新产品中试管理流程

标准文件一．目的明确各部门在新产品中试过程中的职责，规范工作流程，保证新产品生产工艺和质量标准的可操作性和适用性，使新产品在获得药品注册批件后能够顺利生产、销售，并保证产品质量。

二．适用范围1.适用于集团内所有在公司内的原料药品种中试。

2.新产品中试指拟申报品种在报批前完成的批量适中的试生产，进一步优化新产品的处方、生产过程和参数、质量标准等，确定生产工艺和质量标准。

新药的中试在报临床前进行，已有国家药品标准药品的中试在报生产前进行。

3.中试方，指集团新品部、各子公司新品部课题组人员；第三技术方，系参与各原料药品种中试的外公司技术人员；中试人员，参与中试过程的操作人员。

三、责任者中试方、集团供应部、研发部、制造部、质管部。

四．工作程序1.新产品中试要求。

1.1.实验室小试工艺进行中试至少要具备下列的条件：1.1.1.小试收率稳定，产品质量可靠。

1.1.2.造作条件已经确定，产品，中间体和原料的分析检验方法已确定。

1.1.3.某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进行，并有所需的一般设备。

1.1.4.进行了物料衡算。

三废问题已有初步的处理方法。

1.1.5.已提出原材料的规格和单耗数量。

1.1.6.已提出安全生产的要求。

2.新产品中试2.1.原料药中试工作由中试方牵头，研发部负责协助。

2.1.1.一般在中试车间进行，中试车间不具备条件的，在相应的生产车间进行；2.1.2.至少中试三批，工艺简单且中试成本过高的品种，经主管副总经理批准后可减少中试批次；2.1.3.中试批量根据中试所用生产设备的最小生产能力决定，并保证中间产品、成品检验和稳定性试验所需要的量。

特殊情况由供产销协调会议决定。

原料药中试批量一般为单剂量的10000倍以上，要保证中间产品、成品检验及稳定性试验所需要的量，用中试合成的原料进行相应制剂的中试时，还要保证相应制剂生产所需要的量。

2.2.因制剂报批需要才报批而报批后可能不生产的原料药，由中试方负责组织各中试方研发部、质管部相关人员进行评价，决定是否进行中试，若中试报主管副总经理批准。

2.3.中试工艺文件制定和下发2.3.1.新品品种中试分：中试放大研究、中试工艺交接或中试工艺验证。

a.仅做中试放大工艺文件的下发版本可以以中试方的中试文件版本，包括工艺规程和批生产记录。

b.仅做中试工艺交接的文件下发可依照中试方的版本，须做中试工艺验证的版本，须经研发部依照生物药业的工艺文件版本修订审定后，交由质管部审核下发。

2.3.2.中试方直接负责产品的中试生产规程，由中试方制定后直接交中试方部门审核。

每个新产品中试前，中试方应参照现行的生产工艺规程格式编写该产品的中试生产工艺规程，经中试方修订审核后，质管部、研发部批准。

复印分发到研发部中试车间、质量管理部。

中试生产规程内容包括：2.3.2.1.产品概述（应注明产品类别）；2.3.2.2.处方和生产工艺；2.3..2.4.岗位质量监控要点；2.3.2.5.原辅料、对照品、内包装材料来源及其质量标准（公司日常生产中所用的且无特殊要求的除外，如淀粉等）；2.3.2.6.中间产品质量标准；2.3.2.7.成品质量标准；2.3.2.8.注意事项（包括环保、职工安卫等）。

备注：发给供应部的新产品中试生产工艺规程应将“2.3.2.2.项中的生产工艺”、“2.3.2.4.项岗位质量监控要点”省略。

2.4.药业收到该产品的新产品中试的联系函、中试生产计划和生产工艺规程后，对中试条件进行评估，并在20个工作日内书面答复新品中试方。

2.4.1.对于具备中试条件的新产品，研发部应考虑集团供应部、仓库、研发部中试车间、新品中试方、质管部的中试条件和工作进展，确认中试条件。

对于具备中试条件的，制定该产品具体的中试生产计划，填写“新产品中试计划表”和“新产品中试通知单”，报主管副总经理批准后，分发至各部门执行；对于不具备中试条件的新产品，其存在的问题由供产销协调会裁决。

2.4.2.中试生产计划包括：品名、规格、剂型、批量、产品类型、中试地点、中试时间、工作任务及责任部门、完成时间等，并对需要检验的物料、合格品收率、中试的其他要求等情况进行说明。

2.4.3.中试生产计划分发部门为研发部、质管部、制造部；中试生产通知单分发部门为研发部中试车间、中试方部门。

2.4.4.中试生产计划在制定后必须严格执行；若遇特殊事项，必须30日前完成如下工作：由供产销协调会裁决，协调其他新品种中试安排，同时出具部门签署情况说明，并填写“新产品中试变更通知”，经主管副总签署意见后，交研发部更改新产品的中试计划和新产品生产总计划。

2.5.各部门根据批准的中试生产计划进行实施。

2.5.1.中试方在接到中试生产计划后的一个月内进行新品中试准备，便于研发部中试车间切实地进行中试生产计划安排。

2.5.1.1.参照现行药业批生产记录格式编写中试生产记录，中试生产记录的制定人、审核人、批准人与中试生产规程一致，中试生产记录复印分发至质管部、制造部，车间填写的中试生产记录由制造部负责复制；2.5.1.2.根据中试生产计划，提出原料药要料要求，报采购计划，经生物仓库核对后报供应部，并监督采购进程；注：1、物料采购计划中须标明物料品名、要求的物料级别、数量、要求的到货时间、联系人和联系电话；2、物料采购由中试方负责，中试方负责联系仓库和供应部门监督采购进度。

