M-CSF及其受体的生物多样性和复杂性观
细胞工程文献综述
多克隆细胞系的研究价值J6-1人白血病细胞系30年的研究【摘要】 J6-1细胞系是我国建立的第一株人白血病细胞系，是EBV和HHV-6双重感染的多克隆细胞系。
J6-1细胞系建系30年来，从J6-1细胞克隆了许多细胞因子、受体及其他基因，提供了许多有关白血病细胞性质和功能的信息，从而衍生出多项研究课题，而所有这些显示出多克隆细胞系特有的研究价值。
本文就30年来J6-1人白血病细胞系的研究作一评述，包括J6-1细胞系的异质性和多克隆性，J6-1细胞群体的生存机制和J6-1细胞系的异常细胞间通讯及其意义，以及J6-1细胞系的启示。
【关键词】白血病细胞系、细胞克隆Research Value of Multi clone Cell Line： A Comment for the 30th Anniversary of J6 1 Human Leukemic Cell Line ——EditorialAbstract J6-1 cell line is the first leukemic cell line established in China. It is a multi clone cell line infected with both EBV and HHV-6. Many cytokines, receptors and other genes were cloned from J6-1 cell line since its establishment 30 years ago. Valuable information on leukemic characteristics and functions were obtained from the studies on this cell line, which could be categorized into several research subjects. These achievements implied the unique research value of multi clone cell lines. This comment focuses attention on research advance of the J6-1 leukemic cell line in 30 years, including heterogeneity and multi cloning of J60-1 cells, survival mechanism of J6-1 cell populations, abnormal intercellalar communication of J6-1 cells with its significance and inspiration from J6-1 cell line.Key words leukemic cell line; multi clone cell line; herpes virus infection; leukemic cells characterization、Cells clonedJ6-1细胞系为EBV和人类疱疹病毒6型(HHV-6)双重感染的多克隆细胞系，30年来J6-1细胞系提供了大量有关白血病细胞性质和功能的信息，在长期研究中我们体会到多克隆细胞系有其独特的性质，应该继续发挥其研究价值。
医学免疫学-课后习题答案
1、免疫应答的种类及特点免疫应答：免疫系统识别和清除抗原的整个过程。
可分为固有免疫和适应性免疫，他们在获2、简述中枢免疫器官的组成和功能中枢免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞②B细胞和NK分化发育的产所③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周)→活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。
(注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。
)胸腺的功能：①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。
试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B40%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原合成某些生物活性物质，如补体MALT ：参与粘膜局部免疫应答其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
淋巴细胞再循环？其生物学意义？淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义：补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。
Ag试述抗原的基本特性异物性和特异性。
异物性：异种异物、同种异体异物(如同种异体移植物)、自身物质(恶化、衰老、死亡的自身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P)，亲缘关系越远，组织结构差别越大异物性越大，免疫原性越强。
医学免疫学与微生物学作业答案 在线
1.免疫防御功能下降易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 自身免疫（病）正确答案:C单选题2.下列对抗毒素的叙述中，正确的是（）A 经外毒素脱毒制成B 只能中和外毒素C 既可中和外毒素，又可能引起超敏反应D 用于人工自动免疫正确答案:C单选题3.关于TI-Ag的描述，错误的是（）A 产生抗体不需T细胞辅助B 只有B细胞表位C 不引起细胞免疫D 可引起再次应答正确答案:D单选题4.下列大分子物质中，免疫原性最强的是（）A 蛋白质B 多糖C 核酸D 类脂正确答案:A单选题5.关于TD-Ag的描述，正确的是（）A 产生抗体不需T细胞的辅助B 只能引起体液免疫C 不能引起再次应答D 具有T细胞表位和B细胞表位正确答案:D单选题6.抗原的特异性取决于（）A 分子量大小B 表位性质C 结构复杂性D 化学组成正确答案:B单选题7.对SIgA的错误描述是（）A 是黏膜局部抗体B 其SP能保护SIgA不被蛋白酶水解C 初乳中含量最丰富D 能激活补体经典途径正确答案:D单选题8.适应性免疫的特征是（）A 出生时即具有B 反应迅速C 特异性D 无记忆性正确答案:C单选题9.新生儿可从母体初乳中获得的Ig是（）A IgGB IgMC SIgAD IgD正确答案:C单选题10.对抗原特异性的描述是正确的，除了（）A 只能激活具有相应受体的淋巴细胞系B 与相应抗体结合C 与相应效应淋巴细胞结合D 与MHC结合正确答案:D单选题11.免疫稳定功能失调易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 自身免疫（病）正确答案:D单选题12.固有性免疫的特征是（）A 通过遗传获得B 特异性C 反应缓慢D 有记忆性正确答案:A单选题13.免疫的现代概念是（）A 机体抗感染的防御功能B 机体清除衰老、损伤细胞的功能C 机体识别、清除突变细胞的功能D 机体识别“自己”与“非己”，并排除“非己”的功能正确答案:D单选题14.免疫防御功能过强易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 自身免疫（病）正确答案:A单选题15.哪一类Ig升高提示机体近期感染?（）A IgGB IgMC IgED IgA正确答案:B单选题16.免疫监视功能低下的机体易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 免疫耐受正确答案:B单选题17.抗原的免疫原性是指（）A 抗原能与应答产物发生特异性反应的特性B 抗原不能与应答产物发生特异性反应的特性C 抗原能诱导免疫应答的特性D 抗原与载体蛋白结合后诱导免疫应答的特性正确答案:C单选题18.下列对MHC的描述是正确的，除了（）A 一组紧密连锁的基因群B 人的MHC称为HLA复合体C HLA复合体位于第17号染色体D 与细胞间的识别及将抗原肽递呈给T细胞有关正确答案:C单选题19.能够抵抗吞噬细胞吞噬的细菌结构是（）A 鞭毛B 芽胞C 细胞壁D 菌毛正确答案:B单选题20.补体激活后形成的膜攻击复合物是（）A C4b2bB C567C C5b6789D C4b2b3b正确答案:C单选题21.结核菌素试验阳性者表示（）A 从未接触过结核杆菌B 正在患严重的结核病C 已感染过结核而获得了抗结核杆菌的细胞免疫能力D 体内有抗结核杆菌的抗体正确答案:C单选题22.用于人工主动免疫的材料是（）A 抗毒素B 抗生素C 丙种球蛋白D 基因工程疫苗正确答案:D单选题23.下列补体裂解成分中，具有过敏毒素作用的是（）A C3aB C3bC C2aD C2b正确答案:A单选题24.预防因Rh血型不合导致的新生儿溶血症的有效措施是（）A 在第一胎分娩后72小时内，给母体注射抗Rh血清B 给患儿输入母亲血清C 用抗Rh血清给新生儿进行被动免疫D 用过量Rh+ 红细胞中和母亲体内的抗Rh抗体正确答案:A单选题25.初次应答产生的抗体主要是（）A IgMB IgGC IgAD IgD正确答案:A单选题26.血清半衰期最长的Ig是（）A IgMB IgGC IgAD IgE正确答案:B单选题27.迟发性超敏反应皮肤试验阳性与下列哪些免疫分子、免疫细胞有关?（）A Ab、C、CKB Ag、Th1、MФ、CKC IC、C、中性粒细胞D IgE、Ag肥大细胞正确答案:B单选题28.MHCⅡ类分子递呈抗原的特点是（）A 主要递呈内源性抗原B 抗原经蛋白酶体降解成抗原肽C 经TAP进入内质网腔D MHCⅡ类分子: 抗原肽复合物递呈给CD4+ T细胞正确答案:D单选题29.Th1细胞的功能是（）A 分泌IL-2、IL-4、IL-5B 促进B细胞产生抗体C 抗胞外感染D 促进细胞免疫应答正确答案:D单选题30.对于T细胞活化第二信号的描述，错误的是（）A 又称协同刺激信号B 有抗原特异性C 如无第二信号，T细胞成为无能D CD28-B7的结合是最重要的第二信号正确答案:B单选题31.Ⅲ型超敏反应涉及多种免疫细胞与免疫分子，除了（）A 血小板B IgG、IgM与补体C 各种粒细胞与肥大细胞D IgE正确答案:D单选题32.Th1细胞通过分泌哪种CK抑制Th2细胞（）A IFN-γB IL-2C IL-4D IL-10正确答案:A单选题33.能直接杀伤肿瘤细胞的CK是（）A IFN-γB M-CSFC IL-4D TNF正确答案:D单选题34.参与Ⅰ型超敏反应的Ig是（）A IgMB IgGC IgDD IgE正确答案:D单选题35.细胞因子的作用特点是（）A 特异性B 受MHC限制C 通过细胞因子受体发挥作用D 主要以内分泌形式发挥作用正确答案:C单选题36.下列对HLAⅠ类分子的描述是错误的，除了（）A HLAⅠ类分子的两条链都由HLAⅠ类基因编码B 抗原肽结合槽由α1和β1结构域组成C β2结构域与T细胞的CD8结合D 分布于有核细胞表面正确答案:D单选题37.对NK细胞的错误描述是（）A 胞内含嗜天青颗粒，故又称大颗粒淋巴细胞B 能直接杀伤某些肿瘤细胞C 也可通过ADCC杀伤靶细胞D 杀伤靶细胞受MHC限制正确答案:D单选题38.下列对IFN的描述是正确，除了（）A 是最早发现的细胞因子B IFN-γ主要由单核巨噬细胞产生C IFN-α/β，主要由白细胞、成纤维细胞或病毒感染细胞产生D IFN-α/β在天然免疫中有重要作用正确答案:B单选题39.