三种冰片对大鼠肠道细胞色素P450和糖蛋白P_gp的影响_雷玲

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冰片对不同药物体内药代动力学的影响

•综述•冰片对不同药物体内药代动力学的影响段洪彬U2,徐智儒(1.中国医药工业研究总院，上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200437;2.上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心，上海200437)摘要：冰片作为一种常用中药，可明显改善联用药物的渗透性及分布等。

近年来，冰片与其他药物联用成为研究热点，但冰片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少。

本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响，为相关药物的研发及临床应用提供参考。

关键词：冰片；药代动力学；联合用药；心脑血管疾病；中枢神经系统疾病中图分类号：R93; R96 文献标志码： A 文章编号：1672-9188(2021)03-0232-05DOI：10.13683/j.wph.2021.03.016Effect of bomeol on pharmacokinetics of different drugs in vivoDUAN Hongbin1'2, XU Zhiru12*(7. State Key Laboratory o f N ew Drug and Pharmaceutical Process, Shanghai Institute o f P harmaceutical Industry,China State Institute o f P harmaceutical Industry, Shanghai 200437, China;2. Shanghai Professional and Techniical Service Center f or Biological Material Druggability Evaluation, Shanghai 200437, China)Abstract: Bomeol, as a kind of common Chinese medicine, can obviously improve the penetration and distribution of drugs. In recent years, the combination of bomeol and other drugs has become a research hotspot. However, there are few studies on the pharmacokinetic effects of bomeol on other drugs in vivo.In this paper, the effects of bomeol on the pharmacokinetics of other drugs in vivo in recent years were reviewed. It can provide some reference for the development and clinical application of related drugs.Key words: bomeol; pharmacokinetics; combination of drugs; cardiovascular and cerebrovascular diseases; central nervous system diseases冰片（bom eol)是一种芳香类中药，目前中国药典主要收录其种类包括冰片（合成龙脑），艾片（左旋龙脑），天然冰片（右旋龙脑），其中合成龙脑为临床常用种类[1]。

冰片及其制剂对大鼠胃粘膜刺激作用的研究

摘要：目的研究冰片及其制剂对大鼠胃粘膜的刺激作用。方法采用雄性Ｗｉａｓｒ大鼠，胃给药，量８ｒｔ灌剂０ｇ・ｇ。ａｋ＿，连续给药７，Ｇｕｈ标准评估溃疡指数。结果ｄ按ｔ相比有显著性差异。结论和空白组相比，片组溃疡指数有显著性差异，冰各制剂组溃疡指数和冰片组
Ｔｈａａｅｏｏｎｅｌａｄｉｓｐｒｐａａｉｎｏａｔｉｕｏａｉａｓｅｄｍｇｆｂｒｏｎｔｅｒｔｏｎｇｓｒｃｍｃｓｎｒｔ
ＬＩＹａｈｕＳＨＡＯｎ，ＡＮＧａＺＨＥＮＧｎＬＩＺｈ —ｅ，Ｕ — ａ，ＦｅｇＷＹｕｎ，Ｘｉ，ＵｉｆｉＲＯＮＧ — ａＺｉｄｎ（ａｊｈｎｘｎＰｈｒｃｕｉａＲ＆ＤＣｎｅ，ａｊｎ３０５１ＴｉｎｉｈｎｘｎＰｈｒｃｕｉａＴｉｎｉＺｏｇｉａｍａｅｔｌｎｃｅｔｒＴｉｎｉ０４７；．ａｊｎＺｏｇｉａｍａｅｔｌｃ
・２３２・
齐鲁药事ＱｉｈｒａｅｔａＡｆｉ０ｌＰａｍｃｉｌｆａｒ２ｕｕｃｓ
１５３．
．！．塑１
响．中国病理生理杂志，０９２（）１１～１２．２０，５９：８６８０［１王文君，培训，瑞燕．丹参酮对ＲＬ一２２］王梁ＢＨ３肥大细胞增殖
ＧｒｕｍｉｄＣｏｐｒｔｎＤａｅｔｎａｍａｅｔｃｌＦｃｏｙＴｉｎ０４）ｏｐＬｉｔｒｏａｉ，ｒｎａｇＰｈｒｃｕｉａｔｒ，ａｊｎ３０５ｅｏａｉ７

冰片的药理作用及其机制研究进展_魏楚蓉

第30卷第4期2010年10月国际病理科学与临床杂志 h t t p ://w w w .g j b l .n e tI n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P a t h o l o g y a n d C l i n i c a l M e d i c i n e V o l .30　N o .5O c t .　2010收稿日期:2010-07-20 修回日期:2010-08-04作者简介:魏楚蓉,硕士研究生,讲师,主要从事中药逆转肿瘤多药耐药相关研究。

通信作者:伍赶球,E -m a i l :w u g a n q i u @163.c o m冰片的药理作用及其机制研究进展魏楚蓉1,2　综述伍赶球1　审校(1.中南大学湘雅医学院组织学与胚胎学系,长沙410013;2.井冈山大学医学院生理教研室,江西吉安343000)[摘要]　冰片是中医药中一味常用佐药。

中医认为其有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。

现代医学研究表明冰片有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、保护心脑、双向调节神经系统、提高其他药物生物利用等作用。

此外,冰片在肿瘤的治疗中可能也起到一定作用。

而这些作用可能是冰片通过提高生物膜屏障通透性、影响肾上腺素、五羟色胺、一氧化氮、钙离子等物质的含量等一系列机制而实现。

[关键词]　冰片;　药理作用;　机制;　生物利用度d o i :10.3969/j .i s s n .1673-2588.2010.05.017R e s e a r c h a d v a n c e i n p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c to f b o r n e o l a n dt h e u n d e r l y i n g m e c h a n i s mW E I C h u r o n g 1,2,W UG a n q i u1(1.D e p a r t m e n t o f H i s t o l o g y a n dE m b r y o l o g y ,X i a n g y a S c h o o l o f M e d i c i n e ;C e n t r a l S o u t hU n i v e r s i t y ,C h a n g s h a 410013;2.D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y ;M e d i c a l C o l l e g e ,J i n g g a n g s h a n U n i v e r s i t y ,J i a nJ i a n g x i 343000,C h i n a )[A b s t r a c t ]　A s o n e o f c o m m o n l y u s e d a d j u v a n t ,b o r n e o l h a s b e e n c o n s i d e r e d t o h a v e a t h e r a p e u t i ce f f e c t f o r w a k i n g u p a p a t i e n t f r o mu n c o n s c i o u s n e s s ,e x p e l l i n g h e a t t o a l l e v i a t e p a i n a n d p r o m o t i n g g r a n u -l a t i o n .I t h a s b e e n s h o w n t h a t b o r n e o l h a s e f f e c t s o f a n t i -i n f l a m m a t o r y ,a n a l g e s i a ,a n t i b i o s i s ,a n t i v i r u s ,p r o t e c t i o no f h e a r t a n d b r a i n ,r e g u l a t i o n o f n e r v o u s s y s t e mi n t w o -w a y s ,b o o s t o f o t h e r d r u g b i o a v a i l a b i l i -t y ,e t c .I n a d d i t i o n ,b o r n e o l m a y h a v e r o l e i n c a n c e r p r e v e n t i o n .T h e s e e f f e c t s o f b o r n e o l i s r e l a t e d t o i n -c r e a s i n g t h eb i o m e m b r a n ep e r m e a b i l i t ya n dc h a n g i n gt h ec o n t e n t so f a d n e p h r i n ,s e r o t o n i n ,N O a n d C a 2+.[K e y w o r d s ]　b o r n e o l ;　p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n ;　m e c h a n i s m ;　b i o a v a i l a b i l i t y[I n t J P a t h o l C l i n M e d ,2010,30(5):0447-05] 冰片分龙脑冰片、艾片和合成冰片;相对分子质量为154.24,为小分子脂溶性单萜类物质;其化学成分主要是右旋龙脑、左旋龙脑或异龙脑等。

