5-羟甲基噻唑的合成工艺 (1)
“一锅法”合成5-羟甲基噻唑
Ｃ ｎｒ ｏ ｔ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｏｅｔ ｎ ｅ ｈ ｏ ｇ ，Ｈ ｎ ｎＣ ａ ｇｈ １０ ４， ｈｎ ） ｅ ｔ ｌ ｕｈ ｎｖ ｓ ｙ ｆ ｒｓ ｙａ ｄＴ ｃ ｎｌ ｙ ｕ ａ ｈ ｎｓａ４ ０ ０ Ｃ ｉａ ａＳ ｅ ｉ Ｆ ｒ ｏ
ｙｅ ｆ ｉ ｄｏ ｌ ５一Ｈ ｄｏｙ ｅ ｙ ｈａｏ ａ ６ ．０ ， （ ｙ ｒｘｍ ｔ ｈ ｉ ｌ ｗ ｓ ８ ２ ％ ５一Ｈ ｄｏｙ ｅ ｙ ｈａｏｅ ｅｃｅ ９ ，ｗ ｔ Ｇ ，ｐ ａ ｒａｎ ｒ ｈ ｚｅ ｙ ｒｘｍ ｔ ｈ ｉ ｌ） ｘｅｄ９ ％ ｈ ｚ ｉ Ｃ ｅｋ ａｅ ｏ— ｈ
５０ １ ； １ ３ ６
（ １广 东省 ｍ ＿ 技 术研 究院 生物 工程研 究所 ，广 东 广 州 ， ｌ ｋ
２中南林业科 技 大学应 用化 学研 究所 ，湖 南 长 沙 ４ ０ ０ ） １０ ４
摘 要 ： 一 ５ 羟甲基噻唑是一种重要有机中间体，可用于合成第二代抗艾滋病药物利托那韦。研究了以２ 氯 一 氯甲基噻 一 ５一
ｐｒ ｃｅｓ ｏ ｓ
５一羟 甲基 噻 唑 是 一 种 重 要 的 医 药 和 农 药 中 间 体 ， 可 用 于 合成第二代抗 Ａ Ｄ ＩＳ药 物利托那 韦 （ ｉ ｎｖ ） Ｊ Ｒｔ ａｉ 。文献 综 ｏ ｒ 述 了近 年 来 ５一羟 甲 基 噻 唑 的 合 成 工 艺 。最 近 ， 由 ２一氯 一 ５一 氯 甲基 噻 唑 合 成 ５一羟 甲 基 噻 唑 的 工 艺 见 相 关 报 道 ＿ 。为 适 ４
5-羟甲基噻唑合成工艺的研究
仑 ＣＮ仓 Ｈａ △ Ｃ Ｏ Ｏ 一
仑 ｃ ｏ ｏ
。ＯＣ 一 Ｎａ ＯＨ ￣
－
１ １亿 美 元 在 国 外 报 道 的合 成 ５ 羟 甲基 噻 唑 的 文 一
献 中 ．一 种 合 成 路 线 为 由硫 代 甲酰 胺 与 ２ 氯 一 一 一 ３
ｄ
。ｏｃ
乙 氧 基 丙 二 醛 环 合 成 噻 唑 衍 生 物 ．经 氢 化 铝 锂 加
第 １ ０期
５ 羟 甲基 噻 唑 合 成 工 艺 的研 究 一
酶 ・萄 寂
５ 羟 甲基 噻 唑合 成 工 艺 的研 究 一
陈岚 １ 曾平 ２
（． 沙 环 保 职 业 技 术 学 院 ， 南 长 沙 ４ ０ ０ ；． 南 轻 工 研 究 院 ， 南 长 沙 ４ ０ １ ） １ 长 湖 １０ ４ ２湖 湖 １０ ５；
中图分 类 号 ：Ｑ ６ ４ Ｔ ４０．
文 献标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：６ ２ ８ １ ２０ ） ０ ０ １ — ３ １７ — １４（ ０ ８ １ — ０ ３ ０
５ 羟 甲基 噻 唑 ，分 子 式 为 Ｃ －Ｎ Ｓ，英 文 名 一 Ａ Ｏ Ｉ 称 ： 一 ｙ ｍｘｍｅ ｙｔｉＺｌ ５ Ｈ ｄ ｙ ｔ ｌ ａｏ ，是 一 种 重 要 的 医 药 化 ｈ ｈ 工 原 料 ， 广 泛 应 用 于 抗 组 胺 药 、 菌 药 及 抗 肿 瘤 被 抗
制 水 平 ． 长 艾 滋 病 人 的生 存 期 随 着 人 类 免 疫 缺 延 陷 病 毒 在 全 球 的快 速 蔓 延 ．抗 Ｈ Ｖ 药 物 已发 展 成 Ｉ 为 产 销 两 旺 的 产 品 ． 销 量 增 长 率 约 在 ｌ ％～ ５ 年 ３ ｌ ％ 左 右 ．０ ７年 全 球 利 托 那 韦 复 方 剂 销 售 额 已 超 过 ２０
5_羟甲基噻唑的合成
化学试剂,2009,31(8),655~6575 羟甲基噻唑的合成叶翠层,肖红波,殷作虎,辛莎,孙汉洲*(中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙 410004)摘要:标题化合物是合成第二代抗AIDS 药物利托那韦(Ritonavir )的中间体。
以2 氯 5 氯甲基噻唑为原料,经过乙醇 氢氧化钠溶液水解,锌粉/醋酸还原脱氯,氢氧化钠水解合成5 羟甲基噻唑。
在适宜的条件下,5 羟甲基噻唑总收率为66 2%。