再次免疫应答在医学实践中的意义是（）A 预防接种两次以上B 血清学试验诊断传染病时，应在发病初期和恢复期各做一次，进行结果比较C 血清学诊断应鉴别非特异性回忆反应D 以上全对正确答案:D单选题40.CD8+CTL杀伤靶细胞的特点是（）A 无抗原特异性B 受MHCⅡ类分子限制C 靶细胞发生裂解和凋亡D CTL自身亦受损伤正确答案:C单选题41.在抗感染过程中，补体发挥作用依次出现的途径是（）A 经典途径→MBL途径→旁路途径B 旁路途径→经典途径→MBL途径C 旁路途径→MBL途径→经典途径D MBL途径→经典途径→旁路途径正确答案:C单选题42.LC的特点是（）A 分布于淋巴结胸腺依赖区B 高表达MHC分子和协同刺激分子，能刺激初始T细胞增殖C 摄取处理抗原能力强D 形态与巨噬细胞相同正确答案:C单选题43.下列对HLAⅡ类分子的描述是正确的，除了（）A HLAⅡ类分子的两条链都由HLAⅡ类基因编码B 识别与递呈内源性抗原肽C 对Th细胞有限制作用D 分布于APC表面正确答案:B单选题44.与Ⅰ型超敏反应无关的细胞是（）A T细胞和B细胞B NK细胞C 肥大细胞/嗜碱性粒细胞D 嗜酸性粒细胞正确答案:B单选题45.既具有调理作用，又具有免疫黏附作用的补体裂解成分是（）A C2aB C2bC C5bD C3b正确答案:D单选题46.可通过内分泌方式作用于远处细胞的CK是（）A IL-1B IL-2C IL-3D IL-4正确答案:A单选题47.活化T细胞表面表达的HLA分子有（）A Ⅰ类分子B Ⅱ类分子C A与B均有D A与B均无正确答案:C单选题48.通常所指TCR对抗原的识别是指（）A TCR对抗原肽的识别B TCR对MHC分子的识别C TCR对MHC:抗原肽的双识别D TCR对完整抗原的识别正确答案:C单选题49.对异种免疫血清脱敏疗法的各项描述中，错误的是（）A 适用于已查明而难以避免接触的变应原的个体B 采用小剂量、短间隔、多次注射的方法C 机体靶细胞分批脱敏，最后致敏状态全部解除D 脱敏是暂时的正确答案:A单选题50.HLAⅡ类分子主要表达于（）A 树突状细胞B 中性粒细胞C T细胞D NK细胞正确答案:A单选题51.能激活补体旁路途径的Ig是（）A IgAB 凝聚的IgAC IgG1D IgM正确答案:B单选题52.下列对T细胞双识别的描述是错误的，除了（）A TCR识别抗原肽，CD4识别MHCⅡ类分子B TCR识别MHC：抗原肽，CD28识别B7分子C TCR在识别抗原肽的同时，识别MHC分子D TCR的CDR3识别MHC分子，CDR1和CDR2识别抗原肽正确答案:C单选题53.CD4+T细胞介导的炎症反应，其主要炎症细胞是（）A 巨噬细胞B NK细胞C 中性粒细胞D CTL正确答案:A单选题54.主要刺激粒细胞系前体细胞分化的CK是（）A IL-3B G-CSFC M-CSFD IL-1正确答案:B单选题55.Ⅰ型超敏反应的特点是（）A 由抗体IgG介导B 由补体、NK细胞等破坏靶细胞C 不引起组织损伤D 有明显个体差异和遗传倾向正确答案:D单选题56.IDC的特点是（）A 分布于表皮和胃肠道上皮B 表达FcR、C3bR摄取抗原能力强C 胞浆内有嗜天青颗粒D 高表达MHC分子和协同刺激分子，能显著刺激初始T细胞增殖正确答案:D单选题57.TNF-α的主要产生细胞是（）A 单核/巨噬细胞B T细胞C B细胞D NK细胞正确答案:A单选题58.唯一能通过胎盘的Ig是（）A IgMB IgGC IgED IgA正确答案:B单选题59.根据单元型遗传规律，同胞之间2个单元型完全相同的几率是（）A 0％B 25％C 50％D 100％正确答案:B单选题60.APC递呈外源性抗原的关键分子是（）A MHCⅠ类分子B MHCⅡ类分子C MHCⅢ类分子D 抗原受体正确答案:B单选题61.病人反复局部注射胰岛素，引起局部红肿、出血和坏死，与此有关的超敏反应是（）A Ⅰ型超敏反应B Ⅱ型超敏反应C Ⅲ型超敏反应D Ⅳ型超敏反应正确答案:C单选题62.Th2细胞通过分泌哪种CK抑制Th1细胞（）A IL-3B IL-4C IL-5D IL-13正确答案:B单选题63.抗原递呈能力最强的APC是（）A IDCB B细胞C LCD MФ正确答案:A单选题64.有宫内感染的新生儿，脐血中升高的Ig是（）A IgMB IgGC IgAD IgD正确答案:A单选题65.与遗传性血管神经性水肿发病有关的补体成分是（）A C1qB C9C C4aD C2a正确答案:D单选题66.下列对T细胞活化的描述是错误的，除了（）A 第一信号来自APC，由TCR接受并转导B CD3分子的作用是协助TCR接受第一信号C 第二信号是T细胞的CD28与APC的B7分子的结合D 第二信号是特异性的正确答案:C单选题67.鼠疫的传播主要通过（）A 虱B 蚤C 蚊D 蝇正确答案:B单选题68.除什么病外，下列传染病愈后可获得持久的免疫力（）A 流行性乙型脑炎B 麻疹C 流行性感冒D 腮腺炎正确答案:C单选题69.人类免疫缺陷病毒的主要致病机理为破坏（）A CD4+T细胞B CD4-T细胞C CD8+T 细胞D CD8-T细胞正确答案:A单选题70.下列哪个概念是错误的?（）A 凝固酶阳性葡萄球菌的致病性较强B 金黄色葡萄球菌引起风湿热C 金黄色葡萄球菌的外毒素可引起食物中毒D 凝固酶阴性葡萄球是医院感染常见菌正确答案:D单选题71.具有抗吞噬作用的细菌特殊结构是（）A 荚膜B 鞭毛C 菌毛D 芽胞正确答案:A单选题72.干扰素的作用，下列哪项是错的?（）A 抗肿瘤作用B 中和外毒素C 抗病毒感染D 免疫调节作用正确答案:B单选题73.人类免疫缺陷病毒引起（）A AIDSB SARSC 白血病D 鼻咽癌正确答案:A单选题74.列提示乙肝传染性强的血清学指标是（）A HBsAgB HBeAgC 抗HBsD 抗HBc正确答案:D单选题75.以外毒素作为主要致病物质的细菌是（）A 脑膜炎球菌B 痢疾杆菌C 霍乱弧菌D 伤寒杆菌正确答案:C单选题76.检测HBV感染的血清标志物中，哪项不能从血清中检测到?（）A HBsAgB HBcAgC 抗HBeD 抗HBc正确答案:B单选题77.紫外线最适合于下列物品的消毒（）A 医疗器械B 注射器C 生物制品D 手术室空气正确答案:D单选题78.常引起内源性感染的厌氧菌为（）A 产气荚膜梭菌B 破伤风梭菌C 脆弱类杆菌D 双岐杆菌正确答案:C单选题79.下列什么传染性疾病外，目前可用疫苗预防（）A 钩端螺旋体病B 梅毒C 鼠疫D 霍乱正确答案:B单选题80.下列叙述哪项是错的?（）A 质粒是细菌染色体外的遗传物质B 质粒能自我复制C F质粒决定细菌的耐药性D 性菌毛的产生由质粒控制正确答案:C单选题81.具有高度感染性的衣原体形态为（）A 原体B 始体C 包涵体D 网状体正确答案:A单选题82.抗链球菌溶血素O试验常用于（）A 链球菌既往感染的诊断B 判断链球菌感染性疾病的预后C 确定链球菌株的毒力D 风湿病的辅助诊断正确答案:D单选题83.能营独立生活的最小微生物是（）A 衣原体B 支原体C 立克次体D 病毒正确答案:B单选题84.由蚊虫叮咬可传播的病为（）A 钩端螺旋体病B 流行性乙型脑炎C 鼠疫D 炭疽正确答案:B单选题85.急性肾小球肾炎由哪种细菌引起?（）A 表皮葡萄球菌B A群链球菌C 金黄色葡萄球菌D 肠球菌正确答案:B单选题86.实验室培养真菌常用（）A 沙保培养基B 吕氏血清斜面C 柯氏培养基D 罗氏培养基正确答案:A单选题87.病原菌侵入血流大量繁殖，引起中毒症状的全身感染称（）A 菌血症B 毒血症C 败血症D 脓毒血症正确答案:C单选题88.胃和十二指肠溃疡与下列细菌感染有关（）A 大肠埃希菌B 鼠伤寒沙门菌C 福氏志贺菌D 幽门螺杆菌正确答案:D单选题89.钩端螺旋体最主要的感染途径是（）A 接触病人或病兽B 接触疫水或疫土C 经呼吸道感染D 经消化道感染正确答案:B单选题90.下列物质中，不是细菌合成性代谢产物的是（）A 色素B 抗生素C 热原质D 抗毒素正确答案:D单选题91.革兰阴性菌细胞壁的特有成分是（）A 粘肽B 外膜C 磷壁酸D 蛋白质正确答案:B单选题92.构成细菌侵袭力的是（）A 菌毛和鞭毛B 荚膜和芽孢C 荚膜、菌毛和侵袭性酶类D 荚膜、菌毛和毒素正确答案:C单选题93.下列病毒中，属于缺陷病毒的是（）A HA VB HBVC HCVD HDV正确答案:D单选题94.下列病毒中，核酸类型为DNA的是（）A 流感病毒B 乙肝病毒C 汉坦病毒D 乙脑病毒正确答案:B。
慢性前列腺炎患者治疗前后血清IL-6、IL-8和M-CSF测定的临床价值
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减轻炎症反应 ， 实现了对糖尿病大 鼠肾损 害的保护作用。 在螺内酯治疗过 程 中， 因为 阻 断 肾小 管 的盐 皮质 受 体 ， 尿钾 的排出下降 ， 出现高钾血症的风 险必 须被评估 。本文显 示， 三组大 鼠的血钾 水平 差别无 统计 学意 义 ， 但不 排除 本实
M_CSF和IL_10对人单核细胞表面分子表达的影响_姚婷
收稿日期:2003-02-20;修回日期:2003-04-16基金项目:江苏省教育厅自然科学基金资助项目(98KJ B310001)作者简介:姚 婷(1969-),女,温州人,硕士,主要从事细胞免疫和免疫调节的研究。
现工作单位:江苏省职工医科大学通讯作者:季晓辉(E -mail :immune @nj mu .edu .cn )M -CSF 和IL -10对人单核细胞表面分子表达的影响姚 婷1,王慧娟1,秦浚川2,姚 1,王书奎3,季晓辉1(1.南京医科大学病原生物学与免疫学系,南京 210029;2.南京大学医药生物技术国家重点实验室,南京 210008;3.南京医科大学附属南京市第一人民医院,南京 210006)摘要:本文采用流式细胞术检测人外周血单核细胞表面CD14、CD23、CD64、CD11b 、CD18、CD29表达,研究巨噬细胞集落刺激因子(M -CSF )和白细胞介素(IL )-10对单核细胞炎症效应和免疫效应功能的影响。
结果显示,(1)M -CSF 诱导单核细胞表面CD14及CD23分子的表达(P <0.05)。
IL -10抑制CD23的表达,促进CD64的表达,并协同M -CSF 诱导单核细胞CD14的表达,拮抗M -CSF 对CD23的诱导作用。
M -CSF 能协同IL -10对单核细胞CD64的诱导作用;(2)M -CSF 能诱导单核细胞表面CD11b 及CD18的表达(P <0.05)。
结论:M -CSF 通过促进单核细胞表面CD11b 、CD18、CD14、CD23的表达及协同促进CD64的表达而促进单核细胞粘附、炎性渗出、IgG 及IgE 依赖的细胞杀伤和吞噬功能,促进单核-巨噬细胞在炎症反应、体液免疫应答效应阶段发挥效应细胞功能。
IL -10通过促进CD64的表达,增强体液免疫应答效应阶段单核-巨噬细胞的免疫效应功能,但通过抑制CD23的表达,下调IgE 介导的体液免疫效应。
医学免疫学考试精品题库：第五章 细胞因子
第五章细胞因子复习要点：1．掌握细胞因子概念和命名。
2．掌握细胞因子的共同特点。
3．熟悉细因子及其受体的分子结构。
4．了解细胞因子的生物学活性。
5．了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。
