P27KIP1与肿瘤

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转录因子对肿瘤细胞增殖的影响

转录因子对肿瘤细胞增殖的影响一、背景介绍随着生物学研究的不断发展，人们对肿瘤生长的认识越来越深入。

研究表明，转录因子在肿瘤细胞增殖过程中起到了重要作用。

因此，本文将探讨转录因子在肿瘤细胞增殖中的具体影响。

二、转录因子在生物体中的作用转录因子是一种能够结合到DNA上的蛋白质分子，能够启动或抑制DNA序列的转录，从而决定特定蛋白质基因的表达情况。

转录因子在生物体内起到了许多重要的作用，如细胞分化、生长、调节和响应内外信号等。

在癌症的发生和发展中，转录因子的异常表达和功能失调是非常常见的。

三、转录因子功能与肿瘤细胞增殖的关系1. 转录因子在肿瘤细胞增殖过程中的作用肿瘤细胞是一类失去生长抑制特性的细胞，其增殖能力增强，导致肿瘤的发生。

研究表明，转录因子在肿瘤细胞增殖过程中起到了重要作用。

一些转录因子如c-Myc、c-Jun、E2F等过度表达会促进细胞增殖，而另一些转录因子如p53、p21、p16INK4、p27Kip1等低表达会导致细胞增殖过程紊乱。

2. c-Myc的作用c-Myc是一个许多细胞类型中广泛表达的基因，并参与了许多细胞过程。

它被认为是一种过度表达的转录因子，与肿瘤细胞板结在一起。

c-Myc的过度表达促进了肿瘤细胞的增殖、生长和代谢活动。

3. p53的作用p53是一种抑癌基因，它可以促进细胞周期的停滞并刺激Bax和Puma的表达。

这些基因可以降低Bcl-2和其他生长因子的表达，逐渐使细胞凋亡。

p53的缺失或失功能会导致肿瘤细胞的不受控制的增殖。

四、转录因子对肿瘤细胞增殖的治疗策略由于转录因子在肿瘤细胞增殖过程中起到了关键作用，人们已经在这方面开展了一些治疗策略。

最广泛使用的是药物治疗，包括包括DNA交联剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、微小RNA等。

这些药物可以诱导肿瘤细胞的凋亡，降低其增殖活性。

另外，一些免疫治疗方法也正在研究中，包括白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤抗原特异性T细胞等。

五、结语细胞增殖是肿瘤发生和发展的一个关键步骤，转录因子在这个过程中发挥了至关重要的作用。

P27kip1在肾癌中的表达及临床意义

1 材料与方法
1． 1 临床资料选用汤阴县人民医院 2006 ～ 2009 年泌尿外科肾癌切除术后经病理证实的标本 63 例，年龄在 23 ～ 67 岁，平均 46 岁；男性 35 例，女性 28 例；按 Fuhrman 分级标准： G1 期 28 例，G2 期 20 例， G3 期 15 例；临床分期按 UICC 标准： T1 期 22 例，T2 期 18 例，T3 期 15 例，T4 期 8 例。另取 10 例正常肾组织作为对照组，标本均来自肾外伤肾切除手术
［关键词］肾癌； P27kip1 蛋白；免疫组化
［中图分类号］ R 737． 11
［文献标识码］ A
［文章编号］ 1008 － 9276（ 2012） 04 － 0428 － 03
Expression and Clinical Significance of P27kip1 in Human Renal Carcinoma
患者。 1． 2 方法 1． 2． 1 标本采集全部标本均经 10% 福尔马林液固定，常规石蜡包埋，连续切片，每片厚约 4 um，使用苏木精－伊红将组织切片染色，由 2 名主治医师以上的病理科医师明确组织学诊断。 1． 2． 2 试剂与方法鼠抗人 P27 多克隆抗体； DAB 试剂盒； SP-9003 免疫组化试剂盒。以上抗体及试剂盒均购于北京中山生物公司。操作过程严格按照说明书进行。 1． 3 结果判断 P27kip1 定位于细胞核。随机选取 10 个高倍视野，计数 1 000 个肿瘤细胞，计算阳性细胞百分率。阳性细胞百分率低于 10% 为阴性（－），10% ～ 50% 为弱阳性（ + ），高于 50% 为阳性（ ++ ）。弱阳性例数和阳性例数之和作为阳性

