雄激素受体与热休克蛋白90的关系

合集下载

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展

前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展*尚芝群马媛田晶韩瑞发牛远杰摘要雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。

去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。

表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。

甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。

本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。

关键词雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancerZhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,ChinaThis work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)AbstractThe androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros-tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa.Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211）本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。

热休克蛋白的生物学功能

热休克蛋白的生物学功能热休克蛋白是在细胞内通过避免蛋白质的变性和聚集以保护细胞应对各种压力的蛋白质家族。

热休克蛋白的主要功能是促进蛋白质折叠，其中许多分子的非常规折叠会导致蛋白质的变性和聚集。

在对许多时效性疾病（如阿尔茨海默症、帕金森病等）、癌症、自身免疫和感染疾病的研究中，热休克蛋白的重要作用得到了广泛的认识。

热休克蛋白的分类及功能热休克蛋白是一种高度保守的分子，在所有的生物体中均具有相同或相似的功能。

根据其分子大小，热休克蛋白被分为HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、HSP27等大类。

其中，HSP70是目前研究最为深入的一种热休克蛋白。

HSP70的主要功能是促进蛋白质的折叠，并与聚集的蛋白质结合形成新的复合物。

此外，HSP70也可以作为细胞自噬和凋亡的调节因子，调节人体免疫系统的反应和天然免疫的效应。

HSP90的重要作用也得到了广泛的认识。

HSP90主要参与了一些信号传导和转录调控的过程。

也可以作为药物耐受性和恶性肿瘤抗性的重要标志物。

HSP90还可以在心血管系统中调节胆固醇的代谢以及肌动蛋白的调节。

此外，热休克蛋白的其他家族成员的功能，如HSP60、HSP40、HSP27，主要参与了细胞风险对应、信号转导以及细胞凋亡等一系列生物学过程。

热休克蛋白的调节机制及其生物学意义热休克蛋白的表达和调节是一个非常复杂和多元化的过程。

在细胞中，热休克蛋白的表达和功能通常受到多种分子信号调节。

例如，细胞因子和激素等内外因素的介入，ATP和Ca2+等离子体信号等均可以调节热休克蛋白的表达和功能。

热休克蛋白的存在和表达与人们的健康息息相关。

热休克蛋白的过表达通常被认为是许多疾病的标志之一。

例如，经常被抑制的热休克蛋白在癌症细胞中表达量的升高可以增加细胞对化疗药物的耐受性。

此外，大量研究表明，热休克蛋白与衰老、生殖和生殖过程以及不同的脑神经功能和精神障碍等生物学过程密切相关。

热休克蛋白与神经退行性疾病在中老年人群中，阿尔茨海默病是一种非常普遍的退行性疾病。

2021年HSP90及其抑制剂在疾病中的研究进展(最全版)

2021年HSP90及其抑制剂在疾病中的研究进展（最全版）摘要热休克蛋白90(HSP90)通过与客户蛋白和辅助分子伴侣相互作用，调节细胞核内DNA相关通路、蛋白质稳定性和凋亡过程，参与众多疾病的发生、发展，如肿瘤、慢性炎性疾病、病原体感染性疾病和神经退行性疾病等。

HSP90及其抑制剂在癌症中的应用研究已逐渐清晰，包括在肿瘤治疗与预后方面，都取得了很大的进展，在慢性炎性疾病、感染性疾病、神经退行性疾病中的应用研究也逐渐增加。

本文综述了HSP90及其抑制剂在上述疾病研究领域的最新进展。

热休克蛋白90(heat shock proteins，HSP90)为在进化上高度保守的分子蛋白，帮助新生多肽正确折叠和多聚蛋白复合物的有效聚集。

HSP90参与超过200种客户蛋白的稳定与活化，包括蛋白激酶、转录因子和E3泛素连接酶等。

为了稳定并活化客户蛋白，HSP90与HSP70、辅分子伴侣组成了名为HSP90分子伴侣机器的动态复合物[1]。

这些客户蛋白参与多种疾病，且作用于HSP90机器，以HSP90和相应的辅分子伴侣为靶点的治疗方案成为很多疾病，包括癌症、神经退行性疾病和病原体感染等的治疗措施。

本文对HSP90的研究进展进行综述。

1 HSP901.1 结构HSP90分子由氨基端区(N区)、中间区(M区)、羧基端区(C区)组成。

客户蛋白可作用于HSP90全区域，且可影响HSP90 ATP酶活性[2]。

HSP90与客户蛋白的相互作用需要经历构象循环，即ATP酶循环。

HSP70是HSP90的主要辅分子伴侣，HSP90可以促进HSP70、HSP40与客户蛋白正确结合[3]。

HSP90主要有2种亚型：诱导性表达的HSP90AA1(HSP90α)和组成性表达的HSP90AB1(HSP90β)，其余有在线粒体中的肿瘤坏死因子受体关联蛋白1、在内质网中的葡萄糖调节蛋白94和叶绿体HSP90[2]。

