2010版GMP相对于98版GMP的主要变化----SFDA安监司负责人答记者问
1、2010新版GMP的特点与主要变化 吴军 2011 无菌制剂生产及实践培训班 上海
2010版GMP的特点与主要变化吴军2011年5月主要内容第一部分：新GMP修订思路第二部分：新版“传承”与“发展”第四部分：2010版的主要变化第四部分2010版的主要变化第部分：新版对制药企业的影响分析第三部分：新版GMP对制药企业的影响分析第一部分：新GMP修订思路3GMP修订的背景y药品监督管理的严峻形势y国内制药工业技术的发展发展y药品生产企业自身发展的需求y国际经济一体化与技术壁垒国际经济体化与技术壁垒国外制药企业都在做什么？y国外制药工业运行控制重点：y发展强有力的制造系统y优化药品制造过程y收率的提高和缩短交货时间y控制产品的成本y库存管理y为什么?y效率、质量与竞争力y生产过程的法规监管21世纪的制药行业生存环境y缺少新产品/更新换代的产品y利润降低/ 竞争激烈/ 低成本／低能耗利润降低/竞争激烈/低成本／低能耗y关注效率高，有效的组织y过程精益生产y在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业y已上市的产品是安全和有效的y但是质量成本很高y常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防现代药品生产的特点y原料、辅料品种多，消耗大；y采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；采用机械化生产方式拥有比较复杂的技术装备y药品生产系统的复杂性、综合性；y产品质量要求严格；y生产管理法制化。
质量的进步y质量控制：检查/检验重点是产品检验y质量保证：预防重点是质量质量保证体系的建立质量保证预防y质量管理：设计、开发、执重点是质量体系的建立y质量体系：全面的质量管理重点是质量文化的形成质量管理与GMP的发展历史质量的进步ICH Q10质量体系：全面制药质量体系质量管理：设计、开发、执行ICH Q8 药物开发ICH Q9 质量风险管理质量控制：检查与检验质量保证：预防GMP目前我们在哪里？y建立区域性的GMPs 1970s－建立区域性的GMP1970y1980s－制订ISO9000标准1980s y FDA21实践计划2002s－y ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003s y FDA质量体系指南2006s y ICHQ10药品管理体系2008?GMP修订的指导思想y在98版的基础上进行完善与提升；y结合目前制药工业发展的技术水平；y突出制药生产过程的关键要素和环节；y纠正药品生产质量管理的形式化的理解。
2010版GMP相比1998年GMP在机构和人员上的新增条例和修改条例
1.GMP对药品生产企业人员总体素质的要求是什么？企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。
岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。
每个人所承担的职责不应当过多。
所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。
2.质量管理的三个阶段是什么？第一阶段：质量检测阶段；第二阶段：统计质量管理阶段；第三阶段：全面质量管理（TQM）阶段。
3.GMP对药品生产企业各类人员素质的要求是什么？1）要求企业负责人应具有医药或相关专业大专以上或与之相当学历，并具有一定药品、生物制品生产管理和质量管理经验及较强的分析和解决问题的能力。
企业负责人及其决策机构必须对药品质量直接负责，必须干预所有与药品有关重大关系的活动；2) 对生产和质控部门负责人的要求与企业负责人相似。
生产和质量管理部门负责人不得互相兼任，且不得由顾问性质的工作人员或兼职人员担任；3) 要求各级管理人员受过高等教育或相当水平，并经过所从事专业培训；4) 要求质检人员具有高中以上文化程度并经过专业培训；5) 要求一般操作人员应具有初中文化程度并经过相应的专业性培训；6) 要求从事特殊要求生物制品生产操作和质量检验人员应经过专业技术培训和安庆防护培训，并接种相应疫苗。
4.GMP对人员培训的要求是什么？应根据实际制订GMP培训计划，编制培训教材及组织考核；各级管理人员、质量检验人员及生产操作人员（包括维修、清洁人员）均应经过GMP培训，每年至少考核一次，并有完整的记录档案。
5.GMP培训的内容主要包括哪两个方面？职业培训和GMP基础培训。
6. GMP对人员安全的要求及目的是什么？人员安全包括两个方面：自身的保护；防止对药品的污染。
目的：防止操作人员对产品的污染，同时保护职工身体健康。
7. 药品生产企业必须建立什么机构？建立一个独立的、强有力的、完善的、有效的质量保证体系。
GMP2010年版与98版的变化与重点
第十三章自检
比原规范增加2条
第十四章术语
第十四章附则
第四章厂房与设施
第三章厂房与设施
比原规范增加10条，独立明确了每个区域的要求
第五章设备
第四章设备
比原规范增加了23条，明确了各阶段对于设备的要求
第六章物料与产品
第五章物料
比原规范增加26条，细化了对于库房的要求
第七章确认与验证
第七章确认与验证
比原规范增加了8条，提出清洁验证的具体要求
第八章文件管理
第八章文件管理
GMP2010年98版的变化与重点
10版
98版
对比结果
第一章总则
第一章总则
第十四章附则
比原规范增加2整到总则中
第二章质量管理
第十章质量管理
比原规范增加了9条，明确了质量控制与质量保证的职责，提出了质量风险概念
第三章机构和人员
第二章机构和人员
第六章卫生
将原规范有关第六章人员卫生管理等条款调整到本章节中
比原规范增加了20条，明确了质量档案、工艺规程、批记录的具体要求
第九章生产管理
第九章生产管理
比原规范增加了25条
第十章质量控制与质量保证
第十二章投拆与不良反应
新增章节，但把老版本的第十二章内容纳入
第十一章委托生产与委托检验
——
新增章节
第十二章产品发运与召回
第十一章产品销售与收回
比原规范增加了10条，细化了对产品召回的要求
2010版GMP的主要变化
2010版GMP的主要变化（1）主要内容第一部分：新GMP修订的背景与过程第二部分：新版GMP与98版之间的主要变化第三部分：新版GMP实施的对策第一部分：新GMP修订的背景与过程从“欣弗”事件给我们的启示？药品生产的目标是什么？药品风险意识有什么风险?从哪儿来?对什么有影响?严重程度怎样?我们如何应对?药品生产风险控制技术是一项系统工程药物开发工艺开发设施、设备生产过程控制QC检验什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。
是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。
现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。
