关于酒精性肝纤维化病因病机的再思考
肝纤维化机制
一：我的建议是在肝纤维化的检测和发展过程中引入星状细胞作为一个评价标准。
1..现在研究肝纤维化的中心很多都是放在肝星状细胞这一块。
它是引起肝纤维化的主要细胞，它激活变成纤维母细胞然后分泌细胞外基质，促使纤维化发生。
2.星状细胞的激活标志是视黄醇(维生素A）的有无（有：未激活；无：激活）。
3.我们本来就打算做切片，所以不会增加额外的费用。
还是HE染色？正常情况下能看到视黄醇的脂滴吗要确定切片需要观察的内容，以及可能出现的现象4.假如松弛素有去纤维化的作用那么可以使含有视黄醇的星状细胞数目增多。
（对比每周制成的切片，希望可以建立一个动态的视黄醇含量的分析过程）具体方法可以在完善以下文献资料：肝纤维化是病毒性肝炎等各种慢性肝病向肝硬化乃至肝癌发展的必经途径和必然阶段，而肝星状细胞（HSC）的激活则是肝纤维化形成的中心环节，但其分子机制及其调控基因尚不十分清楚。
就此，朱丽影教授开展了血小板衍生生长因子调节人肝星状细胞基因的研究，应用抑制性消减杂交和基因芯片两项分子生物学技术，筛选PDGF刺激人HSC前后表达有变化的基因，旨在从基因水平深入探讨肝纤维化形成的分子生物学“奥秘”，为临床确立抗肝纤维化新的治疗靶点提供新认识。
课题组利用抑制性消减杂交技术，成功筛选出13个上调表达的HSC基因，同时利用基因芯片技术，筛选出2个上调和11个下调表达的HSC基因。
这些差异表达基因，涉及细胞分化、细胞信号传导、细胞结构、细胞成分、细胞周期、细胞凋亡、免疫调节、能量代谢等生物过程，揭示了PDGF参与肝纤维化的发生机制是以上多因素、多水平调控的结果。
研究结果显示，在上调基因中，最具代表性的蛋白是层粘连蛋白B1。
在下调基因中，最重要的蛋白是激酶MEKK。
肝星状细胞激活的分子机制与抗肝纤维化治疗肝纤维化发生机制的研究进展陈乃玲贾克明2004-8-2 17:15:32 中华内科杂志1999年2月第38卷第2期作者单位：100700北京军区总医院、解放军肝病研究所一、肝纤维化时肝内的三个基本现象肝炎后肝纤维化的病因一般认为是肝细胞坏死及凋亡所引起的，是组织坏死、凋亡时血流中血小板释放对纤维化有促进作用的因子———血小板衍生生长因子（platetetderivedgrowthfactor，pDGF）所致。
肝纤维化的中医病机浅析
更多的认识,浅述己见如下。
“痤 ”发病的病因病机“痤 ”乃夏日暑热蕴蒸皮肤、汗泄不畅或体肥多热,热邪阻闭于毛窍所致。
在炎热的天气,火热熏蒸的环境中出汗是人体的主要散热方式,致使腠理开泄而多汗,一方面耗伤津液,另一方面在大量汗出的同时气随津泄,又使卫气失去温养和防御作用。
炎热季节雨水较多,自然界中的湿度较大,湿热为其主气,此时阳热下降,水气上,氤氲熏蒸,湿气充斥,致使汗泄不畅,导致“痤 ”的发生。
另外,古人也认识到,过食肥甘厚味的食物可使气血郁热滞涩不畅,易发生疔疮之疾。
这主要是肥甘厚味可引起血液中的血脂升高,人体代谢及内分泌失调。
劳动过甚则阳气过亢,阳亢伤阴,久而不解则阴精衰竭;当劳动汗出受风邪侵袭,寒气抟于肌肤,则可变生粉刺;郁积日久就可成为痤疮,这又是一种情况。
所以《素问生气通天论》说:“汗出见湿,乃生痤 。
膏梁之变,足生大疔,受如持虚。
劳汗当风,寒薄为 ,郁乃痤。
”“痤 ”的临床表现及防治措施“痤 ”:痤,即小疖;,即汗疹,俗名“痱子”。
他们皆是夏季暑热之病,只是程度不同。
“痱子”又叫痱,热痱、痱毒,西医称之为红色粟粒疹,多发于高温环境,多见于小儿、肥胖、发热者,好发生于颈周胸背、头部,出现针头至粟粒大小丘疹、丘疱疹,周有红晕,常成片状,一批消退,一批又生,自感痒,搔抓后可成脓疱。
“痤”多发生青壮年,好发于面部、上肩胛间,初为毛囊性小丘疹,顶端有黑色栓塞物,无自觉症状,有时微痒,重者疼痛。
在治疗方面,对于“痱子应该从清暑散热,解毒利湿,方可用清暑化湿汤、六一散、碧玉散化裁;针灸可选用肺俞、曲池、合谷、委中、神门等;也可绿豆汤代茶饮,薄荷煮水加糖代茶饮;外搽痱子水、外扑痱子粉。
治疗“痤疮”应该以清热解毒、利湿散结为主,方用五味消毒饮、黄连解毒汤、苦参汤、三黄汤、枇杷清肺饮化裁,外用5%硫磺霜涂擦,针灸可选用郄门、合谷、委中等治疗。
同时,应注意采用温水洗浴,少食油腻、辛辣食品,多食蔬菜水果。
禁止挤压面部的皮疹,尤其是“三角区”的痤疮,避免颅内感染;小儿缺钙时可引起出汗过多,宜服龙牡壮骨冲剂;工作场所、居室处所宜通风降温;农村或野外工作时衣着应宽大通风,戴草帽,中午宜避日晒。
肝纤维化PPTPPT课件
肝星状细胞是肝内主要的细胞外基质合成细胞，在慢性损伤下被激 活，转化为肌成纤维细胞，合成大量细胞外基质。
肝纤维化的分类与分期
血吸虫性等类型，不同类型的肝纤维 化有不同的病因和病理特点。
分期
根据纤维化的范围和程度，可将肝纤 维化分为0-4期，其中0期为无纤维化 ，1期为轻度纤维化，2期以上为明显 纤维化。
详细描述
自身免疫性肝病如原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎，可导致肝脏炎症和损伤，进而引发纤维化 。
03 肝纤维化的临床表现与诊 断
临床表现
乏力
肝纤维化患者常感到乏 力，这是因为肝功能受 损，能量代谢出现障碍。
食欲不振
肝纤维化患者可能会出 现食欲不振的症状，这 可能与消化酶分泌减少
有关。
腹胀
黄疸
详细描述
脂肪肝的发生与肥胖、糖尿病、高血脂等代谢紊乱有关。脂 肪在肝脏内过度积累导致肝脏细胞损伤，引发炎症反应，最 终形成肝纤维化。
酒精性肝病
酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，进而引发肝纤维化。
详细描述
酒精进入肝脏后，可引起脂肪代谢紊乱、炎症反应和氧化应激等，这些因素均可 导致肝脏细胞损伤和纤维化形成。
健康生活
避免暴露于有害物质
保持健康的生活方式，如合理饮食、适量 运动、戒烟限酒、保持心理健康等。
避免长期暴露于有毒有害物质的环境中， 如某些化学物质、重金属等。
05 肝纤维化的研究进展与展 望
基础研究进展
肝星状细胞激活机制
肝细胞损伤与修复
研究肝星状细胞在肝纤维化过程中的 激活机制，包括细胞因子、生长因子 等的作用。
心理调适
保持良好的心态，避免情绪波动对肝脏的影 响。
肝纤维化的发病机制和治疗进展
2019年第9期广东化工第46卷总第395期·145·肝纤维化的发病机制和治疗进展黄素洁，薛晓文*(中国药科大学药学院，江苏南京21009)Pathogenesis and Treatment Progress of Liver FibrosisHuang Sujie,Xue Xiaowen*(School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing21009,China)Abstract:Liver fibrosis is a necessary process for many chronic liver diseases,which eventually leads to cirrhosis,liver dysfunction and a high risk of liver cancer.This article briefly introduces the pathogenesis of liver fibrosis and the main cellular molecules and signaling pathways involved,and summarizes the current research progress of anti-liver fibrotic drugs.At present,there are many anti-liver fibrosis drugs,but there is still a lack of clinically effective anti-liver fibrosis drugs.Keywords:liver fibrosis；signaling pathway；cytokines；treatment progress与其他器官相比，肝的纤维化同样是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)和纤状胶原过度积累的结果。