关键词:5 羟甲基噻唑;2 氯 5 氯甲基噻唑;合成;锌粉/醋酸还原脱氯中图分类号:TQ252 5 文献标识码:A 文章编号:0258 3283(2009)08 0655 03收稿日期:2008 08 31作者简介:叶翠层(1955 ),男,湖北洪湖人,学士,副教授,主要从事有机合成方面的研究。
自发现5 羟甲基噻唑(1)可用于合成第二代抗AI DS 药物利托那韦(Ritonavir)以来[1,2],科学家对化合物1的合成工艺进行了广泛的研究。
化合物1的合成有多种工艺[3],Michael 等[4]、Leanna 等[5,6]和Gregory 等[7]分别以2 氯 5 氯甲基噻唑(2)为原料通过不同的工艺合成。
本文改进了以化合物2为原料合成化合物1的工艺。
此工艺的优点是水解反应在均相中温和进行、副反应少、反应时间短、容易控制、生成的NaCl 不溶解于乙醇而沉淀,促进了水解反应的进行;避免了Michael 等[4]所报道直接水解的非均相反应,容易产生低聚合和树脂类副产物的缺点;也避免了Leanna 等[5,6]和Gregory 等[7]所报道的甲酸钠酯化的非均相反应和反应时间长(8~10h)的缺点。
2 氯 5 羟甲基噻唑(3)用锌粉/乙酸还原脱氯,设备简单,容易转产,避免了催化氢化脱氯设备投资大,不容易转产的缺点。
化合物2在乙醇和碱作用有2 氯 5 噻唑甲基乙醚(5)副产物生成,可以通过加大碱的用量控制化合物5的含量<1%,并在减压蒸馏时除去。
5-羟甲基噻唑的制备方法[发明专利]
![5-羟甲基噻唑的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9c9d7be4844769eae109ed32.png)
专利名称：5-羟甲基噻唑的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：宋洪海,彭啸,林大勇,杨民文,陈继德,宋英俊申请号：CN201010241399.4
申请日：20100730
公开号：CN101914073A
公开日：
20101215
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种5-羟甲基噻唑的制备方法。
其是以2-氯-5-羟甲基噻唑为原料，以饱和脂肪醇为溶剂，锌粉和无机酸为还原剂，在0～100℃的反应温度下反应1～10小时，反应结束后将反应液过滤、浓缩，用氢氧化钠中和至pH为9～10，用乙酸乙酯萃取得到粗品，将粗品减压蒸馏得到5-羟甲基噻唑。
由于本发明提供的5-羟甲基噻唑的制备方法的反应时间仅需3～5小时，因此反应时间短。
另外，所获得的产物纯度高于90％，并且还原剂无机酸的价格低廉且易得，因此可大幅度降低生产成本。
此外，本方法操作过程简单，反应条件温和，因此适于工业化生产。
申请人：天津市炜杰科技有限公司
地址：300192 天津市南开区白堤路236号生物医学工程研究所2号楼5层
国籍：CN
代理机构：天津才智专利商标代理有限公司
代理人：庞学欣
更多信息请下载全文后查看。
4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法[发明专利]
![4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/51181f0b366baf1ffc4ffe4733687e21ae45ff59.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1803782A [43]公开日2006年7月19日[21]申请号200610049250.X [22]申请日2006.01.24[21]申请号200610049250.X[71]申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区朝晖六区浙江工业大学[72]发明人钟为慧 苏为科 [74]专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司代理人黄美娟 袁木棋[51]Int.CI.C07D 277/24 (2006.01)C07D 277/56 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 12 页[54]发明名称4－甲基－5－羟甲基噻唑的合成方法[57]摘要本发明涉及一种4－甲基－5－羟甲基噻唑的合成方法，包括如下步骤：以硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，4－甲基－5－噻唑甲酸酯在碱催化剂作用下在有机溶剂中于－20～100℃进行还原反应，后处理即得所述产物。
