四种碳青霉烯类药物的比较
碳青霉烯类比较
亚胺培南：对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。
帕尼培南：对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
美罗培南：增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状，应及时减少剂量或停药。
碳青霉烯类药物的比较
药动学差异
药效学差异
• 作用机制 – 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异
药效学差异
抗菌谱比较
药效学差异
抗G+活性
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染
第二类
亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
第三类
泰吡培南酯
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性 R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
美罗培南 Meropenem
美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 Ertapenem 怡万之
比阿培南 Biapenem Omegaein
泰吡培南酯
分类
碳青霉烯类抗生素的比较
碳青霉烯类抗生素的比较
碳青霉烯类抗生素主要包括了美罗培南，比阿培南，厄他培南，亚胺培南等，美罗培南，总的来说，这类药物的抗菌作用非常强，并且抗菌谱也最广。比如美罗培南对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍。
碳青霉烯类抗生素是目前临床中应用的抗菌药物中抗菌作用最强、抗菌谱最广的一类抗生素。其结构与青霉素类当中的青霉环有很多相似之处。
碳青霉烯类抗生素主要有以下五种：
1、美罗培南：这类药物对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍；但是对葡萄球菌和肠球菌属的杀灭和抑制作用比如亚胺培南稍弱；对厌氧菌的活性与亚胺培南不相上下。也可用来治疗儿童白血病粒细胞缺乏感染和儿童细菌性脑膜炎感染，其神经性不良反应较低，偶有患者发生癫痫，但远比亚胺培南这种碳青霉烯类抗生素少。
2、比阿培南：比阿培南的抗菌活性也是相当强，其抗菌活性与美罗培南相当，并且抑制厌氧菌以及铜绿菌的活性比亚胺培南高很多，可达到2-4倍。并且这种碳青霉烯类抗生素安全性非常高，抗菌谱比较广，肾毒性几乎为零，几乎不会引起中枢神经系统毒性，也不会诱发癫痫，可单独用药，也可治疗治疗细菌性脑膜炎。
3、厄他培南：此药抗菌活性强大、抗菌谱广，但是对铜绿假单胞菌无效。总的来说，厄他培南这种碳青霉烯类抗生素对肾脱氢肽水解酶的疗效非常稳定，所以使用此药时可以不使用西司他丁。可用来治疗中重度社区获得性肺炎、尿路感染、腹腔感染。
4、亚胺培南：此药对大多数革兰阳性、厌氧菌、阴性需氧菌、多重耐药菌都具有非常强的抗菌活性，但屎肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对其有耐药性。
四种碳青霉烯类药物的比较
四种碳青霉烯类药物的
比较
标准化管理部编码-[99968T-6889628-J68568-1689N]
四种碳青霉烯类药物的比较
1. 产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；
2. 外膜孔蛋白减少或丢失
3. 主动泵出系统过度表达
4. 青霉素结合蛋白改变。
其中碳青霉烯酶的产生是细菌对该类药物的主要耐药
机制。
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜
孔蛋白的缺失,其次是β- 内酰胺酶的水解作用
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肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性
-
5
药动学差异
常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%）
肾排泄率（%） 脑脊液穿透
重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染：
（<40kg）单次剂
过1g。
300mg q6h，或
量，12.5mg/Kg
q8h;一日最大给药
量不得超过1.2g
-
10
不良反应
临床应用 亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
13岁及以上患者 一般感染：
法
0.25g，Q6h；成 1g ,Q8h；脑膜炎： 常用剂量为1g 300mg Bid
用 量
人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童
2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎：
40mg/kg,Q8h
Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超
碳青霉烯类药物比较讲义
++ +～ +～ +～ ++ ++ ++ ++ ++ ++
肠杆菌
+++ ++++ +++ ++
+
～++++
产 AmpC/ESBLG 菌- ++
++
++
++
ND
铜绿假单胞菌 /不动杆菌 +
+
+ ﹣﹣
1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111 3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37
碳青霉烯类药物比 较
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
碳青霉烯类药物的比较 ppt课件
厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强
ppt课件 9
临床应用