酒精性脂肪肝病理学研究进展
酒精性脂肪肝病理学研究进展【摘要】酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，严重影响患者的健康。
本文就酒精性脂肪肝病理学研究的最新进展进行了综述。
首先介绍了酒精性脂肪肝的病理学特征，包括脂肪变性、炎症细胞浸润等。
然后探讨了酒精性脂肪肝病理学研究的方法和技术，如组织病理学和分子生物学等。
接着介绍了酒精性脂肪肝病理学研究的新发现，包括新的病理生理机制和治疗策略。
最后讨论了酒精性脂肪肝病理学研究的意义和未来研究方向，在文章结尾强调了继续深入研究这一领域的重要性。
通过本文的综述，有助于更好地理解酒精性脂肪肝的病理学特征，为未来的治疗和预防提供参考。
【关键词】酒精性脂肪肝、病理学、研究进展、特征、研究方法、新发现、病理生理机制、治疗策略、意义、未来研究方向、结语1. 引言1.1 酒精性脂肪肝病理学研究进展酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年上升，给公共卫生和临床医学带来了严重挑战。
随着研究的不断深入，酒精性脂肪肝的病理学研究取得了一系列重要的进展，为我们深入了解该疾病的发病机制和治疗策略提供了重要的理论基础。
随着病理学技术的不断发展，我们可以更加精准地观察到酒精性脂肪肝的病理学特征，包括脂质积聚、细胞变性、炎症反应等。
研究者们也不断探索各种研究方法，包括组织学、生物化学、分子生物学等，以揭示酒精性脂肪肝的病理生理机制。
近年来，一些新的研究成果也为我们拓展了对酒精性脂肪肝的认识，例如某些基因的表达变化与疾病进程的关联、微生物群落与肝脏健康的关系等。
这些新发现为我们提供了更多的研究思路和治疗方向。
酒精性脂肪肝病理学研究的进展不仅有助于我们深入了解该疾病的发病机制，还为制定更有效的治疗策略提供了重要的参考。
在未来的研究中，我们还需继续深入探讨该疾病的病理学特征、病理生理机制，并寻找新的治疗策略，为酒精性脂肪肝患者带来更好的临床效果。
2. 正文2.1 酒精性脂肪肝的病理学特征酒精性脂肪肝是一种常见的慢性肝病，其病理学特征主要表现为肝细胞内脂肪堆积和炎症细胞浸润。
肝纤维化的中医病机和治法探讨(一)
肝纤维化的中医病机和治法探讨(一)【关键词】肝纤维化辨证论治肝纤维化（Hepaticfibrosis）指由各种致病因素所致肝内纤维组织异常增生，表现为肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理变化，其细胞病理学基础为肝星状细胞活化，增殖并产生胶原。
现代研究肝纤维化是慢性肝脏疾病共同的病理过程，也是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。
因此，有效逆转肝纤维化，截断慢性肝病-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展过程，具有较大临床意义。
国内围绕中医药抗肝纤维化展开了一系列研究，取得了一些进展，但缺乏具有针对性的、符合慢性肝病肝纤维化发病学和病理特征的理论认识体系，并缺乏相应规范的诊疗方案。
1病名的认识肝纤维化是现代医学概念，祖国医学无此病名记载。
该病以胁部胀痛、黄疸、胁下积块等为主要临床表现，具有中医淤血或积痞块的特征，可归属于胁痛、黄疸、痞积、臌胀、胁痛、症瘕、积聚等病的范畴。
1997年在中国中医药学会中医诊断专业委员会制定的《国家标准·中医临床诊疗术语》中将慢性肝炎和肝硬化分别与中医之“肝着”和“肝积”相对应，而肝纤维化又与前两者不可分割，同样可归入肝着、肝积的范畴。
中医古籍对此些病名描述颇多，《内经》论述最早。
如《灵枢·五邪》言：“邪在肝，则两胁中痛。
”《灵枢·论疾诊尺》曰：“身痛面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也……不嗜食。
”《灵枢》曰：“卒然外中于寒，若内伤于忧怒，则气上逆，气上逆则六输不通，温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，着而不去，而积皆成矣。
”《难经·五十五》则以积聚分脏腑，认为“故积者，五脏所生，聚者，六腑所成也，积者，阴气也，其始发有常处，痛不离其部，上下有所终始，左右有所穷处。
聚者，阳气也，其始发无根本，上下无所留止，其痛无常处，谓之聚，故以是别知积聚也。
”汉·张仲景《金匮要略·五脏风寒积聚篇》本难经之义，认为：“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，辗转痛移”。
基于“肠–肝”轴探讨肝脾同调论治酒精性肝病
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(10), 15970-15976Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.13102232基于“肠–肝”轴探讨肝脾同调论治酒精性肝病张毓航黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨收稿日期：2023年9月13日；录用日期：2023年10月8日；发布日期：2023年10月13日摘要酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)是我国的常见疾病，其发病率逐年上升，对人体健康构成严重威胁。
“肠–肝”轴理论认为，肠道与肝之间复杂的相互作用影响了ALD的发生及发展，这与中医肝脾同治的理论内涵十分相似。
本文分析了“肠–肝”轴与ALD和中医肝脾理论的联系，并结合中药复方探讨肝脾同调论治ALD，以期为临床治疗ALD提供理论基础，为中药研发提供新的思路。
