BFH772_VEGFR2抑制剂_890128-81-1_Apexbio

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MDV3100 (Enzalutamide)_雄激素受体拮抗剂_915087-33-1_Apexbio

MDV3100 (Enzalutamide)|Androgen receptor antagonist|CAS# 915087-33-1
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首页 >> Signaling Pathways >> Endocrinology and Hormones >> Androgen Receptor >> MDV3100 (Enzalutamide)
研究更新
1. Evidence for the efficacy of enzalutamide in postchemotherapy metastatic castrate-resistant prostate cancer. Ther Adv Urol. 2013 Aug;5(4):201-10. doi: 10.1177/1756287213490054. Abstract As an approved agent for the treatment of mCRPC, enzalutamide, an oral inhibitor of androgen receptor, does not require administration with steroids and was well tolerated in randomized phase III AFFIRM study.
References:
1. Asangani IA, Dommeti VL, Wang X et al. Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer. Nature. 2014 Jun 12;510(7504):278-82.

BIBF 1202_VEGFRPDGFRFGFR抑制剂_894783-71-2_Apexbio

特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照产品说明书上的要求进行储存。
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
BIBF 1202 894783-71-2 525.6 C30H31N5O4
产品名: BIBF 1202 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
生物活性
(Z)-2-hydroxy-3-(((4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido) phenyl)amino)(phenyl)methylene)-3H-indole-6-carboxylic acid
参考文献: [1] Frank Hilberg, Gerald J. Roth, Martin Krssak, Susanna Kautschitsch, Wolfgang Sommergruber, Ulrike Tontsch-Grunt, Pilar Garin-Chesa, Gerd Bader, Andreas Zoephel, Jens Quant, Armin Heckel, and Wolfgang J. Rettig. BIBF 1120: Triple Angiokinase Inhibitor with Sustained Receptor Blockade and Good Antitumor Efficacy. Cancer Res 2008;68(12):4774–82 [2] Reck M, Kaiser R, Eschbach C, Stefanic M, Love J, Gatzemeier U, Stopfer P, von Pawel J. A phase II double-blind study to investigate efficacy and safety of two doses of the triple angiokinase inhibitor BIBF 1120 in patients with relapsed advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1374-81.

肾性贫血中红细胞生成刺激剂(ESA)和缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)治疗

• 在动物模型中，对CKD贫血和炎症性贫血的治疗有效
• 在动物模型中观察到降血压作用(HIF参与血管舒缩控制)
• 目前处于2 期试验中
HIF-PHI的利弊
• 优势
▪ 口服给药，从而避免了注射带来的不适和疼痛
▪ 与ESA疗法相比，达到血红蛋白目标时血浆EPO
水平低，从而减少由EPO造成的心血管疾病
▪ 抑制肝脏铁调素的产生及其对铁动员的不利影响，
治疗益处。与所有医疗一样，需要临床判断，根据患者特征考虑个性化
Hb目标
HIF稳定剂
• 缺氧诱导因子(HIF)通路的发现代表了医学领域的一个开创性时
刻，在2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖，该通路已被用于
开发HIF稳定剂，新药可能成为治疗CKD贫血的重要方案
HIF
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所有组织中均存在
由α和β亚基组成的异源二聚体
▪ β亚基始终存在
▪ α亚基有3种亚型：HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α，其中任何一种都可
以与β亚基结合
① HIF-1α mRNA在组织表达普遍存在
② HIF-2α的mRNA表达主要在脑、心脏、肺、肾(间质和肾小球
肾细胞)、肝脏、胰腺和肠道，主要参与上调EPO基因表达和激活缺氧
调节HIF靶基因
HIF对红细胞生成作用
• ① HIF上调二价金属转运蛋白1(DMT1)和十二指
肠细胞色素B(DcytB)，增加肠道对铁的吸收
• ② 转铁蛋白将Fe转运至骨髓中的转铁蛋白受体
• ③ Fe从转铁蛋白释放到发育中的红细胞中
• ④ HIF上调促红细胞生成素(EPO)受体(EPO-R)和

DIDS_阴离子运输抑制剂_67483-13-0_Apexbio

Limited solubility
Store at +4°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
实验操作
细胞实验: 细胞系溶解方法
反应时间应用
来源于 6-8 周龄 Sprague-Dawley 大鼠的 DRG（背根神经节）神经元细胞
在 DMSO 中的溶解度>10mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在 37℃加热 10 分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月
0.1, 1, 3, 10, 100μm 作用 2min，加入第一滴药物开始同时观察
在 DGR 神经元中，尽管 DIDS 并没有诱导 TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型 1 型）自身的活化，但是显著提高了辣椒素或低 pH 诱导的 TRPV1 电流。DIDS 可以以激动剂依赖的方式改变 TRPV1 通道功能。
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
参考文献: [1] Wulff, Heike. "New light on the “Old” chloride channel blocker DIDS." ACS chemical biology 3.7 (2008): 399-401. [2] Hogg, R. C., Q. Wang, and W. A. Large. "Effects of Cl channel blockers on Ca‐activated chloride and potassium currents in smooth muscle cells from rabbit portal vein." British journal of pharmacology 111.4 (1994): 1333-1341. [3] Nelson, Mark T., et al. "Chloride channel blockers inhibit myogenic tone in rat cerebral arteries." The Journal of Physiology 502.2 (1997): 259-264. [4] Lyons, John C., Brian D. Ross, and Chang W. Song. "Enhancement of hyperthermia effect in vivo by amiloride and DIDS." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 25.1 (1993): 95-103

NCCN指南∣肾细胞癌靶向治疗推荐2024

NCCN指南I肾细胞癌靶向治疗推荐2024肾细胞癌是男性和女性最常见的十大癌症之一。

据估计，2018年在美国将有约65340人被诊断为肾细胞癌，14970人将死于肾细胞癌。

肾细胞癌(RCC)约占所有新诊断癌症的 3.8%,男性的发生风险高于女性。

中位诊断年龄为64岁。

肾细胞癌在45岁以下的人群中并不常见。

约3%至5%的肾细胞癌与遗传性基因疾病有关。

局部肾细胞癌可以通过手术治疗，而转移性肾癌对常规化疗无效。

在过去的十年中，转移性肾癌的靶向治疗取得了进展，靶向药物如索拉非尼，舒尼替尼,贝伐单抗,帕嘤帕尼等,抑制VEGF及其受体。

这些药物阻止了新血管的生长。

有研究发现VEGF/VEGFR信号通路在RCC发展中发挥至关重要的作用。

已发现多个靶点，如VEGF配体和其受体VEGFR-I/2/3,且目前是肾透明细胞癌的标准靶点。

肾细胞癌靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂和VEGF抗体广泛应用于肾细胞癌的一线和二线治疗。

