郑州大学现代远程教育《医学遗传学》课程作业答案

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一．作业撰写要求
1.每题都做；
2.正文小四，行距1.5倍。

二．作业题目（每题20分，共100分）
1.试述间接致癌物的致癌过程。

2.为什麽说肿瘤是多基因疾病？
3.抗肿瘤免疫逃逸的机制是什麽？
4.肿瘤细胞的形态特点与正常细胞有哪些不一样？
5.简述肿瘤的一、二、三级预防及其意义。

1、试述间接致癌物的致癌过程
答：90％以上化学致癌物进入机体需经代谢活化或生物转化为终致癌物才能起到致癌作用。

这一类化学致癌物被称为前致癌物或间接致癌物。

前致癌物只有经过代谢转化为终致癌后，对细胞才能产生致癌启动剂的作用。

（1）化学致癌物的代谢
I相代谢酶CytP450 能够对间接致癌物产生代谢活化作用使之具有致癌性。

主要化学致癌物的代谢如下：①多环芳烃的代谢，多环芳烃主要代谢氧化物为环氧化物，环氧化物与亲电子化合物反应，形成终致癌物。

②芳香胺类代谢，代表物质为2—乙酰氨基芴，其经典活化代谢是依次经过N—羟化反应、酯化反应，生成致癌物。

③亚硝胺类代谢，其中N—亚硝胺代谢活化为具有烷基化作用的中间产物，才具有致癌活性。

（2）经代谢活化后成为终致癌物起致癌作用。

终致癌物与DNA等生物大分子共价结合生成DNA加成物，使生物大分子烷基化，结果导致DNA碱基突变。

各种致癌物造成DNA的损伤主要包括碱基损伤和DNA链断裂。

致癌的过程大体包括三个过程，及癌变的启动、促进和发展。

致癌物作用于机体，通过诱发原癌基因的点突变、染色体易位、DNA重组、扩增及甲基化能力丧失使其被激活，成为致癌作用的癌基因从而推动了癌变的进程，最终导致癌变。

2、为什么说肿瘤是多基因疾病？
答：肿瘤是细胞中多基因突变累积的结果，这些基因突变主要发生在三类细胞基因，即癌基因、肿瘤抑制基因和DNA修复基因。

癌基因是存在于病毒或细胞基因组中,表达产物控制细胞生长、增殖和分化，其结构或表达异常可引起细胞癌变的基因。

原癌基因是未活化的细胞癌基因。

是细胞的正常基因，受致癌因素“激活”后，具有转化活性。

原癌基因通过启动子与增强子的插入、基因重排、原癌基因扩增、.点突变、甲基化程度降低、染色质非组蛋白的改变等方式被激活成为癌基因。

例如：ras基因和myc基因变异可能导致肿瘤的发生。

抑癌基因是一类抑制细胞过度生长增殖，从而遏制肿瘤形成的基因。

又称抗癌基因、隐性癌基因、肿瘤易感基因。

与癌基因一样都是细胞的正常基因，共同调控细胞的增殖和分化。

抑癌基因的失活或丢失，亦可使细胞增殖分化失控，导致肿瘤的发生；而抑癌基因的过表达，则加速衰老的进程。

在正常细胞中存在肿瘤抑制基因，阻止杂交细胞发生肿瘤，当这类基因缺失或变异时，抑制肿瘤的功能丧失，导致肿瘤的形成。

在抑制肿瘤生成过程中，需各种肿瘤抑制基因的协同作用，任一种抑癌基因缺乏或失活均有可能导致肿瘤发生。

例如：野生型p53被誉为“基因卫士”，突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因表达失控导致肿瘤发生。

Rb基因一旦功能丧失或先天性缺陷，成视网膜细胞异常增殖，形成视网膜母细胞瘤。

DNA修复基因变异会导致DNA损伤，推动癌变的发生。

总之，原癌基因的激活或抑癌基因的失活可能导致细胞的恶化，在这个过程中需要一系列肿瘤相关基因的协同作用。

3、抗肿瘤免疫逃避的机制是什么？
答：在免疫正常状态下，肿瘤也可在不同层面，不同位点通过不同的机制逃逸机体免疫攻击，最终导致肿瘤的形成。

一．抗原调变
宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，使肿瘤细胞不被免疫系统识别，得以逃避免疫攻击，此为“抗原调变”。