一、单项选择题1．在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-62.下列可形成三聚体的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-63．以下关于细胞因子的叙述，哪项是错误的？A. 是一组小分子的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C. 其作用具有特异性D. 可以作用于自身细胞E. 微量即起作用4．下列哪种免疫分子的作用具有特异性 ?A. AbB. IL-1C. 补体D．IFN E．TNF5．关于干扰素的作用，下列哪项是正确的 ?Ａ．由活化的T 细胞产生Ｂ．以三聚体存在C. 由感染机体的病毒合成D. 具有抗病毒和免疫调节作用E.．以上都不是6．促进造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A．IL B．TNF C．IFN D．TGF E．CSF7．主要作用于单核细胞的趋化因子属于：★★A．CC 亚族 B．CXC 亚族 C．C 亚族D．CX3C 亚族 E. 以上都不是8．下列哪类细胞不能分泌细胞因子 ?A. T 淋巴细胞B. B 淋巴细胞C. 浆细胞D. 单核细胞E. 成纤维细胞9．细胞因子不包括：A．淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2D. 集落刺激因子E. 干扰素10．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的 ?Ａ．以非特异方式发挥作用Ｂ．无 MHC 限制性C．生物学效应极强 D. 在体内持续时间很长E. 作用具有多向性11．关于IFN的生物学作用，下列哪项是错误的 ? ★★A. 增强细胞表达MHC-I、II类分子B. 激活巨噬细胞C. 促进Tho细胞分化为Th1细胞D. 抑制CTL成熟及活性E. 抑制Th2细胞增殖12．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的 ?A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质B. 能调节多种细胞生理功能C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用D. 无论在什么情况下对机体都是有利的E．细胞因子包括 IL 、 IFN 、CSF 、 TNF 和趋化因子13．下列哪种细胞因子可用于治疗红细胞减少症？★★A. IL-11B. EPOC. GM-CSFD. TNFE. IFN14．主要作用于中性粒细胞的趋化因子属于：A. CC 亚族B. CXC 亚族C. C 亚族D. CX3C 亚族E. 以上都不是二、多项选择题1．I型干扰素是由哪些细胞分泌的？A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. 感染的组织细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞2．Ⅱ型干扰素的产生细胞是：A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. NK细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞3．以下关于细胞因子的叙述，哪些是正确的？A. 是一组低分子量的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C.可以单体、二聚体、三聚体存在D.既可以作用于自身细胞，也可作用于其它细胞E.不同的细胞可产生一种细胞因子4．肿瘤坏死因子的产生细胞是：★A. 粒细胞B. 单核-巨噬细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 活化的NK5．趋化性细胞因子的产生细胞是：A. 粒细胞B. 造血微环境基质细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞6．可被趋化性细胞因子作用的细胞是：A. 中性粒细胞B. 嗜酸性粒细胞C. 嗜碱性粒细胞D. 单核细胞E. 淋巴细胞7．免疫分子包括：A. TCR 、 BCRB. Ig 分子、补体分子C. CD 分子、 MHC 分子D. AM 、 CKE. APC8．关于趋化因子的叙述，下列哪些是正确的 ? ★★A．一多肽都含有4个半胱氨酸 B. 是一个蛋白质家族C. 可分为3个亚族D. 对单核/巨噬细胞、粒细胞有趋化作用E. 对 T 淋巴细胞有趋化作用9．细胞因子受体的结构包括：★A. 膜外区B. 跨膜区C. 稳定区D. 膜浆区E. 可变区10．细胞因子的作用特点是：A. 产生和作用具有多向性B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用C. 与 CKR 结合后才发挥作用D. 具有高效性E. 以网络形式发挥作用三、填空题1．细胞因子多以______形式存在，少数以______和______形式存在。
人巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)酶联免疫分析试剂盒使用说明书
人巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用检测范围：15.6pg/ml-1000pg/ml特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的人M-CSF，且与其他相关蛋白无交叉反应。
有效期：6个月预期应用：ELISA法定量测定人血清、血浆、细胞培养上清或其它相关生物液体中M-CSF 含量。
说明1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。
2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。
3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。
4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。
概述巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor，M-CSF）又称为集落刺激因子-1（CSF-1），是造血系统重要的细胞因子。
M-CSF主要调节单核-巨噬细胞系细胞的生长、增殖和分化。
多种细胞均可产生M-CSF，包括成纤维细胞、子宫内膜中分泌型上皮细胞、骨髓基质细胞、脑星状细胞、成骨细胞；LPS等激活的巨噬细胞、B细胞、T细胞和内皮细胞等；此外，多种肿瘤细胞如原粒细胞性白血病、淋巴母细胞性白血病、肺腺癌细胞、乳腺癌和卵巢癌等。
人和小鼠天然M-CSF为糖蛋白，由二硫键连接的同源双体，分子量40～90kDa。
人M-CSF前体长度554～256个氨基酸不等，均有32个氨基酸的信号肽和23个氨基酸的穿膜部分。
膜结合型M-CSF表达在单层培养的成纤维细胞，可刺激表达M-CSF受体的巨噬细胞的粘附和增殖。
成熟M-CSF分子靠近N端150氨基酸在与M-CSF受体结合中起关键作用，人和小鼠M-CSF分子这个区域结构高度保守，其同源性达80％。
人和小鼠M-CSF基因定位于5对染色体，与GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-5、IL-13和酸性FGF基因密切连锁。
M-CSF受体为高亲和力，表达于循环的单核细胞和组织巨噬细胞以及胎盘滋养层细胞。
缺氧诱导因子-1α在骨折愈合中的作用
•综述•缺氧诱导因子-1!在骨折愈合中的作用**基金项目：国家自然科学基金面上项目（项目编号：81670961）田原野同济大学附属口腔医院住院医师博士生上海 200070康非吾通讯作者同济大学附属口腔医院主任医师教授上海200070田原野康非吾【摘要】颌面部骨折是口腔颌面外科的常见病及多发病，而骨折的愈合是一个极其复杂且缓慢的过程，骨折愈合过程主要包括骨生成、骨吸收以及骨血管生成等环节。
骨折后由于血运中断，使骨折断端骨组织逐渐成为缺氧状态。
骨组织在缺氧条件下会产生一系列代偿反应，缺氧诱导因子-1!是氧依赖性的转录激活因子，作为对 局部氧环境进行感受和应答的核心分子——缺氧诱导因子-1!在骨愈合过程中的骨生成、骨吸收以及骨内血管 的生成中能调节多种蛋白和信号通路，这些蛋白和信号能影响骨折的愈合过程o 虽然骨折的愈合是一个缓慢而复 杂的过程，但是有望通过药理学手段调控HIF/HEGF 通路及HIF/W?t 通路改变骨折愈合进程，加速骨折修复。
现本文就缺氧诱导因子-1!在骨折愈合中的作用做一综述。
关键词：缺氧诱导因子-1!；骨折愈合；骨生成；骨吸收；骨血管生成［中国图书分类号］R782 ［文献标识码］A D01:10.19749/.cjgd.l672-2973.2021.03.012The role of hypoxia-inducible factor-la in fracture healingTIAN Yuan —ye, KANG Fei —wu. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School D Hospital of S tomatology, TongjiUniversity, Shanghai, 200070, China)［Abstract ］ Maxillofacial fracture is a common and frequently-occurring disease in oral and maxillofacial surgery, andfracture healing is an extremely complicated and slow process. The fracture healing process mainly includes bone formation, bone resorption and bone angiogenesis. Due to the interruption of blood supply after the fracture, the bone tissue at thefractured end gradually became hypoxic. Bone tissue will produce a series of compensatory responses under hypoxicconditions. Hypoxia-inducible factor-l ! is an oxygen-dependent transcriptional activator, as a core molecule that senses and responds to the local oxygen environment. In the process of bone healing, bone formation, bone resorption, and theformation of blood vessels, hypoxia-inducible factor-1! can regulate a variety of proteins and signal pathways. These proteins and signals can affect the healing process of fractures. Although fracture healing is a slow and complicated process, it is expected that the HIF/VEGF pathway and HIF/Wnt pathway can be controlled by pharmacological means to change thefracture healing process and accelerate fracture repair. This article reviews the role of hypoxia-inducible factor-1 ! in fracture healing.Key words: hypoxia-inducible factor-1!； fracturehealing; osteogenesis; bone absorption; bone angiogenesis骨是血管化程度较高的组织，骨内有丰富的血供来维持其营养和氧浓度，其血供大约占心排血量 的10%,但由于闭合性骨折、炎症、感染、肿瘤等许多局部或全身性因素可以造成骨组织内血流中断 或减少，从而引发组织缺氧⑴。
