影响阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效因素的研究进展
阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用观察
阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用观察【摘要】目的：分析阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用价值。
方法：选择我院2022年1月-2022年12月拉米夫定耐药慢性乙肝患者共70例，信封法随机分2组每组35例，对照组的患者给予阿德福韦酯治疗，观察组阿德福韦酯联合拉米夫定。
比较两组治疗前后患者肝功能指标、HBV-DNA水平、总有效率、不良反应。
结果：观察组治疗后患者肝功能指标、HBV-DNA水平低于对照组，总有效率高于对照组，P＜0.05。
两组不良反应无明显差异，P＞0.05。
结论：阿德福韦酯联合拉米夫定对于拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗效果确切，可更好改善预后。
【关键词】阿德福韦酯；拉米夫定耐药慢性乙肝患者；治疗应用价值慢性乙肝是一种常见病、多发病，在此疾病中拉米夫定为第一选择，然而，随着时间的推移，其耐药现象逐渐增多，从而导致疗效下降。
拉米夫定作为临床上最常见的口服抗乙型肝炎（HBV）药物，能有效地抑制 HBV的增殖，缓解 HBV感染，减缓 HBV感染进程，减少肝癌发生的概率。
但是，由于 HBV聚合酶的反转录酶区存在抗性变异，使得其对 HBV的药物敏感性降低，从而造成药物的无效[1]。
阿德福韦酯是一种能有效抑制拉米夫定抵抗的嘌呤核苷类药物。
本研究分析了阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝患者治疗中的应用价值，如下。
1资料与方法1.1一般资料选择我院2022年1月-2022年12月拉米夫定耐药慢性乙肝患者共70例，信封法随机分2组每组35例。
其中，对照组男23例，女12例，年龄41-78（55.55±2.21）岁。
观察组男23例，女12例，年龄42-79（55.52±2.24）岁。
两组资料无统计学差异。
1.2方法对照组的患者给予阿德福韦酯治疗，对照组患者口服阿德福韦酯，10 mg/次，1次/d。
观察组患者口服拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，拉米夫定100 mg/次，1次/d；阿德福韦酯用法用量同对照组。
拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究
阿德福 韦酯治疗拉 米夫定耐 药慢 性 乙型肝 炎具有较好 的疗效 ，安
【 关键词 】 肝炎 ，乙型，慢性 ；拉米夫定耐药；阿德福韦酯 【 中图分类号】 Ｒ５２６ 【 １．２ 文献标识码】Ａ 【 文章编号 】１０ — ５２ （０１ １ ０６ ０ ０７ ９７ ２ １）０ — ０２— ２
ｅ￥ａ ｄ ＡＬ ｅｅ ｒ ａｕｅ ｔｒｇ ｌｒｉｔｒａｓ ｔｅａ ｖ ｒｅ ｅ ｅ ｔ ｗ ｒ ｅ ｏｄ ｄ ａ ｈ ａ ｉ ． ｓ ｌ Ａ ｅ 一 Ｙ ｎ Ｔｌｖｌｗｅｅ ｍｅ ｓ ｒｄ ａ ｅ ｕａ ｎｅｖ ｌ． ｈ ｄ ｅｓ ｖｎｓ ｅｅ ｒｃ ｒ ｅ ｔｔｅ ｓｍｅ ｔ ｍｅ Ｒｅｕｔ ｓ ｔ ｆ ｒ３
６．％ （８ ５ １ ２ 例）和 ３．％ （３ ，两组应答率比较差异有统计学意义 （２ １．８ ，Ｐ＝ ．０ ） ０２ １ 例） Ｘ ＝ ０４８ ００２ ；治疗６个月后，
阿德福韦酯组和拉 米夫定组的 Ｈ ＶＤ Ａ应答率分别为 ８ ． ％ （ ８例） 和 ５ ． ％ （２例 ） Ｂ Ｎ ８４ ３ １２ ２ ，两组应 答率比较 差异有统 计 学意义 （ ＝１． １ ，Ｐ＝ ． ０ ） ４ １３ ０ ０ ０ 。两组 血清 Ｈ ｅ ｇ阴转率 比较 差异无统计 学意义 （ ０ １２ 。服 用 阿德福 韦酯 ＢＡ Ｐ＝ ． ９ ） 或拉米夫定 ６个月，两组均无严重不 良反应。结论
・Leabharlann ６ ・ ２ ・论 著 ・
拉 米 夫 定 耐 药 慢 性 乙型 肝 炎应 用 阿德 福 韦 酯 的 疗效 研 究
覃 华 ，李 端 ，杜德 伟
【 摘要 】 目的 观察拉米夫定耐药慢 性 乙型肝 炎患者应 用阿德福 韦酯治 疗的疗效及安 全性。方法 采用随机 、 双盲、拉 米夫定对照的研究方法，选择 ８ ６例慢性 乙型肝炎患者作为研 究对 象，停 用原来 的拉 米夫定 ，按 １ ：１随机 口 服 阿德 福 韦 酯 １ ｇｄ或 拉 米夫 定 １０ｍ ／ ， 治疗 疗 程 ６个 月 。 分别 观 察 两 组 血 清 生化 学指 标 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水 平 、Ｈ Ｖ ０ｍ ／ ０ ｇ ｄ Ｂ Ｎ Ｂ 血清学标 志物 变化 以及不 良反应 的发 生率 。结果 治疗 ３个月后 ，阿德福 韦酯组和拉 米夫定组 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ应答率分别为 Ｂ Ｎ
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察摘要】目的探究对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗的临床效果。
方法选自本院2011年-2013年收治耐药慢性乙型肝炎患者100例，以随机数字表的方式将其分为对照组与观察组，每组各有患者50例。
对照组患者采取常规治疗措施并应用阿德福韦酯，观察组患者在常规治疗基础上应用阿德福韦酯联合拉米夫定，对比2组患者各项临床指标。
结果在治疗48个星期后，观察组患者HBV DNA的转阴率为70.0%，对照组患者HBV DNA的转阴率为34.0%，两者对比具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者HbeAg/抗HBe转化率为28.0%，对照组患者HbeAg/抗HBe转化率为6.0%，两者对比具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为72.0%，对照组患者ALT复常率为34.0%，对比具有统计学意义（P＜0.05）。
结论对耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，相对于单纯应用阿德福韦酯治疗具有更好的临床疗效，且患者接受治疗后不会出现严重不良反应，具有安全高效的优点，值得临床推广。
【关键词】阿德福韦酯拉米夫定耐药慢性乙型肝炎【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0028-02阿德福韦酯属于新型的核苷类药物，对慢性乙型肝炎患者的HBV DNA复制能够起到一定程度的抑制效果，另外对拉米夫定耐药变异株也有着重要的临床应用价值。
但对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者究竟是单纯应用阿德福韦酯治疗还是联合拉米夫定进行治疗，当前相关研究报道并不多。
为了深入研究阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效，对本院2011年-2013年收治的拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床资料进行回顾性分析。
现总结如下。
1 资料与方法1.1一般资料选自本院2011年-2013年门诊或者住院部收治拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者100例。
阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效观察