关键词“肠–肝”轴，酒精性肝病，肝脾同治Discussion on the Treatment of AlcoholicLiver Disease with Treating Both Liverand Spleen Based on the Theoryof “Gut-Liver” AxisYuhang ZhangGraduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin HeilongjiangReceived: Sep. 13th, 2023; accepted: Oct. 8th, 2023; published: Oct. 13th, 2023AbstractAlcoholic liver disease (ALD) is a common disease in China, the incidence of which is increasing year by year, posing a serious threat to human health. According to the theory of “Gut-liver” axis,张毓航the complex interaction between the gut and liver affects the occurrence and development of ALD, which is quite similar to the connotation of the theory of liver and spleen related to traditional Chinese medicine. This study analyzed the connection between the theory of “Gut-liver” axis and ALD and the link between the theory of “Gut-liver” axis and the theory of liver and spleen related to traditional Chinese medicine, and discussed the treatment of ALD with Chinese medicine com-pound based on the theory of treating both liver and spleen, in order to provide a theoretical basis for the clinical treatment of ALD and offer a new thinking for the research and development of traditional Chinese medicine.Keywords“Gut-Liver” Axis, Alcoholic Liver Disease, Treating Both Liver and SpleenThis work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言ALD是指长期摄入过量酒精而导致肝脏损伤而产生的疾病。
酒精性肝病的发病机制
酒精性肝病的发病机制酒精性肝病(ＡＬＤ)是因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致肝脏损害性病变。
在组织病理学上主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这三种形式可单独或混和存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,涉及到酒精及其代谢产物对肝脏的直接和间接损伤,同时酒精性肝病的发生和进展还与营养状态及遗传易感性密切相关。
酒精及其代谢产物对肝脏的损伤摄入的酒精主要在十二指肠和上段回肠通过单纯扩散吸收,胃也能缓慢吸收少量的酒精。
进入血循环中的酒精随着血流分布迅速扩散,在肝、肺及脑部等血管分布较多的器官很快达到平衡。
酒精不能储存,必须被代谢,肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(ＡＤＨ)和微粒体乙醇氧化酶系统(ＭＥＯＳ)进行氧化代谢。
人类ＡＤＨ基因位于4号染色体,为含锌的金属酶, 具有4个同工酶,其中ＡＤＨ2与酒精代谢有重要关系。
当血循环中乙醇含量较低时,主要由ＡＤＨ参加酒精代谢。
ＭＥＯＳ与ＡＤＨ有着明显不同的特点,其功能依赖于细胞色素Ｐ450。
当乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由ＭＥＯＳ起作用,乙醇诱导的细胞色素Ｐ450称为Ｐ450ＩＩＥ1或ＣＹＰ2Ｅ1。
乙醇如何诱导ＣＹＰ2Ｅ1的表达相当复杂,涉及到转录、转录后和翻译后的调节。
大部分学者认为在低浓度乙醇诱导ＣＹＰ2Ｅ1增加并不是通过转录增强,而是在翻译后水平减少ＣＹＰ2Ｅ1 的降解实现的。
但当酒精的浓度高于3ｇ/Ｌ时,ＣＹＰ2Ｅ1ｍＲＮＡ则明显增加。
酒精经上述酶解途径代谢后的主要代谢物是乙醛,同时还产生氧应激产物(详见后) 。
乙醛随后又被乙醛脱氢酶(ＡＬＤＨ)氧化代谢乙酸,最终的产物是二氧化碳和水。
哺乳动物有几种ＡＬＤＨ,ＡＬＤＨ存在于各种细胞,但在肝细胞中活性最高。
根据其催化活性、结构特点和亚细胞分布,ＡＬＤＨ可分成三类,目前认为只有Ⅰ和Ⅱ类与相应基因位点的ＡＬＤＨ1和ＡＬＤＨ2具有乙醛氧化作用。
肝纤维化和心血管疾病共病机制的研究与治疗进展
肝纤维化和心血管疾病共病机制的研究与治疗进展韩 拓,张春艳,张 岩,王聪霞摘要 心血管疾病是危害人类生命健康的头号杀手,也是非酒精性脂肪性肝病与肝纤维化病人的首要死因,且肝纤维化是心血管疾病发病的重要危险因素,两者之间存在着复杂的共同致病机制㊂综述肝纤维化和心血管疾病共病机制研究及其治疗的相关进展㊂关键词 心血管疾病;肝纤维化;共患病;治疗;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.12.016 随着生活方式的改变和生活水平的提高,心血管疾病与代谢性疾病逐渐成为威胁人们生命健康的重要因素㊂其中非酒精性脂肪性肝病(non -alcoholic fatty liver disease ,NAFLD )已超过病毒性肝炎㊁酒精性肝病成为常见的慢性肝病之一,全球约25%的成人患有NAFLD [1]㊂随着疾病的进展,部分NAFLD 病人出现非酒精性脂肪肝炎(non -alcoholic steatohepatitis ,NASH )㊁肝纤维化,甚至发生肝硬化与肝细胞癌[2]㊂心血管疾病(cardiovascular disease ,CVD )是NAFLD病人的首要死亡原因[2]㊂有研究表明,25%~40%的NAFLD 病人合并CVD ,我国NAFLD 病人中CVD 患病率高达55%,其中常见的疾病包括颈动脉粥样硬化㊁高血压㊁冠心病㊁脑卒中及心房颤动等[3]㊂肝纤维化是NAFLD 病人临床不良预后的重要危险因素,且与CVD 发生和心血管死亡风险密切相关[4]㊂现综述肝纤维化和心血管疾病共病机制研究及其治疗的相关进展㊂1 肝纤维化可增加CVD 的发病风险肝纤维化与CVD 发病风险密切相关,且独立于传统心血管危险因素㊂有研究纳入了3512名研究对象,结果显示,其中17.5%心血管风险升高,晚期肝纤维化与CVD 风险升高独立相关[5]㊂另一项研究纳入了898例门诊病人,中位随访时间为41.4个月,心血管终点事件定义为致死性或非致死性心肌梗死与缺血性脑卒中㊁心脏或外周血管重建㊁新发心房颤动及心血管死亡,结果显示,NAFLD 病人心血管事件发生风险增加了2.41倍[HR =2.41,95%CI (1.06,5.47)],肝纤基金项目 国家自然科学基金青年项目(No.82100359);陕西省自然科学基金公关项目(No.2020SF -244)作者单位 西安交通大学第二附属医院(西安710004)通讯作者 张春艳,E -mail :*****************引用信息 韩拓,张春艳,张岩,等.肝纤维化和心血管疾病共病机制的研究与治疗进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(12):2208-2211.