新版 GMP认证检查思路2013.1.11
新版GMP认证检查内容
2010版GMP认证检查要点总结一、质量保证体系情况检查要点1：质量体系概念是否建立质量体系概念：该体系应当涵盖影响药品质量所有因素，包括确保药品质量符合预定用途有组织、有计划全部活动。
质量体系和质量保证、质量控制、GMP、之间关系。
企业质量方针、质量目标、部门及其个人质量目标检查要点2：质量保证系统是否有效运行（质量保证系统运作流程）检查要点3：组织机构图及相关职责文件职责、分工是否明确，查看岗位职责及相关培训检查要点4：质量风险管理规程。
风险管理启动、风险评估方法（一切验证都需先做风险评估、根据评估结果确定验证深度及范围）二、机构和人员检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。
一切都要有文件支持）检查要点2：质量部是否独立设置、是否参和所有质量活动及审核GMP文件检查要点3：关键人员职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。
如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。
检查要点4：企业负责人和实际负责人关系，是否有授权。
检查要点5：培训管理部门职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。
每个企业都存在人员培训不到位情况，人员可以有培训不到位现象出现但是有关培训一整套文件不能有问题。
检查要点6：卫生。
人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装清洁应有记录（先风险评估后作出规定）三、厂房和设施检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图检查要点3：厂房设施清洁维护规程检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区情况，（控制无关人员随便出入）检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中管理措施）四、生产区检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）检查要点2：环境检测报告检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室设计、防止污染和交叉污染措施检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间暂存和流转。
GMP药品监督管理认证检查要点
GMP药品监督管理认证检查要点1. 生产设施和设备：检查人员将审查生产企业的生产设施和设备，包括生产车间、检测实验室、清洁间等。
他们将确保这些设施和设备符合GMP规定，并且得到适当的维护和保养。
2. 人员资质和培训：检查人员将评估生产企业的员工，包括他们的资质和培训记录。
确保员工具有适当的技能和知识，能够有效地进行药品生产。
3. 质量控制：检查人员将仔细审查生产企业的质量控制体系，包括原材料采购、生产工艺管控、成品检测等。
他们将确保企业能够有效监控产品质量，并能够及时发现和纠正任何质量问题。
4. 文件记录：检查人员还将审查生产企业的文件记录，包括生产工艺文件、质量记录、检测报告等。
他们将确保这些文件记录的准确性、完整性，并符合GMP规定。
5. 不良事件处理：检查人员将评估企业的不良事件处理程序，包括产品投诉、不良反应、产品召回等。
他们将确保企业能够及时、有效地处理不良事件，并进行合理的风险控制。
GMP药品监督管理认证检查是非常严格和全面的，需要生产企业全面配合。
只有通过了GMP认证的企业，才能够获得相关药品的生产许可，并在市场上销售他们的药品。
因此，企业需要重视GMP认证，不断提升自身生产管理水平，以确保药品生产的质量和安全。
GMP认证是全球医药行业通行的认证标准，它不仅是对企业生产管理能力的考核，更重要的是保障了药品的质量和安全，保护了患者和消费者的利益。
在GMP认证检查中，一些关键因素需要特别注意：6. 设备验证和清洁：GMP认证检查将关注生产设备的验证和清洁。
生产设备的验证能够确保它们能够稳定可靠地生产符合规定的产品，而设备的清洁则是确保产品不受到污染。
检查人员将关注企业的清洁程序以及设备清洁记录，确保生产设备和生产环境的洁净。
7. 原材料管理：GMP认证要求企业建立严格的原材料管理体系，对从原材料采购到入库检验再到使用过程的管理都有严格的要求。
检查人员将审查企业的原材料采购记录、验收记录以及原材料使用记录，以确保企业符合GMP规定的原材料管理要求。
新的药品GMP认证检查评定标准要点解析与对策
