右旋美托咪啶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制-论文
右美托咪定中枢远端干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
右美托咪定中枢远端干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响陈海明;杨玲;薛凯凯【摘要】目的探讨右美托咪定经鞘内注射中枢远端预处理在心肌缺血再灌注损伤中的作用及可能机制. 方法选取鞘内置管成功的雄性Wistar大鼠45只,年龄约为6-8周龄,随机均分为:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(DEX 组).I/R组和DEX组采用冠状动脉左前降支结扎30 min后再灌注120 min方法建立心肌缺血再灌注损伤(MI-RI)模型.DEX组于缺血前30 min鞘内注射右美托咪定1μg/kg(容量为10μ1)预处理,I/R组给予等容量生理盐水.S组大鼠只穿线不结扎.再灌注120 min时,经腹主动脉采血,测定cTnI和血浆去甲肾上腺素(NE)浓度,采血后处死大鼠,计算心肌梗死面积和检测脊髓背角c-fos蛋白的表达. 结果与S组比较,I/R组和DEX组的心肌梗死面积增加,cTnI和血浆去甲肾上腺素(NE)浓度升高,脊髓背角c-fos蛋白表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,DEX组的心肌梗死面积、cTnI和血浆去甲肾上腺素(NE)浓度降低,脊髓背角c-fos蛋白表达下调(P＜0.05). 结论右美托咪定经鞘内注射可改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制炎性反应、降低血浆NE水平以及抑制大鼠脊髓背角c-fos蛋白表达有关.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2019(050)005【总页数】4页(P533-536)【关键词】右美托咪定;心肌缺血再灌注损伤;c-fos蛋白;脊髓鞘内注射;大鼠【作者】陈海明;杨玲;薛凯凯【作者单位】山西医科大学麻醉学系附属第一医院麻醉教研室,太原030001;山西医科大学麻醉学系附属第一医院麻醉教研室,太原030001;山西医科大学麻醉学系附属第一医院麻醉教研室,太原030001【正文语种】中文【中图分类】R614脊髓作为心脏感觉、交感神经纤维传入传出的初级中枢,近年来在心肌缺血再灌注损伤发生发展过程中的调节作用受到重视。
右美托咪定预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响
０ ． ５ ｇ－ ｋ ｇ ～・ ｍｉ ｎ 一， ４组均持续输注 ２ ｈ 。于全脑缺血再 灌注后 ３ ０ ｍｉ ｎ断 头取脑 ， 干湿重法测定 ４组大 鼠脑 组织含 水量 ； 脑 组织标 本切 片行 Ｈ Ｅ染 色， 观 察海马 Ｃ Ａ １区神 经病 理及 细胞超微结构的 变化 。结果 脑水含量 ： 与 Ｓ组 比较 ， Ｃ组 、 Ｄ １组 、 Ｄ ２组 大鼠 脑 组 织含 水 量 明显 升 高 （Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 与 Ｃ组 比较 ， Ｄ １组 、 Ｄ ２组 大 鼠 脑 组 织 含 水 量 差 异 无 统 计 学意义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） 。病理观察 ： Ｄ ｌ组、 Ｄ ２组较 Ｃ组病 变减轻 ， 多数锥 体细胞 存活 ， 固缩神 经元数 量及神 经元缺 失明 显减少。超微 结构 ： ｃ组神 经细胞周 围可见 明显水肿带 ， 胞质水肿 ， 线粒体 电子 密度 增高 ， 肿胀 ， 嵴 断裂、 减少、 甚 至消 失， 高 尔基 体 囊 泡 扩 张 ， 星 形 细 胞 明显 肿 胀 ， 毛细血 管 内皮细胞 肿胀 ， 管 周 明显 水 肿 ； Ｄ １组 、 Ｄ ２组 较 Ｃ组 减 轻 ， 但 Ｄ １ 组、 Ｄ ２组之 间未见显著 差异 。结论 全脑缺血 再灌注损伤大鼠 ， 低 剂量 组和 中剂量 组右 美托咪 定预先给 药均 可产生 有一定的脑保护作用 ， 表 现为超微 结构细胞 器肿胀减轻 ， 但 ２组之 间未显示 出明显差异。 ’
ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｍａ ｌ ｅ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｎｄ ａ ｏ ４ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ： ｓ ｈ ａ ｍ— ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒｏ ｇ ｕ ｐ（ ｒｏ ｇ ｕ ｐ Ｓ ） ；
右美托咪啶预处理在大鼠肢体缺血再灌注致肺损伤的作用
右美托咪啶预处理在大鼠肢体缺血再灌注致肺损伤的作用彭娟;徐国海【摘要】目的探讨右美托咪啶(Dex)预处理在大鼠肢体缺血再灌注(I/R)致肺损伤的作用.方法选取40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R 组)、Dex10ug/kg组(D1组)、Dex50ug/kg组(D2组)各10只,并对四组大鼠计算肺组织干湿重比(W/D)、动脉氧分压(PaO2)、氧化应激损伤程度[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量]、肺组织凋亡因子[B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)]表达量、炎症介质[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量,进行统计学分析.肺组织(HE染色)光镜下,观察其病理学变化.结果四组大鼠肺组织W/D、PaO2水平对比:(1)四组W/D对比情况为:Sham组<D2组<D1组<I/R组,差异显著(P<0.05);(2)四组PaO2对比情况为:Sham组>D2组>D1组>I/R组,差异显著(P<0.05).四组大鼠氧化应激损伤程度(SOD、MDA含量)对比情况均为:Sham组<D2组<D1组<I/R组,差异显著(P<0.05).四组大鼠肺组织凋亡因子(bax、Caspase-3、bcl-2水平)对比情况均为:Sham组<D2组<D1组<I/R组,差异显著(P<0.05).四组大鼠炎症介质(IL-6、TNF-α)含量对比情况均为:Sham组<D2组<D1组<I/R组,差异显著(P<0.05).光镜下,Sham组肺泡结构完整,无水肿,间质未见增厚,仅少量炎性细胞浸润;与Sham组比较,I/R组肺泡结构破坏严重,局灶的肺泡塌陷和肺不张,间质明显增厚,间质内可见大量中性粒细胞、巨噬细胞浸润;D1组和D2组肺泡清晰可见,结构相对完整,少量的炎症浸润及水肿渗出,D2组比D1组肺病理学损害明显减轻,与Sham组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论右美托咪啶预处理在大鼠肢体缺血再灌注致肺损伤中有积极作用,可有效减轻肺组织损伤、氧化应激损伤,提升肺功能,减少肺组织凋亡分子量及炎症介质含量.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2018(029)020【总页数】3页(P3259-3261)【关键词】右美托咪啶;预处理;大鼠;肢体缺血再灌注;肺损伤【作者】彭娟;徐国海【作者单位】南昌大学研究生院;南昌大学第二附属医院,江西,南昌,330009【正文语种】中文【中图分类】R965肢体缺血再灌注损伤多见于失血性休克、肺移植、体外循环手术等治疗中，是急性肺损伤发生的最常见原因之一［1］。
右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
右美托咪定在临床试验中的表 现和效果
右美托咪定在脑缺血再灌注损 伤治疗中的未来研究方向
挑战：如何提高药物的靶向性和生 物利用度，降低副作用和不良反应。
展望：期望通过进一步的研究和临 床试验，为脑缺血再灌注损伤的治 疗提供更加安全、有效的药物选择。
