米诺环素对精神分裂症模型大鼠行为学异常及小胶质细胞活性的影响
鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDAR1表达的影响
ｕ ｉ （ ＭＤ Ｒ ）ｅｐｅｓ ｎｉ ｔ ｄ ｌ ｏ ５ ｐｎ ｅｖ ｇｔ ｎ（ Ｎ ） ｎｔ Ｎ Ａ １ ｘ ｒｓｉ ｒ ｅｓ ｆ ｉ ｎ ｒｅ ｉａ ｏ Ｓ Ｌ ．Ｍｅ ｏ ｓ Ｆ ｕ ｙｅ ｈ ｍ ｌ ｏ ｎ ａ ｍｏ Ｌ ｓ ａ ｌ ｌ ｉ ｔ ｄ ： ｏ ｒ ｉ ｔ ａ ｈ ｔ ｇ ｅ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｏ ｊｃｉｅ Ｔ ｎ ｅ ｔ ａｅｔｅｅｆｃ ｆｉｔ ｔｅ ａ ｎ ｃ ｃｉｅｏ ｐｎ ｌＮ ｓｒ ｃ ｂｅ ｔ ： ｏｉｖ ｓｉ ｔ ｈ ｆ ｔ ｒ ｈ ｃ ｌ ｏ ｙ ｌ ｎｓ ｉａ ＭＤＡ ｒｃ ｐｏ ｂ ｖ ｇ ｅ ｏ ｎａ ｍｉ ｎ ｅ ｅ ｔｒ１ ｕ —
２ ７８・
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鞘 内注 射 米诺 环 素 对 神 经病 理性 疼 痛 大 鼠 脊 髓 Ｎ Ａ １ 达 的影 响 术 ＭＤ Ｒ 表
杨 美蓉 江 伟 杜冬 萍
（ 上海交通大学附属上海市第六人 民医院 疼痛诊疗专科 ；麻 醉科 ， 。 上海 ２ ０ ３ ） ０ ２３
Ｙ ＡＮＧ Ｍｅ— ｏ ｇ ，ＪＡＮＧ Ｗ ｅ ｉＲ ｎ Ｉ ｉ，Ｄ ｎ — ｉｇ Ｕ Ｄｏ ｇ Ｐｎ
（Ｐ ｉ ｎ ｇｍｅｔＣ ｎｅ ， Ｄ ｐｒ ｅ ｔｏ ｎ ｓ ｅｉ ｏｙ ｈ ｉ ｈ Ｐ ｏ ｌ， Ｈｏｐｔ ｆｌ ｔ ｏ ａ Ｍａａ ｅ ｎ ｅｔ ｅ ａｔ ｎ ｆＡ ｅｔ ｓ ｌｇ ，ｔｅ Ｓｘ ｅ ｐ Ｓ ｓｉ ｌＡ ｉ ｅ ｔ ｎ ｒ ｍ ｈ ｏ ｔ ｅ ａ ｉ ａｄ Ｓ ａ ｇ ａ Ｊ ｏ ｎ ｎｖｒ ｔ，Ｓ ａｇ ａ ２ ０ ３ ） ｈｎ ｈ ｉ ｉ ｔ ｇＵ ｉｅｓｙ ｈｎ ｈ ｉ ０ ２ ３ ａ ｏ ｉ
摘 要 目的： 察 鞘 内注 射特 异性 小胶质 细胞 抑 制剂 米 诺环 素 对神 经 病理 性疼 痛 大 鼠机 械 痛 阈和 观 脊髓 Ｎ Ｄ Ｒ Ｍ Ａ １受体表达 的影 响。方 法 ： 扎腰 ５神 经根 （Ｎ ） 立大 鼠神经 病 理 性疼痛 模 型 。雄 结 ＳＬ 建
米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型小鼠小胶质细胞活化的影响
９ ％一 １ ％ ａ ｄ Ｃ ５ １ ｎ Ｏ ％～６ ． ｆ ｅ ２ ｗ ｅ ｓ ｔ ｅ Ｍ ｇ ｏ ｐ ｗ ｓ ｉ ｊ ｃ ｅ ｎ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ ａ ｌ ｉ ｈ ｓ ｌ ｎ ％ Ａ ｔ ｒ ｅ ｋ ｈ Ｓ ｒ ｕ ａ ｎ ｅ ｔ ｄ ｉ ｔ ａ ｅ ｉ ｏ ｅ ｌ ｙ ｗ ｔ ａ ｉ ｅ
Ｍ ｎｏ ｙｃ ｉ ｅ ｎ ｂｉ ｓ ｈ ｍｉ ｅ’ ｍｉ ｒ ｌ ａ ｉ ｃ ｌ ｎ ｉ ｈｉ ｔ ｔ ｅ ｃ ｓ ｃ ｏｇ ｉ ａｃ ｉ ａｔ ｏ ｃ ｓ ｄ ｔ ｖ ｉ ｎ ａｕ ｅ ｂｙ ｈ ｏ ｃ ｙ ｘ ａ ｈ ｐ ｒｃ ｐ ａ ＫＡＮＧ ｃ ｒ ｎｉ ｈ ｐｏ ｉ － ｙ ｅ ａ ｎｉ
ＩＡ １ Ｒ Ａ Ｍ 一 Ｒ Ａ的表达。结果 ：Ｎ Ｂ． ｍ Ｎ 、Ｍ Ｐ９ ｍ Ｎ Ｃ组海 － 区可 见静 息态 、呈树枝状 、胞体 小、突起 多的小胶质 ５ 细胞 ，Ｍ ｓ组可见胞体肥 大、突起较 少的小胶质细胞 ，Ｍ Ｍ组有散在 的小胶质细胞激活 。与Ｎ ｃ组相比 ，Ｍ ｓ组
ＩＡ１ ｍ Ｎ 、Ｍ Ｐ９ｍ Ｎ Ｂ 一 Ｒ Ａ Ｍ 一 Ｒ Ａ表达上调；与 Ｍ 组相比 ，Ｍ ｓ Ｍ组 ＩＡ １ｍ Ｎ 、Ｍ Ｐ９ ｍ Ｎ Ｂ 一 ＲＡ Ｍ 一 Ｒ Ａ表达减 少。结论 ：慢性
第 ４ｌ卷第 ４期 ２ 年 ７月 ０１ １
温
州
医 学
院
学
报
Ｖｏ ． ｏ ４ １４１ Ｎ ． Ｊ １２ ｕ ． Ｏ１１
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｏ ｅ ｚ ｏ ｅ ｉ ａ ｌｅ ｅ ｏ ｒ ａ ｆ Ｗ ｎ ｈ ｕ Ｍ ｄ ｃ ｌＣｏ ｌ ｇ
米诺环素对三叉神经痛大鼠三叉神经节卫星胶质细胞炎症反应的影响
·９０１·
ｍｉａ－ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙＭｏｄｅｌ［Ｊ］．ＰｌａｓｔＲｅｃｏｎｓｔｒＳｕｒｇ，２０１７，１４０ （６）：１２０７－１２０８． ［１０］ 曹勇军，程彦斌．线栓法建立大鼠局灶性脑缺血 ／再灌注模型的改 进与探讨［Ｊ］．中国应用生理学杂志，２００１，１７（２）：１９８－２００． ［１１］ ＬｉｕＸ，ＺｈａｎｇＸ，ＤｉｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＮｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＥ２－ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ－２ （Ｎｒｆ２）ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｓＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖｉｔｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）－ｉｎｄｕｃｅｄＮＬＲＰ３ｐｒｉｍｉｎｇ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄ ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌ，２０１６，２６（１）：２８－４３． ［１２］ 高婷，王子旭，陈祝茗，等．ＲＯＳ介导的氧化应激与自噬［Ｊ］．中国 畜牧兽医，２０１８，４５（３）：６５６－６６２． ［１３］ 张晓双，胡锐，刘继平，等．梓醇对 ＰＣ１２细胞氧糖剥夺损伤的保 护作用及对电压依赖性钾通道亚型表达的影响［Ｊ］．中药药理与临 床，２０１７，２（５）：３１－３４． ［１４］ 张静．ＢＩＳＡＰ评分联合促炎 ／抗炎细胞因子检测对重症急性胰腺炎 预后的评估价值［Ｊ］．解放军医药杂志，２０１６，２８（２）：６２－６５，７３． ［１５］ ＣｅｎＷ，ＣｈｅｎＺ，ＧｕＮ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡＭＩＩｎｄｕｃｅｄＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ Ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ：ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｓｏｆＨｅａｒｔ－ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＭｕｓｋＰｉｌｌｏｎＩＬ－６ ａｎｄＴＮＦ－Ａｌｐｈａ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１７， ２０１７：３２１７３９５． ［１６］ 杨国庆，刘德军，程保育，等．七氟醚预处理对心肌缺血再灌注损 伤大鼠血清 ＮＦ－κＢ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６表达的影响［Ｊ］．临床和实验
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的作用