阿 德 福 韦 酯 对 拉 米 夫 定 耐 药 慢 性 乙型 肝 炎 的 疗 效 观 察
曹 荣 胡旭 东 程 海林
柏 涛 黄 少平 夏
冰
甘 洪颖
武汉 市医疗救治 中心肝 病科 （ 湖北 武汉 ， ３ ０ ３ ４０２ ）
拉米 夫定 （ Ａ Ｌ Ｍ）是最早用 于治疗慢性 乙型肝 炎 （ Ｈ Ｃ Ｂ） 的核苷类似物，能有效抑制乙型肝炎病毒 （ Ｂ Ｈ Ｖ）的复制而广泛
治疗 ７ ２周 。
１ １ 一般 资料 我院 ２０ ． ０ ８年 ５月 一２ １ ０ ０年 ５月 门诊和 住院 收治 的拉 米 夫定 Ｙ Ｄ变 异 耐 药 的 Ｃ Ｂ患者 ８ ＭＤ Ｈ ０例 ，男 ４ ９
例 ，女 ３ １例 ，年龄 １ ９～６ ３ ． １（ ９ ５±９ ８ 岁。临床 诊断符 合 ．）
酸氨基 转 移 酶 （ Ｉ ） 超 过 正 常 值 上 限 （ Ｌ ＡＪ Ｔ Ｕ Ｎ）但 ≤ １ ０× Ｕ Ｎ，经检测发现 Ｙ Ｄ变 异 （ Ｌ ＭＤ 采用特 异性 引物体外 扩增技
应用于临床 ，但其所带来的 Ｙ Ｄ Ｍ Ｄ耐药变异问题也 日益突出。我
们采取单用或联用 阿德福 韦酯治疗拉米夫定 Ｙ Ｄ耐药 的 Ｃ Ｂ ＭＤ Ｈ
脱 氧腺苷三磷 酸竞争 ，二是 整合 到病 毒 Ｄ Ａ后 引起 Ｄ Ａ链 Ｎ Ｎ
延长 中止 。其 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ下 降应答 率 为 ６ ． ％ 。 乙肝患 者 Ｂ Ｎ １９ 由于情志 抑郁 ，气 机失 调 ，湿 热 疫 毒 随之 而 生。气 血 中和 ， 百病 不生 ；一有怫郁 ，百病生焉 。故人 身诸 病多生于郁 。
方面差异无显著性意义 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ． ５ 。见表 １ 。 １２ 治疗 方法 治疗组 ４ ． ０例患者继续 给予拉米夫定 （ 葛兰 素史克公 司）１０ｍ／次 口服 ，１７ ｄ ０ ｒ 欠／ ，同时给予 阿德 福韦酯 （ 贺维力 ，葛 兰素史克公 司 ）１ ｍ ／ 口服 ，１次／ ，治疗 ７ ０ ｇ次 ｄ ２ 周 ；对照组 ４ ０例患者单用阿德福韦酯 ｌ ｍ ／ 口服 ，１次／ ， Ｏ ｇ次 ｄ
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察
和最有效的方法。在众多抗病毒药物中， 拉米夫定 （ Ｌ Ａ Ｍ ） 是第一个被批准用于治疗 Ｃ Ｈ Ｂ的口服抗病毒 药物， 在世界范围内已被广泛应用。但是， 随着 Ｌ Ａ Ｍ 抗病毒治疗时间的延长， Ｈ Ｂ Ｖ在 Ｄ Ｎ Ａ Ｐ保守区发生 Ｙ Ｍ Ｄ Ｄ变异的患者逐渐增多， 导致 Ｈ Ｂ ＶＤ Ｎ Ａ反跳，
［ ３ ］
２ 检 验， 以 Ｐ＜ ０ ． ０ ５为 差 异 有 统 计 学 比较 采 用 χ 意义。
药诊断标准： （ １ ） Ｌ Ａ Ｍ 治疗 ≥ ６个月； （ ２ ）Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 、 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 均阳性至少 ６个月， 抗 Ｈ Ｂ ｓ 阴性； （ ３ ）Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ由 阴 性 转 为 阳 性 或 者 Ｈ Ｂ ＶＤ Ｎ Ａ 值 升 高 ＞２ ｌ ｏ ｇ 拷贝 ／ ｍ ｌ 或者明确 Ｙ Ｍ Ｄ Ｄ变异， 且Ｈ Ｂ ＶＤ Ｎ Ａ水 １ ０ ｏ ｇ 拷贝 ／ ｍ ｌ ； （ ４ ）Ａ Ｌ Ｔ再次升高在 １ ． ２～ １ ０ 平≥５ｌ １ ０ 倍正常参考值上限（ Ｕ Ｌ Ｎ ） 。排除 ３个月内用过可能 Ｂ Ｖ作用药物的患者， 以及具有其他原因所 具有抗 Ｈ 致肝病和其他系统严重疾病的患者。 １ ． ２ 分组及治疗方法 Ｃ Ｈ Ｂ患者分为两组， 一组 为治疗组， 有３ ２例患者符合入选条件， 这些患者在 ６周内进入研究， 采用 Ａ Ｄ Ｖ１ ０ｍ ｇ ／ ｄ联合 Ｌ Ａ Ｍ１ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ 治疗； 另一组为历史对照组 （ ２ ４例 ） ， 采用 Ｌ Ａ Ｍ１ ０ ０ｍ ｇ ／ ｄ 治疗
慢性乙型肝炎（ Ｃ Ｈ Ｂ ） 是一种难治性疾病， 其治疗 主要包括抗病毒、 免疫调节、 保肝抗炎、 抗肝纤维化和 对症治疗， 其中抗病毒治疗是目前治疗 Ｃ Ｈ Ｂ最重要
基金项目： 浙江省医药卫生科学研究基金（ ２ ０ ０ ４ Ｂ ０ ６ ８ ） 作者单位： ３ ２ ５ ０ ３ ５温州医学院检验医学院（ 俞炯、 马兆文、 吕建 新） ； 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室（ 陈 瑜、 曹红翠、 盛吉芳、 李兰娟） 通信作者： 李兰娟， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｌ ｊ ｌ ｉ ＠ｚ ｊ ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察v
￡ ＡＮＧ ｈ ｏ ｕ ／ Ｚ ａｈ ｉ Ｔ ｅＦｉ ｔＰ ｏ ｌ ｓ ｉ ｌｏ ｏ ｄ ｉ ， ａ ｒｖｎ ｅ Ｌｏ ｄ ４１ ０ ０ Ｃｈｎ ｈ ｒ ｅ ｐ ｅＳＨｏ ｐ ｔ ｆＬ ｕ ｉＣ ｔ Ｈｕ ｎ ｎ Ｐ ｏ ｉ ｃ ， ｕ ｉ ｓ ａ ｙ ７ ０ ， ｉａ
２ １ ｅｅｄｖｄ ｄｉｔ ｒｓａｃ ｒｕ ６ ｓｅ） ｎ ｏ ｔ ｌ ｏ ｐ（０ｃｓｓ ｐ ｔ ｎｓｉ ｅｅｒｈｇｏ ｐｗ ｒ ｉｅ ｅ ０ ０ｗ ｒ ｉｉｅ ｏ ｅｅｒｈｇｏ ｐ（０ｃａｓ ａ ｄｃｎｒ ｕ ６ ａｅ） ａ ｅ ｔ ｎｒｓａｃ ｒｕ ｅｅｇｖｎＡｄ— ｎ ｏｇ ｒ ， ｉ
・
药 物与临床 ・
２１ ８第 卷 ２ ０年 月 ８第２ １ 期
阿德福 韦酯治疗拉米夫 丁耐药 的慢性 乙型肝 炎 的 疗效 观 察
梁 朝 辉
湖 南省 娄 底市 第一 人 民 医院 ， 南娄 底 湖
４ ７０ １００
【 摘要ｊ目的 ： 探讨 阿德 福 韦酯 治疗 拉 米夫 定 耐药 的 乙型肝 炎 的临 床疗 效 。方 法 ： 选择 本 院 ２ ０ ０ ８年 ４月～ ０ ０年 ３月 ２１
１ ｙ ａ ． ｓ ｌ ：Ｔ ｅ ｔｔ ｌｅ ｆ ｃ ｉｅ ｒ ｔ ｆ ｒ ｓ ａ ｃ ｏ ｐ ｗａ ｉ ｈ ｒｔ ａ ｏ ｔｏ ｏ ｐ ａ ｔ ｒｔｅ ｔ ｎ ，ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｎ ｅ ｗａ ｅ ｒ Ｒｅ ｕ ｔ ｓ ｈ ｏ ａ ｆｅ ｔ ａ ｅ ｏ ｅ ｅ ｒ ｈ ｇ ｕ ｓ ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｃ ｎ ｒ ｌｇ ｕ ｆｅ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｈ ｉ ｅ ｅ ｃ ｓ ｖ ｒ ｒ ｆ
［ ｓｒ ｃ］ ｊｃｉｅ Ｔ ｖ ｓｇ ｔ ｃｉｉａ ｅ ｅ ｔ ｆ ｅ ｖｏ ｅｔ ｎ ｆ ａ ｖｄｎ ｅｉ ａｔ ａｉｎｓｗ ｔ ｈ ｐ ｔ Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅｔ ： ｏｉ ｅｔ ａ ｌ ｃｌ ｆ ｃ ｆ ｉ ｉ ｔ ａｍｅ ｔ ｍｉｕ ｉｅｒｓｓ ｎ ｔ ｔ ｉ ｅ ａｉ ｖ ｎ ｉ ｅ ｎ ｆ ｏ Ａｄ ｏ ｒ ｎ ｒ ｏＬ ｔ ｐ ｅ ｈ —
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床分析
世界最新医学信息文摘 2017年 第17卷 第41期83投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床分析汪伟（湖北省黄冈市罗田县人民医院，湖北 罗田 438600）0 引言根据相关研究可知，长时间应用拉米夫定治疗会产生病毒耐药，且随着治疗时间延长，患者耐药率越高[1]。