gm-csf对肥大细胞蛋白酶激活受体表达和介质分泌影响及其信号转导通路探讨
AbstractBACKGROUND: protease activated receptors (PARs), a new subfamily of G protein- coupled receptors, interleukin(IL)-4 and IL-6 are involved in the pathogenesis of allergic diseases, and GM-CSF plays a role in adaptive immune response. However, little is known of the effect of GM-CSF on protease induced cytokine release from mast cells. In the present study, we examined potential influence of GM-CSF on mast cell PARs expression and IL-4 and IL-6 release as well as the potential signal transduction pathways of GM-CSF induced IL-4 and IL-6 release from P815 mast cell.METHOD: After being challenged, some of cells were analyzed by real time RT-PCR to detect expression of PARs at mRNA level, some of P815 cells were analyzed by flowcytometry to detect expression of PARs at protein level, and the others were analyzed by cellular activation of signaling ELISA to detect phosphorylation of ERK, Akt，p38 and STAT3, and the cell supernatant were analysed by ELISA to detect the release of IL-4 and IL-6.RESULTS: We demonstrated that GM-CSF upregulated mast cell PAR-2 expression both at mRNA level and at protein level. GM-CSF upregulated PAR-1 PAR-3 and PAR-4 expression at mRNA level. Modulation of expression of PARs at protein level were blocked by administration of GM- CSF blocking antibody. GM-CSF induced IL-4 and IL-6 release from P815 cells following 16h incubation. PD98059, U0126 and LY294002 not only abolished GM-CSF induced IL-4 and IL-6 release, but also inhibited GM-CSF induced phosphorylation of ERK and Akt. CONCLUSION: GM-CSF can modulate expression of PARs on mast cells and stimulate IL-4 and IL-6 release from mast cells. The action of GM-CSF on induction of cytokine release from P815 cells is most likely through activation of Akt, ERK and STAT3 signaling pathways. Given the supporting data outlined above, it would seem that GM-CSF can stimulate both Th1 and Th2 type responses depending on the conditions in the immune response and inflammation, and which would have a central role in the network.Key words: mast cell, protease activated receptors(PARs), GM-CSF, IL-4英文缩略语ANOVA analysis of variance,方差分析BSA bovine serum albumin，牛血清白蛋白ELISA enzyme linked immunosorbent assay, 酶联免疫吸附试验ERK extracellular signal-regulated kinase，细胞外信号调节的激酶GM-CSF granulocyte macrophage colony stimulating factor， 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GPCR G-protein coupled receptor, G蛋白偶联受体IFN interferon， 干扰素IL interleukin，白细胞介素IPTG isopropyl-β-D-thilgalacoside， 异丙基硫代-β-D-半乳糖苷JAK Janus kinase， JAK激酶M-CSF macrophage colony stimulating factor，巨噬细胞集落刺激因子OD optical density, 光密度PDGF platelet derived growth factor， 血小板来源的生长因子PARs protease activated receptors 或proteinase activated receptors, 蛋白酶激活受体PBS Phosphate buffer saline， 磷酸盐缓冲液PCR polymerase chain reaction， 聚合酶链式反应RT-PCR reverse transcription polymerase chain reaction， 逆转录PCRTGF transforming growth factor， 转移生长因子X-gal 5-bromo-4-cholro-3-indolyl-p-D-galacoside， 5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖苷目 录中文摘要 (Ⅰ)英文摘要 (Ⅱ)缩略语 (Ⅲ)目录 (Ⅳ)第1章：前言 (1)第2章：材料与方法 (6)2.1 实验材料 (6)2.2 实验方法 (7)第3章：实验结果 (18)第4章：讨论 (30)第5章：结论 (33)第6章：参考文献 (34)综述 (37)致谢 (51)发表论文 (52)本人简历 (53)第一章 前言对肥大细胞（Mast cell, MC）的首次描述是在一个多世纪前。
骨代谢研究进展
破骨细胞分化因子(Osteoclast differentiation factor, ODF)
肿瘤坏死因子相关性活化诱导因子(TRANCE) NF-κβ受体激活物配体(RANKL)
OPGL 为 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 配 体 超 家 族 成 员 11(TNFSF11)，由317个氨基酸残基组成，属II 型跨膜蛋白，在体内以细胞结合型和可溶性羰 基末端两种形式存在，两种类型均可被骨保护 素结合而失去生物活性。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
OPGL在破骨细胞的生成和激活过程中是不可或 缺的，这是因为：
①OPGL和巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF)是目前已知 的破骨细胞生成过程中唯一必需的两种细胞因子； ②促进破骨细胞激活的多种生物活性物质，包括各种激 素类物质、细胞因子和前列腺素等，均通过促进成骨 细胞分泌OPGL而激活破骨细胞； ③敲除OPGL基因的小鼠表现为严重的大理石样骨病和 出牙障碍，同时伴有T、B淋巴细胞的早期分化障碍 ，全身淋巴结缺如，而脾脏结构和淋巴集结形成、树 状 细 胞 功 能 正 常 。
骨形态计量学分析发现，
• 瘦素通过对成骨细胞的作用而抑制骨形成；
• 瘦素对破骨细胞的分化和功能没有明显影响。
•
一个非常重要的发现是，ob/ob小鼠和db/db小鼠
成骨细胞数量正常。由此可见瘦素对成骨细胞的分
化没有影响。如果瘦素对骨有局部作用，那么瘦素
肯定是影响已分化的成骨细胞，而不是其祖细胞。
•
但是，已分化的成骨细胞表面没有发现瘦素受体
瘦素的生理功能包括：
• 感受机体的营养状态,进而抑制食物摄入； • 刺激或维持能量消耗；
巨噬细胞在器官移植急性排斥反应中的双重作用
一、引言器官移植是治疗各种晚期器官功能衰竭的最有效方法，然而移植排斥反应仍然是限制临床同种异基因器官移植（以下称为“器官移植”）长期疗效的最主要因素。
一般而言，在同种异基因器官植入受体后，天然免疫细胞即开始介导天然免疫反应和炎症，其后启动适应性免疫介导的器官移植排斥反应（以下称为“排斥反应”）。
目前一线免疫抑制药物主要针对适应性免疫细胞，但其在改善移植器官长期存活方面的效果仍十分有限，这促使人们越来越关注天然免疫细胞在排斥反应中的作用。
事实上除了参与炎症反应外，树突状细胞（dendritic cell, DC）、巨噬细胞以及自然杀伤（natural killer, NK）细胞等天然免疫细胞也密切参与排斥反应。
传统观念认为天然免疫细胞主要通过炎症和抗原提呈作用参与排斥反应，然而越来越多的证据表明天然免疫细胞的作用机制远不止这些。
同时，新近的研究也提示，除T细胞以外的免疫细胞在排斥反应中的作用愈发重要，尤其是天然免疫细胞。
巨噬细胞的表型和功能状态受其所处微环境的影响，因此具有很强的异质性和可塑性。
传统上，幼稚巨噬细胞（naïve macrophages, M0）能被不同的条件诱导极化成M1型和M2型巨噬细胞。