比较用配对ｔ检验，组间比较采用单因素方差分析，以Ｌｅｖｅｎｅ检验检查方差齐性，以Ｐ＜０．０５作为检验水准。
主要实验方法附图：Ｖｅ）。
ＣＣＩ术后给药组术后７、１ｌ、１３、１４、１５天小胶质细胞激活的情况如图Ⅳａ’Ⅳｂ，ＩＶｃ，ＩＶｄ，Ⅳｅ。
假手术组小胶质细胞的激活情况在各时间点没有很大变化，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数数量很少，细胞体积小，形态模糊（图ＩＩＡ，ＩＩＢ），。
ｃｃＩ预先给药组小胶质细胞的激活情况在各时间点的变化不大，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数量很少，细胞体积小，形态模糊（图ⅢＡ，ⅢＢ）。
正常对照组：Ｉｈ：ＯＸ一４２非特异性染色较浅，难以发现ｏｘ＿４２阳性细胞假手术组：Ⅱ＾：术后７天，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数数量很少，细胞体积小，形态模糊ＩＢ：０＿卜４２非特异性染色较浅，难以发现ＯＸ－４２阳性细胞ⅡＢ：术后１４天，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞教数量很少，细胞体积小，形态模糊硕士学位论文第二章结果ＣＣＩ预先给药组ｌｌｌｌａ：术后７天，可见极少数活化小胶质细胞，Ｏｘ一４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数量很少，细胞体积小。
彤态模糊ＣＣＩ生理盐水组：Ｖａ：术后７天，小胶质细胞为早期反应状态，Ｏｘ一４２浅染，细胞体积小，数量少，形态基本清楚Ｖｃ：术后１３天，０ｘ一４２深染，０Ｘ－４２阳性细胞有减少趋势，细胞形态清楚ｒｏＢ：术后１４天，可见极少数活化小胶质细胞，０Ｘ－４２浅染，０Ｘ－４２阳性细胞数量很少，细胞体积小，形态模糊Ｖｂ：术后ｌｌ天，０Ｘ－４２深染，０Ｘ－４２阳性细胞数达高峰，小胶质细胞呈。
丰满”状Ｖｄ：术后１４天，ＯＸ－４２染色变浅，阳性细胞数量逐渐减少，细胞形态稍有模糊硕士学位论文第一二章结果Ｖｅ：术后１５天。
０Ｘ－４２染色变淡，锻一４２阳性细胞数量进一步减少，细胞形态模糊ＣＣ！术后给药组：１Ｖａ：术后７天，０Ｘ－４２淡染，ＯＸ一４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态基本清楚Ｗｅ：术后１３天，Ｏｘ一４２淡染，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态较清楚１２ＩＶｂ：术后１１天，０Ｘ－４２淡囊，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态基本清楚ＩＶｄ：术后１４天，０Ｘ－４２淡染，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态基本清楚Ｉｒｅ：术后１５天，０Ｘ－４２淡染，０Ｘ－４２阳性细胞数量少，细胞体积小，细胞形态模糊２．３０ｘ一４２阳性细胞平均灰度值测定对照组正常大鼠对应部位平均灰度值为１５７．４１±５．４０，从第Ｖ组我们可以观察到，术后７天平均值为１２１．６２±６．６７，术后儿天最低为１１５．４７±６．１２，之后的灰度平均值有上升的趋势。
米诺环素对糖尿病神经痛大鼠模型脊髓神经元和胶质细胞激活的影响
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的表达 。结果
与 Ｎ组相 比， Ｄ组在 Ｓ Ｚ注射后 ７ ２ 、５ｄ时 ＭｗＴ降低 ； —Ｆ ｓ Ｓ Ｚ注射后 ３ｄ表 达即增加 ， Ｔ 、１ ３ Ｃ ｏ在 Ｔ
（ ） ２ １— ７ ． ４ ： ７ ２３
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米诺环素辅助治疗精神分裂症阴性症状的效果及对免疫因子的影响
． ｏ ｓ ｖ ｃ ｈΒιβλιοθήκη ｉ ｍ． ｎ ｅ ｔ ． ａ ｎ
四川精神卫生 ２ ０ １ ４年 第 ２ ７卷 第 ２
・
论
著 ・
米 诺环 素辅 助 治 疗 精 神 分 裂症 阴性 症 状 的 效 果及 对 免 疫 因子 的影 响
刘 芳 谢 丽琴 张 炳 奎 郑 英君 欧建 军 吴 仁 容 国效峰 朱 芙蓉
米诺环素辅 助治
疗精神分裂症 的阴性症状有效 ， 但作用机制仍不 明 ， 是否通过抑制 Ｎ Ｏ浓度 的变化 尚需进一步的研究。
【 关键词 】 精神分裂 症 ； 阴性症状 ； 米诺 环素 ； 炎症因子
中图 分 类 号 ： Ｒ ７ ４ ９ ． ３ 文献 标 识 码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ ． ３ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ １ １
Ｙｕ ｎ ａ ｎ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ， Ｋｕ ｎｍｉ ｎ ｇ ６５ ７ ０ ００， ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｏ ｕ ｒ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｍ ｉ ｎ ｏ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ｉ ｓ ｐ ｅ ｒ ｉ ｄ ｏ ｎ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ
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中枢神经系统中小胶质细胞特性与功能的相关研究进展
中枢神经系统中小胶质细胞特性与功能的相关研究进展小胶质细胞（microglia）功能上属于单核巨噬细胞的一种，在中枢神经系统（central nervous system，CNS）中广泛分布。
在CNS中，小胶质细胞被活化后能发挥免疫应答作用，参与并促进神经系统中多种疾病及应急损伤的发生、发展。
小胶质细胞被激活后具有了吞噬作用，能杀伤病原微生物，清除变性的细胞碎片，分泌生长因子，起着促进组织修复的作用。
但激活的小胶质细胞同时能分泌多种炎症细胞因子、一氧化氮、蛋白酶等，在损伤组织中也同时能促进炎症的发展，加重继发性脑损伤的作用。
因此，适当地促进或抑制小胶质细胞的功能对中枢神经系统疾病的诊治有着重要意义。
标签：中枢神经系统；小胶质细胞；特性；功能在CNS的所有胶质细胞中，小胶质细胞占了其总数的5%～20%[1]。
正常状态下，小胶质细会静息地分布在大脑和脊髓等中枢神经系统中。
有研究证明，静息状态下的小胶质细胞并不是完全静止，它们会通过胞突不停地检测外周环境，监视着周围的微环境变化。
当其存在的区域发生病理改变的时候，小胶质细胞即可从静息状态迅速地活化、增殖，通过各种途径介导多种免疫反应，并能像巨噬细胞般发挥吞噬作用[2]。
同时，小胶质细胞亦能分泌多种细胞毒性因子和神经营养因子，参与局部组织的病理发展过程。
本文将对小胶质细胞的特性和在疾病发展中的功能及其改变作一综述。
1 小胶质细胞的特性1.1 小胶质细胞的起源1921年Hortega提出的小胶质细胞起源于中胚层而不是外胚层的观点现在已经得到了证实[2]。
Hortega认为，初始的时候小胶质细胞发育自中胚层，在胚胎发育的后期，血管开始形成时才由此侵入脑内。
Ling 等[3]的研究表明，血液中的单核细胞在婴儿出生后早期即进入中枢神经系统内再转变成阿米巴小胶质细胞，而后在CNS内分化成成熟分支状的小胶质细胞。