至今，已有9种药物获FDA批准用于晚期RCC的一线或序贯治疗，分别是舒尼替尼(SUnitinib)、索拉非尼(SOQfenib)、帕嗖帕尼(PaZOPanib)、阿昔替尼(axitinib)、替西罗莫司(temsiro1imus)、依维莫司(evero1imus)、贝伐珠单抗+干扰素、卡博替尼（cabozantinib）、乐伐替尼（IenVatinib）。

最新NCCN指南靶向药物推荐舒尼替尼NCCN推荐舒尼替尼（1类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗（优先\NCCN推荐舒尼替尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。

NCCN推荐舒尼替尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗（优先1索拉非尼NCCN推荐索拉非尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。

NCCN推荐索拉非尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗帕嘤帕尼NCCN推荐帕嘤帕尼（1类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗（优先\NCCN推荐帕嗖帕尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。

2024年呋喹替尼市场发展现状

呋喹替尼市场发展现状概述呋喹替尼（Fruquintinib），又称HMPL-013，是一种口服的靶向抑制剂，与血管内皮生长因子受体（VEGFR）有关。

它主要用于治疗结直肠癌，尤其是晚期胃肠道间质瘤（GIST）。

本文将探讨呋喹替尼市场的发展现状。

市场规模根据市场研究机构的数据显示，呋喹替尼市场的规模正在快速增长。

预计在未来几年内，呋喹替尼市场的年复合增长率将保持在两位数水平，主要受益于结直肠癌发病率的增加以及新药的研发和推广。

市场竞争目前，呋喹替尼市场存在激烈的竞争。

该领域的主要竞争对手包括默沙东公司、拜耳公司和凯美纳公司。

这些公司都在开发自己的抗VEGFR药物，并致力于提高药物的疗效和安全性。

市场驱动因素呋喹替尼市场的增长主要由以下几个因素驱动：1.人口老龄化：随着人口老龄化程度的加深，结直肠癌的患病率呈现出显著上升的趋势，从而推动了呋喹替尼的市场需求。

2.医疗技术的进步：随着医疗技术的不断进步，人们对于治疗效果和生活质量的要求也越来越高。

呋喹替尼作为一种新型的靶向药物，具有较好的疗效和耐受性，受到患者的青睐。

市场挑战尽管呋喹替尼市场发展迅猛，但仍面临一些挑战：1.价格竞争：由于市场竞争的加剧，呋喹替尼的价格逐渐下降，降低了企业的利润空间。

2.市场准入门槛：呋喹替尼属于处方药，其市场准入门槛相对较高。

需要通过多项临床试验和监管审批，增加了企业研发成本和时间。

市场前景尽管呋喹替尼市场面临一些挑战，但其市场前景仍然广阔。

随着技术的进步和临床研究的不断推进，呋喹替尼的疗效和安全性将会逐步得到验证和改善。

预计在未来几年内，呋喹替尼市场将继续保持快速增长的势头。

总结综上所述，呋喹替尼市场的发展现状显示出巨大的潜力。

虽然市场竞争激烈，并且面临价格竞争和市场准入门槛的挑战，但随着人口老龄化和医疗技术的进步，呋喹替尼市场的需求将会持续增长。

预计在未来几年内，呋喹替尼市场将继续呈现出稳定增长的趋势。

GeXP简介

•Alignment
•Call scores
•Heterozygote Detection
2013/11/12
6
GeXP荧光系统
•GeXP更适合检测突变/杂合子： •波长越长，干扰越少，背景噪音低;
•650nm •laser •750nm •laser
•无10％的cut off把噪音，不会把10％以上杂合子去掉；
•NO Interference •from biological materials
7
个体化用药检测
KIT-Exon9
PDGFRA-exon12
EGFR突变检测
肿瘤药物对应相关基因的检测
药物名称易瑞沙/特罗凯类检测基因
EGFR-Exon18 突变 EGFR-Exon19 突变 EGFR-Exon21 突变 EGFR-Exon20突变 C-KIT-Exon9 突变 C-KIT-Exon11 突变 C-KIT-Exon13 突变 C-KIT-Exon17 突变 PDGFRα-Exon12 PDGFRα-Exon18 CYP2D6*10 多态性 XRCC1-Exon6 多态性 XRCC1-Exon10 多态性 ERCC1-codon118 多态性 MRP2-Exon10 多态性 BRCA1-Exon2 (女)多态性 BRCA1-Exon20 (女)多态性 XPD基因多态性 UGT1A1 *6 多态性 UGT1A1*28 多态性 DPYD*2A 多态性
伊马替尼他莫昔芬
铂类
伊立替康氟脲嘧啶类
HBV分型、耐药突变检测
2、片段分析
• 只需要研究长度，不需要知道具体序列 • 分别率为1bp
片段分析应用
STR/SSR
融合基因，可变剪切体

ABT-199_选择性的Bcl-2抑制剂_1257044-40-8_Apexbio产品说明书

4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piper azin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H -pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
特别声明
产品仅用于研究，不针对患者销售，望谅解。每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定
的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照产品说明书上的要求进行储存。
血液系统肿瘤的抗肿瘤活性，同时保留了血小板。据报道，在几种人类血液系统肿瘤的异种移植模型中，ABT-199 能够抑制肿瘤的生长。参考文献: Matthew S. Davids and Anthony Letai. ABT-199: a new hope for selective BCL-2 inhibition. Cancer Cell 2013; 23(2): 139-141
产品反馈
Treatment of ABT-199 induced apoptosis and cytochrome c release
S1 induces apoptosis and interrupts glucose metabolism in SKOV3 cells. Extracellular acidifcation rates were measured in the presence of Bcl-2 inhibitors ABT-737, ABT-199, and obatoclax mesylate (Oba) or antimycin A (2.5 µM). *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 compared with control group (n=4). Int J Oncol. 2016 Aug;49(2):773-84.