M1型巨噬细胞极化的条件包括干扰素（interferon, IFN）-γ或者脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）+IFN-γ，这种极化依赖于信号转导与转录激活子（signal transducer and activator of transcription, STAT）1。
M1型巨噬细胞能够产生白介素（interleukin, IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α和一氧化氮（nitric oxide, NO），并且与Th1型免疫反应相关。
M2型巨噬细胞极化条件包括IL-4和IL-13，M2极化依赖于STAT6；M2型巨噬细胞能够产生IL-10、转化生长因子（transforming growth factor, TGF）-β和精氨酸酶。
GM-CSF及其受体与早期自然流产的关系研究
ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｏ ｃ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｔ ｒ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｆ ｒ ｏ ｍ Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ ０ ９ ｔ ｏ Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ １ ，ｗ ｅ
『 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ １ ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｏ ｆ Ｍ ａ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ — ｆ ｅ ｔ ａ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ａ ｃ ｅ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ ａ ｎ ｄ
鹿茸逆向成骨的研究进展
畜牧兽医学报 2023,54(6):2231-2240A c t a V e t e r i n a r i a e t Z o o t e c h n i c a S i n i c ad o i :10.11843/j.i s s n .0366-6964.2023.06.003开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):鹿茸逆向成骨的研究进展邢宝瑞1,2,刘 振2,赵海平2,马泽芳2,李勋胜1,周 珏1,孙红梅1*(1.中国农业科学院特产研究所,长春130022;2.青岛农业大学动物科技学院,青岛266109)摘 要:鹿茸作为鹿科动物的一种骨质性器官,基于干细胞进行年周期性再生,独特的生物学特性使其逐渐成为生物学㊁医学等领域的理想模型㊂鹿茸的骨化与体内性激素水平变化密切相关:在鹿机体性激素水平低㊁肋骨骨质流失的生理环境下,鹿茸的生长速度高达2.7c m ㊃d -1,一边生长一边骨化;随后性激素水平上升,鹿茸便进入快速骨化期,3个月的时间可形成重达30k g 的骨质性组织㊂鹿茸能够在体骨骼骨质大规模流失且低水平性激素的内分泌条件下实现快速成骨的现象称之为鹿茸逆向成骨㊂本文从细胞分化㊁激素㊁成骨㊁破骨和细胞因子角度对鹿茸逆向成骨的研究现状和发生机制进行了综述,旨在探索鹿茸逆向成骨机制,为提高产茸量与动物福利健康提供借鉴与参考㊂关键词:鹿茸;逆向成骨;骨质疏松;细胞因子;激素中图分类号:S 865.42 文献标志码:A 文章编号:0366-6964(2023)06-2231-10收稿日期:2022-09-13基金项目:吉林省科技厅项目(20190201292J C );青岛农业大学2021年研究生创新计划项目(Q N Y C X 21005)作者简介:邢宝瑞(1997-),男,山东济南人,硕士生,主要从事鹿茸干细胞与生物医学模型研究,E -m a i l :760545335@q q.c o m *通信作者:孙红梅,主要从事鹿茸干细胞与生物医学模型研究,E -m a i l :s u n h o n gm e i @c a a s .c n R e s e a r c h P r o g r e s s i n R e v e r s e O s t e o ge n e s i s of D e e r A n t l e r X I N G B a o r u i 1,2,L I U Z h e n 2,Z H A O H a i p i ng 2,MA Z e f a n g 2,L I X u n s h e n g 1,Z HO U J u e 1,S U N H o n gm e i 1*(1.I n s t i t u t e o f S p e c i a l A n i m a l a n d P l a n t S c i e n c e o f C h i n e s e A c a d e m y o f A gr i c u l t u r a l S c i e n c e s ,C h a n g c h u n 130022,C h i n a ;2.Q i n g d a o A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266109,C h i n a )A b s t r a c t :A s a n o s se o u s o r g a n of d e e r f a m i l y ,d e e r a n t l e r u n d e rg o e s a n n u a l c y c l i c r e g e n e r a t i o n b a s e d o n s t e m c e l l s ,a n d i t s u n i q u e b i o l o g i c a l p r o p e r t i e sh a v e g r a d u a l l y ma d e i t a n i d e a l m o d e l f o rb i o l o g y ,m e d ic i n e a nd o t he rf i e l d s .A n t l e r o s s i f i c a t i o n i s c l o s e l y r e l a t e d t o c h a n ge s i n s e x h o r -m o n e l e v e l s i n t h e b o d y :U n d e r t h e p h y s i o l o gi c a l e n v i r o n m e n t o f l o w s e x h o r m o n e l e v e l s a n d r i b b o n e l o s s i n d e e r ,a n t l e r s g r o w a t a r a t e o f u p t o 2.7c m ㊃d -1,a n d o s s i f y i n g a s t h e y gr o w ;T h e n s e x h o r m o n e l e v e l s r i s e a n d a n t l e r s e n t e r a p e r i o d o f r a p i d o s s i f i c a t i o n ,f o r m i n g b o n y ti s s u e s w e i g h i n g m o r e t h a n 30k g i n j u s t t h r e e m o n t h s .T h i s p h e n o m e n o n t h a t a n t l e r c a n a c h i e v e r a pi d o s t e o g e n e s i s u n d e r t h e e n d o c r i n e c o n d i t i o n s o f m a s s i v e b o d y b o n e l o s s a n d l o w l e v e l s o f s e x h o r -m o n e s ,w h i c h c a l l e d a n t l e r r e v e r s e o s t e o g e n e s i s .T h i s p a pe r r e v i e w e d t h e c u r r e n t r e s e a r c h s t a t u s a n d o c c u r r e n c e m e c h a n i s m of a n t l e r r e v e r s e o s t e og e n e s i s f r o m th e p e r s pe c t i v e s of c e l l d i f f e r e n t i a -t i o n ,h o r m o n e ,o s t e og e n e s i s ,o s t e o l y s i s a n d c y t o k i n e s ,w i th t h e ai m o f i n v e s t i g a t i n g th e m e c h a -n i s m s o f a n t l e r r e v e r s e o s t e o g e n e s i s a n d p r o v i d i n g a r e f e r e n c e f o r i m p r o v i n g an t l e r p r o d u c t i o n a n d a n i m a l w e l f a r e a n d h e a l t h .K e y wo r d s :d e e r a n t l e r ;r e v e r s e o s t e o g e n e s i s ;o s t e o p o r o s i s ;c y t o k i n e s ;h o r m o n e *C o r r e s p o n d i n g au t h o r :S U N H o n g m e i ,E -m a i l :s u n h o n g m e i @c a a s .c n畜牧兽医学报54卷鹿茸是生长在鹿科动物额外脊上的一种附属性器官,每年都经历从鹿茸至鹿角的软骨内成骨过程[1]㊂在生茸期,鹿的机体会发生严重的生理性骨质疏松症,体骨流失近30%,鹿茸却可在该生理状态下进行着快速生茸与骨化,短短3个月最高可形成重达30k g骨组织,待鹿角形成后,体骨骨质疏松消失,第二年夏季,鹿体骨质疏松现象再一次触发[2-3]㊂有学者认为,生理性骨质疏松症属于特殊的鹿茸成骨补偿,鹿机体骨质疏松的发生与鹿茸成骨具有密切的相关性,即使在生茸期饲喂高剂量的钙㊁磷也不能够阻断骨质疏松的发生[4]㊂众所周知,动物机体的骨骼始终处于成骨与破骨的平衡状态,动态平衡的打破也就面临着骨质疏松的发生,但在鹿茸成骨机制研究中,尚不明了其特殊的分子机制[5-6]㊂因此,探讨鹿茸的成骨机制能够为提高鹿茸产量㊁改善动物福利健康乃至为医学领域中骨质疏松的治疗提供新思路㊂1鹿茸逆向成骨在每年的快速生茸期,鹿茸的发育需要从机体骨骼大量重吸收矿物质,此时,鹿机体性激素水平极低,鹿科动物骨骼骨质流失并伴随生理性骨质疏松现象,将在低性激素水平且鹿体骨骼处于骨质疏松状态下鹿茸的快速生长发育现象称为鹿茸逆向成骨㊂每年夏季(北半球)为鹿茸的快速生长季节,即生茸期㊂快速生长中心在鹿茸的顶端[7],根据L