1.2 小胶质细胞的转移目前的研究已经证实，小胶质细胞产生自中胚层骨髓造血干细胞，因此，小胶质细胞必须通过某些特定的途径才能进入中枢神经系统。
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响的开题报告
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响的开题报告一、研究背景和意义神经病理性疼痛是一种由神经系统病变引起的慢性疼痛，比如神经切断和神经根病变等，该疼痛与体表组织受损没有直接关联。
此种疼痛长期以来一直是难以治疗的疾病之一，因而需要进行深入的研究。
米诺环素是一种广泛用于治疗多种炎症性疾病的药物，其已经被发现对于神经性疼痛的治疗具有一定的作用。
但目前，该药物对于脊髓水平小胶质细胞激活的影响及其机制尚需要进一步研究。
因此，本研究旨在探讨米诺环素对于神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响，从而为该疾病的治疗探索新途径。
二、研究内容和方法1.实验动物：选取150只雄性SD大鼠，体重180~200g，平均分成3组。
2.实验药物：米诺环素制作成不同浓度的药液。
3.实验分组：将大鼠分为对照组、模型组和治疗组。
4.建立模型：采用L5脊神经结扎法建立神经病理性疼痛模型。
5.测定机体脊髓内压（ISP）：使用ISP测定仪检测各组大鼠脊髓内压。
6.检测各组大鼠小胶质细胞激活：采用免疫荧光染色和Western blot方法检测各组大鼠脊髓水平小胶质细胞的激活情况。
7.统计分析：采用SPSS统计软件对数据进行处理和分析。
三、预期成果本研究的预期成果有：1. 确定米诺环素对于神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响；2. 探究米诺环素减轻神经病理性疼痛的可能机制；3. 提供探索神经病理性疼痛治疗新途径的基础依据。
四、研究意义本研究将有助于：1. 深入研究神经病理性疼痛的发生机制与治疗方法；2. 形成一种新型的治疗神经病理性疼痛的策略和药物；3. 对于神经病理性疼痛患者的临床治疗将有实质性的指导作用。
米诺环素对活化小胶质细胞的细胞毒性因子表达的影响
米诺环素对活化小胶质细胞的细胞毒性因子表达的影响夏小军;张贺;肖志杰【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2011(028)008【摘要】[目的]探讨米诺环素抑制小胶质细胞活化过程中细胞毒性因子表达的变化及意义.[方法]建立小胶质细胞体外培养模型,分为对照组、脂多糖(LPS)活化组和米诺环素干预组.在各时间点取细胞培养液,行ELISA方法检测TNF-α和IL-1β蛋白含量,以及Griess Reagent方法检测NO含量.[结果]①培养的小胶质细胞为圆形、折光性强的小细胞.经LPS活化后,胞体相对增大,呈巨噬细胞样,伴有多个细长的突起.②小胶质细胞产生的细胞毒性因子在对照组中也有少量存在.活化组细胞经LPS 激活后TNF-α水平升高最早,其次为IL-1β,而NO最晚.干预组的TNF-α在各时间点均可见其含量较活化组显著下降;之后出现IL-1β的显著下降,而NO最晚出现.[结论]米诺环素可以抑制活化小胶质细胞的细胞毒性因子的产生.【总页数】4页(P1504-1507)【作者】夏小军;张贺;肖志杰【作者单位】湖南省双牌县人民医院,湖南,双牌,425200;中南大学湘雅二医院神经内科,湖南,长沙,410011;中南大学湘雅二医院神经内科,湖南,长沙,410011【正文语种】中文【中图分类】R322.8【相关文献】1.小胶质细胞源性因子对培养星形胶质细胞的活化作用研究 [J], 杨忠;蔡文琴;马军;李成仁2.帕金森病小鼠黑质纹状体小胶质细胞活化表达的炎性因子与多巴胺含量的关系[J], 王蓉;欧阳敏;张萍;王琼3.米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型小鼠小胶质细胞活化的影响 [J], 康翰林;程英;任惠明;陈永青;王小同4.甘草黄酮对脂多糖诱导小胶质细胞iNOS表达\r和NF-кB活化影响 [J], 陈浩;张皓洁;师亮;李滢昊;任衍康;景玮;王燕宏;李新毅5.大黄酚对脑缺血损伤模型大鼠小胶质细胞活化及炎症因子表达的影响 [J], 张亚洲;蔡友德;胡斐然;郭青;李宇鸿;何前松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对大鼠神经病理性疼痛模型中小胶质细胞IL1分泌的影响
第17卷第1期延安大学学报（医学科学版）Vol.17No.1 2019年3月Journal of Yanan University（Med Sci）Mar.2019米诺环素对大鼠神经病理性疼痛模型中小胶质细胞IL－1分泌的影响郭云翮（山西大同大学医学院外科教研室，山西大同037009）摘要：目的评价米诺环素（MI）对慢性压迫性损伤（CCI）诱导大鼠神经病理性疼痛及分离小胶质细胞中IL－1浓度的影响。
方法雄性SD大鼠被随机分为三组：Sham+vehicle、CCI+vehicle和CCI+MI。
采用机械刺激反应和冷刺激反应评估大鼠的机械性和冷痛觉增敏。
在CCI手术前及CCI手术后1、3、5、7、10和14d进行行为学检测。
CCI手术后14d处死大鼠，从脊髓腰膨大分离小胶质细胞并进行培养。
检测细胞培养24h后上清液中白细胞介素－1（IL－1）浓度。
结果与CCI+vehicle组比较，MI缓解CCI诱导的神经病理性疼痛，并且降低培养细胞的IL－1浓度。
结论MI缓解CCI诱导的神经病理性疼痛并降低小胶质细胞中IL－1浓度。
关键词：己酮可可碱；慢性压迫性损伤；白细胞介素－1；大鼠中图分类号：Ｒ364文献标识码：A文章编号：1672－2639（2019）01－0014－03Effect of minocycline on IL－1secretion by microglia cellsin rats with neuropathic painGUO Yun-he（Department of Surgery，School of Medicine，Shanxi Datong University，Datong037009，China）Abstract：Objective To evaluated the effect of minocycline（MI）on chronic constriction injury（CCI）model of neuropathic pain in rat and assessed IL－1concentration from cultured microglia cells．Methods Male SD rat were divided into three different groups：Sham+vehicle，CCI+vehicle，and CCI+MI．MI was injected one hour before surgery and continued daily to day14post ligation．Von Frey filaments and acetone were used for mechanical allo-dynia and cold allodynia，respectively．Experiments were performed on day0and days1，3，5，7，10，and14post－injury．At day14，rats were killed and microglia from lumbar part of the spinal cord were isolated and cultured in DMEM media，respectively．Interleukin－1（IL－1）concentration was evaluated in cell culture supernatant after24 h．Ｒesults MI attenuated pain behavior，and a decrease in IL－1concentration was observed in immune cells com-pared to CCI vehicle－treated rats．Conclusion MI reduced pain behavior and decreased IL－1concentration in mi-croglial cells．Key words：Minocycline；Chronic constriction injury；Interleukin－1；Ｒat有研究表明，免疫细胞和神经元相互作用介导的神经炎症在神经病理性疼痛中起重要作用［1］。