探讨贝伐单抗(Bvz)作为抗血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)通路的药物应用于肺癌的临床治疗价值

探讨贝伐单抗（Bvz）作为抗血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）通路的药物应用于肺癌的临床治疗价值南昌大学附属三三四医院 330024【摘要】目的：探讨分析贝伐单抗在肺癌患者化疗过程中的应用价值。

方法：2018年2月-2020年3月，将我院56例晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者随机等分为两组，每组各28例，为参照组行培美曲塞+顺铂药物治疗，针对研究组实施培美曲塞+顺铂+贝伐单抗药物治疗，对比两组的治疗显效率，以及接受治疗前后的QOL评分指标、ECOG评分指标、血清ANGPT12指标和抗菌肽hCAP18指标。

结果：研究组的治疗显效率高于参照组（P＜0.05）。

治疗前，研究组的QOL评分指标、ECOG评分指标、血清ANGPT12指标，以及抗菌肽hCAP18指标均与参照组大致相当（P＞0.05）。

治疗后，研究组的QOL评分指标高于参照组，研究组的ECOG评分指标、血清ANGPT12指标，以及抗菌肽hCAP18指标低于参照组（P＜0.05）。

结论：为晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者实施培美曲塞+顺铂+贝伐单抗药物治疗，能获取较好效果，值得临床推广。

【关键词】非鳞癌非小细胞肺癌；贝伐单抗；临床效果；研究分析肺癌是现代临床中较为常见的恶性肿瘤疾病，晚期非鳞癌非小细胞肺癌是其常见表现类型，该类患者的癌症病理组织细胞增殖速度缓慢，扩散转移发生时间较晚，早期临床症状不具备典型性，在初始确诊时均已处在病程中晚期阶段[1-3]。

文章以我院部分接受化疗的晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者作为调查对象，为其开展了培美曲塞+顺铂+贝伐单抗药物治疗，报告如下：1资料与方法1.1一般资料2018年2月-2020年3月，将我院56例晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者随机等分为两组，每组各28例。

参照组男性13例，女性15例，年龄介于42-69岁，平均（46.20±2.35）岁。

研究组男性12例，女性16例，年龄介于45-68岁，平均（46.22±2.37）岁。

史上最全癌症靶向药

（伊鲁替尼）
否
CD20
Ibritumomab tiuxeta n
（替伊莫单抗）
Rituximab
（利妥西单抗）
是
Tositumomab
（托西莫单抗）
否
Obinu tuzumab
（奥滨尤妥珠单
抗）
CD30
Bren tuximab vedoti n
（本妥西单抗）
HDAC
Beli nostat（贝利司他）
（前来腺癌治疗疫苗）
否
骨巨细胞瘤
RANKL
Deno sumab
（狄诺塞麦）
基底细胞癌
PTCH
Vismodegib
（维莫德吉）
Smoothe ned
Soni degib
（索尼德吉）
头颈癌
Her1 (EGFR, ErbB1)
Cetuximab
（西妥西单抗）
是
高危神经母细胞瘤
GD-2
Di nutuximab
Caboza nti nib
（卡博替尼）
否
胃癌靶向药
疾病名称
药物靶点
靶向药物名称
中国上市
冃癌
VEGFR2
Ramucirumab
（雷莫芦单抗）
否
HER2
Trastuzumab
（曲妥珠单抗）
是
胃肠道间质瘤靶向药
疾病名称
药物靶点
靶向药物名称
中国上市
胃肠道间质瘤
KIT, PDGFRB,
RAF,
RET, ?VEGFR1/2/3
疾病名称
药物靶点
靶向药物名称
中国上市
结直肠癌
Herl （EGFR, ErbBI）

Keap1

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)发病率占据肺癌的75%~80%。

肿瘤细胞进展快且易扩散转移，临床常采用手术、放化疗等进行治疗，但5年生存率低于60%[1-2]。

氧化应激是由活性氧(ROS)生成量增加所致，ROS积累可诱导肺癌细胞凋亡，清除ROS 可阻止癌细胞凋亡，即肺癌细胞存活依赖于癌细胞自身抗氧化能力[3]。

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (kelch-like epichlorohydrin-associated protein-1，Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor 2，Nrf2)信号通路在癌症中发挥重要调控作用，氧化应激可激活Keap1，促使Keap1-Nrf2复合物裂解，Nrf2转移至细胞核内，可激活下游靶基因表达，参与肺癌发生发展过程[4]。

Nrf2可维持氧化还原稳态，ROS侵袭细胞时，Nrf2可进入细胞核，结合抗氧化反应元件(ARE)转录编码各种抗氧化蛋白、代谢酶基因，抑制氧化应激反应[5-6]。

目前氧化应激、Keap1/Nrf2信号通路在NSCLC发生过程中的机制尚未明确。

基于此，本研究尝试分析Keap1/Nrf2信号通路与临床病理参数、氧化应激指标的相关性，探讨其在NSCLC氧化应激机制中的作用，为临床研制新药提供参考依据。

1资料与方法1.1一般资料选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象。

纳入标准：符合NSCLC诊断标准[7]；术前未接受放化疗、免疫治疗者；预计生存期≥6个月；符合手术适应证、禁忌证；Karnofsky功能状态评分≥70分；签署知情同意书。

排除标准：合并凝血功能障碍、肝肾功能障碍、其他恶性肿瘤者；伴有急/慢性感染者；伴有精神疾病者；既往腹部相关外科手术史者。

所有患者均行肺癌根治性切除术，术中收集癌组织、癌旁组织(距离癌组织5cm范围内正常组织)，其中男性63例，女性37例；年龄46~67岁，平均(56.32±3.16)岁；体质量指数(BMI)17~30kg/m2，平均(23.16±2.03)kg/m2；病理类型：鳞癌58例、腺癌42例；病理分级[8]：Ⅰ~Ⅱ级51例、Ⅲ级49例；T分期[9]：T1~T253例、T3~T447例；N分期：N055例、N1~N245例。