i 等[8]的鹿茸分层方法,即将鹿茸由远心端至近心端依次分为真皮层(d e r m i s,D)㊁间充质层(r e s e r v e m e s e n c h y m e,R M)㊁前软骨层(p r e c a r t i l a g e,P C)㊁过渡区(t r a n s i t i o n z o n e,T Z)㊁软骨层(c a r t i l a g e,C)和骨组织㊂由图1(该图为本团队试验制作)改良番红O-固绿与阿尔新蓝-核固红染色可见,鹿茸在快速生长的过程中伴随着从骨腔隙周围开始的快速骨化现象,F a u c h e u x等[9]也证实了在过渡区骨腔隙间破骨细胞(o s t e o c l a s t,O C)的存在㊂鹿茸快速生长的同时,鹿茸中大量血管[10]㊁神经[11]也在发育㊂根据相关数据统计,鹿茸从开始生长至生长完全仅需2个月[12],对比人类发育至成年后(18岁)骨骼才完成生长,其成骨速度约是人类的108倍[13]㊂研究表明,生茸期的鹿体骨骼会发生不同程度的骨质流失,肋骨具有皮质变薄,重吸收窦增多,骨质多孔㊁骨小梁不完全骨化的特点,这些现象待鹿茸骨化后消失,雌性驯鹿同公鹿一样,存在鹿体骨质流失与逆转现象[14-16],目前关于鹿机体的骨质流失机制鲜见报道,由于鹿茸成骨过程中需要大量的钙㊁磷原料用于骨生成,探索骨质疏松的触发机制,有助于鹿茸逆向成骨的机制研究㊂在鹿茸成骨的相关研究中,雄激素的缺失会延缓鹿茸完全骨化过程[17],梅花鹿外周血甲状旁腺素(p a r a t h y r o i d h o r m o n e, P T H)水平在生茸期显著升高[18],在钙㊁磷代谢研究中[2],钙㊁磷的均衡摄入可提高产茸量,但生茸所需的更多矿物质仍来源于机体骨骼㊂除上述研究外,在其它物种干细胞成骨研究中,骨保护素(o s t e o-p r o t e g e r i n,O P G)㊁胰岛素样生长因子-1(i n s u l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r1,I G F-1)㊁白细胞介素1(i n t e r l e u k i n-1, I L-1)㊁转化生长因子β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c-t o r,T G F-β)等均在成骨过程中发挥促成骨作用[19]㊂综上,本文结合当前鹿茸成骨机制与细胞因子的研究现状进行综述,旨在为鹿茸成骨相关研究提供新见解㊂2成骨细胞与破骨细胞分化成骨细胞(o s t e o b l a s t,O B)与O C的成熟标志着鹿茸成骨的开始㊂O B最初起源于骨髓间充质干细胞,通过细胞增殖分化发挥骨生成作用,在骨的生成过程中,O B与O C相互作用㊁相辅相成,O B通过分泌M-C S F㊁R A NK L㊁W n t5A和O P G㊁W n t16来促进或抑制O C的分化和发育;O C通过分泌S1P㊁S E MA4D㊁C TH R C1和C3促进O B的分化[20]㊂有研究发现,鹿茸间充质干细胞(r e s e r v e m e s e n c h y m e c e l l s,R M C s)具备成骨分化的特点,经体外诱导可生成钙结节,可被茜素红着色[21-22]㊂O B作为一种内分泌细胞,能够产生骨钙素㊁碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原等细胞外蛋白,一直以来也被认为是成骨分化的标志㊂鹿茸生长是基于鹿茸顶端R M C s的增殖㊁分化作用[7],R M C s来源于角柄骨膜干细胞(p e d i c l e p e r-i o s t e u m c e l l s,P P C s),两者干性相似,以软骨内成骨的方式成骨[22]㊂孙红梅等[21]体外诱导试验表明,采用P P C s进行成骨(微粒体)诱导,先经软骨诱导可分化为软骨细胞,紧接着更换成骨诱导液可再次分化为O B,因此,R M C s具备软骨细胞向O B的转分化能力[23]㊂由此推测,鹿茸中的大量O B可能是通过该渠道分化形成㊂伴随着R M C s不断向软骨细胞㊁O B的分化,近心段的细胞优先分化为O B 发挥骨生成作用,在外周血激素及旁分泌因子的刺23226期邢宝瑞等:鹿茸逆向成骨的研究进展R M.间充质层;P C .前软骨层;T Z .过渡区;C .软骨层㊂改良番红O -固绿染色:软骨基质深红色;骨组织㊁胶原纤维㊁肌肉㊁细胞浆灰绿色,软骨细胞浆红色,细胞核为蓝色/灰黑色㊂阿尔新蓝-核固红染色:细胞核红色,软骨基质蓝色㊂*.骨腔隙㊂比例尺=200μm ㊂R M.R e s e r v e m e s e n c h y m e ;P C .P r e c a r t i l a g e ;T Z .T r a n s i t i o n a l z o n e ;C .C a r t i l a ge .M o d if i e d s a f f r o n O -s o l i dg r e e n s t a i -n i n g :c a r t i l a g e m a t r i x w a s d a r k r e d ;B o n e t i s s u e ,c o l l a g e n f i b e r s ,m u s c l e ,c y t o p l a s m w e r e g r a y g r e e n ,ch o n d r o c yt e p l a s m a w a s r e d ,n u c l e i w a s b l u e /g r a y b l a c k .A l c i a n b l u e -s o l i d r e d s t a i n i n g :N u c l e u s w e r e r e d ,c a r t i l a ge m a t r i x w e r e b l u e .*.B o n e c a v i t y.S c a l e b a r =200μm 图1 鹿茸软骨、骨染色F i g .1 C a r t i l a g e a n d b o n e s t a i n i n g of d e e r a n t l e r 激下率先骨化,这可能是鹿茸生茸期不同区段骨化程度不均的原因之一㊂O C 起源于骨髓中的原单核细胞和幼单核细胞,属单核/巨噬细胞系[24],可经诱导分化而来,不能传代培养,行使完骨吸收功能后在O B 的作用下逐步凋亡[25]㊂成熟的O C 直径可达100μm ,位于哈佛斯系统内骨膜的内表面[26-27],胞质嗜酸性㊁多核㊂通过分泌H +㊁C l -㊁组织蛋白酶K ㊁基质金属蛋白酶来降解骨骼,在骨吸收过程中分解胶原和其它基质蛋白[28-30]㊂O C 成熟过程分为髓样分化㊁髓样细胞前体向O C 前体分化㊁O C 前体向前O C 分化㊁融合成熟,随后发挥骨吸收作用㊂分化过程中O C 前体分别表达M -C S F ㊁R A N K L ㊁R A N K 和c -F m s [31]㊂O C 在软骨内成骨过程中主要通过降解胶原与软骨基质进而为骨质转换提供空间[31]㊁分泌促O B分化因子来促进成骨[20]㊂在鹿茸研究中,F a u c h e u x等[9]将马鹿源性鹿茸软骨细胞离体培养为O C ,R T -P C R 结果显示,有标志物M -C S F ㊁R A NK L 的表达,抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性,证实了O C 的形成;在后续研究中,鹿茸中的O C 形成受P TH r P 正向调控,可通过激活P TH 1R /P TH r P 通路来促进O C 形成,在培养基中联合添加甲状旁腺素相关蛋白(P a r a t h yr o i d h o r m o n e -r e l a t e d p r o t e i n ,P T H r P )与R A N K L 可显著增加O C 的生成数量[32],除上述研究外,尚未在鹿茸研究中发现有关O C 的报道,有待进一步佐证㊂由于O C 在软骨内成骨过程中发挥着3322畜牧兽医学报54卷不可或缺的作用,探索鹿茸中O C的分化与调控机制能进一步推动鹿茸成骨机制的研究㊂综上,鹿花盘脱落后,来源于P P C s的R M C s开始向软骨细胞分化形成软骨组织,此时在软骨细胞的旁分泌作用下促进血管生成来供给营养,软骨细胞分化为O C与O B,O C通过降解胶原与软骨基质为骨转换提供空间,O B发挥骨生成作用㊂因鹿茸不同区段的细胞分化程度不同,故出现鹿茸骨化程度不均的现象㊂由于鹿茸基部最早成骨,在骨密度不断提高的过程中导致静脉回流逐步受阻,直至完全被阻隔,最后在得不到血液供应下,茸皮脱落,成为死组织㊂图2鹿茸成骨细胞和破骨细胞的分化调控机制F i g.2D i f f e r e n t i a t i o n a n d r e g u l a t o r y m e c h a n i s m s o f o s t e o b l a s t s a n d o s t e o c l a s t s i n d e e r a n t l e r3鹿茸逆向成骨的激素调节3.1甲状旁腺素和甲状旁腺素相关肽P T H是甲状旁腺的主要分泌产物,在低钙条件下,可增强肾内钙的重吸收,增加活性维生素D的产生,以增加肠内钙吸收和动员骨钙的作用[33]㊂在P T H介导的成骨过程中,其活性形式P T H(1-34)发挥着主要功能,也是骨质疏松药物 特立帕肽 的主要成分[34];P TH r P由细胞旁分泌作用产生,因其N-末端与P T H高度同源,两者可共享Ⅰ型P TH/P TH r P受体来促进骨生成[35]㊂有研究对白尾鹿成骨相关血清指标检测发现,C a2+水平在每年5~7月份上升,7~9月份下降,A L P自4月份开始至7月份达峰值,P T H水平存在两次上升现象,分别出现在3~5月份和8~10月份,据此推测,生茸开始时P T H的增加可能是动员骨钙为骨沉积提供原料的重要原因,与鹿茸的骨化密切相关,6月份时C a2+增加可能通过P T H的负反馈机制来降低P T H水平防止过度骨吸收[36]㊂P TH r P及其受体广泛表达于鹿茸组织[37-38],对鹿茸软骨细胞增殖具有促进作用,P TH r P可通过J NK信号通路下调MMP9㊁p38MA P K和P K C信号通路下调MMP13的表达来抑制鹿茸软骨细胞向成骨细胞分43226期邢宝瑞等:鹿茸逆向成骨的研究进展化,参与软骨细胞的成熟和软骨基质的降解过程[39-40]㊂在对鹿茸O C研究中,外源性P TH r P可促进鹿茸软骨细胞向O C分化[9],添加抑制剂O P G,可显著降低O C的生成数量[32]㊂由此可见, P TH r P在鹿茸成骨与破骨过程中具有双重调节作用㊂然而,生茸期外周血P T H水平的升高除增加机体重吸收和动员骨钙外,尚未在鹿茸研究中发现有关P T H参与鹿茸干细胞和软骨细胞的分化过程,P TH r P介导的破骨机制还有待进一步被阐明㊂3.2雄激素与雌激素睾酮(t e s t o s t e r o n e,T)和雌二醇(e s t r a d i o l, E2)是性激素的两种主要成分㊂研究表明,雄激素与雌激素在骨代谢过程中发挥着重要作用,T可经芳香化酶代谢生成E2[41]㊂在对人类和啮齿类动物的研究中发现,两者均可通过减少O