神经甾体

合集下载

神经甾体——一类新的神经调节剂

神经甾体——一类新的神经调节剂
李文姬;李绍顺
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】1997(021)003
【摘要】神经甾体是由中枢，周围神经组织及腺体产生的对中枢神经系统具有重要调节作用的一类甾体化合物，它不同于经典的皮质激素和性激素，在体内有特定的生物合成，代谢及调节机制，具有多种生理作用，如中枢抑制，记忆增强，神经保护等，本文概述了近年关于神经甾体类化合物的生物合成，代谢，生理药理学作用及其作用机制等方面研究的一些新进展。

【总页数】7页(P129-135)
【作者】李文姬;李绍顺
【作者单位】第二军医大学基础部;第二军医大学基础部
【正文语种】中文
【中图分类】R971
【相关文献】
1.一类时滞BAM神经网络的全局指数稳定性的新准则 [J], 贾秀玲;段誉
2.一类时滞模糊BAM神经网络周期解的全局指数稳定性的新准则 [J], 王继禹;贾秀玲;段誉
3.一类时滞BAM神经网络的全局指数稳定性的新准则 [J], 贾秀玲;段誉;
4.一类时滞模糊BAM神经网络周期解的全局指数稳定性的新准则 [J], 王继禹;贾秀玲;段誉;
5.一类非自治的高阶BAM神经网络周期解的全局指数稳定性的新准则 [J], 王继禹;常彦妮
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【国家自然科学基金】_神经甾体_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731

2009年序号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 14-二十碳四烯酸 15
ห้องสมุดไป่ตู้
科研热词香加皮长棘海星诱捕剂脂肪酸知母皂苷bⅱ 杠柳抗肿瘤强心苷类原代大鼠神经细胞 c21甾体 aβ 25-35 8 5 11
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2008年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
科研热词神经甾体非基因组作用阿尔茨海默病针荔海绵醛固酮膜受体肝x受体细胞信号转导神经酰胺神经元变性盐皮质激素受体甾体皂甙海马,神经元海绵 p450侧链裂解酶 c型尼曼-皮克病
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年序号 1 2 3 4 5 6 7 8
科研热词视交叉上气逆证
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
2011年科研热词针层孔属脑皮质神经元细胞凋亡神经鞘糖脂神经活性甾体甾体皂苷生物活性火木层孔菌海星活性筛选次级代谢产物构效关系化学成分别孕烯醇酮推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
科研热词神经甾体钩吻素子钩吻配体转位蛋白18kda 苯二氮(艹卓)类肝气郁证肝气逆证经前期综合征神经递质神经精神疾病神经类固醇神经病理性疼痛神经活性甾体性激素水平合成代谢分离纯化亚基下丘脑-垂体-肾上腺轴 γ -氨基丁酸受体

甾体化合物的重要性

甾体化合物的重要性甾体化合物的重要性摘要：甾体化合物是重要的类脂，它是一类具有环戊烷骈多氢菲碳架结构的化合物，广泛存在于动植物体内，具有重要的生理作用，在医药方面得到广泛的应用，因此此类化合物对人类显得如此之重要。

关键词：甾体化合物生理活性疾病应用一.甾体化合物的简介甾体化合物中都含有一个由四环组成的骨架叫做环戊烷骈多氢菲，在母核环上的C13和C10常连有甲基称为角甲基，在C17上连有烃基，在基本结构上海含有羟基、羧基、双键等官能团，其数量和位置各异，构成了各种不同类型的甾体化合物。

其命名主要采用俗名，如胆固醇、黄体酮、睾丸酮等。

甾体母核: 环戊烷并多氢菲，其结构如下31245678910111213141819R151617A BC D许多载体化合物都有较强的生理活性，临床上广泛应用于抗炎、抗过敏、抗休克等。

载体药物的发现及药物成功的合成是近半个世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展之一载体药物也仅次于抗生素的第二大类的药物。

二.甾体化合物的分类根据C17上连接的基团不同可以分为①植物甾醇②甾体皂苷类③强心苷类④昆虫变态激素⑤C21甾类⑥胆汁酸类三.各类甾体化合物的生理活性1.胆固醇与人体的关系在人体和动物的脑、脊髓、以及血液中都存在胆固醇，其中正常人的血液中胆固醇的含量是2.82～5.95mmol/L。

若人体内的胆固醇代谢发生障碍或者摄入量太多时，就会从血液中沉淀析出，引起血管硬化和结石胆固醇在肝中降解的代谢产物，是胆汁的重要成分，有助于脂质在肠道的消化吸收。

2.7—脱羟胆固醇与胆固醇不同的是，该结构中的C7—C8之间含有双键，它存在于人体皮肤中，在紫外线的照射下，能转化为维生素D3。

麦角固醇结构与其结构相似，再C17所连的烃基上多了一个双键和一个甲基。

它是一种植物甾醇，再紫外线的照射下能转化为维生素D2.以上两种维生素都属于D组维生素，是脂溶性维生素，具有抗佝偻病作用，因此小孩可通过是当地赛阳光，多吃含有维生素D的食物，如鱼肝油，牛奶、蛋黄等可以预防佝偻病、软骨病。