1.2 功能HSP90可促进亚稳态蛋白成熟，辅助降解错误折叠的蛋白质，抑制异常淀粉样β蛋白和Tau蛋白聚集[4]，维持蛋白质活性构象。

细胞热休克反应的分子机制及其调节

细胞热休克反应的分子机制及其调节细胞热休克反应是生物体在应对外界胁迫时产生的一种紧急反应，其主要作用是维持细胞内外环境的稳定性以保证细胞生存。

热休克反应的核心成分是热休克蛋白质，它们在细胞内具有多种生物学功能。

1. 热休克蛋白质的结构和分类热休克蛋白质（Heat shock protein, HSP）属于家族灵长类共进化的蛋白质，以能够在细胞内表达的蛋白质为模板，主要通过源于比例23S（18S）rRNA的转录调控因子，促进其在应激情况下合成。

热休克蛋白质通常被分为六类，即HSP100，HSP90，HSP70，HSP60，HSP40和小分子热休克蛋白，其分类主要是依据分子重量的大小和氨基酸序列的结构。

热休克蛋白质在细胞内主要定位于核、细胞质以及线粒体等位置。

2. 热休克反应的诱导热休克反应的诱导机制包括两种方式：一种是激活热休克因子（Heat shock factor，HSF）介导的转录调控，另一种则是通过热休克蛋白质自身功能的作用。

2.1 HSF介导的热休克反应HSF是一种转录因子，它通过与热休克区域(HSE)相结合，并形成特殊结构的DNA-DNA螺旋结构，从而激活热休克基因的转录。

HSF的调控与多种信号通路，包括蛋白质翻译后期和蛋白质质量控制等有关。

HSF的转录活性还可以通过转录后修饰，如磷酸化、酰化等方式进行修饰而得到调节。

2.2 热休克蛋白的自身功能除了通过激活HSF调控热休克反应，热休克蛋白本身也具有多种的功能调节机制。

例如HSP90可以与许多细胞信号转导通路相互作用，并转运激酶等蛋白质，HSP70参与蛋白质折叠和形成质膜物质等，HSP40则起着辅助HSP70的作用等。

3. 热休克反应的调节除了以上介绍的诱导机制，热休克反应的调节还包括负调控和正调控两种。

3.1 负调控负调控是通过一些抑制剂或过量的一些分子引起热休克反应的下降。

例如在细胞远离中心热源较远的位置，HSP70等热休克蛋白的表达会显著下降；在体内则过量给药肾上腺素会明显抑制细胞的热休克反应等。

乳腺癌组织中HSP90的高表达

乳腺癌组织中HSP90的高表达：原因、影响及治疗前景乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，也是女性健康的威胁之一。

随着医学研究的深入，我们对乳腺癌的认识越来越深。

其中，HSP90（热休克蛋白90）的高表达被认为是乳腺癌发生和发展的重要原因之一。

本文将就进行探究，探究其原因、影响及未来的治疗前景。

一、乳腺癌组织中HSP90高表达的原因HSP90是一种热休克蛋白，它在细胞内具有重要的生物学作用。

乳腺癌是一种异质性疾病，其中的肿瘤细胞具有不同的遗传变异和表观遗传改变。

这些变化导致许多蛋白质处于异常状态，或者表达的量和质量不同于正常细胞。

这些异常的蛋白质需要HSP90的保护和支持才能维持其功能和稳定性。

因此，乳腺癌与其他类型的癌症一样，都会导致HSP90的高表达。

此外，许多的研究证实，在乳腺癌细胞中有一些oncogene（致癌基因）被激活并导致HSP90的高表达。

除此之外，乳腺癌在肿瘤微环境中也可以分泌大量的生长因子、细胞因子等信号分子，这些信号分子可以直接或间接地作用于HSP90表达，导致其高表达。

二、乳腺癌组织中HSP90高表达的影响HSP90高表达对乳腺癌的影响主要有以下三个方面：1. 促进癌细胞的增殖和侵袭HSP90是一种分子伴侣，在肿瘤细胞中，它可以通过与其他蛋白质结合，来确保它们的正确折叠和功能。

这些蛋白质主要包括oncogene、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、AKT等活跃的信号转导通路蛋白质。

