三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践(FINAL)

合集下载

(仅供参考)乳腺癌分子分型及临床意义

乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。以分子分型差异为依据，进行乳腺癌分子分型，对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值，个体化治疗是乳腺癌治疗的发展方向。乳腺癌分子分型的研究已从高分子水平深入到基因水平，其相关因子包括ER、PR、HER2 基因、p53 基因、Ki-67 蛋白表达等，这些生物学指标不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发等密切相关，而且对乳腺癌的治疗有指导性的研究价值。
Luminal B 发病率约占所有乳腺癌的8%
Luminal B 型表达低～中度的腔上皮特异基因，除CK8、CK18 表达水平低于 Luminal A 型外，其余肿瘤增殖性相关标记物较高。
目前Ki-67 作为划分Luminal 亚型的特异性指标尚存在争议，主要争论点在于 Ki-67 作为增殖性指标的临界点（14%），较高的Ki-67 表达率明显降低无病生存率及总生存率。
管腔上皮A型
病理IHC表达情况为: ER/PR阳性，且PR高表达（≥20%） HER2阴性 ,Ki-67低表达（＜14%）
Luminal A型也称激素依赖型乳腺癌，约占全部乳腺癌的2/3，50岁以上多见，其特点为对内分泌治疗敏感，预后好，对化疗的敏感性较其他亚型差，是乳腺癌最常见类型。
Luminal A 型乳腺癌的雌激素受体( ESR1) 基因明显高表达，同时其他一些雌激素诱导基因如LIV21、雌激素相关基因GATA 结合蛋白3、XBP1 及KRT8、KRT18 基因等表达也明显上调，并出现具有特征性的survivin、ACAA1、ACOX1 基因表达下降。
PR （Progesterone Receptor）是ER作用于染色体后，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。

三阴性乳腺癌分子病理学特征及其治疗进展论文

三阴性乳腺癌的分子病理学特征及其治疗进展【摘要】受体三阴性乳腺癌是指er、pr和her 2受体均为阴性的乳腺癌，是具有独特生物学行为及临床特征的一个乳腺癌亚型，这类乳腺癌具有相似的特征、极高的同源性，组织分化往往较差，与基底细胞样乳腺癌有较高的一致性，与乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptility gene- 1 br ca1）相关性乳腺癌具有许多相似性。

目前乳腺癌治疗指南没有针对这一亚群推荐治疗方案，临床上仍按常规方式进行治疗，但效果不佳、局部复发早、进展快、远处转移率较高、生存期短。

而针对三阴性乳腺癌的靶向治疗正在进行临床研究。

【关键词】三阴乳腺癌：病理特征：诊断：治疗【中图分类号】r 737.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）04- 0640- 02乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，不同类型的乳腺癌对治疗的反应不同，其预后结果也不一样。

随着现代分子生物学技术的发展,对乳腺癌的认识不断深入，其中乳腺癌分子分型对于判断预后和指导临床治疗显示出越来越重要的作用。

目前根据免疫组化及分子生物学技术可将其分为不同的亚型。

根据免疫组化特征进行分类：(1)激素受体阳性的肿瘤；(2)her-2受体阳性的肿瘤；(3雌激素受体(estrogenreceptor，er)、孕激素受体(progesteronereceptor，pr)和人表皮生长因子受体2(humanepidermal growth factor receptor2，her2)受体均阴性的肿瘤，也称为受体阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，tnbc)。

perou等〔1〕应用基因芯片技术，根据乳腺癌表达的基因谱进行分类：(1)iuminal a型(乳腺导管腔上皮细胞)；(2)luminal b型；(3)her2过表达型；(4)normal-like型(正常乳腺基因表达)；(5)basal-1ike型(基底细胞样)。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，而三阴乳腺癌则是乳腺癌中的一种亚型，其特点为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。

这种类型的乳腺癌相对来说更为恶性，病情发展较快，并且对治疗的药物也较为特殊。

下面将对三阴乳腺癌的分型及其药物治疗进行详细介绍。

一、分型根据临床和分子病理特征，三阴乳腺癌可进一步分型为基底样乳腺癌（TNBC-Basal Like）、原发性局部晚期三阴乳腺癌（TNBC-LABC）和复发转移性三阴乳腺癌（TNBC-MBC）三种类型。

