有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类中毒机制及解救实验结论
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实验三 有机磷农药中毒及其解救
实验三有机磷农药中毒及其解救【实验目的】1．学习家兔灌胃方法。
2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品和碘解磷定解救的效果。
3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药(小讲课)。
【实验原理】有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。
进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。
阿托品为M受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。
碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。
【材料与方法】一、实验对象：家兔，2.0－2.5kg，雌雄不拘。
二、器材药品：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、5％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、0.2％阿托品(Atropine)。
三、方法与步骤：(一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。
(二)观察指标：呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大、小便。
1．按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况；2．5％敌百虫500mg/kg给家兔灌胃；3．观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状；4．待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.2％Atropine 2mg/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳缘静脉注射2.5％PAM 50mg/kg,观察中毒症状消除情况。
呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常敌百虫AtropinePAM【注意事项】1．敌百虫可以从皮肤吸收，手接触后应立即用自来水冲洗，且勿用肥皂，因其在碱性环境中可转变为毒性更大的敌敌畏。
2．灌胃时勿将胃管插入气管(若插在气管中，其外露部分置于水中有气泡，或动物有呛咳、紫绀)，应确证胃管在胃中时再给予敌百虫。
7第七章 有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药
第七章有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药一、______选择题（一）A型题1、有机磷农药中毒的机理是A. 直接兴奋M受体B. 直接兴奋N受体C. 抑制AChE活性，使ACh水解减少D. 抑制细胞色素氧化酶E. 抑制转肽酶2、有机磷酸酯类中毒的解救宜选用A. 阿托品B. 胆碱酯酶复活药C. 阿托品+氯磷定D. 阿托品+新斯的明E.果芸香碱+新斯的明3、解磷定恢复AChE活性的作用最明显表现在A. 心血管系统B. 胃肠道C. 腺体D. 骨骼肌的神经肌肉接头处E. 中枢神经系统4、解磷定对哪种有机磷酸酯中毒治疗无效?A. 对硫磷B. 马拉硫磷C. 敌敌畏D. 敌百虫E. 乐果5、敌百虫口服中毒时不能用何种溶液洗胃?A. 高锰酸钾溶液B. NaHCO3溶液C. 醋酸溶液D. 生理盐水E. 饮用水6、有机磷酸酯类中毒症状中，不属M样症状的是A. 瞳孔缩小B. 流涎流泪流汗C. 腹痛腹泻D. 肌颤E. 小便失禁7、下列何药属胆碱酯酶复活药A. 新斯的明B. 安贝氯铵C. 氯磷啶D.扁豆碱E.兰他敏8、碘解磷啶解救有机磷酸酯类(农药)中毒是因为A. 能使失去活性的胆碱酯酶复活B. 能直接对抗乙酰胆碱的作用C. 有阻断M胆碱受体的作用D. 有阻断N胆碱受体的作用E. 能对抗有机磷酸酯分子中磷的毒性（二）X型题9、氯磷啶的特点A. 水溶性高B. 溶液较稳定C. 可肌内注射或静脉给药D. 经肾排泄较慢E. 副作用较碘解磷啶小10、碘解磷定A. 剂量过大本身也可抑制胆碱酯酶B. 能使被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶活性恢复C. 能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合D. 能迅速制止肌束颤动E. 对乐果中毒疗效较好11、阿托品用于解救有机磷酸酯中毒A. 必须及早、足量、反复B. 能迅速解除M样症状C. 能迅速制止骨骼肌震颤D. 能解除部分中枢神经系统中毒症状E. 与氯磷定合用时，阿托品的剂量应适当减少12、乙酰胆碱酯酶A. 是一种水解琥珀胆碱的酶B. 对已酰胆碱的特异性较高C. 主要存在于神经胶质细胞和血浆中D. 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙E. 常称为胆碱酯酶二．名词解释13．胆碱酯酶复活药三．填空题14．有机磷酸酯类中毒时出现______ 、______和______ 三大症状。