如果HSP90过度表达，细胞内的这些蛋白质会被保护起来，使它们可以在细胞中维持长期稳定的功能。

这将导致细胞的增殖和侵袭加速。

2. 延缓细胞的自噬在正常情况下，细胞可以通过自噬来清除功能异常的蛋白质和细胞器，维持正常的细胞代谢。

然而，在HSP90高表达的情况下，它可以与自噬基因Beclin 1结合，抑制自噬的进程。

这样，细胞内的老化物质会继续积累，导致乳腺癌的发生和恶化。

3. 减轻细胞凋亡的压力HSP90还可以与多数细胞凋亡蛋白结合，来抑制细胞自凋亡的机制。

热休克蛋白相关信号通路

热休克蛋白相关信号通路
1. 热休克蛋白的转录调控，热休克蛋白的转录调控主要受到热
休克因子（heat shock factors，HSFs）的调控。

在正常情况下，HSFs以三聚体形式存在于细胞质中。

当细胞受到热休克或其他应激
刺激时，HSFs会转位到细胞核并结合到热休克响应元件（heat shock elements，HSEs）上，激活热休克蛋白的转录。

2. 热休克蛋白的翻译后修饰，热休克蛋白的翻译后修饰也是其
功能调控的重要方式。

在热应激条件下，翻译后修饰酶如HSP70和HSP90会促进热休克蛋白的正确折叠和装配，从而保护其他蛋白免
受变性和降解。

3. 热休克蛋白的信号转导，热休克蛋白还可以通过参与细胞信
号转导通路来发挥作用。

例如，HSP70和HSP90可以与细胞凋亡信
号通路中的关键蛋白相互作用，调节细胞的生存和凋亡决策。

4. 热休克蛋白在疾病中的作用，热休克蛋白在许多疾病的发生
发展中起着重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等。

研究表明，调节热休克蛋白相关信号通路可能成为治疗这些疾病的
潜在策略。

总的来说，热休克蛋白相关信号通路涉及到热休克因子的调控、翻译后修饰、信号转导以及在疾病中的作用等多个方面，对细胞的
生存和应激反应具有重要意义。

深入了解热休克蛋白相关信号通路
对于揭示细胞应激反应的机制、疾病的发生发展以及新药物的研发
具有重要意义。

热休克蛋白的分子生物学和生理意义

热休克蛋白的分子生物学和生理意义热休克蛋白（HSP）是一类分子量在10-150 kDa之间的蛋白质，在细胞内广泛存在，不同的细胞类型和环境因素会导致不同类型的HSPs表达。

HSPs的最初发现是因为它们在热休克反应中的重要作用，后来被发现它们也参与了许多其他生理过程。

HSPs的最初发现是在20世纪60年代末期，人们发现在哺乳动物细胞中，热休克反应可以导致一类新型的蛋白质的产生，这些蛋白质在分子量和电泳迁移率方面具有一定的相似性。

这些蛋白被称为热休克蛋白，是一类富含半胱氨酸和苏氨酸的高度保守的蛋白质，具有分子伴侣功能，可以促进其他蛋白质的正确折叠和防止其降解。

HSPs在热休克反应中的作用是起调节热休克基因表达的信号蛋白，以及防止其他蛋白质在高温环境下的异常聚集和失活。

在低温、恶劣环境下，HSPs也能发挥类似的保护作用。

此外，HSPs在衰老和疾病中也扮演着重要的角色。

不同类型的HSPs分别具有不同的保护功能HSPs在生理学上有广泛的应用，具体地说，它们可以分为六类：HSP60、HSP70、HSP90、HSP100、小HSP和HSP110等。

不同种类的HSPs在细胞中的作用和表达程度也存在差异。

例如，HSP70是最常见的一种，它参与了许多正常细胞生理过程的调节。

它不仅在热休克反应中起保护作用，而且在细胞分裂、蛋白翻译和蛋白质定向运输等过程中也有重要作用。

HSP90则主要参与了调控各种受体、凋亡和细胞周期的调节。

小HSP则在近年被发现对于调节脂质代谢和调控胚胎发育也有重要的作用。

此外，HSP70和HSP90不仅具有分子伴侣功能，还与一些信号传递途径有关。

例如，当细胞受到损伤或处于压力下时，HSP70可以促进细胞表面受体从溶液中回收，从而增加细胞对外部信号的敏感性。

热休克蛋白具有一定的变性韧性，这一特性使得它们可以防止一些致病微生物的生长和繁殖。

因此，研究HSPs的作用和生理意义可以帮助人们了解细胞的保护机制和疾病的机制。

热休克蛋白名词解释

热休克蛋白名词解释热休克蛋白是一类高度保守的蛋白，它能够适应环境的低温变化，从而为细胞提供必要的热抵抗和调节能力。

它们是生物体自身水平的保护因子，有助于细胞在低温或高温下维持正常的生理活动和结构。

热休克蛋白主要分为热休克蛋白70(Hsp70)，热休克蛋白90(Hsp90)，热休克蛋白27(Hsp27)，热休克蛋白17(Hsp17)，热休克蛋白23(Hsp23)。