实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。
GMP认证过程中遇到的问题？工艺实现不了工艺参数不合理生产与工艺要求不匹配缺乏有效的工艺控制装置生产操作设备与工艺要求有差异生产效率低生产能力不平衡劳动强度大清洁与灭菌缺乏SIP和CIP清洁方法没有深入研究检验方法与质量标准检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、方法验证过程控制项目、范围GMP认证过程中遇到的问题？工程设备、设施需求不明确盲目设计遗留问题文件/资料缺乏遗失系统性差质量的进步质量控制：检查/检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面的质量管理质量管理与GMP的发展历史目前我们在哪里？建立区域性的GMPs 1970s－制订ISO9000标准1980s－FDA21实践计划2002s－ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003sFDA质量体系指南2006sICHQ10药品管理体系2008?新版GMP框架新版GMP的主要特点强调了指导性、可操作性和可检查性；强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则制定与98版之间的变化第二部分：新版GMP与98版之间的主要变化GMP比较——总则98版基本情况（2条）依据：中华人民共和国管理法基本准则：药品生产和质量管理适用范围：药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序第一章总则第一条、根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》制定本规范。
2010版药品GMP规范与98版药品GMP规范的比较
2010版药品GMP规范与98版药品GMP规范的比较《药品生产质量管理规范》（2010年修订）已于今年2月12日由卫生部79号令颁布。
98版药品GMP规范虽然大幅度地提高了我国药品生产企业的生产质量管理水平，但其内容过于原则化、条款化，指导性和可操作性不足。
重硬件轻软件，与世界卫生组织和其他先进国家的药品GMP规范相比差距较大。
为使我国的药品生产质量管理水平逐步与国际先进标准接轨，国家食品药品监督管理局紧跟世界卫生组织所推荐的GMP的标准，然后参照欧盟、美国的标准，力争使我国GMP标准达到了国际认可的水平，为国际招标采购我国药品奠定基础。
结合国内医药工业的实际情况，修订了我国的药品GMP规范，基本上做到了与世界卫生组织的药品GMP规范相同步。
相比较98版药品GMP规范，2010版药品GMP规范继承了其合理的内容，增加了企业诚实守信、质量授权人、质量风险管理、产品质量回顾分析、持续稳定性考察、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理、超标调查、委托检验、纠正和预防措施等内容。
强调与药品注册接轨，强调可指导性、可操作性和可检查性，关键人员职责明确，细化了文件管理，使整个GMP系统更加全面，避免了歧义。
归纳起来，2010版药品GMP规范与98版药品GMP规范有以下几点不同：一、2010版药品GMP规范的基础是诚实守信，即相信药品生产企业是诚实守信的。
但是如果药品GMP检查中，发现药品生产企业有虚假欺骗行为，即可判为检查不合格或不通过。
98版药品GMP规范对药品生产企业诚实守信方面未作明确的要求，而是通过其他法规进行了相应的要求。
二、2010版药品GMP规范明确了关键人员的范围和其应承担的药品生产质量职责，如对药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等承担的药品生产质量职责做出了明确的规定。
98版药品GMP规范未明确规定关键人员的范围和其应承担的药品生产质量职责，未引入质量受权人的概念。
98版与2010版GMP内容对照
每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药品的 售出情况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包 括：品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发 货日期。
297 发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。
78
298 应当制定召回操作规程，确保召回工作的有效性。
79
销售记录应保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药 品，其销售记录应保存三年。 药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录 。药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数 量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理 意见。 因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理 部门监督下销毁，涉及其它批号时，应同时处理。
第十二章 药品发放与召回（2010）
编号 293 第一节 原则 294 条款 企业应当建立产品召回系统，必要时可迅速、有效地从市场召回任何一批存在 安全隐患的产品。 因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁，有证据证明退货产 品质量未受影响的除外。 77 编号
第十一章 产品销售与收回（98）
条款
每批产品均应当有发运记录。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售情 295 况，必要时应当能够及时全部追回，发运记录内容应当包括：产品名称、规格 、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日期、运输方式等。 第二节 发运 296 药品发运的零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应当标明全部批号，并 建立合箱记录。
302 产品召回负责人应当能够迅速查阅到药品发运记录。 303 已召回的产品应当有标识，并单独、妥善贮存，等待最终处理决定。 304 召回的进展过程应当有记录，并有最终报告。产品发运数量、已召回数量以及 数量平衡情况应当在报告中予以说明。
新版GMP与老版GMP比较
净选药材的厂房应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物。（基本未变）
12
无
1205
净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施.（新增）
