2006年度兰州大学医学科研基金参加答辩项目分组汇总表
兰州大学已举行第二届-成功计划-结项答辩会-MBA考试.doc
4月6日上午九点，兰州大学管理学院第二届“成功计划”结项答辩会在榆中校区教学楼A206、A208、A210同时进行。
参与结项答辩的评审教师有：田中禾教授、李映洲教授、王怀诗副教授、何丽红副教授、吴建祖副教授、王海鸿副教授、郑刚、雷亮、霍春龙。
经过3个小时的紧张答辩，47个项目全部结项。
在答辩过程中，各项目负责人首先进行了5分钟的幻灯片展示，对课题选择、分析过程和研究成果等方面进行了简要汇报。
各位评审老师认真听取了汇报，并对各项目小组的课题精心点评，在提出建设性意见的同时老师们也高度评价了本届“成功计划”各项目小组的研究成果，并希望同学们以后能更加积极地参与此类活动，提高自身的科研创新能力和管理实践能力，进而真正践行“学习管理就是学习成功”的院训精神。
本届“成功计划”的各项目小组经过为期半年的课题开展到撰写结项论文的过程，部分项目达到了预期成果，这对兰州大学管理学院申报“兰州大学创新创业行动计划”项目奠定了坚实的基础。
液相色谱-质谱联用技术分析秦巴硒菇提取物活性成分及其治疗慢性粒细胞白血病的网络药理学研究
网络出版时间：２０２４－０１－１０１０：５８：４０ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１０８．１８３１．０３８◇网络药理学◇液相色谱－质谱联用技术分析秦巴硒菇提取物活性成分及其治疗慢性粒细胞白血病的网络药理学研究王东萍１，４，葛万文２，邵 晶３，孙延庆１，４（１．甘肃中医药大学中西医结合学院，甘肃兰州 ７３００００；２．兰州大学第二医院，甘肃兰州 ７３００３０；３．甘肃中医药大学药学院，甘肃兰州 ７３００００；４．甘肃省人民医院，甘肃兰州 ７３００００）收稿日期：２０２３－０９－２０，修回日期：２０２３－１１－２１基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１５６０６７０）；甘肃省自然科学基金资助项目（Ｎｏ２０ＪＲ１０ＲＡ３７６，２１ＪＲ１１ＲＡ１９６）；甘肃省人民医院国家级科研项目培育计划（１９ＳＹＰＹＢ １７）；兰州市科技发展指导性计划项目（Ｎｏ２０２０ ＺＤ ５６）作者简介：王东萍（１９８６－），女，硕士，研究方向：中西医结合血液病，肿瘤药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇｄｐ０８３１＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎ；孙延庆（１９６４－），男，博士，教授，主任医师，博士生导师，研究方向：中西医结合血液病，肿瘤药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：４０ｙａｎｑｉｎｇｆａｎｇ＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０２８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－０１３９－０７中国图书分类号：Ｒ２５８ ５；Ｒ３１９；Ｒ４４６ ９；Ｒ７３３ ７摘要：目的 利用液相色谱质谱联用和网络药理学、分子对接技术探讨秦巴硒菇提取物治疗慢性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）的潜在活性靶点及相关信号通路，并通过体外实验进一步验证。
方法 应用液相色谱质谱分析秦巴硒菇提取物的活性成分，通过ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ数据库预测药物靶点；从ＧｅｎｅＣａｒｄｓ、ＤｉｓＧｅＮＥＴ数据库获取ＣＭＬ的疾病靶点。
幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.19.190幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展宁月1，2，王蒙1，2，邵利华1，2，焦婷红3，李海龙1，2，41.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州730000；2.甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室，甘肃兰州730000；3.甘肃中医药大学附属医院临教科，甘肃兰州730000；4.甘肃省中药新产品创制工程实验室，甘肃兰州730000[摘要]众所周知，幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）可以导致胃黏膜病变，产生肠化生，最终形成胃癌。
Hp导致的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在学术界已经受到广泛关注。
首先，Hp对EMT促进作用通常是由细胞毒素-相关基因A（cytotoxin-associated gene A, CagA）造成的。
作为Hp首要的毒力因子，CagA可以促使Hp通过自噬、炎症、癌症干细胞（cancer stem cells, CSC）等促进EMT形成；其次，EMT 的发生也涉及受CagA影响的一些受体及因子，如CD44、程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4, PDCD4）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）。
此外，Hp促进EMT还包括某些信号通路发生信号传导改变，目前已知的受调控的通路有NF-κB、TGF-β/Smad、PI3K/AKT通路等。
本文尝试对Hp导致EMT的机制做一综述，试图阐明其机制，为Hp防控和相关疾病的治疗提供思路和线索。
[关键词]幽门螺杆菌；上皮间质转化；胃癌；肿瘤侵袭和转移[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）10(a)-0190-09Progress in the Study of Epithelial-mesenchymal Transition Caused by He⁃licobacter PyloriNING Yue1,2, WANG Meng1,2, SHAO Lihua1,2, JIAO Tinghong3, LI Hailong1,2,41.The First Clinical Medical College of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;2.Key Laboratory of Excavation and Innovative Transformation of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;3.Clinical Training Department, Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;4.Gansu Provincial Engineering Laboratory for the Creation and Manufacture of New Chinese Medicinal Products, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China[Abstract] It is well known that Helicobacter pylori (Hp) can lead to gastric mucosal lesions, intestinal metaplasia and ultimately gastric cancer. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) caused by Hp has received extensive attention in academia. Firstly, the EMT-promoting effect of Hp is usually caused by cytotoxin-associated gene A (CagA). As the primary virulence factor of Hp, CagA can prompt Hp to promote EMT formation through autophagy, inflammation, and cancer stem cells (CSC). Secondly, the occurrence of EMT also involves some receptors and factors affected by CagA, such as CD44, programmed cell death 4 (PDCD4), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). In addition, the promo⁃tion of EMT by Hp also includes signaling alterations in certain signaling pathways, and the known regulated pathways include NF-κB, TGF-β/Smad, and PI3K/AKT pathways. This paper attempts to give an overview of the mechanism of Hp leading to EMT, trying to elucidate the mechanism and provide ideas and clues for the prevention and control of Hp and the treatment of related diseases.[Key words] Helicobacter pylori; Epithelial-mesenchymal transition; Gastric cancer; Tumor invasion and metastasis上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transi⁃tion, EMT）是上皮细胞转化为能动细胞的过程。
兰州大学药学院导师简介
李红玉，男，汉族，1964年9月出生，1986年本科毕业于兰州大学生物系，获理学学士学位；同年分配至沖肃农业大学从事教学和科研工作；丨993年硕士毕业于兰州大学生物系，获理学硕士学位，1996年博士毕业于洧京农业大学植物病理学专业，获理学博士学位并获“优秀博十毕业生称号”；同年进入兰州大学生物学博士后流动站继续从事研究工作，出站后留兰州大学生命科学学院丨:作。