对肿瘤细胞中p27 kip1蛋白功能的再认识

一
研究发现细胞内ｐ７优先与为１４５对ＴＦ６所致Ｇ阻滞有２８ＡＬｎ（Ｇ一Ｌ
个调控细胞周期并抑制细胞分裂的ｅｃｉＤＣＫ结合，ｙｌ — Ｄｎ不管在细胞体内还抗性），结果发现ＴＦ１之所以能够使Ｇ－３
胞核外。但是近年来的相关研究发现周期限制点（ｈｃｐｉｔ间的重要枢纽角色［ｃｅｋｏｎ）。ｐ７在细胞周期调控中具有促进ｃｃｎ分子．２ｙｌｉ许多胞外信号通过改变ｐ７来调３ｐ７蛋白的磷酸化时间和空间上顺２２ＤＣＫ复合物的活化，从而对细胞周节细胞周期的进程。在细胞接触抑制或序：还是无 —Ｄ有期具有一定正性调控作用：尽管ｐ７在抗有丝分裂剂等存在时，２白集聚，２ｐ７蛋
ｐ７细胞周期调控机制中最关着正向调控作用，２是因此，２ｐ７在细胞周期类乳腺癌上皮细胞株：一种为细胞株１４（ＴＦＢ所致Ｇ阻滞敏感）一种８ｓ对Ｇ．，，键的抑制因子．几乎可以抑制所有的中调控中是否具有双向调节功能？ＣＫ和ｃｃｉＤｙｌｎ复合物的激酶活性 …，是
越多的证据也提示ｐ７蛋白可能成为在，ｐ７合后ｃｃｉＤ处于稳定的与ｃｃｎＥ１Ｄ２的结合，而诱导细２与２结ｙｌｎｙｌ－ＫｉＣ从多种人类肿瘤的独立预后因子和未来状态，并使ｃｃｎ．Ｄ４复合物活化胞Ｇ阻滞，而在１４５ｙｌＣＫｉＤ。８ＡＬ细胞株，Ｌ

P27 kip1、Ki-67蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

［关键词］Ｐ７；ｉ７胃癌；２“ Ｋ－；６免疫组化［中图分类号］Ｒ３．７５２［文献标识码］Ａ［文章编号］１０００—１０（０８０ｏ２９５２０）５一５５一ｏ２
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我们对胃
癌中Ｐ７、ｉ７的表达进行检测，２Ｋ－６重点探讨这些指标与胃癌发生发展及预后的相关性。
切除标本均用４甲醛固定，蜡包埋。厚％石５ｍ切片，Ｅ染色。免疫组化采用ＳＨＰ法，２ “ Ｐ７、Ｋ－７即用型试剂盒购自福州迈新公司。以已知胃ｉ６
癌的切片作为阳性对照，ＰＳ用Ｂ代替一抗作为阴性
增殖活性两个不同的侧面反映了肿瘤细胞的分化能
力，联合检测Ｐ７和Ｋ－２ｉ７对预测胃癌的的生物６学行为及预后具有重要的意义，有望指导临床胃癌
的治疗。
有研究发现Ｐ７低表达增加肿瘤转移机会，２
影响患者的预后，可作为一个浸润行为和不良预后指标¨ ２。其中Ｋｍ…用免疫组化方法研究发现一＿ＪｉＰ７２ “ 表达与病理类型、浸润深度、转移和复发呈负
为细胞周期与其恶性程度、润能力Ｐ７蛋浸
及预后相关。
加。这与乳腺癌、膀胱移行细胞癌［１伽中的研究结果一致。说明Ｐ７和Ｋ－２“ ｉ７从细胞生长的抑制和６
第４卷２
３讨论
表达呈负相关。当Ｐ７ｉ蛋白下调时，２ｋｐ抑制作用减

p27 KIP1在肿瘤发展中的作用

调控作用与其在细胞内的定位有关，２位于核内和位于胞浆时能产生截然相反的生物学作用。ｐ７蛋白的ｐ７２
调控主要依靠蛋白酶降解，在人类多种肿瘤中存在ｐ７的表达下调，２姒其表达下调与肿瘤患者预后不良有关。但
ｐ７基因有别于通常所指的肿瘤抑制基因，突变在肿瘤中十分罕见。ｐ７的肿瘤抑制功能是通过抑制ｃｃ２其２ｙ— ｌ／ＤｉＣＫ复合物来实现的，ｎ其致瘤功能不依赖于ｃｃｉＣＫ，ｙｌ／Ｄ而与ｐ７定位于细胞浆有关。本文就ｐ７蛋白的ｎ２２
文献综述・
ｐ７在肿瘤发展中的作用２
汤国辉综述，修胜贺审校
（华大学肿瘤研究所，湖南衡阳４１０）南２０１
摘要：适时的细胞周期调控，通过丝氨酸一苏氨酸激酶家族中称为细胞周期依赖性激酶（Ｄｓ成员的是ＣＫ）
基本特征和最新研究进展进行综述，别阐述其抑瘤和致瘤功能。分
关键词：细胞周期；ｐ７肿瘤；抑制基因２；中图分类号：７Ｒ３文献标识码：Ａ文章编号：６２— ４４（００）６— ８３— ３１７７４２１ｏ０３０
ｐ７蛋白的确切功能及调控机制，有重要的临床价值，２具
本综述将集中说明ｐ７蛋白在肿瘤生物学行为中的调控２Ⅺ
机制及其抑瘤和致瘤的双重作用。