神经活性甾体与精神分裂症

神经活性甾体与精神分裂症江沛;刘艺平;李焕德;蔡骅琳;张利明【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2012(038)009【总页数】3页(P572-574)【关键词】神经活性甾体;精神分裂症;中枢神经系统【作者】江沛;刘艺平;李焕德;蔡骅琳;张利明【作者单位】中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011;中南大学药学院;中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011;中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011;中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011;中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011;中南大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R749.3传统观念认为甾体激素在体内通常与细胞内受体结合来诱导或者抑制基因的表达，在调节机体电解质的平衡、生殖基础、免疫功能等方面起着必不可少的作用［1］。

随着近年来在中枢神经系统中一系列甾体激素作用位点的发现，越来越多的研究表明这些甾体激素不仅能调节基因的表达，还能对很多神经递质受体有快速的调节作用，进而影响相应递质的合成与释放。

其长期作用则能对抗氧化应激、促进神经元发育成熟、调节情绪及记忆，与中枢神经系统的发育成熟有密切的关系。

神经活性甾体便是指这些能够对神经系统起到调节作用的甾体激素［2］，主要包括：雌激素（estrogen）、睾酮（testos⁃terone）、脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone， DHEA）、孕烯醇酮（pregnenolone）等。

本文也就近年来部分神经活性甾体与精神分裂症的相关研究进行综述。

1 合成与代谢在人体内神经活性甾体主要由外周内分泌腺（性腺、肾上腺）和神经系统一同合成，其合成的第一步都是由胆固醇转运进入线粒体，经细胞色素P450酶代谢，侧链裂解后生成孕烯醇酮（pregnenolone）；最后由孕烯醇酮分别经3β⁃羟类固醇脱氢酶（3β⁃hydroxysteroid dehydrogenase，3β⁃HSD）、5α⁃还原酶（5α⁃reduc⁃tase）、17β⁃羟类固醇脱氢酶（173β⁃hydroxysteroid dehydrogenase，17β⁃HSD）及芳构化酶（aromatase）等一系列酶促反应进一步代谢生成（如图1）。

神经生理名解及问答

K+平衡电位：神经元膜上由k+外流而形成的内负外正的电位差限制k+进一步外流，这种电动势梯度的对抗作用最终与浓度的驱动作用达到平衡，此时膜两侧的电位差称为K+平衡电位同源受体：接受邻近神经元末梢传来的相同神经递质，与自身受体共同对其释放进行调节，使之维持在相对稳定的水平突触易化：当突触前膜接受一短串刺激时，虽每个刺激都引起递质的释放，但后来的刺激所引起递质释放量，比前面刺激引起的释放量要多，引起的突触后电位更大，然而此效应消失得也很快，只能维持数十到数百毫秒。

突触压抑：与突触易化相当对应，突触前膜接受一短串刺激时，引起的突触后电位逐步减小的现象。

受体的正协同性：当某一受体与配体结合后，会诱导邻近的同类受体结合部位构象发生变化，并使该受体对配体的亲和力升高。

上调：调节使受体数量增多或结合容量增加。

下调：调节使受体数量减少或结合容量减小神经递质：由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。

神经调质：在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学物质。

受体：能与配体特异性结合并产生特定生物学效应的细胞蛋白质神经甾体的组构作用：神经甾体对脑的发育、分化，对个体的行为等有着很大的影响，甚至发挥决定性的作用。

在个体发育早期，性激素可影响、改变神经系统的结构，使不同性别动物在神经系统的构造上出现性的分化，这种作用称组构作用。

神经-骨骼肌接头：躯体运动神经与骨骼肌之间的功能性联系部位增敏：由于受体激动剂水平降低或拮抗剂的应用，或因其它神经递质或激素的释放，引起受体与配体结合的敏感性和反应性增强，也叫超敏。

失敏：长期使用某一种激动剂期间或以后，组织或细胞受体对该配体的敏感性和反应性降低的现象，也叫脱敏或耐受。

细胞信号转导：在外界环境刺激因子和胞间通讯信号分子作用下，由细胞表面/胞内受体接受后，跨膜转换形成胞内第二信使，以及经过其后的信号途径组分的级联传递、引起细胞生理反应和诱导基因表达的过程。