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机遇：深入研究右美托咪定的作用 机制，探索与其他药物的联合应用， 提高治疗效果。
减轻炎症反应，减少自由基 的产生
抑制交感神经活动，减少去 甲肾上腺素的释放
保护脑细胞，减少脑缺血再 灌注损伤
抑制细胞凋亡和坏死等细胞 死亡过程
手术麻醉：作 为辅助用药， 用于气管插管、 全身麻醉和手 术中维持镇静
重症监护：用 于镇静和镇痛， 改善患者舒适 度和情绪状态
神经科疾病： 用于治疗帕金 森病、阿尔茨 海默病等神经 退行性疾病， 改善认知功能
深入研究右美托咪定 对脑缺血再灌注损伤 的长期影响，为患者 预后提供更多帮助。
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未来研究方向：加强基础和临床研 究，深入探讨右美托咪定在脑缺血 再灌注损伤治疗中的潜力和可能性。
深入探究右美托咪定对 大鼠脑缺血再灌注损伤 的具体作用机制，为临 床治疗提供更可靠的依 据。
开展右美托咪定与其 他脑缺血治疗药物的 联合应用研究，以提 高治疗效果。
针对右美托咪定的剂型、 给药途径和剂量等进行 优化研究，以实现更安 全、有效的治疗。
抑制细胞凋亡：右美 托咪定可以抑制细胞 凋亡信号通路的激活， 减少脑细胞凋亡。
促进神经再生：右美托 咪定能够促进神经干细 胞的增殖和分化，促进 神经再生和功能恢复。
右美托咪定对大鼠 脑缺血再灌注损伤 保护作用的展望
右美托咪定中枢远端干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
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右美托咪定中枢远端干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
陈海明，杨 玲 ，薛 凯 凯 （山 西 医 科 大 学 麻 醉 学 系 附 属 第 一 医 院 麻 醉 教 研 室，太 原 ０３０００１；通 讯 作 者，Ｅｍａｉｌ：
１３６２３６７２０５６＠１６３．ｃｏｍ）
摘要： 目的 探讨右美托咪定经鞘内注射中枢远端预处理在心肌缺血再灌注损伤中的作用及可能机制。 方法 选取鞘 内置管成功的雄性 Ｗｉｓｔ（Ｓ组）、缺血再灌注组（Ｉ／Ｒ组）和右美托咪 定组（ＤＥＸ组）。Ｉ／Ｒ组和 ＤＥＸ组采用冠状动脉左前降支结扎 ３０ｍｉｎ后再灌注 １２０ｍｉｎ方法建立心肌缺血再灌注损伤（ＭＩ ＲＩ）模型。ＤＥＸ组于缺血前 ３０ｍｉｎ鞘内注射右美托咪定 １μｇ／ｋｇ（容量为 １０μｌ）预处理，Ｉ／Ｒ组给予等容量生理盐水。Ｓ组大 鼠只穿线不结扎。再灌注 １２０ｍｉｎ时，经腹主动脉采血，测定 ｃＴｎＩ和血浆去甲肾上腺素（ＮＥ）浓度，采血后处死大鼠，计算心肌 梗死面积和检测脊髓背角 ｃｆｏｓ蛋白的表达。 结果 与 Ｓ组比较，Ｉ／Ｒ组和 ＤＥＸ组的心肌梗死面积增加，ｃＴｎＩ和血浆去甲肾 上腺素（ＮＥ）浓度升高，脊髓背角 ｃｆｏｓ蛋白表达上调（Ｐ＜００５）；与 Ｉ／Ｒ组比较，ＤＥＸ组的心肌梗死面积、ｃＴｎＩ和血浆去甲肾 上腺素（ＮＥ）浓度降低，脊髓背角 ｃｆｏｓ蛋白表达下调（Ｐ＜００５）。 结论 右美托咪定经鞘内注射可改善大鼠心肌缺血再灌 注损伤，其机制可能与抑制炎性反应、降低血浆 ＮＥ水平以及抑制大鼠脊髓背角 ｃｆｏｓ蛋白表达有关。 关键词： 右美托咪定； 心肌缺血再灌注损伤： ｃｆｏｓ蛋白； 脊髓鞘内注射； 大鼠
中图分类号： Ｒ６１４ 文献标志码： Ａ 文章编号： １００７－６６１１（２０１９）０５－０５３３－０４ ＤＯＩ：１０．１３７５３／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－６６１１．２０１９．０５．００１
右美托咪定对缺氧缺血新生大鼠脑损伤的保护作用
基因组学与应用生物学，2020年，第39卷，第10期，第4746-4752页研究报告Research Report右美托咪定对缺氧缺血新生大鼠脑损伤的保护作用郑思敏王倩茹牛晓丽_西安交通大学第二附属医院，西安,710061* 通信作者,niu_131****************摘要为了揭示右美托咪定后处理对缺氧缺血(HI)新生大鼠脑损伤的保护作用，本研究将80只7日龄 S D大鼠随机分为4组(n=20),分别为S h a m组、H I组、HI+D e x组和Hl+D e x+Y o h组。
HI+D e x组大鼠在脑缺氧缺 血1h后腹膜内注射10|jLg/k g右美托咪定;Hl+D e x+Y o h组大鼠腹膜内注射10(xg/k g右美托咪定和5mg/kg 育亨宾。
脑缺氧缺血24 h后，处死一部分大鼠并收集脑组织,用于后续指标检测；另一部大鼠继续用药6 d，间隔2周后，即30日龄时，进行神经功能缺损评分的评估及水迷宫实验。
大鼠治疗2周后的神经功能缺损评 分显示,HI+D e x组的神经功能缺损评分显著低于H1组。
在Morris水迷宫实验中，定位航行实验和空间探索 实验显示,HI+D e x组的逃避潜伏期显著低于H I组，而穿越平台次数显著高于H I组。
海马的T U N E L染色显 示，HI+D e x组的T U N E L阳性细胞率显著低于H I组。
R T-P C R和免疫组织化学染色显示，HI+D e x组大鼠海 马组织A Q P4、M M P9和A p o J的表达水平显著低于H丨组。
Western blotting结果显不，HI+D e x组大鼠海马组织 PI3K、A K T和G S K-3(3的磷酸化水平显著高于H1组；此外，HI+D e x组大鼠皮质组织中T N F-ct和I.L-i p含量 显著低于H I组。
本研究表明右美托咪定后处理可通过激活a2A R对脑缺氧缺血新生大鼠提供脑保护作用。
右美托咪定腹腔注射对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制
定腹腔注射对老缺注损伤的预防作用及其机制1，周铭1，孙秋雁2,31武汉市肺科医院药学部，武汉430030；武汉市皮肤病防治院；3湖北中医药大学药学院摘要：目的观察右美托咪定腹腔注射对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的预防作用，并探讨其作用机制。
方法采用随机36只SD机均分为假(S)组、全脑缺注(I/R)组和定(Dex)组。
Dex组和I/R组采用四动脉阻断法建立全脑缺血再灌注损伤模型男组无电凝闭塞及夹闭双侧动脉处理。
Dex组夹闭双侧颈总动脉前30min腹腔注射50p^g/kg的Dex,组和I/R组给予等量生理盐水。
缺血再灌注24h后,HE观察各组组织缺血损伤情况;生化定组织超氧化物歧化酶(SOD)过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)；Western blotting法检测脑组织细胞核内核因子E2相关因子(N£)和血红素单加氧化酶-1 (HO-1)蛋白。
结果与S组比较,I/R组大鼠的脑组织海马区呈现缺血坏死、，细胞破裂、凋亡，而Dex组的脑组织缺血损伤较I/R组明显减轻，细胞形态规则男。
Dex组组织SOD、CAT活性及MDA含量分别为(123.42±14.56)U/mg pro,29.63±5.14)U/mg pro,7.55±1.21)nmol/mg pro,I/R组分别为(84.64±16.53)U/mg、、18.36±7.68、U/mg pro、10.84±1.37)nmol/mg pro,S组分别为(150.75±13.16)U/mg pro、(44.54±5.46)U/mg pro,4.97±1.02)nmol/mgpro,三组各个指标两两比较,P均＜0.05。
Dex组大鼠细胞核内Nrf2和OH-1蛋白含量分别为0.91±0.06,1.18±0.05,I/R组分别为0.81±0.05,0.91±0.04男组分别为0.41土0.08.0.31±0.09,三组各指标两两比较,P均＜0.05。
右美托咪定对创伤性脑损伤大鼠海马神经元自噬的影响(论文)
万方数据
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右美托咪定对创伤性脑损伤大鼠海马神经元自噬的影响
作者：张满和， 周秀敏， 邢彦杰， 陈冬， 康师东， 刘洁， Zhang Manhe， Zhou Xiumin， Xing Yanjie，Chen Dong， Kang Shidong， Liu Jie