冰片的药理实验研究概况3

Aug. 2003 ,Vol . 20 No . 4
加 ,并呈良好的量效关系 [19 ]。覃氏应用离体豚鼠 L angedo rff 氏心脏灌流装置 , 观察到冰片配伍米槁能明显对抗垂体后叶
脂溶性单萜类物质 ,分子量为 154. 24 。早期研究证实小鼠口服 3H - 冰片后 5 分钟后即可透过 BBB , 且在 CN S 中的定位
候氏使用冰片、京万红烫伤膏和生理盐水分别作用于激光烧伤模型豚鼠 , 发现冰片组动物痛阈值较京万红组和生理
国内最早报道兔口服冰片 L D 50 为 2 g / kg [40 ] 。江氏给小鼠灌服龙脑、异龙脑、合成冰片的 L D 50 分别为 2 879 、2 269 、
综
盐水组分别高 2. 78 倍和 6. 24 倍 , 炎症反应也较轻。提示冰
由基无明显的影响 [6 ]。以上研究均提示 ,冰片有改善 BBB 通
性 ,剂量依赖性不很明显 [16 ]。冰片还能促进药物的鼻腔吸收 ,
透性 ,促进其他物质透过 BBB 的作用。
从而避免肝脏的首过效应。在体鼻腔重循环法证实川芎嗪中
1. 1. 2 提高其他药物的血药浓度应用放免法的研究发现冰片能提高血清中庆大霉素的
药后 KM 小鼠和 Wistar 大鼠脑中 Pt 2 +的浓度。冰片通过 ig 和 iv 方式给药均能明显增加 DD P 在小鼠脑中的含量 , 并使
皮甲素透过角膜进入前房 , 提高滴眼液在家兔眼部的生物利用度 [14 ]。樊氏在冰片促渗现象基础上应用电子自旋共振方探
DD P 以较高浓度在小鼠脑中维持较长时间[5 ]。
2003 年 8 月第 20 卷第 4 期
天津中医药
Aug. 2003 ,Vol . 20 No . 4

冰片对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响

冰片对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响俞浩;周国梁;毛斌斌【摘要】观察冰片对血脑屏障（ BBB）P-糖蛋白功能的影响。

取NIH小鼠，随机分为冰片高、中、低剂量组，维拉帕米组和溶剂对照组。

灌胃给药，每日2次，共7次。

末次给药后，分别从尾静脉和脑室注射罗丹明123（ Rho-123）。

注射Rho-123后取血浆和脑组织，荧光分光光度法测定血浆及脑组织中Rho-123含量。

结果表明：尾静脉注射Rho-123后，冰片对小鼠血浆Rho-123含量无明显影响；5，10，20和30 min冰片高、中剂量组小鼠脑组织Rho-123浓度均显著高于溶剂对照组（ P＜0.01）。

脑室注射Rho-123后5，10，20和30 min，冰片高剂量组小鼠血浆Rho-123浓度均显著低于溶剂对照组（P＜0.05）；20，30 min冰片中剂量组小鼠血浆Rho-123浓度亦显著低于溶剂对照组（ P＜0.05）；1，5，10和20 min冰片高剂量组小鼠脑组织Rho-123浓度显著高于溶剂对照组（ P＜0.01或P＜0.05）；5，10 min冰片中剂量组小鼠脑组织Rho-123浓度亦显著高于溶剂对照组（ P＜0.05）。

说明冰片能抑制BBB P-gp功能。

%To observe the effect of borneol on the function of P-glycoprotein in blood brainbarrier( BBB). NIH mice were randomly divided into three borneolgroups( high,middle and low dose groups),verapamil group and millet oil group,and received respectively borneol,verapamil or millet oil by intragastric administration for 7 times,twice each day. Subsequently intravenous injection( IV)or cerebral ventricle injection( ICV)rhodamine123(Rho-123)respectively,the concentrations of Rho-123 in plasma and brain tissue were measured by flu-orometric detection. After IV administration with Rho -123 the plasma rhodamine 123 concentrations ofthree borneol groups had no significant change compared with millet oil group,at 5,10,20,30 min the cerebral Rho-123 concentrations of borneol high and middle dose groups were increased significantly compared with millet oil group. At 5,10,20,30 min after ICV administration with Rho-123 the plasma administration with Rho-123 concentrations of borneol high dose group were decreased significantly. At 20,30 min the plasma Rho-123 con-centrations of borneol middle dose group were also decreased significantly compared with millet oil group. At 1,5, 10,20 min the cerebral Rho-123 concentrations of borneol high dose group were increased significantly. At 5, 10 min the cerebral Rho-123 concentrations of borneol middle dose group were also increased significantly com-pared with millet oil group. The results show that borneol could inhibit P-gp function of BBB.【期刊名称】《安徽科技学院学报》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】5页(P34-38)【关键词】冰片;血脑屏障;P-糖蛋白;罗丹明123【作者】俞浩;周国梁;毛斌斌【作者单位】安徽科技学院食品药品学院，安徽凤阳 233100;安徽科技学院食品药品学院，安徽凤阳 233100;安徽科技学院食品药品学院，安徽凤阳 233100【正文语种】中文【中图分类】R285.5P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是能量依赖性药物转运外排泵，其能降低细胞内不同化学结构和不同作用机制底物的浓度，使细胞对多种化合物产生耐药。

冰片对大鼠不同脑区5-羟色胺合成及转运的影响

Ｂｍｅｌｃｎｉｃｅｓｈｏｔｎｆ一ＨＴｉａｙｏｈｌｍｕｎｒｉｔｍｂｔｃｎ’ ｈｎｅｔｅｆｎｔｎｔｎｓｏｅａｔｒｏｏａｎｒａｅｔｅｃｎｅｔｏ５ｒｔｈｐｔａａｓａｄｂａｎｓｅｕａｔｃａｇｈｃｉｅｄｆｈｍｆｎｕｏｒｔｅ
大鼠不同脑区５一ＨＴ含量的影响。结果单用冰片组可升高大鼠下丘脑、脑干５一ＨＴ含量，单用Ｐ—ＣＡ或与冰片合用Ｐ均可明显降低大鼠各脑区５一Ｔ含量，Ｈ单用氟西汀可明显升高大鼠脑内５一ＨＴ含量，除下丘脑外均有显著性差异（Ｐ＜００．５或Ｐ＜．１；００）氟西汀合用冰片亦可升高大鼠脑内５一ＨＴ含量，海马外均有显著性差异（００除Ｐ＜．５或Ｐ＜００）．１。结论冰片可升高大鼠下丘脑、脑干５一Ｔ含量，ＰＰ氟西汀合用后，Ｈ与 —ＣＡ、不能改变此二者降低或升高脑内５一ＨＴ含量
ｗｒｄｐｅｓｔｏｄｕｓｔｂｅｖｅｅｆｃｏｏｎｏｎｔｅｃｎｅｔｆｅｅａｏｔｄａｏｌｒｇ，ｏｏｓｒｅｔｆｔｆｂｒｅｌｏｔｎｈｅｏｈｏ５一ＨＴｉｉｅｅｔａｒｉｅｉｎ．ｓｌｏｎｏｄｆｒｎｔａｎｒｇｏｓＲｅｕｔＢｒｅｌｎｆｒｂｓｃｕｄｉｃｅｓｈｏｔｎｓｏｏｌｎｒａｅｔｅｃｎｅｔｆ５一ＨＴｉａｙｏｈｌｍｕｎｒｉｔｍ．ＣＡｏｏｎｏｏｌｅｒａｅｔｅｃｎｅｔｆｎｒｔｈｐｔａａｓａｄｂａｎｓｅＰｒｂｒｅｌｕｄｄｃｅｓｈｏｔｎｃｏ５一ＨＴｉｎ

冰片对大鼠下丘脑组胺、5_羟色胺含量的影响

导,便可抑制V EGF的生理功能,从而抑制肿瘤的形成〔8〕。

本研究结果表明,各用药组V EGF及其受体Flt图像的辉度值均增加,与对照组比较差异具有显著性(P<0101),说明健脾导滞方对V EGF、Flt 的表达具有抑制作用,并存在一定的量效关系。

