癫痫的治疗ppt课件
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乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一种特别受 欢迎的化合物，因为它有控制失神发作的功用，而且 毒性很低。 从此以后，又试验了几百种化合物，但是只有几 种被保留下来作为有用的抗癫痫药。
第三时代：(1980--至今) 合理研制开发时期(the era of rational drug design)
• AEDs广泛分布于体内，苯巴比妥在脑和肝脏高浓度；苯 妥英钠在脑、肝脏和唾液中高浓度；苯巴比妥、苯妥英 钠、卡马西平和奥卡西平可通过胎盘屏障，在哺乳妇女 的乳汁中可测得。
10
（三）药物的消除
• 生物半衰期（.t1/2）：药物吸收后排除一半所需时 间。
• 稳态血浓度（Css）：多次规律服药后，吸收量等于 排泄量的药物血浓度。药物达Css需经5~7个半衰期 。
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（四）药物的排泄
• 多数AEDs的排泄途径是以结合型代谢产物自肾脏排泄。
• 多数AEDs可不同程度的经乳汁排泄，如丙戊酸、卡马西 平、苯妥英钠、苯巴比妥、安定等，其中卡马西平在乳 汁中浓度最高，可达血浆浓度的60%，丙戊酸为7%。 • 安定和氯硝西泮由胆汁排泄到小肠后可被重吸收返回门 静脉系统形成肝肠循环，因此，在服药后几小时后，血 药浓度会出现第二次吸收高峰。
发作分类不正确; 对AEDs药代动力学特点、作用机制了解不够; 药物不合适治疗个体; 治疗剂量不恰当; 有明显的副作用，未进行相应调整; 治疗缺口大。 3
第二节
抗癫痫药物介绍
一、抗癫痫药(AEDs)简介
抗癫痫药(AEDs)发展大致可分为三个时代
第一时代：(元前--1857年) 迷信、庸医时期 (the era of charlatinism)
6
抗癫痫药物的选择的影响因素分析
Glauser T et al, Epilepsia 2006;47:1094-120.
二、抗癫痫药的药代动力学特征
药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物 浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及 药物之间相互作用的基础。 理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全 且稳定；半衰期较长(每日服药次数少)；一级药代 动力学特征(即剂量与血药浓度成比例变化)；蛋白 结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活 性代谢产物。
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4、 对吸收的影响 • 某些AEDs可被其他药物通过某些机制对其吸收产生干 扰，如抗酸剂对苯妥英钠吸收的影响。
5、特殊的药理学影响 • 某些药物相互作用的影响不一定是血药浓度的改变， 还可以有更复杂的药理学反应，机制不明。 • 如苯巴比妥和丙戊酸联合应用可引起木僵。 • AEDs血药浓度监测有很大价值。
无癫痫发作 无癫痫发作
第二单药治疗/双药治疗 耐药性癫痫
回顾诊断 / 分类
手术评估 /其他非药物治 疗
Modified from Kwan P, et al. N Engl J Med 2011;365:919–26
“合理的”多药疗法
目前药物治疗现状：
约70-80% 的癫痫病人用现有的药物能操控癫痫发 作; 仍有约20-30% 难治性癫痫病人使用现有的抗癫痫 药物不能操控发生，需求更有用的药物医治及或 手术医治。 存在的问题 ：
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（五）药物间相互作用
• AEDs同时服用，会产生许多相互作用，了解药物间相 互作用有重要的临床意义。 1、肝酶诱导 许多AEDs诱导肝酶，这种诱导可增加诱导药物本 身及其他药物的消除。 卡马西平除加速其他AEDs的代谢外，还诱导非结合 卡马西平的代谢（自身诱导）
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2、竞争性代谢抑制 • 如果数种药物共同使用代谢系统，可出现竞争性代谢抑制 ，结果使药物清除减少。
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（一Baidu Nhomakorabea药物的吸收