工作后被中国科学院聘为高级访问学者，其间乂作为兰州大学的卨级访问学者在德国马普化学生态学研究所进行合作研究。
先后担任兰州大学生命科学学院生物化学与分了生物学系上任、兰州大学生命科学学院副院长、兰州大学药学院院长。
教授，博士生导师。
3前主要从事生物技术的理论和应用研究。
现承担2项国家自然科学蜗金、多项畨部级稱金以及企业横向蜗金。
刃外，还参加了 3项国家大型项0。
研究成果包括专著，论文，专利等封士兰，女，1957年出生，天然药物化学教授，博士，硕士生导师，执业药师，兰州大学药学院副院长。
2002年被评为4肃省555人才，2002年获4肃省园丁奖，2003年主持原兰州医学院申报药物分析硕士点，被国家学位委员会批准。
研究内容：中草药中化学成分提取分离结构研究、中药指纹图谱研究、中药制剂生产工艺及质景标准研究、中药化学成分体内分布和代谢研宄、中药新药研究。
主讲的课程：天然药物化学，现代色谱及芄在氐药中的应用，中药制剂分析社会任职：兼4肃畨药学会理事及药物分析专业委员会副主任委员，全国中西咗结合学会中药专业委员会委员，中国化学会4肃色谱委员会委员。
研究成果：近五年主持完成国家教育部项口 1项，省攻关项02项。
获省级科技奖2项；近五年发表研究论文40佘篇，2篇被501收载。
倪京满教授1988年硕丨:毕业于兰州医学院药学系，获硕士学位；1998年博士毕业于兰州大学化学系，获博士学位。
现任中国药学会药剂专业委员会委员，中国药学会高级会员。
甘肃省药学会常务埋事。
ＲＮＡ结合基序蛋白１５的功能及其在肿瘤中的研究进展
国际老年医学杂志 ２０２３年１１月 第４４卷第６期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６ ２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ甘肃省自然科学基金项目（２２ＪＲ５ＲＡ００７） 通讯作者：张百红，电子邮箱ｂｈｚｈａｎｇ１９９９＠１２６ ｃｏｍＲＮＡ结合基序蛋白１５的功能及其在肿瘤中的研究进展谈元郡１ 王 霞１ 张百红２ 岳红云３１甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州 ７３００００；２中国人民解放军联勤保障部队第九四 医院肿瘤科，兰州 ７３００５０；３中国人民解放军联勤保障部队第九四 医院眼科，兰州 ７３００５０ ［摘 要］ ＲＮＡ结合基序蛋白１５（ＲＢＭ１５）是一类有Ｎ端ＲＮＡ识别基序（ＲＲＭ）和Ｃ端Ｓｐｅｎ旁系／直系同源物（ＳＰＯＣ）结构的蛋白质。
ＲＢＭ１５以Ｎ６－甲基腺苷（ｍ６Ａ）修饰依赖性方式或独立于ｍ６Ａ修饰的方式调节ｍＲＮＡ表达、神经干细胞分化、营养物质代谢和遗传稳态等过程。
近年研究发现，ＲＢＭ１５与肿瘤发生发展密切相关。
本文详细阐述了ＲＢＭ１５的功能，及其与多种肿瘤发生发展的关系，为临床上探讨靶向ＲＢＭ１５作为肿瘤治疗的新策略提供可靠依据。
［关键词］ ＲＮＡ结合基序蛋白１５；肿瘤；ｍＲＮＡ；Ｎ６－甲基腺苷 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０６ ０２２ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＵｎｒａｖｅｌｉｎｇｔｈｅＦｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＲＢＭ１５ａｎｄＩｔｓＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎＴｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓＴａｎＹｕａｎｊｕｎ１，ＷａｎｇＸｉａ１，ＺｈａｎｇＢａｉｈｏｎｇ２，ＹｕｅＨｏｎｇｙｕｎ３１ｔｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏｌｌｅｇｅｏｆＧａｎｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００００；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ９４０ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｏｉｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃｓＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００５０；３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ９４０ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｏｉｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃｓＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００５０Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｎｇＢａｉｈｏｎｇ，ｅｍａｉｌ：ｂｈｚｈａｎｇ１９９９＠１６３ ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ＲＮＡｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ１５（ＲＢＭ１５）ｂｅｌｏｎｇｓｔｏａｃｌａｓｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｎＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌＲＮＡｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｍｏｔｉｆ（ＲＲＭ）ａｎｄａＣ－ｔｅｒｍｉｎａｌＳｐｅｎｐａｒａｌｏｇａｎｄｏｒｔｈｏｌｏｇＣ－ｔｅｒｍｉｎａｌ（ＳＰＯＣ）ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．ＲＢＭ１５ｐｌａｙｓｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｓｉｎｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｇｕｉｄｉｎｇｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｎｕｔｒｉｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｇｅｎｅｔｉｃｈｏｍｅ ｏｓｔａｓｉｓ．ＩｔｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｓｅｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｃｅｓｓｅｓｃａｎｅｉｔｈｅｒｂｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎＮ６－ｍｅｔｈｙｌａｄｅｎｏｓｉｎｅ（ｍ６Ａ）ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｒｏｃｃｕｒｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｏｆｍ６Ａ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ＲＢＭ１５ｈａｓｅｍｅｒｇｅｄａｓａｋｅｙｐｌａｙｅｒｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｄｅｌｖｅｓｉｎｔｏｉｎｔｒｉｃａｔｅｄｅｔａｉｌｓｒｅｇａｒｄｉｎｇｔｈｅｍｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＲＢＭ１５ａｎｄｉｔｓｉｎｔｒｉｃａｔｅｉｎｔｅｒｐｌａｙｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖａｒｉｏｕｓｔｕｍｏｒｓ．ＴｈｅｓｅｆｉｎｄｉｎｇｓｏｆｆｅｒａｒｏｂｕｓｔｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎｏｆＲＢＭ１５ａｓａｎｏｖｅｌｔｈｅｒａ ｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｔｈｅｆｉｇｈｔａｇａｉｎｓｔｃａｎｃｅｒ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＲＮＡｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ１５；Ｔｕｍｏｒ；ｍＲＮＡ；Ｎ６－ｍｅｔｈｙｌａｄｅｎｏｓｉｎｅ ＲＮＡ结合基序蛋白１５（ＲＮＡｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆｐｒｏ ｔｅｉｎ１５，ＲＢＭ１５）的编码基因位于人类染色体１ｐ１３ ３区域，最早在ｔ（１；２２）（ｐ１３；ｑ１３）易位的急性巨核细胞白血病婴儿体内发现［１］。
兰州大学国家自然科学基金项目形式审查明细表
请申请人详细论述与本次申请相关的前期工作基础，以及所提出的新设想、新假说的实验依据和必要的预实验结果等。前期工作已发表的论文，请在申请书中详细写明，尚未发表论文者要求提供重要实验结果的相关资料，如实验照片或图表等。
17
正在承担的科研项目情况已按要求注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、负责的内容等。
25
合作单位公章已盖（合作单位指外单位项目组成员所在的法人单位），成员单位名称要与公章一致
附件
26
中级职称2位高级专业技术职务同行专家推荐信，推荐者亲笔签字，并已注明单位、专业
8
项目批准资助后，申请书“基本信息”一页的内容将在基金委网站、或以其他适当形式向社会公开，凡涉及国家科学技术保密范围和知识产权问题的内容不得写入。必须写入摘要中的保密内容应特殊声明，并说明理由。有关声明和说明以书面形式作为附件随同纸质申请书一并申报，内容保密的摘要因申请人未提交声明而被公开的责任自负。
（1）作为项目负责人已经获得国家社会科学基金资助，但在当年国家自然科学基金项目申请截止日前，尚未获得全国哲学社会科学规划办公室颁发的《结项证书》的。