此外，还有其他类型的热休克蛋白，比如热休克蛋白60(Hsp60)，热休克蛋白14 (Hsp14)和热休克蛋白15(Hsp15)。

Hsp70是最常见的热休克蛋白，可以提供局部和全身性的保护作用。

它能够与特定的蛋白质结合，进而调节细胞水平的生物学过程。

Hsp70可以抑制细胞凋亡，促进细胞的恢复和再生，并帮助协调细胞的增殖和分化。

Hsp90的作用则更加复杂，它主要参与细胞膜上信号传导和蛋白质翻译的调节。

Hsp90可以结合和激活细胞膜上的受体，以促进细胞表面蛋白质的翻译，可以有效防止过度表达的蛋白质，调节细胞膜上的结构，参与内部细胞信号传导，并促进细胞内的基因表达和调控。

Hsp27和Hsp17的作用有所不同，Hsp27可以调节细胞的凋亡，保护细胞免受炎症因素的损害，以及促进细胞的修复和抵抗力。

Hsp17可以抵抗钠离子的突变，抵抗细胞凋亡，并维持细胞结构的稳定。

Hsp23是一种细胞凋亡调节蛋白，主要由一个ATP酶结构域和一个细胞膜蛋白结构域组成。

它可以调节细胞凋亡，保护细胞免受环境的损伤。

此外，Hsp23还可以调节细胞的信号传导，加速细胞的分化和再生，以及调节细胞的免疫反应。

热休克蛋白起着至关重要的作用，不仅是细胞维持正常活动和结构的重要保护因子，同时也可以抵御低温和高温环境，促进细胞的再生和抵抗力。

热休克蛋白是一类非常重要的蛋白质，它们可以有效调节细胞的生物学过程，为细胞提供关键的抗低温和高温环境的保护作用，从而促进细胞的健康发育，并协助细胞的正常活动和结构的维持。

热休克蛋白重点总结(合集3篇)

热休克蛋白重点总结(合集3篇)热休克蛋白重点总结第1篇1.红细胞生成原料和辅助物质：（1）原料：珠蛋白和铁。

（2）促成熟因子：维生素B12、叶酸、内因子。

（3）调节因子，促红细胞生成素和雄激素加速红细胞生成。

另外，红细胞生成还要造血微循环调节。

2.红细胞生成某些阶段的特点：（1）髓系多潜能干细胞：有很强的自我复制和多向分化的潜能。

（2）定向祖细胞：定向分化且自我复制能力低。

（3）成熟红细胞：无细胞核和线粒体，细胞能量来源于无氧酵解和磷酸戊糖途径。

热休克蛋白重点总结第2篇1.血型血细胞膜外表面特异性抗原类型，通常指红细胞血型。

血型的种类：ABO血型系统中有两种抗原，分别称为A抗原和B抗原，均存在于红细胞膜的外表面，在血浆中存在两种相应的抗体即抗A抗体和抗B抗体。

根据红细胞上所含抗原种类将人类血型分为如下血型：红细胞上的凝集原（抗原）A和BH抗原血清中的凝集素（抗体）抗A和抗B3.抗原本质血型抗原是镶嵌于红细胞膜上的糖蛋白与糖脂。