神经甾体与基底前脑胆碱能系统

３神经甾体对ＢＣＦＳ的作用
研究还发现，髓及周围神经系统中也存在甾体的合成，脊因此神经甾体目前被定义为能在神经系统中合成的甾体类物
质。基底前脑胆碱能系统（ａａｆｒｂａｈｌｅｇｃｓｓｂｓｌｏｅｒｉｅｏｉｒｉｙ— ｎｎｔｒ，ＦＳ是脑内两大胆碱能系统之一，量胆碱能神经元ｅＢＣ）ｎ大胞体会聚于此，它们发出广泛的突起支配着大脑皮质、马、海
３１神经甾体对ＢＣ．ＦＳ中胆碱能神经元形态的影响神经
生成孕烯醇酮。随后，烯醇酮进入微粒体，经Ｐ５ｅ７孕先４０Ｉ
作用转化成脱氢表雄酮，经３＿基脱氢酶（ｈｄｏｙ— 再ｐ羟３ｙｒｘｓｔｒｉｄｈｄｏｅａｅ３ｅｏｄｅｙｒｇｎｓ，ＨＳ）化转化成雄烯二酮。微粒Ｄ催体中的孕烯醇酮也可先被３ＨＳ催化生成孕酮，经Ｄ再Ｐ５ｃ７用而转化成雄烯二酮。生成的雄烯二酮可通过４０１作两条途径并最终转化成雌二醇，即雄烯二酮可先被１１羟基７一３
已有的研究表明，经甾体具有两条合成代谢通路，神一条为经典的甾体合成通路，另一条为替代通路。在经典通路
中，固醇作为底物先被甾体合成急性调节蛋白（ｔｒｉ — 胆ｓｅｏｄｏ

12中枢神经系统药理镇静催眠药

地西泮等药物与BZ类位点的结合可被GABA促进，而被GABA阻断药比库库林（bicuculine）阻断。
杏仁核和海马等边缘系统结构中的GABAA受体介导BZ类药物的抗焦虑作用，而镇静催眠作用与脑干核内的受体有关。
作用机制
BDZ+BDZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物
促GABA与GABAA R结合
巴比妥类作用与用途比较
亚类药物苯巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥显效时间（小时） 0.5~1 0.25 ~0.5 0.25 ~0.5 0.25 作用维持时间（小时） 6~8 3 ~6 3 ~6 2 ~3 主要用途抗惊厥抗惊厥镇静催眠抗惊厥镇静催眠
长效类：地西泮、氟西泮
中效类：硝西泮、氯氮卓、奥沙西泮短效类：三唑仑
一、药动学
吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。
镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药
中枢神经内的递质
1 Ach :功能与运动、学习记忆、警觉及内脏活动有关。分布广泛：运动神经、脑干网状上行激动系统、纹状体、边缘系统、大脑皮层。主要是M、N受体 2 NA：分布在下丘脑、第四脑室极后区及边缘系统、海马等。蓝斑核、延髓及中脑网状结构中NA神经元较多。
第二节静脉麻醉药（intravenous anaesthetics）

第6章神经甾体

五、神经甾体对神经系统的作用
神经系统是多种激素的靶器官，经典的甾体激素对神经系神经系统是多种激素的靶器官，统具有广泛的影响，而且在临床应用中有着较好的作用效果。统具有广泛的影响，而且在临床应用中有着较好的作用效果。神经甾体对脑的发育、分化，神经甾体对脑的发育、分化，对个体的行为等有着很大的影响，甚至发挥决定性的作用。在个体发育早期，性激素可以影响，甚至发挥决定性的作用。在个体发育早期，影响、改变神经系统的结构，使不同性别动物在神经系统的构影响、改变神经系统的结构，造上出现性的分化，Phoenix等把这种作用称为等把这种作用称为组构作用造上出现性的分化，Phoenix等把这种作用称为组构作用（organization）。除性激素具有这种作用外，肾上腺皮质激素、 organization）除性激素具有这种作用外，肾上腺皮质激素、甲状腺激素也有这种生理学作用。甲状腺激素也有这种生理学作用。当神经系统已发育成熟以后，神经甾体对神经系统仍具有当神经系统已发育成熟以后，重要的生理学作用。重要的生理学作用。
第一节概述
一、神经甾体的概念
神经甾体（Neurosteroids）是指存在于外周和中枢神经系神经甾体（Neurosteroids）统中，其生成及作用与神经系统密切相关的一类甾体化合统中，物。
二、神经甾体的来源
一类是产生于神经系统，一类是产生于神经系统，包括对神经系统有活性和无活性的产生于神经系统甾体物质。甾体物质。另一类是由传统的内分泌腺产生内分泌腺产生，另一类是由传统的内分泌腺产生，对神经系统有活性的甾体化合物。化合物。
（四）与性行为的关系
在啮齿类动物中，在啮齿类动物中，性行为的改变与神经甾体的合成代谢有关。已知雌激素与雌鼠性行为的密切关系，有关。已知雌激素与雌鼠性行为的密切关系，在雄性大鼠脑内孕烯醇酮浓度下降时，对发情期的雌性大鼠释放的气味敏内孕烯醇酮浓度下降时，感性下降；DHEA可抑制雄性大鼠对哺乳期雌鼠的进攻行为，可抑制雄性大鼠对哺乳期雌鼠的进攻行为，感性下降；DHEA可抑制雄性大鼠对哺乳期雌鼠的进攻行为即PREG和DHEA浓度的上升可以改变雄性大鼠的性行为。 PREG和DHEA浓度的上升可以改变雄性大鼠的性行为浓度的上升可以改变雄性大鼠的性行为。

