大输液领域分析报告

大输液
1 大输液产品概况
从应用的角度来说，大输液类产品主要分为三类：基础输液、营养输液、治疗输液。

1.1基础输液类产品
基础性大输液包括：糖类大输液、电解质输液、酸碱平衡输液
1.1.1糖类大输液
糖类输液主要是提供机体代谢所需的热能和生物合成所需的碳原子，可用作静脉用，有单糖（葡萄糖、果糖）、糖醇类（山梨醇、木糖醇）、双糖（麦芽糖）以及乙醇和甘油。

糖类中应用最广的是葡萄糖，因为它在糖类中最符合人体生理上要求，为大脑所必需，也能被人体所有器官所利用，一直是静脉营养主要热能来源。

国外葡萄糖输液的浓度有5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%等，5%~20%浓度主要补充水分和热量，30~60%浓度作为TPN疗法中热量的来源，70%浓度专供受输液体积限制的尿毒症病人应用。

但葡萄糖的代谢必须依赖于胰岛素，对糖尿病和创伤应急所致胰岛素不足的病人必须补充外源性胰岛素或用果糖、木糖醇、山梨醇所代替。

果糖代谢速度快，依赖胰岛素量比葡萄糖少，适用于糖尿病和肝病患者的热能补给。

国外有5%、10%、20%、40%、50%等几种浓度，但大量输注时会引起尿酸增高，ATP缺乏，从而引起恶心及酸中毒危险。

木糖醇适用于糖尿病患者的热量补充，制剂浓度有5%、10%、20%、50%，当大量快速输注时能引起肝、肾损害。

山梨醇在体内转化果糖再被利用，制剂浓度有5%、10%、20%，过多输入会发生渗
透性利尿。

甘油具有葡萄糖相同热值，单纯输注高浓度（>10%）甘油，会出现溶血和神经紊乱不良反应。

目前低浓度主要用作脂肪乳和氨基酸输液的等渗调节剂，高浓度作为脱水剂时必须加氯化钠防止溶血。

乙醇代谢后产热可达7千卡/克，且不引起渗透压负荷和不从尿中丢失，制剂浓度为5%或与5%葡萄糖配伍应用。

大量或长期使用可抑制骨髓造血机能和对肝脏损害，使用时存在个体耐受性差异和年老体弱者不宜使用问题。

麦芽糖其等渗浓度为10%，适用于糖尿病和子宫内发育障碍的胎儿或新生儿，减少围产期异常。

为了提高糖代用品的利用率，降低大剂量的不良反应及降低胰岛素依赖性和提高糖的耐受量，国外采用混合糖输液，如：10%转化糖输液（内含等量葡萄糖和果糖）可提高葡萄糖利用率。

德国有果糖：葡萄糖：木糖醇按2：1：1的比例混合糖输液以及葡萄糖：木糖醇输液，其浓度有12%、20%、30%、35%。

1.1.2生理盐水大输液
临床上主要用于纠正病人体内水体的正常生理功能。

近年来电解质输液已从单一电解质逐步过渡到复方电解质，进一步发展为乳酸钠林格氏液或各种浓度的含糖复方电解质输液，为临床应用提供方便。

在日本把电解质输液按病情不同阶段和对象制成4种复方电解质输液（起始液、脱水补充液、维持液、恢复液），使用药更为合理和方便。

另外还有几种特殊用途的电解质输液和胃液丢失时的胃液补充液、肠液丢失时的十二指肠补充液、尿道切除术后的促进利尿和补充电解质及能量的输液以及配合全胃肠外营养疗法（TPN）的TPN基础液等。

由于传统复方氯化钠输液氯离子浓度偏高，大量输注时可能引起代谢性的酸中毒，配方中降低氯化钠用量，加入乳酸钠使组成更接近细胞外液，输入体内可使水和电解质平衡，
且有扩张血容量维持酸碱平衡等功效，故有平衡液之称。

另有偏碱性的乳酸钠林格氏液、低钾维持输液、含镁、磷的细胞内液补充输液。

除上述品种外，用于纠正或补充各种电解质的制剂有氯化钾（1mol/L）、天门冬钾液（1mol/L）、硫酸镁液（0.5mol/L）、葡萄糖酸钙液（0.45mol/L）、门冬酸钙液（5%）以及磷酸氢钾液（0.5mol/L）。

1.1.3 酸碱平衡输液
临床主要用于纠正体液的酸碱平衡。

碳酸氢钠是纠正代谢性酸中毒最适宜的输液，作用迅速，疗效确切，在国外可配成1.26%、1.40%、2.74%、4.20%和8.4%五种浓度。

1.26%的等渗浓度适用于需要较多补液者，高浓度的适用于急需纠正酸中毒而不宜过多补液者。

乳酸钠是配成1.87%等渗液供临床作用，11.2%的高渗浓溶液供稀释后使用，更多是将乳酸钠与复方电解质组合输液成为碳酸氢盐的前体，在体内代谢为碳酸氢盐而起到碱性药物作用，但组织缺氧时，代谢转化受到抑制，造成乳酸盐堆积而使酸中毒恶化。

改用醋酸钠在缺氧条件下也能转变，有代替乳酸钠的趋势。

缓血酸铵（氨丁三醇）是一种有机胺缓冲剂，为一种高渗无钠溶液，制剂浓度为7.28%，适用于合并心功能不全者。

临床上常用5%含钾葡萄糖治疗轻度碱中毒，等渗氯化铵（0.9%）则用于治疗轻度碱中毒。

1.2治疗输液类产品
1.2.1抗感染药
抗生素类：大环内酯类（阿奇霉素、罗红霉素等），喹诺酮类（氧氟沙星、左氧氟沙星等），青霉素类，头孢类，碳青霉烯类等
抗真菌类：两性霉素B、氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净、米卡芬净
抗病毒类：利巴韦林（三氮唑核苷）、硫酸金刚烷胺、膦甲酸钠、阿昔洛韦、更昔洛韦其它：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等
1.2.2心血管系统药
抗心律失常：利多卡因、门冬氨酸钾镁、托丙溴苄胺、盐酸索他洛尔。

