癫痫疾病被用来教学的课件

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【作用和应用】
★ 抗癫痫
对大发作疗效最好，是治疗大发 作的首选药；对精神运动性发作疗效次 之；对小发作不但无效反而诱发发作， 应禁用。特点为不引起嗜睡 ★ 治疗神经痛 三叉神经痛、坐骨神经痛、 舌咽神经痛 ★ 抗心律失常 主要用于治疗强心苷中毒所 引起的快速性室性心律失常
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作用机制
（1）阻断 Na+通道，减少Na+内流，稳定细胞膜， 降低其兴奋性。 （2）抑制K+外流，延长AP和不应期。 （3）抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导 GABA-R，增强GABA作用， Cl-内流超极化。 从而抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗 癫痫
第十一章 抗癫痫药
Anti-epileptic drugs
癫痫（epilepsy）：是一类慢性、 反复发作性的脑灰质神经元突然高频放 电、并向周围正常脑组织扩散，所引起 的大脑功能短暂失调综合征 。

特点：突发性、短暂性、反复发作性 运动、感觉、意识或精神异常，并伴有 脑电图的异常。
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癫痫病因分型
1. Phenytoin is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-clonic seizures. 2. Phenobarbital is useful in the treatment of partial seizures and generalized tonic-clonic seizures. 3. Carbamazepine was initially marketed for the treatment of trigeminal neuralgia but has proved useful for epilepsy as well. Carbamazepine is also useful in some patients with mania (bipolar disorder).
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【体内过程】
1. 吸收： 口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12小 时，个体差异大。 强碱性（pH=10.4），刺激性大， 不宜肌注，癫痫持续状态可静注。 2.分布： 血浆蛋白结合率约90%，易通过bbb。 3.消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度 <10μ g/ml，恒比消除,t1/2：6～24 h：血药浓度 >10μ g/ml，恒量消除，t1/2：20～60 h。（药酶诱 导剂） 4.血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测（TDM）
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扑米酮（Primidone）
扑米酮又名扑痫酮。扑米酮对癫痫大发作、 部分单纯性发作疗效优于苯巴比妥，但 疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发 作无效。本药主要用于苯巴比妥或苯妥 英钠不能控制的大发作；也可作为精神 运动性发作的辅助用药。不良反应与苯 巴比妥相似。
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苯二氮卓类
1. 地西泮： 缓慢静注是治疗癫痫持续状 态首选（抑制中枢） 2. 硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发 作、婴儿痉挛疗效较好。 3. 缺点：中枢抑制作用明显，久用产生 耐受性，成瘾。
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丙戊酸钠(sodium valproate)
作用机制： 通过激活谷氨酸脱羧酶,促进GABA生成， 并抑制γ-氨基丁酸转氨酶，阻止GABA代谢， 提高脑内GABA含量，增强突触后抑制， 阻止异常放电扩散。
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抗癫痫： ☆对大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比 妥，但对二者耐药的患者仍有效； ☆对癫痫小发作的疗效优于乙琥胺，但 因其肝脏毒性，不作为癫痫小发作的首 选药； ☆对精神运动性发作和局限性发作的疗 效与卡马西平近似。
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4.本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二 氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红 细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效； 还可加速维生素D代谢，出现低血钙 5. 肝肾损害，皮疹，全血细胞减少 6. 致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故孕妇 慎用
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卡马西平(carbamazepine)
又名酰胺眯嗪。本品最初用于治 疗三叉神经痛，20世纪70年代开 始用于抗癫痫。为一种安全、有 效、广谱的抗癫痫药。
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2.小发作（失神性发作）：
主要表现为短暂的意识丧失和动 作中断，两目凝视失神，手中持 物落地，无抽搐，持续5～30s自 然恢复，多见于儿童。发作时出 现每秒三周的圆形波与高幅尖波 相间的异常脑电图。
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复杂部分性发作（精神运动性 发作） 多由颞叶病变引起，意识不丧
3.
失，不抽搐，主要表现为阵发性精神失 常，伴无意识动作，如咂嘴、咀嚼、吞 咽、摇头等。每次发作持续数分钟至数 日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。 其典型脑电图表现为每秒4周的高幅方形 波
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【不良反应 】
1. 胃肠道刺激（pH=10.4）本药局部刺激性较大，口
服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等，宜饭后 服用。
2. 眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤（毒性反 应）
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3. 牙龈增生（注意口腔卫生）此反应在 青少年中较多见。这与部分药物从唾液 排出刺激胶原组织增生有关。用药期间 应注意口腔卫生，常按摩牙龈，一般停 药3～6个月，上述症状可自行消退。
5.定期检查（肝、肾、血）
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第二节 抗惊厥药
惊厥：各种原因所引起的中枢神经过度兴奋，导
致的全身骨骼肌不自主的收缩。 巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁
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硫酸镁
+受点，拮抗 Mg2+ 特异地竟争Ca² +的作用，使肌肉松弛。 Ca²
过量—呼吸抑制、血压骤降—死亡。
静注氯化钙—拮抗Mg2+作用
Summary
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★抗心律失常 本品能消除室性及室上性 的早搏，对伴有慢性心功能不全者疗效 更好。这与本品有轻度延长房室传导、 降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维 动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有 关。
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★抗利尿 作用机制不清 楚，可能与促进抗利尿激 素分泌有关。可用于治疗 尿崩症。
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【不良反应及用药注意事项】 常见眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、共济 失调、手指震颤，亦可见皮疹和心血管反 应，一般不需中断治疗，一周左右逐渐消 失。大剂量可致甲状腺功能减低、房室传 导阻滞，应注意控制剂量。少数人可出现 骨髓造血功能抑制、肝损害，用药期间应 定期检查血象和肝功能。 青光眼、心血管严重疾患和老年患者慎用， 心、肝、肾功能不全者及妊娠初期和哺乳 期妇女禁用
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单纯部分性发作（局限 性发作）
4.
患者神志清楚、表现为一侧面 部或肢体抽搐或感觉异常，如 发麻，触电或针刺感。如果抽 搐发展到对侧时，则意识丧失， 全身抽搐如大发作。
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民谣
人有二件宝，双手和大脑 用手不用脑，工作做不好 用脑不用手，空想一大套 用手又用脑，才能有创造。 大脑有了病，麻烦真不少。 （教育的目的使人心灵手巧）
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抗癫痫药的作用机制
方式： 1. 抑制癫痫灶神经元突发性异常放电。 2. 作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异 常放电扩散。 机制： 增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰 Na+、K+、Ca2+离子通道。