13
1203
原料药中间产品的质量检验有可能对生产环境造成污染时，其检验场所是否设置在该生产区域内。
1206
原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内。（其核心意思基本未变）
注意事项
1、本章节里现在星号条款为8条（原为1条），改非星号为星号6条，新增加1条，一般项目由12条改为7条，新增1条；
2、主要负责部门为办公室、人力资源部、质保部、制造部。
序号
代码
厂房与设施
1
0801
企业药品生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对药品生产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局是否合理。
五、在检查过程中,发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证，详细记录。（新增内容）
六、结果评定
（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）发现严重缺陷或一般缺陷≥20%项的，不予通过药品GMP认证。
5
0403
中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人是否具有中药专业知识。
*0403
中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。（改非星号为星号，其余未变）
6
0501
生产管理和质量管理部门的负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验。
*0501
98版与2010版GMP对照
28
第六章卫生（98）
编号 29 30 条款 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员 卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一 次健康检查。 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指 导。 53 编号 48
31 32 33 第四节 卫生
56
34
任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相 适应。
52
35 36 37
进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。
24
25
26
企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培 训记录应当予以保存。
6
第三节 培训 27 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训 外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。 7
2010版GMP解读
质量标准需要根据药典、国家标准或注
册文件的变化，进行相应修订。当药典或有关 文件更新时，应检查每个物料是否与更新的质 量标准相一致 当质量标准变更后，应对相应物料对产品 质量的影响进行分析。
• 标准变严 • 方法变严
重新评估检测结果 按新方法检测，并对新检 测方法 进行评估和风险分 析。 按新要求检测或进行风险 分析。
变更的定义：
• 变更控制涉及的方面如图所示。
变更的分类：
I 类:次要变更
Ⅱ类:中度变更
Ⅲ类:较大变更
变更控制的流程：
1.变更 申请 2. 变更 评估 5. 变更 执行 确认 3. 变更 审批 4 .变更 执行
偏差处理
偏差：是指对批准的指令（生产工艺规程、 岗 位操作法和标准操作规程等）或规定的
建立人员卫生操作规程
对操作人员进行卫生要求培训 进入洁净区人员不得化妆和佩戴饰物
进入生产区、仓储区应当禁止吸烟、吃 零食，禁止存放非生产用品。
生产人员应当避免裸手直接接触药品， 与药品直接接触的包装材料和设备表面。
事： 硬件：厂房、设施、设备
软件：质量管理、文件管理、生产管理 （质量控制、质量保证）
包装操作要求
产品数量 全部包装材料清单（包括包装材料名称、数量、规 格、以及包装材料相一致的质量标准）。 印刷包装材料的实样，标明产品批号、生产日期、 有效期。 包装操作步骤说明，包装材料使用前核对需要说明 的特别注意事项。
批记录
批记录是记录每批药品生产、质量检验 和放行审核的所有文件，可追溯所有与成品质 量有关的历史和信息。
现行的药品质量标准：
药典 卫生部药品标准 国家药监局药品批文
各省自治区、直辖市中药材质量标准
中国国家标准（GB）
98版与10版GMP对比
1998版与2010年版GMP分节对比文件管理生产管理生产管理质量控制与质量保证质量管理委托生产与委托检验产品销售与收回产品发运与召回投诉与不良反应报告自检自检附则附则98版与2010年版GMP字数对比2010年版31806字7703新版GMP主要特点：第一，强化了管理方面的要求。
一是提高了对人员的要求。
“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。
比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。
二是明确要求企业建立药品质量管理体系。
质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。
新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。
三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。
为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。
第二，提高了部分硬件要求。
一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。
1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（1992年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。
为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。
二是增加了对设备设施的要求。
对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。
GMP2010版GMP的变化与重点 PPT
什么是GMP？
《药品生产质量管理规范》 GMP是Good Manufacturing Practice
For Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规