维化病人风险增加了4.02倍[HR =4.02,95%CI (1.21,13.38)][6]㊂基于肝活检的研究结果显示,肝纤维化晚期(F3-F4期)是CVD 发生的重要预测因素[HR =2.86,95%CI (1.36,6.04)][7]㊂NAFLD 与肝纤维化可作为颈动脉斑块发展的独立预测因素[8]㊂相较于无NAFLD 人群,高纤维化评分的NAFLD 病人中颈动脉斑块发生风险增加了68%[HR =1.68,95%CI (1.43,1.96)]㊂从无纤维化或纤维化评分较低进展为高纤维化评分的NAFLD 病人,颈动脉斑块风险分别增加了56%与43%[8]㊂在稳定型冠心病病人中,肝纤维化不仅与冠状动脉狭窄程度相关,且与病人远期心血管事件和CVD 死亡风险增加相关㊂有研究纳入了5143例经冠状动脉成像证实的冠心病病人,中位随访7年,共435例病人发生心血管事件[9]㊂其中NAFLD 纤维化评分较高病人的冠状动脉狭窄程度更严重,FIB -4评分与冠状动脉血管病变支数及Gensini 评分呈正相关;多因素Cox 回归显示,NAFLD 纤维化评分和FIB -4评分与心血管事件风险增加独立相关[9]㊂因此,对NAFLD 病人肝纤维化筛查和评估有助于早期识别CVD 高风险人群㊂2 肝纤维化促进CVD 发病的相关机制2.1 胰岛素抵抗 肝纤维化病人,尤其是肝硬化病人中普遍存在胰岛素抵抗㊂有研究显示,肝硬化病人外周血胰岛素水平增加,可能与肝内胰岛素清除率降低有关[10]㊂肝硬化病人出现门体分流,肝体积缩小,导致肝脏对胰岛素摄取和清除减少,外周血胰岛素水平升高,同时肝细胞上胰岛素受体下调,促进胰岛素抵抗发生[11]㊂有研究纳入100例因各种病因导致的肝硬化病人,结果显示,68.5%的病人存在胰岛素抵抗指数(HOMA -IR )定义的胰岛素抵抗,且与肝功能分级和疾病严重程度相关,其中由丙型肝炎和NAFLD 导致的肝硬化病人胰岛素抵抗发生率为100%[12]㊂经胆管结扎造模4~8周的小鼠发生严重肝纤维化,空腹血糖降低,餐后2h 血糖升高,胰岛素敏感性降低,提示发生了胰岛素抵抗,可能与肝内核转录因子(NF )-κB 炎症信号通路激活有关[13]㊂2.2脂代谢异常晚期肝纤维化与肝硬化病人存在显著的血脂异常㊂有研究纳入930例NAFLD病人,其中致动脉粥样硬化性血脂异常患病率为10%,晚期肝纤维化病人血脂异常患病率高于无纤维化病人(31%与19%,P=0.002),合并2型糖尿病的F2-F4期肝纤维化病人高达64%[14]㊂回归分析结果显示,血脂异常与NAFLD病人动脉粥样硬化性心血管事件独立相关[OR=2.05,95%CI(1.07,3.91)][14]㊂一项回顾性研究纳入了117例肝硬化伴有门静脉血栓形成的病人,结果显示,随着肝功能恶化和疾病进展,血清高密度脂蛋白胆固醇水平降低,且与病人死亡率独立相关,可较好地预测病人1年死亡率[15]㊂NAFLD病人致动脉粥样硬化性血脂异常㊁餐后血脂升高及高密度脂蛋白胆固醇功能障碍[16],共同导致CVD发病风险增加㊂2.3凝血功能紊乱慢性肝病病人多存在凝血功能紊乱㊂肝脏是多种凝血因子的重要合成场所,肝硬化病人出现凝血因子合成障碍,引起体内促凝和抗凝机制失衡,导致病人出血或血栓风险增加[17]㊂NAFLD 病人体内凝血功能异常,受到多种因素的相互影响㊂肥胖㊁代谢综合征和NAFLD病人体内的慢性低度炎症㊁内皮细胞功能障碍㊁胰岛素抵抗㊁脂肪因子失衡等,导致机体凝血系统亢进,静脉与动脉血栓风险增加[18]㊂随着疾病严重程度与肝纤维化进展,NAFLD 病人体内促凝状态激活㊂在超重或肥胖的NAFLD病人中,纤维蛋白原㊁凝血Ⅷ因子㊁血管性血友病因子增加,纤溶酶原㊁抗凝血酶Ⅲ降低;纤溶酶原激活物抑制剂1水平增加,且与肝脂肪变性㊁小叶炎症㊁气球样变及纤维化严重程度显著相关[19-20]㊂NAFLD病人体内凝血因子Ⅷ㊁Ⅸ㊁Ⅺ和Ⅻ活性增强,且与肝内脂肪含量和胰岛素抵抗呈正相关,不受年龄㊁性别和体质指数影响,表明NAFLD是血栓形成的独立危险因素[21-22]㊂肝硬化病人中高凝状态与血栓风险进一步加重[23]㊂一项Meta分析结果显示,肝硬化病人静脉血栓风险显著升高,其中深静脉血栓风险增加2.0倍[95%CI(1.82, 2.28)],肺栓塞风险增加1.6倍[95%CI(1.04,2.63)][24]㊂肝硬化病人体内高凝状态可能与血浆凝血因子Ⅷ活性增加和蛋白C水平降低有关[25]㊂肝硬化病人血管性血友病因子生成增加,且与腹水恶化㊁静脉曲张破裂和细菌感染发生率增加及病人总体生存率降低等不良预后相关[26]㊂2.4门静脉高压与肠道菌群易位由于肝小叶纤维化与结构紊乱,肝硬化病人肝窦内血流压力增高,引起 门静脉后高压 ㊂扩血管活性物质,如一氧化氮和胰高血糖素等,扩张肠系膜血管,引起内脏高动力性循环,发生 门脉前高压 ㊂上述两种因素引起肠系膜与胃肠道充血,导致肠道细菌移位和内毒素血症,内毒素刺激炎症细胞因子产生,如肿瘤坏死因子和白细胞介素1β,可抑制心脏收缩能力[27-28]㊂血管扩张激活交感神经系统,过度激活使心脏β肾上腺素受体,最终导致β肾上腺素受体脱敏和心肌收缩功能障碍[27]㊂肝硬化病人常出现血清清蛋白降低,提示营养状态不良,并伴有免疫力低下,易发生呼吸道或其他系统感染,诱发心力衰竭,病情加重[29]㊂肝硬化病人肠道菌群紊乱,破坏肠上皮完整性,使肠道来源的病原体和有害物质大量进入肝脏,肝脏灭活代偿能力降低,如肠道细菌产氨增加,最终引起血氨浓度升高,诱发肝性脑病[30]㊂菌群易位引起自发性腹膜炎,加剧全身系统感染与炎症反应,导致CVD基础疾病病情加重与进展[30]㊂2.5心源性肝硬化与缺血性肝炎心力衰竭引起肝纤维化,尤其是右心衰竭时,上下腔静脉压力增高,被动性地引起心源性肝淤血,肝窦内压力升高,出现肝细胞坏死㊁近小叶中心纤维化,最终发展为肝硬化,甚至肝细胞癌[31]㊂急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重的病人可能出现一过性肝脏转氨酶异常升高,发生急性心源性肝损伤[32-33],即心源性缺血性肝炎[34]㊂正常情况下,肝内血流约占心排血量的20%,当心排血量降低时,门静脉入肝血流相应减少,引起肝实质细胞分泌扩血管物质腺苷增加,扩张肝动脉,增加入肝血流,发挥保护性调节作用㊂低灌注状态持续时,最终引起肝内缺氧,肝细胞发生缺血性坏死及再灌注损伤与炎症反应等[31,33]㊂肝纤维化与CVD相互促进㊁共同致病,使得病人的临床治疗变得复杂㊂3肝纤维化的治疗进展目前,临床尚无已获批的抗纤维治疗药物㊂肝纤维化治疗的目标是尽可能逆转病因,延缓肝硬化与肝功能失代偿发生,同时,一些正在临床试验阶段的药物已显示出良好的应用前景㊂3.1β-catenin/CREB结合蛋白(CBP)通路抑制剂β-catenin/CBP通路激活在肝星状细胞活化与肝纤维化过程中发挥着重要作用㊂动物实验结果表明,β-catenin/CBP通路抑制剂(ICG-001)可有效抑制巨噬细胞浸润㊁肝内炎症与血管生成及趋化因子CXCL12分泌,减轻四氯化碳诱导的慢性肝纤维化[35]㊂另一种β-catenin/CBP通路抑制剂(PRI-724)可有效缓解四氯化碳诱导或胆管结扎小鼠中的肝纤维化,增加肝内F4/80+CD11b+与Ly6Clow