医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答课件.
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医学免疫学-B淋巴细胞
3. 体细胞高频突变（Ag刺激下）
成熟B细胞 （基因已重排形成功能基因） 抗原、Th、CK
活化、增殖、分化 （生发中心） 亲和力↑（成熟） V区发生高频率的突变 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ die
各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低） 选择
高亲和力BCR的B细胞
B LYMPHOCYTE
• 组合造成的多样性：如 BCR 的多样性
轻链
VH DH JH Cμ 编码完整μ/δ链 VL JH Cμ
编码完整轻链
sIgM/sIgD
B LYMPHOCYTE
B细胞发育过程中的阴性选择
前B细胞在发育为未成熟的B细胞后，只表达mIgM,与骨髓自 身抗原结合后，发育停滞。此时通过受体编辑改变受体特性，形 成对自身抗原无反应性的细胞克隆继续发育成熟。若受体编辑不 成功，则被克隆清除，形成自身耐受。
BCR分子的结构
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE
酸 相 50 残 应 40 基位 的 置 30 变上 异 氨 20 率基
10
0
抗体分子的多样性
CDR3
CDR1
CDR2
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 Igl 链 的 氨 基 酸 序 列
• 连接造成的多样性：在V、J或V、D、J片段的连接处可有一定的变化
范围，若丢失或插入几个氨基酸，即增加了其V区的多样性
• 体细胞高频突变引起的多样性：在已成熟的 B细胞发育过程中，V区
基因发生突变，即增加了其基因库的容量
V D J VDJ IgH 、 、l链的组合 不准确的连接 核苷酸插入 可能出现的组合 Ig基因重排及高频突变
北京大学《免疫学》 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
（一）初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段：
1. 潜伏期 2-3周，无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解，或与抗原结合而被清除
3）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变， 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制：同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物） BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原
医学免疫学全套完整版PPT课件
医学免疫学全套完整版PPT 课件
2024/1/30
1
目录
2024/1/30
• 免疫学概述 • 抗原与抗体 • 固有免疫系统 • 适应性免疫系统 • 免疫应答调节与异常 • 免疫学应用与展望
2
01
免疫学概述
2024/1/30
3
免疫学定义与研究对象
2024/1/30
免疫学定义
研究生物体对抗原的识别、应答 及排除的科学。
细胞因子在适应性免疫中作用
03
参与免疫细胞活化、增殖、分化及效应功能的调节，对固有免
疫和适应性免疫应答均有重要作用。
19
05
免疫应答调节与异常
2024/1/30
20
免疫应答调节机制
2024/1/30
固有免疫应答的调节
通过模式识别受体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMP），启动固有免疫应答，并 通过正反馈机制放大应答。
旁路途径
又称替代途径，由微生物或外援异物直接激活， 不依赖于抗体。
凝集素途径
通过识别病原体表面的甘露糖等糖类分子而激活 ，参与固有免疫应答的早期阶段。
2024/1/30
14
补体系统激活途径和效应
溶解作用
直接溶解某些细菌和病毒感染的 细胞。
免疫调节作用
参与适应性免疫应答的调节和激 活。
01
02
调理作用
促进吞噬细胞对病原体的吞噬和 清除。
03
04
炎症介质作用
参与炎症反应，吸引和激活炎症 细胞。
2024/1/30
15
04
适应性免疫系统
2024/1/30
ห้องสมุดไป่ตู้
16
T淋巴细胞活化、增殖与分化
2024/1/30
1
目录
2024/1/30
• 免疫学概述 • 抗原与抗体 • 固有免疫系统 • 适应性免疫系统 • 免疫应答调节与异常 • 免疫学应用与展望
2
01
免疫学概述
2024/1/30
3
免疫学定义与研究对象
2024/1/30
免疫学定义
研究生物体对抗原的识别、应答 及排除的科学。
细胞因子在适应性免疫中作用
03
参与免疫细胞活化、增殖、分化及效应功能的调节，对固有免
疫和适应性免疫应答均有重要作用。
19
05
免疫应答调节与异常
2024/1/30
20
免疫应答调节机制
2024/1/30
固有免疫应答的调节
通过模式识别受体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMP），启动固有免疫应答，并 通过正反馈机制放大应答。
旁路途径
又称替代途径，由微生物或外援异物直接激活， 不依赖于抗体。