本发明与现有技术相比，具有以下优点：1)工艺条件简便、合理，不需要使用无水溶剂；2)加水即可中止反应，不需要使用酸或碱，并从根本上消除了传统工艺反应后处理麻烦、三废污染严重等问题。
因此，本发明具有操作简单安全，反应收率高，生产成本低，基本无三废，具有较大的实施价值和社会经济效益。
200610049250.X权 利 要 求 书第1/2页 1、一种如式(I)的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，包括如下步骤：以硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，如式(I I)的4-甲基-5-噻唑甲酸酯在碱催化剂作用下在有机溶剂中于-20～100℃进行还原反应，后处理即得所述产物；其中式(I I)中R为C1～C4的烃基，所述的碱催化剂为无机金属碱或有机胺。
2、如权利要求1所述的4-甲基-5-羟甲基噻唑的合成方法，其特征在于所述的碱催化剂为下列之一：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化铝、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二乙基正丙胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、N，N-二丙基苯胺。
5-羟甲基噻唑的合成工艺 (1)
催化水解和Ｐｄ／Ｃ催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的工艺（见ＳｃＩｌ锄ｅ
１）。树脂催
ｃＩ√５丫ｃＨ２ｃｌ
甍Ｊ
。
鲨
＾户＋Ｍ ｅ３‘Ａｃ
－．ｃ１彳。丫伽２０Ｈ
爵Ｊ
￡
ＮＨ ２ＮＨ ２・Ｈ ２０・１０％Ｐｄ，Ｃ，芦Ｐｒ０Ｈ
《５矿ｃ印Ｈ Ｎ—Ｊ
Ｓｃｈｅｍｅｌ
４７
化水解反应条件温和，水解产物不需要活性炭脱色或者采用硅胶柱层析法纯化，经简单处理
丙烯醛双氧水合成工艺［８１和２．氯．５．氯甲基噻唑合成工艺…４】。其中，由于２．氯．５．氯甲基噻唑 原料易得，关于２．氯．５．氯甲基噻唑的合成工艺报道最多。２．氯．５．氯甲基噻唑直接水解时副产 物较多，需要活性炭脱色或者采用硅胶柱层析法纯化，成本较高。催化氢化脱氯，设备投资 大，氢气易爆，需要较高的安全保护措施。笔者改进了以２．氯．５．氯甲基噻唑为原料经过树脂
Ｌ １．２
２．氯．５．羟甲基噻唑的合成 在２５０ｍＬ三口烧瓶中，加入８０ｎ１Ｌ蒸馏水、８．４ ９２．氯．５．氯甲基噻唑（Ｏ．０５ｍ０１）和５７．３
ｇ已活化树脂，７５℃反应３ ｈ。冷却后过滤，滤液中加入３．Ｏ 燥。回收乙酸乙酯后得到７．８２ ｇ淡黄色油状液体。 １．３ ５．羟甲基噻唑的合成
ｇ
Ｎａ２Ｃ０３后，用乙酸乙酯萃取（４×５０ ＩｎＬ水洗涤，３．０ ｇ无水Ｎａ２Ｓ０４干
ｌ ９９６．０５．３０．
６ ｌ ６ ０５０，
４８
5-羟甲基噻唑的合成工艺
作者： 作者单位： 辛莎， 杜勋军， 殷作虎， 孙汉洲 中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙,410004
本文链接：/Conference_7152394.aspx
后即可进行下一步反应；ｌＯ％Ｐ们催化水合肼还原脱氯方法环境污染小、操作简单、容易控 制。使用后的树脂经过活化以后可以重复使用６次，Ｐ们催化剂可以重复使用４次。
“一锅法”合成5-羟甲基噻唑
“一锅法”合成5-羟甲基噻唑孟飞;陈骏佳;孙汉洲;肖红波【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)019【摘要】5-羟甲基噻唑是一种重要有机中间体,可用于合成第二代抗艾滋病药物利托那韦。