Survivin和P27kip1在肝细胞癌中的表达及临床意义

虫国塞厦医型!Q!!生!旦筮!!鲞筮!塑竺塾i望!塑』!望婴型壁!堕!!垡塑!丛鲤i盟堡垒P!：211Q：!!!：!!：№：!Sur vi vi n和P27ki pl在肝细胞癌中的表达及临床意义蔡建平刘超庞志刚吴伟尚闯任连伟王斌论著【摘要】目的研究原发性肝癌中Su∥i vi n和P27ki pl表达的关系，并探讨其在H CC中发生发展的作用。

方法收集H CC组织及相应癌旁组织标本各40例，应用免疫组织化学(SP)法，检测Sur vi vi n蛋白和P27ki pl蛋白的表达。

结果85％(34／40)的肝癌组织表达Sur vi vi n蛋白，而癌旁及正常肝组织内无一例呈阳性表达。

Sur vi vi n蛋白表达的阳性率在肝内转移者为96．7％，显著高于无肝内转移者(50．0％，P<0．05)；在门静脉癌栓浸润者为61．5％，显著高于无门静脉癌栓浸润者(90．3％，P<0．05)。

20％(8／40)的肝癌组织内可见到P27kipl阳性表达，80％(32／40)癌旁组织可见不同程度P27ki pl阳性表达，两者比较差异有统计学意义(P<0．05)。

34例Sur vi vi n表达阳性组织中有4例见P27ki pl表达阳性(11．7％)，而6例Sur vi vi n表达阴性组织中有4例见P27ki pl阳性表达(66．7％)，两者比较差异统计学意义(P<0．05)。

结论Sur vi vi n在肝癌组织中选择性表达，与肿瘤转移、血管浸润等恶性生物学行为有关，其作用机制可能涉及P27ki pl蛋白阳性表达的降低，导致了细胞周期的失控并促进细胞异常增殖，从而参与了H C C的发生和发展。

【关键词】肝细胞癌；S ur vi vi n蛋白；P27ki pl蛋白E xp r es s i on of Sur vi vi n a nd P27ki pl i n hepat ocel l ul ar c ar c i nom a a nd i ts chn+l ca l s i g ni fi canceC A I J i an-pi ng，L，U C hao，P AⅣG Z hi—ga ng，S H A N G C huang，形U耽i，R EⅣL i an—w ei，W A N G B i n．D epar t m ent of G ener al Sur ger y，t he Seco nd A f fi l i at e d H os pi t al of Z hengzhou U ni ver s i t y，Z hengzhou一450014．吼i na【Abs tr act】O bj ec t i ve T o i nve st i gat e t he r ol e of Sur vi vi n and P27ki pl expr ess i on i n t he pat h ogenes i s of hepa t oc el l ul ar car ci nom a(H C C)．M et hods For t y hi st ol ogi c al l y ve r i f i e d H C C s peci m ens andt he i r nei ghbor i ng noncanc er ous t i ss ue s w er e obt ai ned．I m m uno hi s t ochem i s t r y w a s us ed t o det e c t prot e i ne xpr es si ons of Sur vi vi n and P27ki pl．R es ul t s Survi v i n prot e i n exp r es s i on w as posi t i ve i n34of40(85％)cases．B y com par i son，no posi t i ve expr ess i on of Sur vi vi n w a s det ect ed i n cor r es p ondi ng t i s s u es．T he posi t i ve r a t e of Sur vi vi n prot e i n expr ess i on i n t he c as es of i nt ra hepat i c m et as t as i s w a s hi g her t hant hos e w i t hout i nt ra he pat i c m e t a st a si s(P<0．05)，and t he r a t e of Sur vi vi n exp r es s i on i n t he c a se s of por—t al ve i n i nva si on w as hi g her t h an t hose w i t hout por t a l vei n i nvas i on(P<0．05)．T he expr ess i on ofP27ki pl w as posi t i ve i n8of40(20％)cas es and80％i n noncan cer ous t i s s ue s．The expr ess i on ofP27k i pl w as11．7％i n t he c a se s of Su r vi vi n exp r es si on．w hi ch w as l ow er t han t he c a se s w i t hout Survi v i nexpr essi on(66．7％)．C oncl usi ons T he opt i ona l expr es s i on of Sur vi vi n have a cl os e corr el at i on w i t h t het um or m acas t asi s and vascul ar i nfi l t ra t i on．Sur vi vi n exp r es s i on m ay pl ay an i m p or t ant par t i n H C C，w hi c hof f er a w i de pros pect i v e f or cl i ni c al a ppl i c at i on i n t he pri m i t i ve pr o gnosi s of hep at i c—car ci nom a．【K ey w ords】H epat ocel l ul ar car ci nom a；Sur vi vi n；P27ki pl细胞周期的调控失常导致了肿瘤的发生发展，使正常细胞失控性生长。