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告
有机磷酸酯类农药中毒及解救摘要实验目的：观察有机磷酸酯类农药的毒性作用及其中毒症状；观察阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用。
实验原理：机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。
当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。
（1）M样中毒症状：（2）N样中毒症状：（3）CNS中毒症状。
阿托品：M受体阻断剂，通过阻断M受体，缓解M样中毒症状，对N样中毒症状肌肉震颤没有作用。
碘解磷定：胆碱酯酶复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物，后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶，恢复胆碱酯酶的活性，水解堆积的ACh；另外它还可与游离的有机磷酸酯类结合，生成磷酰化碘解磷定，最终经尿排出体外。
因此它可使各项中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。
实验方法：每组抓取家兔一只，称重（kg），观察其活动情况、呼吸、唾液、瞳孔、肠鸣音、大小便及有无肌肉震颤。
实验结果：阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用明显。
关键词：有机磷中毒；阿托品；碘解磷定1 前言有机磷农药在农业生产中被广泛使用，促进了粮食生，但也造成了食物和环境中普遍存在有机磷农药残留问题。
有机磷农药中毒临床表现和诊断要点临床表现：(1)轻度中毒：表现为头痛、头晕、乏力、出汗、腹痛、恶心、呕吐、视物模糊，胆碱酯酶活力50％～70％。
(2)中度中毒：除上述症状外有轻度意识障碍，瞳孔缩小，语言含糊不清，步态蹒跚、胸闷、呼吸困难、流涎、肌肉震颤、两肺有湿I罗音，胆碱酯酶活力30％一50％。
判断要点为轻度意识障碍，瞳孔缩小、肌颤，两肺有I罗音。
(3)重度中毒：表现为昏迷、瞳孔极度缩小、呈针尖样、光反射消失、抽搐、大小便失禁、呼吸困难、发绀、肺水肿。
判断要点为昏迷、瞳孔极度缩小、肺水肿。
药理学第7章
第7章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药⒈了解有机磷酸酯中毒原理及症状。
⒉掌握解毒药的作用原理和效果。
单项选择题――A型题1．碘解磷定解救有机磷中毒症状作用最明显的是A．瞳孔缩小B．肌束颤动C．流涎D．腹痛E．呼吸困难2．碘解磷定解救有机磷中毒症状作用最明显的是A．瞳孔缩小B．肌束颤动C．流涎D．腹痛E．呼吸困难3 下列哪个（些）症状提示为中毒有机磷酸酯类中毒A．恶心、呕吐B．流涎、出汗C．尿频、尿急D．肌束颤动E．腹痛、腹泻单项选择题――B型题A．有机磷酸酯中毒B．筒箭毒碱过量中毒C．青光眼D．高血压E．脊髓前角灰白质炎1．依色林用于2．新斯的明用于3．氯磷定用于4．加兰他敏用于多选题1．胆碱酯酶复活药用于解救有机磷中毒时，有哪些特点A．能使被抑制的胆碱酯酶复活B．能与游离的有机磷酯类的磷原子结合使其失去毒性C．作用迅速而持久，一般用药一次即可D．缓解N样症状最为迅速E．不能直接对抗蓄积的乙酰胆碱2．氯解磷定的特点是A．水溶性高B．水溶液较稳定C．可肌内注射或静脉给药D．经肾排泄较慢E．不良反应较小问答题和论述题1．阿托品解救有机磷中毒时有何特点？2．有机磷中毒的症状有哪些？机制如何？3．有机磷中度中毒为什么以M受体阻断药与胆碱酯酶复活药反复交替使用？4．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制。
第七章试题答案单项选择题—A型题1.B2.B3.D单项选择题—B型题1.C2.B3.A4.E多选题1.ABCE2.ABCDE问答题和论述题1．1能直接对抗大量乙酰胆碱引起的M样作用，作用迅速；2 部分地缓解中枢的中枢神经症状；3 临床用药量可超过极量所限，视中毒深浅而定；4 不能使被抑制的胆碱酯酶复活，对中、重度中毒须配合应用胆碱酯酶复活药。
2．症状：1 M样症状：瞳孔缩小，视物不清，流涎、口吐白沫、肺部湿性罗音，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过速、血压下降。