基金项目:广东省科委资助项目(C30306)参考文献1　李庆明,等1P53突变与V EGF在大鼠胃癌中的表达及中药胃康宁的防治作用1世界华人消化杂志,2003,11(7)∶9972　费素娟,等1胃癌及癌前病变RasP21,P53的表达意义1世界华人消化杂志,2001,9∶4653　李贵新,等1胃癌组织端粒酶h TRT与抑癌基因P53和P16表达的关系1世界华人消化杂志,2002,10∶5914　王仰坤,等1胃癌nm23和P53蛋白表达及癌浸润转移的关系1世界华人消化杂志,1999,7∶345Berloco P,et al1Low presence of p53abnormalities in Hpylori2infected gastric mucosa and ingastric adenocarcino2 ma1J G astroenterol,2003,38(1)∶286　K aneko T,et al1Urokinase2type plasminogen activator ex2 pression correlates with tumorangiogenesis and poor out2 come in gastric cancer1Cancer Sci,2003,94(1)∶437Brock TA,et al1Tumor2secreted Vascular Permeability Factor Increases Cytosolic Ca2+and von Willebrand Factor Release in Human Endothelial Cells1Am J Pathol,1991, 138∶2138　Hu DE,et al1Supression of V EGF2induced angiogenesis by the protein tyrosine kinase inhibitor,lavendustin1A1Br J pharmacol,1995,114∶262(2004-06-08收稿)The E ffect of“Jian Pi Dao Zhi F ang”on H uman G astric C arcinoma CellsMin Cunyun1,Li Qingming2,Liu Heqiang1(11Guangdong Provincial Pepople’s Hospital,Guangzhou510080;21The Affiliated Second Hos pital,Sun Y at2Sen University, Guangzhou510120)Abstract　Objective:To study the effect of Traditional Chinese medicine“Jian Pi Dao Zhi Fang”(J PDZF)with invigorating the spleen and purgative function on the growth of gastric carcinoma cells and the ex pression of V EGF and P53in gastric carcinoma cells1 Methods:G astric carcinoma cells were cultured in the RPMI21640media with10%serum containing J PDZF for48hours1The cell cycle were tested with flow cytometer1Expression of P53,V EGF and its rece ptor Flt were evaluated by immunohistochemistry1Re2 sult:The cell cycle of gastric carcinoma cells cultured in the media with J PDZF were different from the control1The expression of P53,V EGF,Flt decreased with the dosage increasing of J PDZF1Conclusion:Traaditional Chinese medicine J PDZF can inhibit the growth of gastric carcinoma cells and the ex pression of P53,V EGF,Flt1K ey w ords　Jian Pi Dao Zhi Fang;G astric carcinoma Cells;V EGF;P53冰片对大鼠下丘脑组胺、52羟色胺含量的影响李伟荣1　姚丽梅2　宓穗卿1　王宁生1(11广州中医药大学临床药理研究所,广州510405;21广东化工制药职业技术学院,广州510520) 摘要　目的:观察冰片对大鼠下丘脑组胺、52羟色胺含量的影响。

冰片对大鼠体内CYP2D诱导作用研究

药学学报ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＳｉｎｉｃａ２０１５，５０（４）：４５９ — ４６３
・４５９・
冰片对大鼠体内ＣＹＰ２Ｄ诱导作用研究
陈静雅，王俊俊，孟沫然，陈勇
（ＨｕｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｕｂｅｉＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｆｏｒＧｒｅｅｎＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＢｉｏ — ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，ＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６２，Ｃｈｉｎａ）
（湖北大学中药生物技术省重点实验室，湖北大学生物资源绿色转化协同创新中心，湖北武汉４３００６２）
摘要：冰片是传统中药，近年来许多文献报道冰片能提高其他药物的生物利用度，促进其他药物进入血脑屏障，因而冰片与其他药物合用可能产生的药物相互作用受到高度重视，但冰片对肝脏细胞色素Ｐ４５０酶的影响却鲜有报道。本文研究了雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠连续灌胃冰片一周对大鼠肝脏ＣＹＰ２Ｄ表达与活性以及对ＣＹＰ２Ｄ探针底物右美沙芬大鼠体内药代动力学的影响。结果表明，冰片（３３、１００和３００ｍｇ・ｋｇ～・ｄ）给药一周对大鼠肝脏ＣＹＰ２Ｄ１ｍＲＮＡ和蛋白表达无明显影响，但却显著诱导了ＣＹＰ２Ｄ活性（Ｐ＜０．０５），分别达到１．７１、１．９７和２．８９倍。此外，与对照组相比，冰片（３００ｍｇ・ｋｇ～・ｄ）预给药一周组右美沙芬的达峰浓度ｃｍ降低了１０．６％（尸＞０．０５），曲线下面积ＡＵＣ０一减少了２７．５％（尸＜０．Ｏ１），清除率ＣＬ／Ｆ增大了４１．１％＜０．０Ｕ，表观分布容积增大了２３．１％＞０．０５），表明冰片预给药一周能明显加速ＣＹＰ２Ｄ探针底物右美沙芬的体内清除。由于冰片对大鼠肝脏ＣＹＰ２Ｄ活性的诱导作用，提示当冰片与ＣＹＰ２Ｄ底物药物共用时，可能存在发生代谢性相互作用的风险。关键词：冰片：ＣＹＰ４５０；肝微粒体；ＣＹＰ２Ｄ中图分类号：Ｒ９６３文献标识码：Ａ文章编号：０５１３－４８７０（２０１５）０４ — ０４５９．０５

冰片对三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及机制

・１６５・
Ｃ１８柱（４
ｍｍ×２５０
ｍｍ，１０肛ｍ）；荧光
万方数据
第１６卷第６期２０１０年６月
中国实验方剂学杂志
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｖ０１．１６，Ｎｏ．６
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｅ
Ｊｕｎｅ，２０１０
并同时伴有血小板５．ＨＴ含量降低。与模型组比较冰片高剂量组能明显降低血栓重量（Ｐ＜０．０５）和提
ｃｍ×０．５
ｃｍ）环裹分离备用的颈动脉
５－ＨＴ诱导血小板胞浆［Ｃａ２＋］；的测定
负载
段，并用封口胶条封住。１５ｍｉｎ后，取下滤纸条。４０ｍｉｎ后，结扎滤纸条两端血管，精确剪下滤纸条包裹的血管段，用洁净滤纸吸干血管内余血，精确称量含血栓的血管湿重，取出血栓后的血管再称重，两者相减即为该０．５ｅｍ长血管段内血栓的质量。假手术组用生理盐水代替Ｆｅｅｌ，浸泡的滤纸条。２．４血小板内５－ＨＴ的测定腹主动脉取血２％
伍使用，现有文献记载的治疗心血管疾病的复方中，有３０余首含有冰片，其中８首已被２００５年版《中国药典》收录。但对冰片单独的抗血栓作用尚无报道，本实验研究冰片的抗血栓作用，并探讨其作用机制。１材料１．１动物清洁级ＳＤ大鼠，雄性，体重２５０—３００
［收稿日期］【基金项目】
２０１０－０１．１９
２．３
ＦｅＣＩ，诱导大鼠颈动脉血栓形成模型
据文献
ＬＳ－５５型双波长荧光分光光度计上作荧光测定，固定发射波长于４９０ｎｍ，采用改变波长的时间扫描，记录Ｆｕｒａ－２在激发波长３４０和３８０ｎｍ处的荧光强度比值，根据比值法公式计算血小板［ｃａ２＋］；。
２．７
方法改良［Ｉ引，大鼠２０％乌拉坦５ｍ卜ｋｇ‘１ｉｐ麻醉后，沿颈正中线切开，钝性分离右侧颈动脉１ｃｍ长，放人０．６ｃｍ宽的封口胶条，再用浸有２０％ＦｅＣＩ，溶液的滤纸条（１．０

冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响

冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响目的：探讨冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响。

方法：采用大鼠原位肠循环灌注法研究麝香酮配伍冰片前后小肠吸收动力学的变化。

结果：与单独给予麝香酮组（MG组）相比，单次配伍冰片组（BMG组）后，麝香酮的吸收速率常数（Ka），吸收半衰期（T1/2）和单位时间吸收百分率（A）有增加趋势，无显著性差异；长期给予冰片后给予麝香酮组（LBMG组），Ka，T1/2，A增加，有显著性差异（P＜0.05）。

十二指肠，LBMG组优于MG组（T1/2，P＜0.05）；空肠，LBMG组优于MG组（Ka，P＜0.05；T1/2，P＜0.05）；回肠，LBMG组与MG组统计学上差异不显著（Ka）。

结论：冰片能在一定程度上促进麝香酮在小肠段的吸收。

标签：冰片；麝香酮；配伍；吸收动力学；原位肠灌注冰片、麝香均能开窍醒神，常相须为用，如凉开剂安宫牛黄丸[1]、温开剂苏合香丸[1]；通过对《新编国家中成药》收录品种的统计，有236个当代中成药中配伍使用[2]。