大肠癌p27 kip1,Skp2蛋白表达及临床意义

异（Ｐ＞０．０５）；（３）在大肠癌中ｐ２７与Ｓｋｐ２表达呈显著负相关（ｒ＝一０．４７０，Ｐ＜０．０１）。提示（１）ｐ２７ ‘ 的低表达与大肠癌淋巴结转移、Ｄｕｋｅｓ分期有关，ｐ２７ “ 低表达可能合并淋巴结转移或高Ｄｕｋｅｓ分
维普资讯
第ｌ６卷第７期
２００７年７月
中国普通外科杂志
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｎａｒｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ
Ｖｏ１．１６Ｎｏ．７Ｊｕ１．２ｏ０７
（平均５１）岁；高分化１５例，中分化２１例，低分
化１４例；无淋巴结转移２３例，有淋巴结转移
同一分期的病人，预后往往存在很大差异，可能
是一些分子机制造成了这种差异。研究大肠癌发
在消化道恶性肿瘤中，大肠癌的发病率仅次
于胃癌而位居第２位。在我国近２０年来尤其在大城市发病率明显上升。目前大肠癌的分期主要是依据ＴＮＭ分期和Ｄｕｋｅｓ分期，然而，即使处于
病理诊断明确的石蜡标本。所有病例术前均未行放疗及化疗。男３０例，女２０例；年龄２４—８０
文章编号：１００５— ６９４７（２００７）０７一ｏ７ｏｏ— ｏ４

Survivin和p27kipl与大肠癌关系的研究进展

基金项目:内蒙古自治区教育厅(NJ03134)作者简介:张龙(1980-),男,内蒙古医学院2005级在读硕士研究生。

通讯作者仝林虎,主任医师,教授,硕士研究生导师,6@内蒙古医学院附属医院普外科,5。

Survivin 和p27ki pl 与大肠癌关系的研究进展张　龙,　仝林虎3(内蒙古医学院附属医院普外科,内蒙古呼和浩特010050) 摘　要:Survivin 是一个凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,可通过多种途径抑制细胞凋亡、促进细胞的异常增殖。

p27ki p1是一种肿瘤抑制基因,可通过特定途径抑制细胞的增殖。

Survi vin 和p27ki p1在大肠癌的发生、发展、转移及预后中起重要的作用,提示Survivin 和p27ki p1可能成为大肠癌诊断和治疗的新靶点。

关键词:Survivin;p27kip1;大肠癌中图分类号:R735.3+4文献标识码:A 文章编号:1004-2113(2007)06-0566-03PR O GRESS OF RESEAR CH IN THE RE LATI O N SH I PBET WEEN SU RVIVIN,p27k i p1AN D COLORECTA L CAR C IN O MAZ HANG Long,　TONG L in -hu(D epa rt m ent of Genera l Su rgery,Affilia ted H o spita l ,Inner M ongolia Medica l College,H ohhot 010050China )Abstrac t:Survivin is a apoptotic suppressing fac t or,whose expressi on showing cycle dependent and can suppresses cells apopt osis and p r omoting ce lls abnor m al p r oliferati on thr ough diverse ways .p27ki p1is a kind of tumor suppressing gene,can suppressing cells p r oliferation by diverse pathways .Survivin and p27ki p1p lay i mportant r ole in the occurr ence,developm ent ,me tastasis and p r ognosis of c olor ectal carcinoma,suggesting that Survivin and p27kip1can be a ne w target in diagnosing and trea t m ent of color ecta l carcinoma .Key wor ds:survivin;p27ki p1;intestine of large intestine 大肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤发病率中居第3位。

肝癌患者组织中Cyclin E、p27kip1和Ki-67蛋白的表达与临床特征的相关性

·论著·肝癌患者组织中Cyclin E 、p27kip1和Ki-67蛋白的表达与临床特征的相关性王杉梁鑫鸿朱庚李炎铭DOI ：10.13558/ki.issn1672-3686.2021.002.005作者单位：310000浙江杭州，浙江省医疗健康集团杭州医院普外科[摘要]目的分析肝癌患者组织细胞周期素E （Cyclin E ）、抑制因子p27kip1和核抗原-67（Ki-67）基因和蛋白的表达及与临床特征的关系。

方法选择肝癌患者共90例（观察组），同期选择50例肝脏血管瘤患者（对照组），采用免疫组化染色法检测观察组肿瘤组织和癌旁正常组织与对照组的Cyclin E 、p27kip1和Ki-67蛋白阳性表达，反转录PCR （RT-PCR ）法检测组织Cyclin E 、p27kip1和Ki-67mRNAs 表达水平，分析其与患者和肿瘤临床特征的关系。

结果观察组肿瘤组织Cyclin E 和Ki-67阳性表达率及mRNAs 水平比癌旁组织和对照组增加，p27kip1阳性表达率及mRNA 水平比癌旁组织和对照组降低（χ2分别=33.91、23.77；36.44、23.17；-16.36、-7.81；t 分别=20.40、17.47；11.26、9.69；-14.16、-14.84，P 均＜0.05）。