2 N样症状：肌肉震颤、无力、心动过速、BP升高。
有机磷酸酯类的毒理_07
有机磷酸酯类中毒分为急性和慢性中毒 急性中毒主要见 于误服或自杀
慢性中毒主要见于 长期接触农药的工 人或农民
急性中毒症状
M样作用 样作用 作用 兴奋虹膜括约肌 增加腺体分泌 中毒症状 瞳孔缩小， 瞳孔缩小，视力模糊 流涎，出含， 流涎，出含，重者口吐白沫 ， 大汗淋漓 兴奋平滑肌 呼吸道：支气管平滑肌收缩， 呼吸道：支气管平滑肌收缩， 腺体分泌增加， 腺体分泌增加，引起呼吸困 难，甚至肺水肿 胃肠道：恶心，呕吐， 胃肠道：恶心，呕吐，腹痛 泌尿道： 泌尿道：小便失禁 抑制心脏 扩张血管 心动过缓 血压下降
解救原则
急性中毒 1、消除毒物 、 注意： 注意：敌百虫中毒不宜用肥皂及碱性溶液洗胃 对硫磷中毒时不可用高锰酸钾洗胃 2、对症治疗 、 3、应用特殊解毒药 、 （1）阿托品－对抗 样症状 ）阿托品－对抗M样症状 （2）氯磷定－复活胆碱酯酶 ）氯磷定－
氯磷定 PAM-CI
1、胆碱酯酶复活药，肌内或静脉注射 胆碱酯酶复活药， 2、恢复胆碱酯酶活性，，阻止中毒的继续发展 恢复胆碱酯酶活性，， ，，阻止中毒的继续发展 主要用于中度和重度中毒的解救， 3、主要用于中度和重度中毒的解救，神经肌肉 接头处作用最为明显 4、必须与阿托品合用 5、不良反应较少。但剂量过大，可加重毒性 不良反应较少。但剂量过大， 6、因不良反应少，价格低廉，是本类药物中 因不良反应少，价格低廉， 的首选， 的首选，适用于农村基层紧急情况
日至20日 北京消息 ：2003.11月20日-11月19日至 日， 月 日 月 日至 在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划” 在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划” 研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。 研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个 群特征草拟的计划， 针对中国自杀人 群特征草拟的计划，呼吁建立广泛 的社会支持系统； 的社会支持系统；使企 图自杀的人不易获得自杀工 特别是农药.自杀 具，特别是农药 自杀 是中国重 要的公共卫 生问题。 生问题。 会上有关领导指 出：农药是中国主要 的自杀工具。 的自杀工具。研究 发 现，80％以上的自杀 ％ 死亡者和自杀未遂者都是农民， 年有15万人服用 死亡者和自杀未遂者都是农民，每 年有 万人服用 农药自杀， 万人服用农药自杀未遂 其中， ％ 万人服用农药自杀未遂。 农药自杀，50万人服用农药自杀未遂。 其中，75％ 是服用家中存放的农药自杀的。因此， 是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与 制定有效的措施来限制农药的不恰当使用， 制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家 防自杀计划的必要组成部分。 预 防自杀计划的必要组成部分。
有机磷酸酯类中毒及解救
解救方法 1、脱பைடு நூலகம்中毒环境 2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、 泻） 洗： ①皮肤吸收者：用清水或肥皂水或 生理盐水清洗。 ②口服吸收的反复洗胃
口服吸收的反复洗胃，常用SB溶液、高锰酸 钾溶液、生理盐水、清水洗胃
注意：敌百虫中毒不 能用肥皂水清洗也不 能用碳酸氢钠洗胃， 因会变为毒性更强的 敌敌畏，对硫磷不能 用高锰酸钾溶液洗胃， 因变为对氧磷毒性更 强
难逆性胆碱酯酶药的中毒机制 有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷 酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→ 乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱 过度兴奋突触后膜M，N受体→中毒症 状
解救中毒的用药 M胆碱受体阻断药：阿托品等 胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘 解磷定等
为何临床不用N胆碱受体阻断药，如 琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？ 原因：
有机磷酸酯类
中毒及其解救
农药有很多种类，最常见的农药中毒 有：
1、有机磷酸酯类农药 甲胺磷等 2、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹）等 3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀死）氰戊 菊酯（速灭杀丁） 等
乙酰胆碱(ACETYLCHOLINE，ACH)