已获得全国哲学社会科学规划办公室颁发的《结项证书》、2011年度作为申请人申请国家自然科学基金（G字头申请代码）项目的，应在提交的申请书后附《结项证书》复印件，同时由依托单位科研管理部门将《结项证书》原件直接提交本科学部综合处审核。
（2）在2011年度作为申请人申请本科学部项目、同年又作为负责人申请国家社会科学基金项目的。
23
生命科学部
从2010年起，国家自然科学基金委员会将现有的生命科学部分为生命科学部和医学科学部，原有的学科设置有比较大的调整，请申请人认真阅读《指南》，结合学科资助范围正确地选择申请代码。
兰州大学第一临床医学院2013年度本科教学质量报告
兰州大学第一临床医学院2013年本科教学质量报告第一临床医学院在2013年切实院落实国家中长期教育发展规划纲要、实施学校“十二五”规划，坚持以党的十八大精神为指导：高举中国特色社会主义伟大旗帜，以邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观为指导，解放思想，改革开放，凝聚力量，攻坚克难，坚定不移沿着中国特色社会主义道路前进，为全面建成小康社会而奋斗。
坚持“内涵提升，创新驱动，质量优先，结构调整”的发展思路，走以质量提升为核心的内涵式发展道路，开拓创新，扎实推进本科教学各项工作。
第一部分本科教育基本情况一、本科人才培养目标1、临床医学专业人才培养目标与定位本专业培养适应医药卫生事业改革与发展需要的，德、智、体、美全面发展的，高水平创新性医学人才。
其应具备良好的思想品德和职业素养、较强的实践操作能力和创新能力，较扎实的自然科学、基础医学和临床医学的基本知识、基本理论、基本技能和一定的预防医学知识。
基本具有临床医学各专业医疗、教学和科研的能力、自主学习和终身学习的能力、独立发现问题和解决问题的能力。
毕业后能够在各级卫生保健机构及上级医师指导下从事安全、可靠、有效的医疗实践工作，兼顾（或深造后）从事一定的医学教学和科研工作。
2、临床医学（农村订单定向）专业人才培养目标与定位本专业培养适应我国社会主义现代化建设和医疗卫生事业改革与发展需要的,德、智、体、美全面发展的,应用型医疗卫生工作者。
其应具备良好的思想品德和职业道德、较强的实践操作能力和创新能力，较扎实的基础医学、临床医学、预防医学和中医学的基础知识、基本理论、基本技能，具备对临床常见病、多发病的诊治和一般急重症的初步处理能力，毕业后能够在甘肃省乡镇卫生院、社区医院等基层医疗卫生机构从事预防、医疗、保健、康复、健康教育为一体的全科医疗服务工作。
3、麻醉学专业人才培养目标与定位本专业培养适应医药卫生事业改革与发展需要的,德、智、体、美全面发展的, 高素质高水平的麻醉医师。
答辩项目清单
序号
项目名称
负责人
申请单位
计划类别
1
原创性神经肽类镇痛新药创制
方泉
兰州大学
创新群体
2
面向可穿戴装备的生物医学电磁学基础与应用研究
梅中磊
兰州大学
创新群体
3
骆驼蓬和乌头中活性成分对氧化还原体系的调控及其抗肿瘤作用机制
房建国
兰州大学
创新群体
4
新型阻变存储器及其三维集成
李颖弢
兰州大学
杰出青年
5
甘肃省草地土壤-牧草系统固氮菌空间分异及其影响因子
芮俊鹏
兰州大学
杰出青年
6
陆气耦合关键过程对高原涡生成的影响机制研究
张飞民
兰州大学
杰出青年
7
COG1促进拟南芥的Hale Waihona Puke 合作用卫卓赟兰州大学
杰出青年
8
Lycoplanine A的全合成及抗帕金森病活性研究
王震
兰州大学
杰出青年
9
卟啉金属配合物钙钛矿材料合成及光伏应用
曹靖
兰州大学
杰出青年
质膜膜泡关联蛋白的生物学功能研究进展
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金I n c R N A T U G 1/m i R -142-3p/P L V A P 信号轴调控糖尿病肝脏微循环障碍的机制研究(82160166);甘肃省自然科学基金o x -L D L /P L V A P 介导的肝窦功能障碍的分子机制研究(20J R 10R A 389)通信作者:张琦,E m a i l :152********@163.c o m质膜膜泡关联蛋白的生物学功能研究进展郭文惠1,雷皓月1,潘友卓1,张 琦2(1.甘肃中医药大学第一临床医学院,甘肃兰州730000;2.甘肃省人民医院老年医学科,甘肃兰州730000) 摘 要:内皮细胞包含几个特殊的纳米级结构域,例如小窝㊁窗孔和跨内皮通道,它们可以调节信号传导和内皮通透性㊂窗孔覆盖着一层薄的纤维隔膜,该隔膜由聚集形成筛板的质膜膜泡关联蛋白(p l a s m a m e m b r a n ev e s i c l e -a s s o c i a t e d p r o t e i n s ,P L V A P )组成㊂P L V A P 蛋白已被证明是形成内皮细胞隔膜所必需的㊂P L V A P 是一种内皮细胞特异性蛋白,形成气孔隔膜和窗孔隔膜,调节血管通透性㊁白细胞迁移和血管生成㊂小鼠P L V A P 缺失会导致体内平衡紊乱而过早死亡㊂以往研究表明,P L V A P 与多种疾病的发生均有关,其潜在的临床应用价值亟待进一步探索㊂本文就P L V A P 的结构㊁功能㊁疾病发展及其治疗靶点的作用作一综述㊂关键词:质膜膜泡关联蛋白;生理功能;治疗靶点中图分类号:R 34 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)07-0647-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.07.011 内皮细胞是血液与组织之间的关键守门人㊂在正常条件下,内皮细胞调节组织的发育㊁稳态和代谢㊂在病理条件下,它与炎症和肿瘤发生密切相关[1-3]㊂内皮隔膜是一种约40~80n m 的亚细胞结构,对生命至关重要[4],它们存在于特定血管床的毛细血管和小静脉的内皮细胞中㊂隔膜是与内皮特异性结构(即窗孔㊁跨内皮通道㊁小窝和囊泡-空泡细胞器)相关的薄层蛋白质屏障,在维持血管通透性㊁血液及组织稳态和免疫功能方面发挥作用[5]㊂小窝㊁跨内皮通道和窗孔存在于内皮细胞子集中的亚细胞器,可调节微血管通透性[6]㊂质膜膜泡关联蛋白(p l a s m a l e mm a v e s i c l e -a s s o c i a t e d p r o t e i n -1,P L V A P )是隔膜已知唯一的分子成分[7]㊂P L V A P 于全身各组织广泛存在,多项研究表明P L V A P 与细胞膜流动性㊁内皮开窗功能㊁白细胞迁移以及血管生成功能相关[8-10]㊂P L V A P 的表达和许多疾病有关,如肿瘤㊁非酒精性脂肪肝病㊁蛋白丢失性肠病㊁缺血性脑病及糖尿病视网膜病变[11-14]㊂P L V A P 在这些疾病中表达上调,伴随着促血管生成或促炎反应㊂因此,P L V A P 除了被认为是一种内皮细胞标记物外,还被认为是一种新的治疗靶点㊂本文就P L V A P的结构㊁功能及其在病理生理过程中的作用作一综述㊂1 P L V A P 的蛋白结构P L V A P 是一种脊椎动物基因,是高度糖基化的Ⅱ型整合膜糖蛋白,这种蛋白质,也称为P V -1㊁P A L -E 和M E C A -32抗原[15]㊂P L V A P 相对分子质量为55~65k ,可原位形成二聚体并在生理p H 下与肝素结合[15]㊂在人类中,P L V A P 有一个短的(27个氨基酸)细胞内尾巴和一个长的(358个氨基酸的)细胞外C 端结构域[15-17]㊂P L V A P 的胞内结构域由两段相同的短氨基酸组成:一个紧邻跨膜区(8个氨基酸),包含一个假定的小窝蛋白-1结合域[18],另一个位于N 端(8个氨基酸),可能在P L V A P 的生物学中起作用㊂胞外结构域由4个N -糖基化位点㊁1个靠近C 端的富含脯氨酸的区域和2个大的卷曲螺旋结构域组成㊂卷曲螺旋结构域的α螺旋的每7个氨基酸都是疏水的,以促进分子间超螺旋的形成[19]㊂见图1㊂P L V A P 是以八角形的轮状对称性排列在隔膜中,P L V A P 二聚体可形成放射状纤维[18]㊂P L V A P 大部分由其细胞外结构域组成,跨膜结构域占P L V A P 总质量的15%,通过跨膜结构域附近的显著糖基化位点防止P L V A P 二聚体塌陷[19]㊂此外,细胞内通过直接结合或细胞骨架连接分子与细胞骨架的连接,进一步稳定膜内P L V A P ㊂2 P L V A P 的蛋白表达模式P L V A P 基因编码于哺乳动物中高度保守的蛋白质家族,P L V A P m R N A 在大多数器官和组织中表达,在肺㊁肾㊁脾㊁所有内分泌腺和消化道中水平最高[15],在大血管㊁心脏㊁骨骼肌㊁皮肤㊁脑和睾丸中的水平适中[19]㊂遗传谱系显示P L V A P 在心内膜的毛细血管和小静脉的内皮细胞中特异性表达,而在淋㊃746㊃‘临床荟萃“ 2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 20,2023,V o l 38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.巴管内皮细胞中不存在㊂然而,也有研究发现在外周淋巴结的窦淋巴管内皮细胞中证实了P L V A P表达,同时证实了在其他的外周淋巴管中不存在[7]㊂图1 P L V A P的蛋白结构3P L V A P的调控血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)可刺激血管通透性增加和血管生成,是P L V A P的主要调节因子㊂多项研究表明,V E G F 正向调节P L V A P的表达㊂S t r i c k l a n d等[20]证明V E G F通过激活V E G F受体2增加了人脐静脉内皮细胞(h u m a n u m b i l i c a l v e i n e n d o t h e l i a l c e l l s, HU V E C s)上P L V A P的m R N A和蛋白质表达水平,用磷脂酰肌醇3激酶(p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l3-k i n a s e,P I3K)抑制剂L Y294002或p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e, P38MA P K)抑制剂S B203580可导致P L V A P表达水平降低㊂因此推测V E G F诱导P L V A P的表达可能与P I3K和P38MA P K信号通路有关㊂与此相一致,H o f m a n等[21]研究得出微血管渗漏条件下视网膜内皮细胞上P L V A P表达增加与V E G F有关,提示V E G F可直接或间接诱导P L V A P㊂然而,关于V E G F调节P L V A P的表达也有争议㊂有研究表明在小窝蛋白-1缺失的小鼠中肺P