• 是从给药局部进入血液循环的过程 • 吸收速度的顺序：静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠＞ 粘膜＞口服＞皮肤 • 丙戊酸餐后服用，其吸收延缓，食物与苯妥英钠同服 会加快苯妥英钠吸收，卡马西平和食物同服可增强吸 收 • 生物利用度
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（二）药物的分布
• 药物吸收入血液循环后，再由血液转运到体内各脏器、 组织或体液的过程。 • 目前公认血清游离浓度代表脑组织浓度。
强调用巫术、神秘力量及宗教哲理治疗癫痫这个“被恶魔缠 身、邪恶的疾病”
4
第二时代：(1857--1980) 偶然发现时期(the era of serendipity)
从1857年起，洛科克发现溴化物是有效的抗癫痫药， 从而冲出了巫术及神学的范围。然而溴化物具有许多缺 点，并不理想。 1912年霍普特曼又发现了苯巴比妥，迄今仍是最好的 抗癫痫药物之一。 1937年，特和普特南二人发现苯妥英(二苯基乙内酰 脲)对于用电刺激诱发而抽风的猫有明显的抑制作用。 以后又发现苯妥英的钠盐苯妥英钠很安全，没有什么副 作用，因而不久就被广泛应用。
15
表1 传统抗癫痫药的药代动力学特征
16
表2 新型抗癫痫药的药代动力学特征
17
三、抗癫痫药物的作用机制
目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些 AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用 机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了 解药物之间相互作用的基础。 目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值 L钙离子通道、GABAA受体 是抗癫痫药物治疗的三个 主要环节。
癫痫的治疗教学
治疗癫痫的规范方法
首次诊断癫痫 第一单药治疗
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3、竞争性蛋白抑制 • 各种药物和蛋白质结合亲和力大小不同，通常一种药物能 将另一种药物从结合蛋白位点上替换下来，从而影响药物 在组织结合-血浆蛋白结合-游离成分三者之间的分布平衡 。使游离浓度上升，甚至出现中毒症状。尤其是高蛋白结 合率的药物。如安定（97%）；丙戊酸（90%），苯妥英钠 （85%~90%），氯硝西泮（85%），卡马西平（75%）等。
乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一种特别受 欢迎的化合物，因为它有控制失神发作的功用，而且 毒性很低。 从此以后，又试验了几百种化合物，但是只有几 种被保留下来作为有用的抗癫痫药。
第三时代：(1980--至今) 合理研制开发时期(the era of rational drug design)
• AEDs广泛分布于体内，苯巴比妥在脑和肝脏高浓度；苯 妥英钠在脑、肝脏和唾液中高浓度；苯巴比妥、苯妥英 钠、卡马西平和奥卡西平可通过胎盘屏障，在哺乳妇女 的乳汁中可测得。
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（三）药物的消除
• 生物半衰期（.t1/2）：药物吸收后排除一半所需时 间。
• 稳态血浓度（Css）：多次规律服药后，吸收量等于 排泄量的药物血浓度。药物达Css需经5~7个半衰期 。
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（四）药物的排泄
• 多数AEDs的排泄途径是以结合型代谢产物自肾脏排泄。
• 多数AEDs可不同程度的经乳汁排泄，如丙戊酸、卡马西 平、苯妥英钠、苯巴比妥、安定等，其中卡马西平在乳 汁中浓度最高，可达血浆浓度的60%，丙戊酸为7%。 • 安定和氯硝西泮由胆汁排泄到小肠后可被重吸收返回门 静脉系统形成肝肠循环，因此，在服药后几小时后，血 药浓度会出现第二次吸收高峰。
发作分类不正确; 对AEDs药代动力学特点、作用机制了解不够; 药物不合适治疗个体; 治疗剂量不恰当; 有明显的副作用，未进行相应调整; 治疗缺口大。 3
第二节
抗癫痫药物介绍
一、抗癫痫药(AEDs)简介
抗癫痫药(AEDs)发展大致可分为三个时代
第一时代：(元前--1857年) 迷信、庸医时期 (the era of charlatinism)
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抗癫痫药物的选择的影响因素分析
Glauser T et al, Epilepsia 2006;47:1094-120.