有机磷酸酯类 1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治 疗青光眼） 2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏， 敌百虫、甲胺磷等 3、战争用：沙林、塔崩等
1、氯解磷定能迅速解除N样症状，但 具体机制不明，也有人认为是氯解磷定 导致乙酰胆碱浓度降低，乙酰胆碱不能 激动N胆碱受体。
2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小， 易发生过量中毒死亡。
补充:目前导致体内Ach增多的情
况有 1、有机磷农药中毒 2、氨基甲酸酯类农药中毒 3、易逆性抗AChE药：如新斯 的明、毒扁豆碱中毒 4、单独注射Ach（非常罕见）
3、对症处理 4、给解救药： ①M胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪 碱等。（机理：阻断M胆碱受体） ②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定 （PAM-I），氯磷定(PAM-Cl)
第7章有机磷酸酯类与胆碱酯酶复活药PPT课件
有机磷酸酯类的毒理
及胆碱酯酶复活药
2006.3
1
第一节 有机磷酸酯类的毒理
有机磷酸酯类(organophosphates) 主 要用作农业及环境杀虫剂 。
2
分类
作为农业杀虫剂,可分为: 1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 2.强毒类 敌敌畏（DDVP） 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)
2.对症治疗 : 吸氧,人工呼吸,补 液等.
3.应用特殊解毒药 :阿托品及 胆碱酯酶复活药
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(1)抗胆碱药:阿托品(对症治疗 ) a.阻断M受体,迅速消除M样症状 b.大剂量还可阻断神经节的N1体, 用药原则:早期,足量,持续用药,
直至阿托品化后逐渐减量并延长给 药的间隔时间,直至症状,体征消失 24小时以上才能停药.
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When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
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感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
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第二节 胆碱酯酶复活药 (对因治疗 )
氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷 等 能复活AchE。
解毒机制:
a.解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰 化解磷定,使AchE复活.
b.直接与游离毒物结合,防止其继续 毒害AchE.
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结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
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5
Байду номын сангаас
综5-有机磷酸酯类中毒及其解救
实 验 报 告
先填好“实验结果表”后，按以下问题撰写报告书： ① 根据实验结果，分析有机磷酸农药的中毒机制； ② 解救有机磷农药中毒时，阿托品和解磷定各有
什么作用特点？
实验结果
有机磷中毒实验记录表
指标 呼吸 瞳孔大小 （次／分） （cm） 唾液 分泌 大小便 失禁 肌颤 酶活性↓
体内乙酰胆碱↑
水解乙酰胆碱的能力↓
MR(+)、NR(+)
M样、N样中毒症状 救治： 抗胆碱药 -----------阿托品
解磷定
胆碱酯酶复活药 --------
实验原理
2．M样、N样中毒症状
M样作用：
心血管系统↓ 平滑肌↑ 心动过缓、血压下降 支气管痉挛 呼吸困难 恶心呕吐，腹痛腹泻，大小便失禁等 虹膜括约肌↑ 瞳孔缩小
综4
有机磷酸酯类中毒 及其解救
机能学实验中心 2012年
实验目的、要求
目的：
1.观察有机磷酸酸酯类农药敌百虫的中毒症状、 阿托品、解磷定的解救作用；
2.了解有机磷酸酯类中毒的发生机制和解救原理。
要求：
以小组为单位完成本实验，并提出实验报告。
实 验 原 理
1.有机磷酸酯类农药--敌百虫中毒：
被吸收 有机磷酸酯+胆碱酯酶(难逆性)
正常
敌百虫 中毒
阿托品
解磷定
唾液分泌、大小便失禁、肌颤等用 “－、＋、＋＋、＋＋＋” 表示。
谢谢!