为了能够有效改善此情况，联合阿德福韦酯治疗具有较高的效果。
本次研究对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床效果进行了探讨，并选择86例拉米夫定耐药慢性肝炎患者进行研究分析，详细内容报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
86例拉米夫定耐药慢性肝炎患者均为本院于2014年10月至2015年10月期间收治，均满足《慢性乙型肝炎防治指南》相关标准且口服拉米夫定半年以上耐药患者[2]。
随即将86例患者分为两组，对照组患者共43例，男28例，女15例，年龄在25岁至56岁之间，平均年龄为（35.03±4.53）岁；观察组患者共43例，男26例，女17例，年龄在25岁至55岁之间，平均年龄为（35.16±4.505）岁；对两组患者基本资料做好比较，均无差异显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法。
1.2.1 对照组。
两组患者均进行保肝治疗和降酶治疗。
对照组患者在此治疗基础上，继续口服拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581）治疗，每天1次，每次100mg，并增加阿德福韦酯（广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂，国药准字H20100028）口服治疗，每天1次，每次10mg，治疗12周后，停用拉米夫定，继续阿德福韦酯口服治疗，每天1次，每次10mg。
1.2.2 观察组。
观察组患者在患者出现耐药后，继续口服拉米夫定治疗，每天1次，每次100mg，联合阿德福韦酯口服治疗，每天1次，每次10mg。
1.3 结果判断标准。
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的临床观察
『 吴在荣． ７ ］ 乙型肝炎患者ｆ清病毒 Ｄ Ａ检测及 Ｃ Ｐ ｆ 【 Ｌ Ｎ Ｒ 测定的临床意义【． Ｊ 】
放 射 免疫 学 杂 志 ，０ ８ ２ （ ）４ ８ ４ ９ ２０ ， １５ ：７ － ７
１３ 疗 效 评价 方 法 ．
本 组 患 者 治 疗 过 程 中 ３ 月 复查 ，第 ６个 月 时 进 行 结 果 观 个 察 。实 验室 指 标 均 在 我 院 检验 科 行 全 自动 生 化 检 测 ， 测 Ｔ Ｉ 、 检 ＢＬ Ａ Ｊ、 Ｓ Ｉ Ａ Ｔ及 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 本 组 标 本 的检 测 均 由 同 一 检 验 师 操 作 ｒ ｒ Ｂ—Ｎ 。
【】Ｓ ｉ Ｎ ｋ ｏ ４ ｈｍａ Ｍ， ａ ａ Ｋ， ａ Ｙ，ｔ １ ｏ ａａｖ ｓ ｄ ｆ Ｃ ｒａｔ ｅ Ｋｔ ｏ ｅ ．Ｃ ｍｐｒｔｅ ｔ ｙ ｏ －ｅｃｉ ａ ｉ ｕ ｖ ｐｏｅｎ ｉ ｈｏｉ ｈｐｔｉ ｎ ｈｏｉ ｈ ｐｔｉ ＣＪ．Ｔｈ ｋ ｒｔ ｎ ｒｎｃ ｅａｉｓ ａ ｄ ｃｒｎｃ ｅａｉｓ ［ ｉ ｃ ｔ Ｂ ｔ ］ ｏｎ ｕ Ｊ
１ ． 分组 依 据 及 治 疗 方 法 ２
对 Ｔ Ｉ、 Ｉ Ｂ Ｌ Ａ Ｊ Ａ Ｔ的降低 作用 更明显 ，即观察组患者 的疗效 Ｔ和 Ｓ
明 显好 于 对 照组 。见 表 １ 。 ２２ 观 察 组 与 对 照组 患者 治 疗后 ＨＢ — ． Ｖ ＤＮＡ转 阴率 的 比较
治疗 ６个月观察 ，观察组患者 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ转阴率 明显高于 Ｂ—Ｎ
对 照 组 。见 表 ２ 。
表 ２ 观 察 组 与对 照 组患 者 Ｐ３－ Ｎ ｉ Ｄ Ａ转 阴率 的 比较 Ｖ
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究【摘要】目的观察国产阿德福韦酯(优贺丁，上海益生源药业有限公司)治疗慢性乙型肝炎临床疗效并评估影响疗效的因素。
方法应用国产阿德福韦酯(优贺丁，上海益生源药业有限公司)治疗我院2008年4月至2009年10月收治50例慢性乙型肝炎患者，分别于12、24、48周进行病毒学、血清学及生化学指标的检测，观察抗病毒疗效并评估影响疗效的因素。
结果国产阿德福韦酯(优贺丁，上海益生源药业有限公司)治疗48周，HBV DNA阴转率为72.00%，HBeAg血清转换率为23.53%，ALT复常率为74.00%，耐药率为0%；HBeAg阴性的患者的HBVDNA阴转率高于HBeAg阳性患者(P＜0.05)；基线ALT＞5 ULN患者的HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率均高于2~5 ULN的患者(P＜0.05)；治疗24周后HBVDNA阴转的患者与未阴转的患者相比，其48周HBVDNA阴转、ALT复常和HBeAg血清学转换的比例明显增高(P＜0.05)。
在治疗48周过程中1例治疗过程中发生一过性ALT升高，1例肌酐轻微升高，无一例患者发生严重不良事件而停药。
结论国产阿德福韦酯(优贺丁，上海益生源药业有限公司)可以有效抑制慢性乙型肝炎HBVDNA复制，促进ALT复常及HBeAg血清转换，有效改善肝功能，耐药率低，安全性良好。
【Abstract】Objective To investigate the efficiency of on patients with hepatitis B and evaluate the factors of can predict the efficacy. Methods The virology,serology and biochemical indicators of 50 patients who received adefovir dipivoxil for the treatment of chronic hepatitis B were detected and analysised before and at week 12,24 and 48 of the treatment,in order to get the predict efficacy factors of the treatment. Results After 48 weeks of treatment,HBV DNA negative rate was 72.00%,HBeAg seroconvert sion rate was 23.53%,ALT normolization rate was 74.00%,and drug resistant rate was 0,HBV DNA negative rate of HBeAg-negative group was significantly higher than of HBeAg-positive group(P＜0.05),The rates of HBV DNA negative rate of HBeAg-negative and HBeAg s evaluate eroconversion in patients with base ALT＞5 ULN were significantly higher than those in patients with 2~5 ULN(P＜0.05);The rates of HBV DNA negative,ALT normalization and HBeAg seroconversion at week 48 after treatment in patients with HBV DNA negative at week 24 were significantly higher(P＜0.05).In the course no case stopping treatment for severe adverse effect. ConlusionAdefovir dipivoxil can inhibit HBV DNA replicat ion,normalize ALT and promote HbeAg seroconversion,morever the rate of drug resistance is low.It is a safe and effective antiviral drug.【Key words】Adefovir dipivoxil; Chronic hepatitis B; Efficacy; Evaluattion在我国，每年约有30万人死于与乙肝有关的肝脏疾病。