ABO抗原特异性是在H抗原基础上形成的。

4.抗体本质ABO血型系统的抗体为天然抗体，主要为IgM，不能通过胎盘。

5.输血原则同型输血。

无同型血时，可按下列原则：（1）O型输给A、B、AB型；AB型可接受A、B、O型血，（2）必须少量（<300ml），缓慢输血。

6.交叉配血试验受血者的红细胞与供血者的血清，供血者的红细胞与受血者的血清分别加在一起，观察有无凝集现象。

前者为交叉配血的次侧，后者为交互配血的主侧，因为主要应防止供者的红细胞上的抗原被受者血清抗体凝集。

热休克蛋白重点总结第3篇1.红细胞的形态红细胞呈双凹圆盘形，直径约为8μm，无细胞核。

2.红细胞的功能（1）运输氧和二氧化碳；（2）缓冲体内产生的酸碱物质。

这两种功能均由血红蛋白完成，其中的铁离子必须处于亚铁状态（Fe2+）。

3.悬浮稳定性以红细胞沉降率（血沉）来表示悬浮稳定性，血沉越决，悬浮稳定性越差，二者呈反变关系。

热休克蛋白90a标准值

热休克蛋白90a标准值热休克蛋白90a（Hsp90a）是一种重要的分子伴侣蛋白，它在细胞内起着关键的调控作用。

研究表明，Hsp90a在细胞增殖、凋亡、信号转导等多个生物学过程中发挥着重要作用。

因此，了解Hsp90a的标准值对于疾病诊断、治疗以及药物研发具有重要意义。

Hsp90a的标准值是指在正常生理状态下，该蛋白在细胞内的表达水平。

目前，科研人员通过大量的实验研究和临床观察，已经初步确定了Hsp90a的标准值范围。

在正常情况下，Hsp90a的表达水平应当维持在一个相对稳定的范围内，一旦超出这个范围，就可能导致细胞功能异常，甚至引发疾病。

那么，如何确定Hsp90a的标准值呢？首先，科研人员通常会采用免疫印迹、免疫荧光染色等技术手段，对细胞或组织中的Hsp90a进行检测。

通过对大量样本的检测和数据分析，可以初步确定Hsp90a的正常表达范围。

其次，临床医生也可以通过检测患者的血清样本来确定其体内Hsp90a的表达水平，从而辅助疾病的诊断和治疗。

在一些疾病的诊断和治疗中，Hsp90a的标准值也扮演着重要的角色。

例如，在肿瘤的早期诊断中，Hsp90a的表达水平往往会发生变化，因此可以作为肿瘤标志物来辅助诊断。

此外，一些针对Hsp90a的药物也正在研发中，这些药物可以通过调节Hsp90a的表达水平来治疗相关疾病。

总的来说，了解Hsp90a的标准值对于疾病的诊断、治疗以及药物研发都具有重要意义。

科研人员和临床医生需要密切关注Hsp90a的表达水平，不断完善标准值的确定和应用，以期为人类健康做出更大的贡献。

希望未来能够通过对Hsp90a标准值的深入研究，为临床诊断和治疗提供更精准的参考依据，从而造福更多的患者。

现代动物生物化学复习题

现代动物⽣物化学复习题⼀、名词解释1、寡聚蛋⽩质：含有多个亚基的蛋⽩质称为寡聚蛋⽩。

2、蛋⽩质基序：蛋⽩空间结构中存在某些⽴体形状或拓朴结构类似的局部区域，称为基序。

3、分⼦伴侣：是指能够结合和稳定另外⼀种蛋⽩质的不稳定构象，并能通过结合和释放，促进新⽣多肽链的折叠、多聚体的装配及蛋⽩质跨膜运输的⼀类蛋⽩质。

4、分⼦病：指由于基因的突变引起蛋⽩质分⼦结构的改变⽽导致的疾病。

5、分⼦识别：是指蛋⽩质与蛋⽩质、核酸、脂等分⼦间的特异性辨认，对机体完成许多⽣理过程⾄关重要。

6、糖蛋⽩：是带有分枝的寡糖与多肽链以共价连接形成的⼀类结合蛋⽩。

7、别构酶：当某些化合物与酶分⼦中的别构部位可逆地结合后，酶分⼦的构象发⽣改变，使酶活性部位对底物的结合与催化作⽤受到影响，从⽽调节酶促反应速度及代谢过程，这类酶称为别构酶。

8、修饰调节酶：酶蛋⽩肽链上某些残基在另⼀种酶的催化下发⽣可逆共价修饰，从⽽引起酶活性改变，这类酶称为修饰调节酶。

9、巴斯德效应：⽣物细胞和组织中，有氧条件下抑制糖的酵解,这种现象称为巴斯德效应。

10、葡萄糖敏感操纵⼦：⼀些控制糖（如乳糖、半乳糖、阿拉伯糖和麦芽糖等）分解代谢的操纵⼦，当培养基含有葡萄糖时，会阻⽌这些操纵⼦的功能，这样的操纵⼦称为葡萄糖敏感操纵⼦。

11、核酶：具有酶活性的RNA分⼦，主要功能是催化RNA前体剪接或剪切反应。

12、抗体酶：是抗体的⾼度选择性和酶的⾼效催化能⼒的结合产物，本质上是⼀类具有催化活性的免疫球蛋⽩(IgG)，在可变区赋予了酶的属性，所以也称为催化性抗体。

13、顺式作⽤元件：指存在于DNA分⼦上的⼀些与基因转录调控有关的特殊序列。

14、反式作⽤因⼦：指⼀些与基因表达调控有关的蛋⽩质因⼦。

15、可变剪接：在不同的组织或不同的发育阶段，剪接有时包括某些外显⼦，有时不包括某些外显⼦，这种剪接⽅式称为可变剪接。

16、反式剪接：发⽣在两个RNA分⼦之间的剪接⽅式称为反式剪接。

热休克蛋白90α 在胃癌中表达的意义

世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第44期投稿邮箱：zuixinyixue@167·医学检验·热休克蛋白90α在胃癌中表达的意义邱捷，曲义坤，杨彦民（佳木斯医学院第一附属医院，黑龙江佳木斯 154000）0　引言胃癌长时间以来被誉为全球各地较常见的消化道肿瘤，而在我国则是被列为消化道肿瘤的第二位。