作者单位：张满和,周秀敏,邢彦杰,刘洁,Zhang Manhe,Zhou Xiumin,Xing Yanjie,Liu Jie(063000,河北省唐山工人医院麻醉科)， 陈冬,Chen Dong(河北省唐山人民医院麻醉科)， 康师东,Kang Shidong(河北省唐山协和医院
麻醉科)
刊名：
中华麻醉学杂志
英文刊名：Chinese Journal of Anesthesiology
年，卷(期)：2015,35(3)
引用本文格式：张满和.周秀敏.邢彦杰.陈冬.康师东.刘洁.Zhang Manhe.Zhou Xiumin.Xing Yanjie.Chen Dong.Kang Shidong.Liu Jie右美托咪定对创伤性脑损伤大鼠海马神经元自噬的影响[期刊论文]-中华麻醉学杂志 2015(3)。
右美托咪啶对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用
Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ｍｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｒ ａ ｓ ｔ
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右美托咪定在大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的保护作用及机制研究
右美托咪定在大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的保护作用及机制研究目的探讨右美托咪定对大鼠脊髓缺血/再灌注损伤的保护作用及PI3K/Akt 传导通路在其中的作用。
方法30只成年雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和右美托咪定治疗组，每组10只。
建立大鼠脊髓缺血/再灌注损伤模型，对再灌注损伤后6 h、12 h、24 h、48 h实验大鼠后肢运动功能进行评分，检测缺血脊髓前角组织中P-AKT的表达水平及神经元的凋亡指数。
结果右美托咪定可改善脊髓缺血/再灌注损伤后实验大鼠的后肢运动功能（P＜0.05）；提高脊髓前角P-AKT 的表达水平（P＜0.05），抑制缺血/再灌注损伤所致的脊髓神经元的凋亡（P＜0.05）。
结论右美托咪定对脊髓缺血/再灌注损伤有一定的保护作用，其机制可能与激活PI3K/Akt传导通路，从而抑制神经元的凋亡有关。
Abstract：Objective To investigate the protective effect of dexmetomidine on spinal cord ischemia/reperfusion injury in rats and the role of PI3K/Akt pathway in it.Methods 30 adult male rats were randomly divided into the sham operation group，the model group and the right metomomidine treatment group，with 10 rats in each group.A rat model of spinal cord ischemia/reperfusion injury was established.The hindlimb motor function was scored at 6 h，12 h，24 h，and 48 h after reperfusion，and the expression of P-AKT in the anterior horn of ischemic spinal cord was detected.Levels and neuronal apoptosis index.Results Dexmedetomidine can improve the hindlimb motor function in rats after spinal cord ischemia/reperfusion injury（P＜0.05），increase the expression level of P-AKT in the anterior horn of spinal cord（P ＜0.05），and inhibit the apoptosis of spinal cord neurons induced by ischemia/reperfusion（P＜0.05）. Conclusion Dexmedetomidine has a protective effect on spinal cord ischemia/reperfusion injury，and its mechanism may be related to activation of PI3K/Akt conduction pathway and inhibition of neuronal apoptosis.Key words：Dexmetomidine；Reperfusion injury；Apoptosis；Spinal cord；PI3K/Akt脊髓供血動脉本身疾患、主动脉手术、脊髓内显微外科手术均可引起脊髓缺血再灌注损伤（reperfusion injury，RI），一般预后较差，致残率很高。
右美托咪定减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的作用
・72・安徽医科大学学报Acto Unwersitatis Medicinalis An,aut2251Jau；56(1)网络出版时间：2220-17-1212：17网络出版地址：https：//kvs.c/OP vet/kcms/deo//34.1265.R.22221211.1251.421.htmi右美托咪定减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的作用秦智刚44,徐尤年4李锟0摘要目的探索右美托咪定(Dea)后处理对脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤及转录因子E5相关因子5(N/2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。
方法将34只SD 大鼠随机分为假手术组、模型组和Dea组各3只。
模型组和Do组参照改良Lwga法制备脑动脉缺血再灌注模型。
Do组于再灌注即刻腹腔注射32p g/dg的Dea(浓度为3 mg/L)o再灌注24U后，对各组大鼠进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测大鼠脑梗死体积分数;ELISA法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)1丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平;实时定量聚合酶链反应(RT-TCR)和免疫印迹(Westeru blot)检测B细胞淋巴瘤5(Bcl-5)、BUA相关X蛋白(Baa)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspaseA)、转录因子E5相关因子2(N/2)、血红素加氧酶(HOA1和醌氧化还原酶1(NQOA/的表达水平;HE染色和TUNEL染色检测脑组织损伤。
结果与假手术组相比，模型组和Do组大鼠神经功能缺失评分、细胞凋亡率、MDA和NO水平升高(P<2.25),脑组织SOD活性下降(P<2.25), N/2、H0-1、NQO-1、cleaved caspaseA/BU-2、B/o/BU-2的表达上调(P<2.25)；与模型组相比,Dea组大鼠神经功能缺失评分和脑梗死体积分数、细胞凋亡率、MDA和NO水平下降(P<2.25),脑组织SOD活性升高(P<2.25),NU2、H0A、NQO-3的表达上调(P<2.25、，c mavey caspaseA/BcU2、B/o/ Bcl-2的表达下调(P<2.25),HE染色显示脑组织病理变化减轻。