现有研究表明，冰片对川芎嗪[3]、灯盏花素[4]、盐酸小檗碱[5]等具有吸收促进作用，由于吸收是药效发挥的第一环节，课题组在前期研究的基础上，提出“冰片可能促进麝香中有效成分麝香酮在小肠段的吸收”的假说。

本实验拟采用大鼠原位肠循环灌注的方法，对该假说加以验证。

1 材料1.1 仪器7000 三重四级杆气质联用仪（美国AgilenT公司）；7693自动进样器（美国AgilenT公司）；Mettler Toledo 1/10万电子天平；WH-3涡旋混合仪（上海沪西分析仪器有限公司）；H2050R低温高速离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司）；MTN-2800W型氮吹仪（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）1.2 试剂与药品麝香酮对照品（中国药品生物制品检定所，110719-200613）；麝香酮原料（德之兴公司，纯度>98%，20110503）；色谱级环己烷（天津市化学试剂研究所，20110702）；酚红（成都市科龙化工试剂厂，091019）；无水乙醇。

冰片对药物吸收影响机理研究进展

冰片对药物吸收影响机理研究进展
翟志慧;沈琦
【期刊名称】《现代中药研究与实践》
【年(卷),期】2010(024)005
【摘要】@@ 冰片是由龙脑香科龙脑香的树脂和挥发油等加工而成,或由樟脑、松节油等经化学合成而得.冰片味辛苦,性微寒,具有开窍醒神、清热止痛的功效.传统中医药理论认为,冰片"独行则势弱,佐使则有功".许多用于心脑血管及神经系统疾病的中成药都含有冰片,如安宫牛黄丸、至宝丹、冠心苏合香丸等.近年来,对冰片与其他药物配伍使用,发挥其"芳香走窜,引药上行"之功效的机制研究颇多,本文就近年来的研究进展作一概述.
【总页数】3页(P86-88)
【作者】翟志慧;沈琦
【作者单位】上海交通大学,上海,201203;上海交通大学,上海,201203
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.药物外排泵和转运蛋白对口服药物吸收影响的研究进展 [J], 王平;刘辉;孟宪丽;宋芳芳
2.冰片药理作用及冰片酯的研究进展 [J], 吴谕锋; 朱泽宇; 陈靖南; 皮家恺; 魏宇辰
3.冰片药理作用及冰片酯的研究进展 [J], 吴谕锋; 朱泽宇; 陈靖南; 皮家恺; 魏宇辰
4.质子泵抑制剂对口服靶向抗肿瘤药物吸收影响的研究进展 [J], 徐银莹;陆子红;李
琪;陆牡丹;姜孙旻
5.光诱导反应机理研究ⅩⅦ.ESR波谱法研究多氯甲烷对降冰片二烯的光敏化加成反应机理 [J], 郭燕;樊美公;雷学工;刘有成
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冰片对耐药肿瘤化疗效果影响实验研究

冰片对耐药肿瘤化疗效果影响实验研究摘要】目的在体研究冰片对脑内、脑外恶性肿瘤化疗疗效的影响，以明确冰片是否有逆转恶性肿瘤耐药性的作用。

方法取Wistar大鼠，制成皮下和脑内C6脑胶质瘤（C6）和耐药C6脑胶质瘤（C6R）肿瘤模型，分成对照组、MMC（丝裂霉素C）治疗组和冰片+MMC治疗组，观察各组肿瘤生长情况。

结果与对照组比较，单用MMC治疗，大鼠C6皮下肿瘤明显缩小，耐药的C6R皮下肿瘤、脑内C6肿瘤和C6R肿瘤均未见明显缩小；加用冰片后，MMC治疗使C6皮下肿瘤、耐药的C6R皮下肿瘤、脑内C6肿瘤和脑内C6R肿瘤均有不同程度缩小。

结论冰片可促进MMC透过BBB进入脑内，同时可逆转肿瘤细胞耐药性，从而起到增加脑内耐药肿瘤化疗疗效的作用。

【关键词】冰片耐药肿瘤化疗疗效【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）23-0045-02化疗是目前治疗恶性肿瘤的常用方法，肿瘤细胞产生多药耐药性(MDR)是化疗失败常见的原因。

对于脑内的恶性肿瘤，由于许多化疗药物不能通过血脑屏障，因此化疗效果更受影响。

冰片本身极易通过血脑屏障进入脑内[1]，还可促进BBB的生理性开放，使顺铂、庆大霉素、川芎嗪等药物易于透过血脑屏障进入脑内[2-4]。

同时，体外研究表明，冰片对细胞膜上P-糖蛋白(P-gp)的活性具有抑制作用[5-6]。

因而，冰片有可能提高脑内耐药肿瘤化疗疗效。

本研究建立大鼠耐药C6脑胶质瘤模型，探讨冰片对脑内耐药肿瘤化疗疗效的影响。

1 材料与方法1.1材料与仪器健康Wistar大鼠，清洁级，雄性，体质量约150-200g，由浙江中医药大学实验动物中心提供。

C6 大鼠脑胶质瘤细胞由中国科学院上海细胞生物所提供。

硫酸长春新碱（VCR）和丝裂霉素C（MMC）为浙江海正药业股份有限公司产品。

冰片为湖南株洲松本林化有限公司产品，配成15％（m/v）的冰片石蜡油溶液。

1.2耐药脑胶质瘤C6细胞系（C6R）的建立根据Sasajima T等人[7]的方法，简单来说，取C6细胞（C6），在培养瓶中进行单层培养，并在培养液中加入小剂量长春新碱（终浓度为1ng/ml），传代培养超过25次后，即可得到耐VCR的C6细胞，经鉴定后备用。

天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型活性的影响

天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型活性的影响吴淳;高静雯;姚美村;侯雪英;周玉婷;邓雪姣;廖琼峰;谢智勇【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2013(18)2【摘要】目的:用Cocktail探针药物法研究天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型CYP1A2、CYP2C6/11、CYP2E1和CYP3A活性的影响。

方法:将大鼠随机分为2组,给药组灌胃给予天然冰片-0.8%CMC-Na混悬液,剂量90mg/kg,对照组灌胃给予不含药物的0.8%CMC-Na溶液,每天1次,连续7d。

于第8天,两组大鼠均尾静脉注射混合探针药物溶液(茶碱10mg/kg、甲苯磺丁脲2.5mg/kg、氯唑沙宗10mg/kg、氨苯砜5mg/kg),眼内眦静脉采血,超高效液相色谱法检测各探针药物的血药浓度,采用WinNonlin 5.0.1计算药代动力学参数。

结果:与对照组相比,天然冰片组中甲苯磺丁脲的t1/2、AUC0-t、AUC0-∞和MRT0-∞明显减小,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);而两组之间茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜的药代动力学参数则没有明显差异。

结论:天然冰片对大鼠CYP2C6/11的活性具有诱导作用,对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A活性无显著影响。

【总页数】7页(P121-127)【关键词】天然冰片;细胞色素P450;Cocktail探针药物法【作者】吴淳;高静雯;姚美村;侯雪英;周玉婷;邓雪姣;廖琼峰;谢智勇【作者单位】中山大学药学院;广州中医药大学中药学院【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 [J], 陈伟;何瑞曦;彭慧;朱妍妍;彭代银;陈卫东;2.比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及其不同亚型活性的影响 [J], 刘明远;杨光远;李萌;赵可欣;韩梅;赵锦程;张明远;朱秋双;杨玉;白雪3.O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响 [J], 刘明远;张波;杨光远;杨艳;孙严彤;赵锦程;朱秋双;张明远;白雪;杨玉4.养心复脉饮对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 [J], 张尚鹏;徐星娥;陈华栋;厉亚;楼蓉;张慧慧;陈艳晓5.新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 [J], 陈伟;何瑞曦;彭慧;朱妍妍;彭代银;陈卫东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

冰片对大鼠缺血再灌注模型视网膜单链糖蛋白ICAM-1表达的影响

冰片对大鼠缺血再灌注模型视网膜单链糖蛋白ICAM-1表达
的影响
赵威;王宁生;宓穗卿
【期刊名称】《中药新药与临床药理》
【年(卷),期】2009(20)5
【摘要】目的观察灌胃及外用冰片对眼部缺血再灌注损伤大鼠视网膜ICAM-1表达的影响。