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效。
方法98例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各49例,治疗组采用拉米夫定每日1 片,每次100mg,联合阿德福韦酯(葛兰素史克)10 mg,每天1次,疗程12个月。
对照组给予阿德福韦酯(葛兰素史克)10 mg,每天1次,疗程12个月。
观察比较两组治疗前后ALT、TBIL、ALB的变化,及HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe 转换率以及HBV-DNA定量改變。
结果两组治疗后3个月、6个月、12个月后,与治疗前比较,ALT、TBIL、ALB均有显著性变化(P＜0.05)。
且治疗组与对照组比较,经统计学分析,差异有显著性(P＜0.05)。
随治疗时间的延长,两组治疗后3个月、6个月、12个月后,HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe转换率以及HBV-DNA 定量改变均有显著性变化(P＜0.05)。
结论阿德福韦酯对拉米夫定耐药的乙肝病毒YMDD耐药株有较好的疗效,在出现乙肝病毒YMDD变异后应该立即联合应用阿德福韦酯治疗。
标签：阿德福韦酯; 拉米夫定; 耐药; 慢性乙型肝炎据统计,拉米夫定治疗1年后发生临床耐药的比例为30%,5年后发生临床耐药的比例达70%或更高。
我院2006年1月～2008年12月对临床上使用拉米夫定治疗出现耐药的患者联合阿德福韦酯后,取得了较好的疗效,现报道如下。
1 资料与方法1.1 病例选择选择我院2006年1月～2008年12月98例使用拉米夫定治疗出现耐药的慢性乙型肝炎eAg阳性患者,随机分为治疗组和对照组各49例,年龄18～68岁,平均45 岁。
诊断均符合2001 年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。
两组患者年龄、性别、病程等方面差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
两组患者的一般资料情况见表1。
1.2 治疗方法治疗组49例采用拉米夫定,每日1 片,每次100mg,联合阿德福韦酯(葛兰素史克)10mg,每天1次,疗程12个月。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察目的探讨观察对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的临床疗效及其安全性。
方法将我院收治的60例拉米夫定耐药CHB患者按照随机数字表法分为观察组（给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗）和对照组（单独给予拉米夫定治疗），对比观察两组患者乙分别在12、24、48w 各时点血清乙型肝炎病毒（HBV-DNA）转阴率、乙型肝炎e 抗原（HBeAg）转换率以及谷丙转氨酶（ALT）复常率、不良反应等情况。
结果刚开始治疗12周时，两组患者的HBV-DNA转阴率、HBeAg转换率以及ALT复常率并无明显差异（P>0.05），自24w开始，观察组患者观察组患者的HBV-DNA转阴率（63.3%）、HBeAg转换率（20%）、ALT复常率（50%）等情况均明显优于对照组（23.3%）、（6.67%）、（30%），且随着时间的增长，两组之间的各项差异更为显著（P 0.05），具有可比性。
1.2 方法1.2.1对照组给予单独的阿德福韦酯（由江苏正大天晴药业公司，生产批号030716）口服，10mg/次，1次/d，连续服用48w。
1.2.1观察组给予阿德福韦酯联合拉米扶定（由天津泰普药品科技发展有限公司提供，生产批号：03040008）口服治疗，1次/d，连续治疗48w。
1.3观察指标对比观察并记录两组患者分别在治疗前、治疗后12、24、48w 时HBV-DNA、乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）、谷丙转氨酶（ALT）水平。
利用LightCycler荧光定量聚合酶链反应（PCR）仪（由罗氏公司生产）以及HBV荧光定量PCR检测试剂盒（由上海復星实业股份有限公司）定量检测HBV-NDA 水平。
利用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测HBeAg等血清学标志物。
同时应密切监测患者是否出现药物不良反应症状，定期检查患者的血、尿常规、甲胎蛋白、肝肾功能等情况。
拉米夫定耐药慢性乙肝经阿德福韦酯治疗的疗效观察
病， 属于临床常见慢性传染类疾病 ， 对 人类身体健康造成 极大 威胁。本研究 主要对 拉米 夫定 耐 药慢 性 乙肝 患者 借助 阿德 福韦酯联合拉米 夫定 治疗 的效果进行分 析 ， 现报道如下 。
１ 资 料 与 方 法
在此基础上应用 阿德福 韦酯 。方法 ： 口服 拉米 夫定 （ 国药准
肝功能异常情况可借助保肝药物遵 医嘱治疗 。
１ ． ４ 观察指标
两组患者均于治疗前 及治 疗后 （ 治疗 ２年 ） 借 助全 自动 生化 分析仪及相关配套试剂 ， 采用 速率法对其 血谷丙转 氨酶 （ ＡＬ Ｔ ） 及谷草转 氨酶 （ ＡＳ Ｔ） 指 标水平 进行 检测 。借 助重 氮
例， 年龄 ３ ３ ￣５ ７ 岁， 平均年龄 （ ４ ４ ． ７ １ ±３ ． ０ ６ ） 岁 。两组 患者基
字 Ｈ２ ０ １ ０ ３ ８ ０ ９ ， 企业名称 ： 东北 制 药 集 团 股 ２ ２ ２ ） １ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ ￣ 同 时应 用 １ ０ ｍｇ ／ ｄ阿 德福 韦 酯治 疗， 联合用药 时间９２年。两组患 者用药 期 间需 每间 隔 ４周 对其肝功能及血清 ＨＢ Ｖ － Ｄ ＮＡ水平进行 检测 ， 若治疗 中存在
物者 ； ４ ） 合并心 、 肺 等 重 要 脏 器 功 能 障碍 疾 病 者 。
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察作者：薛扬来源：《中外医疗》 2011年第25期薛扬（河南省焦作市第三人民医院河南省焦作市 454000）【摘要】目的：探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。
方法：采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法，选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象，停用原来的拉米夫定，按1:1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例，治疗疗程为48周。
于治疗24周和48周时，观察两组HBV-DNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化，并记录不良反应。
