高龄者应用微刺激方案促排卵时,G n 同时添加G H 可以增加获卵数㊁受精率㊁卵裂率,改善胚胎质量,有助于提高临床妊娠率㊂ [关键词] 生长激素;体外受精-胚胎移植;卵巢储备功能减退 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2019.10.013 [中图分类号] R 735.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2019)10-1172-05A p p l i c a t i o no f gr o w t hh o r m o n e i no l d e r p a t i e n t sw i t hm i l d -s t i m u l u s p r o t o c o l Z H A OZ h e n -c h u a n ,Q IR o n g ,L I A N G Y i n g ,WA N GJ u a n ,G A O X i n g(R e p r o d u c t i v eM e d i c i n eC e n t r e ,t h eF o u r t h H o s p i t a l o f S h i j i a z h u a n g ,He b e iP r o v i n c e ,S h i j i a z h u a n g 050011,C h i n a )[A b s t r a c t ]O b je c t i v e T oi n v e s t i g a t et h et h e r a p e u t i cef f e c to fg r o w t hh o r m o n e (G H )o n o v u l a ti o n i n d u c t i o n i ne l d e r l yp a t i e n t sw i t hm i c r o -s t i m u l a t i o n .M e t h o d s Ar e t r o s p e c t i v e a n a l ys i s o f180p a t i e n t s w i t hi n v i t r of e r t i l i z a t i o n a n d e m b r y ot r a n s f e r (I V F -E T ),a l lu s i n g mi c r o -s t i m u l a t i o n ,a c c o r d i n g t ow h e t h e rG H w a sa d d e do rn o t ,90c a s e sw e r ed i v i d e d i n t os t u d yg r o u p(G H a d d e d )a n dc o n t r o l g r o u p (G H n o ta d d e d )90c a s e s .A n a l y z ea n dc o m p a r et h e g e n e r a l s i t u a t i o no f t h e t w o g r o u p s ,I V F r e l a t e d i n d i c a t o r s a n d a s s i s t e d p r e g n a n c y ou t c o m e s .R e s u l t s ①T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e a g e ,i n f e r t i l i t y ye a r s a n db a s a l e n d o c r i n e l e v e l s b e t w e e n t w o g r o u p s (P >0.05).②T h e r ew e r e n o s i g n if i c a n t d i f f e r e n c e s i n t o t a lg o n a d o t r o p i n ,d a ys o fG n u s e ,e s t r o g e n l e v e l o nh u m a n c h o r i o n i c g o n a d o t r o p i n (H C G )d a y ,e n d o m e t r i a l t h i c k n e s s o nH C G d a y ,t r a n s p l a n t a t i o nn u m b e r a n dc y c l ec a n c e l l a t i o nr a t eb e t w e e nt w o g r o u ps (P >0.05).③T h e n u m b e r o f e g g s h a r v e s t e d ,f e r t i l i z a t i o n r a t e ,c l e a v a g e r a t e a n dn u m b e r o f h i g h -q u a l i t y e m b r y o s i n t h e s t u d yg r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h o s ei nt h ec o n t r o l g r o u p (P <0.05).