右美托咪定调控DDR1对大鼠脑缺血／再灌注氧化应激的影响
ＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＢｌａｕｓｙｎｄｒｏｍｅＳＯＮＧＨａｏ ｘｉｎ，ＹＡＮＧＸｉ ｙｕｅ，ＹＥＣａｉ ｙｉｎｇ，ＺＨＵＬｅｉ（ＤｅｐｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ａｎｄＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００００５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｓｔａｂｌｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆＢｌａｕｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＢＳ）ｉｎｖｉｖｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃ５７ＢＬ／６Ｊｍｉｃｅｗｅｒｅｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｍｕｒａｍｙｌｄｉｐｅｐｔｉｄｅ（ＭＤＰ）ｏｒＬ１８ ＭＤＰｔｏｉｎｄｕｃｅｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｏｄｅｌｏｆＢＳ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ（ＥＴＮ）ｗａｓｓｅｔｔｏｉｎｖｅｓｔｉ ｇａｔｅｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｔｈｅｍｏｄｅｌｔｏｅｖａｌｕａｔｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ．ＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈＭＤＰｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈＢＳ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｕｖｅｉｔｉｓｍｏｄｅｌ．ＳｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ α，ＩＬ ６ａｎｄＩＬ ８ｗｅｒｅｄｅｔｅｃ ｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．Ｈｉｓ ｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｒａｔｅｙｅｂａｌｌｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＨＥｓｔａｉ ｎｉｎｇａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｐ６５，ｐ ＥＲＫ，ｐ ｐ３８，ｐ ＪＮＫ，ＴＮＦ α，ＩＬ ６ａｎｄＩＬ ８ｉｎｖｉｔｒｅｏｕｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ（ＩＨＣ）ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆＴＮＦ αｉｎｍｉｃｅｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＭＤＰ（Ｐ＜０ ０５），ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒＬ１８ ＭＤＰｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（Ｐ＜０ ０１）．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ ６ａｎｄＩＬ ８ｗｅｒｅａｌｓｏｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬ１８ ＭＤＰ（Ｐ＜０ ０１，Ｐ＜０ ０１）．ＥＴＮｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｖｉｄｅｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｓｅａｂｏｖｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬ１８ ＭＤＰ（Ｐ＜０ ０５，Ｐ＜０ ０１）．ＡｆｔｅｒｔｈｅｉｎｔｒａｖｉｔｒｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＭＤＰｉｎＳＤｒａｔｓ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｕｍｅｒ ｏｕｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｄｉｎｒｅｔｉｎａａｎｄｖｉｔｒｅｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｔｉｎａｗａｓｓｅｒｉｏｕｓｌｙｄａｍａｇｅｄ．Ｔｈｅｓｔａｉｎｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆｐ６５，ｐ ＥＲＫ，ｐ ｐ３８，ｐ ＪＮＫ，ＴＮＦ α，ＩＬ ６ａｎｄＩＬ ８ｉｎｅｙｅｂａｌｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＴｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆＢＳｃａｎｂｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＬ１８ ＭＤＰｉｎＣ５７ＢＬ／６Ｊｍｉｃｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏｏｄＢＳ ｒｅｌａｔ ｅｄｕｖｅｉｔｉｓｃａｎｂｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｔｒａｖｉｔｒｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＭＤＰｉｎＳＤｒａｔｓ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｓｉｍｐｌｅ，ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ，ｒｅｐｅａｔａｂｌｅａｎｄｉ ｄｅａｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｆｏｒｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＢＳａｎｄｅ ｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｒｕｇｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｌａｕｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｍｕｒａｍｙｌｄｉｐｅｐｔｉｄｅ；ａｎｉｍａｌｍｏｄ ｅｌ；ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｕｖｅｉｔｉｓ；ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ网络出版时间：２０２３－０６－０８１６：３６：４７ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６０８．１３４５．０５６．ｈｔｍｌ◇研究简报◇右美托咪定调控ＤＤＲ１对大鼠脑缺血／再灌注氧化应激的影响赵万里１，张鹏举２，马启斌３，高宇博１，４（１．宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科，２．