L V A P的表达受到负向调控,而相同实验条件下,小窝蛋白-2缺失的小鼠P L V A P的表达未受影响[22]㊂引起这些结果的原因可能与其他内皮蛋白,如小窝蛋白-1有关㊂此外, V E G F对P L V A P表达的影响可能因不同器官或者不同物种而异㊂肉豆蔻酸佛波醇(p h o r b o l m y r i s t a t ea c e t a t e, P MA)是蛋白激酶C的激活剂,P L V A P的表达已被证明受P MA的调节[22]㊂P MA在原代培养的内皮细胞中可以诱导大量窗孔㊁跨内皮通道和小窝形成[23]㊂除此之外,P MA还可诱导P L V A P的表达㊂有研究用P MA作用于HU V E C s,P L V A P m R N A 显著增加;然而,当存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺(c y c l o h e x i m i d e,C H X)的情况下,P L V A P m R N A 及蛋白质表达没有增加㊂在下游通路方面,抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶1(m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s ek i n a s e1,M E K1)/细胞外信号调节激酶1/2(e x t r a c e l l u l a r r e g u l a t e d p r o t e i nk i n a s e s1/2, E R K1/2)抑制P L V A P的上调,而抑制p38和J N K MA P激酶或P I3K和A k t对P MA诱导的P L V A P 表达无影响㊂因此,可推断P MA上调P L V A P是通过M E K1/E r k1/2信号通路来发挥作用[24]㊂总之, V E G F与其他分泌蛋白协同作用,以M E K1/E r k1/2依赖性方式上调P L V A P,使我们进一步了解内皮隔膜的基本结构P L V A P的起源㊂见图2㊂V E G F通过激活P I3K和P38MA P K信号通路刺激P L V A P的表达㊂P I3K抑制剂L Y294002和P38MA P K抑制剂S B203580降低P L V A P的m R N A和蛋白表达水平㊂P MA通过激活M E K1和E R K1/2信号通路刺激P L V A P的表达,并诱导窗孔㊁跨内皮通道和窗孔生成㊂在最近的研究中发现,刺激性G蛋白α亚基(s t i m u l a t o r y G-p r o t e i nαs u b u n i t,G sα)通过环磷酸腺苷c AM P/c AM P反应元件结合蛋白(c y c l i c-AM P r e s p o n s eb i n d i n g p r o t e i n,C R E B)信号传导刺激P L V A P基因表达[25]㊂此外,P L V A P还受血管紧张素Ⅱ[26]㊁WN T/β-连环蛋白信号[14]㊁N o t c h信号[27]㊁转化生长因子-β㊁炎症介质如肿瘤坏死因子-β和剪切应力等的调控[28]㊂4P L V A P的生理功能4.1 P L V A P形成气孔隔膜和窗孔隔膜 P L V A P 是气孔隔膜和窗孔隔膜的唯一已知的分子组分,可形成同源二聚体[15,29]㊂P MA作用于内皮细胞后, P L V A P的表达上调与气孔和窗孔的形成有关,这些气孔和窗孔被证明含有P L V A P[29]㊂此外,P L V A P 基因沉默后会抑制小窝㊁跨内皮细胞通道和窗孔的隔膜形成[30]㊂P L V A P基因敲除后导致了气孔隔膜㊃846㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.和窗孔隔膜的完全缺失㊂这些发现提示,内皮细胞中气孔隔膜和窗孔隔膜的形成需要P L V A P㊂目前,尚不清楚P L V A P是否是隔膜中存在的唯一蛋白质㊂图2 P L V A P表达的调控4.2 P L V A P调节血管通透性 P L V A P对于生成跨越内皮细胞小窝颈部区域的辐条状隔膜结构至关重要㊂S t a n等[5]证明了在B A L B/c-C57B L/6J-129S v/J混合背景的小鼠中,敲除P L V A P基因会由于缺乏隔膜而导致小鼠存活率降低㊂因为隔膜的丧失破坏了窗孔上毛细血管的屏障功能,血浆蛋白大量丢失,从而导致低蛋白血症㊁高甘油三酯血症和乳糜微粒残留物的血浆浓度增加,最终小鼠由于严重的肠道㊁肾脏和胰腺水肿而死亡㊂因此,P L V A P对血管通透性的调节可能由于其屏障功能而起着至关重要的作用㊂在连续型血管内皮中,烧瓶状小窝的颈部(脑和骨骼肌除外)被一个5~7n m的隔膜所覆盖[5]㊂小窝隔膜在小窝的形成㊁形态和运输中的作用仍然知之甚少[4]㊂现已知这些隔膜的唯一蛋白质组分是P L V A P,能产生高度有序的寡聚体,负责隔膜的形成[5,29]㊂有研究发现敲除内皮细胞特异性P L V A P 基因小鼠会出现腹腔积液和肺部出血,肺血管外水分含量也明显高于对照组,且观察到肺对液体和白蛋白的内皮通透性增加[31]㊂J o n e s等[32]研究表明在敲除P L V A P基因的小鼠中,可观察到小窝隔膜的丢失及肺血管对液体和白蛋白的通透性增加㊂由于水和蛋白质的渗出而导致动脉压降低,包括肺在内的多个组织的水肿形成㊂还观察到,在内毒素导致的小鼠急性肺损伤模型中,P L V A P的表达显著减少,因此肺内皮细胞的通透性增加㊂基于上述研究,我们推测P L V A P的主要功能是通过限制血浆蛋白如白蛋白进入小窝并通过内皮屏障转运的能力来调节肺内皮通透性㊂这些结果共同表明,P L V A P是小窝隔膜的关键组成部分,是白蛋白摄取的关键限制性屏障,也是肺血管内皮细胞通透性的决定因素㊂P L V A P是内皮血管通透性的重要调节因子㊂在胚胎发生过程中,P L V A P可直接促进血管生成或为毛细血管提供机械支持㊂在成熟的血管系统中, P L V A P具有关键的把关功能,允许小分子进入,但限制血浆蛋白的通过㊂4.3 P L V A P在免疫中发挥作用免疫反应的发展与内皮细胞介导的白细胞迁移到炎症部位有关㊂抑制P L V A P可减轻体内炎症㊂在小鼠急性腹膜炎模型中,用P L V A P抗体M E C A-32,可使白细胞迁移减少约85%,且中性粒细胞㊁巨噬细胞和淋巴细胞的数量均显著减少㊂T N Fα激活HU V E C s,导致P L V A P 重新分布到细胞的外周区域㊂此外,使用抗P L V A P 抗体可显著抑制淋巴细胞通过内皮细胞层的迁移,而滚动和黏附不受影响㊂这些结果表明,P L V A P是一种控制白细胞转运的重要功能分子[10]㊂P L V A P是在覆盖远端管道的窦壁淋巴管内皮细胞中合成的一种血管原型内皮蛋白,可调节可溶性淋巴抗原选择性地进入导管和淋巴细胞,通过淋巴窦底部迁移到淋巴结实质㊂从机制上讲,淋巴窦内皮的过滤功能依赖于P L V A P在内皮通道中形成的隔膜㊂因此,P L V A P在淋巴窦中形成了一个物理筛子,可调节淋巴细胞和可溶性抗原的进入㊂敲除P L V A P基因的小鼠表现出通过窦底的淋巴细胞迁移增加㊂同样,因P L V A P缺失而隔膜无法形成的情况下,淋巴细胞向外周淋巴结的迁移也会增加[7]㊂㊃946㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.当P L V A P形成的隔膜与抗体相互作用时,在窦-皮层界面处禁止淋巴细胞进入淋巴结㊂这些结果表明,淋巴细胞和抗原选择性进入淋巴结需要P L V A P,且淋巴细胞通过淋巴结窦-皮质界面的迁移是由P L V A P介导的[7]㊂综上,P L V A P通过促进炎症部位的白细胞渗出㊁控制外周淋巴结形态和可溶性抗原进入淋巴结导管而在免疫中发挥作用[33]㊂5P L V A P与疾病5.1肿瘤关于癌组织,首次在恶性胶质瘤微血管中观察到P L V A P与窗孔增加㊁灌注不良和高渗透性有关[34]㊂P L V A P通常在成人肺㊁肾和内分泌组织中表达,但在中枢神经系统中被抑制,并与血脑屏障的完整性有关㊂C a r s o n-W a l t e等[35]研究表明, P L V A P在多形性胶质母细胞瘤患者的内皮细胞中显著上调,但在颞叶癫痫患者(非肿瘤对照)中表达降低,且发现在HU V E C s上P L V A P表达是上调的,证实了中枢神经系统恶性肿瘤和P L V A P表达之间的直接联系[36]㊂此外,发现了V E G F和肝细胞生长因子可诱导P L V A P表达,这表明神经胶质瘤分泌这些生长因子可能会增加P L V A P的表达㊂W a n g 等[37]研究发现与非肿瘤组织相比,胆管癌组织中的P L V A P表达水平显著更高㊂另外,熊志勇等[38]研究了肝癌组织及癌旁组织中P L V A P的表达水平,结果显示肝癌组织中P L V A P明显高于癌旁组织㊂因此,证明了P L V A P表达水平与肝癌的发生发展密切相关㊂除上述疾病,在近年来的研究中发现,P L V A P 与结直肠癌[39]㊁胰腺癌[40]㊁黑色素瘤[41]均相关㊂P L V A P在肿瘤中广泛表达,原因可能是P L V A P通过V E G F促进了血管生长㊂5.2中枢神经系统疾病血脑屏障完整性是维持神经元功能所需微环境的关键[42]㊂血脑屏障的缺陷会导致神经系统疾病㊂L a k s i t o r i n i等[14]研究证明将乙醇作用于永生化人脑微血管内皮细胞,可导致W n t/β-连环蛋白信号的下调㊁紧密连接蛋白表达的减少和P L V A P的上调㊂而W n t/β-c a t e n i n信号可以改善脑内皮细胞血脑屏障表型,导致P L V A P下调㊂在缺血性脑病中,血脑屏障受损导致微血管通透性增加和细胞外积液,从而出现脑缺血㊁缺氧并最终导致死亡㊂在急性缺血患者的脑组织中检测到P L V A P表达上调,推测P L V A P可能在缺氧环境下表达[43]㊂在患有局灶性脑缺血的C57/B6小鼠模型中,可观察到P L V A P染色为阳性,并且5天后检测到P L V A P显著上调㊂此外,有P L V A P阳性表达的细胞均位于缺血性损伤周围的区域[43]㊂5.3肝脏疾病有研究表明P L V A P与肝窦功能障碍有关㊂H e r r n b e r g e r等[44]研究敲除P L V A P基因,细胞窗孔结构内膜㊁小窝和跨膜通道的形成均受损㊂通过敲除P L V A P基因的C57B L/6N小鼠研究表明:肝脏P L V A P的缺乏导致肝脏毛细血管床数量显著减少,肝窦内皮窗孔形成受损,窗孔数量明显减少,小鼠出现明显的高脂血症,肝脏发生广泛的脂肪变性和脂肪性肝炎㊂D e s r o c h e s-C a s t a n等[45]研究发现,敲除骨形成发生蛋白9(b o n e m o r p h o g e n e t i