方法制作大鼠眼部缺血再灌注模型,应用激光显微镜及生物系统分析软件观察大鼠灌胃及外用冰片对缺血再灌注损伤中视网膜ICAM-1表达的影响。

结果冰片灌胃和冰片外用均可降低ICAM-1的表达,造模后24h,与模型组比较均有显著性差异(P<0.01)。

结论冰片可降低缺血再灌注时ICAM-1的表达,抑制缺血再灌注引起的视网膜损伤。

【总页数】3页(P430-431)
【关键词】冰片;缺血再灌注;视网膜;单链糖蛋白ICAM-1
【作者】赵威;王宁生;宓穗卿
【作者单位】广州中医药大学临床药理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.麝香、冰片对全脑缺血再灌注大鼠脑微血管内皮细胞ICAM-1表达的影响 [J], 沈强;刘亚敏;张赐安
2.冰片对大鼠缺血再灌注模型视网膜结构的影响 [J], 赵威;王宁生;宓穗卿
3.预防性应用盐酸氟桂利嗪对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注模型ICAM-1表达的影响 [J], 高政;姜丽杰;邢芸芸;王旭刚
4.银杏叶制剂对大鼠视网膜缺血再灌注ICAM-1表达的影响 [J], 张军富;王竫华;王大博;武海军;康菊
5.三化汤对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织IL-1β、ICAM-1表达的影响 [J], 樊凯芳;李淑云;唐迎雪;梁晓东
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冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响

冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响
程刚;吴寿荣;冯岩
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2001(18)6
【摘要】研究冰片对利福平的药代动力学的影响。

大鼠分为单用组和合用冰片组 ,采用高效液相色谱法研究大鼠灌胃给药后药物在大鼠体内的经时过程并计算药代动力学参数。

合用组和单用组的T1/2ka分别为 1 8 36min和 2 2 70min,T1/2ke分别为 5 6 9 79min和 4 35 5 2min,Tmax分别为 94 0 3min和1 0 2 0
6min ,Cmax 分别为1 2 6 2 μg/mL 和8 70 μg/mL,AUC分别为 1 1 6 30 6 4 ( μg·min) /mL 和6 4 32 80 ( μg·min) /mL。

冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度。

【总页数】4页(P398-401)
【关键词】冰片;利福平;药物代谢动力学;动物实验;生物利用度
【作者】程刚;吴寿荣;冯岩
【作者单位】沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R258.1;R969.1
【相关文献】
1.利福平对兔体内氨茶碱药物动力学参数的影响 [J], 王永林;周宝珠
2.冰片对吉西他滨在脑胶质瘤模型大鼠体内药动学的影响 [J], 张帆;房绍英;印晓星
3.冰片对吉西他滨在脑胶质瘤模型大鼠体内药动学的影响 [J], 张帆;房绍英;印晓星
4.冰片对利福平大鼠小肠的吸收动力学影响 [J], 吴寿荣;程刚;王琳;邹梅娟;崔福德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹参素冰片酯影响大鼠脑组织P-糖蛋白表达研究

丹参素冰片酯影响大鼠脑组织P-糖蛋白表达研究张郑;杨黎;朱凯莉;周安;惠爱玲;张文成;吴泽宇【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(33)8【摘要】Aim To investigate the relationship between the brain targeting effect and P-glycoprotein(P-gp)expression level of Danshensu borneol ester(DBE)and the combination use of sodium Danshensu andborneol(SDSS-B).Methods The liquid chromatography mass spectrometry(LC-MS)method was applied to investigate the accumulation of Danshensu(DSS)in rat brain tissues after intravenous injection of DBE,SDSS-B and SDSS.Also their effect on regulating the expression level of P-gp in rat hippocampus was investigated using Western blot.Results The brain targeting effect of DBE,SDSS-B was qualitatively analyzed through the brain distribution of DSS,and the result was DBE(SDSS-B)>SDSS(P<0.01).Meanwhile,the brain distribution of DBE group was slightly lower than SDSS-B group at 15 min,while at 30 min DBE was higher than that of SDSS-B.DBE demonstrated a better slow release property compared to SDSS-B.Western blot analysis indicated that DBE,SDSS-B were more effective in inhibiting the expression of P-gp than SDSS in rat hippocampus(P<0.01 vs control or SDSS group),and the lowest P-gp expression was obtained with(47.58±2.28)％and(46.54±1.41)％at 45 min after administration of DBE or SDSS-B.Once the administration time wasextended to 60 min,the inhibitory effect on P-gp expression of DBE was stronger than SDSS-B[(85.04±1.42)％vs(95.29±0.98)％].However,no significant inhibition of P-gp expression in rat hippocampus was found throughout the treatment of SDSS(P>0.05 at 5,15,45,60 min,vs control group).Conclusion An attenuated expression level of P-gp can be realized by DBE and SDSS-B,which is advantageous to their brain targeting.%目的考察丹参素冰片酯(DBE)及丹参素钠-冰片(SDSS-B)等摩尔联合用药的脑部靶向作用与其对P-糖蛋白表达的影响.方法采用LC-MS分析大鼠尾静脉注射DBE、SDSS-B及SDSS后脑部丹参素分布量;蛋白免疫印迹法分析3种给药方式对大鼠脑组织P-糖蛋白(P-gp)表达量的影响.结果以大鼠脑部丹参素分布定性评价其脑靶向大小为:DBE(SDSS-B)>SDSS;蛋白免疫印迹结果分析显示:DBE和SDSS-B给药均可有效降低大鼠海马组织P-gp表达水平(P<0.01,与Control组对比;P<0.01,与SDSS组对比),其表达量在给药45 min时分别降至(47.58±2.28)％及(46.54±1.41)％;SDSS给药对P-gp表达量几乎无明显抑制作用(P>0.05在5、15、45、60 min,与Control组对比).结论 DBE和SDSS-B均表现出脑部靶向作用,其靶向作用与其降低脑组织P-gp表达量有关.【总页数】6页(P1114-1119)【作者】张郑;杨黎;朱凯莉;周安;惠爱玲;张文成;吴泽宇【作者单位】合肥工业大学食品科学与工程学院天然药物研究所,安徽合肥230009;合肥工业大学食品科学与工程学院天然药物研究所,安徽合肥 230009;合肥工业大学食品科学与工程学院天然药物研究所,安徽合肥 230009;安徽中医药大学药学院,安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽合肥 230038;合肥工业大学食品科学与工程学院天然药物研究所,安徽合肥 230009;合肥工业大学食品科学与工程学院天然药物研究所,安徽合肥 230009;合肥工业大学食品科学与工程学院天然药物研究所,安徽合肥 230009【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R284.1;R322.81;R341.32;R977.6【相关文献】1.冰片对P-糖蛋白影响的99mTc-MIBI显像研究 [J], 占宏伟;刘洪彪;叶小娟;王菁;方圣伟2.托吡酯对海人酸致痫大鼠海马组织P-糖蛋白和核转录因子表达的影响 [J], 王海燕;张英琦;迟瑛娇;聂磊;王丽敏3.丹参素冰片酯对大鼠腹主动脉中TLR4、NF-κB和IL-6mRNA表达的实验研究[J], 李静;刘亚荣;刘勤社;周洁;李敏4.小檗碱对癫痫大鼠脑组织P-糖蛋白表达的影响 [J], 刘新红;余年;狄晴;李乐超;张燕芳5.左乙拉西坦和托吡酯对癫(疒间)大鼠脑P-糖蛋白表达的影响 [J], 狄晴;蒋颖;张颖冬;晏玉奎;徐俊;刘卫国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

天然冰片、合成冰片对大鼠胃黏膜屏障影响的比较

天然冰片、合成冰片对大鼠胃黏膜屏障影响的比较胡利民;樊官伟;高秀梅;张伯礼【期刊名称】《天津中医学院学报》【年(卷),期】2005(24)3【摘要】[目的]观察天然冰片(主含右旋龙脑)和合成冰片对胃黏膜屏障的影响。

[方法]取W istar大鼠,麻醉后开腹暴露胃,在前胃剪1小孔,放置铂金电极和激光多普勒探头,胃腔内直接分别给予合成冰片和天然冰片,以阿司匹林和生理盐水为对照,应用Powerlab生理记录仪,胃黏膜区域电位直接测定法记录给药前后胃黏膜跨膜电位(PD)变化,激光多普勒血流计记录给药前后胃黏膜血流量变化。