其机理可能是抗原从细胞脱落、抗原抗体结合后发生帽状形成现象和抗原被内吞饮有关。

CTL识别的肿瘤抗原消失与肿瘤的生长及转移有关
二．MHC-I表达异常
MHC-I表达异常使其水平降低或消失，致CTL对瘤细胞上的抗原不能识别，从而肿瘤细胞得以逃逸宿主的免疫攻击。

在受试动物及人类肿瘤中可发现MHC-I 丢失。

此机制可能与肿瘤细胞去分化有关。

三．肿瘤细胞对抗原的加工、处理和呈递障碍
某些肿瘤细胞（如人小细胞肺癌细胞）不能将MHC-I类分子-抗原肽复合物转移至癌细胞表面；某些肿瘤细胞内LMP-1、LMP-2和TAP表达低下。

上述情况均导致肿瘤细胞对抗原的加工、处理和呈递障碍，使肿瘤细胞不能有效呈递抗原而逃逸机体免疫机制的攻击。

四．肿瘤抗原诱发免疫耐受
瘤细胞与不同发育阶段的淋巴细胞接触，瘤抗原可诱导早期幼稚淋巴细胞产生免疫耐受。

突变细胞早期产生新的抗原量少且抗原性弱，此抗原长期刺激机体免疫系统也可产生免疫耐受
五．免疫选择
某些肿瘤细胞对免疫监视系统敏感则被消灭，另一些不敏感则存留下来，最终形成肿瘤。

此为免疫选择。

其产生机制为：
1.肿瘤抗原发生调变；
2.一些肿瘤抗原性弱，不能有效激活抗肿瘤免疫应答；
3.肿瘤细胞发生突变，逃逸免疫监视。

六．免疫刺激
少量瘤细胞早期不但不能诱导有效的免疫应答，反而刺激肿瘤细胞生长。

此为免疫刺激。

机制：可能与肿瘤组织内淋巴细胞能为肿瘤细胞提供某些“营养物质即肿瘤营养因子”，刺激肿瘤细胞生长有关。

4、肿瘤细胞的形态特点与正常细胞有哪些不一样？
一．肿瘤细胞的异形性
肿瘤细胞大小不一，形态各异，通常较其起源细胞大，可有单核或多核瘤巨细胞出现。

二．肿瘤细胞排列失极性
细胞排列紊乱，失去正常的排列结构、层次或极性，甚至细胞核长轴与细胞长轴不一致。

三．肿瘤细胞幼稚性
细胞形态表现为起源细胞的胚胎细胞的特点。

四．肿瘤细胞生长活跃性
因细胞生长快而出现细胞密集，甚至因细胞生长过快引起供血不足而致坏死。

五．肿瘤细胞超微结构的改变
肿瘤细胞核具有多形性，即其大小、形态及染色不一致，细胞核体积增大，核质比增大。

核形状不一，并可出现巨核、双核、多核或奇异核。

核内染色体增多，呈不均一状态。

线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生；细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常；细胞表面特征改变，产生TSA和TAA。

5.简述肿瘤的一、二、三级预防及其意义
答：一级预防又叫病因预防，是整个三级预防中最重要、最根本的预防。

所谓一级预防，是指消除或减少可能致癌的因素，以防止肿瘤的发生。

如控烟，控制乙肝、人类乳突病毒（HPV)、幽门螺杆菌等可以引发癌症的感染源，以及对饮食习惯、营养、职业危害的干预。

即：倡导健康生活方式，减少致癌因素。

也就是说，一级预防是以预防肿瘤的发生为目标，而不是通过治疗来消除肿瘤。

二级预防又叫第二级预防或临床前预防、“三早”预防。

是指肿瘤一旦发生，如何在早期阶段发现，予以及时治疗，其目标是防止初发疾病的发展。

作为二级预防，应特别强调“三早”，即早期发现、早期诊断、早期治疗。

只有做到“三早”，
才能把肿瘤消灭在萌芽状态。

三级预防又称第三级预防、临床（期）预防或康复性预防，即诊断与治疗后的康复。

其目标是防止病情恶化，提高生存质量及减轻痛苦，延长生命。

其任务是采取多学科综合诊断和治疗，正确选择合理以至最佳诊疗方案，为能够治愈患者提供根治治疗，以达到治愈的目的；为已无法治愈的患者提供姑息治疗和临终治疗，以延长生存时间和改善生活质量。