凝集素途径
通过识别病原体表面的甘露糖等糖类分子而激活 ，参与固有免疫应答的早期阶段。
2024/1/30
14
补体系统激活途径和效应
溶解作用
直接溶解某些细菌和病毒感染的 细胞。
免疫调节作用
参与适应性免疫应答的调节和激 活。
01
02
调理作用
促进吞噬细胞对病原体的吞噬和 清除。
03
04
炎症介质作用
参与炎症反应，吸引和激活炎症 细胞。
2024/1/30
15
04
适应性免疫系统
2024/1/30
ห้องสมุดไป่ตู้
16
T淋巴细胞活化、增殖与分化
《医学免疫学 》教学课件：第十二章 适应性免疫应答
（识别活化、增殖分化和效应）
1. 初始T细胞活化和Th2细胞的形成
TD
2. B细胞对抗原的识别提呈及其与Th2细胞
的相互作用
BCR识别抗原特点： 1.可识别蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类等 2.特异性识别完整抗原的天然构象 3.抗原无需APC加工处理，无MHC限制性。
抗原特异性B细胞与Th细胞识别的抗原表位是不同 的，但两者必须识别同一抗原分子的不同表位，才 能相互作用。
髓样DC、某些非专职APC 、初始T细胞、CD4+Th1细 胞、CD4+ Th17细胞和 CD8+CTL。
一、 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
1. CD4+初始T细胞活化和分化形成CD4+Th1细胞
TCR识别抗原特点： 1.形成免疫突触 2.识别特异性 3.识别的自身MHC限制性
CD40-CD40L: 通过活化APC促进B7表达 和IL-12的产生。进而促 进T细胞的分化和活化
双信号： 故障-安全 机制
2. CD4+Th1细胞活化、增殖和效应Th1细胞形成
IL-2是始动和促进T细胞 增殖的关键因素
3. CD4+效应Th1细胞产生的细胞免疫效应和免疫调 节作用
效应Th1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α/β
等细胞因子介导产生细胞免疫效应、炎症反应和免疫调 节作用
1. Th1细胞非依赖性CD8+初始CTL的活化
高表达B7等共刺激分子的髓样DC（如病毒感染的mDC） 活化初始CTL，无需Th1细胞辅助。
2. Th1细胞依赖性CD8+初始CTL的活化
Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的激活作用 Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
1. 初始T细胞活化和Th2细胞的形成
TD
2. B细胞对抗原的识别提呈及其与Th2细胞
的相互作用
BCR识别抗原特点： 1.可识别蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类等 2.特异性识别完整抗原的天然构象 3.抗原无需APC加工处理，无MHC限制性。
抗原特异性B细胞与Th细胞识别的抗原表位是不同 的，但两者必须识别同一抗原分子的不同表位，才 能相互作用。
髓样DC、某些非专职APC 、初始T细胞、CD4+Th1细 胞、CD4+ Th17细胞和 CD8+CTL。
一、 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
1. CD4+初始T细胞活化和分化形成CD4+Th1细胞
TCR识别抗原特点： 1.形成免疫突触 2.识别特异性 3.识别的自身MHC限制性
CD40-CD40L: 通过活化APC促进B7表达 和IL-12的产生。进而促 进T细胞的分化和活化
双信号： 故障-安全 机制
2. CD4+Th1细胞活化、增殖和效应Th1细胞形成
IL-2是始动和促进T细胞 增殖的关键因素
3. CD4+效应Th1细胞产生的细胞免疫效应和免疫调 节作用
效应Th1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α/β
等细胞因子介导产生细胞免疫效应、炎症反应和免疫调 节作用
1. Th1细胞非依赖性CD8+初始CTL的活化
高表达B7等共刺激分子的髓样DC（如病毒感染的mDC） 活化初始CTL，无需Th1细胞辅助。
2. Th1细胞依赖性CD8+初始CTL的活化
Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的激活作用 Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
精选ppt
3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
精选ppt
34
第三节 B淋巴细胞的亚群
精选ppt
35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
精选ppt
5
(40)
(25)
(4)
精选ppt
6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
精选ppt
39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
精选ppt
24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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34
第三节 B淋巴细胞的亚群