[结果]0.2gk/g合成冰片大鼠胃内直接注入,可显著降低胃黏膜PD和黏膜血流(GMBF),与0.2gk/g阿司匹林胃内直接注入的影响类似,对PD的降低作用强于阿司匹林。

而同等剂量天然冰片对胃黏膜PD和GM BF无显著降低作用。

[结论]合成冰片直接作用于胃黏膜,可影响黏膜屏障功能,而天然冰片对胃黏膜屏障的影响程度较合成冰片弱。

【总页数】3页(P123-125)【关键词】天然冰片;合成冰片;胃黏膜屏障【作者】胡利民;樊官伟;高秀梅;张伯礼【作者单位】天津中医学院【正文语种】中文【中图分类】R222.3【相关文献】1.天然冰片对顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠体内的药动学及脑组织分布的影响 [J], 段美美;曾武;陈浩;郭军洽;张荣2.灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜微循环屏障相关因子作用的影响 [J], 赫吉铭;霍新慧;郭梓杰;康家豪;冯逸杰;热爱拉·加纳提3.淫羊藿苷联合冰片对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠抗氧化活性、炎症反应和血脑屏障通透性影响 [J], 闫磊;胡江平;邵新然;孙晓冬;蔡克瑞4.一种新来源天然冰片与合成冰片的致突变性比较研究 [J], 刘洋;胡利民;李怡岚;范祥;杜嵘;张伯礼5.天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型活性的影响 [J], 吴淳;高静雯;姚美村;侯雪英;周玉婷;邓雪姣;廖琼峰;谢智勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

冰片对P-糖蛋白的影响

冰片对P-糖蛋白的影响
陈艳明;王宁生
【期刊名称】《中药新药与临床药理》
【年(卷),期】2003(14)2
【摘要】目的评价冰片对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性的作用。

方法制备合冰片的家兔血清,用MD-CK(犬肾)和Hela(人子宫癌)细胞系作为评价载体,以维拉帕米作阳性对照药,用MTT法观察其对长春新碱所致细胞毒性的作用。

结果在MDCK和Hela两种细胞系上,冰片均能明显地增强长春新碱所致的细胞毒性,作用与维拉帕米相似。

结论冰片对P—gp的活性有明显地抑制作用。

【总页数】4页(P96-99)
【关键词】冰片;药理学;P-糖蛋白;MDCK细胞;Hela细胞
【作者】陈艳明;王宁生
【作者单位】广州中医药大学临床药理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.p53对肝癌细胞株Hep3B P-糖蛋白表达和耐药表型的影响 p53对肝癌细胞株Hep3B P-糖蛋白表达和耐药表型的影响 [J], 韩雨生;梁力建;黄洁夫;明文玉
2.冰片对P-糖蛋白影响的99mTc-MIBI显像研究 [J], 占宏伟;刘洪彪;叶小娟;王菁;方圣伟
3.丹参素冰片酯影响大鼠脑组织P-糖蛋白表达研究 [J], 张郑;杨黎;朱凯莉;周安;惠爱玲;张文成;吴泽宇
4.中药冰片通过拮抗P-糖蛋白介导血脑屏障开放的机制探讨 [J], 朱国栋;刘国龙
5.冰片对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响 [J], 俞浩;周国梁;毛斌斌
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冰片及其制剂对大鼠胃粘膜刺激作用的研究

冰片及其制剂对大鼠胃粘膜刺激作用的研究刘雅华;邵凤;王原;郑歆;刘稚菲;荣子丹【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2010(029)004【摘要】目的研究冰片及其制剂对大鼠胃粘膜的刺激作用.方法采用雄性Wistar 大鼠,灌胃给药,剂量80mg·kg-1,连续给药7d,按Guth标准评估溃疡指数.结果和空白组相比,冰片组溃疡指数有显著性差异,各制剂组溃疡指数和冰片组相比有显著性差异.结论冰片能够对雄性大鼠胃粘膜造成刺激,形成损伤,冰片制剂能够在一定程度上减轻这种刺激.【总页数】2页(P232-233)【作者】刘雅华;邵凤;王原;郑歆;刘稚菲;荣子丹【作者单位】天津中新药业研究中心,天津,300457;天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂,天津,300457;天津中新药业研究中心,天津,300457;天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂,天津,300457;天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂,天津,300457;天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂,天津,300457【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药对大鼠骨质疏松的预防及对子宫刺激作用的研究 [J], 金勋杰;吴铁;李青南;林柏云;刘双意2.环氧合酶-2抑制剂对盐酸诱导大鼠胃粘膜损伤后上皮细胞增殖和愈合的影响 [J], 孙为豪;欧希龙;俞谦;曹大中;陈洪;俞婷;邵华;朱峰;孙运良3.清开灵雾化吸入对大鼠口、鼻、气管及肺的刺激作用研究 [J], 杨欣;董博宇4.党参、川芎、蒲公英及其配伍抗溃疡与抗胃粘膜损伤作用与机制研究——I、党参、川芎、蒲公英及其配伍抗大鼠实验性胃溃疡与胃粘膜损伤作用观察 [J], 黄玲;黄萍;王建华;劳绍贤5.单剂量冰片及单剂量复方制剂中冰片的药物动力学比较研究 [J], 黄天来;叶少梅;欧卫平;宓穗卿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