④T h e p r e g n a n c y r a t e i n t h e s t u d yg r o u p w a s s l i g h t l y h i g h e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p,b u t t h e r e w a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e (P >0.05).C o n c l u s i o n G H c a ni n c r e a s et h en u m b e ro fe g gs h a r v e s t e da n df e r t i l i z a t i o nr a t e ,c l e a v a g er a t e ,i m p r o v et h e q u a l i t y o fe m b r y o sa n d h e l p to ㊃2711㊃第40卷第10期2019年10月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .40 N o .10 O c t . 2019Copyright ©博看网. All Rights Reserved.i m p r o v e t h e c l i n i c a l p r e g n a n c y r a t ew h e nm i c r o s t i m u l u s i s u s e d i ne l d e r l ypa t i e n t s .[K e y w o r d s ] g r o w t h h o r m o n e ;i n v i t r of e r t i l i z a t i o n a n d e mb r y ot r a n s f e r ;d ec r e a s i n g o v a r i a n r e s e r v a t i o n近年来,随着我国二胎政策放开之后,有很多高龄妇女计划再次妊娠,但是由于年龄等各种因素导致生育能力下降,故希望通过体外受精-胚胎移植技术(i n v i t r of e r t i l i z a t i o na n de m b r yot r a n s f e r ,I V F -E T )实现受孕的人也越来越多㊂高龄妇女卵巢储备功能减退(d e c r e a s i n g ov a r i a n r e s e r v a t i o n ,D O R )[1],在I V F -E T 治疗过程中容易发生卵巢低反应(p o o ro v a r i a n r e s po n s e ,P O R )㊂对于高龄D O R 者,如使用常规的促排卵方案,其所需的促性腺激素(g o n a d o t r o p i n ,G n )量大,获得的卵子数目少,雌激素水平低,卵子质量下降,往往导致不良的妊娠结局㊂因此,多数生殖医学中心对于高龄D O R 者常采用温和刺激方案或者微刺激方案,并尝试使用多种预处理,如生长激素(g r o w hh o r m o n e ,G H )㊁辅酶Q 10㊁脱氢表雄酮㊁雌激素㊁地屈孕酮等,以期增加获卵数目,改善卵子质量,提高临床妊娠率[2-3]㊂但迄今为止,卵巢功能减退者的管理极具争议性,没有一种治疗方案在这一人群中被证明是最优的㊂本研究通过回顾性总结我院高龄D O R 者I V F 周期中使用G H 的微刺激方案,探讨G H 在高龄D O R 者微刺激方案促排卵中的应用价值㊂1 资料与方法1.1 一般资料 收集2017年1月 2018年8月在石家庄市第四医院生殖中心接受I V F -E T 治疗的高龄P O R 者180例,P O R 诊断符合2011年欧洲人类生殖与胚胎学学会提出的博洛尼亚标准[4],入选标准包括:①年龄ȡ40岁;②基础血清促卵泡激素(f o l l i c l e -s t i m u l a t i n g ho r m o n e ,F S H )ȡ10.0U /L ;③双卵巢基础窦卵泡数(a n t r a l f o l l i c l e c o u n t ,A F C )<5个;④抗苗勒管激素(a n t i -m u l l e r i a n h o r m o n e,AMH )水平<1.1μg /L ㊂以上条件均需符合㊂排除标准:卵巢肿瘤㊁子宫内膜病变㊁生殖器畸形㊁内分泌疾病㊁重度子宫内膜异位症㊁男方严重少弱精等因素㊂根据其用药不同分为研究组和对照组各90例,2组平均年龄㊁不孕年限㊁体重指数(b o d y ma s s i n d e x ,B M I )㊁A F C ㊁AMH ㊁基础血清黄体生成素(l u t e i n i z i n g ho r m o n e ,L H )㊁G H ㊁雌二醇(e s t r a d i o