神经甾体与神经系统变性病

（．ｙｒｐｏｅｔｒｎ，ａＲ５Ｄｈｄｏｒｇｓｏｅ５ＤＨＰＯＧ）脱氢表雄酮（ｅｅ、ｄ—
ｈｄｏｐｎｒｓｅｏｅＤｙｒｅｉｄｏｔｒｎ，ＨＥ及其硫酸酯（ａＡ）ＤＨＥ－）。细ＡＳ等胞色素Ｐ５酶包括线粒体酶（４０ｃ、Ｐ５ｃｌ４０Ｐ５ｓｃ４０ｌ、Ｐ５ｃｌＳ和微粒体酶（４０ｌ、４０２、４０ｒ）非细４０ｌＡ）Ｐ５ｃ７Ｐ５ｃｌＰ５ａｏ；胞色素Ｐ５酶包括３ＨＳｌ￣Ｄ、７ＨＳ５Ｒｄ４０ａＤ、ＩＨＳｌ１Ｄ、ａｅ、３３３ＨＳ３ｔＤ等。ｍＲＮＡ及蛋白质分析证实，化合成神经甾体催
的酶广泛分布于神经系统各部位，皮层、马、底核、如海基丘脑、丘脑、脑、干、髓及周围神经等＿。下小脑脊３］１２神经甾体主要的功能及作用机制神经甾体的主要功．能包括促进髓鞘形成、发育、脑神经元分化及成熟，护神经保
Ｓ）孕酮、（ｐｏｅｔｒｎ，ＰＯＧ）５脱氢孕酮ｒｇｓｅｏｅＲ、ａ
呆等，病理改变为神经元脂质沉积、鞘脱失、突球状体其髓轴
形成、经原纤维缠结形成及神经元变性死亡［。ＮＰ — 基神４］Ｃｌ
疫组织化学研究证实，们的合成酶Ｐ５ｓｃ５一原酶和它４０ｃ、ａ还表达下降『。ｎｃ一ａ羟５］ｐ小鼠在出生前合成ＡＰ的酶活性基本正常，在出生后小鼠由而

神经甾体在抑郁发作治疗中的作用

686上海交通大学学报（医学版）2018, 38 (6)中枢神经系统从头合成（de novo synthesis），其合成所需酶在神经元及胶质细胞中有广泛分布，其合成场所有杏仁体、海马、大脑皮质等[4, 9]。

神经甾体的合成原料为胆固醇。

胆固醇经类固醇激素合成急性调节蛋白（steroidogenic acute regulatory protein，StAR），由线粒体外膜转运至线粒体内膜，经细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（P450 cholesterol side chain cleavage，P450scc）催化形成孕烯醇酮（pregnenolone，PREG）。

PREG的合成是神经甾体合成中的第一个限速步骤。

作为几乎所有神经甾体的前体，PREG在人体中有多种代谢途径：可经硫化合成硫化孕烯醇酮（pregnenolone sulfate，Preg-S）；或经催化合成孕酮（progesterone，PROG），并进一步通过5α-还原酶等酶作用，合成孕激素源性神经甾体孕甾醇酮（allopregnanolone，ALLO）；此外，PREG还可代谢为雄激素源性神经甾体及盐皮质激素等[5]。

1.2 神经甾体的作用机制及相关受体神经甾体的作用机制包括急性作用及慢性作用。

急性作用主要引起非基因组效应（non-genomic effects），而慢性作用则可引起非基因组效应及基因组效应（genomic effects）[10]。

基因组机制属于缓慢反应过程。

在这个过程中，神经甾体及其代谢产物与细胞内受体结合，形成类固醇激素-受体复合物，进而调节基因转录。

而非基因组机制属于快速反应过程。

在这个过程中，神经甾体与离子通道相关受体等细胞表面受体结合后，可迅速改变神经兴奋性，继而发挥其生理功能。

研究[11-12]提示，神经甾体与细胞核类固醇激素受体亲和性较低，其调节神经兴奋性的效应主要通过非基因组机制实现[12]。

神经甾体的主要受体包括离子通道相关受体、δ-1受体（δ-1 receptor，δ-1R）、微管相关蛋白2 （microtubule-associated proteins 2，MAP2）、人源大麻素受体1 （cannabinoid receptor type 1，CB1R）等。