删除了以下项目内容 1206原料药的易燃、易爆、有毒、有害物质的 原料药的易燃、易爆、有毒、 原料药的易燃 生产和储存的厂房设施是否符合国家有关规定。 生产和储存的厂房设施是否符合国家有关规定。 2401非无菌药品产尘量大的洁净室（区）经捕 非无菌药品产尘量大的洁净室 非无菌药品产尘量大的洁净室（ 尘处理不能避免交叉污染时， 尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统 是否利用回风。 是否利用回风。非无菌药品空气洁净度等级相 同的区域， 同的区域，产尘量大的操作室是否保持相对负 压。 3204与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、 与药液接触的设备、 与药液接触的设备 容器具、管路、阀门、 输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质， 输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质，管路的安 装是否尽量减少连（ 接处。 装是否尽量减少连（焊）接处。 3205过滤器材是否吸附药液组分和释放异物， 过滤器材是否吸附药液组分和释放异物， 过滤器材是否吸附药液组分和释放异物 禁止使用含有石棉的过滤器材。 禁止使用含有石棉的过滤器材。
（一）机构与人员 0601企业应建有对各级员工进行本规范和专业 0601企业应建有对各级员工进行本规范和专业 技术、岗位操作知识、 技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训 制度、培训计划和培训档案。 制度、培训计划和培训档案。 *0602企业负责人和各级管理人员应定期接受 0602企业负责人和各级管理人员应定期接受 药品管理法律法规培训。 药品管理法律法规培训。 0603从事药品生产操作的人员应通过相应的专 0603从事药品生产操作的人员应通过相应的专 业技术培训后上岗， 业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际 操作技能。 操作技能。 对应原0601条 对应原 条 0604从事原料药生产的人员应接受原料药生产 从事原料药生产的人员应接受原料药生产 特定操作的有关知识培训。 特定操作的有关知识培训。 对应原0602条 对应原 条
GMP认证检查要点总结
检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。
一切都要有文件支持）检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。
如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。
检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。
检查要点5：培训管理部门的职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。
每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。
检查要点6：卫生人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）三、厂房与设施检查要点1：厂房、公用设施、固定。
（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图检查要点3：厂房设施清洁维护规程检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）四、生产区检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）检查要点2：环境检测报告检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。
五、仓储区检查要点1：库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）六、化验室检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开检查要点2：样品接收处置、贮存区检查要点3：仪器是否有专门的仪器室检查要点4：化学试剂贮存区七、设备检查要点1：设备清单检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件检查要点3.：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。
新版GMP检查的思路及检查重点石药团-V1
新版GMP检查的思路及检查重点石药团-V1正文：随着时代的不断发展，GMP的检查标准也在不断升级完善。
新版GMP检查在对企业GMP管理标准的要求上更加严格，但针对其中的关键点，企业还需做好准备，下面将介绍新版GMP检查的思路及检查重点。
一、思路新版GMP检查重点是对企业GMP管理的全过程进行检查和关注，不同于过去只检查某些细节问题。
GMP管理全过程包括确立GMP控制标准、建立GMP控制规程、执行GMP控制措施、进行GMP实施质量评价、建立GMP记录和归档等六大方面。
二、检查重点1. GMP控制标准GMP控制标准是GMP管理的基础。
在新版GMP检查中，GMP控制标准需包括GMP产品开发标准、原料和辅料审批标准、生产车间标准、质量控制标准等。