miR-141-3p_靶向CDC25B_调节VEGF_通路对三阴性乳腺癌血管生成的机制研究

ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)09-1421-06miR-141-3p靶向CDC25B调节VEGF通路对三阴性乳腺癌血管生成的机制研究陈燕枝(江西医学高等专科学校病理学与病理生理学教研室,㊀江西㊀上饶㊀333400)ʌ摘㊀要ɔ目的:血管生成是肿瘤生长和转移的关键介质,CDC25B在包括三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)等恶性肿瘤作为肿瘤癌基因,但其对血管生成的生物学作用知之甚少,本研究旨在探讨CDC25B在TNBC血管生成中的确切功能和作用机制㊂方法:生信数据库分析CDC25B 及其上游调控分子miR-141-3p在TNBC肿瘤组织中的表达,采用qRT-PCR分析CDC25B和miR-141 -3p在TNBC细胞系中的表达㊂利用CCK-8和血管形成实验分析HUVEC细胞的增殖和血管形成能力,并通过Western blot检测VEGFA㊁VEGFR-2和VEGFR-3蛋白的表达㊂双荧光素酶报告实验被用于探索CDC25B和miR-141-3p之间的特异性相互作用㊂结果:本研究发现CDC25B在TNBC中表达上调,其高表达可以激活VEGF信号通路,沉默CDC25B后显著抑制了HUVEC细胞的增殖和血管生成,并降低了VEGFA㊁VEGFR-2和VEGFR-3蛋白的表达㊂此外,miR-141-3p在TNBC中表达下调,可以靶向抑制CDC25B的表达㊂过表达CDC25B可以逆转miR-141-3p过表达对HUVEC细胞增殖和血管生成的抑制作用㊂结论:miR-141-3p靶向CDC25B抑制VEGF通路抑制TNBC血管生成,为miR-141-3p/CDC25B/VEGF通路可能作为TNBC抗血管生成治疗的新选择提供理论依据㊂ʌ关键词ɔ㊀miR-141-3p;㊀CDC25B;㊀VEGF通路;㊀三阴性乳腺癌;㊀血管生成ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.09.03The Mechanism of miR-141-3p Targeting CDC25B to Regulate VEGF Pathway on Angiogenesis of Triple-Negative Breast CancerCHEN Yanzhi(Jiangxi Medical College,Jiangxi Shangrao333400,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the exact function and mechanism of CDC25B in TNBC angiogene-sis.Methods:Bioinformatics database was used to analyze the expressions of CDC25B and its upstream regu-latory molecule miR-141-3p in TNBC tumor tissues,and qRT-PCR was used to analyze the expressions of CDC25B and miR-141-3p in TNBC cell lines.The proliferation and angiogenesis capacity of HUVEC cells were analyzed by CCK-8and angiogenesis assay,and the expressions of VEGFA,VEGFR-2and VEGFR-3 proteins were detected by Western blot.Dual luciferase reporter assay was used to explore the specific interac-tion between CDC25B and miR-141-3p.Results:It was found that CDC25B was up-regulated in TNBC,and its high expression could activate the VEGF signaling pathway,and the silencing of CDC25B significantly in-hibited the proliferation and angiogenesis of HUVEC cells,and decreased the expression of VEGFA,VEGFR -2and VEGFR-3proteins.In addition,the expression of miR-141-3p was down-regulated in TNBC, which could target the inhibition of CDC25B expression.Overexpression of CDC25B reversed the inhibitory effect of miR-141-3p overexpression on proliferation and angiogenesis of HUVEC cells.Conclusion:miR-141-3p targets CDC25B to inhibit VEGF pathway and inhibit TNBC angiogenesis,and we provide theoretical basis for the possibility of miR-141-3p/CDC25B/VEGF pathway as a new choice for TNBC anti-angiogenesis therapy.ʌKey wordsɔ㊀miR-141-3p;㊀CDC25B;㊀VEGF pathway;㊀Triple-negative breast cancer;㊀Angio-genesisʌ基金项目ɔ江西省教育厅科学技术研究项目,(编号:181174)㊃1241㊃㊀㊀三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TN-BC)是一种不表达雌激素受体(ER)㊁孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的特定乳腺癌亚型,由于具有高异质性,侵袭性并缺乏治疗选择, TNBC患者的生存时间更短,5年生存率比雌激素受体阳性乳腺癌低8~16%,且预后较差[1]㊂因此,需要寻找新的分子靶点进行干预治疗TNBC㊂近年来,研究发现肿瘤血管生成在肿瘤发生㊁发展中发挥重要作用,肿瘤的生长和转移在很大程度上依赖于血管生成[2]㊂肿瘤血管生成是指从现有的血管系统中形成新血管,而这一过程可为增殖和转移的癌细胞提供必要的营养和氧气㊂血管生成抑制剂已成为许多实体瘤的有效治疗策略,如抗血管形成药物bevacizumab已被证实对TNBC治疗有效[3]㊂因此,深入探讨TNBC血管生成的分子机制对TNBC的治疗具有重要意义㊂细胞分裂周期25B(cell division cyclin25B,CDC25B)在许多原发性肿瘤中过度表达,包括乳腺癌[4]㊁结直肠癌[5]和食管鳞状细胞癌[6]等㊂如在子宫内膜癌中,miR-152通过抑制CDC25B的表达,诱导G2/M期阻滞,从而抑制子宫内膜癌细胞的增殖㊂目前关于CDC25B影响TNBC血管生成的研究尚未有报道,因此,本研究将进一步探究CDC25B对TNBC血管生成的影响及其作用机制㊂本研究发现CDC25B在TNBC中显著上调表达并参与调控VEGF通路,沉默CDC25B能够抑制TNBC 血管生成㊂此外,miR-141-3p靶向负调节CDC25B 的表达,进而抑制VEGF通路抑制TNBC血管生成㊂本文阐明了miR-141-3p/CDC25B/VEGF轴在TNBC 血管生成过程中的调控作用及分子机制,为靶向TN-BC血管生成提供了潜在的分子靶点㊂1㊀资料与方法1.1㊀生信分析:从TCGA中下载乳腺癌mRNA表达量数据(Normal:41,Tumor:473),利用'edgeR'包对mR-NA进行normal组和tumor组的差异分析(|logFC|>1. 