其发生发展是一个多基因相互共同作用、多步骤演变以及受外界多因素刺激的复杂过程，宿主的遗传不稳定性是胃癌发生的一个重要特点。

胃癌的发生、发展过程中与宿主的癌基因、抑癌基因、DNA 修复基因、细胞周期调控因子、信号分子的遗传学、表观遗传学等的改变有关[1-3]。

面对这些不稳定性，早期诊断和治疗是降低胃癌病死率最有效的措施。

高质量的内镜检查及活检仍是目前临床胃癌诊断的关键手段之一。

早期胃癌指病变仅限于粘膜或粘膜下层，不论病灶大小或有无淋巴结转移，但因早期胃癌多无临床症状或症状不典型，许多患者误诊为是胃病，等到多次治疗未果后才发现是胃癌，这是早已度过了早期胃癌阶段，甚至早有淋巴、血行转移以及临近器官转移丧失了手术治疗的机会，致使患者预后差，因此早期诊断仍是防治胃癌非常重要的举措。

至今，一些胃癌相关的蛋白质分子被不断的揭示，如 CEA 、CA19-9、CA50、CA72-4、MG7-Ag 、PG-I 、PG-II 和 CD95 等，这些蛋白质的发现为早期胃癌的诊断提供了可能[4-7]。

但在临床的应用中发现相关蛋白分子在早期胃癌诊断中仍存在灵敏度和特异度较低的局限性与不足。

但王鹏等人提出，HSP90α在胃癌早期诊断中的灵敏度为89.2%，特异度为83.8%，对胃癌的诊断效能较高。

而且提出HSP90α分泌水平可能与胃黏膜的腺体萎缩、化生、增生、癌变等一系列癌前病变及其应激状态有关[9]。

因此，HSP90α水平对胃癌的早期诊断因此，进一步寻找有价值的早期胃癌诊断相关蛋白分子，为胃癌的早期诊断以及分析胃癌的进展情况和临床分期提供有价值的线索，是非常有意义和有必要的。

前列腺癌中热休克蛋白27作用的研究进展

Journal of China Pharmaceutical University2020，51（6）：731-738学报前列腺癌中热休克蛋白27作用的研究进展陈贤，郭文静，杨礼亮，周煜新*，郭青龙**（中国药科大学江苏省肿瘤发生与干预重点实验室；天然药物活性物质功能研究实验室，南京210009）摘要前列腺癌是成年男性最常见的肿瘤之一，而热休克蛋白（HSPs）作为广泛参与多种肿瘤发病机制、诊断、治疗和预后的分子伴侣，在前列腺癌中发挥着重要的生物学功能，并且HSP27被认为是与前列腺特异性膜抗原类似的生物标志物。

其中，热休克蛋白家族成员HSP27的表达增加与前列腺癌去势抵抗有关，并且能够促进肿瘤耐药、侵袭与骨转移，从而使前列腺癌更加难以治疗。

因此，靶向前列腺癌中的HSP27可以作为一种有前景的肿瘤治疗策略。

本文就HSP27的结构与功能、前列腺癌中HSP27介导的去势抵抗及以HSP27为靶点的抗肿瘤治疗研究进行综述，以期为临床中前列腺癌治疗方案提供新的理论依据。

关键词HSP27；前列腺癌；去势抵抗；肿瘤耐药；进展中图分类号R965文献标志码A文章编号1000-5048（2020）06-0731-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20200613引用本文陈贤，郭文静，杨礼亮，等.前列腺癌中热休克蛋白27作用的研究进展［J］.中国药科大学学报，2020，51（6）：731–738.Cite this article as：CHEN Xian，GUO Wenjing，YANG Liliang，et al.Research progress on the role of heat shock protein27in prostate can⁃cer［J］.J China Pharm Univ，2020，51（6）：731–738.Research progress on the role of heat shock protein27in prostate cancer CHEN Xian,GUO Wenjing,YANG Liliang,ZHOU Yuxin*,GUO Qinglong**Jiangsu Key Laboratory of Cancer Development and Intervention,Laboratory Research on Function of Natural Medicine Active Substance,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,ChinaAbstract Prostate cancer is one of the most common cancers in adult men.Heat shock proteins(HSPs),as molecular chaperones widely involved in the pathogenesis,diagnosis,treatment and prognosis of various cancers, play crucial biological functions in prostate cancer and it can be considered as valuable biomarkers for cancer therapy,such as prostate-specific membrane antigen.As a member of the heat shock protein family,HSP27is related to prostate cancer castration resistance,and its expression can promote tumor resistance,invasion and bone metastasis,making prostate cancer more invulnerable to treatments.Therefore,targeting HSP27in prostate cancer can be perceived as one promising cancer treatment strategy.This article reviews the structure and function of HSP27,and its potential role on castration resistance and targeted therapy in order to provide a new theoretical basis for the clinical treatment of prostate cancer.Key words HSP27;prostate cancer;castration resistance;drug resistance;advancesThis work was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81703550)and Science Foundation for Distin⁃guished Young Scholars of Jiangsu Province(No.BK20170749)热休克蛋白（heat shock proteins，HSPs）是一类受热休克或其他应激源诱导激活并参与蛋白折叠和成熟的大家族蛋白，包括HSP27、HSP40、HSP60、HSP70、HSP90和大型HSPs［1］。