北京大学第一医院宁夏妇儿医院，３．宁夏医科大学总医院药剂科，４．宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 ７５００００）ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＤＤＲ１ｏｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓＺＨＡＯＷａｎ ｌｉ１，ＺＨＡＮＧＰｅｎｇ ｊｕ２，ＭＡＱｉ ｂｉｎ３，ＧＡＯＹｕ ｂｏ１，４（１．ＤｅｐｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＰｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２．ＮｉｎｇｘｉａＷｏｍｅｎ＇ｓａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，３．Ｐｈａｒ ｍａｃｙＤｅｐｔ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，４．ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｎ ｃｈｕａｎ ７５００００，Ｃｈｉｎａ）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１１０７８收稿日期：２０２３－０１－２０，修回日期：２０２３－０３－２４基金项目：宁夏回族自治区自然科学基金项目（Ｎｏ２０１９ＡＡＣ０３２１８）作者简介：赵万里（１９８４－），男，本科，主治医师，研究方向：麻醉用药，Ｅ ｍａｉｌ：３１６１９７１７８＠ｑｑ．ｃｏｍ；高宇博（１９８２－），男，硕士，副主任医师，研究方向：麻醉用药，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｇａｏｙｕｂｏ１９８２＠１６３．ｃｏｍ文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０６－１１９９－０２中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２．８１；Ｒ３４９ １；Ｒ６１９ ９；Ｒ７４３ ３１关键词：右美托咪定；ＤＤＲ１；脑缺血／再灌注；氧化应激Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ；ＤＤＲ１；ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 缺血性中风在全球范围内都是一种常见的致残甚至致死疾病［１］。
右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注晚期胶质瘢痕的抑制作用分析
右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注晚期胶质瘢痕的抑制作用分析摘要】目的：分析右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注晚期胶质瘢痕的抑制作用。
方法：将大鼠随机分为空白组，模型组，实验组。
于术后1天进行神经行为学评分、脑梗死体积测定，并于术后1天、7天及14天检测梗死周围脑皮质GFAP、Neurocan的表达。
结果：实验组的行为学评分（2.5±0.19）分高于模型组的（1.88±0.13）分，且脑梗死体积（23.8±1.45）%显著小于模型组的（27.42±0.65）%（P＜0.05）。
模型组、实验组较空白组术后GFAP、neurocan均有升高，并于术后7d和14d表达明显（P＜0.05）。
而实验组较模型组术后7d（GFAP：0.50±0.09 vs0.57±0.09；Neurocan：0.51±0.12 vs 0.63±0.07）、14d（GFAP：0.51±0.07vs0.59±0.09；Neurocan：0.44±0.1 vs 0.55±0.1）表达明显下降（P＜0.05）。
结论：右美托咪定可能对大鼠脑缺血再灌注损伤后胶质瘢痕形成具有一定的抑制作用。
【关键词】右美托咪定；脑缺血再灌注；胶质瘢痕【中图分类号】R-332 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）09-0054-02右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)是一种临床中常见的辅助镇静药物。
近年来多数动物实验和临床研究均表明DEX对脑缺血再灌注损伤具有一定保护作用[1]。
但DEX对脑缺血再灌注损伤晚期星形胶质瘢痕的形成的影响，相关报道较少，因此本研究通过给予DEX来探究其对胶质瘢痕的抑制作用。
1.实验方法1.1 动物模型及分组90只健康雄性SD大鼠（300±20g），购置于xxx实验动物有限公司，体重在250～300g，日龄49～63d；随机分为空白组，模型组和实验组。
右美托咪啶减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤
右美托咪啶减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤张晓青;贾建丽;冯明静;高璐超;徐雪【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2013(033)001【总页数】2页(P117-118)【作者】张晓青;贾建丽;冯明静;高璐超;徐雪【作者单位】河北医科大学第二医院麻醉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院麻醉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院麻醉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院麻醉科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院麻醉科,河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R614.4研究证明低选择性α2-肾上腺素能受体激动剂可乐定具有脑保护作用，新型高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)是否具有剂量依赖性的脑保护作用，本实验对此进行研究，并初步探讨其可能机制。
1 材料与方法1.1 方法:雄性清洁级SD大鼠，体质量180～320 g，采用4血管闭塞法并加以修改建立大鼠全脑I/R模型。
模型制备成功的大鼠40只，随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、模型组(model组)、低、中和高剂量右美托咪啶组干预组(D1-3组)。
缺血即刻S组和M组静脉输注0.9%氯化钠注射液2 mL/h，D1-3组分别静脉输注右美托咪啶(批号:09081232，江苏恒瑞医药股份有限公司)0.05、0.5和［5 μg/(kg·min)］，各组均持续2 h。
待大鼠苏醒后，放回鼠笼。
S组不行椎动脉凝闭和颈总动脉夹闭，余过程同M组。
1.2 运动功能评估:大鼠在I/R24h后，采用Combs平衡试验和引体试验进行运动评估。
1.3 血清S100B、脑组织MDA含量和SOD活性测定:大鼠运动功能评估结束后，按试剂盒说明书进行检测。
1.4 统计学分析:数据以均数±标准差±s)表示，采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，组间比较采用单因素方差分析。
右旋美托咪啶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