CD11b+巨噬细胞比例,促进中性粒细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-2㊁MMP-9和MMP-8表达,从而降解细胞外基质,减少胶原纤维沉积[36]㊂3.2法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)激动剂FXR主要表达在肝脏与肠道,参与胆汁酸合成㊁转运与重吸收过程㊂FXR激动剂奥贝胆酸可改善肝纤维化,抑制肝星状细胞活化㊂一项多中心随机对照试验纳入了931例肝纤维化F2-F3期的NASH病人,结果显示,相较于安慰剂组,奥贝胆酸每日25mg治疗72周可有效缓解肝纤维化进展(P=0.0002),常见的不良反应是皮肤瘙痒,不良反应发生率高于安慰剂组(51%与19%)[37]㊂3.3C-C趋化因子受体2型(CCR2)/C-C趋化因子受体5型(CCR5)双重拮抗剂炎症趋化因子及其介导的巨噬细胞浸润在肝纤维化发生与进展中具有重要作用㊂CCR2和CCR5通过与其配体CCL2和CCL5之间相互作用,募集循环中单核/巨噬细胞并向肝内浸润,激活肝星状细胞㊁促进纤维化形成[38]㊂Cenicriviroc (CVC)是一种口服的CCR2/CCR5双重拮抗剂,其抗炎㊁抗纤维化作用已被广泛报道和研究[39]㊂基于NASH人群的Ⅱb期临床试验结果表明,CVC治疗组病人1年后NAFLD活动度积分(NAS)评分改善和NASH消退的病人比例与安慰剂组接近,但纤维化减轻的病人比例多于安慰剂组(20%与10%,P=0.02)[40]㊂基线时,疾病活动度和纤维化程度越严重的病人,治疗获益越大,病人继续治疗并随访至第2年结束,CVC 病人(尤其是对肝纤维化晚期病人)抗纤维化的作用持续[41]㊂3.4胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide1, GLP-1)受体激动剂有研究报道,肝硬化病人循环中GLP-1水平降低[42-43],尽管其他一些研究中报道了相反的结果[44],均证实了肝硬化病人中肠促胰岛素作用减弱㊂利拉鲁肽属于GLP-1类似物,NASH病人Ⅱ期临床试验结果显示,利拉鲁肽治疗组出现NASH组织学缓解的病人比例高于安慰剂组(39%与9%),肝纤维化进展的病人比例降低(9%与36%)[45]㊂另一项基于NASH病人的Ⅱ期临床试验表明,GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗组病人NASH缓解率高于安慰剂组,但在改善肝纤维化程度与安慰剂组比较,差异无统计学意义(43%与33%,P=0.48)[46]㊂GLP-1类似物或受体激动剂在肝纤维化中的治疗作用有待进一步深入探讨㊂4小结随着肥胖㊁2型糖尿病与代谢综合征患病人群增加,越来越多的CVD病人可能合并NAFLD㊁脂肪肝炎及肝纤维化㊂肝纤维化与CVD的发生和心血管死亡密切相关,两者存在着诸多共同致病机制㊂目前临床尚无针对肝纤维化的治疗药物,缺乏对肝纤维化病人CVD风险的监测与评估㊂参考文献:[1]YOUNOSSI Z,TACKE F,ARRESE M,et al.Global perspectives onnonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology(Baltimore,Md),2019,69(6):2672-2682. 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酒精性肝损伤的研究进展
酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。
本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。
关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。
它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。
随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。
它已经完全融入我们的日常生活。
据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。
但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。
据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。
酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。
且影响身体的各个器官。
已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。
长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。
肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。
[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。
美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。
1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。
从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。
现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。
上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。
乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。
肝纤维化的常见原因与危害
1.肝纤维化的概念性症状，可有疲倦乏力、肝区不适纤维化有一定的诊断意义，如对于肝纤维化主要是一种病理学概或胀或痛、食欲不振、大便异常慢性乙肝或慢性丙肝患者，肝硬度念，指肝组织内细胞外基质等。
其临床诊断主要依据病史、病值（LSM）7～8.5 kPa可以确定(ECM) 成分过度增生与异常沉理、实验室和影像学检查。
肝组织显著肝纤维化（F2）、14 kPa以积，导致肝脏结构或/和功能异常活检病理检查是诊断肝纤维化的金上可基本诊断肝硬化，临床上需要的病理变化。
其本质是肝脏对于慢标准，可判断肝纤维化的程度与性常规开展。
超声可显示肝包膜粗性损伤的一种修复反应，类似于人质，判断其预后发展等，目前超声糙，回声增密、增粗、增强且分布体皮肤受到损伤后的疤痕形成。
引导下的肝组织活检安全简便，应不均匀，血管走向不清等，或见门轻中度肝纤维化常无明显特异积极鼓励开展。
肝脏弹性检测对肝脉内径增宽、脾脏增厚等，有重要肝纤维化的常见原因与危害刘成海：上海中医药大学讲席教授、肝病研究所所长；上海中医药大学附属曙光医院首席研究员、主任医师、肝硬化科（肝二科）主任，上海市中医临床重点实验室主任。
兼任国务院学位委员会中西医结合学科评议组成员、中国中西医结合学会消化疾病专业委员会副主任委员、上海中西医结合学会器官纤维化学会主任委员等。
获得国务院政府特殊津贴专家、全国卫生系统先进工作者、教育部新世纪优秀人才等荣誉称号。
从事中西医结合肝病的医疗与科研30余年，迄今承担国家重大科技专项3项、国家自然科学面上与重点基金6项等主要课题12余项，获国家、上海市、全国性学会等科技进步奖16余项。
申请发明专利6项，成果转让3项；近年发表论文200余篇，SCI收录50余篇。
擅长中西医结合诊治肝病。
刘成海30参考价值，亦需常规开展。