米诺环素对精神分裂症阴性症状的疗效及肿瘤坏死因子-α的影响
米诺环素对精神分裂症阴性症状的疗效及肿瘤坏死因子-α的影响宋光明;李建华【摘要】目的探讨米诺环素辅助治疗精神分裂症阴性症状的疗效及其对肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.方法精神分裂症患者75例,随机分为治疗组38例,对照组37例.两组均使用奥氮平作为基础治疗用药.治疗组同时加用米诺环素胶囊200 mg·d-1,po,bid.治疗周期为12周.在治疗前及治疗12周末分别进行阳性与阴性症状量表(PANSS)、阴性症状量表(SANS)评定及TNF-α检测.结果治疗12周末,治疗组SANS总分及PANSS总分的减分数高于对照组(P<0.05);治疗组和对照组TNF-α水平分别为(6.5±1.3),(7.6±1.8) pg·mL-1,治疗组TNF-α水平较对照组下降更明显(P<0.01).结论米诺环素能有效改善精神分裂症患者的阴性症状,其作用机制可能与降低TNF-α水平有关.%Objective To explore the improvement of minocycline on negative symptoms in patients with schizophrenia and its influence on tumor necrosis factor (TNF)-α.Methods Patients with schizophrenia were randomly assigned into two groups.One was olanzapine combined with placebo group (control group, 37 cases).The other was olanzapine combined with minocycline group (treatment group, 200 mg ·d-1,po,bid, 38 cases).Both groups were assessed by the positive and negative syndrome scale (PANSS), the scale for the assessment of negative symptoms (SANS), and also tested the level of TNF-α before and after 12 weeks treatments.Results After 12 weeks treatments, the scores of SANS and PANSS in treatment group were significantly lower than those of control group (P<0.05).The level of TNF-α in treatment group[(6.5±1.3)pg ·mL-1]was significantly lower than that of control group[(7.6±1.8)pg ·mL-1] (P<0.01).Conclusion Minocycline can improve negative symptoms in patients with schizophrenia, and the mechanism may be related to lower the level of TNF-α.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)005【总页数】3页(P529-531)【关键词】米诺环素;精神分裂症;阴性症状;肿瘤坏死因子-α【作者】宋光明;李建华【作者单位】浙江省湖州市第三人民医院精神科,湖州 313000;浙江省湖州市第三人民医院精神科,湖州 313000【正文语种】中文【中图分类】R971.41;R749.3DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.05.016精神分裂症是临床上常见的一种重性精神疾病。
米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经营养因子家族的影响
米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经营养因子家族的影响邢红霞;姜建凯;秦栎媛;王玉梅【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2016(020)027【摘要】背景：研究发现,米诺环素通过抑制小胶质细胞增殖和活化,抑制胶质细胞释放细胞因子和趋化因子,进而发挥对神经元的保护作用。
目的：探讨米诺环素对帕金森病模型大鼠黑质与纹状体神经胶质细胞源性神经营养因子、NTN及其基因表达的影响。
方法：将144只SD大鼠随机分为4组,每组36只,正常对照组不干预;模型组、实验组在右侧黑质致密部与中脑腹侧背盖区注射6-羟多巴胺,建立帕金森病模型,假手术组于两点注射维生素C,实验组造模成功后即刻灌胃给予4.5 g/L米诺环素45 mg/kg,以后每12 h追加米诺环素22.5 mg/kg,最后一组为正常对照。
造模后即刻、12 h、1 d、7 d、14 d、21 d,采用SP免疫组织化学法检测大鼠脑黑质与纹状体胶质细胞源性神经营养因子、NTN表达,RT-PCR方法检测大鼠脑黑质与纹状体胶质细胞源性神经营养因子、NTN mRNA的表达。
结果与结论：不论是在脑黑质还是纹状体中,模型组不同时间点胶质细胞源性神经营养因子、NTN的阳性细胞数及相对基因表达量均低于正常对照组、假手术组（P〈0.05）,实验组不同时间点胶质细胞源性神经营养因子、NTN的阳性细胞数及相对基因表达量高于模型组（P〈0.05）。
结果表明,米诺环素可通过促进脑黑质胶质细胞源性神经营养因子家族蛋白及基因的表达,延缓帕金森病发病进程。
【总页数】9页(P4020-4028)【作者】邢红霞;姜建凯;秦栎媛;王玉梅【作者单位】[1]新乡医学院第一附属医院神经内科五病区,河南省新乡市453100;[2]郑州市第一人民医院神经内科,河南省郑州市450000;[3]南阳市中心医院神经内科,河南省南阳市473003;[4]新乡医学院第一附属医院神经内科一病区,河南省新乡市453100【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经生长因子受体α1表达的影响[J], 姜建凯;王玉梅;邢红霞2.米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经营养因子家族的影响 [J], 邢红霞;姜建凯;秦栎媛;王玉梅3.纹状体内注射胶质细胞源神经营养因子对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元剂量依赖性的保护 [J], 张思源;齐建国;章为;何毅;毕锋4.尼古丁对帕金森病大鼠纹状体脑胶质细胞源性神经营养因子和多巴胺含量的影响[J], 朱晓临;李保国;童萼塘;孙圣刚5.胶质细胞系源性神经营养因子对帕金森病大鼠黑质钙结合蛋白表达的影响 [J], 肖成华;杨华;高殿帅;曹俊平;余景考因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小胶质细胞在 Cuprizone 所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用