1. TNBC-Basal Like这是三阴乳腺癌中最常见的类型，占其中约75%。

基底样乳腺癌细胞具有高度异质性，细胞形态多样，且对化疗具有高度敏感性。

这种类型的乳腺癌病情进展较快，但是对治疗有较好的响应。

对于TNBC-Basal Like类型的患者，及时进行化疗是十分重要的。

2. TNBC-LABC这是指初发的原发性局部晚期三阴乳腺癌。

这类患者的病情通常比较严重，肿瘤体积较大，且已经出现淋巴结转移。

对于这类患者，需要进行较为积极的治疗，包括化疗、手术和放疗等综合治疗方式。

这是指复发或转移的三阴乳腺癌。

这类患者的病情已经比较严重，肿瘤已经出现远处转移。

对于这类患者，化疗的同时也要兼顾对生活质量的改善，如采用生物靶向药物治疗。

二、药物治疗1. 化疗对于三阴乳腺癌患者，化疗是目前主要的治疗方式之一。

基底样乳腺癌细胞对化疗通常有较好的敏感性，因此化疗是十分重要的治疗手段。

常用的化疗药物包括环磷酰胺、多柔比星、紫杉醇等，可以根据患者的具体情况进行选择。

2. 靶向药物在近年来，靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要方式。

对于三阴乳腺癌患者，PD-1抑制剂和PARP抑制剂被认为是重要的靶向药物。

PD-1抑制剂可以增强机体的免疫应答，抑制肿瘤的生长；PARP抑制剂可以阻断DNA修复通路，导致肿瘤细胞死亡，对三阴乳腺癌的治疗效果也较为显著。

乳腺癌的组织学类型与分子分型

乳腺癌的组织学类型与分子分型乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其组织学类型和分子分型对于乳腺癌的治疗和预后有着重要的指导意义。

本文将对乳腺癌的组织学类型和分子分型进行详细的介绍和解析。

一、乳腺癌的组织学类型乳腺癌的组织学类型通常根据癌细胞的形态和组织结构特征进行分类。

目前常用的乳腺癌组织学分类系统主要有以下几种：1.导管内癌（ductal carcinoma）：导管内癌是最常见的乳腺癌类型，约占乳腺癌的80%以上。

其特征是癌细胞起源于导管上皮细胞并可形成导管结构。

导管内癌分为非浸润性和浸润性两种类型，其中浸润性导管内癌具有浸润性生长的特点。

2.小叶内癌（lobular carcinoma）：小叶内癌发生于乳腺小叶内的腺上皮细胞，约占乳腺癌的10%。

其特征是癌细胞呈单个或散在的浸润性生长，缺乏特定的细胞形态学特征。

3.乳头状癌（papillary carcinoma）：乳头状癌源于乳腺导管的上皮细胞，其特征是形成乳头状的病灶，癌细胞呈分叶状或上皮样生长。

乳头状癌通常具有较好的预后。

4.黏液癌（mucinous carcinoma）：黏液癌是一种罕见的乳腺癌类型，其特征是病灶内含有大量黏液成分。

黏液癌通常具有较好的预后。

5.髓样癌（medullary carcinoma）：髓样癌是一种较少见的乳腺癌类型，其特征是癌细胞呈高度分化的实质样形态，伴有淋巴细胞浸润。

髓样癌通常预后较好。

二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是根据癌细胞的基因表达谱进行分类，其能够从分子水平上揭示乳腺癌的异质性和临床表现的差异。

目前主要的乳腺癌分子分型系统有以下几种：1.激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌：这是最常见的乳腺癌分子分型，约占乳腺癌的70-80%。

该类型的乳腺癌表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），不表达HER2。

激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌通常有较好的预后，对激素治疗敏感。

临床腔面雄激素受体型、免疫调节型、基底样免疫抑制型、间质型等三阴性乳腺癌治疗 “复旦分型”要点

临床腔面雄激素受体型、免疫调节型、基底样免疫抑制型、间质型等三阴性乳腺癌治疗
“复旦分型”要点
三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancers，TNBC），作为一种缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达的恶性肿瘤，其治疗选择相对有限，且预后较差。