c p r o t e i n s,B M P9)基因的小鼠P L V A P表达下调,窗孔数量显著减少,在肝窦内皮细胞中加入B M P9可以维持P L V A P的水平,控制去窗孔化,从而防止血管周围肝纤维化㊂以上研究提示P L V A P在肝窦内皮细胞窗孔调节㊁基底膜形成㊁脂质运输及肝窦功能中起重要作用㊂5.4蛋白丢失性肠病蛋白丢失性肠病(p r o t e i n-L o s i n g e n t e r o p a t h y,P L E)是由于黏膜完整性破坏或淋巴管异常导致胃肠蛋白渗出,其主要特点是低蛋白血症和高甘油三酯血症㊂已有多例病例报告报道了P L V A P基因突变引起P L E㊂P L V A P的缺失导致内皮窗孔隔膜的破坏㊂因此,P L V A P突变导致内皮窗孔隔膜缺失,血浆蛋白渗出过多从而导致蛋白丢失性肠病,最终死亡[46]㊂5.5糖尿病黄斑水肿 V E G F等因素诱导的血视网膜屏障(b l o o d-r e t i n a l b a r r i e r,B R B)特性丧失是糖尿病性黄斑水肿(d i a b e t i cm a c u l a re d e m a,D M E)的重要原因[46]㊂在之前研究中发现视网膜毛细血管中P L V A P的表达与B R B破坏有关,并且与D M E中血管通透性增加相关㊂D M E是糖尿病视网膜病变患者最常见的视力丧失原因[47]㊂B R B的破坏会导致蛋白和液体异常流入视网膜组织,从而导致中心凹增厚和视力丧失㊂V E G F-A是血管通透性和血管生成的有效诱导剂,是这一过程中的主要介体[48-49]㊂为了模拟D M E体内的病理生理,用V E G F刺激牛视网膜血管内皮细胞,小窝蛋白-1和P L V A P m R N A表达水平增加[50]㊂此外,以细胞为基础的酶联免疫吸附试验检测到,V E G F作用于牛视网膜血管内皮细胞72h后P L V A P含量显著增加[51]㊂W i s n i e w s k a-K r u k等[52]研究使用慢病毒转染的s h R A N或s i R N A来抑制小鼠P L V A P的表达,会导致体内和体外V E G F诱导的荧光示踪剂B R B通透性的降低㊂P L V A P在正常B R B中表达很低,但高糖和V E G F可诱导其表达,导致通透性会增加㊂根据以上研究表明,P L V A P在调节B R B的通透性方面发挥重要作用㊂见表1㊂㊃056㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 P L V A P与相关疾病疾病P L V A P水平可能的机制癌症[34-41]升高血管生成㊁通透性增加急性脑缺血病[43]升高血管生成㊁通透性增加脂肪型肝炎[44-45]降低窗孔调节㊁基底膜形成蛋白丢失性肠病[46]突变渗透性增加糖尿病性视网膜病变[51-52]升高血管生成㊁通透性增加6P L V A P作为治疗靶点由于P L V A P可促进癌症中的血管生长,因此它被认为是癌症治疗的新靶点[35]㊂P L V A P与多种肿瘤的血管生成有关,体内P L V A P靶向治疗已被证明对肝细胞癌和胰腺癌有效[40,53]㊂P L V A P被鉴定为在肝细胞癌血管内皮细胞中特异性表达且在非肿瘤肝组织中不表达的基因,将人组织因子(h u m a n t i s s u e f a c t o r,T F)胞外结构域的重组单克隆抗P L V A P抗原结合片段(a n t i g e n-b i n d i n g f r a g m e n t, F a b)输注到主要的肿瘤供血动脉中,可诱导肿瘤血管血栓形成和广泛的肿瘤坏死㊂这项研究的结果表明,抗P L V A PF a b-T F可用于治疗目前使用经导管动脉化疗栓塞的肝细胞癌病例,并可能避免化疗栓塞乳剂黏度高的缺点,从而改善治疗效果㊂抗P L V A PF a b-T F可能成为晚期肝脏疾病和肝功能受损患者的可行治疗剂[53]㊂W a n g等[37]研究发现胆管癌细胞中P L V A P表达上调,且增加了内皮细胞的血管生成,可能与P I3K/蛋白激酶Bα,(p r o t e i nk i n a s e Bα,A k t)/细胞骨架相关膜蛋白4(c y t o s k e l e t o n-a s s o c i a t e dm e m b r a n e p r o t e i n,C K A P4)相关,证明了携带C K A P4和P L V A P过表达的肿瘤患者预后不良㊂因此,D i c k k o p f相关蛋白1(d i c k k o p f-r e l a t e d p r o t e i n1,D K K1)/C K A P4/P I3K/P L V A P通路增加胆管癌的血管生成,是潜在的抗血管生成靶点㊂除了肝癌㊁胆管癌,抗P L V A PF a b-T F还可能用于治疗恶性胶质瘤㊂P L V A P在各类肿瘤中均有表达,因此也可以在这些疾病中被确定为一种可能的治疗靶点㊂除了作为肿瘤疾病的治疗靶点,P L V A P疗法作为D M E更安全的新型治疗具有巨大潜力[54]㊂P L V A P在B R B病理状态下的选择性表达,使P L V A P成为预防D M E的一种新的有希望的治疗靶点㊂以R N A为基础的治疗是新兴的和有前途的一类药物,但技术障碍阻碍了这些药物的广泛应用㊂脂质纳米粒(l i p i dn a n o p a r t i c l e s,L N P s)作为非常有前景的多种治疗剂载体,已备受关注㊂因P L V A P维持血管完整性且与小窝蛋白有关联,在肺中高表达,将L N P包裹的m R N A与抗体共价结合,特异性结合P L V A P作为靶向肺组织的手段,以包裹m R N A 的非靶向抗体同型L N P作为对照㊂L i等[55]研究发现与对照L N P s相比,P L V A P靶向L N P s的全身给药显示m R N A向肺部的递送显著增加,并使肺部蛋白质表达提高了40倍㊂将m R N A靶向递送至肺部是治疗肺部疾病的一种有前途的方法㊂同样的, M a r c h e t t i等[56]研究发现在博莱霉素诱导的特发性肺纤维化小鼠模型中,αP V1与前列腺素E2(一种已知的抗纤维化剂)偶联显著降低了胶原蛋白含量和纤维化,而非靶向前列腺素E2抗体偶联物未能减缓纤维化进展㊂结果表明,P L V A P靶向给药可用于向肺部提供治疗,这种方法可能适用于各种肺部疾病㊂除作为上述疾病的治疗靶点,P L V A P在日本脑炎病毒感染的小鼠脑和神经细胞中均显著上调,将P L V A P基因沉默后可致病毒载量减少,表明P L V A P是控制日本脑炎病毒进入和神经元中繁殖的关键细胞受体[57]㊂关于P L V A P作为疾病的治疗靶点见表2㊂表2 P L V A P作为疾病治疗的靶点疾病手段病理机制肝癌[53]重组单克隆抗P L V A PF a b-T F抗血管生成胆管癌[37]增加内皮细胞血管生成胰腺癌[40]s h R A NP L V A P抗血管生成恶性胶质瘤[36]抗血管生成㊁免疫细胞的浸润糖尿病视网膜病变[54]靶向V E G F A-P L V A P抗血管生成㊁保护血视网膜屏障肺部疾病[55-56]脂质纳米粒维持血管完整性病毒性脑炎[57]P L V A P基因沉默控制日本脑炎病毒在神经元的繁殖7小结P L V A P被确定为某些内皮细胞窗孔和小窝相关的隔膜结构成分,由于小窝㊁跨内皮通道和窗孔都被认为与内皮细胞通透性和(或)跨内皮转运有关,因此P L V A P不仅具有结构重要性,而且还可能参与调节内皮细胞通透性和运输㊂P L V A P具有血管内皮特异功能,P L V A P基因缺失的小鼠由于严重的肠病和肠道㊁肾脏和胰腺水肿而过早死亡,这可能是因为小窝横隔膜丢失以及增加了肺血管液体和蛋白质的通透性㊂P L V A P还在免疫中发挥着重要作用㊂P L V A P存在于淋巴窦的淋巴管内皮细胞中,形成了一个物理筛子,有助于抗原和淋巴细胞从淋巴窦选择性进入淋巴结实质㊂㊃156㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.在病理发展过程中,P L V A P参与了肿瘤㊁肝脏疾病㊁P L E㊁D M E等多种疾病的发生,可能是因为P L V A P参与对血管屏障的破坏㊁促进了血管生成,且导致血管通透性增加㊂且近年来研究发现P L V A P在多种疾病中可作为治疗靶点㊂但对于P L V A P的产生机制㊁作用通路等问题还不够明确,需要进一步的研究㊂随着未来对P L V A P更加深入的研究,P L V A P有望为成为靶向药物提供新的思路㊂参考文献:[1] E e l e nG,T r e p sL,L iX,e t a l.B a s i ca n d t h e r a p e u t i ca s p e c t so f a n g i o g e n e s i s u p d a t e d[J].C i r cR e s,2020,127(2):310-329.[2] R a f i i S,B u t l e r J M,D i n g B S.A n g i o c r i n e f u n c t i o n so fo r g a n-s p e c i f i c e n d o t h e l i a l c e l l s[J].N a t u r e,2016,529(7586):316-325.[3] N o u r s h a r g hS,A l o n R.L e u k o c y t e m i g r a t i o ni n t oi n f l a m e dt i s s u e s[J].I mm u n i t y,2014,41(5):694-707.[4]S t a n R V.E n d o t h e l i a ls t o m a t a la n df e n e s t r a ld i a p h r a g m si nn o r m a l v e s s e l s a n d a n g i o g e n e s i s[J].J C e l lM o lM e d,2007,11(4):621-643.[5]S t a nR V,T s eD,D e h a r v e n g tS J,e ta l.T h ed i a p h r a g m so ff e n e s t r a t e de n d o t h e l i a:G a t e k e e p e r so fv a s c u l a r p e r m e a b i l i t ya n db l o o dc o m p o s i t i o n[J].D e vC e l l,2012,23(6):1203-1218.