小胶质细胞在 Cuprizone 所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用梁梦茹;尹琳琳;陈光亮;李林【摘要】小胶质细胞（microglia）是中枢神经系统（CNS）中固有的免疫监视细胞，是 CNS 的重要组成部分，构成 CNS 的第一道免疫防线。
小胶质细胞活化是许多 CNS 疾病的重要病理特征之一，其在多发性硬化（MS）的发病过程中扮演重要角色。
MS 是以炎症反应、髓鞘脱失和轴突损伤为主要特征的 CNS 疾病，MS 患者及实验动物脑内均可见活化的小胶质细胞，其作用机制复杂，具有致炎和抗炎双重作用。
一方面小胶质细胞可通过促进吞噬、轴突再生、释放神经营养因子等作用促进髓鞘的再生修复；另一方面小胶质细胞还可通过释放炎性因子、自由基、蛋白酶等对神经元和胶质细胞发挥毒性作用。
Cuprizone（双环己酮草酰二腙）所致髓鞘脱失动物模型是研究髓鞘再生修复的理想模型，了解小胶质细胞的双重性对于理解 MS 的发生发展，寻找疾病治疗靶点具有十分重要的理论和实际意义。
在此本文对小胶质细胞在 cuprizone 所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用做一综述。
%Microglia are the inherent macrophages and immune surveillance cells in the central nervous system (CNS) and compose the first guard of immune defense in CNS .The activation of microglia is one of the pathological features of many CNS diseases and acts as an important role during the multiple sclerosis (MS) process.MS is a CNS disease characterized by neuroinflammatory infiltration , demyelination and axonal damage.Accumulation of activated microglia at the injury site has been observed in brains of MS patients and experimental animals with complicated mechanisms.Microglia have both detrimental and beneficialroles .For instance, microglia have been shown to recruit and reactivate T cells in the CNS and release many detrimental molecules such as proteases , inflammatory cytokines, and free radicals.Conversely, they have also been observed to aid in axonal regeneration and remyelination as well as assist in the clearance of inhibitory myelin debris .In addition, microglia have been shown to release a variety of neurotrophic factors . Cuprizone [oxalic acid bis (cyclohexylidene hydrazide )] is a well-known copper-chelating agent.Cuprizone ingestion in mice induces a highly reproducible demyelination of distinct brain regions .Discussion on the detrimental and beneficial aspects of microglia in cuprizone animal models will serve to better understand the development of MS and find out new therapeutic targets.This review will further our understanding of the dichotomous roles of microglia in cuprizone -induced demyelination in animal models of multiple sclerosis .【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】4页(P53-56)【关键词】小胶质细胞;多发性硬化;Cuprizone 动物模型;双重性【作者】梁梦茹;尹琳琳;陈光亮;李林【作者单位】首都医科大学宣武医院药物研究室，北京 100053; 安徽中医药大学中西医结合临床学院，合肥 230038;首都医科大学宣武医院药物研究室，北京100053;安徽中医药大学中西医结合临床学院，合肥 230038;首都医科大学宣武医院药物研究室，北京 100053【正文语种】中文【中图分类】R33;R744.5+1中枢神经系统(CNS)包括脑和脊髓，多发性硬化(MS)发病时外周免疫细胞透过通透性增加的血脑屏障进入中枢，在中枢形成许多炎性浸润病灶，进而导致髓鞘脱失和轴索损伤。
米诺环素对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞激活的影响的开题报告
米诺环素对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质
细胞激活的影响的开题报告
研究背景：
慢性神经病理性疼痛是一种难以治疗的疼痛类型，往往伴随着神经组织损伤或病理状态。
目前已有研究表明，脊髓胶质细胞在疼痛的发生和维持中起重要作用。
米诺环素是一种半合成大环内酯类抗生素，已被证明具有镇痛和抗炎作用。
然而，米诺环素对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞的影响还未得到充分的探究。
研究目的：
本研究旨在探究米诺环素对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞激活的影响，进一步探讨其抗炎和镇痛机制。
研究内容：
1. 建立慢性神经病理性疼痛大鼠模型。
2. 观察米诺环素对慢性神经病理性疼痛大鼠的行为表现和机械阈值的影响。
3. 检测大鼠脊髓星形胶质细胞的形态学变化。