范化的条件和方法来保证生产优良药品 的一整套科学管理方法。
GMP的重要性
认证——未达到GMP要求的企业，不得 从事药品的生产。
再认证——不符合GMP要求的，由药品 监督管理部门监督企业进行整改，整改 期间收回《药品GMP证书》，不得从事 药品的生产、销售。
实施GMP的目的
保证药品质量
药品生产过程最易 发生的质量风险是 什么呢？
阻止
阻止 阻止
污 染！ 混 淆！ 人为差错！
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
本章修订目的及思路
GMP的基本要求：
确保不同剂型和产品生 厂房的布局和设计应:
产操作适应性所必须注 意的几个方面：
最小化错误风险
选址
易于有效清洁
设计
易于保养维护
建造
免交叉污染和灰尘堆积
改造 维护
避免对产品质量产生副作用
人流、物流、工艺流程确保符 合逻辑
本章修订目的及思路
第七章 验证与确认
确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动
新概念的提出；
确认、验证状态维护、验证主计划
验证寿命周期的控制；
DQ-IQ-OQ-PQ
验证技术要求的提出；
设备验证、工艺验证、清洁验证
第八章 文件
文件管理的范围增加；
增加记录和电子管理的要求
文件管理系统的严谨性控制；
强调：
设计、建造、维护保养、特定区域； 除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造； 生产区共线生产的风险评估； 非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材
98GMP与2010GMP对照
第四节 使用 和清洁
83 生产设备应当在确认的参数范围内使用。
应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。
生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或
工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备
84
在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁 状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录 和控制的设备、仪器。
95
在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进 行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。
96
制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关 要求。制药用水至少应当采用饮用水。
如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭
菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，
还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。
37
生产、检验设备均应有使用、维修、保养 记录，并由专人管理。
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能
防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道
88
不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的 状态标识。
89 主要固定管道应当标明内容物名称和流向。
应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和 90 控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵
盖实际生产和检验的使用范围。
79 设备的维护和维修不得影响产品质量。
80
应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的 记录。
新版GMP与98版GMP的对比总结
物料的放行应当至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果； 229 （二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定； （三）物料应当由指定人员签名批准放行。 产品的放行应当至少符合以下要求： （一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容： 1.主要生产工艺和检验方法经过验证； 2.已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录； 3.所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名； 4.变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准； 230 5.对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核； 6.所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一 并处理。 （二）药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定； （三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行； （四）疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取 得批签发合格证明。 持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变 231 化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还 232 需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行 考察。 233 持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和 第五章的要求进行确认和维护。第二节Fra bibliotek物料 和产品放行
2010年版GMP与1998年版GMP目录比较
2010年版和98版G M P目录比较表一：2010年版GMP与1998年版GMP的目录比较2010版药品GMP规范与98版药品GMP规范的比较《药品生产质量管理规范》（2010年修订）已于今年2月12日由卫生部79号令颁布。