[6] H e r r n b e r g e r L,S e i t z R,K u e s p e r t S,e t a l.L a c k o fe n d o t h e l i a ld i a p h r a g m si nf e n e s t r a ea n dc a v e o l a eo f m u t a n tP l v a p-d e f i c i e n tm i c e[J].H i s t o c h e m C e l lB i o l,2012,138(5): 709-724.[7] R a n t a k a r i P,A u v i n e nK,Jäp p i n e n N,e t a l.T h ee n d o t h e l i a lp r o t e i n P L V A P i n l y m p h a t i c s c o n t r o l s t h e e n t r y o fl y m p h o c y t e s a n d a n t i g e n s i n t o l y m p h n o d e s[J].N a t I mm u n o l, 2015,16(4):386-396.[8] L i uY,C a r s o n-W a l t e rE B,C o o p e r A,e ta l.V a s c u l a r g e n ee x p r e s s i o n p a t t e r n sa r ec o n s e r v e di n p r i m a r y a n d m e t a s t a t i cb r a i n t u m o r s[J].JN e u r o o nc o l,2010,99(1):13-24.[9] K e u s c h n i g g J,H e n t t i n e nT,A u v i n e nK,e t a l.T h e p r o t o t y p ee n d o t h e l i a lm a r k e rP A L-Ei sa l e u k o c y t et r af f i c k i ng m o l e c u l e[J].B l o o d,2009,114(2):478-484.[10] M i n s h a l lR D,M a l i k A B.T r a n s p o r ta c r o s st h ee n d o t h e l i u m:R e g u l a t i o n o f e n d o t h e l i a l p e r m e a b i l i t y[J].H a n d b E x pP h a r m a c o l,2006,(176P t1):107-144.[11] W e nY,W a n g Y,H u a n g Y,e t a l.P L V A P p r o t e i n e x p r e s s i o nc o r r e l a t ed w i t h m i c r o b i a l c o m p o s i t i o n,c l i n i c o p a t h o l o g i c a lf e a t u r e s,a n d p r og n o s i s o f p a t i e n t s w i th s t o m a c ha d e n o c a r c i n o m a[J].JC a n c e rR e sC l i n O n c o l,2023,99(1):13-24.[12] T e r k e l s e n MK,B e n d i x e n S M,H a n s e n D,e t a l.T r a n s c r i p t i o n a ld y n a m i c so fh e p a t i cs i n u s o i d-a s s o c i a t e dc e l l sa f t e r l i v e r i n j u r y[J].H e p a t o l o g y,2020,72(6):2119-2133.[13] G o r u k m e z O,G o r u k m e z O,D e m i r o r e n K.N o v e lP L V A Pm u t a t i o ni n p r o t e i n l o s i n g e n t e r o p a t h y[J].F e t a l P e d i a t rP a t h o l,2019,38(6):534-537.[14] L a k s i t o r i n iM D,Y a t h i n d r a n a t hV,X i o n g W,e t a l.I m p a c t o fW n t/β-c a t e n i ns i g n a l i n g o ne t h a n o l-i n d u c e dc h a n g e si n b r a i ne n d o t h e l i a l c e l l p e r m e a b i l i t y[J].JN e u r o c h e m,2021,157(4):1118-1137.[15]S t a nR V,K u b i t z aM,P a l a d eG E.P V-1i s a c o m p o n e n t o f t h ef e n e s t r a la n ds t o m a t a ld i a p h r ag m si nf e n e s t r a t e d e n d o th e li a[J].P r o cN a t lA c a dS c iUSA,1999,96(23):13203-13207.[16] G h i t e s c uL D,C r i n e P,J a c o b s o nB S.A n t i b o d i e s s p e c i f i c t o t h ep l a s m am e m b r a n eo f r a t l u n g m i c r o v a s c u l a re n d o t h e l i u m[J].E x p C e l lR e s,1997,232(1):47-55.[17]S t a nR V.S t r u c t u r eo fc a v e o l a e[J].B i o c h i m B i o p h y s A c t a,2005,1746(3):334-348.[18] H n a s k oR,B e n-J o n a t h a nN.D e v e l o p m e n t a l r e g u l a t i o no f P V-1i n r a tl u n g:A s s o c i a t i o n w i t h t h e n u c l e a r e n v e l o p e a n d l i m i t e d c o l o c a l i z a t i o nw i t hC a v-1[J].A mJP h y s i o lL u n g C e l lM o l P h y s i o l,2005,288(2):L275-284.[19]S t a nR V,G h i t e s c uL,J a c o b s o nB S,e t a l.I s o l a t i o n,c l o n i n g,a n dl o c a l i z a t i o n o fr a t P V-1,a n o v e le n d o t h e l i a lc a v e o l a rp r o t e i n[J].JC e l l B i o l,1999,145(6):1189-1198. 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All Rights Reserved.d i a p h r a g m s[J].M o l B i o l Ce l l,2004,15(8):3615-3630.[30]I o a n n i d o uS,D e i n h a r d tK,M i o t l a J,e t a l.A n i nv i t r oa s s a yr e v e a l s ar o l ef o rt h ed i a p h r a g m p r o t e i n P V-1i ne n d o t h e l i a lf e n e s t r am o r p h og e n e s i s[J].P r o cN a t lA c a dS c iUSA,2006,103(45):16770-16775.[31] Z h a oY,Z h a o J.P V1:G a t e k e e p e r o f e n d o t h e l i a l p e r m e a b i l i t y[J].A mJR e s p i rC e l lM o l B i o l,2020,63(4):413-414.[32]J o n e sJ H,F r i e d r i c h E,H o n g Z,e ta l.P V1i n c a v e o l a ec o n t r o l s l u n g e nd o t he l i a l p e r m e a b i l i t y[J].A m J R e s p i rC e l lM o l B i o l,2020,63(4):531-539.[33] E l g u e t a R,T s e D,D e h a r v e n g t S J,e t a l.E n d o t h e l i a lp l a s m a l e mm a v e s i c l e-a s s o c i a t e d p r o t e i n r e g u l a t e s t h eh o m e o s t a s i s o f s p l e n i c i mm a t u r eBc e l l sa n dB-1Bc e l l s[J].JI mm u n o l,2016,197(10):3970-3981.[34] M a d d e n S L,C o o k B P,N a c h t M,e t a l.V a s c u l a r g e n ee x p r e s s i o ni n n o n n e o p l a s t i ca n d m a l i g n a n tb r a i n[J].A m JP a t h o l,2004,165(2):601-608.