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苯妥英钠(Phenytoin Sodium)
苯妥英钠,又名大仑丁（dilantin）， 是20世纪30年代末开始使用的非镇 静催眠性抗癫痫药
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【药理作用和临床应用】
★抗癫痫 对精神运动性发作好疗效最好， 为首选药；对大发作和局限性发作也有效； 对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。
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★抗外周神经痛 对三叉神经痛和 舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，为 首选药。 ★抗躁狂 对锂盐无效或不能耐受 的躁狂症有较好的疗效，且不良反 应较锂盐少。也可减轻或消除精神 分裂症的躁狂和妄想症状。
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3.更换药物慎重宜用过渡式 在治疗过程中， 一般不宜经常随意更换药物，换更药物不当， 不仅影响疗效，甚至使病情加重，如必须更 换，应注意采取逐渐过渡的方式，即在原用 药物的基础上，逐渐加用新药，待新药发挥 疗效后，再逐渐减少原药量至停用。
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4.坚持用药长疗程 癫痫是一种慢性疾病,抗 癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全控制后 应继续服药2～3年方可逐渐减量直至停药。撤 药要缓慢，不能骤停，一般大发作患者减量过 程至少需要一年左右，小发作患者至少半年， 有些患者需终身用药， 青少年患者最好等青 春期以后再考虑停药。
原发性：病因不明，可能与遗传有关 继发性：继发于某些疾病，如颅脑外伤、 脑肿瘤、脑寄生虫等

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癫痫发作类型
1.大发作：
患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、 先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫， 后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分 钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。 病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状 态 。 / /

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氯硝西泮
作用比地西泮和硝西泮强 主要治疗小发作和肌阵挛性发作 静注治疗癫痫持续状态 机制为增强GABA能神经功能

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临床用药原则
1.选择药物应正确 应根据癫痫的发作类 型正确、合理地选择药物。不同发作类型 选择的药物
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2.注意剂量个体化 不同病人对抗癫痫药物反 应的个体差异较大，因此，治疗方案应个体化， 剂量应先从小剂量开始，逐渐增量至疗效明显 而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗。 有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调 整给药方案。
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思考题
1.苯妥英钠的作用和应用包括哪几方面？对 哪些类型的癫痫疗效较好？
2.苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制是什么？
3.各型癫痫发作的首选药是什么？
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这家伙在干啥？
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☆对癫痫大发作及癫痫持续状态 疗效较好； ☆对精神运动性发作疗效次之， 但不如卡马西平。 ☆对癫痫小发作疗效差。 本药因其中枢抑制作用明显，在 抗癫痫方面一般不作为首选