2. GMP控制规程GMP控制规程是企业进行GMP管理的重要切入点。
企业需建立全面严格的GMP控制规程，包括程序、方案和操作规范等方面的内容。
检查人员会要求企业提供完整的GMP控制规程，并对其合规性进行评估。
3. GMP控制措施GMP控制措施需覆盖GMP管理全过程，包括原材料采购、生产过程控制、包装材料控制、质量检测、质量控制等。
企业需详细记录执行GMP措施的过程和结果，以便检查人员进行评估。
4. GMP实施质量评价企业需定期开展GMP实施质量评价，评价包括质量控制整体状况、各项质量控制要点的实施情况、GMP记录整理和归档情况等方面。
评价结果需及时通报有关部门，并做出改进措施。
5. GMP记录和归档GMP记录和归档是检查人员检查GMP管理全过程的重要依据。
企业需建立全面完整的GMP记录和归档制度，包括原材料采购记录、生产记录、质量检测记录、质量控制记录等方面。
以上是新版GMP检查的思路及检查重点，企业应从全面、严格重视GMP 管理，落实各项管理要点，加强对流程的控制，严格遵守各项法律法规及标准，以确保产品的质量和安全。
GMP认证应对检查要点及对策
GMP认证应对检查要点及对策第一部分：主要是指人员一类的检查。
检查的重点人员的学历、资历以及是否具有部门负责人的授权书，人员的健康证明，人员的培训计划与记录，现场人员的问题回答等。
难点：部门负责人的授权书。
作为企业法人不具备药学等相关专业的学历人士，应当授权与具备相关专业学历、资历的部门负责人，主要是质量部门、生产部门或者技术研发部门等。
授权书一般要求具体的记载授权某人负责或者分管的部门以及岗位职责、职权等内容，以及相关的年限要求等。
人员的健康证明文件。
容易忽视的人员应当包括采购人员与设备维修人员。
主要从现场人员的姓名中进行随机挑选检查。
人员的培训与记录。
主要是培训计划(包括年度计划)，要求具体的培训人员、培训内容(包括培训教案、培训人员的资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员的措施等)。
一般要求提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。
现场人员的回答。
主要考察GMP文件的培训情况，实际上是上一问题的延续。
考察方式主要有现场询问与现场操作。
现场询问涉及程序文件、岗位操作SOP以及对GMP的内容。
提问主要是迷惑性或者误导性两类。
例如，检查人员会要求打开窗户散热，以及指出原始记录中错误的地方要求现场人员予以纠正等，询问提取的温度，提取生产线的如何清洁消毒等等。
工作服的清洗消毒程序与操作;更有甚者要求现场人员回答“一个通过GMP认证的制药企业生产出不合格的药品，对其怎么评价”等奇怪而又正常的问题。
主要要求回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清楚询问的核心，再根据程序文件上的规定进行回答，千万注意不要使用自己的口头语言，过多使用会给予检查官员没有经过认真培训的印象。
考察现场操作，主要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。
特别是纯水，要求操作人员不仅会现场取样操作，而且还要能够回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验的频次，如何清洗消毒等等，要求现场操作人员对整个纯水处理系统的设备附件、取样点，特别是回水口等关键部件以及检验操作必须相当熟悉;空调操作人员主要涉及一些回风段，初效、中效、高效过滤器的清洗或者更换周期，以及判断处理方法，消毒时间与频率等。
新版GMP认证检查思路
包括跟踪、飞行、举报核查：现场检查方案的制定原则，需要 输出的记录形式和内容基本要求。
SOP-201-201-00 SOP-201-202-00 SOP-201-203-00
SOP-201-204-00
SOP-201-205-00
SOP-201-206-00 SOP-201-207-00 SOP-201-209-00 SOP-201-210-00 SOP-201-211-00 SOP-201-212-00 SOP-201-213-00 SOP-201-214-00 SOP-201-215-00 SOP-201-217-00 SOP-201-218-00
1）治疗窗窄的药品
2 )高活性、高毒性、高致敏性药品 （包括微量交叉污染即能引发健康风 险的药品，如青霉素类、细胞毒性药 品、性激素类）
3）无菌药品
4）生物制品
5）血液制品
6）生产工艺复杂的药品（指参数控 制的微小偏差即可造成产品不均一或 不符合质量标准的工艺，如长效或缓 释产品）
其他类别药品的生产应在2015年12 月31日前通过《药品生产质量管理规 范》（2010年修订）检查认证。
对骨干企业和实施情况难以把握的 企业，要组织现场调查和督导。
新版认证情况
（2011.3.1-2012.11）
1全国：接收259份申请，238次共200家现场检 查 196家认证通过
2我省：无菌药品生产企业10家 非无菌药品生产企业13家
二、新版认证重点关注
1 真实性 2 一致性 3 基于风险管理方法综合评定检查结