神经甾体的研究进展

解酶存在的条件下可合成ＰＥ。神经胶质细胞线粒体ＲＧＪ外膜上存在一种地西泮结合抑制因子，它能促进胆固醇转运至胶
质细胞线粒体内。线粒体内膜的
ｏｈｒ￣ｏｇ，ｅａｎｅｉｃｎｅａｄＴｃｎｌｙｌｕａｇ４１０，ｈｎ）ｆＰａｒｌｙＨｎｎＵｗｒｔｏｉｃｎｅｏｏ，ｒｎ７０３ＣｉｍｏｓｙｆＳｅｈｇａｙａ
维普资讯
医学综述２００８年３月第１４卷第６期
ＭｅｉａＲｃｐｔｌｔ，ｒ０８，１１Ｎ．ｄｃｌｅａｉａｅＭａ０Ｖｏ．４，ｏ６ｕ２
・
８０１・
神经甾体的研究进展
刘
中图分类号：９１Ｒ７
经甾体通过作用于一基丁酸受体，其是一基丁酸受体而发挥作用。神经甾体的研究对记忆、羟戊酸在细胞色素Ｐ５氨尤氨４０侧链裂睡眠、惊厥、胞兴奋性毒性等产生相应的作用，某些疾病的治疗指明方向。细为关键词：经活性甾体；氨基丁酸Ａ受体；烯醇酮；酮神一孕孕
前体能够在中枢神经系统进一步代谢转化成甾体激素。这种
（４０作用下代谢生成ＤＥＰ５ｍ）ＨＡ。部分ＰＥＲＧ及ＤＥＨＡ以其
硫酸脂ＰＥＳ及ＤＥＳ的形式存在。另外，３一甾醇脱ＲＧＨＡ在Ｂ羟氢酶异构酶作用之下，ＲＧ氧化使孕酮生成。孕酮在５ｔＰＥｃ还一原酶的作用下转化为５ｔ氢孕酮；者被３ｔ氧化还原酶ｃ二一后ｃ羟一还原为３ｔｃ四氢孕酮；ｃ还原酶还可催化去氧皮质酮转ｃ５ｔ，一５ｔ一

焦虑障碍的药物治疗介绍

焦虑障碍的药物治疗介绍一、焦虑障碍的当前治疗方案1、5-羟色胺类/去甲肾上腺素类抗抑郁药美国食品药品监督管理局（FDA)批准了几种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）和5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）治疗PD、GAD和SAD，欧盟对于使用SSRIs和SNRIs治疗焦虑障碍的适应证与FDA相似，但是SSRIs的适应证更广泛。

SSRIs和SNRIs都是PD、GAD和SAD的一线治疗方法，并已被证明对焦虑障碍有效。

建议的治疗时间可能不同，可能短至3-6个月，或长达1-2年，甚至更长。

这些药物的耐受性也较好，副作用通常可控或短暂，如恶心、头痛、口干、腹泻或便秘。

2、混合抗抑郁药米氮平被FDA批准用于治疗成人抑郁症，米氮平的优点包括对睡眠和食欲有积极影响；对于老年人的总体安全性良好；药物相互作用相对较少；且与SSRIs和SNRIs相比性相关不良反应相对较少。

米氮平的主要不良反应包括体重增加和其他抗组胺作用，如镇静和口干。

总的来说，有证据表明米氮平可能对改善焦虑有效果，但目前主要是作为一种辅助手段。

安非他酮是一种多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，被批准用于治疗抑郁症、注意力缺失/多动症（ADHD）和戒烟。

尽管安非他酮已被用于正在接受SSRIs治疗的焦虑患者，作为一种辅助药物来抵消性相关的副作用，但这种药物作为焦虑的单一疗法的研究有限。

奈法唑酮是一种5-HT能调节抗抑郁药，被认为能抑制5-HT的再摄取并阻断突触后5-HT2受体，奈法唑酮目前仅被FDA批准用于抑郁症（MDD）的治疗。

一些开放标签研究表明奈法唑酮对PD和GAD有潜在的益处，但没有进行对照研究。

总的来说，它的使用受到了与罕见、严重的肝毒性事件相关的担忧的限制。

3、γ氨基丁酸（GABA）苯二氮䓬类药物作为GABA-A激动剂，长期以来一直被用于治疗焦虑，而且仍然是世界上最广泛使用的精神治疗药物，然而在临床实践中，苯二氮䓬类药物的使用也越来越被诟病。