热休克蛋白对细胞应激响应机制的影响

热休克蛋白对细胞应激响应机制的影响热休克蛋白（heat shock proteins, HSPs）是一类具有保护和修复功能的分子，它们在细胞应激时被诱导表达，为细胞渡过难关提供帮助。

热休克蛋白的诱导表达和它们对细胞应激响应的影响已成为细胞生物学和分子医学领域的热点问题之一。

热休克蛋白作为分子伴侣，在应激时可以与蛋白质同行，在保护蛋白质的同时维持其原有构象。

热休克蛋白还可以促进质体膜的稳定，维护细胞的稳态。

此外，热休克蛋白参与调控细胞凋亡、细胞周期、细胞分化、细胞移动和肿瘤的形成等生物学过程。

热休克蛋白是广泛存在于真核生物和原核生物中的一类蛋白质家族。

不同的热休克蛋白在分子量和组织表达上存在差异。

在人类细胞中，最具代表性的热休克蛋白包括HSP70、HSP90、HSP27和HSP60。

这些热休克蛋白都可以在应激时被诱导表达，但它们的表达级别和调控机制却各不相同。

HSP70是最早发现的一类热休克蛋白，在细胞应激时被广泛诱导表达。

HSP70在细胞应激状态下参与到多种生理过程中，包括新蛋白质的折叠、老化蛋白的修复、细胞凋亡的调控等。

HSP90是又一类非常重要的热休克蛋白，在细胞应激状态下表达水平也会被显著提高。

HSP90和HSP70在细胞中的作用机制不同，HSP90作为分子伴侣更多地参与到细胞的信号传导和蛋白质修复等过程中。

HSP27在细胞应激状态下也会被诱导表达，它形成的多聚体结构可以参与到抗氧化、抗炎和细胞凋亡的过程中。

HSP60是一类分子量相对较大的热休克蛋白，它在人类细胞中的表达水平相对较低，但在某些生理过程中具有重要的生物学功能。

细胞应激是指各种外界因素对细胞内环境产生的影响，包括高温、低温、氧化应激、放射线等。

应激会导致细胞内分子的构象改变、蛋白质的氧化破坏等，进而影响细胞的正常功能。

为了应对应激带来的挑战，细胞会通过诱导热休克蛋白表达来应对应激。

热休克蛋白可以保护细胞内的分子不受损伤，并参与到蛋白质折叠和质膜稳定等过程中，使细胞恢复正常功能。

热应激对雄性哺乳动物精液品质的影响机制及热应激公猪的营养调控

热应激对雄性哺乳动物精液品质的影响机制及热应激公猪的营养调控汤加勇1*，李瑞婷2，赵华1，贾刚1（1.四川农业大学动物营养研究所，动物抗病营养教育部重点实验室，四川成都 611130；2.四川农业大学生命科学学院，四川雅安 625014）摘要：当环境温度超过机体热调控上限时，动物体将发生热应激。

热应激对雄性哺乳动物的性欲、精液品质等均有不利影响，可使精子密度和精子活力下降、精子畸形率上升等。

本文总结了热应激对雄性哺乳动物精液品质影响的作用机制以及热应激公猪的营养调控，以期为相关研究和生产实践提供参考。

关键词：热应激；公猪；精液品质；作用机制中图分类号：S828.3 文献标识码：A DOI编码：10.19556/j.0258-7033.20200509-01近年来，夏季频繁出现的持续高温天气逐渐成为影响动物健康和生产性能的重要因素。

热应激是指阻碍身体正常散热，引起热紧张的条件刺激，其本质是指环境温度超过机体热调控区上限时所致的非特异性反应。

动物精子的发生是一个温度敏感的过程，高于正常阴囊温度范围可导致睾丸温度增加，影响正常精子发生、精液品质和雄性生殖能力。

不同温度的热处理会导致小鼠睾丸重量减轻，降低精子和卵母细胞穿透能力、精子数量、精子活力及存活率[1-2]；降低猴的精子数量[3]；增加奶牛精液中异常精子率，且精子总数、浓度和活力都显著下降[4]；成年健康男性高温热应激后的6~8个月，形态异常的精子会增加1倍[5]。