研究了以2-氯-5-氯甲基噻唑为原料,通过醋酸-醋酸钠酯化、锌粉脱氯、氢氧化钠水解一锅法合成5-羟甲基噻唑的工艺,5-羟甲基噻唑总产率为68.20%,w （5-羟甲基噻唑）≥99%（GC,峰面积归一法）。
5-羟甲基噻唑结构经元素分析、LC-MS、1H-NMR和13C-NMR确证。
%5-Hydroxymethylthiazole was an important organic intermediate,and was used in synthesis of the second generation of anti-AIDS drugs Ritonavir.It was synthesized by 'one-pot' method.The results showed that the total yield of 5-Hydroxymethylthiazole was 68.20%,w(5-Hydroxymethylthiazole)exceed 99%,with GC,peak area normalization method.The structure of 5-Hydroxymethylthiazole was confirmed by element analysis,LC-MS,1H-NMR and13C-NMR.【总页数】3页(P66-68)【作者】孟飞;陈骏佳;孙汉洲;肖红波【作者单位】广东省工业技术研究院生物工程研究所,广东广州510316;广东省工业技术研究院生物工程研究所,广东广州510316;中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙410004;中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙410004【正文语种】中文【中图分类】TQ252.5【相关文献】1.5-羟甲基噻唑的合成工艺 [J], 肖红波;殷作虎;辛莎;杨焰;邹玲芳;杜勋军;孙汉洲2.5-羟甲基噻唑合成工艺改进 [J], 殷作虎;肖红波;辛莎;孙汉洲3.5-羟甲基噻唑合成工艺的改进 [J], 殷作虎;徐荔;肖红波;辛莎;孙汉洲4.2-甲基-5-(1-羟吡啶-2-硫烷基)-3-异噻唑啉酮的合成及其杀菌效果的研究 [J], 司新生;胡延光;冯和平5.5-羟甲基噻唑的合成 [J], 叶翠层;肖红波;殷作虎;辛莎;孙汉洲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ＩｎＬ），树脂用１５０札乙酸乙酯淋洗。合并有机相，用３０
在２５０ ｎ１Ｌ三口烧瓶中，加入５０ ｍＬ异丙醇、７．８２ ｇ水解粗产物和２．Ｏ
ｇ
１０％Ｐｄ／Ｃ催化剂。
加热到回流后，滴加１５札８０％水合肼，反应ｌ
ｈ。冷却后过滤，滤渣用乙酸乙酯洗涤（２×５０
ＩＩｌＬ），滤液用乙酸乙酯萃取（４×５０ ＩｎＬ）。合并有机相后用３０ ｎ１Ｌ水洗涤，３．０ ｇ无水Ｎａ２Ｓ０４ 干燥。回收乙酸乙酯后，３０００ Ｐａ减压蒸馏，收集８０℃．８２℃馏分，得到淡黄色油状液体４．１８
ｄｅｃｌｌｌｏ血ａｄｏｎ
ｏｎ
Ｐｄ／Ｃ
ｃａｔａｌｙｔｉｃ
ｈｙｄｒ北ｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ．Ｔ＇ｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ
ｓｈｏｗｅｄ也ａｔ也ｅ蚰ｅｌｄ ｏｆ
５－Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅ也ｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ、Ⅳ豁７２．６５％Ｏ“５－Ｈｙｄｒｏｘ严ｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ）ｅｘｃｅｅｄ