4. 检测大鼠脊髓星形胶质细胞的不同基因表达（如TNF-α、IL-1β、IL-6等）。
5. 使用免疫组化和免疫荧光技术观察米诺环素对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞的激活状态的影响。
研究意义：
本研究有助于探究米诺环素在抗炎和镇痛方面的作用机制，为慢性神经病理性疼痛的治疗提供新思路和方向。
此外，本研究对揭示脊髓胶质细胞在疼痛中的作用机制也具有重要意义。
米诺环素在精神分裂症治疗中的研究进展
米诺环素在精神分裂症治疗中的研究进展
曾荷花;郑洪波
【期刊名称】《临床精神医学杂志》
【年(卷),期】2016(26)2
【摘要】越来越多的证据表明小胶质细胞活化介导的神经炎症在精神分裂症病因中起着重要的作用。
米诺环素能够抑制小胶质细胞的活化，它具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种特性，近年来，米诺环素在精神分裂症中治疗研究逐渐开展，本文就其作用机制及研究进展作一综述。
【总页数】2页(P136-137)
【作者】曾荷花;郑洪波
【作者单位】510145 广州医科大学附属脑科医院;510145 广州医科大学附属脑科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R749.3
【相关文献】
1.利培酮在治疗精神分裂症中的研究进展 [J], 任政羽;何雨晨;薛慧琴;刘爽
2.绘画治疗在精神分裂症康复中的效果研究进展 [J], 林绮文;朱睿;吴嘉仪;蓝婉宁;刘洁娟;朱亚雯
3.绘画治疗在精神分裂症康复中的效果研究进展 [J], 林绮文;朱睿;吴嘉仪;蓝婉宁;刘洁娟;朱亚雯
4.神经干细胞在精神分裂症患者治疗中的研究进展 [J], 王天仁;张巧霞;石瑶;汤雯
珺;马捷
5.经颅磁刺激治疗在精神分裂症中的应用及其机制研究进展 [J], 陈奇;龙翔云;陆峥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对大鼠和小鼠脑外伤的部分保护作用
米诺环素对大鼠和小鼠脑外伤的部分保护作用盛雯雯;钱晓东;陈科达;徐慧敏;刘路英;张磊;魏尔清;张纬萍;王梦令;张世红;胡华;储利胜;周宇;方三华;余国良【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(035)004【摘要】目的:研究半合成四环素类药物米诺环素对中枢神经损伤的保护作用.方法:在大鼠开放性脑外伤、小鼠闭合性脑外伤和脑冷冻伤3种脑损伤模型,于手术前2 d开始,每天2次预先给予米诺环素45 mg/kg ip;手术前30 min及手术后1 h,各给药1次;手术后第1、2天,每天给药1次.观察手术后行为学变化,14 d后计算脑损伤面积及神经元数量.结果:米诺环素对大鼠开放性脑撞击伤,除了加快肢体功能(爬板角度)恢复外,对其他指标无明显作用;对小鼠脑闭合伤,能抑制神经元减少,但对行为学变化无明显作用;对小鼠脑冷冻伤,能减少死亡率及损伤面积,对神经元减少的作用不明显.结论:米诺环素对不同动物的不同脑外伤有部分保护作用.【总页数】8页(P411-418)【作者】盛雯雯;钱晓东;陈科达;徐慧敏;刘路英;张磊;魏尔清;张纬萍;王梦令;张世红;胡华;储利胜;周宇;方三华;余国良【作者单位】浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院,药理学教研室,浙江,杭州,310031【正文语种】中文【中图分类】R978.2【相关文献】1.米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后早期对视网膜神经节细胞的保护作用 [J], 焦晓玲;彭媛;杨柳;2.米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后早期对视网膜神经节细胞的保护作用 [J], 焦晓玲;彭媛;杨柳3.米诺环素对视网膜色素变性小鼠光感受器细胞的保护作用 [J], 李鹏;杨柳4.米诺环素对视网膜色素变性小鼠光感受器细胞的保护作用 [J], 李鹏5.米诺环素对氟尿嘧啶诱导的小鼠肠黏膜炎的保护作用研究 [J], 黄义新;刘炜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平OX-42表达的影响
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平OX-42表达的影响王鑫;陈艳平;曹德权;朱存宇【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》【年(卷),期】2009(015)001【摘要】目的:观察米诺环素对CCI大鼠脊髓水平OX-42表达的影响,探讨小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用.方法:将70只SD大鼠随机分成5组:Ⅰ组:对照组(n=10)、Ⅱ组:假手术组(n=15)、Ⅲ组:预给药组(n=15)、Ⅳ组:术后给药组(n=15)、Ⅴ组:生理盐水组(n=15).用von Freyfilaments测定大鼠50%缩足阈值的变化;Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组大鼠于模型建立后给予米诺环素或者生理盐水,并于术后7、11、13、14、15天从实验组随机取出3只大鼠取其相应节段的脊髓组织,用免疫组织化学的方法观察其特异性标志物OX-42的染色情况.结果:(1)坐骨神经结扎后7d大鼠出现机械性触痛,至实验结束痛行为稳定并持续存在.(2)Ⅴ组脊髓背角小胶质细胞在术后7d发生激活,至术后11d小胶质细胞被强烈的激活,之后有减退的趋势;Ⅳ组小胶质细胞有明显的激活;Ⅱ 组和Ⅲ组亦可见小胶质细胞有轻微的激活.结论:脊髓水平小胶质细胞的激活可能对神经病理性疼痛的产生发挥重要作用;米诺环素预先给药可以缓解神经病理性疼痛.【总页数】5页(P30-34)【作者】王鑫;陈艳平;曹德权;朱存宇【作者单位】中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙,410011【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDAR1表达的影响 [J], 杨美蓉;江伟;杜冬萍2.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角表达CD55的影响 [J], 朱海娟;王金保3.米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓神经胶质细胞GTs表达的影响 [J], 曲诗言;乔建民4.米诺环素和TrkB/Fc对神经病理性疼痛发生期大鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 张昕;吴军珍;徐永明;杜冬萍;江伟5.米诺环素、氟代柠檬酸和B型酪氨酸激酶受体/Fc对维持期神经病理性疼痛大鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 徐永明;张昕;浦少锋;吴军珍;杜冬萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对大鼠皮质神经元的毒性及N-甲基-D-天冬氨酸损伤的保护作用