98版药品GMP规范虽然大幅度地提高了我国药品生产企业的生产质量管理水平，但其内容过于原则化、条款化，指导性和可操作性不足。
重硬件轻软件，与世界卫生组织和其他先进国家的药品GMP规范相比差距较大。
为使我国的药品生产质量管理水平逐步与国际先进标准接轨，国家食品药品监督管理局紧跟世界卫生组织所推荐的GMP的标准，然后参照欧盟、美国的标准，力争使我国GMP标准达到了国际认可的水平，为国际招标采购我国药品奠定基础。
结合国内医药工业的实际情况，修订了我国的药品GMP规范，基本上做到了与世界卫生组织的药品GMP规范相同步。
相比较98版药品GMP规范，2010版药品GMP规范继承了其合理的内容，增加了企业诚实守信、质量授权人、质量风险管理、产品质量回顾分析、持续稳定性考察、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理、超标调查、委托检验、纠正和预防措施等内容。
强调与药品注册接轨，强调可指导性、可操作性和可检查性，关键人员职责明确，细化了文件管理，使整个GMP系统更加全面，避免了歧义。
归纳起来，2010版药品GMP规范与98版药品GMP规范有以下几点不同：一、2010版药品GMP规范的基础是诚实守信，即相信药品生产企业是诚实守信的。
但是如果药品GMP检查中，发现药品生产企业有虚假欺骗行为，即可判为检查不合格或不通过。
98版药品GMP规范对药品生产企业诚实守信方面未作明确的要求，而是通过其他法规进行了相应的要求。
二、2010版药品GMP规范明确了关键人员的范围和其应承担的药品生产质量职责，如对药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等承担的药品生产质量职责做出了明确的规定。
新版GMP较之98版GMP的不同之处
新版GMP较之98版GMP的不同之处主要体现在三个方面：第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。
比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正和预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的一个章节放到质量保证和质量控制体系中；第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。
比如，对企业负责人、生产部门负责人、质量部门负责人、产品放行人而言，其学历由现在的大专以上提高到本科以上。
尤其对于产品放行人的专业要求更具体，其必需既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3年～5年的管理经验；第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。
A级相当于原来的百级；B级相当于原来的百级，有动态标准；C级相当于原来的万级，也有动态标准；D级相当于原来的十万级。
在这四级净化标准下，非最终灭菌的暴露工序需在B级背景下的A级区生产，压盖必须在B级背景下的A级区生产，如果产生脱屑，应单独隔离。
同时，无菌原料药需要无菌操作的部分也被纳入无菌药品来管理，粉碎、过筛、混合、包装需要在B级背景下的A级区生产，有无菌要求的中药制剂其最后精制工序至少应在C级洁净区完成。
整体感觉是，新版GMP不仅跟国际接轨，而且接轨得非常超前。
新版GMP既体现了科学性，又体现了技术的综合发展性。
而“纠正和预防”这一概念更是体现了其超前性。
据估计，如果按照新版GMP进行认证，全国企业对此的总投资可能达到1万亿元，这一数字将比上一轮GMP的总投入增加5倍。
新版GMP 给企业带来的具体影响，首先体现为人员成本的上升。
新版GMP威力新版ＧＭＰ标准对中小企业来说，生产线的建设花费不算大，但后期生产和维护成本巨大。
一家中型制药企业工程师介绍，以一条中药制剂生产线建设为例，扣除土地成本外，厂房建设、设备购买以及标准认证投入等平均投资为５００万－６００万元，但按新版ＧＭＰ标准的运营成本与之前相比将成倍增加，人力成本、软硬件的投资、质量把控等综合成本将比实施旧版ＧＭＰ标准时增加５０％。
2010年版药品GMP与98版结构和条款变化比较汇总表
2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；
3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；
4.确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；
5.确保完成各种必要的验证工作；
6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。
31712
条款3.6/字数4.2
序号
98版药品GMP
10版药品GMP
附录名称
附录名称
1
无菌药品
无菌药品
2
原料药
原料药
3
生物制品
生物制品
4
血液制品
5
中药制剂
中药制剂
6
非无菌附录
7
附录总则
总计
7个附录
5个附录
2010版GMP与98版GMP条款对比
第一章总则（2010）
第一章总则（98）
编号
条款
编号
条款
1
8086
20.3
12
-
-
委托生产与委托检验
1111
新增
13
产品销售与收回
270
产品发运与召回
680
2.5
14
投诉与不良反应报告
142
-
-
投诉归入质量控制与质量保证，不良反应删除
15
自检
145
自检
311
2.1
16
附则
术语11/570
术语
术语44/2458
术语条数4字数4.3
总计
十四章88条
7589
十四章316条
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国家食品药品监督管理局药品安全监管司主要负责人就新版药品GMP接受《中国医药报》记者采访
时间： 2011年2月14日
嘉宾：孙咸泽
简介：
国家食品药品监督管理局于2011年2月12日（星期六）14时，举行新闻通气会，请药品安全监管司司长孙咸泽介绍《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关内容，并回答记者提问。
文字实录：
[记者]
业内期待已久的新修订的《药品生产质量管理规范》（简称新版药品GMP）已正式颁布了。
您认为颁布、实施新版药品GMP的意义是什么？
[孙咸泽]
党中央和国务院一向高度重视食品药品质量安全。
中央经济工作会议提出，食品
药品质量安全事关人民群众生命、事关社会稳定、事关国家声誉，要高度重视并切实
抓好食品药品质量安全；建立最严格的食品药品安全标准。
而目前我国药品生产环节
深层次问题尚未从根本上得到解决，药品生产和产品质量等因素引发的突发不良事件
的风险依然存在。
建立最严格的质量安全标准和法规制度，是深化食品药品安全整治
的基础性、战略性工程。
修订药品GMP工作与我国人民的用药安全息息相关，与国家的声誉息息相关。