l ,E 2)差异均无统计学意义(P >0.05),见表1㊂表1 2组一般情况比较T a b l e 1 C o m p a r i s o no f g e n e r a l d a t ab e t w e e n t w o g r o u ps (n =90,x -ʃs )组别年龄(岁)不孕年限(年)B M I 基础窦卵泡数基础(个)F S H(U /L )基础L H (U /L )基础E 2(n g/L )AMH(μg /L )研究组42.62ʃ2.556.68ʃ5.2723.65ʃ3.395.82ʃ4.9813.26ʃ2.683.76ʃ2.8836.23ʃ21.680.56ʃ0.42对照组42.34ʃ2.626.46ʃ4.7822.78ʃ3.566.10ʃ5.3212.58ʃ2.393.62ʃ2.7941.30ʃ21.060.59ʃ0.42t 值1.2871.1081.5320.2361.3521.2530.5540.463P 值0.2010.2710.1730.8240.1870.2090.6780.7171.2 方法 2组均采用微刺激促排卵方案:于月经第2~4天起开始口服枸橼酸氯米芬(高特制药,50m g /片)50m g/d ,月经第7~8天起每日肌内注射人绝经期促性腺激素(珠海丽珠医药,75U /支)150~300U ,同时行阴道超声监测卵泡发育情况,并严密监测L H ㊁E 2㊁孕酮水平,当有1个卵泡平均直径ȡ20mm 或2个卵泡平均直径ȡ18mm 时,当晚皮下注射重组人绒毛膜促性腺激素[h u m a nc h o r i o n i c g o n a d o t r o p i n (H C G ),艾泽,默克雪兰诺公司,250μg /支]250μg ,于34~36h 后经阴道超声引导下行取卵术㊂研究组于月经第2,3天G n 启动时同时使用G H (赛增,长春金赛药业公司,4.5U /支)4.5U /d直至H C G 日㊂取卵后如内膜较薄,于取卵当天开始给予戊酸雌二醇(补佳乐,德国拜耳,1m g /片)㊂并根据内膜的厚度调整雌激素剂量:子宫内膜厚度<4mm ,给予戊酸雌二醇10~12m g /d ;子宫内膜厚度4~6mm ,给予补佳乐8m g /d ;子宫内膜厚度>6mm ,给予补佳乐6m g /d ㊂移植日如内膜厚度ȡ7mm ,进行鲜胚移植;否则,则取消移植,冷冻胚胎㊂体外受精培养72h 后,选择可移植胚胎1~2枚进行移植,常规黄体支持㊂移植14d ㊁18d 测血H C G 以明确是否妊娠,如妊娠,在移植后4~5周行阴道超声检查了解宫腔内孕囊个数及原始心管搏动情况,可见原始心管搏动者确定为临床妊娠㊂1.3 受精及体外培养 根据高龄D O R 者病史及男方精液情况选择I V F 或单精子卵细胞浆内注射技㊃3711㊃河北医科大学学报 第40卷 第10期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.术受精方式,受精后第3天观察卵裂情况,根据V e e c k 的卵裂期胚胎的形态学分级标准,结合胚胎卵裂球均1度和碎片将胚胎质量分为4级:1级胚胎,胚胎卵裂球大小均匀,形状规则,细胞质均匀清晰,碎片<5%;2级胚胎,胚胎的卵裂球均匀或大致均匀,细胞质均一,碎片5%~20%;3级胚胎,胚胎的卵裂球大小不均匀,细胞形态不规则,碎片>20%~50%;4级胚胎,胚胎的卵裂球大小及不均匀,细胞质有大量空泡,碎片>50%㊂1~2级为优质胚胎,1~3级为可移植胚胎㊂1.4 观察指标及判定标准1.4.1 2组基础情况 年龄㊁不孕年限㊁B M I ㊁A F C ㊁AMH 及基础F S H ㊁L H ㊁E 2水平㊂1.4.2 临床各项指标 控制性超排卵过程中G n 天数及G n 用量㊁H C G 注射日雌激素水平及子宫内膜厚度㊂1.4.3 实验室观察指标 获卵数㊁受精率(受精率=2P N 受精数/获卵数ˑ100%)㊁卵裂率(卵裂率=卵裂数/受精卵总数ˑ100%)㊁优质胚胎率[(1级+2级胚胎数)/2P N 胚胎数ˑ100%]㊁移植胚胎数㊂1.4.4 临床妊娠结局 临床妊娠率(临床妊娠周期数/总移植周期数ˑ100%)及取消周期率[(因卵泡生长不良而未取卵+取卵而未获得卵子+无可利用胚胎)/治疗周期数ˑ100%]㊂1.5 统计学方法 应用S P S S19.0统计软件分析数据㊂计量资料比较采用两独立样本的t 检验;计数资料比较采用χ2检验㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂3 结 果2.1 2组超促排卵过程比较 2组在G n 总量㊁G n 天数㊁H C G 日㊁E 2水平㊁H C G 日子宫内膜厚度差异均无统计学意义(P >0.05),见表2㊂表2 2组超促排卵过程比较T a b l e 2 C o m p a r i s o no f s u p e r o v u l a t i o n p r o c e s s b e t w e e n t w o g r o u ps (n =90,x -ʃs )组别G n 总量(U )G n 天数(d)H C G 日E 2水平(n g /L )H C G 日子宫内膜厚度(mm )研究组2985.45ʃ646.3211.02ʃ3.531145.36ʃ72.489.86ʃ2.68对照组2826.82ʃ598.9611.18ʃ3.261053.35ʃ76.689.64ʃ2.35t 值0.8541.6381.3221.725P 值0.5170.1630.1890.1442.2 实验室指标及临床结局比较 研究组有36例未移植者,其中17例为未获得卵子,5例为未受精,3例未卵裂,8例为内膜薄,3例为孕酮升高;对照组有40例未移植者,其中20例为未获得卵子,6例为未受精,3例未卵裂,3例为孕酮升高,8例为内膜薄㊂研究组获卵数㊁优胚数㊁受精率㊁卵裂率明显多于或高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);2组临床妊娠率㊁移植数及周期取消率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表3 2组实验室指标及临床结局比较T a b l e 3 C o m p a r i s o no f l a b o r a t o r y i n d i c a t o r s a n d c l i n i c a l o u t c o m e s b e t w e e n t w o g r o u ps (n =90)组别获卵数(x -ʃs ,个)优胚数(x -ʃs ,个)移植数(x -ʃs ,个)2P N 受精(受精数/获卵数,%)2P N 卵裂(卵裂数/受精数,%)取消周期(例数,%)临床妊娠(例数,%)研究组4.75ʃ2.623.28ʃ1.961.21ʃ0.64287/347(82.71)268/287(93.38)25/90(27.78)17/54(31.48)对照组3.34ʃ2.252.05ʃ1.321.15ʃ0.58176/234(75.21)154/176(87.50)29/90(32.22)14/50(28.00)t/χ2值2.1132.4580.7274.8514.6730.4230.150P 值0.0220.0230.5830.0380.0310.5150.6983 讨 论随着年龄的增长,女性的生育能力逐渐下降㊂生育力下降的主要原因是卵巢储备功能减退㊁卵巢产生卵子能力减弱㊁卵母细胞质量下降㊁胚胎非整倍体率增加㊁受孕率低㊁流产率升高㊂其次,随着年龄的增加,妇女盆腔炎症㊁生殖器肿瘤㊁子宫内膜异位症等疾病的发病率升高,也会导致生育能力下降㊂2016年美国疾病控制与预防中心统计数据显示,卵巢储备功能减退妇女占助孕人群的30%左右[5]㊂目前,对于高龄生育年龄的界定仍然存在争议,比较公认的是以35岁为界,年龄>35岁尤其是>40岁之后,卵巢功能更是呈直线下降[6]㊂美国妇产科协会专家2015年共识提出,年龄>40岁的女性因生育力已接近衰竭阶段,推荐直接行I V F -E T 助孕[7]㊂但是高龄女性,卵巢内卵泡数目减少,分泌雌激素减㊃4711㊃河北医科大学学报 第40卷 第10期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.少,对垂体的负反馈作用减弱,黄体期F S H提前升高,升高的F S H可使F S H受体数量下降,导致卵巢对促性腺激素反应性下降[3]㊂对于高龄者,尤其是40岁以上高龄者,我中心多采用微刺激方案,与长方案相比,微刺激方案虽然获卵数和获胚胎数较少,但该方案对卵巢刺激小,G n用量少,发生卵巢过度刺激综合征等的风险低㊂G H是由脑垂体前叶分泌的一种促进机体组织代谢的蛋白质激素,它是腺垂体中含量最多的激素㊂G H的分泌主要受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节,G H的基础分泌呈节律性脉冲式释放,脉冲的周期与年龄㊁性别相关,通常儿童高于成年人,女性稍高于男性㊂血清中的G H还受睡眠㊁活动㊁血糖及性激素水平等多种因素的影响㊂入睡后G H分泌量明显增加,约60m i n达高峰,以后逐渐降低㊂在人的一生中,青春期G H分泌率最高,随着年龄增长而逐渐减少,50岁后睡眠期的G H峰逐渐消失,至60岁时仅为青年时的50%㊂近年来,G H在生殖领域的作用也越来越被人们所发现㊂基于G H在不同年龄段的分泌规律,有学者对年龄>35岁及<35岁者分别使用G H,发现对于年龄>35岁的高龄D O R者,使用G H可增加获卵数及H C G日雌激素水平,减少促性腺激素的使用量,而对于年龄<35岁D O R者的卵巢反应性及I V F 治疗结局无影响[8]㊂郭莹等[9]研究也表明,对年龄ȡ35岁的D O R者,添加G H可以减少促性腺激素使用量,提高H C G日E2水平及获卵数;而对于年龄<35岁者,添加G H对于卵巢反应性及I V F结局均无显著改善㊂李梅清等[10]研究发现,在年龄> 35岁高龄D O R者黄体期促排卵方案中添加G H,可以明显降低G n的使用总量以及使用时间,增加子宫内膜厚度,提高临床妊娠率及累计妊娠率㊂D u 等[11]也得出相似的结论㊂本研究所设目标人群为年龄ȡ40岁的高龄卵巢功能下降者,添加G H可以增加周期获卵数㊁受精数及优胚数,且在妊娠率方面也有所提高㊂P O R是在I V F促排卵治疗过程中出现的一种特殊情况,主要表现为卵巢对G n刺激反应不良㊁发育的卵泡少㊁血雌激素峰值低㊁G