[35] C a r s o n-W a l t e rE B,H a m p t o n J,S h u eE,e t a l.P l a s m a l e mm a lv e s i c l ea s s o c i a t e d p r o t e i n-1i sa n o v e l m a r k e ri m p l i c a t e di nb r a i n t u m o r a n g i o g e n e s i s[J].C l i nC a nc e rR e s,2005,11(21):7643-7650.[36] M aK,C h e n X,Z h a o X,e ta l.P L V A Pi sa s s o c i a t e d w i t hg l i o m a-a s s o c i a t e dm a l i g n a n t p r o c e s s e s a n d i mm u n o s u p p r e s s i v ec e l li n f i l t r a t i o n a s a p r o m i s i n g m a r k e rf o r p r o g n o s i s[J].H e l i y o n,2022,8(8):e10298.[37] W a n g Y,Y uH,X i eX,e t a l.P l a s m a l e mm a v e s i c l e-a s s o c i a t e dp r o t e i n p r o m o t e sa n g i o g e n e s i si nc h o l a n g i o c a r c i n o m av i at h eD K K1/C K A P4/P I3Ks i g n a l i n gp a t h w a y[J].O n c o g e n e,2021,40(25):4324-4337.[38]熊志勇,姚志成,胡昆鹏,等.P L V A P基因在肝癌组织的表达及临床意义[J].中华肝脏外科手术学电子杂志,2018,7(6):511-515.[39] B e r t o c c h i A,C a r l o n iS,R a v e n d a P S,e ta l.G u tv a s c u l a rb a r r i e ri m p a i r m e n tl e a d st oi n t e s t i n a lb ac t e r i ad i s se m i n a t i o na n dc o l o r e c t a lc a n c e r m e t a s t a s i st ol i v e r[J].C a n c e r C e l l,2021,39(5):708-724.[40] D e h a r v e n g t S J,T s e D,S i d e l e v a O,e t a l.P V1d o w n-r e g u l a t i o n v i a s h R N A i n h i b i t s t h e g r o w t h o f p a n c r e a t i ca d e n o c a r c i n o m ax e n o g r a f t s[J].J C e l l M o l M e d,2012,16(11):2690-2700.[41] T i c h a u e rKM,D e h a r v e n g tS J,S a m k o e K S,e ta l.T u m o re n d o t h e l i a l m a r k e ri m a g i n g i n m e l a n o m a s u s i n g d u a l-t r a c e rf l u o r e s c e n c em o l e c u l a r i m ag i n g[J].M o l I m a g i n g B i o l,2014,16(3):372-382.[42] B o yéK,G e r a l d oL H,F u r t a d oJ,e ta l.E n d o t h e l i a lU n c5Bc o n t r o l s b l o o d-b r a i nb a r r i e r i n t e g r i t y[J].N a tC o mm u n,2022,13(1):1169.[43]S h u eE H,C a r s o n-W a l t e rE B,L i u Y,e ta l.P l a s m a l e mm a lv e s i c l e a s s o c i a t e d p r o t e i n-1(P V-1)i s am a r k e r o f b l o o d-b r a i nb a r r i e r d i s r u p t i o n i n r o d e n tm o d e l s[J].B M C N e u r o sc i,2008,9:29.[44] H e r r n b e r g e rL,H e n n i g R,K r e m e r W,e ta l.F o r m a t i o no ff e n e s t r a e i n m u r i n el i v e rs i n u s o i d sd e p e n d so n p l a s m a l e mm av e s i c l e-a s s o c i a t e d p r o t e i n a n d i s r e q u i r e d f o r l i p o p r o t e i np a s s a g e[J].P L o SO n e,2014,9(12):e115005. 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丹参素异丙酯对肝细胞脂肪过度蓄积的改善作用及其机制
网络出版时间：２０２３－０７－２５１０：２５：５２ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０７２４．１３４４．０４２◇肝脏药理学◇丹参素异丙酯对肝细胞脂肪过度蓄积的改善作用及其机制董 健１，２，张豫川１，２，苏 强１，２，白亚军３，孙 娜１，４，程 燕５，郑晓晖３（西北民族大学１．生物医学研究中心甘肃省动物细胞技术创新中心、２．生命科学与工程学院，甘肃兰州 ７３００３０；３．西北大学生命科学学院，陕西西安 ７１００６９；４．西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室，５．西北民族大学实验教学部，甘肃兰州 ７３００３０）收稿日期：２０２２－１２－２４，收稿日期：２０２３－０２－２２基金项目：甘肃省自然科学基金项目（Ｎｏ２１ＪＲ１ＲＡ１９３）；西北民族大学引进人才科研项目（Ｎｏｘｂｍｕｙｊｒｃ２０２００２２）作者简介：董 健（１９９９－），男，硕士生，研究方向：肿瘤及代谢疾病，Ｅ ｍａｉｌ：１６２１５４２３６６＠ｑｑ．ｃｏｍ；孙 娜（１９８５－），女，博士，讲师，研究方向：肿瘤及代谢疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｎ＠ｘｂｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；程 燕（１９７８－），女，博士，副教授，研究方向：肿瘤及代谢疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｙａｎ＠ｘｂｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；郑晓晖（１９６８－），男，博士，教授，研究方向：药物分析与药物合成，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｘｈ＠ｎｗｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０７９文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０８－１５４１－０７中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２２ ４７；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３４４ ２；Ｒ５７５ ５摘要：目的 探索丹参素异丙酯［ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ３ （３，４ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ ｐｈｅｎｙｌ） ２ ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐａｎｏａｔｅ，ＩＤＨＰ］能否通过改善线粒体功能来抑制肝细胞的脂肪蓄积，减轻非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）患者的脂肪过度蓄积症状。
兰州大学2014年度国家自然科学基金项目形式审查明细表.doc
兰州大学2014年度国家自然科学基金项目形式审查明细表
1.请申请人逐项认真检查，并在与本项目有关处“□”处打“√”，与本项目无关的项请打“╳”
2.本表与申请书一同上交学院，各单位科研秘书根据本表逐条审核申请书无误后，签字盖章确认，
注：本自查表仅针对申请书形式审查部分（科学部受理初审），关于申请书内容、资助类别、亚类说明、附注说明、申请代码等填写要求，务必详细阅读指南。
申请人签字：日期：年月日
二级单位审核人签字：日期：年月日
二级单位公章：。
隆基班(数学)(29人)
土木工程
22951
王开
数学类
20491
王勇
农林经济管理
00551
胡楠
数学类
20141
黄文辉
公共事业管理
03141
张民
信息科学与技术基地班
33120
崔杨
数学类
20010
卜昌郁
数学类
19951
物理学基地班（37人）
姓名
原专业
校园卡号
(后5位)
姓名
原专业
校园卡号
(后5位)
叶早晨
预防医学
03711
张之祺
校园卡号
(后5位)
姓名
原专业
校园卡号
(后5位)
汪鹏飞
药学
33771
王恩升
农林经济管理
00541
刘佳
医学影像学
10361
李辉
大气科学类
01061
吴运涛
医学影像学
10591
张旭平
计算机科学与技术
31601
程鹏
预防医学
03321
袁月
工商管理类
05861
卢小丽
经济学类
12180
孙叶磊
理论与应用力学基地班
22151
姓名
原专业
校园卡号
(后5位)
陈云峰
大气科学类(国防生)
01661
耿世波