５．Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚ０１ｅ ｗ龉ｓｙ口曲ｅｓｉｚｅｄ ｂｙ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｉＪｌ
为：对于０．０５
ｍｏｌ
２．氯．５．氯甲基噻唑，用５７．３ ｇ树脂催化水解，水解温度为７５℃，反应时
间为３ ｈ，树脂可以重复使用６次；用２．０ ｇ
１０％Ｐ（忙催化剂催化水合肼还原脱氯，物料比为
疗（２．氯．５．氯甲基噻唑）：疗（水合肼）＝１：３，反应时间为１
ｈ，Ｐ们催化剂可以重复使用４
次。两步反应的总产率为７２．６５％，ｗ（５．羟甲基噻唑）猡９％（ＧＣ，峰面积归一法）。５．羟甲
后即可进行下一步反应；ｌＯ％Ｐ们催化水合肼还原脱氯方法环境污染小、操作简单、容易控 制。使用后的树脂经过活化以后可以重复使用６次，Ｐ们催化剂可以重复使用４次。
ｌ实验部分
１．１
７１７强碱型阴离子交换树脂的活化
１０００ ｇ
７１７强碱型阴离子交换树脂用清水洗净后，在４ Ｌ蒸馏水中浸泡２４ ｈ。用９５％乙
醇（３×５００ ｍＬ）淋洗树脂至淋洗液在ＧＣ中无杂峰后用６００ ＩｎＬ蒸馏水淋洗除去乙醇，再用２ ５％醋酸钠溶液反复淋洗２ ｈ，最后用蒸馏水淋洗至ｐＨ值为７．Ｏ。树脂在真空干燥箱中，于 ５０℃下干燥至恒重后置于干燥器中备用。
ｌ ９９６．０５．３０．
６ ｌ ６ ０５０，
４８
5-羟甲基噻唑的合成工艺
作者： 作者单位： 辛莎， 杜勋军， 殷作虎， 孙汉洲 中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙,410004
本文链接：/Conference_7152394.aspx
５．羟甲基噻唑的合成工艺
辛莎，杜勋军，殷作虎；孙汉洲’ （中南林业科技大学应用化学研究所，湖南长沙，４１０００４，Ｅｒｎａｉｌ：ｅ私ｔ０００００００＠１２６．ｃｏｍ） 摘要：５．羟甲基噻唑是一种重要的医药和农药中间体。研究了以２．氯．５．氯甲基噻唑为原料，
经过树脂催化水解和Ｐ扰催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的工艺。适宜的工艺条件
ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ；Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ Ｄｅｃｌｌｌｏ血Ｌａｔｉｏｎ；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ
５．羟甲基噻唑是一种重要的医药和农药中间体，近年来文献报道它的合成工艺有【ｌ】：５．
噻唑羧酸酯还原合成工掣２・５１、２，４．噻唑二酮合成工型６１、１，１，３，３．四甲氧基丙烷合成工艺同、
４００．１ ９９８一０１－２７． ７１２
【１３】陈岚，曾平．５－羟甲基噻唑合成工艺的研究叨．化工中间体，２００８，１０：１３．１５． 【ｌ ４】Ｌｅａｎｎａ Ｍ Ｒ ＨａＷａｒｄ Ｅ．Ｍｏｒｔｏｎ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐ抓晒ｏｎ ｏｆ ５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔＩｌｉａｚｏｌｅ［Ｐ】．ｗ０：９
丙烯醛双氧水合成工艺［８１和２．氯．５．氯甲基噻唑合成工艺…４】。其中，由于２．氯．５．氯甲基噻唑 原料易得，关于２．氯．５．氯甲基噻唑的合成工艺报道最多。２．氯．５．氯甲基噻唑直接水解时副产 物较多，需要活性炭脱色或者采用硅胶柱层析法纯化，成本较高。催化氢化脱氯，设备投资 大，氢气易爆，需要较高的安全保护措施。笔者改进了以２．氯．５．氯甲基噻唑为原料经过树脂
ｉｎｔｅ加舱ｄｉａｔｅｓ．Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
５．Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅ廿ｌｙｌｔｈｉ配ｏｌｅ ｗ舔
ｏｎ
ｓｔｕｄｉｅｄ．
ｗ部