这一分型基于转录组学数据将TNBC分为四种亚型（复旦分型，FUSCC），每个亚型都有其独特的分子特征，并通过多组学数据分析识别特定TNBC亚型的潜在治疗靶点。

腔面雄激素受体型（LAR）
以雄激素受体信号传导为特征。

这类肿瘤可能表达雄激素受体，对特定靶向治疗可能有响应。

免疫调节型（IM）
具有高免疫细胞信号和细胞因子信号基因表达。

这类肿瘤的特点是免疫细胞浸润较多，可能对免疫治疗有较好的反应。

基底样免疫抑制型（BLIS）
其特征是细胞周期上调、DNA修复激活和免疫应答基因下调。

这类肿瘤特点是基底细胞样特征，免疫抑制微环境，可能需要特定的免疫激活策略。

间质型（MES）
在乳腺干细胞通路中富集的间充质样细胞，这类肿瘤具有间充质细胞特征，可能对抗血管生成治疗有反应。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌是指乳腺中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的一种乳腺癌类型。

因为不表达这些受体，所以无法应用常规的内分泌治疗和靶向治疗。

三阴乳腺癌的分子异质性较大，临床表现、预后和治疗反应各不相同。

目前主要分为以下几种分型：免疫分型、基线绝对中性粒细胞计数分型和癌基因组分型。

1. 免疫分型：免疫分型根据免疫组化染色分析肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的水平来判断乳腺癌的治疗反应和预后。

根据免疫组化染色分析的结果，免疫分型又分为以下几种类型：- TILs高水平（≥10%）：这种类型的患者表明肿瘤中有较高比例的T淋巴细胞的浸润，这类患者有较好的生存预后，对免疫治疗也有较好的反应。

- TILs中等水平（1-10%）：这种类型的患者表明肿瘤中有一定比例的T淋巴细胞的浸润，生存预后较好，对免疫治疗也有一定的反应。

- TILs低水平（<1%）：这种类型的患者肿瘤中几乎没有T淋巴细胞的浸润，生存预后较差，对免疫治疗反应较差。

2. 基线绝对中性粒细胞计数分型：基线绝对中性粒细胞计数的高低也是预测三阴乳腺癌治疗反应和预后的一个重要因素之一。

根据基线绝对中性粒细胞计数的水平，将患者分为以下几种类型：- 中性粒细胞计数正常：这种类型的患者预后较好，治疗反应较好。

- 中性粒细胞计数低下：这种类型的患者预后较差，治疗反应较差。

3. 癌基因组分型：根据肿瘤中特定基因的表达水平，将患者分为以下几种癌基因组分型：- 基线：没有特定癌基因组表达模式的患者。

- 亚型A：表达基因ER、PR、AR、EGFR、CK5/6的患者，这类患者对紫杉醇类药物有一定的反应。

- 亚型B：表达基因ER、PR、AR、ID4的患者，这类患者对紫杉醇类药物有较好的反应。

- 亚型C：表达基因ER、PR、ID4、ID1的患者，这类患者对顺铂类药物有较好的反应。

- 亚型D：表达基因ER、PR、EGFR、TOP2A的患者，这类患者对紫杉醇类药物和顺铂类药物的联合治疗有较好的反应。

三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨

三阴性乳腺癌的病理特征及临床预后探讨三阴性乳腺癌是指乳腺癌中缺乏表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的一种亚型，它占乳腺癌总发病率的10%至20%左右，目前被认为是乳腺癌中最具有异质性和最具有挑战性的亚型之一。

三阴性乳腺癌的病理特征和临床预后一直备受关注和研究。

本文将对其病理特征和临床预后进行探讨。

一、病理特征1.肿瘤形态学特征三阴性乳腺癌通常呈现高度异型性，具有高度浸润性和侵袭性，形态多变，常见的有实性、糜烂性、团块状、瘢痕性等多种形态。

肿瘤细胞核分裂相、细胞间质增生明显，边缘模糊，含微小的核分裂象，是典型的恶性肿瘤生长特征。

2.分子特征三阴性乳腺癌主要以基底样亚型和浸润性导管癌为主，具有高度异质性，主要由肿瘤干细胞、浆细胞、上皮细胞、肌上皮细胞等多种细胞类型组成。

该亚型缺乏ER、PR和HER2的表达，通常表现为蛋白水平的缺失或基因的缺失，这就使得三阴性乳腺癌对内分泌治疗、靶向治疗等多种治疗手段无效。

3.免疫组织化学特征三阴性乳腺癌通常更年轻化，患者年龄在40岁以下者占到一半以上，肿瘤生长快，侵犯淋巴管径路和血管，同时也因为缺乏ER和PR的表达而使得其亚型对激素治疗无效。