观察组肿瘤组织Cyclin E 、Ki-67和p27kip1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤直径无关（χ2分别=0.64、0.18、0.51；0.49、0.17、0.62；0.02、1.44、0.86，P 均＞0.05），但与肿瘤TNM 分期、血液或淋巴转移、肿瘤分化级别密切相关（χ2分别=19.00、7.32、10.40；10.79、7.79、9.37；15.26、6.58、6.67，P 均＜0.05）。

结论肝癌的发生和发展与组织Cyclin E 、p27kip1和Ki-67蛋白的表达异常密切相关。

p27Kip1与肿瘤

p27Kip1与肿瘤真核生物的细胞周期进程是由一系列调控因子有序的聚合和激活来调节控制的，其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关。

参与细胞周期调控的主要分子有：细胞周期蛋白（cyclin），细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinases，CDKs）和CDK抑制蛋白（cyclin dependent kinase inhibitors，CDKI）。

其中CDKI通过与细胞周期蛋白，CDK或细胞周期蛋白-CDK复合物的结合，抑制CDK的活性，导致细胞周期停止，阻断细胞的增殖过程。

目前发现的CDKI按结构和功能的不同分成两大类：一类为Ink4（Inhibitor of cdk4），包括p16 、p15、p18和p19，其蛋白质结构均具有4个回钩状重复序列，特异性抑制细胞周期蛋白D-CDK4/CDK6的磷酸化激酶活性。

另一类为Cip/Kip (CDK-interacting protein/kinase inhibition protein)，包括p21 Cip1、p27 Kip1、p57 Kip 2等。

它们在C-末端有一核定位信号，并在近氨基末端有一保守区。

这一组蛋白可广泛作用于各种细胞周期蛋白-CDK复合物，发挥其抑制活性。

由于CDKI的生物化学功能及其调节方式，决定了它们在细胞生长的重要阶段中具有重要的作用。

作为CDK的抑制蛋白，已证明一些CDKI是潜在的肿瘤抑制因子或抑癌基因。

近年来所发现的p27基因及其产物对于细胞的生长有着极其重要的调控作用，并且在某些肿瘤组织和肿瘤细胞株中发现p27表达的异常，提示其与肿瘤的发生发展有着密切的关系。

一、 p27Kip1基因及其蛋白1994年，Polyak等［1］在转化生长因子-β（TGF-β）和经细胞接触处理的生长抑制细胞中发现了一种相对分子质量为27 000的热稳定蛋白。

这种物质在体外与细胞周期蛋白E-CDK2和细胞周期蛋白D-CDK4紧密结合，并以一种化学剂量的关系抑制CDK的活性，因此被称为p27 Kip1（p27或kip1）。

Skp2-p27~(kip1)通路与恶性肿瘤关系的研究进展

从而促使细胞进入ｓ。Ｓｐ期ｋ２在许多恶性肿瘤呈高表达，ｐ７低表达，且两者呈负相关，与肿瘤的２“
发生及预后关系密切。干扰Ｓｐ一ｐ７ ”通路可作为肿瘤治疗的一条途径。但是在有些肿瘤中也检测到ｋ２２
不尽相同。现主要对Ｓｐｋ２和ｐ７的研究进展以及二者相２
１ｐ７“ ２２的结构与功能
Ｐｌｋ等Ｉ１９ｏｖａ９４年研究Ｉ于
间接触抑制和转化生长因子一Ｂ诱导细胞生长停滞丁（｛的ｊｆｊ机制时，从静息的细胞抽提物中发现一种ｃｅｉＥ（２干ｖｌ－ｎＭｋ ¨ ＣｃｉＤ一ｄ４紧密结合的热稳定蛋门，以一ｖｌ２Ｃｋｎ种化学刹的
细胞的增殖和肝脏的增生。
（ＤＫ）ＣＩ则可抑制细胞通过凋定点。ｐ７ ” ｐ７表示基因，２“ （２
ｐ７“ 表示该基因编码的相应蛋白）属于Ｇ．２／负调控因Ｓ期
子，抑制细胞进入Ｓ期，而Ｓ期激酶相关蛋白２（ — ｈｓＳｐａｅａｓｃａｅｉａｅｐｏｅｎ２ｋ２）在许多细胞周期调控因子ｓｏｉｔｄｋｎｓｒｔｉ，Ｓｐ的泛素蛋白酶体途径中降解，起到特异性识别底物的作用，参细胞周期的调控。阔内外研究表明，在许多恶性肿瘤中ＳＰｋ２高表达，ｐ７ ”低表达，且两者呈负相关，表明Ｓｐ一２２“ ｋ２ｐ７ ”通路与肿瘤的发生关系密切；但在不同肿瘤中，两者与疾病的关系