抗心绞痛、心肌梗塞：单硝酸异山梨酯、盐酸替洛非斑、依替巴德、硝酸甘油、盐酸丁咯地尔。

血管扩张：前列地尔、尼莫地平、盐酸尼卡地平、硝苯地平、吡拉西坦、罂粟碱、盐酸培他啶、长春西丁、烟酸占替诺、己酮可可碱。

抗高血压：硝普钠、乌拉地尔、佩尔地平。

抗休克：盐酸多巴胺、多巴酚丁胺。

1.2.3抗肿瘤药
化疗类药物（包括：烷化剂、长春新碱类、抗代谢类、抗肿瘤类抗生素等），其他单抗类，和肿瘤辅助治疗药物。

1.2.4消化系统药
抗溃疡药：H2类（雷尼替丁、法莫替丁），质子泵类（奥美拉唑等）
止吐药：盐酸恩丹西酮。

1.2.5呼吸系统药
支气管扩张药：茶碱、多索茶碱。

1.2.6血液系统药
抗凝血：肝素钠、低分子肝素钠、凝血因子抑制剂
止血药：凝血因子
升高白血球：肌苷
1.2.7泌尿系统药
脱水药：甘露醇、复方甘露醇、甘油氯化钠、甘油果糖、山梨醇。

1.2.8 免疫抑制药
类风湿和强制性脊柱炎：抗肿瘤坏死因子、单抗。

器官移植：他克莫司、单抗、多抗。

1.2.9诊断用药
用于心血管疾病诊断的造影剂等
1.2.10草药中提取的药物
川芎嗪、葛根素、苦参碱、苦参素、香丹、灯盏花素、丹参、复方丹参、黄芪、生脉、西红花、莪术、双黄连、参芪扶正、银杏。

1.3营养类输液
在本报告中我们将营养类输液分为：氨基酸类和脂肪乳类
1.3.1 氨基酸类
临床上主要用于提高机体合成蛋白质所需要氮源，这类制剂配方组成应符合特定模式，符合公认模式而且用于营养的称之为平衡氨基酸输液，一般由14~22种氨基酸组成。

制剂浓度有3%、5%、8%、10%、12%、15%，3%~5%供外周静脉给药，10%以上供中心静脉或稀释后用，有的配方中加有山梨醇（5%）、甘油（3%）或木糖醇（5%）作为热量来源以提高氨基酸在体内的利用率，也有同时加入钠、钾、钙、镁、磷等电解质以及水溶性维生素补充其他营养成分。

目前国内已有品种为18AA（5%、12%含山梨醇）、18AA-I（7%含电解质）、18AA-F（10%）、14AA(3.5%含甘油、8.5%)。

含水溶性维生素和复合电解质的品种正在开发中，如维他2氨基酸注射液、维他13氨基酸注射液、维他15氨基酸注射液。

1.3.2 脂肪乳类
静脉用脂肪乳主要提供高热量和人体必需脂肪酸，每克脂肪代谢能产生9.1千卡热量。

临床上用于严重烧伤或术后大量热能补充和长期TPN病人的必需脂肪酸缺乏症的治疗，或用于提高氨基酸输液在体内的利用率，常用的是长链脂肪乳。

配方中大多采用精制大豆油为原料，
也有用芝麻油、红花油；乳化剂以蛋黄磷脂为优，也可用大豆磷脂，另用甘油作等渗剂，也可用葡萄糖、山梨醇及木糖醇。

制剂浓度为10%、20%、30%，为了减轻高脂血症和肝功能损害，另有低磷脂肪乳。

近年来国内开发成功中长链脂肪乳10%、20%，为中链脂肪酸甘油酯和长链脂肪酸甘油脂等量物理混合的脂肪乳，其特点为代谢快，利用率高，肝功能影响小，适合长期应用脂肪乳的危重病人和早产儿。

2 大输液包材概况
从历史发展来看，大输液的包材经历了如下发展历程：
玻瓶
产品特点：透明度、药物相容性好，水氧透过率低；需通气针，玻璃碎屑风险，运输成本高
塑瓶
产品特点：运输成本较低，无碎屑，水氧透过率低；需通气针，但可扎在瓶底，透明度差 直软
产品特点：性能与塑瓶相似，但不需通气针，透明度亦有改善；加药时可直立，方便操作 软袋单阀
产品特点：不需通气针，高度透明，存储与运输便利；加药口和输液口不区分
软袋双阀
产品特点：在软袋包装的优点基础上，区分加药口和输液口，降低污染风险，使药物逐步稀释
软袋双阀双层无菌
产品特点：在双阀软袋的优点基础上，外包装撕开后内包装外表面无菌，进一步提升安全性
目前，在国内高端市场中（2/3级医院），塑料瓶、软袋、和直软都占据了一定的市场份额，其中软袋市场份额逐步增加，同时挤占了直软的市场份额，玻璃瓶已经基本被淘汰。

以广泛使用的0.9% NaCl 250ml输液为例，目前在高端市场中，各种包材的市场份额如下：
对于基层市场，由于价格原因，目前塑料包材依然占据大部分市场份额，玻璃瓶已经基本不再使用，相对高端软袋产品的份额比较低。

以常用的0.9% NaCl 250ml为例，在基层市场中，各包材的市场份额如下：。