二、抗癫痫药的药代动力学特征
药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物 浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及 药物之间相互作用的基础。 理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全 且稳定；半衰期较长(每日服药次数少)；一级药代 动力学特征(即剂量与血药浓度成比例变化)；蛋白 结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活 性代谢产物。
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4、 对吸收的影响 • 某些AEDs可被其他药物通过某些机制对其吸收产生干 扰，如抗酸剂对苯妥英钠吸收的影响。
5、特殊的药理学影响 • 某些药物相互作用的影响不一定是血药浓度的改变， 还可以有更复杂的药理学反应，机制不明。 • 如苯巴比妥和丙戊酸联合应用可引起木僵。 • AEDs血药浓度监测有很大价值。
无癫痫发作 无癫痫发作
第二单药治疗/双药治疗 耐药性癫痫
回顾诊断 / 分类
手术评估 /其他非药物治 疗
Modified from Kwan P, et al. N Engl J Med 2011;365:919–26
“合理的”多药疗法
目前药物治疗现状：
约70-80% 的癫痫病人用现有的药物能操控癫痫发 作; 仍有约20-30% 难治性癫痫病人使用现有的抗癫痫 药物不能操控发生，需求更有用的药物医治及或 手术医治。 存在的问题 ：
12
（五）药物间相互作用
• AEDs同时服用，会产生许多相互作用，了解药物间相 互作用有重要的临床意义。 1、肝酶诱导 许多AEDs诱导肝酶，这种诱导可增加诱导药物本 身及其他药物的消除。 卡马西平除加速其他AEDs的代谢外，还诱导非结合 卡马西平的代谢（自身诱导）
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2、竞争性代谢抑制 • 如果数种药物共同使用代谢系统，可出现竞争性代谢抑制 ，结果使药物清除减少。
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（一Baidu Nhomakorabea药物的吸收
• 是从给药局部进入血液循环的过程 • 吸收速度的顺序：静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠＞ 粘膜＞口服＞皮肤 • 丙戊酸餐后服用，其吸收延缓，食物与苯妥英钠同服 会加快苯妥英钠吸收，卡马西平和食物同服可增强吸 收 • 生物利用度
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（二）药物的分布
• 药物吸收入血液循环后，再由血液转运到体内各脏器、 组织或体液的过程。 • 目前公认血清游离浓度代表脑组织浓度。
强调用巫术、神秘力量及宗教哲理治疗癫痫这个“被恶魔缠 身、邪恶的疾病”
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第二时代：(1857--1980) 偶然发现时期(the era of serendipity)
从1857年起，洛科克发现溴化物是有效的抗癫痫药， 从而冲出了巫术及神学的范围。然而溴化物具有许多缺 点，并不理想。 1912年霍普特曼又发现了苯巴比妥，迄今仍是最好的 抗癫痫药物之一。 1937年，特和普特南二人发现苯妥英(二苯基乙内酰 脲)对于用电刺激诱发而抽风的猫有明显的抑制作用。 以后又发现苯妥英的钠盐苯妥英钠很安全，没有什么副 作用，因而不久就被广泛应用。
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表1 传统抗癫痫药的药代动力学特征
16
表2 新型抗癫痫药的药代动力学特征
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三、抗癫痫药物的作用机制
目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些 AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用 机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了 解药物之间相互作用的基础。 目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值 L钙离子通道、GABAA受体 是抗癫痫药物治疗的三个 主要环节。
癫痫的治疗教学
治疗癫痫的规范方法
首次诊断癫痫 第一单药治疗
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3、竞争性蛋白抑制 • 各种药物和蛋白质结合亲和力大小不同，通常一种药物能 将另一种药物从结合蛋白位点上替换下来，从而影响药物 在组织结合-血浆蛋白结合-游离成分三者之间的分布平衡 。使游离浓度上升，甚至出现中毒症状。尤其是高蛋白结 合率的药物。如安定（97%）；丙戊酸（90%），苯妥英钠 （85%~90%），氯硝西泮（85%），卡马西平（75%）等。