细胞周期抑制剂P27 Kip1对乳腺癌的预后意义

癌基因在增生组织、体瘤、垂甲状旁腺癌组织中，
１７的表达显著低于正常组织，与细胞增殖标志７２并 Ⅺ。７呈显著负相关。Ｃｅ６ｈｎ等用腺病毒载体包装人ｐ７基因转染星形细胞瘤细胞Ｕ３３２一ＭＧ并获得７过表达，发现转染细胞的ＣＫ活性明显受抑制，Ｄ细胞倍增时间延长，胞停滞于Ｇ，细期并可见到非整
ＣＫ活性。虽然Ｐ７与多种ｃｃｎＣＫ复台物结Ｄ２可ｙｌ．Ｄｉ
Ｄ阻Ｄ导子周期素依赖性激酶抑制剂（ｙｌ —ｅｅｄｎｉｓＣＫ复合物结台，断ＣＫ的磷酸化过程，致ｃｅｎｄｐｎｅｔ￣ｅｉｋａ
１Ｐ７的分子生物学特性２
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｐｌｋ等… 首先从经ＴＦ￣处理和受细胞间接倍体细胞明显减少，软琼脂中细胞贴壁非依赖性ｏａｙＧ－在触抑制生长而停滞于ｃ期的细胞系ＭＶｌ】，ｕ中发现生长能力及在异种移植模型中的致瘤性丧失，明表
Ｐ９。ｌ
，
合，被认为是广谱的ＣＫ，主要作用于ＧＤＩ但期，通
过抑制ｃｃｎ — Ｄ２复台物的活性使细胞周期停ｙｌＥＣＫｉ滞．抑制细胞的增殖。２２与肿瘤的关系．实验表明Ｐ７在蛋白表达２水平上与肿瘤的形成有关，２Ｐ７蛋白的表达下调导致肿瘤的发生发展 … ，目前普遍认为Ｐ７是一种抑２

胶质瘤组织中CTGFmRNA和p27kip1 mRNA的表达及意义

１资料与方法
量。反应体系为２Ｌ内含ｃＮＬ１５，ＤＡ２Ｉ０×ＢｆｒＬ、ｕｆｅ
２．Ｌ、２５ｍＭＣ１５ＩＬ、ｌｍＭＮＴＰ５Ｌ、５Ｍｇ２１．ｘＯｄ０．
Ｔｑ酶０５ｔ、０Ｍ引物及探针各０１Ｉ；应ａ．Ｌ１０ｔｘｘ．ｘ反Ｌ
山东医药２１０２年第５２卷第２６期
・
临床研究・
胶质瘤组织中ＣＧＲＡ和ＴＦｍＮｐ７ｋｐＲＡ的表达及意义２ｉｌｍＮ
杨常春，王穗暖，张一，杨伊林，罗光华，屈洪涛，李璐
（常州市第一人民医院，苏常州２３０）江１０３
恶性肿瘤的发生发展与细胞周期调控紊乱有
关。结缔组织生长因子（ＴＦ通过调控细胞周期ＣＧ）
（上海博亚生物技术有限公司）ＣＧｐ７ｋｌ３，ＴＦ、２ｉ、一ｐ磷酸甘油醛脱氢酶（ＡＤ引物及Ｔｑ探针序列ＧＰＨ）ａ由上海生工生物工程技术服务有限公司合成。１３组织中ＣＧＮ和ｐ７ｋｐＮ的测．ＴＦｍＲＡ２ｉｌｍＲＡ
１１临床资料．
４７例胶质瘤组织均为我院手术切
条件：５℃ ３０Ｓ然后９９０，５℃ １，０℃ ４，０个５Ｓ６５Ｓ５
循环。ＣＧｐ７ｋｐ、ＡＤＴＦ、２ｉｌＧＰＨ引物及Ｔｑａａｍｎ探针序列见表１。

肝细胞癌中磷酸化p27 kip1的表达及意义

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b lo t 检测两种磷酸化 p 2 7 和 p 2 7
。
在6 例
H CC
及癌
P
—
旁肝新鲜组织中的表达
在 HCC 组
织
并与增殖细胞核抗原 (P C N A ) 的表达相比较
织
．．

结肠腺癌组织p27 kip1表达水平及与临床病理因素的关系

ｏｃｍｐｒｄｗｔｅｄａｅｔｃｕｉｕ．ｐ７ｅｐｅｓｎｉｒｉｏｓｕｓｏｒｌｅｉｎＩａｅｉｔｊｃｎｏｓｓｅ２ｘｒｓｉｃｃｍａｔｓｅｈｈａｍｕｔｓｏｎａｎｉｗａｒｅｔｄｓｉｃａｇ－
ｉａｔｔｉｅｅｔａｉｎｇａｅｎａｉｅｄｐｈａｄｌｃＩｙｈｎｄｔｓａｉＣｏｃｕｉｎＴｈｅｃｎｌｗｉｈｄｆｒｎｉｔｒｄ，ｉｖｓｖｅｔｎｏａｌｍｐｏｅｍｅａｔｓｓｙｆｏ．ｎｌｓｏｅｄ－ｃｅｓｆｐ７Ｐｘｒｓｉｎｍａｅｉｖｌｅｈｌｎｎｒｎｆｌａｉｎｏｏｏｅｔｌｐｔｅｉｌｅｌｒｓｅｏ２ｅｐｅｓｏｙｂｏｖｄｉｔｅｍａｉａｔｔｓｃｍｔｆｃｌｒｃａｉｈｌｌｎｎｇａｒｏｅａｃｓ
中图分类号：３．５Ｒ７５３
文献标识码：Ａ
文章编号：００７４２０）１００ — ３１０－４Ｘ（０７０—０４０
ｐ７因是一种抑癌基因，２基研究显示该基因在
其中男性ｌ６例，女性１；龄＜６５例年Ｏ岁ｌＯ例， ≥６岁２例；Ｏ１肿瘤直径＜４ｌ７，Ｉ２例；Ｔ例 ≥４Ｃｌ４ＣＩＴ肿瘤浸润在肌层以内５，例侵犯浆膜１６例，侵犯至浆膜外】Ｏ例；有淋巴结转移１例，６无淋巴结转移１例。于同组病例中，５选择切端距肿瘤＞５ｌ的切ＴＣＩ端肠粘膜共２例作为对照，２另收集同期诊断结肠腺瘤２例参与对比观察。Ｏ