实验原理
4. 解救药的作用
阿托品：MR阻断药，直接对抗产生的M样作用， 抑制乙酰胆碱与MR结合。
解磷定：胆碱酯酶复活剂，可与磷酰化胆碱酯酶
结合为复合物，裂解为磷酰化解磷定， 同时使胆碱酯酶游离出来，从而水解堆 积的乙酰胆碱； 解磷定+游离的有机磷
药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救
药品：5%敌百虫溶液、0.2%阿托品溶 液、2.5%碘解磷定注射液。
动物：家兔
精选ppt课件
5
❖ 【实验方法】
取家兔2只，以苦味酸编号，称重。观 察并记录下列指标：动物活动、呼吸情况 （频率、幅度等）、瞳孔大小、唾液分泌、 大小便、肌张力。
将家兔固定，以酒精棉擦拭耳缘静脉使
轻度：M样症状（兴奋平滑肌致大小便增多、腺体分
泌增多致流涎、瞳孔缩小等）；
中度：M和N样（骨骼肌兴奋可致肌震颤）症状； 重度：M、N和中枢神经系统（可由躁动不安等中枢
兴奋转为昏迷等中枢抑制至死亡）症状。
精选ppt课件
3
二、解救原则：
1. 清除毒物，避免继续吸收。
2. 特殊治疗：1）M受体阻断剂阿托品：与ACh竞争M 受体，解除有机磷对轻度中毒有效。 对中、重度中毒，合用胆碱酯酶复活药。
2）胆碱酯酶复活药解磷定：能使被有机磷酸酯类抑 制的ACHE活力恢复，对M及N样症状有效。要及早 应用，防止酶的老化。需与阿托品合用，可提高解 救效果（因为胆碱酯酶复活药不能对抗中毒时已经 聚积在突触间隙的大量ACh激动M受体的作用）。
3．对症治疗：吸氧、人工呼吸，抗休克等。
精选ppt课件
4
❖ 【实验材料】
磷定，以防止酶老化。可提前准备好解救药。
精选ppt课件
8
❖ 【思考题】 根据本次实验结果，分析有机磷酸酯类
的中毒机制，比较阿托品、解磷定的解救效 果并掌握两药的作用原理。
精选ppt课件
9
之扩张，静脉注射100mg/kg，注射后密切观 察并记录上述生理指标的改变。
当中毒症状明显后，1只家兔静脉注射 阿托品2mg/kg，另一只静脉注射碘解磷定 50mg/kg。注射后观察动物生理指标，每 5min记录一次。
有机磷酸酯类的中毒与解救 机能学实验
有机磷酸酯类中毒与解救的实验结果
编号 用药前 敌百虫 阿托品 瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 肌震颤 AChE活力
甲
乙
用药前 敌百虫 解磷定
南华大学医学院机能学实验中心
【注意事项】
(1)敌百虫属于剧毒类杀虫剂，且可从皮肤吸收，如与手
等接触后，应立即用水清洗
(2)给家兔实施腹腔注射敌百虫后，15min时仍未出现中毒
南华大学医学院机能学实验中心
全血胆碱酯酶活力的比色测定
步骤 1 2 3 4 5 6 操 作 标准管(m1) 测定管(m1) 空白管(m1)
pH7. 2磷酸盐缓冲液
全血 37℃水浴预热3min
1.0
0.1
1. 0
0.1
l.0
0.1
乙酰胆碱底物应用液
37℃水浴预热20min 碱性羟胺溶液 乙酰胆碱底物应用液 室温静置2min 33.3％盐酸溶液 10％三氯化铁溶液
中度中毒：M样症状加重，出现N样症状， AChE活力30-50%
重度中毒：除M样和N样症状外，还出现抽 搐，昏迷，脑水肿等中枢神经系统症状， AChE活力低于30%
南华大学医学院机能学实验中心
三、有机磷中毒的防治
预防为主，加强农药管理和防护等 1、解除病因，减少吸收：脱离中毒现场，洗 皮肤，洗眼，洗胃导泻 2、特效药物解救：联合使用阿托品和解磷定
南华大学医学院机能学实验中心
阿托品：早期、足量、反复， “阿托品化”
拮抗ACh对M胆碱受体的激动作用，解除 M样症状和部分中枢症状，大剂量阻断Nl受 体，对抗神经节兴奋，但对N2受体无效，也 无复活胆碱酯酶的作用
南华大学医学院机能学实验中心
“阿托品化”表现为瞳孔较前扩大、 口干、皮肤干燥，肺部啰音消失及心率加 快(90～100次／min)等。如出现瞳孔扩大、 神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷、尿潴 留，心动过速、高热等，提示有阿托品中 毒可能，应停药观察
实验三有机磷酸酯类中毒及解救
实验三有机磷酸酯类中毒及解救【实验目的】1.观察有机磷农药中毒的症状。
2.掌握解救药阿托品和解磷定的解救作用，分析其作用原理及临床意义。
【实验原理】1.中毒机制：有机磷酸酯类 + AchE →磷酰化胆碱酯酶→ AchE失活→ Ach堆积→激动M、N 受体。
2.解毒：阿托品：阻断M受体迅速解除M样症状；也能缓解部分中枢症状。
碘解磷定：胆碱酯酶复活药能使胆碱酯酶复活，能迅速缓解N样症状，消除肌肉震颤。
对中枢症状也有一定的对抗作用。
【实验材料】1.动物：家兔2只。
2.药品：5％的敌百虫、0.05％硫酸阿托品、2.5％碘解磷定。
3.器材：兔固定盒、注射器、台式磅秤、瞳孔尺、干棉球、酒精棉球。
【方法与步骤】1.取兔2只，称重，观察记录正常活动、呼吸、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力情况。