此外，三阴性乳腺癌还有和BRCA1突变有关的遗传背景，肿瘤细胞具备更高的增殖能力和更强的DNA损伤修复能力。

二、临床预后一般而言，三阴性乳腺癌较其它亚型的发生率更快、复发率更高，疗效评估也较为困难。

化疗和手术治疗是目前唯一可行的治疗手段，然而三阴性乳腺癌不同于其他亚型，不像HER2过表达的乳腺癌或ER/PR阳性的乳腺癌可以使用靶向药物和内分泌治疗，对于三阴性乳腺癌的处理要强调病理特征和体征诊断。

1.预后指标三阴性乳腺癌疾病预后因人而异，其中最重要的决定因素是病人的年龄、肿瘤分期和治疗方式等。

（1）肿瘤分期：三阴性乳腺癌的分期是预测疾病预后的重要指标，肿瘤分期越早，预后越好。

（2）淋巴结转移情况：淋巴结转移是三阴性乳腺癌的一项重要特征，淋巴结转移越多，预后越差。

三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2）表达。

这种乳腺癌亚型对目前主流的乳腺癌治疗手段，如内分泌治疗和靶向治疗，的反应较差，因此被认为是一种比较棘手的乳腺癌亚型。

三阴性乳腺癌的发病原因尚不明确，但一些研究表明，遗传突变和基因突变可能与其发病相关。

此外，年龄、家族史、乳腺密度、肥胖、早经、晚育、未生育等因素也可能增加患者患上三阴性乳腺癌的风险。

有研究指出，三阴性乳腺癌在亚洲人群中的发病率较高，但确切的原因尚需更多的研究来阐明。

三阴性乳腺癌较为常见的临床特征是肿瘤较大、淋巴结转移较多和较高的复发率。

由于其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，三阴性乳腺癌的治疗选择有限。

手术切除是三阴性乳腺癌的主要治疗手段，但常常伴随着较高的复发率。

因此，术后综合治疗策略对于提高患者的生存率至关重要。

目前，化疗被认为是三阴性乳腺癌的标准治疗方法。

化疗可以通过药物抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而控制和消灭肿瘤。

然而，由于三阴性乳腺癌的异质性，化疗的疗效也存在很大的差异。

一些患者对化疗药物敏感，可以获得良好的治疗效果，但一些患者则对化疗药物耐药或者产生不良反应。

因此，在化疗中，个体化治疗策略显得尤为重要。

近年来，免疫治疗成为三阴性乳腺癌研究的热点之一。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。

目前，研究人员正在积极寻找能够有效治疗三阴性乳腺癌的免疫治疗方法。

一些早期的研究已经显示，免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌的治疗中具有一定的疗效，但仍需要进一步的研究来探索其潜力。

除了化疗和免疫治疗，放射治疗也是三阴性乳腺癌综合治疗的重要组成部分。

放射治疗可以通过靶向肿瘤区域释放高能量射线，杀灭残留的肿瘤细胞，从而减少复发的风险。

然而，对于三阴性乳腺癌来说，放射治疗的适应症和疗效仍存在争议，需要进一步的研究来明确。

总体来说，三阴性乳腺癌是一种比较复杂且难治的乳腺癌亚型。

三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展

N
肿瘤缓解情况n(%)
至事件时间中位(月)(95%CI)
CR
PR
SD
PD
NE
RR(95%CI)
DOR
TTP
G1250组
56
0(0.0%)
25(44.6%)
14(25.0%)
11(19.6%)
3(5.4%)
44.6%(31.3,58.5)
7.9(5.6,11.0)
8.6(6.5,10.3)
三阴
14
0
5
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)
对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高
分层因素：化疗方案从诊断到第1次进展时间ER/PR状态
RIBBON-2研究亚组分析
二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有PFS获益，OS有延长趋势
治疗
化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗
化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂
78(30)(25-36 %)
化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂
紫杉醇联合贝伐单抗
一线治疗：E2100(多中心、开放、随机、对照、III期研究)
P(90mg/m2 IV >1h qw ×3w)+B(10mg/kg q2w) q4wP(90mg/m2 IV >1h qw × 3w)+安慰剂 q4w

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种诊断没有表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的乳腺癌类型。

由于缺乏这些受体，TNBC通常无法通过目前常规的内分泌治疗和靶向治疗来进行治疗，因此具有较高的复发率和较差的预后。

为了更好地治疗TNBC，分子分型对于指导个体化的药物治疗非常重要。

下面将介绍三阴乳腺癌的分型及其药物治疗方法。

1. 三阴乳腺癌的分型三阴乳腺癌的分型有许多不同的方法，其中最常用的方法是基于基因表达谱的分类，将TNBC分为以下几个亚型：（1）Basal-like亚型：这是最常见的亚型，大约占TNBC患者的50-70%。