甾体激素的介绍

在使用甾体激素过程中，如出现不适症状或疑似副作用，应及时就医并告知医生自身用药情况。
06
甾体激素的研究与展望
研究现状及成果
甾体激素的合成与代谢研究
揭示了甾体激素在生物体内的合成途径和代谢机制，为药物设计和疾病治疗提供了重要依据。
甾体激素受体研究
深入探讨了甾体激素与其受体之间的相互作用，阐明了信号传导通路和基因表达调控机制。
体激素治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
甾体激素与其他治疗手段的联合应用
03
探索甾体激素与手术、放疗、免疫治疗等其他治疗手
段的联合应用，以期达到更好的治疗效果。
对人类健康的意义
促进生长发育
甾体激素在人体生长发育过程中发挥着重要作用，适量补充有助于促进骨骼生长和肌肉发育。
维护内环境稳定
甾体激素能够调节水盐代谢、维持血压稳定等，有助于保持人体内环境的平衡。
副作用的预防与处理措施
严格遵医嘱
定期监测
在使用甾体激素时，应严格按照医生的指示进行用药，不随意增减剂量或改变用药方式。
长期使用甾体激素的患者应定期进行相关指标的检查，如骨密度、血压、血脂等，以便及时发现并处理潜在问题。
调整生活方式
及时就医
保持良好的作息和饮食习惯，适当进行运动锻炼，有助于减轻甾体激素的副作用。
孕激素类药物
常用于治疗月经不调、子宫内膜异位症、习惯性流产等。
肾上腺皮质激素类药物
糖皮质激素类药物
具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病等。
盐皮质激素类药物
主要用于治疗原发性醛固酮增多症等疾病。
其他甾体激素类药物
避孕药
通过抑制排卵、改变子宫内膜环境等作用达到避孕效果。

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍之欧阳德创编

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍时间：2021.03.07 创作：欧阳德Tomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3and KenjiHashimoto3,*摘要：神经精神疾病(如精神分裂症和精神病性抑郁症) 患者的核心特征是认知障碍。

目前用于治疗认知障碍的药物有显著的局限性，所以人们仍在积极地寻找更有效的治疗药物。

在大脑中，内质网sigma-1受体蛋白是大脑内唯一的结合位点，对多个神经递质系统产生强效作用。

越来越多的证据表明，在神经精神性疾病的病理生理学方面和一些治疗药物【如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、多奈哌齐和神经甾体】的作用机理中，sigma-1受体都发挥着作用。

在SSRIs中，氟伏沙明是强效的sigma-1受体激动剂，与sigma-1受体的亲和力最高。

sigma-1受体激动剂大大增强神经生长因子（NGF）诱导的PC12细胞轴突生长，选择性sigma-1受体拮抗剂NE-100可拮抗这一作用。

此外，亚慢性给予sigma-1受体激动剂（例如氟伏沙明、SA4503（库他美新）和多奈哌齐）可显著改善苯环己哌啶（PCP）诱导的认知障碍（与精神分裂症动物模型有关）。

通过联合给予NE-100，可拮抗这一作用。

采用特定的sigma-1受体配体[11C] SA4503，进行正电子发射断层扫描（PET）研究，结果表明，氟伏沙明和多奈哌齐可与健康人脑中的sigma-1受体结合。

在临床研究中，某些sigma-1受体激动剂，包括氟伏沙明、多奈哌齐和神经甾体，可改善神经精神疾病中的认知障碍和临床症状。

在本文中，我们将回顾最近关于sigma-1受体激动剂作为潜在的治疗精神分裂症和精神病性抑郁症认知障碍药物的研究成果。

关键词：sigma-1受体、认知、精神分裂症、精神病性抑郁症、谵妄Sigma-1 Receptor Agonists as Therapeutic Drugs for Cognitive ImpairmentinNeuropsychiatric DiseasesTomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3and KenjiHashimoto3,*1Research Center for Child Mental Development, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;2Department of Psychiatry, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;3Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, JapanAbstract: Cognitive impairment is a core feature of patients with neuropsychiatric diseases such as schizophrenia and psychotic depression.The drugs currently used to treat cognitive impairment have significant limitations, ensuring that the search for more effectivetherapies remains active. Endoplasmic reticulum protein sigma-1 receptors are unique binding sites in the brain that exert a potent effecton multipleneurotransmitter systems. Accumulating evidence suggests that sigma-1 receptors play a role in both the pathophysiology ofneuropsychiatric diseases, and the mechanistic action of some therapeutic drugs, such as the selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs), donepezil and neurosteroids. Among SSRIs, fluvoxamine, a potent sigma-1 receptor agonist, has the highest affinity at sigma-1receptors. Sigma-1 receptor agonists greatly potentiate nerve-growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells, an effect thatis antagonized by treatment with the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100. Furthermore, phencyclidine (PCP)-induced cognitiveimpairment, associated with animal models of schizophrenia is significantly improved by sub-chronic administration of sigma-1 receptoragonists such as fluvoxamine, SA4503 (cutamesine) and donepezil. This effect is antagonized byco-administration of NE-100. A positronemission tomography (PET) study using the specific sigma-1 receptor ligand [11C]SA4503 demonstrates that fluvoxamine and donepezilbind to sigma-1 receptors in the healthy human brain. In clinical studies, some sigma-1 receptor agonists, including fluvoxamine,donepezil and neurosteroids, improve cognitive impairment and clinical symptoms in neuropsychiatric diseases. In this article, we reviewthe recent findings on sigma-1 receptor agonists as potential therapeutic drugs for the treatment of cognitive impairment in schizophreniaand psychotic depression.Keywords: Sigma-1 receptor, Cognition, Schizophrenia, Psychotic depression, Delirium.1.引言神经精神障碍（如精神分裂症和重度抑郁症）患者的常见症状是认知障碍。