（一）只有一般缺陷，或者所有主要 和一般缺陷的整改情况证明企业能够 采取有效措施进行改正的，评定结果 为“符合”；
2013年山东省新修订药品GMP认证检查情况分析
服固体制剂新版认证企业 92 家 / 次、原料药 60 家 / 次、口服 溶液制剂 19 家 / 次、外用制剂 18 家 / 次、中药饮片 15 家 / 次、 医用氧 7 家 / 次、散剂 6 家 / 次、煎膏剂 3 家 / 次。 1. 3 分布地区 86 家企业分布于山东省内 16 个市，其中 济宁 12 家，青岛 11 家，济南、潍坊各 10 家，临沂、淄博、威海 各 7 家，德州 5 家，枣庄、菏泽、聊城、烟台各 3 家，莱芜 2 家， 泰安、日照、滨州各 1 家。 1. 4 现场检查缺陷项目分类 经对检查组提交中心的现场 检查报告审核确认，104 家 / 次现场检查合计发现缺陷 1 069 项，其中严重缺陷 0 项、主要缺陷 39 项、一般缺陷 1 030 项， 缺陷项目平均每次 10. 3 项。104 家 / 次企业缺陷项目汇总 分类见表 1。
·122·
陷项目（ ≥6） 具体情况见表 2。
表 1 本年度 GMP（ 2010 年修订） 缺陷项目出现的数量
管理环节
缺陷项 主要 目数量 缺陷
一般 缺陷项目数量占 缺陷 缺陷项总数比例（ % ）
质量管理
24
7
17
2. 2
机构与人员
103
5
98
9. 6
厂房与设施
92
1
91
8. 6
设备
161
2
159
陷项目涉及的条款也是第 27 条。主要存在问题有： 与药品
生产、质量有关人员的培训不够。分析其原因在于，企业虽
然对于岗位人员进行理论培训和岗位培训，其培训情况往往
不能得到很好的评估。同时，企业培训时间多为半天，培训
力度不够。
2. 2 设备 新版 GMP 中本章节共有条款 31 条，现场检查
新旧版GMP对比
药品GMP认证检查评定标准（新旧对比）
一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前
加“*”）92项，一般项目167项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检
查项目,并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关
键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一
般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂
型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重
缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定
（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企
业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整
改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
注：批注中提及的“原条款”是指现行的《药品GMP认证检查评定标准》，共225个条款；
批准中提及的“原修订版条款”是指《药品GMP认证检查评定标准》（修订），共235个条款。
药品GMP认证检查项目。
新版GMP认证迎检注意事项及其技巧(续)
产、前车之鉴
CC:：\\^^DDooacuments and Settings\Administrat or\桌 面 yy蒲公英讲课
2\缺陷项举例2.doc
缺陷判断
r
基于 于
风险
产m
基 系统
检察官关注的问题
缺陷判断
质量体系是否保证药品
交叉
生产质量
是否按体系实际运行
诚信及违规
,个 、\、
^
T
<7、
3.人员管理 SOP的熟悉程度 相 关 的 记 录 填 写 （批 记 录 / 运行记录等） 4 标识管理
文 件 、记 录 标 识 ：有效版本控制 设备状态标识：完 好 / 运 行 / 待 修 / 停用 各种容器标识：已 清 洁 / 待 清 洁 / 有效期限
生产区域状态标识：已 清 洁 / 待 清 洁 / 相关生产区 域使用情况 生产状态标识：生 产 品 名 / 批 号 / 生产开始时间 公 用 系 统 / 各生产区域的系统图、管道内介质名称
介绍GMP2010版认证迎检工作主要程序
〇
GMP 认证现场迎检技巧及沟通
〇
〇〇
o
m
G M P 认证迎检
组织流程
不符合项整改
D:GMP认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通
个 部分
o 专业技术人员的针对性
O 现场检查以及文件检查的及时性
有理即争，证据为先
GMP 认证过程中的沟通交流用 数据说话
D:GMP认 证 现 场 迎 检 技 巧 及 沟 通
^ 文件控制裎序定稿 & 预 防 措施苜理办法 P 焐训菪理办法0700次 修 订 . # 设 备 控 制 程 序 rar
异常情况的处理
新版GMP检查的思路及检查重点石药集团(1)