C的生成数量来抑制松质骨与皮质骨内表面的骨吸收,而且在维持骨骼健康方面E2作用大于T[42]㊂通过放射免疫分析法对梅花鹿外周血T与E2进行测定[43],两者在花盘脱落前均存在峰值,而生茸期都保持较低水平,骨化期两者均达全年最高水平,这与W e e r a s e k-e r a等[44]测定内源性(粪便)T水平趋势相一致㊂对去势白尾鹿,使用抑制剂醋酸环丙孕酮处理,可以明显延长鹿茸生长期,出现茸皮不脱落㊁骨小梁不完全骨化的现象;后续在狍子[45]㊁赤鹿[46]和黇鹿[47-48]等研究中均验证了雄激素的缺失可以延长鹿茸生长期(不完全骨化)并影响鹿茸的形态发生㊂雄性激素在鹿茸发生和再生过程中起着截然相反的作用,刘振[49]研究表明,低水平的雄性激素激活了鹿茸的再生过程,高水平的雄性激素激活了鹿茸的发生过程(角柄和初角茸的形成)㊂在体外细胞试验中,T对R M C s的增殖无显著影响,但可通过上调标志基因C o lⅡ㊁A G C㊁C O MP的表达来促进R M C s向软骨细胞分化,还可通过I HH信号通路抑制I HH㊁G l i1的表达,解除对S m o的抑制,进而促进G l i3的表达来增加R u n x2转录促进软骨细胞分化[50]㊂雌激素的缺失是导致女性绝经后骨质疏松的原因所在,雌激素在骨代谢过程中通过E R K通路调控O B的转录活性,抑制O B凋亡[51];可通过上调骨形态发生蛋白的m R N A表达来促进O B的增殖与分化[52];还可激活F a s/F a s L通路诱导O C凋亡[53]㊂驯鹿卵巢缺失后,E2治疗组与正常生长组可实现同步骨化(驯鹿雌雄均生茸),这表明E2在雌性驯鹿鹿茸骨化过程中起着促成骨作用,与雄激素介导的公鹿鹿茸成骨作用相似㊂但截至目前在公鹿中尚未发现雌激素介导鹿茸骨化过程的证据㊂综上,可以推测这两种激素均可参与鹿茸的成骨过程,但在生茸期雄性鹿体内E2水平升高,有研究表明[54],雄激素与雌激素存在着芳香化作用,两者可相互转化,这种雄激素与雌激素在动物体内的芳香化机制有待被阐明,对鹿茸逆向成骨的机制研究与骨质疏松治疗具有重要意义㊂4鹿茸成骨相关的细胞因子4.1O P GO P G又名O C抑制因子,属肿瘤坏死因子受体家族成员,在O C成熟的O P G/R A NK L/R A NK 信号通路中起着关键调控作用,能够明显抑制O C 的形成,O P G的作用机制是与R A NK L竞争结合O C前体细胞膜上的R A NK,从而阻断R A NK L/ R A NK通路来抑制O C分化成熟,影响机体骨质的动态平衡[55-61]㊂O P G来源广泛,可由O B㊁髓质胸腺上皮细胞㊁微折细胞㊁各类脏器等分泌[62]㊂靶向缺失O P G,小鼠会出现严重的早发性骨质疏松症[63]㊂过表达O P G,转基因小鼠则会得骨化病[64]㊂综上,O P G在动物骨形成中对O C的成熟起着重要的调节作用但在鹿茸研究中尚未检索到O P G相关报道,O P G作为O C分化的关键因子之一,有可能在鹿茸成骨中发挥着关键作用,具体调控机制还有待被阐明㊂4.2I G F-1I G F-1作为一种碱性多肽,是鹿茸的主要活性成分之一,高表达于鹿茸组织,在对梅花鹿外周血水平与鹿茸生长相关性研究中,I G F-1的浓度变化与鹿茸生长和体重正相关[65]㊂同人类I G F-1序列比对,鹿科动物的蛋白序列与人类的比对效率高于小鼠,过表达I G F-1,鹿茸软骨细胞可通过上调标志基因C o m p㊁C d k4㊁P c n a㊁F g f r3的m R N A表达来促进鹿茸软骨细胞增殖,上调C o l10a1,O m d, S m p d3和P t h1r表达来促进分化㊁还可通过下调MMP13㊁MMP3㊁MMP9㊁A D AMT S5的表达从而降低细胞外基质降解来促进成骨[66-69]㊂在鹿茸软骨细胞中,I G F-1可上调下游胰岛素样受体底物1/ 2,通过增加转录因子R u n x1的转录来促进细胞分化[66]㊂4.3I L-1I L-1主要由巨噬细胞分泌,存在I L-1α和I L-5322畜牧兽医学报54卷1β两种亚型,具有调节O B㊁O C分化的能力㊂研究发现,I L-1β作用于O B,具有抑制碱性磷酸酶活性和下调O P G表达来抑制成骨的作用,还能够促进O B分泌I L-6㊁T N F-α㊁M-C S F㊁R A NK L等O C分化因子,进一步加速O C前体的融合㊁分化来增强骨吸收能力[19,70-73]㊂I L-1也可直接作用于O C前体来促进其增殖与分化,提高O C活性进而增强骨吸收[74-75]㊂W n t经典信号通路是O B分化过程中的一条重要通路,在成纤维滑膜细胞中I L-1β可通过抑制D i c k k o p f相关蛋白1来促进W n t信号的激活[76],还可上调软骨细胞中B MP2的表达[77]㊂Y a n g等[78]使用I L-1α对M C3T3-E1细胞系进行干预,I L-1α通过激活J NK和p38MA P K通路诱导O B凋亡,抑制O B分化㊂综上,I L-1对成骨具有抑制作用,在多方面可促进O C的分化来提高骨吸收能力,但在鹿茸软骨内成骨过程中,尚未有关I L-1对O B与O C成骨相关的报道㊂4.4T G F-βT G F-β家族有T G F-β1㊁T G F-β2㊁T G F-β3三种亚型,通过调节细胞增殖㊁分化和迁移,在胚胎发生和成体组织稳态中发挥作用,T G F-β1通过激活S m a d或T A K1信号通路,在P T H刺激下,通过其受体Ⅰ将信号传递给T G F-β2,最终均通过上调R u n x2的表达来促进成骨[79]㊂T G F-β的三种亚型均有表达于鹿茸组织,其中以T G F-β3表达量最高,主要表达于软骨小梁内正在成熟和已经成熟的软骨细胞[80]㊂L i u等[81]发现,T G F-β1在鹿茸软骨组织相对其它层更高表达,敲除鹿茸软骨细胞T G F-β1减缓了细胞增殖,促进了细胞迁移,但上调了B MP4的m R N A表达,由此推测,当T G F-β1受阻时,可能激活了B MP信号通路介导的成骨补偿㊂最新研究表明,长链非编码R N A可以通过负向调控T G F-β/S m a d通路抑制细胞的增殖与分化[82],重组人T G F-β蛋白的添加,可上调成骨标志物R u n x2㊁C O L-X㊁A L P的表达[83]㊂综上,T G F-β1在鹿茸软骨细胞中发挥着促进细胞增殖㊁分化和抑制细胞迁移的作用,可通过S m a d信号通路来促进软骨细胞向成骨方向分化㊂5前景展望本文探讨了鹿茸逆向成骨相关研究的最新进展㊂迄今为止,鹿机体骨质流失的机理研究较少,但还存在许多待解决的问题㊂例如:R M C s分化为软骨细胞后,O B与O C的形成机制㊂在鹿茸软骨内成骨过程中,O C成熟降解软骨基质为成骨提供空间是成骨的开始,因此这两种细胞显得格外重要,由于在鹿茸中O B㊁O C的作用机制不清楚,激素调节研究更多的局限在动物试验中㊂另外,T与E2的芳香化机制均有待被阐明㊂在鹿茸成骨机制研究中,对细胞因子的研究更多的是在促成骨方面,其抑制破骨和促进破骨作用还有待更进一步的研究㊂在未来,伴随着宏基因组㊁单细胞测序等技术研究的深入,或将打开这其中的奥妙,为提高产茸量㊁药物开发甚至为骨质疏松的治疗提供理论依据㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1] F E L E K E M,B E N N E T T S,C H E N J Z,e t a l.N e wp h y s i o l o g i c a l i n s i g h t s i n t o t h e p h e n o m e n a o f d e e ra n t l e r:a u n i q u e m o d e l f o r s k e l e t a l t i s s u e r e g e n e r a t i o n[J].J O r t h o p T r a n s l a t,2021,27:57-66. 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巨噬细胞耗竭及其在肝损伤中的应用
!M"!巨噬细胞耗竭及其在肝损伤中的应用于 倩，赵 赛，刘亮明南京医科大学上海松江临床医学院，上海２０１６１５摘要：巨噬细胞是一种异质性细胞群，参与组织稳态、炎症和各种病理生理过程。
巨噬细胞选择性地体内清除是一种被广泛接受的方法，用于研究巨噬细胞是否参与任何特定的生物学调控机制。
了解不同巨噬细胞耗竭的方法及原理有助于探索研究巨噬细胞和疾病关系的合适的建模方案。
肝巨噬细胞在肝毒性中起着至关重要的作用。
本文就巨噬细胞耗竭的方法及巨噬细胞耗竭后在肝损伤和修复中的调节作用进行综述。
关键词：枯否细胞；巨噬细胞；肝损伤基金项目：国家自然科学基金（８１７７０６１２）ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙＹＵＱｉａｎ，ＺＨＡＯＳａｉ，ＬＩＵＬｉａｎｇｍｉｎｇ．（ＳｏｎｇｊｉａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１６１５，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＬｉａｎｇｍｉｎｇ，ｌｉｕｌｉａｎｇｍｉｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６００１－８７２９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｃｅｌｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｉｓｓｕｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｖａｒｉｏｕｓｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｖｉｖｏｉｓａｗｉｄｅｌｙａｃｃｅｐｔｅｄｍｅｔｈｏｄｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｎｙｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｈｅｌｐｓｅｘｐｌｏｒｅａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｍｏｄｅｌｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｈｅｐａｔｉｃｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｐｌａｙａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｐａｉｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＫｕｐｆｆｅｒＣｅｌｌｓ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ；ＬｉｖｅｒＩｎｊｕｒｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７７０６１２）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１２．０３４收稿日期：２０２２－０４－２０；录用日期：２０２２－０５－２１通信作者：刘亮明，ｌｉｕｌｉａｎｇｍｉｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 巨噬细胞是先天性免疫系统的组成部分，具有促进损伤愈合、产生活性氧物质和吞噬异物的作用，其功能异常可引起机体免疫反应失调或组织病理性损伤。