右旋美托咪啶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制陈图锋;黄婵燕;方佳峰;王钟兴【摘要】[目的]探讨右旋美托咪啶在脑缺血再灌注损伤中的保护作用和相关机制.[方法]42只雄性SD大鼠随机分为3组,每组14只:右旋美托咪啶组(Dex)采用右旋美托咪啶5μg· kg-1· h-1恒速输注2h;拮抗剂组(Dex+Yoh)于开启注射泵前10 min经尾静脉输注拮抗剂育亨宾1 mg/kg,余用法同上组;对照组(Con)以同等速度输注生理盐水2h.所有大鼠行大脑中动脉栓塞术,缺血90 min后再灌注.观察术后24 h神经功能评分、脑梗死体积、水肿指数以及脑组织白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、核蛋白NF-κB p65表达量.[结果]再灌注24 h后,脑梗死体积的比较显示Dex组(17±2.8)％较Dex+Yoh组(38±4.9)％与Con组(42±5.7)％明显减小(P＜0.05),水肿指数比较显示Dex组(1.021±0.098)较Dex+Yoh组(1.342±0.137)与Con组(1.417±0.105)显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).脑组织IL-1β、TNF-α及NF-κB p65蛋白表达量的比较均显示Dex组较Dex+Yoh 组与Con组明显下降(P＜0.05).[结论]右旋美托咪啶通过抑制NF-κB通路的激活减少促炎因子的产生,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2013(034)006【总页数】5页(P851-855)【关键词】右旋美托咪啶;脑;缺血再灌注;大鼠【作者】陈图锋;黄婵燕;方佳峰;王钟兴【作者单位】中山大学附属第三医院胃肠外科,广东广州510630;中山大学附属第一医院麻醉科,广东广州510080;中山大学附属第三医院胃肠外科,广东广州510630;中山大学附属第一医院麻醉科,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R651.1围术期脑缺血常见于高龄、心脑血管疾病、心脏及血管手术、神经外科手术、骨科手术等等患者，一旦发生将导致严重后果。
右美托咪啶对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用
右美托咪啶对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用张捍平;葛倩;李冬;芮龙杰【摘要】目的探讨右美托咪啶对大鼠急性肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用.方法 SD大鼠32只,随机分为对照组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、右美托咪啶组(Dex组)、右美托咪啶+育亨宾组(Dex+ Yoh 组),每组8只.IR组制备大鼠肝缺血再灌注模型.Dex组通过尾静脉以5μ∥(kg·h)的速度持续泵注右美托咪啶1h,余同IR组.Dex+ Yoh组静脉输注右美托咪啶前10 min,静脉注射育亨宾1 mg/kg,其余同Dex组.分别测定血清AST、ALT活性,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,光镜观察肝组织的病理学变化.结果与S组比较,IR组血AST、ALT、TNF-α、IL-6,肝组织MDA水平显著增加,SOD水平下降(P＜0.05);与IR组比较,Dex组血AST、ALT、TNF-α、IL-6下降(P＜0.05),肝组织SOD水平升高,MDA水平下降(P＜0.05),Dex+ Yoh组无显著变化(P＞0.05);形态学上,病理损伤程度与生化指标相符合.结论右美托咪啶能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能是激活α2肾上腺素受体,抑制氧自由基反应和炎性因子的释放.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2014(025)006【总页数】3页(P570-572)【关键词】右美托咪啶;肝脏;缺血再灌注损伤【作者】张捍平;葛倩;李冬;芮龙杰【作者单位】225003扬州,武警江苏总队医院麻醉科;225003扬州,武警江苏总队医院麻醉科;225003扬州,武警江苏总队医院麻醉科;225003扬州,武警江苏总队医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R691在肝脏和肝移植手术中，缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)是造成术后并发症和移植器官无功能的重要原因之一[1]。
右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的作用
右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的作用王鹏;单世民;郝伟;任立洁【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2016(022)004【摘要】目的：：探讨右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的影响及机制。
方法：雄性SD大鼠60只建立2型糖尿病大鼠模型，随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组（I/R组）、右美托咪定组（D组），建立全脑缺血再灌注损伤模型。
缺血前30 min D组静脉输注右美托咪定0.05μg·kg-1·min-1，S 组和I/R组静脉输注0.9%生理盐水2 mL/h，持续输注120 min。
于缺血再灌注24 h对各组进行神经功能缺损评分（NDS评分），检测脑组织含水量，脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶（CAT），血浆白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，以及脑组织凋亡细胞水平。
结果：S 组、I/R组和D组NDS评分分别为4.25±3.15、45.56±8.59和23.00±8.83，D 组显著高于S组(t=8.00, P＜0.05)而低于I/R组(t=7.32, P＜0.05)；三组脑组织相对含水量分别为59.58±0.06、87.87±0.06和80.52±0.04，D组显著高于S组(t=116.21, P＜0.05)而低于I/R组(t=40.76, P＜0.05)；三组MDA分别为0.89±0.13，2.67±0.52和1.85±0.51(nmol/mg)，D组显著高于S组(t=7.29, P ＜0.05)而低于I/R组(t=4.50, P＜0.05)；SOD分别为82.33±13.17、32.06±6.34和57.89±9.74(U/mg)，D组显著低于S组(t=5.97, P＜0.05)而高于I/R组(t=8.89, P＜0.05)；CAT分别为85.13±9.08、22.25±3.69和52.43±6.75 CAT(U/mg)，D组显著低于S组(t=5.96, P＜0.05)而高于I/R组(t=8.89, P＜0.05)；三组大鼠血清IL-6分别为51.06±6.24、117.77±6.93和92.14±4.34(pg/mL)，D组显著高于S组(t=21.62, P＜0.05)而低于I/R组(t=12.54, P＜0.05)，TNF-α分别为40.98±9.29、85.31±9.64和55.89±7.39(pg/mL)，D组显著高于S组(t=5.02, P＜0.05)而低于I/R组(t=9.69, P＜0.05)；三组大鼠细胞凋亡分别为30.25±4.65，91.25±3.37和62.25±7.40，D组显著高于S组(t=14.65, P＜0.05)而低于I/R组(t=14.27, P＜0.05)。
右美托咪定对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的神经保护作用及机制