结果：治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBV-DNA应答率升高，ALT复常率持续上升，与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。
血清HBeAg阴转率和血清转换率两组间差异无统计学意义。
服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周，两组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。
结论：阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效，且安全性好。
【关键词】阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；拉米夫定耐药【中图分类号】R512.62【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2011)9(a)-0000-00Efficacy of adefovir dipivoxil in therapy for patients with chronic hepatitis B resistant to lamivudine【Abstract】Objective: To evaluate the efficacy and safety of adefovirdipivoxil in patients with hepatitis B resistant to lamivudine. Methods: A randomized, double blind, lamivudine controlled study was conducted in 76 cases chronic hepatitis B patients resistant to lamivudine. Eligible patients stopped lamivudine therapy and were randomly assigned to receive adefovir dipivoxil(38 cases) and lamivudine(38 cases) for 48 weeks (ratio, 1:1). Serum HBV DNA, hepatitis B serology markers and ALT level were measured after therapy for 24 and 48 weeks, when the adverse events were recorded. Results: After 24 and 48 weeks of treatment, HBV DNA levels and normalization of ALT levels in patients who received adefovir dipivoxil increased more than the patients in the other group. There was no significant statistical difference in HBeAg loss rate and HBeAg seroconversion rate between two groups. There was no severe adverse event related to theinvestigational product，adefovir dipivoxil and lamivudine，in this trial. Conclusion: Adefovir dipivoxil was effective and safe for the treatment in lamivudine-resistant patients with chronic hepatitis B.【Key words】adefovir dipivoxil; chronic hepatitis B; lamivudine-resistance近年来，我国有慢性乙型肝炎发病率呈逐年增高趋势，慢性乙型肝炎易发展为肝硬化或肝癌，在其治疗中抗病毒治疗最重要。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙型肝炎的
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（+）慢性乙型肝炎的疗效观察目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（+）慢性乙型肝炎初治患者的临床疗效。
方法将60例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分成两组，观察组采用阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗，对照组单独阿德福韦酯治疗。
测定两组治疗前和治疗后48 周的病毒核糖核酸定量（HBV DNA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血肌酐（SCr）水平及HBeAg转阴率。
结果治疗24周后，观察组的总有效率（96.7%）明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组ALT、AST、SCr、HBV-DNA 值均较治疗前显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；观察组HbeAg转阴率显著高与对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效显著，可显著改善患者的相关肝功能指标，抑制病毒复制，提高HBeAg转阴率，联合用药效果优于单独应用阿德福韦酯治疗。
标签：阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐药性WHO報道数据显示，全世界每年约有100 万人死于乙型肝炎病毒感染所致的慢性肝炎、肝硬化和肝癌等慢性肝疾病[1]。
我国属乙肝病毒高感染区，慢性乙型肝炎病毒感染是我国慢性肝病最主要的病因。
虽然临床上抗乙肝病毒的药物不断更新，但其更新速度仍远远低于病毒对药物的耐药变异速度，因此，乙肝病毒的耐药性是目前临床治疗慢性乙型肝炎面临的棘手问题。
拉米夫定作为临床常用的抗病毒药物，但由于长时间使用，其病毒耐药突变的发生率较高，而限制了其临床单独应用。
研究表明[2]联合用药可以降低病毒耐药的发生率，提高抗病毒效果，为探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（+）慢性乙型肝炎初治患者的临床疗效，该院对2012年1月—2013年4月期间该院收治的拉米夫定耐药的乙型肝炎患者给予阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗，观察期临床疗效，现报道如下。
拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯治疗的效果研究
拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯治疗的效果研究韩光;刘昕;伍艳玲;尚浩【摘要】目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法将70例拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机分为研究组和对照组(n=35).对照组单用拉米夫定,研究组在对照组的基础上加用阿德福韦酯,比较患者的治疗效果.结果研究组患者治疗后6个月、12个月的HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转换率均明显高于对照组,P<0.05.结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有显著疗效,并且不良反应较小,是一种安全、有效的治疗方案.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)011【总页数】1页(P62)【关键词】阿德福韦酯;拉米夫定;慢性乙型肝炎;耐药【作者】韩光;刘昕;伍艳玲;尚浩【作者单位】大连市第六人民医院肝二科,辽宁大连116031;大连市第六人民医院肝二科,辽宁大连116031;大连市第六人民医院肝二科,辽宁大连116031;大连市第六人民医院肝二科,辽宁大连116031【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2近年来，随着拉米夫定应用的日益频繁和用药时间的延长，也使得乙型肝炎耐药病毒越来越多，这给CHB的临床治疗增加了难度[1]。
我院对拉米夫定耐药CHB患者应用了阿德福韦酯进行治疗，并取得了较好的效果，报道如下。
1.1 一般资料：选取我院在2014年3月至2015年3月收治的70例拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者作为研究对象。
纳入标准：符合CHB诊断标准；有慢性乙型肝炎病毒感染史，HBeAg检验结果为阳性，且持续时间＞6个月；拉米夫定的持续用药时间＞6个月；存在消化道症状及ALT、AST水平升高；血清HBV-DNA转阴后反弹（＞105 copy/mL）。
排除标准：合并HCV、HDV、HIV感染者；近半年内未应用过干扰素、免疫抑制剂、细胞毒性药物者；合并其他肝病者；哺乳期及妊娠期女性。
阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察
阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察梁朝辉【摘要】目的:探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎的临床疗效.方法:选择本院2008年4月～2010年3月收治的乙型肝炎患者中对拉米夫定耐药者120例,随机分为研究组(60例)和对照组(60例),研究组在拉米夫定的基础上给予阿德福韦酯治疗,对照组继续给予拉米夫定治疗,治疗1年后观察治疗效果.结果:研究组治疗总有效率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(χ2=16.73,P<0.05),两组治疗前谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)差异无统计学意义(t=0.83、0.62,P>0.05),治疗后研究组ALT、TBIL明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(t=12.68、5.12,P<0.05).治疗过程中两组不良反应事件发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.26,P>0.05),不良反应较轻,均未出现因不良反应停药患者.结论:乙型肝炎出现拉米夫定耐药后,给予阿德福韦酯治疗,效果较好,值得应用.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(008)022【总页数】2页(P80-81)【关键词】阿德福韦酯;拉米夫定;慢性乙型肝炎;耐药;临床分析【作者】梁朝辉【作者单位】湖南省娄底市第一人民医院,湖南娄底,417000【正文语种】中文【中图分类】R512.6慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性疾病，起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见，主要通过血液、母婴和性接触进行传播。
乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施[1]。
目前对于慢性乙型肝炎的治疗主要有干扰素治疗、核苷酸类似物治疗、抗病毒治疗及免疫调节治疗等，其中拉米夫定治疗可较好地抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，提高乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清学转换率[2-3]，但临床会出现拉米夫定耐药患者，本文笔者采用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者60例，近期疗效较好，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择本院2008年4月～2010年3月收治的慢性乙型肝炎患者120例，其中，男87例，女33例，年龄18～59岁，平均（35.5±2.4）岁；将全部患者随机分为研究组60例，其中，男42例，女 18例，年龄 17～59岁；对照组 60例，其中，男 45例，女15例，年龄18～57岁。
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效和药理作用分析
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效和药理作用分析李燕【摘要】目的观察阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎(YMDD变异)的疗效,并分析其药理作用.方法选择我院2008年3月至2010年2月收治的YMDD患者54例,随机分为对照组和观察组各27例.对照组患者停用LAM,并给予ADV治疗,观察组患者在LAM基础上加用ADV治疗,连续治疗48周,观察并比较2组患者ALT复常率、HBV-DNA阴转率的差异.结果治疗48周后,2组患者ALT复常率、HBV-DNA阴转率比较,观察组均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论采用ADV单用或ADV联合LAM治疗YMDD变异,均可以取得一定的临床疗效,其中ADV联合LAM方案效果更佳,值得推广应用.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2012(000)002【总页数】1页(P64)【关键词】阿德福韦酯;拉米夫定;耐药;慢性乙型肝炎;临床疗效;药理作用【作者】李燕【作者单位】成都市传染病医院成都610061【正文语种】中文【中图分类】R2抗病毒是临床治疗慢性乙型肝炎的常用手段,LAM可有效抑制乙肝病毒复制,起到确切的抗病毒作用,但病毒产生变异后常出现耐药性。
ADV作为一种挽救治疗方法,在临床应用较广。
我院对比了ADV单用和ADV联合LAM治疗YMDD变异的疗效,现将结果分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2008年3月至2010年2月收治的YMDD患者54例,均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中关于慢性乙型肝炎的诊断标准[1],均经LAM治疗1～3年,实验室检查结果证实出现YMDD变异,同时排除肾功能障碍、其他类型肝炎、妊娠期、哺乳期妇女和酗酒患者。
采用随机数字表法将全部患者分为观察组和对照组,每组各27例。
对照组患者年龄32～65岁,平均年龄为(48.94±10.23)岁；乙肝病程2～6年,平均病程为(3.58±1.12)年；其中男性16例,女性11例。
影响阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的临床因素分析