Skp2和p27 kip1在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达与临床意义

ＤＳ７．６ＣｔＮ．Ａ１４；Ｐ试剂盒：剂ＡＣ－２ＦａｏＬ１７）Ｓ试Ｐｓｂｏｋｎ，剂ＢＰｌ— Ｒ — ｎｉＭｏｓｇ福ｏｔｌｃｉｇ试ｔｏＨＰＡｔｕｅＩＧ（ｙ
（× ０）野，算平均阳性细胞所占百分率。阳４０视计
姜剑婷侯建青周艳玲白丽
ＤＡ０３／１３）Ｂ－０１０１。
ｐ７基因是近年来发现的一种抑癌基因，２目前认为其编码的产物ｐ７蛋白为一种细胞周期蛋白２“ 依赖激酶抑制剂，以通过多种方式参与细胞周期可调控，止细胞从Ｇ期到Ｓ期的转变，终抑制细阻最
一
进行平均半定量处理。染色强度评分标准：着色不
０分，色１分，黄色２分，褐色３分；性细胞黄棕棕阳比例评定标准 … ：张标本随机选取５个高倍镜每
、
对象和方法
１．研究对象：取青岛大学医学院附属烟台毓选璜顶医院２０００年１月至２００４年１２月卵巢浆液性上皮性肿瘤１４例为研究对象。其中良性腺瘤２２４例，交界性肿瘤２０例，卵巢浆液性腺癌８０例。全部病例手术前未接受任何治疗（术初治者）患者年手，龄２７６～８岁，有完整临床病理资料。ＦＧ分期均ＩＯ（９８： Ⅱ期５１８）Ｉ、２例， Ⅳ 期２ Ⅲ、８例；织学分组级：高分化２４例，中低分化５６例；巴转移２淋０例。标本离体后经１％中性福尔马林固定４，蜡包０８ｈ石埋，片厚度４ｍ，规ＨＥ染色和Ｓ切常Ｐ免疫组化染色。２．实验方法：用免疫组化链霉菌抗生物素蛋采白一氧化酶染色法（Ｐ法）过Ｓ检测１４例卵巢浆液性２上皮性肿瘤组织中Ｓｐ、２ “ ｋ２ｐ７的表达。３．主要试剂：ｋ２鼠抗人浓缩单克隆抗体Ｓｐ（ａｔｒｚＢｏｃｎｌｇＳｎａＣｕｉｔｈｏｙ公司，隆号２８９Ｃｔｅｏ克ＣＤａＮ．Ｃ７６）稀释１５ｏＳ－１４，：０为工作液；２ｐ７鼠抗人单克隆抗体（州迈新生物技术开发有限公司，隆号福克

肿瘤标志物JAB1、Akt和p27kip1的表达及对肿瘤细胞增殖的影响

分子诊断与治疗杂志
２１００年５月第２卷第３期
ＪＭｏａｎＴｅ，Ｍａ００Ｖ１２Ｎｏ３ｌＤｉｈｒｇｙ２１，ｏ．．
・０・２１
・
综
述・
肿瘤标志物ＪＢ、Ａｔｐ７ｐ的表达及对肿瘤细Ａｋ和２１１胞增殖的影响异常是肿瘤发生发展的重要机制之一，多肿瘤标志物的异常表达均能影响很细胞的正常增殖从而导致肿瘤的发生。ＣＪ．ＵＮ激活结合蛋白ＩＪ）过与多种蛋白相互作用，（ＡＢ１通参与多种信号途径，在人多种癌症中ＪＡＢ１表达增高，同时介导ｐ７出核转运及泛素化降解从而降低其在胞浆２
【ＥＫＹＷＯＲＤ】Ｊ１ＣＳ；ｏＰ；２；ｋ；Ｅ２ＴｍｏＳＡ；Ｎ５ｃｇｐ７ＡｔＨＲ；ｕｒＢ
目前，以癌基因（ｎｏｅｅｏｃｇｎ）或抑癌基因（ｕｎｒｔｉｏｓｐｒｓｏｅｅ）为肿瘤标志物的研究已取得很大ｕｐｅｓｒｎ作ｇ
ｉｃｅｓｄｎｒａｅ．ｗｈｌｈｘｒｓｉｎｏ２ｗａｅｒａｅ．ｔＷａｈｗｅ２ ‘ ｓｒｇｌｔｄｂｓａｃｓｉｉｔｉｔｅｅｐｅｓｏｆｐ７ｅｓｄｃｅｓｄＩｓｓｏｄｐ７ｉｅｕａｅｙｉｃｅｓｂｌｙｔｉ幻ｎｃｅｘｌｓｏｄｄｇａａｉｎｂｏｙｂｑｉｎｔｎｉｅｃｔｐａｍ．ａｂｔｉｖｌｅｉｈＡＢｕｌａｅｃｕｉｎａｅｒｄｔｙｐｌｕｉｕｔａｉｔｙｏｌｒｎｏｉｏｎｈｓＭｙｅＡｋｎｏｖｎｔｅＪ１－