5,FDR<0.05)获得DEmRNA,通过文献引证确定研究的目标基因CDC25B㊂利用starbase数据库预测乳腺癌中目标基因上游的调控miRNA,通过Pearson相关性确定研究对象为miR-141-3p㊂利用GSEA软件对CDC25B基因进行通路富集分析㊂1.2㊀细胞培养:从ATCC(美国)购入293T㊁人乳腺上皮细胞MCF-10A㊁人TNBC细胞系(BT-549㊁MDA-MB-468㊁MDA-MB-231)和人脐静脉内皮细胞HU-VEC㊂上述所有细胞系均在含10%FBS的RPMI-1640培养基中培养,培养环境为37ħ,含5%CO2㊂1.3㊀细胞转染:miR-mimic(miR-141-3p mimic)si-CDC25B㊁oe-CDC25B及其阴性对照mimic-NC㊁si-NC 和oe-NC均购自Ribobio(China)㊂根据制造商的说明,使用Lipofectamine2000(Invitrogen,USA)将上述载体转染到TNBC细胞中㊂1.4㊀细胞增殖检测:用Cell Counting Kit-8(CCK-8)进行细胞增殖试验㊂将细胞以4ˑ103个细胞的密度接种于96孔培养板中培养24h㊂分别在0d㊁1d㊁2d㊁3d 和4d后,将CCK-8溶液添加到细胞中,并在450nm 处对每个孔中细胞的吸光度进行测定㊂1.5㊀HUVEC血管形成试验:将50μL未稀释的基质凝胶(Corning,USA)加入96孔板中培养30min㊂然后,将1ˑ104个HUVEC细胞添加到Matrigel预涂层的96孔板中,并与来自转染成功的TNBC细胞的条件培养基(CM)孵育㊂6h后对小管进行观察并拍照㊂1.6㊀qRT-PCR:通过TRIZOL试剂(Invitrogen,USA)从细胞系中提取总RNA,用MultiScribeReverse Tran-scriptase(Thermo Fisher Scientific,USA)进行cDNA合成,并使用SYBR Green Real-Time PCR assay kit (Thermo Fisher Scientific,USA)进行扩增和检测,qRT-PCR在ABI PRISM7900Sequence Detection System (Applied Biosystems,USA)上进行㊂U6和β-actin分别作为miR-141-3p和CDC25B的内参基因,通过2-ΔΔCT计算目的基因的相对表达水平,引物序列见表1㊂表1㊀qRT-PCR引物序列Gene Primer sequence(5'ң3')miR-141-3p F:GCTAACACTGTCTGGTAAR:CAGTGCGTGTCGTGGAGTU6F:CTCGCTTCGGCAGCACAR:AACGCTTCACGAATTTGCGT CDC25B F:GCATGGAGAGTCTCATTAGTGCR:CTCCGCCTCCGCTTATTCTβ-actin F:GGACTTCGAGCAAGAGATGGR:AGGAAGGAAGGCTGGAAGA 1.7㊀Western blot实验:从TNBC细胞中提取的总蛋白样品在SDS-PAGE中进行电泳分离,随后电转移到PVDF膜上㊂然后用5%脱脂牛奶封闭细胞1h,并用一抗在4ħ孵育过夜,然后用辣根过氧化物酶偶联的二抗孵育2h㊂通过ECL试剂盒(Pierce Biotechnology,㊃2241㊃USA)检测蛋白条带,并在化学发光成像系统上成像㊂本文所用的一抗包括:兔抗β-actin,兔抗CDC25B,兔抗VEGFA,兔抗VEGFR-2和兔抗VEGFR-3㊂1.8㊀双荧光素酶报告分析实验:构建了包含miR-141 -3p结合位点的CDC25B野生型(WT)或突变型(MUT)双萤光素酶报告质粒㊂将上述质粒与miR-mimic和mimic-NC共转染到293T细胞中㊂培养48h 后,用双荧光素酶报告系统(Promega,USA)测定荧光素酶的活性㊂1.9㊀数据分析:统计分析使用GraphPad Prism8.0版本进行㊂所有数据均表示为平均值ʃ标准差㊂组间差异的P值由两组比较的Student's t检验或多组比较的单因素方差分析确定㊂P<0.05被认为具有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀CDC25B在TNBC中上调表达:首先,基于TCGA 数据库发现CDC25B在TNBC肿瘤组织中显著上调(图1A)㊂随后,通过qRT-PCR检测了TNBC细胞系(BT-549㊁MDA-MB-468㊁MDA-MB-231)中CDC25B 的表达水平,发现CDC25B在TNBC细胞系中的表达水平相较于人正常乳腺癌上皮细胞系(MCF-10A)显著升高(图1B-C)㊂进一步通过GSEA分析发现CDC25B显著调控VEGF SIGNALING PATHWAY通路(图1D)㊂2.2㊀CDC25B通过调控VEGF通路促进TNBC血管生成:为了阐明CDC25B在TNBC血管生成中的潜在作用,将si-NC/si-CDC25B和oe-NC/oe-CDC25B分别转染到MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞进行后续实验㊂本研究发现,相较于si-NC组,si-CDC25B组细胞中的CDC25B的表达显著降低(图2A,E),而相较于oe-NC组,oe-CDC25B组细胞中的CDC25B的表达显著升高㊂CCK-8检测结果显示,与对照组相比,si -CDC25B组细胞的增殖水平明显下降,而oe-CDC25B组细胞的增殖水平明显上升(图2B)㊂为了确定CDC25B是否参与TNBC血管生成,我们将HU-VEC细胞与转染si-NC/si-CDC25B和oe-NC/oe-CDC25B的TNBC细胞条件培养基共孵育㊂血管形成实验结果表明,CDC25B的沉默表达显著抑制了HU-VEC细胞的血管形成,而过表达CDC25B则明显促进了HUVEC细胞的血管形成(图2C-D)㊂与此同时,沉默CDC25B明显抑制了血管生成因子VEGFA㊁VEGFR -2和VEGFR-3的表达,而过表达CDC25B得到相反的结果(图2E)㊂上述研究结果表明CDC25B可以在TNBC进展过程中促进HUVEC细胞的血管生成㊂图1㊀CDC25B在TNBC中上调表达(A)CDC25B在TNBC组织中的表达情况;(B-C)CDC25B 在TNBC细胞中的表达;(D)CDC25B的GSEA通路富集结果;∗P<0.05㊃3241㊃图2㊀CDC25B通过调控VEGF通路促进TNBC血管生成(A)检测CDC25B的mRNA表达;(B)检测细胞增殖水平; (C-D)检测HUVEC细胞的血管形成;(E)检测CDC25B㊁VEG-FA㊁VEGFR-2和VEGFR-3的表达;∗P<0.052.3㊀miR-141-3p靶向下调CDC25B的表达:为了探索CDC25B在TNBC中促血管生成功能的分子机制,我们利用starbase数据库寻找CDC25B的上游潜在调控miRNA,与差异上调基因取交集共得到3个差异的miRNA(图3A)㊂利用Pearson相关性分析发现CDC25B与miR-141-3p的显著负相关(图3B),且miR-141-3p在TNBC肿瘤组织中下调表达(图3C)㊂此外,生信数据库预测到miR-141-3p与CDC25B存在潜在的结合位点(图3D)㊂为进一步验证生信的结果,qRT-PCR分析结果显示miR-141-3p在TNBC细胞中下调表达(图3E)㊂随后,双荧光素酶报告分析发现,miR-mimic可以降低293T细胞中野生型CDC25B 的荧光素酶活性,(图3F)㊂此外,过表达miR-141-3p后CDC25B的mRNA和蛋白表达显著下调(图3G-H)㊂上述结果表明,miR-141-3p靶向下调CDC25B 的表达㊂图3㊀miR-141-3p靶向下调CDC25B的表达(A)生信数据库预测的靶基因和上调miRNA venny图;(B)CDC25B和miR-141-3p表达的Pearson相关性分析;(C)CDC25B和miR-141-3p之间的结合位点预测;(D)miR-141-3p在TNBC组织中的表达;(E)miR-141-3p在TNBC中的表达检测;(F)CDC25B和miR-141-3p之间结合关系验证;(G-H)转染miR-mimic的TNBC细胞中CDC25B的表达;∗P<0.052.4㊀miR-141-3p通过靶向CDC25B调节VEGF通路抑制TNBC血管生成:为了阐明miR-141-3p/CDC25B在TNBC血管生成中的作用,我们设置了回复实验,将mimic-NC+oe-NC㊁miR-mimic+oe-NC和miR-mimic+oe-CDC25B转染到MDA-MB-231细胞中㊂我们发现,与mimic-NC+oe-NC组相比,miR-mimic+oe-NC ㊃4241㊃组细胞中CDC25B 的表达显著下调,而miR -mimic +oe -CDC25B 组细胞中CDC25B 的表达得到部分回复(图4A ,E )㊂CCK -8分析结果显示,过表达miR -141-3p 显著抑制MDA -MB -231细胞的增殖能力,而进一步过表达CDC25B 逆转了miR -141-3p 对细胞增殖的抑制作用(图4B )㊂血管形成实验结果表明,miR -141-3p 过表达显著抑制了HUVEC 细胞的管形成能力,而进一步过表达CDC25B 逆转了这一结果(图4C -D )㊂Western blot 结果显示,miR -141-3p 过表达显著下调了VEGFA ㊁VEGFR -2和VEGFR -3的表达,而TmiR -141-3p 过表达的同时过表达CDC25B 使这些蛋白的表达回复到对照组水平(图4E )㊂这些结果表明,miR -141-3p 通过靶向CDC25B 抑制VEGF 通路活性,进而抑制TNBC 血管生成㊂图4㊀miR -141-3p 通过靶向CDC25B 调节VEGF 通路抑制TNBC 血管生成(A )CDC25B 的表达检测;(B )TNBC 细胞的增殖情况;(C -D )HUVEC 细胞的血管生成情况;(E )CDC25B ,VEGFA ,VEGFR -2和VEGFR -3的表达检测;∗P<0.053㊀讨㊀论研究表明,肿瘤的生长和转移在很大程度上依赖于血管生成㊂肿瘤血管生成是指从现有的血管系统中形成新血管,而这一过程可为增殖和转移的癌细胞提供必要的营养和氧气㊂近年来,肿瘤血管生成过程的研究越来越受到人们的关注,血管生成抑制剂已成为许多实体瘤的有效治疗策略[7]㊂抗血管生成药物主要是通过阻断血管内皮生长因子(VEGF )/VEGF 受体(VEGFR )信号通路实现破坏血管供应并使肿瘤缺乏营养和氧气[8]㊂截至目前,FDA 已批准上市多种靶向血管生成信号通路的药物,并在临床抗肿瘤治疗中显示出良好的益处[9]㊂考虑到血管生成对TNBC 的发生㊁进展和预后至关重要,探究参与调节TNBC 血管生成的分子机制有助于为开发新型有效的抗血管生成策略提供支持㊂本研究的结果表明CDC25B 在TNBC 中具有显著的促血管生成作用,CDC25B 可能是TNBC 治疗的潜在治疗靶点㊂CDC25B 是G2/M 细胞周期进展的关键参与者㊂最近,CDC25B 在肿瘤进展中致癌特性被诸多报道㊂如在头颈部鳞状细胞癌中,METTL3增强CDC25B 的m6A 修饰,促进头颈部鳞状细胞癌恶性进展[10]㊂在TNBC 中,microRNA -211靶向负调节CDC25B 表达抑制TNBC 细胞的生长和迁移[11]㊂本研究同样也发现CDC25B 在TNBC 中显著高表达,过表达CDC25B 可以促进TNBC 细胞的增殖㊂此外,据报道METTL3增强了CDC25B mRNA 的m6A 修饰,从而保持其稳定性并上调其表达,从而激活细胞周期的G2/M 期并促进头颈部鳞状细胞癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭和血管生成[11]㊂本研究中,CDC25B 高表达富集在VEGF 通路上㊂沉默CDC25B 可以降低VEGFA ㊁VEGFR -2和VEGFR -3的表达,进而抑制TNBC 中内皮细胞的血管生成能力㊂在肿瘤中,VEGF 与在内皮细胞上表达的VEGFR 结合,从而积极调节血管生成过程[12]㊂因此,目前靶向VEGF 信号通路的疗法被认为在阻断癌症血管生成中是极其重要的㊂这些结果表明CDC25B 是调节VEGF 通路的关键介质,提示其可能是阻断肿瘤血管生成的潜在治疗靶点㊂为进一步明确CDC25B 在TMBC 血管生成中的分子作用机制㊂通过生信分析发现CDC25B 存在上游调控分子miR -141-3p ,miR -141-3p 可以靶向抑制㊃5241㊃CDC2B的表达㊂miR-141-3p已被报道与多种癌症的恶性进展有关,在乳腺癌和乳头状甲状腺癌中作为抑癌基因发挥作用㊂一项研究报道,miR-141-3p通过靶向TRAF5抑制结直肠癌细胞增殖㊁迁移和侵袭㊂本研究中,miR-141-3p在TNBC中低表达,过表达miR-141-3p可以抑制TNBC细胞增殖,这与Li W等的研究结果一致㊂除此之外,本研究还发现miR-141-3p 可以靶向CDC25B抑制VEGF通路的活性和降低VEGFA㊁VEGFR2和VEGFR-3的表达,进而抑制TN-BC血管生成㊂总之,这项研究首次揭示了miR-141-3p/CDC25B轴在TNBC血管血管生成中功能及其调控机制,为TNBC抗血管生成疗法提供了潜在的靶点㊂综上所述,本研究证实CDC25B在TNBC中显著高表达,且通过介导VEGF信号通路参与调节TNBC 血管生成㊂从机制上讲,CDC25B受到上游调控分子miR-141-3p的调控,miR-141-3p靶向抑制CDC25B 的表达并通过抑制VEGF途径抑制TNBC血管生成㊂尽管本研究通过体外实验揭示了miR-141-3p/ CDC25B/VEGF通路抑制TNBC血管生成的机制,但仍存在不足之处,未来尚需进一步通过开展动物实验和临床试验在体内验证本研究结果的准确性㊂此外,该通路是否参与调控TNBC其他恶性过程有待进一步探究㊂总之,本研究结果表明miR-141-3p/CDC25B/ VEGF通路是抑制TNBC血管生成的关键调控机制,这可能为TNBC抗血管生成治疗提供新途径㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Howard FM,Olopade OI.Epidemiology of triple-negativebreast cancer:a review[J].Cancer,2021,27(1):8-16.[2]㊀Malla RR,Marni R.Angiogenesis:promising therapeutic tar-get of metastatic colon cancer[J].Crit Rev Oncog,2020,25(2):161-173.[3]㊀Shepherd JH,Ballman K,Polley MC,et al.CALGB40603(alliance):long-term outcomes and genomic correlates ofresponse and survival after neoadjuvant chemotherapy withor without carboplatin and bevacizumab in triple-negativebreast cancer[J].Clin Oncol,2022,40(12):1323-1234.[4]㊀Albert H,Santos S,Battaglia E,et al.Differential expressionof CDC25phosphatases splice variants in human breast canc-er cells[J].Clin Chem Lab Med,2011,49(10):1707-1714.[5]㊀Li R,Wu B,Xia J,et al.Circular RNA hsa_circRNA_102958promotes tumorigenesis of colorectal cancer via miR-585/CDC25B axis[J].Cancer Manag Res,2019,23(11):6887-6893.[6]㊀Jia J,Li H,Chu J,et al.LncRNA FAM83A-AS1promotesESCC progression by regulating miR-214/CDC25B axis[J].Cancer,2021,12(4):1200-1211.[7]㊀Li S,Xu HX,Wu CT,et al.Angiogenesis in pancreatic canc-er:current research status and clinical implications[J].An-giogenesis,2019,22(1):15-36.[8]㊀Song Y,Fu Y,Xie Q,et al.Anti-angiogenic agents in combi-nation with immune checkpoint inhibitors:a promising strat-egy for cancer treatment[J].Front Immunol,2020,25(11): 1956.[9]㊀Ma X,Wang X,Huang J,et al.Bevacizumab addition in neo-adjuvant treatment increases the pathological complete re-sponse rates in patients with HER-2negative breast cancerespecially triple negative breast cancer:a meta-analysis[J].PLoS One,2016,11(8):160148.[10]㊀Guo YQ,Wang Q,Wang JG,et al.METTL3modulates m6Amodification of CDC25B and promotes head and neck squa-mous cell carcinoma malignant progression[J].Exp Hema-tol Oncol,2022,11(1):14.[11]㊀Song GQ,Zhao Y.MicroRNA-211,a direct negative regula-tor of CDC25B expression,inhibits triple-negative breastcancer cells'growth and migration[J].Tumour Biol,2015,36(7):5001-5009.[12]㊀Melincovici CS,Boca AB,Muman S,et al.Vascular endo-thelial growth factor(VEGF)-key factor in normal andpathological angiogenesis[J].Rom Morphol Embryol,2018,59(2):455-467.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)09-1426-07阿替普酶联合红花提取物调节TLR4-NLRP3信号通路对大鼠急性脑梗塞的影响刘明亮,㊀杨森林,㊀马㊀超(河北省沧州中西医结合医院急诊科,㊀河北㊀沧州㊀061001)㊃6241㊃ʌ基金项目ɔ河北省中医药管理局科研课题,(编号:2022264)。