2.耳缘静脉注射5％的敌百虫2.5 ml／kg，观察以上指标有何变化。
3.待中毒症状明显时，甲兔耳静脉注射0.05%硫酸阿托品溶液2ml/kg，乙兔耳静脉注射2.5%碘解磷定溶液2ml/kg，观察上述各项指标的变化，观察并比较这两种药物的解毒效果。
4.甲兔耳静脉注射2.5%碘解磷定溶液2ml/kg，乙兔耳静脉注射0.05%硫酸阿托品溶液2ml/kg，观察两药合用后家兔的反应。
【结果记录与分析】将结果记录于下表中。
家兔处置瞳孔(mm）唾液大小便呼吸肌张力活动甲给药前敌百虫阿托品碘解磷定乙给药前敌百虫碘解磷定阿托品【注意事项】1.注射敌百虫时要固定好兔耳。
2.注射完敌百虫后要马上准备好解毒药。
3.注射碘解磷定的速度要慢。
4.实验中切勿让敌百虫污染皮肤。
如不慎接触，应即用自来水冲洗，但切记不能用碱性物（如肥皂），否则可转化为毒性作用更强的敌敌畏。
【思考题】1.有机磷农药中毒有哪些中毒症状，中毒机制是什么？2.有机磷农药中毒时为什么需合用阿托品和解磷定解毒？。
《药理学》课件——胆碱酯酶复活药
2
ห้องสมุดไป่ตู้
在碱性条件下可水解出氰离子（ＣＮˉ）,固禁与 碱性药物配伍。
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静脉给药过快，可引起头痛、乏力、眩晕、视物 模糊、心动过速及呼吸抑制等症状。
【不良反应与注意事项】
胆碱酯酶复活药
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给药剂量过大， 可抑制胆碱酯酶， 应注意与有机磷 中毒症状相区别。
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解救敌百虫中毒时，不 宜配合碱性溶液洗胃， 因敌百虫遇碱可转化为 毒性作用更强的敌敌畏； 解救对硫磷中毒时，不 宜配合高锰酸钾溶液洗 胃，因对硫磷遇高锰酸 钾可被氧化为毒性作用 更强的对氧磷。
胆碱酯酶复活药
【作用机制】
氯解磷定的解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同，对内吸 磷、对硫磷、马拉硫磷等中毒的疗效较好；对敌敌畏、敌百虫 中毒疗效差；对乐果中毒几乎无效。
胆碱酯酶复活药
【不良反应与注意事项】
解救用药要尽早、足量和反复，若治疗不及时，
1 被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯
酶“老化”。中毒36小时以上者疗效较差。
胆碱酯酶复活药
【作用机制】
1
M样症状 乙酰胆碱 过度兴奋Ｍ受体所 致。表现为腹痛、 腹泻、大小便失禁、 瞳孔缩小、心动过 缓、出汗、流涎、 呼吸困难、血压变 化等。
2
N样症状 乙酰胆碱 过度兴奋Ｎ受体所 致。表现为骨骼肌 震颤、抽搐、血压 变化等。
3
中枢症状 （先兴奋 后抑制） 乙酰胆碱 过渡作用于中枢胆碱 受体所致。表现为躁 动不安、禅语、失眠 等，甚至由于过度兴 奋转入抑制而表现昏 迷、呼吸衰竭等。
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药
【作用机制】
. 有机磷酸酯类毒物，如敌百虫、敌敌畏（DDVP）、乐果、 对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉 硫磷（4049），等可经呼吸道、消化道、皮肤黏膜等途径吸 收，与胆碱酯酶结合成磷酰化胆碱酯酶，使其丧失水解乙酰 胆碱的能力，即胆碱酯酶被抑制，从而导致乙酰胆碱在突触 间隙积蓄，过度激动外周M、N受体并作用于中枢神经系统， 产生M、N样症状及中枢症状。
有机磷酸酯类农药中毒及其解救
实验方法与步骤
（4）观察动物变化（血压、呼吸频率， 瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （5）出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）：
甲组：iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组：iv 阿托品+ PAM
（6）观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录
实验报告题目
集器的电源 • 按要求处理动物尸体
有机磷酯类农药中毒及解救
有机磷酸酯类农药，常见的有敌百 虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业 和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但 对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道 引起中毒。目前常见的为口服有机磷农 药引起的中毒。