米诺环素对大鼠皮质神经元的毒性及N-甲基-D-天冬氨酸损伤的保护作用王一奇;魏尔清【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2004(018)003【摘要】目的更全面地了解米诺环素对中枢神经系统的作用.方法神经元与不同浓度米诺环素和(或)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)作不同时间处理后,观察细胞形态,并以MTT试验评价细胞活性.结果米诺环素135 μmol*L-1处理24 h明显降低体外培养4,7,10 d神经元的活性(P<0.01),13.5 μmol*L-1以下则无明显影响;45,135 μmol*L-1米诺环素处理3 h对体外培养10 d神经元活性没有影响,处理24 h则活性明显下降(P<0.01).米诺环素45,135 μmol*L-1可保护50 μmol*L-1 NMDA 损伤3 h后的神经元活性,但对15 μmol*L-1 NMDA损伤24 h后无效;15μmol*L-1米诺环素则仅对15 μmol*L-1 NMDA损伤24 h后有效.结论米诺环素对大鼠原代皮质神经元有双重作用,高浓度长时间处理有毒性作用,但高浓度能保护神经元NMDA急性损伤,低浓度能保护延缓性损伤.【总页数】5页(P184-188)【作者】王一奇;魏尔清【作者单位】浙江大学医学院药理学教研室,浙江,杭州,310031;浙江大学医学院药理学教研室,浙江,杭州,310031【正文语种】中文【中图分类】R978.14;R971【相关文献】1.大鼠皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体在脑损伤后的时相变化 [J], 罗成义;徐如祥;王清华2.丹红注射液对体外神经元N-甲基-D-天冬氨酸损伤后的保护作用 [J], 吴旭青;丁晶;范薇3.钙调蛋白抑制剂对N-甲基-D-天冬氨酸诱导的大鼠皮质神经元损伤的保护作用[J], 李洪凤;刘学文4.米诺环素对大鼠原代皮层神经元的毒性及N-甲基-D-门冬氨酸损伤的保护作用[J], 王一奇;魏尔清5.胶质细胞源性神经营养因子对大鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸诱发电流的保护作用 [J], 林毅勇;邵福源;孙刚;刘玲;赵忠新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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术方法参照文献［７］。在出生第２３天时将它们与
母鼠分开，母鼠处死，子鼠继续饲养在大号有机塑料 笼内并分笼喂养（４～５只／笼），隔天更换１次锯末 垫料，给予充足的饲料和水。在出生第４２天时，将 上述２组大鼠各自采用随机数字表法随机分为脂多
５．统计学处理：采用ＳＰＳＳ １９．０对数据进行统 计分析。各组社交行为学数据比较采用方差分析；
Ｔｈｅ
ｅｆｆｉｃａｃｙ
ｏｆ
ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ
ｏｎ
ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ
ｂｙ
ｉｎｔｒａｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ｕｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
Ｚｈｕ Ｆｕｒｏｎｇ＋，Ｚｈａｏ Ｊｉｎｇｐｉｎｇ，Ｚｈｅｎｇ Ｙｉｎｇｌｕｎ，Ｌｉｕ
Ｆａｎｇ，Ｏｕ ｊｉａｎｊｕｎ．Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ａｎｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ ｏｆＨｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１１，Ｃｈｉｎａ
ｇ，购自湖南长沙斯莱克景达医学实验动物公司（批
号：４３００４７０００１１６６４），脂多糖购自美国Ｓｉｇｍａ公司；
利培酮购自西安杨森公司；米诺环素购自美国惠氏
公司。 二、方法 １．小胶质细胞活化的动物模型建立：采用随机
用的抗体如下：一抗：ＩＬ一１（美国ｓａｎｔａ ｃｒｕｚ公司，
１：５００），ＴＮＦ—ｏｔ（美国ｓａｎｔａ ｃｒｕｚ公司，１：２００）；二抗
ＬＰＳ—ｇｒｏｕｐ
ｉｎ
ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ—ｇｒｏｕｐ，ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ—ｇｒｏｕｐ，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７８８４．２０１５．０１．００７
基金项目：国家自然科学基金（８１０７１０９３，８１３６１１２０３９６，８１４７１３６３）；卫生行业科研专项（２０１００２００３） 作者单位：４１００１ｌ长沙，中南大学湘雅二医院精神卫生研究所（朱芙蓉、赵靖平、欧建君）；广州医学院附属广州 脑科医院（郑英君）；昆明医科大学第一附属医院精神科（刘芳） 通信作者：赵靖平，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｊｉｎｇｐｉｎｇｃｓｕ＠１６３．ｃｏｍ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ；
Ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ；
Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ；
Ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ
有证据显示，免疫功能异常可能与精神分裂症 的发生密切相关¨引。小胶质细胞是脑内最重要的
免疫炎症细胞，在中枢神经系统免疫炎性反应过程
生理盐水组、生理盐水＋米诺环素组、生理盐水＋利 培酮组、生理盐水＋米诺环素＋利培酮组，每组 ８只，通过灌胃的方法给予米诺环素（４０ ｍｇ／ｋｇ）哺。、
Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ
ｔｗｏ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｍｇ／ｋｇ），ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ（４０ ｍｇ／ｋｇ），ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｎ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ（ｓｏｃｉａｌ ｓｔａｒｔｌｅ ｒｅｆｌｅｘ
ｔｅｓｔ
ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｕｓｉｎｇ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ ｔｏ ｂｅ ｇｉｖｅｎ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ（０．５ ｏｆ ｂｏｔｈ ｏｆ ｔｈｅｍ ｏｒ ｓａｌｉｎｅ（１０ ｍｌ／ｋｇ）ａｔ ｐｏｓｔｎａｔａｌ ｄａｙ ４２ ｆｏｒ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｕｓｉｎｇ ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ ｂｏｘ ａｎｄ ｐｒｅｐｕｌｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＰＰＩ）
