沈惠凤-口服固体制剂药用辅料
口服固体制剂药用辅料
Application of Pharmaceutical Excipients in Oral Solid Preparations
上海医药工业研究院 上海浦力膜制剂辅料公司
沈慧凤 研究员
口服固体制剂药用辅料的应用技术
一. 前言 二. 国内外口服药用辅料开发及应用现状 三. 口服固体制剂中药用辅料的选择 四. 药剂新辅料在新药制剂上的应用 五. 发展国内药用辅料的几点建议
Elan制药公司的 NanoCrystal®和Baxter Healthcare 公司的 NanoEdge®技术能减小活性成份的颗粒大小至纳 米级，从而增加表面积，提高溶解度。采用GRAS辅料如 离子表面活性剂和嵌段共聚物后通过表面吸收，这些颗 粒也不会结块。其实质是通过冷冻干燥或喷雾干燥后产 生小于500nm大小的纳米微粒，形成一种胶态分散体系。
阿拉伯胶、卵磷脂、海藻酸钙、海藻酸钠等
动物提取类 甲壳素、甲壳糖、乳糖、虫胶等
矿物石油提取类 石蜡等
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
口服药剂辅料已达1000种以上（不含规格 与型号）。
据不完全统计，近10余年来开发的新辅料 已达300多种。
国外药用辅料品种多、型号多、规格全， 如丙烯酸树脂有数十个不同规格型号的产 品，聚乙二醇有33个不同规格的产品，微 晶纤维素系列、HPMC、HPC可完全适应 开发不同剂型及新制剂品种的需要，有力 地推动了制药工业的发展。
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国内外口服药用辅料开发及应用现状
国家科委攻关项目的继发产品----薄膜包衣材料 的预混剂（上海医药工业研究院浦力膜制剂辅料科技 公司，爱力易公司等）的出现促使薄膜包衣技术运用， 各种口服固体制剂产品改善了因糖衣质量问题产生的 粘连、发霉、片重大、大量应用滑石粉、糖粉，质量 下降等造成比例很大的退货现象。现已在全国几百家 口服制剂厂全面推广应用，为整个医药工业应用薄膜 包衣技术，提高产品质量加快新品种开发打开了广阔 的道路。
一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂[发明专利]
![一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/bcf426b96429647d27284b73f242336c1fb93062.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.04.16C N 103721264A(21)申请号 201410013366.2(22)申请日 2014.01.12A61K 47/36(2006.01)A61K 47/42(2006.01)A61K 47/38(2006.01)(71)申请人苏州麦克威尔生物医药科技有限公司地址215125 江苏省苏州市苏州工业园区星湖街218号生物纳米园A2楼(72)发明人尹国民 邱瑞宝 朱美霞 张发明徐静芳 戚文荣 陶征宇 邓钢吴明辉(54)发明名称一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂(57)摘要本发明提供一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂，所述凝胶剂，按重量比计算，其含有酸中促崩解的凝胶材料0.1%～0.5%，具有润滑和包裹性能的凝胶材料0.1%～5.0%，矫味剂0.1%～15.0%，和适量的水。
该凝胶剂可包裹口服固体药物制剂，隔离药物的不适味道并增加顺滑的口感，提高服药者的顺应性，帮助吞咽困难者服药，同时该凝胶剂在体内迅速崩解溶散，不影响口服固体药物制剂在体内发挥药效。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书6页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书6页(10)申请公布号CN 103721264 A1/1页1.一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂，按重量比计算，其含有酸中促崩解的凝胶材料0.1%～0.5%，具有润滑和包裹性能的凝胶材料0.1%～5.0%，矫味剂0.1%～15.0%，和适量的水。
2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中所述的酸中促崩解的凝胶材料为角叉菜胶。
3.根据权利要求1－2所述的凝胶剂，其中所述的具有润滑和包裹性能的凝胶材料选自琼脂、明胶、黄原胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、结冷胶、果胶、红藻胶、吉兰糖胶、甘露聚糖、葡聚糖、海藻酸盐、乳酸钙、纤维素中一种或者多种。
4.根据权利要求1－3所述的凝胶剂，其中所述的矫味剂选自甜菊素、阿司帕坦、安赛蜜、柠檬酸、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、氢化淀粉糖浆、氢化麦芽糖糖浆、食用香精中一种或者多种。
口腔速溶_ 崩片剂实现快速释药
中国医药报/2005年/05月/19日/口腔速溶/崩片剂实现快速释药沈慧凤 随着药物研发制剂时代的来临,药物释放技术的研究这些年取得了很大的成效,在诸多药物释放系统中,口腔速溶/崩片剂(Fast-Dis2 solving/Disintegra-ting Tablets,FDD Ts)以其独特的给药途径和较快的释药速度成为当前研究者的关注热点。
口腔速溶/崩片剂在使用时无需水即可在唾液中崩解和快速溶解,一些片剂在唾液中几秒钟即可快速溶解或在口腔中快速崩解。
其种类主要包括冻干法制备口内速溶片、模压片制备口内速释片和直接压片制备口腔速崩片等。
冻干法制备口内速溶片:国际上现在至少有20家公司生产冻干法制备的口内速溶片,目前采用此技术生产的上市品种数量相当多。
英国谢勒公司生产的Zydis属这类产品,该产品提供一种在水中或舌上10秒钟内迅速溶解的固体制剂,其剂型处方中含可渗入药物的水溶性载体材料基质,通过将药物与载体水溶液冷冻干燥而制成。
口内速溶片不仅可改善病人的顺应性,还可提高某些药物的生物利用度。
因许多低分子量水溶性药物在口腔p H值环境中以非离子药物被吸收,相当数量药物通过口腔、咽喉和食管黏膜进入人体循环,从而降低药物的达峰时间(Tmax)及其对肝脏首过代谢的敏感性。
冻干法常用的辅料为:聚合物包括具有刚性的明胶、糊精和各种藻酸盐;多糖包括具有硬性的山梨醇、甘露醇;防塌陷剂包括甘氨酸防止收缩;絮凝剂包括黄原胶或阿拉伯胶等各种胶,有助于药物均匀分布在载体溶液中;渗透促进剂为十二烷基硫酸钠;p H值调节剂为柠檬酸或氢氧化钠,使化学稳定型和药物离子化程度达最佳化,以最终使制剂在到达胃部之前药物吸收最大化;芳香剂、着色剂、甜味剂、糖类以及采用微囊包衣等可以掩盖苦味,提高病人的顺应性。
模压片制备口内速释片:这类模制片通常采用水溶性辅料,将预先用溶剂湿润的粉末压入模板内形成块,也可采用将药物溶于或分散于熔融的基质内,在标准大气压下蒸发药液或混悬液来制备,当前国际上对这类制片的主要研究公司有美国富滋技术公司、法国程序释药公司和日本武田公司等。