白芍总苷调控Nrf-2

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.10.027白芍总苷调控Nrf-2/HO-1信号通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响尹珊珊马红姜琦（青海红十字医院小儿内科，西宁 810000）中图分类号R562.25 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）10-2171-07［摘要］目的：探究白芍总苷（TGP）对支气管哮喘模型小鼠气道重塑的影响及潜在机制。

方法：将50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（OVA组）、TGP低剂量组（TGP-L，460 mg/kg）、TGP高剂量组（TGP-H，920 mg/kg）、TGP+ML385组（TGP 920 mg/kg+ML385 30 mg/kg），每组10只。

采用卵清白蛋白（OVA）致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。

在每次激发前1 h，TGP各剂量组灌胃相应剂量的TGP混悬液，TGP+ML385组给予30 mg/kg的ML385和920 mg/kg的TGP灌胃，连续给药8周，实验过程中观察各组小鼠的行为学变化，最后一次激发24 h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测BALF中TGF-β1、半胱氨酰白三烯1（CysLT1）、半胱氨酰白三烯受体1（CysLTR1）水平；检测肺匀浆中总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性；HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学变化；RT-qPCR 检测肺组织TGF-β1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的mRNA表达；Western blot检测肺组织TGF-β1/Nrf-2/HO-1通路相关蛋白表达。

结果：与Control组相比，OVA组小鼠出现典型的哮喘症状，如打喷嚏、烦躁不安、喘息，BALF中TGF-β1、CysLT1、CysLTR1水平、肺组织炎症和黏液分泌评分、TGF-β1 mRNA和蛋白、MMP-9 mRNA表达显著升高（P<0.05），肺组织中T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性、TIMP-1 mRNA表达显著降低（P<0.05），肺组织Nrf-2和HO-1蛋白表达有所增加，但差异无统计学意义（P>0.05）；与OVA组相比，TGP-L组和TGP-H组小鼠的哮喘症状明显减轻，BALF中TGF-β1、CysLT1、CysLTR1水平、肺组织炎症和黏液分泌评分、TGF-β1 mRNA和蛋白、MMP-9 mRNA表达显著降低（P<0.05），肺组织中T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性、TIMP-1 mRNA表达、Nrf-2和HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）；且使用Nrf2抑制剂ML385阻断Nrf-2/HO-1通路激活可明显减弱TGP对哮喘小鼠肺组织氧化应激和气道重塑的抑制作用。