（１８．６７±１．９６）Ｓ；均Ｐ＜０．０１］降低，ＰＰＩ降低（Ｐ＜０．０１）、ＩＬ一１ｐ／ｐ一肌动蛋白和ＴＮＦ一∥ｐ－肌动蛋白增
加（均Ｐ＜０．０１）；与脂多糖＋生理盐水组比较，脂多糖＋利培酮组、脂多糖＋米诺环素组、脂多糖＋利 培酮＋米诺环素组大鼠的社交行为增加、ＰＰＩ升高，脂多糖＋米诺环素组、脂多糖＋米诺环素＋利培 酮组大鼠海马内ＩＬ－１１３／１３－肌动蛋白和ＴＮＦ．ａ／１３．肌动蛋白均降低（均Ｐ＜０．０１），脂多糖＋利培酮组大 米诺环素能够
鼠海马内ＩＬ一１１３／１３一肌动蛋白和ＴＮＦ一∥Ｂ一肌动蛋白的表达差异无统计学意义。结论
细胞激活有关。
改善精神分裂症小胶质细胞激活模型大鼠的行为异常，下调细胞因子，其治疗机制可能与抑制小胶质
【关键词】精神分裂症；米诺环素；小神经胶质细胞；阴性症状
ｄｅｆｉｃｉｔｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ
后第５７天），采用旷场测试箱（长×宽×高为４３．２
ｃｍ ｘ４３．２
够改善精神分裂症的阴性症状，其中米诺环素具有 相对分子质量小、亲脂性高、易通过血脑屏障等特 性，具有抗炎及免疫调节作用，被用于中枢神经系统 疾病的辅助治疗。近年来，有研究显示米诺环素在
精神分裂症的辅助治疗中有效Ｈ引。既往研究显示，
ｃｍ×３０．５
变化及小胶质细胞活性的影响。方法
（６４只）随机分为脂多糖组和生理盐水组，每组３２只，分别于腹侧海马内立体定向注射脂多糖 （１０∥Ｌ）或生理盐水（０．３斗１）；出生后第４２天，将上述２组大鼠各自采用随机数字表法随机分为脂 多糖＋生理盐水组、脂多糖＋米诺环素组、脂多糖＋利培酮组、脂多糖＋米诺环素＋利培酮组、生理盐 水＋生理盐水组、生理盐水＋米诺环素组、生理盐水＋利培酮组、生理盐水＋米诺环素＋利培酮组，每 组８只，通过灌胃的方法分别给予米诺环素（４０ ｍｇ／ｋｇ）、利培酮（０．５ ｍｇ／ｋｇ）、米诺环素联合利培酮 （４０
ｒａｔｓ
１．７３；ｓｏｃｉａｌ
ｔｉｍｅ：（１８．６７±１．９６）Ｓ；ａｌｌ Ｐ＜０．０１），ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＰＰＩ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１），ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＩＬ一１１３／１３一ａｃｔｉｎ
Ｐ＜０．０１），ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｔｏ
ｔｏ
ＴＮＦ一∥Ｂ—ａｃｔｉｎ（ａｌｌ
（４５．２８±４．６７）Ｓ）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ
万方数据
生堡置弛型苤查！Ｑ！§生！旦筮堡鲞筮！塑ｇ！也』旦！ｚ！！ｉ型翌：￡！！坐！翌！！！！：！！！：塑：型！：！
ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ－ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｏｃｉａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ＰＰＩ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＩＬ一１ １３／Ｂ—ａｃｔｉｎ ａｎｄ ＴＮＦ一０【／Ｂ—ａｃｔｉｎ ｉｎ ｍｉｎｏｅｙｃｌｉｎｅ—ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ—ｇｒｏｕｐ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１）ｗｈｉｌｅ ｎｏｔ ｉｎ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ－ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ ｃｏｕｌｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｓｃｕｅ ＳＺ—ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＳＺ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．
利培酮（０．５ ｍｇ／ｋｇ）Ｅ９ ３、米诺环素联合利培酮和生 理盐水（１０ ｍｌ／ｋｇ），持续２周。 ２．社交行为测试：在给药２周后（即大鼠出生
中发挥着不可忽视的作用。目前，有学者提出了精 神分裂症小胶质细胞假说，认为神经炎性所导致的
神经变性和神经发生减少与精神分裂症阴性症状密 切相关＂Ｊ。同时，少数临床试验发现一些抗生素能
ｃｍ）测试社交行为。行为测试
当天，实验开始前３０ ｒａｉｎ将大鼠连笼一起转移到行 为学实验室，然后将同组大鼠配对进行社交检测，行
为被记录并分析，实验时间为１０ ｍｉｎ。用摄像机记 录，然后由对该实验设计不知情的实验人员用秒表
人工记录大鼠社交行为发生的次数和持续时间。 ３．前脉冲抑制（ｐｒｅｐｕｌｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，ＰＰＩ）：在大
ｗｅｒｅ
ｕｓｉｎｇ
ｓｙｓｔｅｍ）ａｎｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ（ＩＬ一１ １３ ａｎｄ ＴＮＦ—Ｏ／．）ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ
ｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｔｈｅ
ａｎｄ
ａｄｕｌｔ ｒａｔｓ ｉｎ ＬＰＳ—ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｇｒｏｕｐ
ｓｈｏｗｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｏｃｉａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｆ ｓｏｃｉａｌ ｎｕｍｂｅｒ：１０．５０± ｓａｌｉｎｅ ｇｒｏｕｐ（ｓｏｃｉａｌ ｎｕｍｂｅｒ：１６．５０±１．６１；ｓｏｃｉａｌ ｔｉｍｅ： ｒａｔｓ，ｔｈｅ
数字表法将６４只ＳＤ大鼠随机分为脂多糖组和生 理盐水组，每组３２只，分别于腹侧海马内立体定向
注射脂多糖（１０ ｇ／Ｌ）或灭菌生理盐水（Ｏ．３¨１）；手
为山羊抗兔（美国Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ，１：３ ０００）。２个蛋白
均以Ｂ－肌动蛋白（１３－ａｃｔｉｎ）抗体为内参，然后对各组 间ＩＬ一１ ｐ／Ｂ．ａｃｔｉｎ及ＴＮＦ．ｏ，／１３．ａｃｔｉｎ相对含量进行统 计分析。
鼠出生后第６０天进行测试。ＰＰＩ实验过程包括 １０个惊跳测试（１２０ ｄＢ）、３０个前脉冲测试（７５～
１２０、８０～１２０、８５—１２０
ｄＢ各１０个测试）、１０个无刺
激测试（仅背景噪音）。开始是５ ｒａｉｎ的白噪声适应 期（背景噪声７０ ｄＢ，该背景噪声强度可以较好地掩 盖实验室环境噪声），随后是５０个测试以平均间隔 １５（５～２５）Ｓ的速度假随机地呈现。ＰＰＩ的计算方 法为：ＰＰＩ＝［１一（平均前脉冲＋脉冲的反应幅 度／平均仅脉冲的反应幅度）］ｘ １００％。ＰＰＩ的水平 越高表示感觉门控的能力越强。 ４．ＩＬ一１Ｂ和ＴＮＦ．ｏｔ的检测：采用蛋白免疫印迹 方法对海马内的ＩＬ一１Ｂ和ＴＮＦ．ｏｔ含量进行检测。使