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35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
医学免疫学第6版课件 B介导的体液免疫
战争对平民的损伤：超敏反应 无能的军队：免疫缺陷 叛军作乱：自身免疫病 秀才遇上兵：移植排斥
《“免疫政治学”》？，《“免疫哲学”》？
immunomotor@
思考：TD抗原初次和再次进入机体引起体液免疫应答 的过程。
immunomotor@
下课了！！！
immunomotor@
immunomotor@
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
( Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag )
一、B细胞对TD抗原的识别 二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 （二）B细胞活化的第二信号 （三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
immunomotor@
军官学校： 胸腺（T细胞），骨髓（B细胞），脾脏（B细胞） 军事设施： 军营与军工厂（外周免疫器官），军运专线（循环系统） 军事用语：
细胞因子，黏附分子
免疫武器：
常规武器（补体系统，急性期蛋白，NK）；
现代化武器（抗体，CTL）
immunomotor@
immunomotor@
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
( Section 1 Immune response of B cell to TD-Ag )
一、B细胞对TD抗原的识别 二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 （二）B细胞活化的第二信号 CD40——CD40L
两个凡是的政治路线：区分“自我”和“非 我”，凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受。
immunomotor@
免疫士兵
总数约10万亿（1013-1014）个免疫细胞。 其总和大于肝细胞或神经细胞的总数。
兵役制度
医学免疫学13章体液免疫应答精品PPT课件
D V J Cm1 Cm2 Cm3 Cm4
AAA Cd1
Cd2 Cd3
RNA cleaved and polyadenylated at pA1
V D J Cm IgM mRNA
D V J Cm1 Cm2 Cm3 Cm4
Cd1
pA1
Cd2 Cd3
V D J Cd IgD mRNA
RNA cleaved and polyadenylated at pA2
TI-1 antigens are polyclonal B cell activators at high concentrations, whereas at low concenrations they
induced an antigen-specific antibody response
二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号）
第一活化信号：BCR/共受体+Ag
由Igα/Igβ传入胞内
共受体CD19/CD21/CD81
第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化
共受体
(CD19/CD21/CD81)
第二信号：CD40---CD40L
AAA
Molecular mechanisms for isotype switching of heavy chain
分化为浆细胞，产生Ab； 形成Bm(记忆性B细胞)
三、效应阶段（抗体的效应）
中和作用：virus,exotoxin 调理作用:Ab,C 激活补体:MAC ADCC效应:NK,Nue,Mψ
MHC-II类限制性
BCR信号的转导途径
医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT
《医学免疫学绪论》课件
免疫学研究机体对抗 外来物质和对自身成 分的防御、识别和调 节的科学。
2 组成和作用
免疫系统由淋巴器官 和免疫细胞组成，起 着防御感染和清除异 常细胞的作用。
3 类型和特点
免疫反应包括适应性 和先天性免疫反应， 各具特点和功能。
4 主要参与者
5 意义与应用前景
免疫应答过程中的免疫细胞和效应物质 等是主要参与者。
免疫学研究对疾病治疗和生物科学发展 有重要意义。
《医学免疫学绪论》PPT 课件
本PPT课件将介绍医学免疫学的基本概念、免疫系统的组成和作用、免疫反应 的类型和特点、免疫应答过程、免疫系统的疾病以及免疫学研究的意义与应 用前景。
什么是免疫学
免疫学是研究机体对抗外来物质和对自身成分的防御、识别和调节的科学。 它探讨免疫系统的各个组成部分以及机体对抗感染和疾病的免疫反应。
表现和诊断方法
免疫系统疾病的表现因疾病类型而异，可 通过临床症状、免疫学检测等方法进行诊 断。
免疫学研究的意义
应用前景
免疫学的应用前景广阔，包括癌症免疫治疗等 新兴领域。
医学与生物科学的影响
免疫学的研究在提高疾病治疗效果、研发新药 物以及推动生物科学的发展方面具有重要意义。
总原识别
免疫细胞识别并结合特定抗原，触发免疫应答。
2
免疫细胞激活
激活的免疫细胞向其他免疫细胞发出信号，协同作用以加强免疫应答。
3
免疫效应