n用量多㊁周期取消率高㊁获卵数少和临床妊娠率低[1]㊂卵巢对促排卵治疗反应低下是卵巢功能减退的标志㊂多项研究表明,在促排卵过程中应用G H对卵巢进行处理,可以提高卵巢对促排卵药物的敏感性,从而增加卵子数量和提高卵子质量[12-15]㊂随着对生殖生理研究的深入,发现G H对人类生殖系统发挥着强大的作用㊂G H可以通过多种方式提高卵巢对促性腺激素的反应性㊂G H的部分效应可通过诱导肝细胞等外周靶细胞产生胰岛素样生长因子(i n s u l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r,I G F)而实现,其中I G F-1是卵巢功能的重要调节因子之一,是G H发挥作用的调节介质㊂I G F-1能激活卵巢功能,协同促性腺激素调节卵泡的生长发育与激素的合成㊂G H可以增加黄体生成素受体水平,促进卵泡颗粒细胞产生血管内皮生长因子,从而提高卵巢对超排卵的反应性㊂Y o v i c h等[16]研究证实,G H在窦前卵泡的生长和分化中起着重要的作用,并且由于卵母细胞上的I G F-1受体,G H也可能通过刺激I G F-1的分泌促进次级卵母细胞的发育㊂此外,G H还刺激小的窦卵泡发育到依赖促性腺激素的阶段㊂这些数据均表明G H可以增加卵巢的反应性,增加获卵数目㊂本研究结果显示,使用G H组的获卵数平均为(4.75ʃ2.62)个,未使用G H组的获卵数平均为(3.34ʃ2.25)个,使用G H组的获卵数明显多于未使用G H 组(P<0.05)㊂另有学者研究认为,G H改善I V F的结局归因于G H提高了卵子和胚胎的质量以及改善子宫内膜对胚胎的容受性[17]㊂G H作用于人类卵母细胞的具体机制目前尚不明确,W e a l l等[18]研究证明人类卵母细胞膜周有G H受体表达,G H可直接作用于卵母细胞,上调自身受体,增加线粒体活性㊂随着年龄的增长,G H受体在卵母细胞的表达下降,有功能的线粒体也下降,致使卵泡发育受阻,染色体分离紊乱,导致受精失败㊂在高龄妇女中使用G H,可以上调G H受体,提高线粒体功能,从而起到改善卵母细胞质量的作用㊂田莉等[13]对前一周期因胚胎质量不佳或无可移植胚胎而失败者进行低剂量G H 预处理,结果发现经过G H预处理后,其受精率㊁优胚率及临床妊娠率均显著提高㊂最近的一项荟萃分析显示,在G n过程中加用G H可有效改善I V F-E T 的临床妊娠率和活产率[19]㊂K e a n e等[20]回顾性研究发现,在I V F周期添加G H可以提高胚胎种植率㊁临床妊娠率及活产率㊂本研究使用G H治疗者比未接受G H治疗者具有更高质量的胚胎,临床妊娠率也有所提高,进一步证实G H可能通过改善胚胎质量提高植入率和临床妊娠率㊂研究表明G H 可通过增加雌激素的分泌,进而促进子宫内膜的发育;G H可直接促进内皮细胞有丝分裂加速细胞增殖,促进蛋白质代谢改善子宫内膜的容受性;G H还可增加子宫内膜局部血流灌注,调控多种生物活性因子,从而改善子宫内膜的容受性[21-23]㊂本研究对㊃5711㊃河北医科大学学报第40卷第10期Copyright©博看网. All Rights Reserved.高龄D O R者实施微刺激促排卵,添加G H与不添加G H,2组子宫内膜厚度没有明显变化,可能与在微刺激促排卵中使用氯米芬(氯米芬具有抗雌激素的作用,影响子宫内膜的发育,抑制了子宫内膜的生长)有关㊂本研究结果显示,在高龄D O R者微刺激促排卵方案中添加G H是获益的,添加G H可以增加高龄者获卵数㊁受精数及优质胚胎数,在妊娠率方面也有所提高㊂其与相关研究结果[24-26]一起提供了进一步的科学证据,支持使用外源性G H进行P O R 的临床管理㊂G H使用时间延长,可能会更有效改善P O R患者的妊娠结局[27]㊂未来需要更大样本的临床试验以进一步明确G H在高龄者中给药的时间㊁最佳剂量㊁对其后代的安全性和具体的作用机制㊂[参考文献][1]武学清,孔蕊,田莉,等.卵巢低反应专家共识[J].生殖与避孕,2015,35(2):71-79.[2]石玉华,李敬.高龄女性助孕措施选择[J].山东大学学报:医学版,2017,55(1):22-25.[3]张翠莲.高龄女性二胎生育力评估及助孕策略[J].中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(12):1145-1148.[4] F e r r a r e t t i A P,L a M a r c a A,F a u s e r B C,e t a l.E S H R Ec o n s e n s u so nt h edef i n i t i o n o f p o o rr e s p o n s e t oo v a r i a ns t i m u l a t i o n f o r i nv i t r of e r t i l i z a t i o n:t h eB o l o g n ac r i t e r i a[J].H u m R e p r o d,2011,26(7):1616-1624.