这种亚型通常为高分级、高复发率和低预后，与BRCA1突变相关性较高。

（2）免疫亚型：这种亚型通常有较高的T细胞浸润，与人类白细胞抗原Ⅱ（HLA-II）的表达水平相关。

这一亚型的患者通常具有较好的预后。

（3）MES亚型：这是一种基质上皮转化亚型，表征为高表达基质上皮转化因子（EMT）相关基因和干细胞标志物表达。

MES亚型的患者通常具有较差的预后。

2. 三阴乳腺癌的药物治疗方法三阴乳腺癌目前的治疗方法主要包括化疗、手术和放疗。

由于TNBC缺乏雌激素受体和HER2受体，内分泌治疗和靶向治疗通常没有明显的效果。

化疗是目前治疗TNBC的主要方法。

（1）新辅助化疗：对于TNBC的患者，新辅助化疗通常是首选的治疗方法。

常用的化疗方案包括顺铂、多西他赛和环磷酰胺的组合。

靶向HER2的药物如曲妥珠单抗也可以与化疗联合应用。

（2）手术治疗：新辅助化疗后，患者通常需要接受手术治疗。

手术治疗通常包括乳房切除术和淋巴结清扫。

对于部分患者，乳腺保留手术也是可行的选择。

（3）放疗：对于TNBC的患者，放疗通常是手术后的标准治疗方法。

放疗可以减少复发的风险，并提高患者的预后。

除了传统的化疗、手术和放疗外，近年来也出现了一些潜在的新的靶向治疗方法，如PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）三个分子标志物的一类肿瘤，占所有乳腺癌的15%-20%。

由于缺乏针对雌激素受体和孕激素受体的靶向治疗药物，TNBC 的治疗较为困难，且易于复发和转移。

目前针对TNBC的治疗主要是化疗和免疫治疗，下面将介绍TNBC的分型及其药物治疗。

TNBC的分型主要包括基线分型、分子分型和免疫分型。

基线分型根据患者乳腺癌中表达的一些基因来进行分类，可以帮助预测患者的疗效和预后。

目前常用的基线分型有以下几种：Basal-like1（BL1）型乳腺癌，表达上皮-间质转化（EMT）和干细胞特征，对化疗较敏感；Basal-like2（BL2）型乳腺癌，代谢活跃，对化疗响应较好；Luminal型乳腺癌，表达雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），对激素治疗敏感。

分子分型是根据乳腺癌中特定的基因表达谱进行分类，可以帮助预测疗效和预后。

目前常用的分子分型有以下几种：基底样（basal-like），表达基底细胞标志物；炎性（inflammatory），表达炎症因子和免疫相关的基因；mesenchymal（M表型），表达间质细胞标志物；干细胞样（stem-like），表达干细胞相关基因。

免疫分型是根据肿瘤组织中免疫细胞浸润的程度和组织中免疫相关的标志物表达情况进行分类。

目前常用的免疫分型有以下几种：TILs高表达（Tumor-infiltrating lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）；PD-L1高表达（Programmed Death-Ligand 1，程序性死亡配体1），表达免疫抑制分子PD-L1。

TNBC的药物治疗主要包括化疗和免疫治疗。

化疗是TNBC中常用的治疗方法，目前常用的化疗药物包括：顺铂（Cisplatin）、卡铂（Carboplatin）、多柔比星（Docetaxel）、吗替麦考酚酯（Capecitabine）等。

乳腺癌分子生物学研究进展

乳腺癌分子生物学研究进展乳腺癌是细胞发生恶变形成的一种肿瘤，是女性最为常见的恶性肿瘤之一。

随着分子生物学的发展，乳腺癌分子生物学研究已成为目前研究的热点。

分子生物学通过研究基因、蛋白质、细胞信号传导等层面，探究癌症的发生机理和治疗靶点，可以对乳腺癌的治疗、预防等方面提供帮助。

一、乳腺癌的分子分型现如今对乳腺癌的分子分型主要包含四种类型：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。

其中Luminal A型和Luminal B 型均为雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+），但Luminal A型的Ki67低于14%；Luminal B型的Ki67在14%以上。