右美托咪定对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的神经保护作用及机制姜卫荣;蒋士新;孙永梅【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2017(037)010【摘要】目的探讨右美托咪定(DEX)对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经功能的影响.方法 36只健康雄性SD大鼠,按照随机数字法分为假手术组(S组)、模型组(M组)和DEX组(D组),每组12只.D组大鼠腹腔注射100 μg/kg盐酸右美托咪定注射液,而S组和M组大鼠按照相同的剂量注射等量的生理盐水.每组随机取8只大鼠进行神经功能缺损程度评分(NDS),应用酶联免疫吸附测定法检测脑组织匀浆液中的炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α,采用分光光度法测量谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法计算大脑的梗死体积和脑梗死体积百分比.结果与S组相比,M组和D组NDS评分及脑梗死相关指标均明显升高,且D组各指标明显低于M组(P<0.05);M 组和D组脑组织匀浆中IL-6、IL-8和TNF-α水平明显高于S组,而IL-10水平显著低于S组,且D组炎症因子水平改善情况明显优于M组(P<0.05);与D组相比,其他两组Glu水平明显升高,而GABA水平显著下降,另外,与M组相比,D组脑组织中氨基酸水平的改善情况更明显(均P<0.05).结论 DEX可以改善HIBD新生大鼠的神经功能,减少脑梗体积和脑梗死体积百分比,降低脑组织中的炎症因子和兴奋性氨基酸的水平,从而发挥神经保护功能,为临床用药提供理论依据.【总页数】3页(P2407-2409)【作者】姜卫荣;蒋士新;孙永梅【作者单位】山东省医学科学院附属医院麻醉科,山东济南 250031;济南市槐荫人民医院内科;山东省交通医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R742【相关文献】1.神经生长因子对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用研究 [J], 郁俊德2.右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠神经的保护作用及机制 [J], 邢娜;李平乐;张建文;邢利卡;张卫3.丹参酮ⅡA对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的保护作用及机制研究[J], 王媛婕;刘彦慧;廖瑞雪4.异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的脑保护作用及机制 [J], 杨雅婷;王媛;徐莹;潘峰;赵平5.异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠的长期脑保护作用及机制探讨 [J], 纪国余;薛杭;于威威;季海音;杨雅婷;赵平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
右美托咪定对体外循环缺血再灌注损伤肺组织保护作用的相关
体外循环（CPB ）是一种利用人工装置将回心静脉血引流至体外进行气体交换，调温并过滤后，再回输至体内的生命支持技术［1-4］。
在心脏手术、大血管手术、心肺功能衰竭等患者的治疗中发挥着重要作用［5-6］。
但作为一种非生理性的循环方式，CPB 本身也会带来各种严重并发症，肺功能损伤是最常见的一类，关于其发生机制尚未达成完全共识［7-9］。
右美托咪定是一类高效的α2受体激动剂，配伍禁忌少，同时具有独特的器官保护作用［10-11］。
右美托咪定可通过下调Caspase-3蛋白表达，缓解肠缺血再灌注损伤，且这种保护作用呈剂量依赖性［12］。
此外右美托咪定还能在大鼠脑部缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用，改善其运动功能［13］。
有研究发现右美托咪定能够减轻大鼠肺组织的缺血再灌注损伤，并推测可能与抑制炎症反应和氧化应激相关相关［14-15］。
但目前Protective effects of dexmedetomidine against pulmonary ischemia-reperfusion injury during cardiopulmonary bypass in ratsCAO Ge,ZHANG EryongWest China Hospital,Sichuang Univesity,Chengdu 610041,China摘要：目的探讨右美托咪定对体外循环缺血再灌注损伤肺组织保护作用可能的信号通路。
方法将40只SD 成年大鼠随机分为5组，分别为缺血再灌组（A 组）、右美托咪定组（B 组）、空白对照组（即假手术组，C 组）、渥曼青霉素组（D 组）、渥曼青霉素＋右美托咪定组（E 组）。
比较5组大鼠的动脉血气指标、肺组织细胞凋亡率、蛋白激酶B （Akt ）、磷酸化Akt （p-AKT ）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）与caspase-9蛋白表达等情况的差异。
结果随着实验时间的延长，A 组、B 组、D 组与E 组大鼠在体外循环前、开放左肺门、实验结束3个时间点心率、平均动脉压、氧合指数均呈显著的下降趋势，呼吸指数逐渐升高。
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ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ｐ ６ ５ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｉ ｎ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｄ ｅ ｘ（ ａ ｌ ｌ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ． 【 Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ 】Ｄ ｅ ｘ ｍ ｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｃ ａ ｎ
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死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 一 ｏ ｌ 水平 、 核蛋 白 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ｐ ６ ５ 表 达量 。 【 结果 】再灌 注 ２ ４ ｈ 后， 脑梗 死体 积的 比较显示 Ｄ ｅ ｘ 组（ １ ７ ４ － ２ ． ８ ） ％较
Ｄ ｅ ｘ ＋ Ｙ ｏ ｈ组 （ ３ ８ －４ ４ ． ９ ） ％与 Ｃ ｏ ｎ组 （ ４ ２±５ ． ７ ） ％明显减 小 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 水肿 指数 比较显示 Ｄ ｅ ｘ 组（ １ ． ０ ２ １±０ ． ０ ９ ８ ） 较Ｄ ｅ ｘ ＋ Ｙ ｏ ｈ组 （ １ ． ３ ４ ２±０ ． １ ３ ７ ） 与 Ｃ ｏ ｎ组 （ １ ． ４ １ ７±０ ． １ ０ ５ ） 显著降低 ， 差异有 统计学意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。脑组织 Ｉ Ｌ 一 １ ｐ 、 Ｔ Ｎ Ｆ — 及 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ｐ ６ ５蛋 白