新版GMP检查的思路及检查重点石药集团(1)新版GMP检查的思路及检查重点-石药集团新版GMP检查的思路：新版GMP检查不仅是常规GMP检查的延续，更是基于未来的需求进行计划与协作，将上下游产业链各环节的漏洞和不足加以完善，构筑更健全完善的检查体系。
1.着重检查过程管控。
过程管控包括人员管理、原材料和辅料管理、设备管理、工艺操作和产品检验等，要求生产管理人员、质量管理人员和实施者按照公司标准规范操作，确保每个生产过程都符合GMP要求。
2.将原来的点检查变成面查，进行全面检查。
新版GMP检查增加了“全面检查”环节，将原本的点检查转化为面检查，对企业的生产、制造、质控等方面进行全面检查，提升企业GMP管理观念和操作水平。
这点也是石药集团在新版GMP检查中关注的重点。
3.着重把握设备管理。
新版GMP检查要求严格的设备管理，监督相关设备的检修、保养、清洁。
尤其是在医药生产中，设备的性能和精度会直接影响产品的质量，因此设备管理是GMP检查的重要环节。
石药集团在新版GMP检查中的关注重点：石药集团作为一家医药制造企业，对新版GMP更是关注重点。
根据新版GMP检查的要求，石药集团在检查中将重点关注以下方面：1.质量管理体系是否严谨；2.生产活动及其对环境的影响；3.在不损害质量的情况下，生产过程是否越来越节约资源；4.是否能够有效防范重大风险；5.设备维护情况及其所带来的生产成效提高。
GMP检查是医药企业必须面对和应对的难点，为了确保生产质量和生产效率，石药集团将坚持全面严格的GMP体系和质量管理要求，以期更加健康、合规、安全地为全球患者提供优质的药品。
GMP认证经验教学文案
五、不 足
• 1. 由于新修订药品GMP对于质量保证体系 要求的升级，专业人才缺乏的矛盾尤为突 出。从本次认证准备过程看，期间贯穿了 理解、做文件、指导员工做记录的过程，“ 理解”是第一位的，但各部门真正能理解到 位的人员少之又少，部门内大量的文件、 验证方案都集中在几个人的身上，工作压 力比较大。
• 2. 缺项是GMP认证中的大忌，首先要保证不能 缺项，尤其是关键项目（风险较大），缺关键 项目肯定至少是主要缺陷，如有的企业洗烘联 动线确认中未包含洗瓶机等。
• 3. 能做的尽量去做，哪怕用最笨、最土的 方法，只要方案合理，能自圆其说，并综 合了风险管理的方法，让检查员觉得至少 我们风险意识还是很强的。如我们的无菌 更衣进出共用通道、原液转运桶密封性试 验等。
• 4.千万不可存侥幸心理，不要觉得“这么犄 角旮旯的东西检查员不一定检查到”，每个 检查员大面上都会检查到，每个人熟悉的 专业不尽相同，所以检查到的几率还是比 较大的。往往心虚的东西很容易被检查到 。
（三）“细”—事无巨细
• 1. 之前的观点“只要不缺项应该没问题”，现在的 GMP是根据风险来评估的，如果风险高，做不到 位也会是主要缺陷或一般缺陷。
内容
• 一、认证流程 • 二、检查期间的感触 • 三、准备期间经验教训 • 四、新版GMP容易忽视的问题 • 五、不足
• 4. 态度与整改：
– 4.1 针对提出的问题，尽量当天整改，在下结论前给检 查员看，即使偏差或CAPA还未关闭。如遇不确定措施 时，可适时请教检查员。
– 4.2 态度很关键，但一定不要造假，诚信问题是大忌。 “我们有缺陷，但我们会努力改正，降低风险”。
（五）文件、记录管理
• 1. 空白文件、记录复制、发放记录。
新版GMP对工艺验证要求及思路
新版GMP对工艺验证要求及思路内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
中国2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。
FDA2011书面化的证据证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。
EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。
PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验并保持持续的验证状态。
第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前应当验证其常规生产的适用性。
生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条当影响产品质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。
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①廉政信息反馈 ②检查员考核
10个工作日
现场检查资料 综合评定复核 是 是否存在争议 延长综合评定
20个工作日
延长综合评定
否
制作审核件
①确认缴费
10个工作日
审查公示
报送省局
三、检查方法
4 动态检查 4.1工艺有代表性、关键质量工序 4.2趋势检查 年度回顾 - 偏差- 变更 -稳定性数据 组织—调查—CAPA—评估—跟踪— 关闭 -定期回顾
8打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括 储存、发放、打印和销毁）控制不严。
主要缺陷