大气科学类
00941
孙博
临床医学
16381
李德帅
大气科学类（国防生）
01721
陈赛男
大气科学类
00880
王先阳
核科学与技术基地班(放射化学)
系统评价再评价的制作方法简介及相关资料分析
·循证医学方法学·ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ５５０１．２０１１．０１．０１０系统评价再评价的制作方法简介及相关资料分析刘雅莉１ 袁金秋１，２ 杨克虎１，２ 陈耀龙１ 杨 曼１，２基金项目 兰州大学中央高校基本科研业务费专项资金资助：ｌｚｕｊｂｋｙ ２００９ ｔ１２，ｌｚｕｊｂｋｙ ２０１０ １８３；兰州大学２０１０教学研究项目：２０１０２２作者单位 １兰州大学循证医学中心、兰州大学基础医学院 兰州，７３００００；２兰州大学第一临床医学院 兰州，７３００００通讯作者 杨克虎，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｈｕｙａｎｇｅｂｍ２００６＠１２６．ｃｏｍ 系统评价再评价（ｏｖｅｒｖｉｅｗｓｏｆｒｅｖｉｅｗｓ，简称Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ）是全面收集同一疾病或同一健康问题的治疗或病因、诊断、预后等方面的相关系统评价，进行综合研究的一种方法［１，２］。
本文以Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价员手册５．０．２为基础［２］，对Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ的制作方法进行概述。
同时遴选出当前已发表具代表性的Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ，整理总结其资料分析方法，并对主要资料分析方法进行简要介绍，旨在增进读者对Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ的了解，为制作者提供参考，以促进Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ的进一步普及和发展。
１ Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ制作方法简介 与系统评价相似，Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ的制作流程也包括选题、制定纳入和排除标准、检索、筛选文献、提取资料、质量评价和资料分析等步骤。
１．１ 选题 准确的提出一个科学问题，问题就解决了一半［３］。
选定一个好的问题是制作Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ的第一步。
一方面，研究者需要有扎实丰富的临床专业知识，密切关注学科发展前沿，关注临床实践，关注患者所需，才能提出一个科学的问题。
另一方面，Ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ的目的在于更好的为决策者提供证据，而不是单纯解决某一具体临床问题［４］，因此选定研究课题时还需考虑其特点：①所关注领域最好有２个或２个以上的系统评价。
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临床医学院
严祥
否
内吗啡肽和孤啡肽对糖尿病大鼠胃动力影响的研究
15
临床医学院
任海军
否
颅脑损伤并发急性上消化道病变的临床与基础研究
16
临床医学院
朱保权
否
树突状细胞在小儿过敏性紫癜发病中的作
否
甘肃省河西地区风沙尘肺流行病学调查
18
临床医学院
何宁
否
MR、CT功能成像对脑梗塞前期临床诊断价值的研究
马志刚
否
甘肃银杏属药用植物资源综合开发利用研究
9
临床医学院
王婷
是
张虹
他克莫斯群体药代动力学及药效学相关性研究
10
临床医学院
余静
否
甘肃黄芪对高血压肾素血管紧张素家族新成员的影响
11
药学院
李文广
否
稳定氮氧自由基防治冠心病的实验研究
12
公共卫生学院
张本忠
否
氟化物的发育毒性及其分子机理研究
13
临床医学院
侯相麟
16
临床医学院
曹农
否
组织因子在急性胰腺炎发病机制及相关性脏器损伤中作用的临床和实验研究
17
临床医学院
杨永珠
否
构建组织工程抗返流食管的实验研究
18
临床医学院
段建敏
否
粘蛋白7、DD23及CD44在膀胱肿瘤起源及恶性度评估临床应用价值
临床医学（内科学）
序号
学院
申请人
是否联合申请
联合申请者
项目名称
1
临床医学院
刘永铭
否
动脉粥样硬化性疾病中补体和补体调节蛋白表达的干预研究
3
临床医学院
郭玉芬
否
常染色体隐性遗传非综合性耳聋家系聋病基因的分子流行病学研究
4
基础医学院
陈新年
否
防御素在烟草中高效表达及生物活性的实验研究
5
基础医学院
李红芳
否
植物雌激素对心肌收缩性影响的机制研究
6
基础医学院
侯一平
否
肉毒神经毒素对平滑肌的作用及机理
11
临床医学院
杨永秀
否
内源性阿片肽在大鼠子宫内膜异位症模型中的相关性研究及其临床价值
12
临床医学院
潘亚文
否
颅底肿瘤术后的迟发性缺血性脑损害
13
临床医学院
赵贤军
否
去骨瓣减压术联合伤灶局部亚低温治疗重型颅脑损伤的临床研究
14
临床医学院
李徐生
否
腹腔镜技术在胃肠道及甲状腺手术中的应用
15
临床医学院
马永丰
否
鞘内注射L-NAME对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角CAMP反应元件结合蛋白表达的影响。
12
基础医学院
李敏
否
Angiopoietin/Tie2及laminin5γ2在肿瘤间质血管生成拟态中的作用
13
公共卫生学院
刘兴荣
否
水体中集中环境内分泌干扰物的深度处理技术研究
14
临床医学院
席亚明
否
甘肃人群毒物代谢相关酶基因的遗传多态性与白血病易感染性的相关研究
15
临床医学院
赵丽
否
孤啡肽逆转白屑病多病耐药及其机制的研究
19
临床医学院
余勤
否
阻赛性睡眠呼吸暂停综合症与早期肾功能损害关系的研究
20
临床医学院
田林红
否
2型糖尿病和肥胖症患者血浆促酰基化蛋白水平的变化及其意义
21
临床医学院
陈慧
否
甘肃不同民族、地域2型糖尿病患者PPARγ的遗传多态性研究及临床意义
22
临床医学院
陈红
否
自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭
3
临床医学院
金玉
否
氧化苦参碱防止肾病综合症肾小球硬化的实验研究
4
药学院
高明堂
否
DDPH抗实验性心律失常与心肌保护作用的机理研究
5
临床医学院
武新安
否
中药血清动态指纹图谱研究及人工神经网络牧师识别技术的应用
6
药学院
封士兰
否
红芪多糖分离纯化及含量测定
7
基础医学院
张小郁
否
稀土配合物抗肿瘤分子机理的研究
8
药学院
6
临床医学院
周旺宁
否
星形细胞瘤复发相关基因模式研究
7
临床医学院
夏亚一
否
人工合成肌腱的研制及修复关节韧带损伤的实验研究
8
临床医学院
张建生
否
骨髓间充质干细胞对神经元调亡的影响
9
临床医学院
高秉仁
否
L-精氨酸对心内直视手术体外循环期间血小板保护作用的研究
10
临床医学院
张学红
否
人卵母细胞体外培养成熟技术的研极
王志平
否
膀胱特异性腺病毒和E1A基因介导基因治疗的研究
2
临床医学院
张有成
否
肝癌发生的干细胞机制研究
3
临床医学院
岳中瑾
否
黄嘌呤氧化脱氢酶在大鼠肾移植急性排斥反应中的作用研究
4
基础医学院
岳凤珍
是
高峻
不良妊娠与大Y染色体相关基因的筛查
5
临床医学院
孙正义
否
慢性压迫性脊髓损伤后脊髓微血管及其形成相关因子的变化
2006年度兰州大学医学科研基金参加答辩项目分组汇总表
口腔医学
序号
学院
申请人
是否联合申请
联合申请者
项目名称
1
口腔医学院
余占海
否
中医药治疗牙周病疗效观察及细胞分子机制研究
2
口腔医学院
刘斌
否
自体成古微反应器应用基础研究
3
口腔医学院
何祥一
否
青少年戴用口腔人工装置后口腔念珠菌菌群变化的对比研究
4
基础医学院
冯利
白德成
否
脑红蛋白对慢性进行性脑缺血的脑保护作用研究
2
临床医学院
刘晓菊
否
COPD患者巨噬细胞吞噬病原微生物的能力及其干预作用的研究
3
基础医学院
宋焱峰
否
急性脑缺血后海马去血管重建与突触可塑性研究
4
临床医学院
郭顺林
否
64层螺旋CT肝脏灌注扫描的临床应用研究
5
临床医学院
张连生
否
基于树突状细胞的肿瘤生物治疗基础与应用系列研究
6
临床医学院
王俭勤
否
NF-κB反义寡核苷酸治疗cGVHD肾炎模型的研究
7
临床医学院
汤旭磊
否
白藜芦醇防止骨质疏松的作用及机制的研究
8
临床医学院
王有徳
否
应用单光子发射计算机体层摄影术对精神分裂症患者脑多巴胺转运体的研究
9
临床医学院
高百顺
否
西北地区先天性心脏病网络数据库建立及病因学初探
10
公共卫生学院
白亚娜
否
侵袭性牙周炎龈组织酶细胞化学的研究
5
口腔医学院
李志革
否
口腔科HBV感染情况及影响因素的调查分析和防治对策研究
6
口腔医学院
曹宝成
否
国产卫星钛钉种植体支抗稳定性的动物实验研究
药学
序号
学院
申请人
是否联合申请
联合申请者
项目名称
1
基础医学院
赵健雄
否
红芪多糖的纯化、抗癌活性及机制研究
2
药学院
倪京满
否
靶向脑组织的内吗啡肽-1纳米粒的研究
16
临床医学院
周荣
否
活化血小板启动慢性伤口愈合网络调控的研究
17
临床医学院
王栓科
否
骨肉瘤干细胞的相关基础研究
18
公共卫生学院
牛静萍
否
沙尘暴对人群健康的影响及其细颗粒物的毒性研究
19
基础医学院
马兴铭
否
嗜酸性粒细胞抗肿瘤活性的动物实验研究
临床医学（外科学）
序号
学院
申请人
是否联合申请
联合申请者
项目名称
1
临床医学院
否
雄黄固卫养血胶囊的应用开发研究
14
药学院
李冲
否
白花泡桐花化学成分及生物活性研究
15
药学院
杨永建
是
刘昕
"香巴拉"藏茶的开发利用研究
16
临床医学院
李平
否
壳聚糖载体智能药物的应用基础研究
基础医学
序号
学院
申请人
是否联合申请
联合申请者
项目名称
1
基础医学院
景涛
是
王炜
物理波动能量治疗包虫病的实验性研究
2
临床医学院
是
程宁
孕产妇TORCH感染筛查策略及卫生经济学研究
11
临床医学院
王志禄
否
促红细胞生成素预防氧化低密度脂蛋白诱导的培养人脐静脉内皮细胞凋亡与Caspases级联反应的研究
12
临床医学院
李培杰
否
特异性阿片受体对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤保护效应的实验研究
13
临床医学院
李宇宁
否
维生素D受体多态性与营养向佝偻病相关性研究
7
医学实验中心
魏虎来
否
药物转运蛋白P-gp与胰岛素抵抗的关系研究
8
基础医学院