HER2阳性型是指HER2基因过表达或扩增的乳腺癌。

三阴性（TNBC）由于不具备经典雌激素受体、孕激素受体和HER2受体的表现，难于用目前常规的内分泌治疗或HER2靶向治疗。

这对于确定治疗方案和提高治疗效果具有重要参考价值。

二、乳腺癌的分子靶向治疗分子靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的重要一环。

其中，HER2靶向治疗是乳腺癌中最早得到应用的一种分子靶向治疗。

通过针对HER2受体的治疗，有效控制HER2阳性乳腺癌的进展。

对于Luminal A/B型乳腺癌，目前临床上应用的主要是内分泌治疗。

ER 可能是治疗的靶点，现有的ER抑制剂包括类芦丁、地高辛、环化K染料等。

此外，其他常用的分子靶向药物包括抗血管新生药物、PARP抑制剂等，这些都提高了乳腺癌治疗的成功率。

三、微小RNA在乳腺癌研究中的应用微小RNA（miRNA）是一类长度约为14-22个碱基的非编码RNA分子，它能够调节mRNA的翻译和降解，从而控制基因表达和细胞生命过程。

一些研究表明，乳腺癌患者的miRNA与正常组织有着不同的表达模式，并且与癌症的发生和发展密切相关。

目前有多项研究表明，miRNA已经成为诊断和治疗乳腺癌的可信手段之一。

例如，研究人员发现，miRNA-155的表达水平与乳腺癌的不良预后有很强的关联。

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。

近年来，随着分子生物学的飞速发展，乳腺癌的分子分型研究取得了显著的进展。

本文旨在全面概述乳腺癌分子分型的研究现状，探讨各种分子分型的特点、临床意义以及治疗策略，以期为提高乳腺癌的诊断和治疗水平提供理论支持和实践指导。

本文将首先介绍乳腺癌分子分型的概念和分类方法，包括基于基因表达谱的分型、基于蛋白质表达的分型以及基于基因突变和染色体异常的分型等。

随后，我们将详细阐述各种分子分型的生物学特征、临床表现和预后差异，包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌等。

我们还将探讨乳腺癌分子分型与个体化治疗的关系，分析不同分子分型乳腺癌患者的治疗策略选择和预后情况。

本文将对乳腺癌分子分型研究的未来趋势进行展望，包括新型分子标记物的发现、精准治疗策略的研发以及多组学整合分析等方向的发展。

我们相信，随着研究的不断深入和技术的不断进步，乳腺癌分子分型将在提高诊断准确率、指导治疗决策以及改善患者预后等方面发挥越来越重要的作用。

二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是近年来乳腺癌研究领域的重大突破，它基于乳腺癌的基因组学、转录组学和蛋白质组学等分子特征，将乳腺癌分为多种不同的亚型，从而为我们理解乳腺癌的发生、发展和预后提供了全新的视角。

目前，乳腺癌的主要分子分型包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌（TNBC）等。

Luminal A型乳腺癌通常表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），且具有较高的预后，其治疗策略主要包括内分泌治疗和化疗。

Luminal B型乳腺癌也表达ER和/或PR，但其基因表达谱和预后与Luminal A型有所不同，可能需要更为强烈的治疗手段。

HER2过表达型乳腺癌的特征是HER2基因扩增和蛋白过表达，这类乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的一种亚型，占乳腺癌的15%-20%。

早期诊断和综合治疗已经显著提高了三阴乳腺癌患者的生存率和治疗成功率，但其预后仍然差于其他类型的乳腺癌。

因此，对三阴乳腺癌进行更深入的分类和药物治疗研究具有重要的临床意义。

1.免疫表型分型三阴乳腺癌通过免疫病理学分析，可以将其分为四个不同的亚型：基底样、免疫组织化学相似（immunohistochemistry-clustered，IC）、免疫组化不同（immunohistochemistry-distinct，ID）和其中一部分未分类（unclassified）。