世界卫生组织（WHO）文件曾认为 杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题， 尤其在发展中国家。
胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶 生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂 解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性 中毒症状缓解或消失
实验方法与步骤
（1）取兔、称重
（2）观察动物正常情况（血压、呼吸频 率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等）
（3）颈部手术：气管插管 颈总动脉插管
（4）复制模型：耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg
1.神经元(neuron)的结构
胞体
树突(dendrite):多个
突起
轴突(axon):一个
2.主要功能 ①接受刺激 ②传递和整合信息
神经元之间如何传递信息？
1.神经元之间如何传递信息？
• 突触
（1）突触的定义
• 一个神经元的轴突末梢与另一 个神经元相接触的部位。
（2）突触的基本结构
突触前膜：
• 受体：细胞膜或细胞内能与某些化学 物质（eg 递质、激素）发生特异性结 合并诱发生物效应的特殊生物分子。
有机磷酸酯类中毒及解救
时间
一般
状态
给药前
给敌百虫
给阿托品
呼吸 心率 瞳孔 次/min 次/min 大小
唾液 分泌
大项】 1. 敌百虫属于剧毒杀虫剂，且可从皮肤吸收，如与手等接触后，应立即用清水清洗。 2. 给家兔敌百虫后，15min 仍未出现中毒症状，可再追加 1/3 剂量的敌百虫溶液。
2．将甲、乙、丙、丁、戊、五只家兔分别放于兔固定箱内，甲兔由耳缘静脉给予生 理盐水（1ml/kg）；乙、丙、丁、戊兔分别由耳缘静脉缓慢注入敌百虫 1ml/kg，给药后密切 观察上述指标的变化并记录。待 M 样、N 样中毒表现均较明显时，乙兔不予解救药，使其中 毒症状充分表现出来，如果死亡，分析死亡原因；丙兔耳缘静脉注射阿托品（2ml/kg），丁 兔耳缘静脉缓慢注射（PAM 4ml/kg），戊兔先给予阿托品（2ml/kg），而后给予（PAM 4ml/kg）， 观察中毒症状有何变化，阿托品和解磷定分别改善了哪些症状？
有机磷酸酯类中毒及解救
【目的和原理】 观察有机磷酸酯类中毒的症状，理解解救药阿托品、解磷定的解救作用及机制。掌握
家兔耳缘静脉注射方法。 有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱在体内堆积，产生中毒症状。抗胆碱
药阿托品能解除有机磷酸酯类中毒的 M 样症状，而解磷定可复活胆碱酯酶，恢复其水解乙酰 胆碱的能力，对 M 及 N 样症状均有效，以缓解骨骼肌震颤的效果最快，两药合用可提高解 救效果。 【实验对象】 家兔，体重 2.5～3.0kg。 【实验器材和药品】 兔固定箱、测瞳尺、听诊器、注射器（5ml、10ml、20ml）、兔耳夹、 脱脂棉球、台秤。10%敌百虫(depterex)、0.05%硫酸阿托品（atropine sulfate）、2.5%解 磷定（Pyraloxime methoiodide, PAM）、生理盐水。 【实验步骤和观察项目】
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氯解磷定
【解毒作用及机制】1.复活胆碱酯酶
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2. 与体内游离的有机磷酸酯直接结 合。
3. 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢 作用。
4. 不能直接对抗积聚的ACh，临床 上与阿托品联用。
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【解毒疗效】 1.对内吸磷、马拉硫磷、对氧磷
中毒疗效好。 2.对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差。 3.对乐果中毒无效。
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接触途径 呼吸道,消化道,皮肤。 急性中毒表现 表现为胆碱能神经功能亢进。
轻症：M样 中症：M、N样 重症：外周和中枢症状
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【中毒症状】
1、急性中毒： （1）M样症状： ➢ 兴奋瞳孔括约肌：瞳孔缩小、视力模糊。 ➢ 兴奋腺体：(极度分泌)流汗、流涎，吐
白沫。