[5] E u r o p e a nS o c i e t y f o rH u m a n R e p r o d u c t i o na n dE m b r y o l o g y(E S H R E)G u i d e l i n eG r o u p o nP O I,W e b b e rL,D a v i e sM,e ta l.E S H R E G u i d e l l n e:m a n a g e m e n t o f w o m e n w i t hp r e m a t u r e o v a r i a ni n s u f f i c i e n c y[J].H u m R e p r o d,2016,31(5):926-937.[6]中国医师协会生殖医学专业委员会.高龄女性不孕诊治指南[J].中华生殖与避孕杂志,2017,37(2):87-100. [7]乔杰,马彩虹,刘嘉茵,等.辅助生殖促排卵药物治疗专家共识[J].生殖与避孕,2015,35(4):211-223.[8]宋慧玲,郭艺红,孙莹璞,等.生长激素对不同年龄卵巢储备功能趋于低下患者I V F-E T治疗结局的影响[J].生殖与避孕,2013,33(1):58-62.[9]郭莹,杨娜,蒋向荣,等.I V F-E T中不同年龄卵巢储备功能减退女性应用生长激素的效果分析[J].中国计划生育学杂志,2017,25(11):760-763.[10]李梅清,廖宏庆,肖江华,等.黄体期使用生长激素在高龄卵巢储备功能减退患者中的临床应用[J].中华生殖与避孕杂志,2017,37(6):450-452.[11] D uX F,Y a n g X H,L i J,e t a l.G r o w t hh o r m o n ec o-t r e a t m e n tw i t h i naG n R H a g o n i s t l o n gp r o t o c o l i m p r o v e s i m p l a n t a t i o na n d p r e g n a n c y r a t e s i n p a t i e n t s u n d e r g o i n g I V F-E T[J].A r c hG y n e c o lO b s t e t,2016,294:877-883.[12]王雪梅,刘迎春,黄静,等.生长激素在卵巢储备功能低下患者I V F-E T中的应用[J].生殖医学杂志,2019,28(1):41-44.[13]田莉,马淳,周寒鹰,等.重组生长激素应用于I V F前次失败患者的初步探讨[J].生殖医学杂志,2017,26(5):438-441.[14]文壹,毛增辉,唐君,等.生长激素在高龄女性微刺激方案助孕中的运用研究[J].医学与哲学,2017,38(18):25-27. [15]刘志华,王园.重组人生长激素超促排卵对卵巢反应不良患者的影响分析[J].中国实用医药,2017,12(31):95-97.[16] Y o v i c hJ L,S t a n g e rJ D.G r o w t h h o r m o n es u p p l e m e n t a t i o ni m p r o v e s i m p l a n t a t i o na n d p r e g n a n c yp r o d u c t i v i t y r a t e sf o rp o o r-p r o g n o s i s p a t i e n t s u n d e r t a k i n g I V F[J].R e p r o dB i o m e dO n l i n e,2010,21(1):37-49.[17] H oY K,L e eT H,L e eC I,e ta l.E f f e c t so f g r o w t hh o r m o n ep l u s g o n a d o t r o p i n s o n c o n t r o l l e d o v a r i a n s t i m u l a t i o n i ni n f e r t i l e w o m e n o f a d v a n c e d a g e,p o o r r e s p o n d e r s,a n dp r e v i o u s i nv i t r of e r t i l i z a t i o nf a i l u r e p a t i e n t s[J].T a i w a nJO b s t e tG y n e c o l,2017,56(6):806-810.[18] W e a l l B M,A l-S a m e r r i aS,C o n c e i c a oJ,e ta l.A d i r e c ta c t i o nf o rG Hi ni m p r o v e m e n to fo o c y t e q u a l i t y i n p o o r-r e s p o n d e rp a t i e n t s[J].R e p r o d u c t i o n,2015,149(2):147-154.