2.肝纤维化的危害肝纤维化的持续存在，导致肝细胞逐步被ECM主要成分胶原形成的疤痕组织取代，最终形成肝硬化，引起肝功能减退衰竭与门静脉高压，晚期常出现大量腹水以及消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症，严重影响患者生活质量与生命健康。
酒精性肝硬化护理查房
腔穿刺引流
出血：预防出血， 4
使用止血药物，监 测血小板计数和凝
血功能
肝性脑病：限制蛋 白质摄入，使用乳
2 果糖等泻药，保持
大便通畅
3
感染：预防感染， 及时使用抗生素， 保持皮肤清洁
6
常见护理技巧
沟通技巧
倾听：认真倾 听患者的问题， 了解他们的需 求和感受
01
鼓励：鼓励患 者积极参与治 疗，增强信心 和勇气
影像学检查：包括 B超、CT、MRI等， 反映肝脏形态、结
构和病变情况
肝纤维化检查：包 括肝纤维化四项
（透明质酸、Ⅲ型 前胶原、Ⅳ型胶原、 层粘连蛋白），反 映肝脏纤维化程度
病毒学检查：包括 HBV-DNA、
HCV-RNA等，反 映病毒复制情况，
指导抗病毒治疗
诊断标准
1 长期饮酒史：至少5年，每天饮酒量超过40克 2 肝功能异常：转氨酶、胆红素升高，白蛋白降低 3 影像学检查：肝脏B超、CT或MRI显示肝硬化特征 4 肝活检：病理检查显示肝硬化特征 5 排除其他原因导致的肝硬化，如病毒性肝炎、自身免疫性肝病等
06
定期复查， 监测病情变 化
健康教育技巧
讲解酒精对肝脏的危害，提 高患者对戒酒的认识
A
指导患者进行适当的运动， 增强体质
C
B
提供健康饮食建议，帮助患 者改善饮食习惯
D
提供心理支持，帮助患者克 服心理障碍，保持积极心态
05
肝移植：对于终末期肝病患者， 可 帮助肝脏恢复
04
并发症处理：针对肝硬化引起的 并发症，如腹水、肝性脑病等， 进行相应的处理和治疗
06
心理支持：提供心理支持和辅导， 帮助患者应对疾病和治疗过程中 的压力和焦虑
新版酒精性肝病指南的解读及中医对策
危险因素 — 饮料种类、饮酒方式
➢酒精饮料品种较多，不同的酒精饮料对 肝脏所造成的损害也有差异。
➢饮酒方式也是酒精性肝损伤的一个危险 因素，空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式 造成的肝损伤更大。
临床表现
症状体征 (一) 肝损害表现：乏力、纳差、疲倦、恶心、 腹胀等
➢ 酒精肝炎上述症状加重外，有呕吐、消瘦、发 热
➢ 酒精性肝硬化、贫血、蜘蛛痣、肝掌、面部毛 细血管扩张、酒糟鼻、手指震颤，肌萎缩，睾 丸萎缩等较肝炎肝硬化多见
酒精性肝病临床表现
症状或体征 肝脏肿大 黄疸 腹水 食欲不振 肝性脑病 酒精脱瘾性脑综合征 体重减轻
1+2+5
=疑似
1+病毒感染 =酒精性肝病伴病毒性肝炎
临床诊断标准
➢ 临床分型：
1. 轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检查基本正 常或轻微异常。
2. 酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准，ALT、AST 或GGT可轻微异常。
3. 酒精性肝炎：血清ALT、AST升高和血清TBil明显增 高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精 性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现。
主要内容
流行病学 危险因素 临床诊断标准 影像学诊断 组织病理学诊断 治疗
危险因素
➢参考“美国2009年版ALD指南”的危 险因素分析，结合国内外最新研究 成果基础上，提出了十个ALD相关 危险因素。
➢饮酒量、饮酒年限、酒精饮料品种、饮 酒方式、性别、种族、肥胖、肝炎病毒 感染、遗传因素、营养状况。
中医治疗肝纤维化研究进展
中医治疗肝纤维化研究进展摘要：从理论研究和临床实验研究两方面对近年来中医治疗肝纤维化的研究进行整理概括，总结其研究规律。
提出今后可从从肝纤维化分子生物学、基因组学等角度探究中药在治疗肝纤维化中的作用机制角度对中医药在肝纤维化防治上进行探索。
关键词：肝纤维化；中医治疗；肝积；综述肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）并非某种独立的疾病，而是存在于慢性肝病中的代偿性动态病理生理过程。
肝纤维化尚无发现较为明显的临床表现，它主要体现在肝内结缔组织的异常增生，肝脏组织结构变异，肝功能失常。
简言之，肝纤维化实质是肝脏损伤后过度修复反应[1]，若使其长期存在，则可能演化为肝硬化，从而引发肝癌或门静脉高压等情况，导致机体死亡。
但临床研究表明肝纤维化是可逆的，阻断或逆转其发生发展对肝硬化的预防与治疗均有关键作用。
严格意义上，肝纤维化属于现代医学范畴，中医并未提出此概念，但由于中医药在控制肝纤维化进展方面显示出其特有亮点，本研究将中医对肝纤维化治疗研究进展做相关综述，以期为临床及进一步科研提供参考。
1 理论研究中医学上虽无“肝纤维化”一词，但对于相关症候的研究由来已久，根据症候归属将其与中医学相联系，深入探源。
早期肝纤维化无明显临床表征，部分患者可出现食欲降低、身体乏力、肝脏区域间歇性疼痛或出现黄疸症状，甚至可能出现牙龈出血、肝掌等病症，中医学上常据此肝纤维化归属为“胁痛”“黄疸”“积聚”或“鼓胀”等病症范畴。
一般认为，中医理论中的“肝积”与现代医学的“肝纤维化”最为接近[2]。
1.1 病名研究“肝积”一词最早见与《难经·第五十六难》，云：“肝之积气名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足，久不愈，令人发咳逆、痎虐，连岁不已，以季夏戊已日得之。
何以言之？肺病传于肝，肝当传脾，脾夏适王，王者不受邪，肝复欲还肺，肺不肯受，故留结为积，故知肥气以季夏戊己日得之。
”《难经》中其他章节还记述了“肝积”的脏腑归属及其病候特征。
酒精性肝病的临床研究进展
酒精性肝病的临床研究进展酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是长期大量饮酒后酒精对肝脏产生毒性损伤并导致相关健康问题的疾病，在世界范围内备受关注。
本文将从ALD 的流行病学、发病机制、诊断和治疗方面最新进展综述如下。
标签：ALD；流行病学；发病机制；诊断；治疗临床上将ALD分为酒精性的脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）、肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、肝纤维化（alcoholic fatty liver，ALF）和肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。
酒精是亲神经物质对中枢及周围神经可造成不可逆损害。
在治疗ALD上无法达到医院、社会、家庭相结合导致酒精中毒和依赖者无法彻底治愈。
终日嗜酒可加重人格改变及智力衰退，青少年及女性饮酒也是普遍存在，可给他人及家庭带来隐患。
1 ALD的流行病学及发病机制在西方发达国家酒精导致4%的患病率和 3.2%的死亡率，男性高于女性，ALD已成为威胁生命的第三危险因素。
西方国家及中东欧国家，AC患者死亡率呈上升趋势；在美国AC的死亡率为43.6%，在35～44岁的肝硬化人群占60.2%，每年死亡约28000人；英国AC的死亡率是80%，女性患AC的死亡率甚高。
专家预测到2050年在墨西哥ALD是其他肝病的20倍。
在亚洲国家，HBV及HCV 的感染对ALD的流行病学有影响，酒精相关的肝癌发生率较低。