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 敏感菌引起的中 至重度感染：继 发性腹腔感染、 复杂性皮肤及附 属器感染、CAP、 复杂性尿路感染、 急性盆腔炎、菌 血症。 13岁及以上患者 常用剂量为1g Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超 过1g。 比阿培南 与美罗培南相似。 用于治疗由敏感细 菌所引起的败血症、 肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引 起的二次感染、难 治性膀胱炎、肾盂 肾炎、腹膜炎、妇 科附件炎等。 一般感染： 300mg Bid 重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染： 300mg q6h，或 q8h;一日最大给药 量不得超过1.2g
厄他培南 1g ivgtt 155 30 24 4 95 80 —（难以）
比阿培南 600mg ivgtt 26.8 30~60 12 1 4 60 是
ppt课件
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药效学差异
• 作用机制
– 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异 亚胺培南 结合位点 PBP2 美罗培南 PBP2和PBP3 高于亚胺培南 厄他培南 PBP1b、 PBP2、PBP3 高于亚胺培南 比阿培南 PBP1和PBP4 少量
4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价
4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价
碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，包括四种主要的成员，分别是环丙沙星（Ciprofloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）、左氧氟沙星（Levofloxacin）和诺氟沙星（Norfloxacin）。这些抗生素具有独特的药理学特点和广泛的临床应用。以下是对这四种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价。
1. 环丙沙星（Ciprofloxacin）：
环丙沙星是一种广谱抗生素，通过抑制DNA螺旋酶的活性来发挥抗菌作用。它对革兰氏阴性菌和一些革兰氏阳性菌具有广泛的杀菌活性。环丙沙星吸收迅速，广泛分布在体内，尤其是在尿液中浓度很高。由于其广谱抗菌作用和良好的组织渗透性，环丙沙星主要用于治疗下呼吸道、泌尿道和消化道感染，如尿路感染、肺炎和肠道感染。然而，环丙沙星可引起一些严重的不良反应，如肌腱炎和肌腱断裂，因此在使用时应慎重。
2. 莫西沙星（Moxifloxacin）：
莫西沙星也是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有强效的杀菌活性。它通过抑制DNA螺旋酶的活性来发挥抗菌作用。与其他碳青霉烯类抗生素不同的是，莫西沙星对抗肺炎链球菌等一些革兰氏阳性菌有更好的覆盖。莫西沙星口服吸收良好，能够快速达到高浓度，并且广泛分布在组织和体液中。莫西沙星主要用于治疗呼吸系统感染、皮肤感染、泌尿系统感染和腹腔感染等细菌感染。然而，莫西沙星使用过程中也存在一些不良反应，如心律失常和头晕等。
3. 左氧氟沙星（Levofloxacin）：
左氧氟沙星是环丙沙星的立体异构体，也是一种广谱抗生素。它与环
碳青霉烯类药物比较
碳青霉烯抗生素的药动学参数
药物名称 达峰时间
血浆峰浓度（ug/ml） 血浆半衰期 蛋白结合率
（h）
（%）
亚胺培南 20min（静注） 20（单剂量0.25g） 35（单剂量0.5g） 1 0.19
20
66（单剂量1g）
帕尼培南 60min（静注） 14.3（单剂量0.2g） 1 27.5（单剂量0.5g） 49.7（单剂量1g）
20.0
14.5
0.0 CFP LVX IMP PIP BIA CIP CAZ CSL TZP AMK MEM FEP
MOHNARIN 2010
对β-内酰胺酶的稳定性
➢碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定； ➢可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 成碳青霉烯类抗生素耐药；
++ +～++ +～++ ++ ++
肠球菌(粪肠球菌 ) 厌氧菌
++ +～ +～ +～ ++ ++ ++ ++ ++ ++
肠杆菌
+++ ++++ +++ ++
碳青霉烯类抗菌药物比较
血液透析 腹膜透析
＞50~90 10~50
＜10
美罗培南 减量和延长 1g，q8h 给药间隔
1g，q12h 0.5g，qd
CRRT剂 量相同
透析后给 按CrCl＜
药
10给药
亚胺培南
减量和延长 给药间隔
250~500 mg，
q6~8h
250mg， q6~12h， CRRT剂 量： 0.5~1g，
10
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
共性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ，从而 阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细 菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿 主毒性小
个性
能迅速渗透入肠杆 菌科和铜绿假单孢
PBP2的亲和力很强 菌靶位，主要是与 PBP2和PBP3结合
R位影响药物的神经毒性和 抗G-的活性。R碱性越强， 神经毒性越强，R碱性越弱， 神经毒性越弱，抗G-菌活性 越强
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
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碳青霉烯类比较
亚胺培南：
对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。
xx：
对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC
90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
xx：
增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC
90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。