[19] L i X L,W a n g L,L vF,e t a l.T h e i n f l u e n c e o f d i f f e r e n t g r o w t hh o r m o n ea d d i t i o n p r o t o c o l st o p o o ro v a r i a nr e s p o n d e r so nc l i n i c a l o u t c o m e s i n c o n t r o l l ed o v a r y s t i m u l a t i o n c y c le s:as y s t e m a t i c r e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e), 2017,96(12):e6443.[20] K e a n e K N,Y o v i c h J L,H a m i d i A,e t a l.S i n g l e-c e n t r er e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s o f g r o w t hh o r m o n e s u p p l e m e n t a t i o n i nI V F p a t i e n t sc l a s s i f i e d a s p o o r-p r o g n o s i s[J].B M J O p e n,2017,7(10):e018107.[21]吴晓燕,谭展虹,刘蓓媚,等.P O R患者采用拮抗剂方案加用G H对子宫内膜容受性及妊娠结局的影响[J].中国性科学,2018,27(8):79-83.[22]梅德华.生长激素联合17β-雌二醇治疗薄型子宫内膜63例临床评价[J].中国药业,2018,27(2):63-65.[23]禹虹,唐慧珍,柳朝华,等.生长激素宫腔灌注在薄型子宫内膜冻融胚胎移植中的疗效观察[J].中国医师杂志,2017,19(3): 371-375.[24] B a y o u m iY A,D a k h l y D M,B a s s i o u n y Y A,e ta l.A d d i t i o no fg r o w t hh o r m o n e t o t h em i c r o f l a r e s t i m u l a t i o n p r o t o c o l a m o n gw o m e n w i t h p o o r o v a r i a n r e s p o n s e[J].I n t J G y n a e c o lO b s t e t,2015,131(3):305-308.[25]吴洪波,李柳铭,李慕军,等.I V F-E T中卵巢低反应患者拮抗剂方案中应用生长激素的研究[J].生殖与避孕,2016,36(5): 416-420.[26]周晓景,王芳,戚静宜,等.生长激素改善卵巢储备功能减退患者中体外受精结局的自身对照研究[J].首都食品与医药, 2018,25(12):27-28.[27]朱芳芳,马瑞红,胡琮琦,等.生长激素应用于卵巢低反应患者的不同添加方案[J].生殖医学杂志,2018,27(7):697-701.(本文编辑:杜媛鲲)㊃6711㊃赵振钏等生长激素在高龄卵巢储备功能减退者微刺激方案中的应用Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
ppos方案对不同年龄段卵巢储备功能减退患者ivf-et结局的评价
医药界 2020年01月第01期—131—临床经验老年肺炎诊治中应注意的问题柳华江(四川省富顺县人民医院呼吸内科,四川 自贡 643200)【中图分类号】R 563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-4808(2020)01-131-01老年肺炎是临床医学中常见的老年呼吸内科疾病,其主要指老年群体中因肺部病毒、细菌入侵导致的炎症,该疾病极易导致患者出现神经系统紊乱、消化系统紊乱等症状,部分病情严重的老年患者甚至还会出现休克、败血症以及脓毒血症等严重病症,以此威胁患者生命安全。
老年人因身体机能大幅度下降,其肺炎患病率极高,导致其病发的主要感染因素有革兰阴性杆菌感染、混合感染、耐药菌增多等,患者临床症状多表现为发热、咳嗽、脱水、乏力等,部分首发的老年患者可能出现呼吸相关症状,如呼吸困难等,并时常伴随意识障碍,患者临床体征表现为脉速加快、呼吸音减弱等。
目前临床医学对其主要根据老年患者致病因素采用药物控制治疗的方式进行救治。
随着我国社会的老年化,老年人占社会人口的比例逐渐加重,肺炎作为老年群体高发疾病之一,其病发率与日俱增,已经严重的影响到我国老年群体健康水平。
据相关医学数据统计,2018年我国老年群体患肺炎相比2017年增长7.4%,且随着时间推移,此数据还在不断增长。
但在临床治疗中对患者采用有效的治疗方案,通常存在较高的治愈性,此外随着医疗事业的不断发展,针对体质较弱的老年人,还可以采取疫苗注射的方式避免其肺炎病发。
近年,在大量临床实验中发现,老年肺炎患者在接受治疗后,出现缺氧、脱水、败血症等并发症的概率愈来愈高,已成为该疾病影响患者生命安全的主要方式。