神经活性巢体对神经元的作用

经元的细胞膜，过细胞内受体介导调节中枢神经通系统的功能近来发现中枢神经系统（Ｎ）身也ＣＳ本能够从胆固醇或其前体合成甾体激素，外周内分或泌腺组织合成的前体能够在中枢神经系统进一步代谢转化成甾体激素。这种由中枢神经系统合成的甾体激素称为神经甾体。神经活性甾体是指神经组织中具有活性的所有甾体激素，包括神经甾体和外周内分泌腺分泌的甾体激素。神经活性甾体的作用非常复杂２０世纪６ｏ年代早期，细胞内甾体激素受
ｎｓｆｈｉｅｅｔ：（）ｆｃｓｄａｄｈｅｂａｅｒｃｐｏｓｉｃｄｎＡＡｒｃｐｏｎＭＤｉｏｅｆｃｓ１ＥｅｔｍｅｉｔｖｍｍｒｎｅｔｌｉｇＧＢ＾ｅｅｔｒｄＮＡｍｔｒｅｅｒｎｕａ
ｒｃｐｏａａｅｉｈｎｅ；（）ｆｃｅｉｅｙｍｍｂａｅｒｃｐｏｓｈｔｒｃｕｌｄｗｔｃｎｅｅｔｒｈｔｒｎｃａｎｌ２Ｅｅｔｍｄａｄｂｅｒｅｔａａｅｏｐｅｉｓｏｄｔｏｓｓｔｎｅｒｔｈｅ
Ｐｙｉｌｙｅｉｌｅｔ，ｕａｎｅｉＳａｇａ２０３）ｈｓｏ，Ｍｄａｎｅ０ＦｄｎＵｉｒｔｈｎｈｉ００２ｏｇｃＣｒｖｓｙ，
ＡｂｔａｃＴｅｔｒｎｕｏｃｉｅｔｒｉ ” ａｐｉｓｔｔｏｅｓｅｏｄｔａａｅｂｏｏｉａｃｉｉｅｉｓｒｔｈｅｍｅｒａｔｖｓｅｏｄｓｐｌｅｏｈｓｔｒｉｓｈｔｈｖｉｌｇｃｌａｔｖｔｓｎｉｎ／ｕｙｔｍ．Ｔｈｓｅｒａｔｖｔｒｉｅａｅｄｉｉｅｎｏｔｒｅｃｔｇｒｅｃｏｄｎｏｔｅｍｅｈ — ｅｗｏｓｓｓｅｅｅｎｕｏｃｉｅｓｅｏｄｓｃｎｂｖｄｄｉｔｈｅａｅｏｉｓａｃｒｉｇｔｈｃａ

神经甾体的药理活性及作用机制

神经甾体的药理活性及作用机制
陈宏奎;何玲;刘国卿;季晖
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2008(32)3
【摘要】综述神经甾体的合成与代谢、药理活性、作用机制及其构效关系.神经甾体是脑中或外周神经系统合成的一些类固醇,在神经发育以及病理生理学过程中起非常重要的作用.有大量证据显示,神经甾体与成人的神经/精神性疾病,包括阿尔茨海默病、精神分裂症、癫痫、情绪紊乱、焦虑症和创伤后精神紧张性障碍等有关.因此,对其作用机制和构效关系的明确认识有助于这些疾病的治疗与相关药物的开发.
【总页数】7页(P115-121)
【作者】陈宏奎;何玲;刘国卿;季晖
【作者单位】中国药科大学药理学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药理学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药理学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药理学教研室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R971
【相关文献】
1.基于网络药理学探讨红花活性成分及药理作用机制 [J], 韩盟帝;马飞祥;汪亚楠;路景坤;薛培凤
2.基于网络药理学探讨红花活性成分及药理作用机制 [J], 韩盟帝;马飞祥;汪亚楠;路景坤;薛培凤;
3.基于网络药理学探讨桃红四物汤治疗骨质疏松症的主要活性成分及药理作用机制[J], 樊梅;唐芳;马武开;兰维娅;李宇;蒋总;蔡鑫;金泽旭
4.基于网络药理学的当归抗神经退行性疾病活性成分与作用机制虚拟筛选 [J], 李伟;王加志;陈丽娟;张宁;刘海洋
5.基于网络药理学的当归抗神经退行性疾病活性成分与作用机制虚拟筛选 [J], 李伟;王加志&;陈丽娟;张宁;刘海洋
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍.