就公猪而言，热应激还影响睾酮的分泌及精液品质，并降低性欲，影响繁殖性能。

公猪的精液品质不仅直接影响母猪的受胎率，也极大地影响后代仔猪与育肥猪的生长性能。

而在炎热夏季，在饲料中添加一定的营养物质可在一定程度上缓解公畜的热应激损伤，从而改善精液品质。

本文就热应激对雄性哺乳动物精液品质的影响机理及热应激公猪的营养调控研究进展做一综述，以期为公猪精液的相关研究和生产实践提供参考。

1 热应激影响雄性哺乳动物精液品质的机制1.1 热应激对雄性哺乳动物血液生化指标的影响雄性动物的生殖功能由下丘脑-垂体-睾丸（HPT）轴调控，雄激素水平受到HPT轴的严格调控[6]。

不育男性外周血T、AR、HSP 90表达及其对睾丸生精功能的影响

・论
著・
不育男性外周血Ｔ、ＡＲ、ＨＳＰ９０表达及其
对睾丸生精功能的影响
刘永杰，常青，赵承军，王莹，刘芳，白刚，唐大伟，金
［摘要］目的
锐，包俊华
探讨不育男性外周血睾酮（Ｔ）、雄激素受体（ＡＲ）、热休克蛋白９０（ＨＳＰ９０）的表达及其对睾选择１０５例患者，其中正常精子３０例严重少精子症３０例，无精子症４５例，抽取外周
丸生精功能的影响。方法
静脉血，采用化学发光法测量促卵泡激素（ＦＳＨ）、促黄体生成素（ＬＨ）、Ｔ浓度；采用ＥＬＩＳＡ法测量ＡＲ、ＨＳＰ９０浓度，采用输精管分离钳钝性分离技术行睾丸活检。根据精液结果和睾丸穿刺有无精子以及ＦＳＨ值分为Ａ（正常精子）、Ｂ（严重少精子症）、ｃ（无精子症，睾丸穿刺有精子，ＦＳＨ８ＩＵ・Ｌ）、Ｄ（无精子症，睾丸穿刺无精子，ＦＳＨ８
・
５８２・
主基医堂盘查
—
第３７卷第７期
ＮｉｎｇｘｉａＭｅｄＪ，Ｊｕ１．２０１５．Ｖｏｌ３７。Ｎ０．７
Ｄｏｉ：１０．１３６２１／ｊ．１００１ — ５９４９．２０１５．０７．０５８２
１．ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，ＹｉｎｃｈｕａｎＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎＨｅａｌｔｈＣａｒｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５０００１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａ￣ｍｅｎｔｏｆＡｎａｔｏｍｙＨｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄＥｍｂｒｙｏｌｏｇｙＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｃｉｉｎｅ，ＮｉｇｘｎｉａＭｅｄｃｉａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｎｃｈｕａｎ７５０００４，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｄｉｎｎｇａｕｔｏｒｈ：ＺＨＡＯＣｈｅｎ￣ｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｙｅｚｃｊ＠１２６．ｃｏｍ

热休克蛋白90α在肿瘤诊疗中的临床价值

·药物临床·热休克蛋白90a在肿瘤诊疗中的临床价值陈惠*涂燕玲潘巍付金平徐乐王夏邹烈寰**（南京医科大学附属江宁医院肿瘤科南京 211100）摘要热休克蛋白90a（heat shock protein 90a，Hsp90a）是一种维持细胞稳态的关键物质，能促使肿瘤细胞加速增殖，从而促进肿瘤的侵袭及转移。

本文根据近年来的临床研究，探讨Hsp90a在不同肿瘤诊疗中的应用价值。

关键词肿瘤热休克蛋白分子标志物中图分类号：R730.43 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2019)07-0051-02Clinical value of heat shock protein 90α in diagnosis and treatment of tumors CHEN Hui*, TU Yanling, PAN Wei, FU Jinping, XU Le, WANG Xia, ZOU Liehuan**(Department of Oncology, Jiangning Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 211100, China) ABSTRACT The heat shock protein 90a (Hsp90a) is a key substance that maintains cell homeostasis, which can accelerate the proliferation of cancer cells, thus promoting the invasion and metastasis of cancer. The application value of Hsp90ain the diagnosis and treatment of different tumors was discussed based on the clinical research in recent years.KEY WORDS tumor; Hsp90a; biomarker热休克蛋白在细胞内起到了分子伴侣功能。