冰片开放血脑屏障作用与组胺和5-羟色胺的关系

冰片开放血脑屏障作用与组胺和5-羟色胺的关系李伟荣;姚丽梅;宓穗卿;王宁生【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2006(010)003【摘要】BACKGROUND: Borneol can open blood-brain barrier (BBB) but the mechanisms are not very clear. Histamine and 5-hydroxtryptamine can take part in regulation of permeability of BBB. There is not report on the rela tion between the effect of opening BBB of borneol and the regulation of permeability of BBB of histamine (HA)/5-hydroxytryptamine (5-HT). OBJECTIVE: To study the relation between the effect of opening BBB of bornool and the regulation of permeability of BBB of histamine (HA)/5-hydroxytryptamine (5-HT).DESIGN: A completely randomized and controlled study.SETTING: Clinical Pharmacological Institute of University of Traditional Chinese Medicine of Guangzhou.MATERIALS: The experiment was carried out at the Clinical Pharmacological Institute of University of Traditional Chinese Medicine of Guangzhou from September 2003 to February 2004. Totally 104 healthy male SD rats, weighting 230-27.0 g, supplied by Guangdong Medical Experimental Animal Center, were selected.METHODS: The rats were randomly divided into 13 groups: pre-medicine group and post-medicine group (high, moderate and low dosage group and 5, 20, 45 and 60 minutes group in each dosage group) with 8 in each group. Borneol was mixed as 10% millet oil suspension. Rats werefasted before experiment for whole night, and medicine was perfused on the next morning with the high, moderate and low dosage of 0.15, 0.12 and 0.09 g/kg respectively. Hypothalami of rats was selected at various time points to make biological samples. Contents of HA and 5-HT were assayed with HPLC system electrochemical detector.MAIN OUTCOME MEASURES: Changes of level of histamin (HA) and 5-HT in hypothalamus of rats after administration of borneol.RESULTS: Data of totally 104 rats was entered the final analysis. ① Contents of HA and 5-HT in hypothalami were 2.07±0.54 μg/g and 1.45±0.14 μg/g respectively. ② The level of HA in hypothalamus of rats after different doses of borneol were higher than that of before administration. Comparing the level of HA in 20 minutes after moderate dose with before administration, the level of HA in 20 minutes was increased significantly [(3.36±0.21) μg/g, P < 0.01], the others of moderate dose, the 45 minutes after high dose, the 20 and 45 minutes after low dose were also increased significantly than before administration (P < 0.05). ③ After administration of different doses of borneol, the level of 5-HT after high dose were higher than that of before administration [5, 20, 45 and 60 minutes after medicine: (1.90±0.32), (3.28 ±0.25), (2.66±0.46), (2.80±0.34) μg/g, respectively; (P < 0.05 or P < 0.01)]; the level of 5-HT after 5, 20 and 45 minutes of moderate and low dose were increased significantly too (P < 0.05 or P < 0.01).CONCLUSION: Borneol could open BBB by increasing levels of HA and 5-HT in hypothalamus of rats.Borneol mediates opening of BBB by increasing levels of HA and5-HT in rats.%背景:冰片可以可逆性开放血脑屏障,组胺和5-羟色胺也参与血脑屏障通透性的调节,冰片开放血脑屏障与组胺和5-羟色胺之间是否存在相关性?目的:观察冰片开放血脑屏障与组胺、5-羟色胺的相关性.设计:完全随机实验.单位:广州中医药大学临床药理研究所.材料:实验于2003-09/2004-02在广州中医药大学临床药理研究所完成.SD健康雄性大鼠104只,由广东省医学实验动物中心提供,体质量230～270 g.方法:大鼠随机分为13组,即药前组和药后组,药后组设高、中、低三个剂量,每个剂量又分为药后5,20,45,60 min四个组,每组8只大鼠.冰片配成10%粟米油混悬液,实验前夜大鼠禁食过夜,实验当日早晨灌胃给药,高、中、低剂量分别为0.15,0.12,0.09g/kg.于各时间点采集大鼠下丘脑,制备生物样品,采用高效液相色谱-电化学检测器测定组胺和5-羟色胺的含量.主要观察指标:服冰片后大鼠下丘脑内组胺和5-羟色胺含量的变化.结果:实验大鼠104只均进入结果分析.①正常大鼠下丘脑内组胺和5-羟色胺的含量分别为(2.07±0.54)和(1.45±0.14)μg/g.②大鼠服冰片后下丘脑的组胺含量均增高,中剂量药后20 min组与药前组比较组胺含量显著升高[(3.36±0.21μg/g,P<0.01)],中剂量药后其他各组、高剂量药后45 min组、低剂量药后20和45 min组组胺含量显著高于药前组(P<0.05).③高剂量药后各组5-羟色胺的含量均比药前组显著升高[给药后5,20,45,60min组分别为(1.90±0.32),(3.28±0.25),(2.66±0.46),(2.80±0.34)μg/g,P<0.05或P<0.01];中、低剂量药后5,20,45 min三组的5-羟色胺含量显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:冰片通过升高大鼠下丘脑组胺和5-羟色胺的含量,介导血脑屏障的开放.【总页数】3页(P167-169)【作者】李伟荣;姚丽梅;宓穗卿;王宁生【作者单位】广州中医药大学临床药理研究所,广东省,广州市,510405;广东化工制药职业技术学院中药与生物工程系,广东省,广州市,510520;广州中医药大学临床药理研究所,广东省,广州市,510405;广州中医药大学临床药理研究所,广东省,广州市,510405【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.冰片促血脑屏障开放与一氧化氮含量改变的关系初探 [J], 赵保胜;徐勤;宓穗卿;王宁生2.5-羟色胺与焦虑、抑郁的关系及其在溃疡性结肠炎发病中的作用 [J], 田志颖;冯丽英;王丽华3.马鞭草醇提液的抗炎作用与组胺、5-羟色胺的关系 [J], 谭文波;李奉权4.川芎嗪的抗炎作用与组胺、5-羟色胺的关系 [J], 范治云;罗红;刘玉兰;魏永燕5.P-糖蛋白与冰片促血脑屏障生理性开放的关系探讨 [J], 袁卓;张军平;刘养凤;张伯礼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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三种冰片对大鼠肠道细胞色素P450和糖蛋白P-gp的影响*雷玲，白筱璐，胡竟一，余悦，李兴平，李东晓＊＊，张毅，邓文龙（四川省中医药科学院，成都610041）摘要目的：探讨三种冰片对大鼠肠道细胞色素P450和糖蛋白P-gp的影响。

方法：分别口服灌胃三种冰片400mg/kg连续5天，通过制备肠微粒体、蛋白含量测定以及紫外分光光度法研究上述龙脑成分对肠段P450含量的影响。

分别口服灌胃三种冰片200mg、400mg、800mg，在不同时间肠段取材，以组化染色的方法比较空肠和回肠中细胞色素CYP3A4和P糖蛋白的差异。

结果：左旋龙脑和右旋龙脑能显著增加空肠回肠段P450的含量，左旋龙脑400mg和800mg能显著增加空肠和回肠中的CYP3A4，右旋龙脑200mg、400mg、800mg均能显著增加空肠和回肠中的CYP3A4，右旋龙脑400mg降低回肠中的P-gp，右旋龙脑800mg能降低空肠中的P-gp。

合成冰片200mg、400mg、800mg均显著降低空肠和回肠中的CYP3A4和P-gp。

结论：三种冰片对CYP3A4和P-gp的作用具有显著差异。

关键词冰片；龙脑；细胞色素P450；CYP3A4；P-gp肠黏膜存在两个影响药物吸收代谢的重要系统，P-gp系统和药物代谢酶P450系统：P-糖蛋白系统可将进入胞内的药物外泵，而P450系统则是药物代谢转化的重要途径。

由于肠粘膜表面积巨大，这两个系统一方面构成机体自我保护的重要屏障，另一方面则明显地影响药物在肠道的吸收［1 8］，且常可对同一药物的肠道吸收产生交互影响［6，9，10］。

一项基于细胞生物学的研究表明冰片可通过抑制P-gp的外排作用而提高长春新碱的细胞内浓度［11］；另有研究则发现冰片可通过上调大鼠肝脏P450含量及其同功酶CYP3Al mＲNA表达，进而影响药物在肝脏的代谢［12，13］。

虽然前述冰片对P-gp和P450的研究并非针对肠道粘膜，但由于机体不同部位的P-gp和P450系统具有同源性，故冰片对肠道黏膜上的此二系统存在影响的可能性极大，因此我们通过对大鼠肠道免疫组化染色和对P450的含量测定研究三种冰片对肠道P-gp和P450的影响。

1材料与方法1．1试验药物左旋龙脑、右旋龙脑，江西鑫森天然植物油公司，含量99%，批号140306、140313；合成冰片，江西鑫森天然植物油公司，dl-龙脑含量57%，异龙脑含量38%，批号140311。

1．2动物SPF级SD大鼠，20只，雄性，体重250 350g；240只，雌雄各半，体重100 120g，本院实验动物中心提供，合格证号：SCXK（川）2013-19。

1．3试剂0．5mol/L EDTA溶液，批号0415A14，bolarbio；PBS，批号2L1-9062，北京中衫金桥生物技术有限公司；BSA，批号XP0925B1513J，life Science；考马斯亮蓝G-250，批号1L006694，Applichem；二硫苏糖醇，批号20150115，Merck；组氨酸，批号2014623；CYP3A4，bs-2375Ｒ，兔抗大鼠IgG，批号20140722，北京博奥森生物技术有限公司；P-gp，BA1351-1，批号309352，兔抗大鼠IgG，武汉博士德生物工程有限公司；SABC兔抗IgG，SA2002，批号09C05A，武汉博士德生物工程有限公司；DAB显色试剂盒，AＲ1022，批号09E05A22，武汉博士德生物工程有限公司。

1．4仪器VAＲIOSKAN FLASH全波长多功能读数扫描仪（THEＲMO SCIENTIFIC）；电子显微镜，BX63，奥林巴斯。

1．5方法1．5．1肠微粒体的制备大鼠20只随机分为4组，分别为对照组、左旋龙脑组、右旋龙脑组、合成冰片组，口服灌胃400mg/kg连续5天，试验前禁食不禁水24h，最后一次给药后30min，颈动脉插管取血，打开腹腔，迅速分离幽门下肠段25cm，用50ml溶液A（KCl1．5mmol/L；NaCl96mmol/L；枸橼酸钠27mmol/L；KH2PO48mmol/L；Na2HPO45．6mmol/L；pH7．4）冲洗，然后肠段一端结扎，灌满溶液A，另一端夹住，放在冰冷的溶液A中15min，将溶液A倒掉。

再接着灌入溶液B（PBS；ED-TA1．5mmol/L；二硫苏糖醇0．5mmol/L；pH7．4），夹住两端，水平放置在冰浴中，振摇10min，然后将肠内溶液转移至一个干净的锥形瓶中，再灌入溶液B，冰浴中振摇10min，将肠内溶液合并到先前的锥形瓶中，重复3次。

将肠内溶液在4ħ3000rpm 离心5min弃上清，沉淀用15ml溶液C（组氨酸5mmol/L；蔗糖0．25mol/L；Na2EDTA0．5mmol/L；pH7．0）重新悬浮，并于4ħ3000rpm离心5min。