Ｃ ＨＥ Ｎ Ｔ ｕ — ｆ ｅ ｎ ｇ ，ＨＵＡＮＧ Ｃｈ ａ ｎ — ｙ ａ ｎ ， Ｆ ＡＮＧ Ｊ ｉ ａ — ｆ ｅ ｎ ｇ ，Ｗ ＡＮＧ Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ — ｘ ｉ ｎ ｇ （ １ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ｔ ｈ ｅ Ｔ ｈ ｉ ｒ ｄ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ６ ３ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ａ ｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ０ ８ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： 【 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ 】 Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ｍ ｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ — ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ ｒ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ． 【 Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ 】Ｍ ａ ｌ ｅ Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ — Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｉ ｇ ｈ ｉ ｎ ｇ ２ ７ ０ — ３ ０ ０ ｇ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ（ ｎ＝１ ４ ｅ ａ ｃ ｈ
３组 ， 每组 １ ４只 ： 右旋 美托咪啶组 （ Ｄ ｅ ｘ ） 采用右旋 美托咪 啶 ５ Ｉ ｘ ｇ ・ ｋ ｇ ・ ｈ 恒速输 注 ２ ｈ ； 拈 抗剂组 （ Ｄ ｅ ｘ ＋ Ｙ ｏ ｈ ） 于开启注射 泵前
１ ０ ｍｉ ｎ经尾静 脉输注拮抗剂 育亨宾 １ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 余用法 同上组 ； 对照￣ Ｈ（ Ｃ ｏ ｎ ） 以同等速度输 注生理盐水 ２ ｈ 。所 有大 鼠行 大脑 中 动脉栓塞术 ， 缺血 ９ ０ ａｉ ｒ ｎ后再灌 注。观察术后 ２ ４ ｈ神经功 能评 分 、 脑梗死体积 、 水肿指数 以及脑组织 白介 素（ Ｉ Ｌ ） 一 １ １ ３ 、 肿瘤坏
ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｕ ａ ｔ ｅ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ — ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｐ ａ ｔ ｒ ｌ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ａ ｎ ｄ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｏ ｖ ｅ ｒ —
表达 量的 比较 均显示 Ｄ ｅ ｘ 组较 Ｄ ｅ ｘ ＋ Ｙ ｏ ｈ 组与 Ｃ ｏ ｎ 组 明显下 降（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。【 结论】 右旋 美托 咪啶通过抑制 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 通 路 的激
活减少促 炎 因子 的产生 ， 对 大 鼠局灶性脑 缺血再灌注损 伤具 有保护作用 。
关键词 ： 右旋美托咪 啶 ； 脑； 缺血再灌 注 ； 大 鼠
第 ３ ４卷
２ ０ １ ３年
第 ６期
１ １ 月 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
中山大学学报（ 医学科学版 ）
Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ Ｓ Ｕ Ｎ Ｙ Ａ Ｔ — Ｓ Ｅ Ｎ Ｕ Ｎ Ｉ Ｖ Ｅ Ｒ Ｓ Ｉ Ｔ Ｙ（ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｓ Ｃ Ｉ Ｅ Ｎ Ｃ Ｅ Ｓ ）
Ｖｏ １ ． ３ ４ Ｎｏ ． ６ Ｎｏ ｖ ． ２ ０１ ３
右旋美托咪啶对大 鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
陈 图锋 ，黄 婵 燕 ｚ ，方佳 峰 ・ ，王 钟兴 ｚ
（ 中山大学 １ ． 附属第三 医院 胃肠外科 ， 广东 广州 ５ １ ０ ６ ３ ０ ； ２ ． 附属 第一医 院麻醉科 ． 广东 广卅Ｉ ５ １ ０ ０ ８ ０ ）
摘 要： 【 目的】 探讨右旋美托咪啶在脑缺血再灌注损伤中的保护作用和相关机制。 【 方法】 ４ ２ 只雄性 ｓ Ｄ大鼠随机分为
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ： （ １ ） ｄ ｅ ｘ ｍ ｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｄ ｅ ｘ ） ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ｄ ｅ ｘ ｍ ｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｔ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ５ Ｉ ｘ ｇ ／ ｋ ｇ ／ ｈ ｆ ｏ ｒ ２ ｈ ， （ ２ ）
ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ Ｎ Ｆ ． Ｋ Ｂ ｐ ６ ５ ｉ ｎ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ． 【 Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ 】 Ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏｒ ｆ ２ ４ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ， ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｖ ｏ ｌ ｕ ｍｅ
０ ． ０ ５ ） ， ｔ ｈ ｅ ｅ ｄ ｅ ｍ ａ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｉ ｎ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｄ ｅ ｘ（ １ ． ０ ２ １ ±０ ． ０ ９ ８ ） ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｉ ｎ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｄ ｅ ｘ ＋ Ｙ ｏ ｈ（ １ ． ３ ４ ２±０ ． １ ３ ７ ） ａ ｎ ｄ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｃ ｏ ｎ （ １ ． ４ １ ７±０ ． １ ０ ５ ， Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ． Ｓ ｉ ｍ ｕ ｌ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ， ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｄ ｅ ｘ ＋ Ｙ ｏ ｈ ｏ ｒ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｃ ｏ ｎ ，ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｉ Ｌ 一 １ ｐ， Ｔ Ｎ Ｆ － ，ａ ｎ ｄ
中图分 类号 ： Ｒ ６ ５ １ ． １ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ６ ７ ２ — ３ ５ ５ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ — ０ ８ ５ １ — ０ ５