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➢ 兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿；恶 心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。
➢ 抑制心脏：心动过缓。 ➢ 扩张血管：血压下降。
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（2）N样症状：
➢ 兴奋神经节N1受体：心动过速，血压 先升后降。
➢ 兴奋神经节N2受体：肌震颤、肌无力、 呼吸肌麻痹而死亡。
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（3）中枢症状：(先兴奋，后抑制) 不安，惊厥，昏迷
（2）对症治疗：吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊 厥药。
（3)尽快使用解毒药(及早,足量,反复）：
阿托品:阿托品化 胆碱酯酶复活药：解磷定
2.慢性中毒解救（略）医学课件ppt
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第二节 胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定。 仅可静脉注射
氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im, iv。 不良反应较少
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第七章 有机磷酸酯类的 毒理与胆碱酯酶复活药
辽宁中医药大学 药理教研室
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本章要求重点掌握
有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂 酶复活药的作用机制及急性中毒的 解救原则。
熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒 症状。
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第一节 有机磷酸酯类的毒理
[应用] 杀虫剂 敌百虫，敌敌畏，乐果 战争毒气 沙林，塔崩
死亡原因：呼吸衰竭；心血管功能障碍。
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2、慢性中毒症状 一般为长期接触有机磷酸酯类的人
员 血中胆碱酯酶活性持续下降 体征 神经衰弱综合征表现
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解救原则
1.急性中毒解救：
（1）消除毒物：移离现场、更换衣物、清洗皮肤、 洗胃,敌百虫中毒不用碱性液，对硫磷中毒不用 高猛酸钾。导泻。
B、与胆碱酯酶结合，保护其不与有机磷 酸酯类结合。
C、与胆碱能受体结合，使其不受磷酸酯 类抑制。
D、与乙酰胆碱结合，阻止其过度作用。 E、与游离的有机磷酸酯类结合，促进其排
泄。
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用于解救有机磷酸酯类中毒的药物 是：
A、毛果芸香碱 B、新斯的明 C、碘解磷定 D、氯解磷定 E、阿托品
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【中毒制】
与AChE难逆性结合,生成磷酰化 AChE，难逆或不可逆性抑制胆碱 酯酶活性，使之失去对乙酰胆碱的 代谢能力，乙酰胆碱堆积而引起中 毒。
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若不及时解救, 磷酰化AChE可生 成更稳定的化合物。 “老化”
此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复 酶的活性。
必须等待机体新生AChE, 此过程 约需一个月。
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【不良反应】
剂量过大，可直接抑制胆碱酯 酶活性，加剧有机磷酸酯类的中毒 程度。
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用药原则： 联合：弥补不足 早期：防老化 足量：疗效高、恢复快 反复：巩固疗效
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选择题
碘解磷定治疗有机磷酸酯中毒的主要机制 是：
A、与结合在胆碱酯酶上的磷酸基结合成 复合物后脱掉。