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ丘ｏｍ ２．ｃｈｌｏｒｏ．５．ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ ｂｙ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ
ｒｅｓｉｌｌ ｃａｔａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ
Ｌ １．２
２．氯．５．羟甲基噻唑的合成 在２５０ｍＬ三口烧瓶中，加入８０ｎ１Ｌ蒸馏水、８．４ ９２．氯．５．氯甲基噻唑（Ｏ．０５ｍ０１）和５７．３
ｇ已活化树脂，７５℃反应３ ｈ。冷却后过滤，滤液中加入３．Ｏ 燥。回收乙酸乙酯后得到７．８２ ｇ淡黄色油状液体。 １．３ ５．羟甲基噻唑的合成
ｇ
Ｎａ２Ｃ０３后，用乙酸乙酯萃取（４×５０ ＩｎＬ水洗涤，３．０ ｇ无水Ｎａ２Ｓ０４干
２－ｃｈｌｏｒｏ一５－ｃｈｌｏｍｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ ａｎｄ
５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ叨．触ｉｖｏｃ，２００ １（ｖｉ）：９４．９９．
【８】Ｋｅｖｉｎ Ｃ，Ｂａｔｏｎ Ｒ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒ印ａｒａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｉａｚ０１ｅ ｄｅ—ｖａｔｉｖｅｓ［Ｐ】．ＵＳ：６ ７１０ １８２，２００４．０３．２３． ［９】Ｌａｎｇ—ｄｇｅ Ｄ Ｃ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ山ｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｕｂｓｔｉｍｔｅｄ ｃａｒｂｏｎａｔｅｓ［Ｐ】．ＵＳ：５ ７７３ ６２５，１ ９９８．０６－３０． 【ｌ Ｏ】Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ Ａ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒ印ａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ５－ｈｙｄｍｘｙｍｅ出ｙｌｔｈｉａｚ０１ｅ【Ｐ】：ＵＳ：５ ９５９ １ｌ ８．１ ９９９．０９—２８． 【１１】李青，郝玲花，马慧，等．５－羟甲基嚷唑的合成［Ｊ］．化学试剂，２００８，３０（１Ｉ）：８５６，８７０． 【１２】Ｌｅａｎｎａ Ｍ Ｒ，Ｈａｗａｒｄ Ｅ Ｍ，Ｍｉｃｈａｅｌ ｓ Ａ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆ研ｔｈｅ ｐｒ印ｍｔｉｏｎ ｏｆ５．ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｌｌｉａｚｏｌｅ【Ｐ】．ＵＳ：５
ｒｅｐｅａｔｅｄｌｙ ｂｙ ６
ｔｉⅡＩｅｓ距ｄ也ｅ
ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ Ｋｅｙ
ｅｌｅｍ即ｔ蛆ａｌｙｓｉｓ，瓜，ＬＣ－ＭＳ，‘Ｈｊ卜ｍ瓜衄ｄ¨Ｃ猢．
ｗ丛他．ｕｓｅｄ ４
ｔｉｍｅｓ．Ｔｈｅ
ｏｆ
５．Ｈｙｄｒｏｘｙ－
Ｗｏｒｄｓ：５．Ｈｙｄｒｏｘ”ｎｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ；２．Ｃｈｌｏｒ０．５．Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ也ｉａｚｏｌｅ；２．Ｃｌｌｌｏｒｏ．５．Ｃｈｌｏｒｏ．
催化水解和Ｐｄ／Ｃ催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的工艺（见ＳｃＩｌ锄ｅ
１）。树脂催
ｃＩ√５丫ｃＨ２ｃｌ
甍Ｊ
。
鲨
＾户＋Ｍ ｅ３‘Ａｃ
－．ｃ１彳。丫伽２０Ｈ
爵Ｊ
￡