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍Tomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,*摘要：神经精神疾病(如精神分裂症和精神病性抑郁症) 患者的核心特征是认知障碍。

目前用于治疗认知障碍的药物有显著的局限性，所以人们仍在积极地寻找更有效的治疗药物。

在大脑中，内质网sigma-1受体蛋白是大脑内唯一的结合位点，对多个神经递质系统产生强效作用。

在SSRIs中，氟伏沙明是强效的sigma-1受体激动剂，与sigma-1受体的亲和力最高。

sigma-1受体激动剂大大增强神经生长因子（NGF）诱导的PC12细胞轴突生长，选择性sigma-1受体拮抗剂NE-100可拮抗这一作用。

通过联合给予NE-100，可拮抗这一作用。

采用特定的sigma-1受体配体[11C] SA4503，进行正电子发射断层扫描（PET）研究，结果表明，氟伏沙明和多奈哌齐可与健康人脑中的sigma-1受体结合。

在临床研究中，某些sigma-1受体激动剂，包括氟伏沙明、多奈哌齐和神经甾体，可改善神经精神疾病中的认知障碍和临床症状。

在本文中，我们将回顾最近关于sigma-1受体激动剂作为潜在的治疗精神分裂症和精神病性抑郁症认知障碍药物的研究成果。

关键词：sigma-1受体、认知、精神分裂症、精神病性抑郁症、谵妄Sigma-1 Receptor Agonists as Therapeutic Drugs for Cognitive Impairment inNeuropsychiatric DiseasesTomihisa Niitsu1, Masaomi Iyo2,3 and Kenji Hashimoto3,*1Research Center for Child Mental Development, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan;2Department of Psychiatry, Chiba University Graduate School of Medicine, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, Japan; 3Division of Clinical Neuroscience, Chiba University Center for Forensic Mental Health, 1-8-1 Inohana, Chiba 260-8670, JapanAbstract: Cognitive impairment is a core feature of patients with neuropsychiatric diseases such as schizophrenia and psychotic depression.The drugs currently used to treat cognitive impairment have significant limitations, ensuring that the search for more effective therapies remains active. Endoplasmic reticulum protein sigma-1 receptors are unique binding sites in the brain that exert a potent effect on multiple neurotransmitter systems. Accumulating evidence suggests that sigma-1 receptors play a role in both the pathophysiology of neuropsychiatric diseases, and the mechanistic action of some therapeutic drugs, such as the selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs), donepezil and neurosteroids. Among SSRIs, fluvoxamine, a potent sigma-1 receptor agonist, has the highest affinity at sigma-1 receptors. Sigma-1 receptor agonists greatly potentiate nerve-growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells, an effect that is antagonized by treatment with the selective sigma-1 receptor antagonist NE-100. Furthermore, phencyclidine (PCP)-induced cognitive impairment, associated with animal models of schizophrenia is significantly improved by sub-chronic administration of sigma-1 receptor agonists such as fluvoxamine, SA4503 (cutamesine) and donepezil.This effect is antagonized by co-administration of NE-100. A positron emission tomography (PET) study using the specific sigma-1 receptor ligand [11C]SA4503 demonstrates that fluvoxamine and donepezil bind to sigma-1 receptors in the healthy human brain. In clinical studies, some sigma-1 receptor agonists, including fluvoxamine, donepezil and neurosteroids, improve cognitive impairment and clinical symptoms in neuropsychiatric diseases. In this article, we review the recent findings on sigma-1 receptor agonists as potential therapeutic drugs for the treatment of cognitive impairment in schizophrenia and psychotic depression.Keywords: Sigma-1 receptor, Cognition, Schizophrenia, Psychotic depression, Delirium.1.引言神经精神障碍（如精神分裂症和重度抑郁症）患者的常见症状是认知障碍。

甾体怎么读

甾体怎么读
甾体读作“zāi tǐ”。

甾体，是广泛存在于自然界中的一类天然化合物，包括植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。

甾体化合物在结构上有一共同点，即具有环戊烷多氢菲的基本骨架结构，此外在环戊烷多氢菲母核上通常带有两个角甲基（C-10、C-13）和一个含有不同的碳原子数的侧链或含氧基团如羟基、羰基等（C-17）。

“甾”字形象地表示了这类化合物的基本骨架。

胆固醇是最早发现的甾体，胆结石几乎完全是由胆固醇构成，胆固醇由此而得名。

胆固醇主要存在于动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。

许多动物激素都属于固醇类，例如性激素中的孕甾酮，睾丸甾酮，雌二醇及肾上腺激素中的皮质甾酮等。

神经甾体

神经甾体——一类新的神经调节剂

【国家自然科学基金】_神经甾体_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731

甾体化合物的重要性

神经活性甾体与精神分裂症

神经生理名解及问答

神经甾体与基底前脑胆碱能系统

12中枢神经系统药理 镇静催眠药

第6章 神经甾体

神经甾体与神经系统变性病

神经甾体在抑郁发作治疗中的作用

神经甾体的研究进展

焦虑障碍的药物治疗介绍

甾体激素的介绍

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍之欧阳德创编

神经活性巢体对神经元的作用

神经甾体的药理活性及作用机制

Sigma-1受体激动剂用于治疗神经精神疾病的认知障碍.

甾体怎么读

12中枢神经系统药理镇静催眠药

第6章神经甾体