药品GMP是国际通行的药品生产和质量管理必须遵循的基本准则，而我国现行的药品GMP已施行达10年之久，无论在标准内容上，还是在生产质量管理理念上均与
国际先进的药品GMP存在着一定的差距。
特别是近年来，国际上药品GMP还在不断
发展，WHO对其药品GMP进行了修订，提高了技术标准；美国药品GMP在现场检查中又引入了风险管理理念；欧盟不断丰富其条款内容。
与国际先进的药品GMP相比，我国现行药品GMP在条款内容上过于原则，指导性和可操作性不强；偏重于对生产硬件的要求，软件管理方面的规定不够全面、具体，缺乏完整的质量管理体系要求等，
需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势。
目前我国化学原料药和药品制剂生产企业有4700多家，在总体上呈现出多、小、散、低的格局，生产集中度低，自主创新能力不足的问题依然存在。
修订我国药品GMP、提高药品GMP实施水平，一方面有利于促进企业优胜劣汰、兼并重组、做大作强，进一步调整企业布局，净化医药市场，防止恶性竞争，同时也是保障人民用药安
全有效的需要；另一方面也有利于与药品GMP的国际标准接轨，加快我国药品生产获得国际认可、药品进入国际主流市场步伐。
[记者]
实际上，新版药品GMP修订工作从2006年就开始启动了。
历经这么长时间的修改，我们着重在哪些方面进行了调整、补充、完善？新版GMP的主要特点是什么？
[孙咸泽]
在新版药品GMP修订过程中，我们注重借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量
风险管理和药品生产全程管理的理念。
概括起来，体现在以下几个方面：第一，强化了管理方面的要求。
一是提高了对人员的要求。
“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管
理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面
提高了对关键人员的资质要求。
比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要
求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人
员的职责。
二是明确要求企业建立药品质量管理体系。
质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组
织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。
新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。
三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。
为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放
提出了具体要求。
第二，提高了部分硬件要求。
一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。
1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（1992年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。
为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物
和表面微生物的监测都做出了详细的规定。
二是增加了对设备设施的要求。
对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做
出具体规定。
这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房
布局的合理性和设备设施的匹配性。
第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。
质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP 引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。
这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中
的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环
节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药
品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。
第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。
药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。
新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。
如：企业必须按注册批准的处方
和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅
料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符
合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。
新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，
指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。
新版药品GMP包括基本要求和附录，目前已完成了无菌药品附录等5个附录的制定/修订工作，并将于近期发布，以后还将陆续制定和发布相关附录。
[记者]
您能详细介绍一下质量受权人有关情况吗？
[孙咸泽]
质量受权人来自于欧盟的管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行的专业
人员，独立行使职责，不受企业负责人和其他人员干预。
新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。
国家食品药品监管局自2009年开始推动药品生产企业实施质量受权人制度，先后在血液制品、疫苗、基本药物生产企业全面实施。
新版药品GMP将该制度予以明确，意味着所有药品生产企业均应实施质量受权人制度。
由于在实践中存在着企业主管质
量的副总、质量受权人、质量管理部门负责人的设置和职责如何划分的不同意见，考
虑到质量受权人制度与企业质量管理体系的协调关系，故新版药品GMP对质量受权人只明确其管理生产质量的独立地位以及相关的职责，其他具体要求将另行研究确定并
以配套文件的形式另行发布。