影响阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的临床因素分析于海滨;丁惠国【摘要】目的通过回顾临床病例,分析阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者52周的疗效及预测因素.方法对慢性乙型肝炎患者进行阿德福韦酯抗病毒治疗并收集临床化验指标,52周时评估疗效,分析慢性乙型肝炎患者不同疗效组年龄、性别、肝功能、HBV DNA定量、血细胞等指标的差异.结果 4周时应答佳组HBV DNA log10水平(2.48±0.45)低于应答不佳组(4.72±0.28),4周时应答佳组HBV DNA下降的log10值(3.31±0.36)大于疗效不佳组(1.54±0.44);12周时应答佳组HBV DNA水平log10(0.80±0.27)低于应答不佳组l0g10(4.63±0.43),12周时疗效佳组下降HBV DNA下降l0g10值(4.99 ±0.39)大于疗效不佳组(1.18±0.60),12周时疗效佳组红细胞[(4.50±0.08) ×1012/L]低于疗效不佳组[(6.01±0.13)×1012/L],12周时疗效佳组中性粒细胞[(58.38±2.08)× 109/L]高于疗效不佳组[(58.38±2.08)×109/L].两组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论经Logistic回归分析,12周时HBV DNA下降10g10值、红细胞水平为评估52周阿德福韦疗效的独立预测因素,这对于制定慢性乙型肝炎制定个体化治疗方案或许有借鉴作用.%Objective To analyze the efficacy and the predictive factors of adefovir dipivoxil (ADV) therapy in patients with chronic hepatitis B(CHB).Methods Fifty two CHB patients were recruited in this study.All patients were treated for 52 weeks.Liver function,blood cell amounts and HBV DNA levels were detected at time course.Results At time point of 4 weeks,the serum HBV DNA level in good response group were significantly less than poor response group (2.48 ± 0.45 log10 vs 4.72 ± 0.28 log10,P ＜ 0.05).The decreased log value of HBV DNA in good response group was significantlyhigher than poor response group (3.31 ± 0.36 vs 1.54 ± 0.44,P ＜0.05).At time point of 12 weeks,the decreased log value of HBV DNA and neutrophil percent in good response group were significantly higher than poor response group [3.31 ± 0.36 vs 1.54 ± 0.44,(58.38 ± 2.08) × 109/L vs (46.90 ± 3.01) × 109/L,P ＜ 0.05],the serum HBV DNA level and red blood cell level in good response group were significantly less than poor response group[0.80 ± 0.27 log10vs4.63 ±0.43 log10,(4.50±0.08) ×1012/L vs (6.01 ±0.13) × 1012/L,P ＜0.05].Conclusion The decreased log value of HBV DNA and red blood cell level of 12weeks are the independently predictive factors for adefovir dipivoxil (ADV) therapy in patients with chronic hepatitis B.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)006【总页数】5页(P63-67)【关键词】慢性乙型肝炎;阿德福韦酯;预测因素【作者】于海滨;丁惠国【作者单位】100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心一病区;100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心一病区【正文语种】中文【中图分类】R575阿德福韦酯是慢性乙型肝炎病毒(HBV) 感染者抗病毒治疗的有效药物之一，能有效降低血清中HBV DNA 载量，进而改善肝脏炎症活动，帮助肝功恢复正常和实现HBeAg 血清转换，其他核苷类似物相比，其优点为无明显交叉耐药，故可广泛应用于慢性乙型肝炎、HBV相关的肝炎肝硬化及移植术后患者，对其他抗病毒药物如拉米夫定、恩替卡韦的耐药患者也有很好的治疗效果[1，2]。
拉米夫定联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的疗效分析
拉米夫定联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的疗效分析沈效军【摘要】目的探讨并分析拉米夫定联合阿德福韦酯对阿德福韦酯初始治疗不佳的慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法选择2011年1月～ 2013年6月收治的81例慢性乙型肝炎患者,均为经阿德福韦酯初始治疗后又出现了慢性乙型肝炎血清标志物,所有患者均给予常规护肝治疗并随机分为3组:Ⅰ组:27例,患者使用阿德福韦酯联合拉米夫定用药48周;Ⅱ组:27例,患者使用阿德福韦酯联合拉米夫定12周后继续单独使用阿德福韦酯用药36周;Ⅲ组:27例,常规护肝治疗基础上,患者使用拉米夫定单独用药48周.分别于第12、24、48周的每周末检测并观察各组患者的HBV-DNA应答率、HBeAg转阴率、ALT复常率等相关指标及患者病情好转情况.结果治疗时间在12周时各组HBV-DNA应答率、HBeAg转阴率、ALT复常率的比较均无统计学差异.但随着治疗时间的持续增加,患者经过48周治疗后,Ⅰ组的HBV-DNA应答率、HBeAg转阴率、ALT复常率均显著高于Ⅲ组(P＜0.05),而Ⅱ组与Ⅲ组相比这些指标差异无统计学意义.结论拉米夫定联合阿德福韦酯持续使用48周后,慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗要比单纯使用拉米夫定治疗效果更好,而2者联合使用12周的治疗效果并不是十分理想.因此,对治疗初次口服阿德福韦酯治疗失败的患者应持续使用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗48周以上具有较好的临床疗效.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P157-159)【关键词】拉米夫定;阿德福韦酯;联合治疗;乙型肝炎【作者】沈效军【作者单位】江苏省东台市人民医院感染科,江苏东台224200【正文语种】中文【中图分类】R575.5目前，抗病毒治疗仍是慢性乙肝治疗的主要手段［1］，其目的是抑制病毒复制，改善肝功能，减轻肝组织病变，提高患者生活质量，减少或延缓肝硬化、肝衰竭和原发性肝细胞癌的发生。