基底样亚型病人罕见表达组氨酸脱羧酶1（PTEN）和过表达FOXC1/FOXC2。

IC亚型含有免疫强烈抗原-PD-L1、Ki-67、p53的高表达，而ID亚型则缺乏这些基因的高表达。

基底样和IC亚型之间的治疗差异并不明显，相比之下，ID亚型似乎受益于类似于HER2的治疗。

2.基因型分型三阴乳腺癌的基因型分为脂质代谢型、基底样型、基底样轴突型（basal-like stemoid，BLST）和克隆型（claudin-low）。

基底样型乳腺癌排斥内分泌治疗，BRCA1异常患者属于该类别。

而克隆型乳腺癌则是一种具有干细胞特性的亚型，代表了一些具有治疗难度的乳腺癌。

3.肿瘤微环境分型三阴乳腺癌的治疗反应与肿瘤微环境之间存在紧密的联系，因此将患者按照肿瘤微环境进行分型也具有重要的临床意义。

肿瘤微环境分类包含免疫激活型、炎性型、促血管生成型和免疫渗透性差型。

1.根据分型进行治疗选择基底样型和IC亚型病人疗效相似，这两种亚型常见的化疗药物为多西他赛（docetaxel）和顺铂（cisplatin）。

对于ID亚型而言，则存在它更多独特的药物治疗，其中包括类似于HER2的治疗（如曲妥珠单抗）和PARP抑制剂，对于BRCA1/2突变的患者，PARP抑制剂在临床中也有非常好的临床应用。

三阴性乳腺癌

加用紫杉醇能使复发率和死亡率分别降低17%和18%。
E1199（常规化疗or密集型）
剂量密集化疗是指相对于传统的每 3 周 1 次的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）化疗，采用 MTD 或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。
例如：紫杉醇传统给药为 175 mg/m² q3w，而常见的紫杉醇密集化疗方案包括 80～90 mg/m² qw 或 175 mg/m² q2w。白蛋白紫杉醇传统给药为 260 mg/m² q3w，而常见白蛋白紫杉醇密集化疗方案为 100～150 mg/m² qw 或 125 mg /m² d1，d8，±d15 q3w/ q4w。
CALGB9741（常规化疗or密集型）
早在20年前，Norton教授提出三种提高化疗疗效的设想： ①提高每个周期化疗药物的剂量； ②缩短化疗间隔周期； ③采用续贯化疗的方式。 CALGB9741临床研究结果公布，2周剂量密集型化疗方案较常规3周化疗方案可以提高患者无病生存率（84% vs 75%）。基于CALGB9741研究结果，2005年NCCN指南将剂量密集型化疗作为新辅助和术后辅助治疗的首选推荐。
US9735（TC or AC）
晚期解救治疗
临床研究：CBCSG 006 Impaission130 OlympiAD 304 BG01-1312L
2021晚期解救治疗更新部分
CBCSG 006
CBCSG 006 （铂类有效性）
CBCSG006研究表明，对于不加选择的TNBC患者，顺铂+吉西他滨对比紫杉醇+吉西他滨方案可延长 PFS 1.2个月（7.7个月vs 6.5个月），且含铂方案组的ORR也更高，从49%提高到64%。
SYSUCC-001(卡培他滨维持治疗）

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗背景乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤之一，越来越受到社会的关注。

根据统计数据显示，乳腺癌在中国已经成为女性首位致死的癌症，给家庭和社会带来了巨大的经济负担。

乳腺癌的分子分型可以帮助医生更好地为患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，降低治疗风险和副作用。

三阴乳腺癌是一种病情相对较重的乳腺癌亚型，其生物学特征不同于其他亚型，因此需要特别关注和针对治疗。

方法本文通过对国内外相关文献的综述和分析，总结了三阴乳腺癌的生物学特征、分型方法和药物治疗方案等方面的研究，为指导患者的诊疗提供有益的参考。

结果（一）三阴乳腺癌的生物学特征1. HER2阴性：三阴乳腺癌是指在免疫组化检测中ER、PR和HER2均呈阴性表达的乳腺癌，占乳腺癌患者的15%至20%。

2. 病理类型多样：三阴乳腺癌的病理类型包括：浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳头状癌、黏液癌、实变型癌、癌内乳头状瘤和乳腺炎样癌等。

3. 分子分型复杂：根据基因表达谱以及免疫组化技术，将三阴乳腺癌分为四种亚型：基底样乳腺癌（Basal like breast cancer, BLBC）、基底样1型乳腺癌（Basal-like 1 breast cancer，BL1）、基底样2型乳腺癌（Basal-like 2 breast cancer，BL2）和免疫反应型（immunomodulatory, IM）亚型。

4. 预后相对较差：三阴乳腺癌的预后相对较差，容易转移和复发，对治疗的要求较高。

（二）三阴乳腺癌的分型方法1. 基因表达谱法：该法是通过对组织样本进行基因芯片技术或RNA测序，分析癌细胞基因表达的模式，从而分类乳腺癌。

2. 免疫组化技术：该技术是通过特定的抗体，检测癌细胞的蛋白表达特征，以此来确定乳腺癌的分子类型。

3. 综合测定法：该法是根据肿瘤的免疫表型、临床和病理特征和基因表达谱等综合判断乳腺癌的分子亚型。

三阴乳腺癌不仅化疗效果差，发生转移和再发的风险也较高，需要制定个性化的治疗方案。

三阴型乳腺癌并不全部都是基底样型

三阴型乳腺癌并不全部都是基底样型乳腺癌的分子分型中，有一类是基底样型：主要的指标就是ER/PR和HER2都是阴性，因此很多患者也把这个基底样型认为就是三阴乳腺癌（TNBC）。