GM - CSF生物学特性及其与变态反应性疾病关系的研究新进展
GM - CSF生物学特性及其与变态反应性疾病关系的研究新进展[摘要] 人粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子(GM –CSF)能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞增值、分化的细胞因子。
在变态反应中也起着重要的作用。
[关键词] GM – CSF 变态反应人粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子(GM – CSF) 是一种在造血调控和免疫调节等方面有重要作用的细胞因子,以往人们主要应用其促进骨髓粒系、单核细胞系、巨噬细胞系的发育和成熟,增加外周血成熟粒细胞、单核巨噬细胞功能等方面的作用,用于急性白血病,肿瘤放疗后粒细胞减少,骨髓移植后造血恢复,外周血干细胞动员等疾病。
本文主要综述了其在变态反应性疾病中的作用及临床新用途。
1GM - CSF概述1. 1人GM - CSF生物学特性1977年Burgess等从小鼠肺条件培养液中发现一种能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子,命名为GM - CSF。
1984年和1985年小鼠和人GM - CSF的互补脱氧核糖核酸( cDNA)分别克隆成功。
1. 2GM - CSF的分子结构和基因人和鼠GM - CSF基因DNA序列有高度同源性,基因组约2. 5 kb长,包括4个外显子和3个内含子。
小鼠GM - CSF基因位于11号染色体,在人则位于第5号染色体长臂,在白细胞介素3 ( IL - 3)基因下游9 kb处。
此外,人的IL - 4、IL - 5、M - CSF、M - CSF受体(C - fms)和早期生长应答基因- 1 ( early growth response gene - 1, EGR - 1)也位于第5号染色体的长臂。
1. 3GM - CSF受体人和小鼠GM - CSFR均由α、β两条链组成,单独α链与配体的结合为低亲合力,β链单独不结合配体,但与α链共同组成高亲和力受体,在信号转导中起主要作用。
α、β两条链胞膜外结构均属于造血因子受体超家族(或称红细胞生成素受体超家族)成员。
兽医免疫学模拟考试题(含答案)
兽医免疫学模拟考试题（含答案）一、单选题（共60题，每题1分，共60分）1、关于胸腺细胞的否决现象，下列哪项是错误的？★★A、自身反应性T淋巴细胞发生凋亡而被清除B、T淋巴细胞借助其TCR与携带抗原的否决细胞结合启动否决信号C、否决细胞为B淋巴细胞D、TCR需与否决细胞上自身MHC I类分子-自身抗原复合物结合E、T淋巴细胞的TCR必须与否决细胞的CD8分子结合正确答案：E2、能非特异性杀伤靶细胞的细胞不包括（）。
A、中性粒细胞B、NK 细胞C、Tc细胞D、巨噬细胞正确答案：C3、不能用免疫抑制剂治疗的疾病是（）A、肿瘤B、系统性红斑狼疮C、类风湿性关节炎D、器官移植后正确答案：A4、与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上 FcR 结合的 Ig 是（）。
A、IgMB、IgGC、IgAD、IgDE、IgE正确答案：E5、关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的 ? （）。
A、无论在什么情况下对机体都是有利的B、在免疫系统中起着非常重要的调控作用C、能调节多种细胞生理功能D、由细胞合成和分泌的生物活性物质正确答案：A6、引起人类不同个体间器官移植排斥反应的抗原是（）。
A、共同抗原B、异嗜性抗原C、异种抗原D、同种(异体)抗原正确答案：D7、免疫细胞分化、成熟的场所是（）。
A、淋巴结和胸腺B、骨髓和脾脏C、淋巴结和骨髓D、骨髓、胸腺、腔上囊正确答案：D8、抗体可与某些抗原发生交叉反应，是因为（）。
A、某些不同的抗原间具有共同的抗原决定簇B、不同抗体有相同或相似可变区C、抗原与抗体性状相似D、抗原与抗体大小相近正确答案：A9、一个典型的SIgA分子一般由几分子的IgA、1分子J链和1分子分泌片构成？（）A、1B、2C、5D、8正确答案：B10、抗原分子的特异性取决于（）。
A、抗原的物理性状B、抗原决定簇（表位）C、抗原分子量的大小D、抗原分子结构的复杂性正确答案：B11、CD8 分子识别的部位是（）。
A、MHC I 类分子α1 α2区B、MHC I 类分子α3 区C、MHC Ⅱ 类分子α1 、β1区D、MHC Ⅱ类分子α2 、β2区簇正确答案：B12、下列哪项不是T淋巴细胞的表面标志?（）。
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业已证明选择性剪接是不同 M-CSF 及其受体的形成机制之一. 与整体 组织和细胞的多 样性形成机制类似, 选择性剪接受环境因素影响也是或然的(随机的), 与整体 组织和细胞的 多样性一起为遗传变异提供素材; 也可能成为某些疾病的基础.
Weng 等人[13]不久前报道了他们建立的细胞内信号传导的微机模型, 作为研究生物信号 传导系统复杂性研究的尝试. 我们实验室对膜结合型 M-CSF 及其可溶性受体的信号传导研究 表明, 与正常 M-CSF 及其受体的信号传导系统是不同的[7,12]. 显然, 膜结合型 M-CSF 及其可 溶性受体的出现又增加了细胞内信号传导系统的复杂性.
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第 45 卷 第 7 期 2000 年 4 月
论坛
有一席之地. 近年来我国越来越多的科研成果显示出东方文化对人类知识宝库应有的贡献. 如 在“改 邪 归 正”思 想 启 示 下 用 反 式 维 甲 酸 治 疗 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 (M3)取 得 突 破 性 进 展 , 推动了肿瘤的促分化疗法[17]; 又如在中医“以毒攻毒”思想指导下用砷剂治疗白血病取得成功, 并正在对其机理进行深入研究[18]. 我国老一辈血液学家早在 70 年代就提出血细胞可能由其他 组织 细胞化生的假设最近在国内外也获得证实[19].
第 45 卷 第 7 期 2000 年 4 月
论坛
M-CSF 及其受体的生物多样性医科大学 血液学研究所实验血液学国家重点实验室, 天津 300020)
摘要 随着科学的发展, 研究方法和观点由分析趋向综合, 近年来生物多样性和复杂性受到国内 外学者的关注. 就对 M-CSF 及其受体的多年研究, 提出生物多样性的多层次性, 认为在生物大分 子水平也有生物多样性; 生物多样性形成的或然性是生物复杂性形成的基础之一. 并认为发展细 胞社会学和生物拓扑学是研究生物复杂系统的重要途径之一. 呼吁发掘中医理论和我国生命科学 研究的积累, 吸取当今“分析研究”的新进展, 积极参与复杂性研究, 争取在该领域占有一席之地.
关键词 生物多样性 复杂性 巨噬细胞集落刺激因子 巨噬细胞集落刺激因子受体
科学研究中的分析和综合是相辅相成的两个方面. 古代由于生产不发达, 缺乏分析手段, 人们对事物的认识主要靠感觉, 是经验的积累. 例如, 中医理论就是在大量临床经验积累的基 础上总结提高, 逐步形成的, 主要是综合观察的结果. 中医理论与古代哲学思想互相影响, 形 成了天 地 人一体的整体观念. 新中国成立后, 由于辩证唯物主义教育, 我国科学家的综合 观点比较强. 但是, 由于我国科学技术水平仍较低, 以向西方国家学习为主, 他们的“分析主 义”(reductionism) 观点强烈地影响着我们: 欧洲文艺复兴, 随着微积分(数学分析) 显微镜 化学分析等方法的发展, 分析在科学研究中逐渐占主导地位, 有些人误认为科学研究就是分 析. 几个世纪以来科学技术取得了长足的进步, 西方医学沿着分析为主的研究方向发展, 由解 剖学 组织学 细胞学直至分子生物学, 近来有人克隆出“聪明基因”, 事物越分越小, 学 科越分越细. 20 世纪 40 年代控制论的形成和电子计算机的出现代表着综合研究的崛起, 尤其 是微机的普遍应用显示出复杂系统研究的诱人前景. 近年来一些有识之士意识到单纯分析研 究的弊端: 将事物过于简单化, 不切合实际; 学科分得过细, 隔行如隔山妨碍交流. 他们提出 要“超越分析主义”[1], 分析后再综合, 才能全面反映实际情况. 笔者曾就细胞系性质的研究发 表过对细胞水平生物多样性的看法[2]. 本文试就笔者对巨噬细胞集落刺激因子 (macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)及其受体的多年研究, 探讨分子水平的生物多样性和复杂性 (或复杂系统), 提出对复杂系统研究的一些看法.
致谢 本工作为国家自然科学基金资助项目(批准号: 39770371).
参考文献
1 Gallagher R, Appenzeller T. Beyond reductionism. Science, 1999, 284(5411): 79 2 吴克复, 宋玉华. J6-1 细胞系属白血病还是霍奇金病细胞系? 细胞系“生物多样性”初探. 实验血液学杂志, 1997,
3 发展细胞社会学和生物拓扑学是研究生物复杂系统的重要途径
生物是由复杂系统组成的. 随着进化复杂程度逐步提高, 形成了更高层次更有序的复杂 系统. 对生物复杂系统的研究不仅有利于阐明生命现象的本质, 对非生物复杂系统的研究也 将有所启示, 形成仿生学的新课题.
细胞社会学是从分子-细胞-组织水平综合研究多细胞生物功能的新领域. 20 世纪 60~70 年代开始出现细胞社会学的有关文献, 是从探讨形态形成机制 (morphogenisis) 开始的. 80 年 代初 Chandebois 提出用细胞社会学观点研究自主性(automation)的机制[14], 细胞自主性是研 究复杂性的理想模型[15], 尤其由正常细胞转化为肿瘤细胞, 不仅有理论意义, 也有实际意义 和应用前景. 肿瘤生物学和细胞生物学积累了大量资料可供复杂性研究者研究. 笔者认为细 胞间通讯网络的研究是细胞社会学的核心课题之一, 可能成为细胞生物学的研究热点.
M-CSF-like membrane associated growth factor MAF-J6-1. Leukemia Res, 1994, 18: 843~849 5 Wu K F, Rao Q, Zheng G G, et al. Enhancement of J6-1 human leukemic cell proliferation by membrane-bound m-CSF
80 年代末 Edelman 提出拓扑生物学, 认为粘附分子在胚胎发育和组织形成中起关键作 用[16]. 我们实验室发现有些白血病和肿瘤细胞有膜结合型 M-CSF 与其受体介导的自家并置性 刺激(autojuxtacrine), 同时兼有细胞因子和粘附分子的双重性质和作用, 在癌变过程中起作 用 . [4~6,10,11] 拓扑生物学从空间角度研究细胞社会学, 目前多数学者将两者合为一体. 至今细胞 社会学和拓扑生物学的应用仅见于肿瘤切片的拓扑分析, 随着组织工程的发展推测会有所发 展. 如果组织医学 生物学 数学 物理学 化学和工程学的有关研究者协作研究生物组织 的智能化机制, 则不仅会推动组织工程的发展, 也将推动细胞间通讯网络的研究, 成为生物复 杂性研究的突破口.