1982年在中国12个地区的一般人群中嗜酒者占0.21%；1991年北京市16个县区有14.3%的嗜酒者，仅9年的时间嗜酒者超过了70倍以上。
我国4大地区流行病学调查示：人均年饮酒量3.6L纯酒精，一般人群饮酒率为59.5%；男性为84.6%，女性为29.4%。
ALD的在我国患病率呈不断上升趋势并呈低龄化，南北方及不同民族之间ALD患病率的差异性可能与环境因素、生活方式、饮食习惯及区域经济状况不同有关，提示ALD在我国发生的情况不易忽视。
肝纤维化的病因病机与中医药治疗初探
而致黄疸之症发生 ； 湿热阻于气分或肝热未使胆汁外泄 ， 若 尚 能循 其 道 而 行 ， 发 为 无 黄 疸 型 肝 炎 。 总 之 ， 中 医 学 观 点 则 从
看 ， 热 疫 毒 之 邪 蕴 结 血 分 是 慢 性 乙 肝 病 因 病 机 极 为 重要 的 湿
好转 ， 而未 出现 持续 性应答 的患者 肝纤 维化 也有 一定 的改 善 。
２ ２ 清 除 湿 热 疫 毒 ｒ中 医认 为 ， 病 多 由 情 志 怫 郁 不 解 ， ． 本 或 嗜酒 、 甘 厚 味 ， 脾 损 胃 ， 致 脾 胃运 化 功 能 失 常 ， 浊 内 肥 害 以 湿 生 ， 而 化 热 ， 上外 感 湿 热疫 毒 乘 虚 而人 ， 趋 中 道 ， 经 络 郁 加 直 借 传 导 之 机 ， 犯 于 肝 ， 肝 气 郁 结 ， 机 不 畅 ， 郁 血 滞 ， 之 侵 致 气 气 肝 体 用俱 损 而 成 。 周 仲 英 认 为 ， 热 是 各 型 病 毒 性 肝 炎 的 始 动 湿 因 素 和 发 病 基 础 ， 贯 穿 疾 病 的 全 过 程 Ｊ 湿 热 疫 毒 侵 入 机 并 。 体 后 ， 正 盛 邪 轻 ， 易 于 驱邪 外 出 ， 床 可 无 明 显症 状 ， 为 若 则 临 成
肝 硬 化 的病 机 本 质 是 “ 络 阻塞 、 瘀 气 滞 ” 。姜 春 华 认 为 肝 血 … 肝 硬 化 “ 血 郁 肝 是 病 原 ， 虚 脾 弱 是 病 体 ” 关 幼 波 认 为 气 瘀 气 。
部 分 ， 除 湿 热 疫 毒 这 一 病 原 ， 于 早 期 预 防肝 纤 维 化 的 形 成 清 对 具 有 重 要 意 义 。 多样 本 的 临 床 与 实 验 已证 实 ， 热 利 湿 解 毒 清 药 物具 有较 好 的抗 炎 护肝 作 用 ， 减 轻 肝 实 质炎 症 ， 复 被 破 能 修 坏 的肝 细胞 ， 分 药 物还 具 有 较 好 的 抗 病 毒 和 调 控 免疫 作 用 。 部
肝纤维化相关病名探讨
摘要 ： 中医对肝 纤维化 的诊 治是 通过 四诊 收集临床 资料 并作 出概括 性 的判断后辨 证施 治。不 同程度肝 纤 维化 临床表现 有差
异， 根据其 临床表 现探 讨 中医相关病 名对认 识和治疗有重要 指导意义。 关键词 ： 肝纤维化； 中医病名 ； 沿革 中图分类号 ： ９ Ｒ０ ２ 文献标 识码 ： Ａ
症状 相似 ， 所定 的证 名称 也 相 同 ， 不 同 的疾 病 ， 但 其
扩 ， 驴
相 同证的不同疾病时 ， 还需要考 虑到症状的不同而 加上针对性 的治疗药物。如病例 ４ 病例 ５加苍术 、 、 陈皮 、 内金 、 炮 炒谷麦芽 、 山楂等以消谷助运 。病 焦
例 ４加牛 膝 、 断 、 续 桑寄生 以补 腰 肾。
，
致。《 千金要方》 也有类似的记载 ：风寒客予肝经 ， “
不 能散精 ， 血凝 留 ， 著 于胸上 。 气 故 ”
在《 临证指南医案》 叶天士结合 自己的久病 中， 人络理论 ， 发展了旋覆花汤 的应用。“ 久痛必人 陈， 络 ， 血不 行 ， 黄 ， 疸也 ， 气 发 非 旋覆 花 、 新绛 、 青葱 、 炒
ＪＡ ＸＩＪ ＲＮＡ Ｉ ＮＧ ＯＵ Ｌ ＯＦ ＲＡ Ｔ ＯＮ ＨＩ Ｓ ＭＥＤＩ Ｉ Ｔ ＤＩ Ｉ ＡＬ Ｃ ＮＥ Ｅ Ｃ ＮＥ
肝纤维化相关病名探讨
★ 陈国中 徐珊 张永生 朱飞叶。 （ ． １浙江金华职业技术学院
杭 州 ３０５ ） １０ ３
金华 ３ １１ ；． ２０７ ２ 浙江中医药大学
为 芤 ， 则 为寒 ， 减 芤则 为 虚 ， 虚 相搏 ， 名 日革 ， 寒 此 妇 人 则半 产漏 下 ， 覆 花 汤 主 之 。 妇 人 半 产 漏 下 ， 旋 ” 精 血 亏损 ， 出现 革脉 ， 明 阳气 衰 微 及 虚 阳外 浮 ， 表 又夹 有瘀 血 ， 以旋覆 花 汤 ， 气 血 之瘀 滞 ， 治 行 以助气 血 之
张金良主任医师治疗酒精性肝纤维化经验
・
世 界最新 医学信息文摘 ２ ０ １ ５年第 ｌ ５ 卷第 ３ ２期
临证验治 ・
张金 良主任 医师 治疗酒精性肝 纤维化经验
杨 沈秋 ，孙忠人 ，刘定 ，黄秋思 ，张 禹，张金 良
（ 黑龙江中医药大学 ，黑龙江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ０ １ ）
摘 要 ： 总结第五批全 国名老 中医药专 家张金 良主任 医师治疗酒精性肝纤维化临床经验 ，为酒精 性肝 纤维化的 中医药治疗提供更 多
临床 依 据 。
关 键 词 ： 名老 中医；治疗；酒精性肝 纤维化 ；经验 中图分类号 ：Ｒ ２ ４ 文献标识码 ：Ｂ
ＤＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ ． ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ５ ． ３ ２ ． ２ ２ ６
Ｏ 引 言
实验 组患儿 的纠纷 发生 率 、意外 差错 事件 发生率 以及 患儿家 对并 阀内的物件 摆放 进行 规范 。加强培训 和学 习 ，让 护理 人 属对 护理 工作 的满意度 均显著 优 于对 照组 患儿 ，两者 比较差 员 的专业 技术水 平 和综合 业务素 质提 高。加强 患儿 家长 的心 异有统计学 意义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５），如 表 ｌ 。 理 护理 ，让患 儿家长 树立 良好 的信心 ，从而来 更好 地配合 治 表 １ 两组患儿护理效果比较 （ ｎ ，％） 疗 和护理 。通过 饮食 护理 为患儿 的康 复打下 良好 的基础 。结 果 实验组 患儿 的纠纷 发生 率 、意外 差错 事件发 生率 以及患 儿 家 属对 护理工作 的满 意度 均显著 优于对 照组患 儿 ，两者 比较 差 异有统计 学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）。 总之 ，在小 儿康 复病 房 中实施 护理 管理 ，能让 护理管 理 的方案更 加详 细 、系统和 全面 ，从 而让 ／ Ｊ ￣ Ｊ Ｌ 康 复病 房 的风 险 和护理风 险降低 ，让患儿 更好康 复。
肝脏对酒精代谢的作用机理是什么
肝脏对酒精代谢的作用机理是什么在我们的日常生活中，饮酒是一种常见的社交和消遣方式。
然而，你是否曾想过，我们摄入体内的酒精是如何被代谢和处理的呢？这其中，肝脏扮演着至关重要的角色。
肝脏是人体最大的实质性器官，它具有多种复杂而精妙的生理功能，其中就包括对酒精的代谢。
当我们喝下一杯酒，酒精很快就会被胃肠道吸收进入血液循环。
随后，这些含有酒精的血液会流经肝脏，在这里启动一系列的代谢反应。
首先，酒精在肝脏中会经历一个叫做“乙醇脱氢酶（ADH）”催化的反应。
乙醇脱氢酶就像是一位勤劳的“工人”，它能够将酒精（也就是乙醇）转化为乙醛。
乙醛可不是个“善茬”，它具有一定的毒性，如果在体内积累过多，会导致我们出现脸红、心跳加快、头晕等不适症状。