在医学上认为三阴型乳腺癌的侵袭性强、短期内容易复发或转移，预后差。

属于治疗难度较大的一种分型。

三阴型乳腺癌并没有单独的靶向药物供使用，目前仍以放化疗方案为主；唯一的进展是去年美国FDA刚刚批准有BRCA1/2缺失的患者可以使用哌柏西利（爱博新）进行治疗，但来自医院用药的数据还没有披露。

实际上从严格的医学检查看，三阴型乳腺癌与基底样型乳腺癌并不是完全相同的。

第一项研究通过对三阴乳腺癌进行DNA和RNA检测的研究发现了四种亚型：Luminal雌激素受体型、间质性、基底细胞样免疫抑制型和基底细胞样免疫激活型。

第二项研究根据免疫组化染色检查确定的三阴乳腺癌肿瘤，以明确其是否符合基底细胞亚型的基因表达谱。

结果发现只有71%的三阴乳腺癌可以归为基底细胞样亚型。

第三项研究是对已经确诊为基底样型的患者与三阴型进行对比，77%的基底细胞样肿瘤为IHC三阴性。

从上面提到的基底细胞样乳腺癌的特征是“基底簇”基因组表达、增殖簇基因组表达，以及激素受体和HER2相关基因低表达。

基底簇是独特的基因簇，包含表皮生长因子受体1（HER1）、基底细胞角蛋白5/6以及c-Kit。

三阴乳腺癌其他亚型具有不同的基因表达特征，包括2种基底细胞样亚型(BL1和BL2)、免疫调节型、间质型、间质干细胞型以及Luminal雄激素亚型。

特征明确的其他亚型包括密封蛋白低表达亚型和干扰素富集亚型。

对基因表达的分析也有类似的显示，三阴乳腺癌中的抑癌基因p53（或TP53）和多个DNA修复基因（例如BRCA）突变或表达异常，也与使用化疗治疗耐药有关。

后两个研究结果可以看出，三阴乳腺癌与基地细胞亚型的只有71-77%，并不能小看这些差异，因为对于治疗来说差别很大。

需要新的研究试验来统计如何治疗效果更好，哪种方案的用药剂量、给药时间等等，对比有效率、生存期等等，并最终做出调整。

三阴性乳腺癌的分子分型

三阴性乳腺癌的分子分型
三阴性乳腺癌的分子分型
1. 概述
三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，它的特点是不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）。

三阴性乳腺癌的发病率相对较低，但它的预后较差，易于转移和复发。

2. 分子分型
2.1. 分子分型的重要性
分子分型能够帮助医生了解患者的肿瘤特征，为个体化治疗方案的制定提供重要依据。

根据不同的分子分型，可选择不同的药物治疗策略，提高治疗效果。

2.2. 分子分型的方法
目前常用的分子分型方法包括基因表达芯片、荧光原位杂交（FISH）、蛋白质芯片和免疫组织化学等。

这些方法可以通过检测不同的标志物来确定乳腺癌的分子分型。

3. 分子分型的分类及特征
3.1. 分子分型分类
目前公认的三阴性乳腺癌的分子分型包括以下几种：
- 基底样三阴性乳腺癌：其基因表达模式与基底样乳腺上皮细胞相似，通常具有较高的侵袭性和复发率。

- 免疫相关三阴性乳腺癌：表达免疫检查点抑制剂（如PD-L1）的亚型，可能对免疫治疗响应较好。

- 肿瘤相关三阴性乳腺癌：与肿瘤微环境（如纤维组织、血管等）有关的亚型。

- 并合亚型：具有两种或多种分子分型的特征，预后较差。

3.2. 分型的临床意义
不同的分子分型具有不同的预后和治疗效果。

基底样三阴性乳腺癌通常具有较差的预后，而免疫相关三阴性乳腺癌可能对免疫治疗有较好的响应。

因此，分子分型可以指导乳腺癌患者的治疗选择和预后评估。

附件：本文档无附件。

法律名词及注释：
无。