P27Kip1

一
ＣＫ复合物形成复合体．Ｄ抑制该复合物蛋白激酶活性．使细
中囝分类号：７７３Ｒ３文献标识码：Ａ文章编号：０８２１０２０— ８３１０．４２０１２０２０５Ｃ０
聚积，胞重新进＾静止水平。细
原始细胞最终分化成为成熟细胞之前要进行若干次分裂．什幺原因使它们在适当的时候停止分裂？体内外因素是又是如何干扰了这种终止机制．导致细胞无限增殖而形成肿瘤？其机制不清。但有学者证明Ｐ７ｉｌ随培养的原始细胞２Ｋｐ增殖而累积．种相关性提示Ｐ７／ｌ的聚积可能是细胞自这２Ｋｐ身具有的限时装置．它使细胞周期停止在适当的时间，止分终裂开始分化。正常情况下，种限时装置依赖于推动细胞周这期的细胞内刺激性蛋白的衰减．和阻止细胞周期进展的细胞
点的进展咆间接触进期Ｇ和可以阻止Ｅ一 ④ 复合物的激活．导产生Ｐ７ｉｌ诱２Ｋｐ。
多周期紊和周期紊依赖性激酶（ｙｌｃｃｎ—ｄｐｎｅｔｋｍｅ，ｉｅｅｄｔｉｓａｒ瓯）向调节细胞周期进展。周期紊／Ｉ正Ｃ３Ｋ复合物在ＣＫＤ激活型激酶（ＤＣＫ—ａｔａｎｎｓ，Ａ作用下磷酸化而被ｃ￣ｔｇｌａｅＣＫ）ｉｌｄ激活，而周期紊／ＤＣＫ复合物被一定数量的ＣＫ抑制物负向Ｄ
维普资讯
国外医学妇幼保健分册２０年第１０２３卷第２期
Ｐ７ｉｌ蛋白与妇科肿瘤２Ｋｐ

P27 kip1和Skp2在食管癌中的表达

相反，ｋ２蛋白则明显增高，且二者呈负相关．Ｓｐ而
ＤｅａｔｎｏＯｒｏａｄｃａｄＴａｍａｏｏ，ＴｇｈｐｒｍｅｔｆｔｐｅｉｓｎｒｕｔｌｇｈｙｎａｓａｎＰｏｌ’ Ｈｏｐｔ。Ｔｇｈ６０ｅｐｅＳｓｉｌａｎａｓａ０３０，Ｃｉａｎｈｎ
ａＳ２ｉｎｄｋｐｎ
（５３％，８４％）淋巴结转移阳性组（１７％，３４％）４．６４．５，３．ｌ６．ｌ
与阴性组（５３％，７５％）高分化组（２９％，９６％）５．６３．０，６．６２．３
ａｓｇｉｃｔｄｆｒｎｅｂｔｅｎｔｅｅｏｈｅａｃｎｍａｇｏｐｉｎｆａｉｅｅｃｅｅｓｐａａｃｒｉｏｒｕｉｎｗｈｇｌ

（５３％，８４％）ａｄｔｅｎｉｂｒｇｎｎｃｃｒｕｉｕ４．６４．５ｎｅｈｉｏ —ａｅｏｓｔｓｅｈｇｏｎｎｓｇｏｐ（３３％，％）ｅｅｎｔｓｐａｅａｉｏａｉｌｒｕ９．３０，ｂｔｅｅｅｏｈａｃｃｎｍｗｔｗｈｇｌｒｓＩｈｍｐｏｅｍｔａｓ３．１ｔｅｌｈｎｄｅａｔｉ（１７％，６．１）ａｄｔｅｏｅｙｓｓ３４％ｎｎｓｈｗｔｏｔｔｅｙｐｏｅｅｓｓ（５６，３．５％）ｉｕｈｌｈｎｄｍｔｔｉ５．３％ｈｍａａｓ７０，