ＮＨ ２ＮＨ ２・Ｈ ２０・１０％Ｐｄ，Ｃ，芦Ｐｒ０Ｈ
《５矿ｃ印Ｈ Ｎ—Ｊ
Ｓｃｈｅｍｅｌ
４７
化水解反应条件温和，水解产物不需要活性炭脱色或者采用硅胶柱层析法纯化，经简单处理
基噻唑结构经元素分析、取、ＬＣ．ＭＳ、１Ｈ猢和１３Ｃ小ｎ积确证。
Ｘｉｎ Ｓｈａ；Ｄｕ
关键词：５．羟甲基噻唑：２．氯．５．羟基噻唑；２．氯．５．氯甲基噻唑；还原脱氯：合成工艺
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｏｆ ５一ＨｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｌＩｉａｚＯｌｅ
Ｘｕｎ－ｊｕｎ；陆Ｚｕｏ－ｈｕ；Ｓｕｎ Ｈ蛆．ｚｈｏｕ。 僻嚣阳陀＾加疗ｍ纪斫鸣即，ｆ耐国硎西慨ｃ删加，勋“珈踟眦憎砂∥而船砂硎ｄ‰＾加，Ｄｇ＂
Ｃｈａｎｇｓｈａ ４ １ ０００４ｔ Ａｂｓｔｒａｃｔ：
ｃｈ口ｎ晷ｓｈ口Ｐｒｏｖ诤圮ｅ。Ｃｈ切Ｑ。Ｅｍｃｌｉｌ：ｅ∞ｔｏｏｏｏｏｏｏ＠１ ２６．ｃｏ确
ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｎｌｐｏｒｔａｎｔ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａⅡｄ ｐｅｓｔｉｃｉｉａｚｏｌｅ ｉｓ∞ｅ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ
ｇ，总产率为７２．６５％，ｗ（５．羟甲基噻唑）猡９％（ＧＣ，峰面积归一法）。
２结论
树脂催化水解和Ｐ们催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的适宜工艺条件为：对于
０．０５ Ｉｎｏｌ
２一氧一５一氯甲基噻唑，用５７．３ ｇ树脂催化水解，水解温度为７５℃，反应时间为３
ｇ
ｈ，
树脂可以重复使用６次；用２．０
ｌＯ％Ｐｄ／Ｃ催化剂催化水合肼还原脱氯，物料比为刀（２．氯．５．
ｄｅｃｈｌｏ血ａｔｉｏｎ ０ｎ
Ｐｄ／Ｃ
２．０ ｇ １ ０％Ｐｄ／Ｃ嬲ｃａ＿ｃａｌｙｓｔ
ｗｉ也ｔｈｅ嫩ｔｅｒｉａｌＳ
ｓ廿１ｌｃｔｕｒｅ
ｒ“０
０ｆ
＂（２．ｃ１１ｌｏｒｏ一５．ｃｈｌｏｒｏｍｅ也ｙｌｔｌｌｊａｚｏｌｅ）：聆（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ）＝１：３ ｆｏｒ １ ｈ．Ｔｈｅ ｒｅｓｉｎ ｗ∞ｕＳｅｄ
【３】徐凯．抗艾滋病药物——利托那韦关键中间体的合成研究【Ｄ】．上海：华东理工大学，２００４．
【４】靳立人，刘宝丽，时晓军，等．杂环羧酸酯还原制备醇的方法［Ｐ】．Ｃ＝Ｎ：１
４３（３）：３５２—３５５．
５５４ ６４８，２００４＿１２．１５．
【５】靳立人，刘宝丽，时晓军，等．双（２－甲氧乙氧基）铝氢化钠还原芳杂环酯的研究【Ｊ】．厦门大学学报，２００４， ［６】Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ Ｊ，Ｋｅｒｄｅｓｋｙ，Ｌｏｕｉｓ Ｓ Ｓ．Ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｄ ｓ”ｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５－（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｍｉａｚ０１ｅ：卸ｉｍｐｏｒｔ卸ｔ驴ｔｈｏｎ ｆｏｒ ｐｒ印ａｒｉｎｇｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄＳ【Ｊ］．Ｓ”ｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｊｏｎｓ，ｌ ９９５，２５（１ ７）：２ ６３９・２ ６４５． 【７】Ｇｒｅｇｏ叮Ｆ Ｈ，Ｍｊｃｈｅｌｌ Ａ Ｈ，Ｒａｍｉａｈ Ｍ，ｅｔ ａ１．１，３－Ｄｉｃｈｌｏｒ叩ｒｏｐｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔ１１ｉａｚｏｌｅ ｄ丽ｖａｔｉｖｅｓ