弃上清，沉淀部分用20ml溶液C冲洗，并在4ħ3000rpm离心10min。

沉淀用5ml溶液C重悬浮并匀浆，匀浆液转入干净的离心管中，并用2ml溶液C冲洗匀浆器，然后合并到先前的匀浆液中。

所有组织匀浆液于4ħ12000rpm离心10min，上清液转移至干净的离心管中，下层沉淀再用5ml溶液C重悬，于4ħ12000rpm离心10min，上清液与先前的上清液合并。

每1ml上清液加入5ml88mmol/L CaCl2溶液，振荡5s后置于冰浴中15min，最后在4ħ16000rpm离心15min，下层沉淀用0．3ml含20%甘油0．1mol/L磷酸盐缓冲液悬浮混匀后，分装于冻存管中，置-80ħ冰箱保存。

1．5．2蛋白含量的测定测定采用BCA法，用牛血清白蛋白为标准制备标准曲线。

精密称取4．97mg BSA置于50ml量瓶中，加水溶解并定容，即为标准溶液。

称取100mg加入50ml 95%乙醇，再加入100ml85%磷酸，用纯水稀释至1000ml，滤纸过滤，既得考马斯亮蓝G-250溶液。

分别精密量取0，1．0，2．0，3．0，4．0，5．0ml标准溶液置于10ml量瓶中，加水稀释并定容，再分别精密量取0．5ml上述溶液置试管中，各加2．5ml考马斯亮蓝G-250溶液混匀后在595nm处测吸光度。

以浓度X为横*四川省公益性科研院所基本科研业务专项（A－2014N－14）；四川省财政厅亚健康中医药干预实验室建设项目＊＊通讯作者DOI:10.13412/ki.zyyl.2016.03.022坐标，吸光度Y为纵坐标，回归的方程：Y=0．0144X+0．1704，r =0．9956。

取0．2ml微粒体悬液用0．1mol/L磷酸盐缓冲液稀释至1ml，取0．5ml与2．5ml考马斯亮蓝G-250溶液混匀后同法测定蛋白含量。

1．5．3P450含量的测定在加有适量连二亚硫酸钠的试管里，加入微粒体悬液，混匀后置于两个试管，其中一个作为空白，另一个作为样品，通CO气体1min，在分光光度计上400 500nm范围进行扫描，并测得A450及A490的吸光度，计算公式为P450=（A450－A490）/（91ˑPr）ˑ1000（nmol/mg蛋白），其中91为吸光系数，Pr为蛋白质浓度（mg/ml）。

1．5．4免疫组化染色大鼠240只随机分为3大组，分别为左旋龙脑组、右旋龙脑组、合成冰片组，每大组分为16小组，每小组5只，分别为对照组、200mg/kg、400mg/kg、800mg/kg各分5组分别为15min、30min、60min、90min、120min，口服灌胃相应剂量后在不同时间段处死大鼠，每只分别取空肠、回肠，将新鲜标本至10%甲醛液固定24小时，常规脱水、透明，石蜡包埋，切片厚度为5μm，捞片后置烤箱60ħ60min用粘片剂APES使切片紧密粘附，常规脱蜡至水，30%H2O21份+蒸馏水10份混合，室温10min，蒸馏水洗3次；将切片浸入0．01M枸橼酸盐缓冲液（pH6．0），微波炉中高火加热至沸腾后断电，间隔10min后，反复2次，冷却后PBS（pH7．6）洗涤2次；滴加5%BSA封闭液，室温10min，甩去多余液体，不洗；分别滴加稀释了的CYP3A4（1：50）、P-gp（1：100），4ħ过夜，PBS（pH7．6）洗2min*3次；滴加生物素化山羊抗兔IgG1：100，37ħ30min，PBS（pH7．6）洗2min *3次，滴加SABC1：10037ħ30min，PBS（pH7．6）洗5min*4次；使用DAB显色试剂盒，取1ml蒸馏水，加试剂盒中A，B，C 试剂各1滴，混匀后加至切片。

室温显色，镜下控制反映时间，5 30min之间，蒸馏水洗涤；苏木素轻度复染，脱水，透明，封片，光学显微摄像系统观察肠绒毛上皮、固有层细胞等呈阳性表达，棕黄色-黄色表达于浆。

摄片时每个部位在40倍物镜下拍摄5个视野，比较光密度（OD值）。

2结果2．1三种冰片对肠段P450含量的影响左旋龙脑和右旋龙脑能显著增加空肠回肠段P450的含量，结果见表1。

表1三种冰片对肠段P450含量的影响（珋xʃs，n=5）对照左旋龙脑右旋龙脑合成冰片P450含量（nmol/mg蛋白）2．27ʃ0．092．62ʃ0．07＊＊2．61ʃ0．09＊＊1．82ʃ0．07＊＊与对照比较*P＜0．05，＊＊P＜0．012．2以免疫组化方法研究龙脑对空肠、回肠CYP3A4和P-gp 的影响在空肠段，左旋龙脑200mg能显著降低CYP3A4，在120min时能显著降低P-gp，左旋龙脑400mg90min以后能显著增加CYP3A4，在15min时能显著降低P-gp，左旋龙脑800mg在15、120min显著增加CYP3A4，在前30min能显著降低P-gp；在回肠段，左旋龙脑200mg能显著增加P-gp，左旋龙脑400mg前30min显著增加CYP3A4，在30min以后能显著增加P-gp，左旋龙脑800mg在60min时显著增加CYP3A4，在30min之后显著增加P-gp，结果见图1，表2。

图1左旋龙脑对CYP3A4的影响（ˑ40）A：空肠400mg给药组；B：空肠对照组；C：回肠800mg给药组；D：回肠对照组表2左旋龙脑对空肠、回肠CYP3A4和P-gp的影响（珋xʃs，OD值，n=5）取材部位剂量（mg/kg）时间（min）015306090120CYP3A4空肠2000．341ʃ0．0120．317ʃ0．006＊＊0．317ʃ0．008＊＊0．322ʃ0．018＊＊0．332ʃ0．0180．312ʃ0．005＊＊4000．340ʃ0．0110．313ʃ0．008＊＊0．327ʃ0．025*0．329ʃ0．020*0．351ʃ0．012＊＊0．357ʃ0．012＊＊8000．340ʃ0．0110．359ʃ0．009＊＊0．321ʃ0．008＊＊0．312ʃ0．004＊＊0．333ʃ0．011*0．357ʃ0．008＊＊回肠2000．325ʃ0．0040．325ʃ0．0020．323ʃ0．0050．326ʃ0．0020．325ʃ0．0030．326ʃ0．004 4000．325ʃ0．0040．329ʃ0．002＊＊0．328ʃ0．005*0．324ʃ0．0030．326ʃ0．0030．325ʃ0．0058000．325ʃ0．0040．325ʃ0．0040．324ʃ0．0030．329ʃ0．002＊＊0．326ʃ0．0030．328ʃ0．003P-gp空肠2000．406ʃ0．0040．404ʃ0．0060．410ʃ0．004＊＊0．406ʃ0．0080．405ʃ0．0090．394ʃ0．011＊＊4000．406ʃ0．0040．395ʃ0．008＊＊0．406ʃ0．0070．410ʃ0．006*0．404ʃ0．0080．413ʃ0．003＊＊8000．406ʃ0．0040．412ʃ0．003＊＊0．394ʃ0．007＊＊0．408ʃ0．0070．408ʃ0．0070．415ʃ0．005＊＊回肠2000．434ʃ0．0050．439ʃ0．005＊＊0．449ʃ0．005＊＊0．439ʃ0．007＊＊0．444ʃ0．006＊＊0．440ʃ0．007＊＊4000．434ʃ0．0050．435ʃ0．0050．444ʃ0．006＊＊0．442ʃ0．003＊＊0．443ʃ0．004＊＊0．431ʃ0．004*8000．434ʃ0．0050．434ʃ0．0060．438ʃ0．006＊＊0．440ʃ0．005＊＊0．443ʃ0．008＊＊0．440ʃ0．006＊＊与0时比较*P＜0．05，＊＊P＜0．01（下同）在空肠段，右旋龙脑200mg在前60min能显著增加CYP3A4，右旋龙脑400mg30min以后能显著增加CYP3A4，也能显著增加P-gp，右旋龙脑800mg能显著增加CYP3A4，90min以后能显著降低P-gp；在回肠段，右旋龙脑200mg在前60min能显著增加CYP3A4，右旋龙脑400mg60min以后显著增加CYP3A4，在30min以后显著降低P-gp，右旋龙脑800mg90min以后能显著增加CYP3A4，结果见图2、3，表3。