检验用实验室系统与现场控制（包括确 认、操作、校验和设备维护、标准品、各 种溶液以及记录保存）无法确保检验结果 和所作结论是准确、精密和可靠的。
主要缺陷
一次接收的物料由多个批次构成，未 考虑分开取样、检验与批准放行。 包装材料—— 对供应商的审计无文件记录。
一、真实性
1.生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或 重大的计算错误。 2.伪造或篡改生产和包装指令。 3.质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真 正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定 常被生产部门或管理层否决。 第16条
一、真实性
4.原辅料检验伪造或篡改分析结果。 5.成品检验批准放行销售前，未按照所适用的质 量标准完成对成品的检验。伪造或篡改检验结 果／伪造检验报告。 第229条 230条
现场检查综合评定时，低一级缺陷累 计可以上升一级或二级缺陷，已经整 改完成的缺陷可以降级，严重缺陷整 改的完成情况应进行现场核查。
（一）只有一般缺陷，或者所有主要 和一般缺陷的整改情况证明企业能够 采取有效措施进行改正的，评定结果 为“符合”；
（二）有严重缺陷或有多项主要缺陷， 表明企业未能对产品生产全过程进行 有效控制的，或者主要和一般缺陷的 整改情况或计划不能证明企业能够采 取有效措施进行改正的，评定结果为 “不符合”。
《药品生产质量管理规范认证管理办法》 （国食药监安【2011】365号文）
第二十三条 药品认证检查机构可结 合企业整改情况对现场检查报告进行 综合评定。必要时，可对企业整改情 况进行现场核查。
第二十四条 综合评定应采用风险评 估的原则，综合考虑缺陷的性质、严 重程度以及所评估产品的类别对检查 结果进行评定。
第十九条 检查缺陷的风险评定应综 合考虑产品类别、缺陷的性质和出现 的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺 陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。 具体如下：
《药品生产质量管理规范认证管理办 法》（国食药监安【2011】365号文）
（一）严重缺陷指与药品GMP要求 有严重偏离，产品可能对使用者造成 危害的； （二）主要缺陷指与药品GMP要求 有较大偏离的； （三）一般缺陷指偏离药品GMP要 求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷 程度的。
药品GSP跟踪检查管理规程
药品GMP检查过程技术要求 药品认证检查员档案管理规程 药品认证工作廉政管理规程 药品认证中止管理规程 认证举报处理规程 争议问题处理流程 药品认证技术审评人员管理规定 药品认证工作保密管理规程 药品认证部自检管理规程 认证备查资料管理规程
SOP-201-206-00
SOP-201-207-00 SOP-201-209-00 SOP-201-210-00 SOP-201-211-00 SOP-201-212-00 SOP-201-213-00 SOP-201-214-00 SOP-201-215-00 SOP-201-217-00 SOP-201-218-00
有证据表明生产区域内未密封的孔洞表面存在 污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）。 生产区域空间太小，可能导致混淆。
主要缺陷 未经授权的人员可进入生产或仓储区域 原辅料取样无独立区域或取样室
主要缺陷
设备未在规定的标准范围内运行。 液体制剂的生产罐未安装卡箍式卫 生接头。 未对存放的设备采取防止污染的措 施。
药品均应符合10版GMP的313条,还要分别符合各 自的附录 (5个新附录及3个老附录) 中药制剂附录５: 注意 第十四章 附则 术语含义
注意
质量风险管理意识 GMP管理意识 药品是特殊商品
谢 谢
4）生物制品 5）血液制品 6）生产工艺复杂的药品（指参数 控制的微小偏差即可造成产品不均一 或不符合质量标准的工艺，如长效或 缓释产品）
其他类别药品的生产应在2015年12 月31日前通过《药品生产质量管理规 范》（2010年修订）检查认证。 未在规定期限内通过《药品生产 质量管理规范》（2010年修订）认证 的企业（车间），不得继续生产药品。
三、检查方法
4.3 人员沟通——现场提问与演示 重点是：文件责任人 岗位主答
能够发现： 4.3.1 资质与能力 4.3.2 文件执行与岗位职责 4.3.3 培训效果与考核
认证检查过程中的配合
用数据说话 用验证说话
严重缺陷举例：
1.高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负 责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技 术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺 乏足够的实践经验。
新版GMP认证检查思路
质量部 2013.01.