3、物料采购和检验须在中试计划前就绪，以便中试工作安排。

2.5.1.3.对中试过程中所使用的原辅料，提供厂家出具的原辅料MSDS；根据生产过程中产生的中间体和成品，制定MSDS。

2.5.1.4.根据所中试生产工艺规程，制定适合车间生产的生产操作规程，其中包括工艺操作说明、工艺控制点和质量控制点、特殊物品防护说明。

2.5.1.5.将原辅料、中间体及成品质量标准发至质量管理部和研发部。

2.5.1.6.开具集团各公司领料单按生产日计划按需领取原辅料、包装材料及其它材料，领料单上注明中试品种名称；2.5.1.7.小试研究阶段剩余的物料按要求贮藏的，可以在有效期范围内使用，无效期的，其生产时间不得超过3年，需要检验的，由中试方开具请验单并注明“中试”；2.5.1.8.指导研发部参加中试的生产技术人员进行中试生产；2.5.1.9.协助中试车间化验室、中心化验室对中间产品、成品进行检验；2.5.1.10.负责中试样品的贮存和稳定性试验；2.5.1.11.中试结束后3个工作日内将存放在生产车间的中试剩余物料退出生产车间，并按规定处理“三废”。

2.5.2.研发部中试车间2.5.2.1.对现有中试车间或生产车间是否具备中试生产条件进行确认，中试过程不得污染车间生产的其他产品。

2.5.2.2.中试车间安排安排相对固定的生产技术人员全程参加中试，填写中试生产记录，并提前7个工作日填写“新产品中试安排通知单”送交中试方、质管部；2.5.2.3.中试车间填写中间产品和成品请验单并注明“中试”，车间化验室对中间产品取样检验，出具检验报告，并用专用检验台帐进行登记。

报告书编号格式为ZS+中间产品物料代号+年份（后两位）+流水号（三位数）。

2.5.3.制造部仓库2.5.3.1.对中试所报原辅料、内包装材料、化学试剂（液）、对照品等进行核对，并反馈给中试方采购。

2.5.3.2.仓库对中试生产计划中要求检验的物料进行请验，请验单中注明“中试”；2.5.4.质管部2.5.4.1.中心化验室对相关物料（未使用过的）、中间产品、成品质量标准进行初步复核，评价是否具备检测条件，并在收到新产品中试生产工艺规程后的2个工作日内，将公司没有的化学试剂（液）和对照品的目录抄送仓库，送达集团供应部。

2.5.4.2.中心化验室根据中试生产计划要求，编制相关物料、中间产品、成品的物料代号；2.5.4.3.QA安排相对固定的质检员参加中试生产过程中的质量监控工作，并在成品请验单上签字确认；2.5.4.4.中心化验室对中试生产计划中要求检验的物料进行取样检验，对中试成品进行取样检验，出具检验报告，并用专用检验台帐进行登记。

报告书编号格式为ZS+物料代号+年份（后两位）+流水号（三位数）。

2.6.5.集团供应部2.6.5.1.购买中试生产所需物料、化学试剂（液）、对照品，入库验收，物料的入库凭证上应注明“中试”；2.6.5.2.原辅料、内包装材料原则上按新产品中试生产工艺规程中提供的来源进行采购，如需更改，必须征得中试方的同意；2.6.5.3.买不到对照品的品种，则购买符合对照品标准的原料，用于中试检验，同时由中试方负责送中国药品生物制品检定所标定，并在送到后的2日内书面通知供应部，供应部负责跟踪，使该产品在取得药品注册批件后投产时能够有经过中检所标定的对照品使用。

买不到符合对照品标准的原料时，供应部购买相应的中间体等，由新品部负责合成。

3.新品验收工作3.1.中试方指导生产的三批产品生产结束后，最后一批产品的检验结果出来后30个工作日内，中试方、研发部、质管部按下列主要内容进行工艺总结：生产工艺及中间产品质量标准的执行情况、成品的检验情况及合格品收率等。

3.2.符合下列验收条件的，则该产品由中试方向制造部、质管部交接，新品部填写新产品投产鉴定书，制造部、质管部在15个工作日内签属意见。

如交接过程存在矛盾，由协调会裁定。

9.2.1.三批产品均一次性合格，产品合格率达到经批准的生产工艺规程中的要求（除原料药和因产品特性、批量小等原因而使合格品收率偏低的制剂以外，大容量注射剂灯检合格率应达到80%一般产品的合格品收率应达到85%），因人员、设备、环境等造成的产品不合格或收率不符合规定的情况，由相应部门负责；9.2.2.实际生产工艺与规定的生产工艺一致；9.2.3.中间产品质量标准合理可行；9.2.4.稳定性试验结果合格（包括加速试验和长期试验，长期试验至少已进行了六个月），数据由化验室统计分析后签署意见。

3.3.生产过程中出现偏差，执行“偏差处理规程SMP-QM-01030”，不合格品的处理执行“不合格物料处理规程SMP-QM-01025”，变更处方、生产工艺等执行“变更控制规程SMP-QM-01029”。

新产品未交付生产时，工艺性的问题由中试方负责组织其他部门进行处理，其他问题由研发部负责组织其他部门进行处理。

3.4.其它3.4.1.新产品（中药、天然药物1-6类，化学药品1-3类）报生产后一周内，中试方将市场部所需要的产品相关资料提供给市场部，市场部开始该产品的市场调研，对国内外竞争对象进行分析，内容包括生产厂家、销量、价格、包装规格及该产品的市场切入点等，在四个月内完成该产品的上市策划方案，在接到经营办正式定价方案后进一步完善，并经总公司批准后执行。

具体执行新产品上市的有关规定。