2024长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识要点

2024长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识要点红细胞生成刺激剂（erythropoiesis-stimulatingagents,ESAs）是临床上治疗肾性贫血的常用药物，目前可供临床医师选择的有短效ESAs和长效ESAs0短效ESAs在我国已广泛使用，历史悠久，国内外有众多指南共识。

长效ESAs具有半衰期长、输注频次低、患者治疗依从性好等优势，近年来临床研究取得重要进展，但是尚缺乏长效ESAs临床规范使用的指导意见。

为此，中国非公立医院协会肾病透析专业委员会组织相关专家制定了《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识》，本共识主要介绍了长效ESAs的分类、作用机制与药效学特点，在肾性贫血治疗中应用的适应证、时机、方案，特殊人群应用，不良反应及处理等，以指导长效ESAs类药物在肾性贫血治疗中的规范化使用。

长效ESAs分类、药物特点1）新型红细胞生成刺激蛋白（NESP）通用名为达依泊汀αz是全球首个上市的长效ESAs制剂。

其利用重组DNA 技术对依泊汀a的分子结构加以改造,在原来ASn24、Asn38和Asn83糖基化位点基础上,分别在Asn30和Asn88位点上新增了两个N连接的糖基化位点。

与依泊汀湘比,NESP的N末端糖链增加至5个,唾液酸含量提升了近1倍，体内稳定性明显增加；同时，由于相对分子质量增加(37OOO)导致药物的肾脏清除率下降，半衰期明显延长。

2)甲氧基聚乙二醇红细胞生成素β一种持续性EPO受体激动剂(CERAXCERA是在完全糖基化的依泊汀β赖氨酸N末端氨基或ε氨基通过酰胺键连接1个甲氧基聚乙二醇链进行修饰。

聚乙二醇化的依泊汀β一方面通过增加药物相对分子质量(60000)从而降低肾脏清除率,另一方面可通过产生空间位阻效应，使修饰物免受蛋白酶水解，增加其稳定性，两者协同降低了药物的总清除率,显著延长了药物半衰期。

3).促红细胞生成素模拟肽(EMP)EMP是一种化学合成模拟EPO的环状小分子肽，能够与细胞表面的EPO 受体特异性结合,在体内外发挥与EPO相似的生物学效应。

奥美拉唑联合小剂量的垂体后叶素及硝酸甘油治疗肝硬化所致消化道出血的疗效分析

144《当代医药论丛》Contemporary Medical Symposium2021年第19卷第11期•药物与临床*血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)结合后，可促进淋巴管和血管的生成。

VEGF与肿瘤的发生、进展具有相关性冏。

贝伐珠单抗可与V EGF结合受体竞争，其在与VEGF 特异性结合后可抑制新生血管的生物学作用，干扰并阻断肿瘤生长的血液供应，进而发挥抗肿瘤的作用。

贝伐珠单抗具有靶向性强、毒副作用少等优势。

贝伐珠单抗与埃克替尼均是靶向性较强的药物。

两药联用时，埃克替尼以抑制酪氨酸激酶的活性为靶目标，通过阻断肿瘤细胞的信号传递诱导其凋亡；贝伐珠单抗以内源性VEGF为靶目标，能对促肿瘤血管生长相关因子产生作用，抑制肿瘤的进展和转移。

本次研究的结果证实，用贝伐珠单抗联合埃克替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果较好，可有效地改善患者的免疫功能，提高其病情的控制率及1年的生存率。

参考文献［1］孙丽艳，张军，葛星剑，等.贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的临床研究［J］.临床和实验医学杂志,2019,18(15):1631-1634.［2］中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)［J］.中华肿瘤杂志,2018,40(12):935-964.［3］万崇华，陈明清，张灿珍，等.癌症患者生命质量测定量表EORTCQLQ-C30中文版评介［J］.实用肿瘤杂志,2005,20(4):353-355.［4］田春艳，李馥郁，杨晋，等.盐酸埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床效果及对患者免疫功能影响［J］.临床谋诊谋治,2018,31(8):64-68.［5］缪亚军，张亮，杨莉.化疗联合或不联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌患者的临床观察［J］.现代肿瘤医学,2018,26(8):1216-1219.［6］李力，武明飞，余宏铸.小檗碱靶向结合VEGFR2抑制血管生成作用的研究［J］.安徽医科大学学报,2019,54(4):5-10.奥美拉唑联合小剂量的垂体后叶素及硝酸甘油治疗肝硬化所致消化道出血的疗效分析钟磊(云南省昆明市第三人民医院，云南昆明650051)［摘要］目的：分析用奥美拉唑联合小剂量的垂体后叶素及硝酸甘油治疗肝硬化所致消化道出血的效果。

靶点B-RAF及其抑制剂Vemurafenib的介绍

靶点B-RAF及其抑制剂Vemurafenib的介绍Vemurafenib (PLX4032, RG7204)是⼀种新型有效的B-Raf inhibitor（抑制剂），IC50为31 nM。

PLX4032抑制B-RAFV600E, C-RAF, 和野⽣型B-RAF, IC50分别为31 nM, 48 nM, 和100 nM。

PLX4032 也抑制⼀些⾮-RAF激酶,包括ACK1, KHS1,和SRMS, IC50 为18 nM 到51 nM。

[1] PLX4032作⽤于⿊⾊素瘤细胞系，抑制效果依赖于B-RAF突变状态，因为PLX4032有效抑制含B-RAFV600突变的细胞, 包括V600E, V600D, V600K, 和V600R, 但是对野⽣型或其他突变没有作⽤效果。

PLX4032作⽤于MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28, 和A2058细胞时，IC50为20 nM 到 1 µM。

0.1µM 到30 µM PLX4032 也抑制MEK1/2 和ERK1/2磷酸化作⽤。

[2] PLX4032⾼效作⽤于⿊⾊素瘤的治疗，因为PLX4032有效抑制B-RAFV600E。

PLX4032作⽤于结肠癌细胞，抑制B-RAF V600E导致 EGFR激活的快速回应，可⽤于补偿PLX4032抑制的细胞增殖。

PLX4032按6 mg/kg-20 mg/kg 剂量作⽤于B-RAFV600E-突变⿏移植瘤模型，抑制肿瘤⽣长。

PLX4032按12.5 mg/kg-100 mg/kg剂量作⽤于携带LOX, Colo829, 和A375移植瘤⼩⿏，抑制肿瘤⽣长，延长⼩⿏寿命。