主要内容
• 新版认证情况
• 认证重点关注与认证结果评定
• 认证检查方法与缺陷举例
一、国家要求与新版认证 现有企业血液制品、疫苗、注射剂 等无菌药品的生产，应在2013年12月 31日前通过《药品生产质量管理规范》 （2010年修订）检查认证。
高风险药品： 1）治疗窗窄的药品 2 )高活性、高毒性、高致敏性药 品（包括微量交叉污染即能引发健康 风险的药品，如青霉素类、细胞毒性 药品、性激素类） 3）无菌药品
检查组对企业进行现场检查，对 照GMP标准要求，发现存在的缺陷。 现场检查工作完成后，根据现场检查 情况，结合风险评估原则提出评定建 议，并形成检查报告。
三、检查方法
1 制定检查清单，重点检查GMP要素 （≠逐条检查） 2 文件——现场——文件（反复） 3 关注变更情况
认证相关管理规程文件
药品GMP认证工作管理规程 SOP-201-201-00 GMP认证流程及各步骤的基本要求、批记录等。
主要缺陷
1大罐、料斗或类似的生产设备没有盖 子。 2设备或中间站存放有多个产品时（有 可能交叉污染或混淆），没有采取措 施或措施不当。 3垫圈不密封。
主要缺陷
中药提取收率。 无设备使用记录。 生产设备的清洁方法（包括分析方法） 未经验证
一般缺陷 1对接收物料的检查不完全。 2生产用建筑的平面图和标准不完整。 3样品数量不足以完成检验。 4进入洁净生产区的最多人数控制不 当。
第22条23 条
主要缺陷
2.委托无足够资质的人员履行质量管理部门 或生产部门的职责。 第19条 3.质量管理部门与生产部门人员不足。第18条
4.与生产、质量管理有关的人员培训不足。 第27条
主要缺陷
1生产处方由无资质人员编写／核对。
2复杂生产工艺的验证研究／报告内容不完整 （缺少评估/批准）。 第139条 140条
第22条23条
严重缺陷
2. 稳定性无确定产品效期的数据。伪造或
篡改稳定性考察数据／伪造检验报告（无 电子图谱）。
严重缺陷
高风险产品：
3.厂区卫生状况差，到处有生产残留物积 聚／有清洁不充分导致的异物。 4.虫害严重。 第43条
主要缺陷
1. 质量管理或生产管理负责人对其负责的工作 缺乏足够的实践经验。
补充资料
传真 ①审查意见回执单 ②缴费通知单 ①检查计划安排 ②检查组确定 ③完善检查方案 ④通知待检企业 ①资料准备 ②检查费用准备 ③派组前会议
药品GMP认 证技术审评 工作流程
20个工作日
制定现场 检查方案
3~5个工作日
现场检查
10个工作日
现场检查 资料返回
10个工作日
现场检查资料 综合评定初审
各省局要积极开展药品生产企业的 分类指导工作。 对基础条件好的企业，要积极引导 其早日通过新修订药品GMP认证，发挥 示范带动作用；
对企业基础差、改造投资大、产品无 市场、技术人员不足的企业，应引导 其退出或与优势企业兼并重组； 对骨干企业和实施情况难以把握 的企业，要组织现场调查和督导。
新版认证情况
主要缺陷
未对产品内包材、容器和设备的清洁、灭菌、使 用之间的间隔时限进行验证。 生产开始到灌装之间的间隔时限未经验证。
主要缺陷
未对如空气过滤器的更换、压差监控进行维 护/定期确认。 辅助系统（蒸气、空气、氮气、捕尘等）未 经确认符合要求。 未根据需要控制或监测温湿度（如未按标示 的要求贮存）。
主要缺陷
（2011.3.1-2012.11） 1全国：接收259份申请，238次共200家现场检查 196家认证通过 2我省：无菌药品生产企业10家 非无菌药品生产企业13家
二、新版认证重点关注 1 2 3 真实性 一致性 基于风险管理方法综合评定检查 结果
一、真实性 1质量管理体系 （机构设置、质量受权人） 2各级人员资质、能力 如中药材鉴别、质量检验、取样 3 文件真实性
药品GSP认证工作管理规程
药品GMP认证现场检查管理规程 药品GSP认证现场检查管理规程 药品GMP跟踪检查管理规程
SOP-201-202-00
SOP-201-203-00 SOP-201-204-00 SOP-201-205-00
GSP认证流程及各步骤的基本要求、批记录等。
现场检查工作程序，现场检查报告及记录形式及原则要求，现 场检查方案的制定原则。 现场检查工作程序，现场检查报告及记录形式及原则要求，现 场检查方案的制定原则。 包括跟踪、飞行、举报核查：现场检查方案的制定原则，需要 输出的记录形式和内容基本要求。 包括跟踪、飞行、举报核查：现场检查方案的制定原则，需要 输出的记录形式和内容基本要求。 GMP检查分类、检查报告书写、检查记录的书写 检查员的基本信息、培训档案、考核记录。 认证廉政要求 GMP和GSP现场检查或在技术审查中的中止条件要求，中止后的 处理程序。 对中心工作中的举报处理流程进行规范 对认证审查中存在争议的问题进行概括界定，明确其处理的基 本流程和原则。 药品认证审评人员守则 认证保密规定 自检程序及内容 认证存档资料的管理