而导致这一现象的主要原因是医务人员在对患者诊断或治疗中使用不恰当的方法导致的。
因此,相关学者对老年肺炎诊治过程中需注意的问题进行了研究探讨。
本文通过对老年肺炎患者接受诊断和治疗过程中可能出现的失误以及不良反应进行阐述,意在为提高临床治疗老年肺炎有效率提出可行性方案,具体如下。
生长激素应用于卵巢低反应患者的不同添加方案
生长激素应用于卵巢低反应患者的不同添加方案朱芳芳;马瑞红;胡琮琦;夏天【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2018(27)7【摘要】卵巢低反应(POR)由于其获卵数少、妊娠率低,已经成为辅助生殖领域亟待解决的瓶颈问题.研究显示,生长激素(GH)对促进各级卵泡发育、提高卵母细胞质量具有重要的意义,因此在POR患者进行IVF-ET治疗中被广泛应用.但应何时添加GH以取得更好的临床疗效,以及GH的最佳使用剂量目前尚无统一认识.本文将就以上问题的最新研究进展做一综述.%Poor ovarian response(POR)has become a bottleneck problem in the field of assisted reproduction because of its low number of oocytes retrieved and low pregnancy rate.The studies have shown that growth hormone (GH )plays the important roles in promoting follicular development and improving the quality of oocyte,so it is widely used in POR patients for IVF treatment.There is no consensus on when to add GH for better clinical efficacy and the optimal dose of GH.This article reviews the latest research progress on the topic.【总页数】5页(P697-701)【作者】朱芳芳;马瑞红;胡琮琦;夏天【作者单位】天津中医药大学,天津 300192;天津中医药大学第一附属医院生殖中心,天津 300380;天津中医药大学,天津 300192;天津中医药大学第一附属医院生殖中心,天津 300380【正文语种】中文【相关文献】1.圣愈五子丸联合生长激素对IVF-ET短方案治疗卵巢低反应患者的影响 [J], 杨娜;郭莹;蒋向荣;宋伟夫;黄春兰2.添加生长激素对卵巢低反应患者IVF-ET妊娠结局影响的Meta分析 [J], 刘博文;倪媛;杨亦青;杨菁3.重组生长激素应用于体外受精卵巢低反应患者中的初步探讨 [J], 杨星4.拮抗剂方案与卵泡期长效长方案应用于卵巢低反应波塞冬1组患者的疗效比较[J], 罗颖鎏;陈圆辉;王倩;张翠莲5.不同拮抗剂添加时机对采用拮抗剂灵活方案的卵巢低反应患者临床结局的影响[J], 胡瑜凌;刘敬;吕兴钰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
生长激素改善预后不良患者IVF助孕结局的分析
生长激素改善预后不良患者IVF助孕结局的分析唐奕;胡嫦娥;彭扬琴;屈竞斐;林戈;龚斐【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2022(31)9【摘要】目的观察生长激素(GH)预处理辅助促排卵能否改善临床结局不良患者再次体外受精(IVF)助孕的妊娠结局。
方法回顾性分析2019年12月至2021年7月在中信湘雅生殖与遗传专科医院因前次周期无获卵及胚胎质量差导致临床结局不良而采用GH干预的479例患者临床资料,GH预处理于促排启动日前两个月经周期的黄体中期开始直至扳机日,用药共7周时间。
比较使用GH前后两个周期的促排卵情况、胚胎移植及临床结局等差异;并根据前一周期获卵数将患者分为3组:≤3枚组、4~9枚组和≥10枚组,比较3组患者使用GH后的获卵数及优胚数。
结果(1)与使用GH前的周期相比,使用GH预处理后的周期获卵数[(8.81±6.33)vs.(7.83±5.01)]、D3优胚数[(1.86±2.38)vs.(0.97±1.63)]、D3优胚率[(0.40±0.59)vs.(0.24±0.45)]、D5囊胚数[(0.21±0.62)vs.(0.07±0.36)]、D6囊胚数[(0.59±1.23)vs.(0.25±0.65)]以及囊胚率[(0.16±0.32)vs.(0.08±0.21)]均显著上升(P<0.01),而Gn天数[(9.84±2.17)vs.(10.46±2.95),P<0.001]及总Gn总剂量[(2556.45±820.15)U vs.(2627.29±1004.89)U,P<0.05]显著减少;因胚胎因素取消周期率显著降低(36.60%vs.63.16%),临床妊娠率显著升高(39.88%vs.7.05%)(P<0.001);扳机日内分泌激素水平、扳机日内膜厚度及因卵母细胞因素取消周期率在使用GH预处理前后周期间无显著性差异(P>0.05)。