不过别担心，肝脏还有后续的“补救措施”。
紧接着，乙醛会在另一种酶——乙醛脱氢酶（ALDH）的作用下，进一步被转化为乙酸。
乙酸相对来说就比较“温顺”了，它可以被身体轻松地利用和代谢，最终变成二氧化碳和水，排出体外。
在这个酒精代谢的过程中，肝脏的工作效率并不是无限的。
每个人肝脏中乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量和活性都有所不同，这也就导致了人们对酒精的耐受能力存在差异。
有些人可能喝一点酒就满脸通红，感觉不适，这往往是因为他们体内乙醛脱氢酶的活性较低，导致乙醛不能及时有效地被转化和清除。
而另一些人则似乎“千杯不醉”，这可能是因为他们肝脏中的这两种酶含量丰富、活性较高，能够快速地将酒精代谢掉。
但需要注意的是，无论一个人的酒精代谢能力有多强，过量饮酒都会给肝脏带来沉重的负担。
长期大量饮酒可能会导致肝脏损伤，从最初的脂肪肝，逐渐发展为酒精性肝炎、肝纤维化，甚至肝硬化和肝癌。
这是因为酒精的代谢过程会产生一些有害物质，比如自由基，它们会对肝细胞造成氧化损伤。
同时，酒精代谢还会影响肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成等正常生理功能，导致肝细胞内脂肪堆积、肝细胞坏死和炎症反应。
此外，肝脏在代谢酒精的同时，还需要兼顾其他重要的生理功能。
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阴化寒 的趋 势 ， 病 程相 对 较 长 的酒精 性肝 病 患 者 往往
是 这种 情况 ， 以太 阴虚 寒 ， 腹胀便 溏 ， 脘痞 纳呆 ， 舌 淡 苔 腻 为特 点 。
１ ． １ 湿热 之邪 易犯 脾 胃， 影 响脾 胃升降 从 传 统 中医 学 角度 看 ， 酒 具 有 两 面性 ： 既 是 良药 ， 又是 毒 药 。适 当饮 之 ， 可 以通 血 脉 、 行药 势 ； 但 长 期 过 度 饮之 ， 失 其节 制 ， 则变 成 毒邪 。这 种毒 邪具 有 特殊 的
１ ． ２ 土虚木 盛 ， 肝 气抑 郁
脾 胃升降失常 ， 则容易导致肝郁气滞。这与木和
土的关 系是 密不 可分 的 。一 般而 言 ， 土亢则 木必 克之 ，
湿热性质。《 医意商》 云： “ 盖酒之伤人 ， 湿而且热 ， 永 久不变 ……” ； 《 景岳全书 ・ 饮食》 中日 ： “ 凡饮酒致 伤 者， … … 以酒 湿 伤脾 ， 致 生痰 逆 呕吐 ， 胸膈 痞 满 ， 饮 食 减
或 湿热 并重 。当患者 中 阳不 足 的 时候 ， 往 往 表 现 出从
和 中医学 对 酒 精 性 肝 纤 维 化 的研 究 进 展 作 了高 度 总 结， 并 对本 病 的 中医发 生机 制进 行 探讨 ， 为 中 医临床 更 好 地 防治酒 精 性肝 纤维 化 作有 益 的尝试 。
１ 本 病病 因病 机 探讨
笔者 在 阅读 了近 年 来 有 关酒 精 性 肝 纤 维 化 （ ａ ｌ ｃ ｏ －
ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ａ Ｌ Ｆ ） 的文献¨ 之后 ， 对 现 代 医 学
经》 所 描述 的“ 清 阳在下 ， 则生飧泄 ； 浊 阴在 上 ， 则 生 嗔 胀” ， 究 其实 质 ， 是 中焦气 机 升降失 常 ， 清浊 之气逆 乱 。 犯 于脾 胃以后 ， 这 种 湿 热 之邪 又 具备 “ 从 阳化 热 ， 从 阴化 寒 ” 的特 性 。 即 当患 者 中 阳偏 盛 的时 候 ， 往往 表 现 出从 阳化热 的趋 势 ， 很 多 酒 精性 肝 病 患 者 发 病初 期 往往 是这 种情 况 ， 以 阳明 胃热 ， 消谷 善肌 ， 口渴 喜饮 ， 舌 红苔 腻 为特点 。其 病 机 特 征是 湿 热 为 患 ， 热 重 于 湿
两伤 ， 终至肝脾肾不调胶结为患的特点。在辨证论治的指导下提 出养阴柔肝、 健脾祛湿为主， 兼以益气
活血 ， 通 络 消瘕 的 中 医治则 。 关键 词 ： 酒精 性肝 纤 维化 ； 病 因病机 中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ７ ５ ． ２ 文献 标识 码 ： Ａ
文章编 号 ： １ ０ ０ ２— ２ ３ ９ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５— ０ ０ ０ １— ０ ２
《 景岳全书 ・ 饮食》 中日： “ 凡饮酒致伤者 ， ……以 酒 湿伤 脾 ， 致生 痰 逆 呕 吐 ， 胸 膈痞 满 ， 饮 食 减 少 …… ” 。
故 酒 毒伤人 ， 其 实是 湿 热蕴 毒 ， 从 发病 部 位来 讲 ， 脾 胃 肝 胆 是首 当其 冲 的 。在 Ａ Ｌ Ｆ的发 病 过 程 中有 几 个 环
少 … …” 。故酒 毒 湿 热 之 邪 伤 人 ， 脾 胃首 当 其 冲。犯
土虚则木必乘之。但无论是克还是乘 ， 其 目的都 是要 归 于平 的 。对 于脾 胃来 说 ， 无 论是 湿 热 之 邪 还是 寒 湿
之邪 ， 湿 胜则 必然 困脾 。脾气 受 困 ， 木 必乘 之 。木 在乘 土 的 同时 ， 自身 不 能 很 好 的 完 成 疏 泄 ， 则 容 易 发 生 肝
则容易出现腹胀 、 乏力、 便溏等证候。无论是犯于脾还 是犯于 胃， 都会影 响到 中焦气机 的升降。这就是 《 内
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３一 Ｏ ８一Ｏ ６
修 回 日期 ： ２ ０ １ ３—０ ９—１ ２
孙 劲 晖 ， 孙 岸 搜 ， 赵 鲲 鹏
（ １ ． 北 京 中 医药大 学 东直 门 医院 ， 北京 １ ０ ０ ７ ０ ０； ２ ． 甘肃 中医学 院 ， 甘肃 兰 州 ７ ３ ０ ０ ０ ０；
３ ． 中 国中医科 学 院 中医 临床基 础 医学研究 所 ， 北京 １ ０ ０ ７ ０ ０ ） 摘 要： 本 文论述 酒精 性肝 纤 维化 的病 机 演 变规 律依 次为初 则 酒湿 困脾 ， 继 而 湿热 困脾 、 肝郁 脾 虚 、 气阴
于 胃则 容易 出现脘 痞 、 纳差 、 恶心 、 呕吐等 证候 ， 犯 于脾
郁。肝郁则进一步影 响疏泄 ， 又会导致气滞 。肝 郁气
滞， 木不 疏土 ， 则脾 土 更 加 窘 迫 ， 因此 ， 土 虚木 盛 ， 肝气 抑郁 是本 病发 生过 程 中 的重要 环 节 。 １ ． ３ 湿 热或寒 湿 日久 ， 容易气 阴 两伤 湿 为 阴邪 ， 往 往具 备缠绵 难 愈 的特 征 ， 更 兼脾 喜燥 恶湿 ， 所 以湿 邪 日久 ， 无 论寒 湿 还 是 湿 热 ， 均会 耗 伤 气 机 。另外 ， 我 们还应 当看 到 ， 不 管 寒 湿 还是 湿 热 ， 都 是 津液 的一种异 常状 态 。在 这种 状 态 下 ， 无 论 寒湿 还 是 湿热 ， 其 异常 之水是 不 能为机 体所 用 的 ， 日久 更会 聚湿 而成 痰 、 成饮 、 成 浊 。这 种 状 况 持 续 ， 均会 耗 伤 阴 津 。
２ ０ １ ３年第 ４ １卷第 ５期
Ｖｏ １ ． ４１， Ｎｏ ． ５， ２ ０１ ３
中 Biblioteka 医 药 学
报
Ａｃ ｔ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
关 于 酒精 性 肝 纤维 化 病 因病 机 的再 思考