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,
在
一
倍
之间
、
在
之间
、
在
一
倍
之 间和
下 降幅度
倍
分为三组 结果显示 基 线
个月内发生
,
,
倍切
和治疗三 个月 后
,
可 以 独立预 测治疗
转阴
。
从免疫学角度看
血 清 月二 水平升高是 由细胞毒
细胞介导 的细胞 溶解造成 的 血 清
。
水平 的高 转 阴率是
歹 低反应 了宿主 的免疫系编 寸
病毒 的反应的强 弱
目前 的研 究建议 使 用 拉米夫定联 合 阿 德福韦治疗
。
最 近 一 项研 究将 过
,
个拉米夫 定耐 药 的病人 分为阿 德福 韦单药治疗 和联合拉米夫定治疗 两 组 经
,
,
个 月 的治疗之后 单药治疗组 的耐 药率为 个 月 体内病毒载量没 有达 到
,
这
个病人均未 达 到
充 分抑 联合治疗 组 无 一
。
,
药物
同时 通过 大量循证 医 学研究 的结果
立 即启动治疗 的初 治具 体方案
拟定 出更科 学的多种 方 案 包括先行 观 察 暂缓治疗
。
的方案
初 治应答 差 或 耐 药者 的具 体方案
影 响阿 德 福 韦治 疗拉 米夫 定耐 药慢 性 乙 型 肝 炎
疗 效 因 素 的研 究进 展
储光昙
盛 吉芳
,
,
水平
时加用 阿德福韦治疗可 以 产生 最佳 的抗 病毒疗效 但不 适 于肝 硬化 的病人 治疗
。
一 旦 病人发 生
肝 功能衰竭或者胆 红 素升高时应 立 即加用
二
、
血 清学反 应 的影 响因素
有研究显示 长期 的
阳性与肝细胞肝癌 的发 生 有关
,
因此 对 与
,
阳性 病人
,
应答
转阴
,
逆 转或血 清学 转换
。
行 为习惯
、
心 理 因素
、
饮食环 境等 如有报告长期补
,
能降低 肝 癌 的发生 率近
,
我们如能预测 哪些 人
。
行转变为非活 感染后 能够 自愈或 自
,
动携带 就可 能避 免很 多不必要 的治疗 如能针对性 的干预 某些 宿主 因素 就能大大提高治疗效果
五
、
。
慢性 乙 肝 治疗 的展 望
、
慢性 乙 肝 的治疗从 针对症状
正
或一 种
另一 种
是 同时合用
,
还 是 先单药
,
,
后再联 合
,
或先联 合 后 单药 一 个
联 合用药
,
耐药后 加用 另一 种 无 交叉 耐药 的
后 产生 多重 耐 药怎 么 办
还 是换用 从更长 远 的来看究竟哪种方式更 有 利
。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
都有 待进一 步研 究 回答
感染
者
,
后 为什 么 会产 生 多种表现
,
,
,
突变 的病 人 不 仅 以 前治疗获得 的疗效消失 甚 至 可 能造成疾病 迅 速 进
。
近 年来 临 床使 用 阿 德 福 韦治疗拉米夫定 耐 药 的慢 乙 优 点 病人 已 经取 得 了
大量 临床研 究 证 实 阿 德 福 韦对
,
野生 株及
变异株均有 掏作 用
,
然 而 其疗 效
也 受 各种 因 素影 响
是 临床抗病毒治疗 的另 一 个 重要 目的
以前有对 拉米夫定
,
治疗慢性 乙肝 病人 的研 究认为血 清
,
水平
倍
是
转 阴 的有效预测 因素
并应作为
拉米夫定用 药 的指征 更有研 究报道 一 部分血 清
治疗 有关
,
水平 明显 升高的
转阴
。
耐药病人如果 不 用
水平 与 转阴
在停 用
一段时 间后 会 自行 发 生血 清
体征 及 生化检 测 结果 等进行对症处理
,
,
如护肝 降酶
和
,
,
抑制炎症
,
发展 到 目前 的抗病毒治疗 为 主导 是一 个 里 程 碑 的突破 但二 大类抗病毒 药物
目前 还 是根 据患者意愿
、
,
的选择
,
经 济条件
。
、
“
指南
” 、
“
规范 及文献介 绍
,
”
,
医 生认识 和经 验
也 包括制 药企
。
业 对 医 生及患 者 的影 响力来 决定
治疗
乙 型肝 炎 的首要 目标
,
有研 究显 示 治疗前体内病毒载量较低 的病人和治疗初期病毒反应 良好
个月
树
。
或
检测限
。
所以
皿
,
水平 即是临床疗效 的评价标准也 是疗效 的预测 因素
西班牙 一 项研 究把
组 接受 阿 德福韦
、
个确诊
,
突变 的病人 分为两组
,
一 组 接受阿德福韦单药治疗 型或 型
,
另一
有 的能 自愈 产生 抗
, ,
,
,
有 的免疫耐受
,
携带
目前对病毒
,
有 的成为慢性 乙 肝
, ,
有的成为非活 动携带 有的转 变为重 型 肝 炎 肝硬化
因素研 究 应 用 的较 多
如病毒载量
、
,
病毒基 因型 病毒 变异 耐药等 对宿主 因素研究应用较少
、
,
、
如遗传背景 充硒
,
,
感染时 年龄
性别
、
免疫状态
肝 源 性糖 尿 病研 究进 展
解 奕瑞 朱
彪
浙 江 大 学 医 学 附 附 属 第一 医 院 感 染 病 中心 传 染 病 诊 治 国 家 重 点 实验 室
肝 脏 在 糖代谢 中发挥着 重要 作 用
以 高血 糖
, ,
当其功能 因 各 种 肝病 而 受 损 时
,
诱发糖 代谢紊乱
,
临床表 现
故这种 继
。
度直接相关
可 能是 由于体 内较强 的免疫清除和 药物一 起 作用 于 乙 肝 病毒抑制程度直 接相 关
,
可能
,
是 由于 较 强 的免疫清除和 药物一 起 作 用 于 乙 肝 病毒所 致
这对我 们 临床工 作有 较大 的指 导 作 用
等认 为拉米夫定治疗慢 乙 肝 病人 过 程 中发 生 倍
,
突变后 当病人 血 清
究 竟 对何种病 人 何 时 使 用 阿 德 福 韦 能 够 达 到 最 佳效果
本 文对 阿德 福韦治疗 拉
一
一
米夫定耐 药慢性 乙 型 肝 炎疗效影响因素做一 简要 综述
。
一
、
病毒抑制疗效 的影响因素
乙 肝 病毒在体 内持续是患者病情反复及进展 的基 本原 因
,
抑制乙 肝 病毒 的复制是 临床治疗慢性
这 均证 明高
。
同样 在 阿 德福 韦治 疗拉 米夫定耐药 的慢 乙 型 肝 病人 的研究 中
,
等将
个病 人按
组
,
基线
二
,
水平 分为两组 发现
组中
,
倍
组中
转 阴率 明显 高于 倍
。
倍
血 清转化率也 高于
组 多 因素分析显示 基线
水平 与
一
一
七
一
转阴及血 清转化有关 一项韩 国 的研究将 倍
“
。
个病人按基线
型
。
根 据早 期应答 情况
决定继 续治疗或加药胶 药
缺乏 像
治疗
那样 明确的用 药 方案和 规范
今后 期望 能研 究制订 出 抗病毒治疗 和 全 面调 整 宿主 各方 面 因素 包括促 发产生 适应性 免疫功
能
的个体化方 案
。
,
也 期 望 研 制出更多 的抗病毒 药物
,
包括作用 不 同靶位的如蛋 白酶抑 制剂 之 类 的
制
检测 限 以下
。
但
变异全 部消失
,
。
人 发 生 耐药 一 个
抑制不 充 分 的病人仍然 可 以 检 测 出
变异 两 组 的耐 药率差异 有
,
统计 学意义
。
同样
,
等 的研 究 中单药治疗组 发生 阿德福韦耐 药率为
水平 和 治疗 个 月的
联
合组 无 一人发生 耐药 单药组 发生 耐 药 的病人基 线 高于 未发 生 耐药患者 结果 有 统计 学 意义 等的研究对象 中
定治疗组
, ,
水平 均
。
治疗前存在 肝硬化 他们 发现阿德福韦单药 和联 合拉米夫
和
, ,
,
个 月 时耐 药率均高达
个发生 耐药的病人 中 个治疗前 即
存在肝硬化 单 因素分析显 示 肝 硬化与 阿德福韦耐药相关
药相 关 因 素
。
然 而 多 因素并 没有发现 任何 阿 德福韦 耐
。
究竟 肝 硬化病 人是 否 较容易 发生 阿德福 韦耐药还需要更 大样本 的研 究证实
拉米夫定是 第 一 个 用 于 治疗慢 性 乙 型 肝 炎 的 口 服 核 昔 类似物 药 物
、
,
它 可 以 有效 抑 制病毒
复制
、
改 善生 化
血 清 学指 标 及 肝脏 组 织病理