免疫细胞产生抗体或杀伤感染物以及异常细胞的活性物质，实施免疫攻击。
免疫系统的疾病
分类
免疫系统疾病可分为免疫缺陷性疾病、过 敏性疾病和自身免疫性疾病。
免疫系统
组成
免疫系统由淋巴器官（脾脏、淋巴结等） 和免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）组 成。
2 组成和作用
免疫系统由淋巴器官 和免疫细胞组成，起 着防御感染和清除异 常细胞的作用。
3 类型和特点
免疫反应包括适应性 和先天性免疫反应， 各具特点和功能。
4 主要参与者
5 意义与应用前景
免疫应答过程中的免疫细胞和效应物质 等是主要参与者。
免疫学研究对疾病治疗和生物科学发展 有重要意义。
《医学免疫学绪论》PPT 课件
本PPT课件将介绍医学免疫学的基本概念、免疫系统的组成和作用、免疫反应 的类型和特点、免疫应答过程、免疫系统的疾病以及免疫学研究的意义与应 用前景。
什么是免疫学
免疫学是研究机体对抗外来物质和对自身成分的防御、识别和调节的科学。 它探讨免疫系统的各个组成部分以及机体对抗感染和疾病的免疫反应。
表现和诊断方法
免疫系统疾病的表现因疾病类型而异，可 通过临床症状、免疫学检测等方法进行诊 断。
免疫学研究的意义
应用前景
免疫学的应用前景广阔，包括癌症免疫治疗等 新兴领域。
医学与生物科学的影响
免疫学的研究在提高疾病治疗效果、研发新药 物以及推动生物科学的发展方面具有重要意义。
总原识别
免疫细胞识别并结合特定抗原，触发免疫应答。
2
免疫细胞激活
激活的免疫细胞向其他免疫细胞发出信号，协同作用以加强免疫应答。
3
免疫效应
免疫细胞产生抗体或杀伤感染物以及异常细胞的活性物质，实施免疫攻击。
免疫系统的疾病
分类
免疫系统疾病可分为免疫缺陷性疾病、过 敏性疾病和自身免疫性疾病。
免疫系统
组成
免疫系统由淋巴器官（脾脏、淋巴结等） 和免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）组 成。
医学免疫学PPT课件
06
实验技术与方法
抗原抗体检测技术
抗原抗体反应原理
介绍抗原抗体结合的特异性、 可逆性和比例性等特点。
凝集反应
阐述直接凝集反应和间接凝集 反应的原理、类型及应用。
沉淀反应
介绍液相内沉淀反应和凝胶内 沉淀反应的原理、类型及应用 。
补体结合试验
解释补体结合试验的原理、类 型及应用，包括补体的激活途 径和补体结合试验的优缺点等
05
医学免疫学应用
疫苗设计与应用前景
01
02
03
疫苗类型与特点
介绍传统疫苗、基因工程 疫苗、合成肽疫苗等不同 类型的疫苗及其特点。
疫苗设计原理
阐述疫苗设计的免疫学原 理，包括抗原选择、免疫 原性增强、免疫途径和佐 剂应用等。
疫苗应用前景
探讨新型疫苗的研究方向 和应用前景，如mRNA疫 苗、病毒载体疫苗等。
抗菌肽和防御素
在皮肤、黏膜等组织中表达，具有直接杀伤病原体作用。
细胞间连接和细胞外基质
维持组织完整性，防止病原体扩散。
细胞因子介导固有免疫应答
1 2
干扰素（IFN）
诱导抗病毒蛋白合成，激活NK细胞和巨噬细胞 。
白细胞介素（IL）
调节免疫细胞活化和增殖，如IL-1、IL-6、IL-8 等。
3
肿瘤坏死因子（TNF）
包括细胞溶解、调理吞噬、炎症介质释放 等，共同抵御病原体感染。
04
适应性免疫应答
T细胞介导细胞免疫应答
T细胞的活化与增殖
通过抗原提呈细胞（APC）将抗原呈递给T细胞，促使其 活化和增殖。
细胞因子的产生与作用
活化的T细胞可分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ） 、肿瘤坏死因子（TNF）等，参与免疫应答的调节。
医学免疫学第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫
浙中医 微免教研室 刘文洪
2
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同:
① BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、 多糖类、脂类和小分子化合物类抗原; ② BcR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗 原降解所暴露表位的空间构象; ③ BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无 MHC限制性。
2. 对数期此期血清抗体量呈指数增长，抗原剂量及抗原性质是决定抗体 量增长速度的重要因素
3. 平台期此期血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的水平到达平台 期所需的时间和平台的高度及其维持时间，依抗原不同而异，有的平 台期只有数天有的长至数周。
4. 下降期由于抗体被降解或与抗原结合而被清除，血清中抗体浓度慢慢 下降，此期可持续几天至几周。
6
浙中医 微免教研室 刘文洪
7
(三) 细胞因子的作用
活化B细胞表达多种细胞因子受体，在活化T细胞分泌的细 胞因子(如IL-4,IL-5,IL-21)作用下大量增殖。细胞因子诱导 的B细胞增殖是B细胞形成生发中心和继续分化的基础。
浙中医 微免教研室 刘文洪
8
(四) T、B细胞的相互作用
B细胞对TD抗原的应答需要T细胞辅助，这种辅 助主要表现在两个方面:
作用产生，其中最重要的是CD40/CD40L- CD40 组成性表达在B细胞、单核细胞和DC表面;
CD40L则表达在活化的Th细胞表面:CD40L 与CD40相互作用，向B细胞传递活化的第二信号。 与T细胞类似，如果只有第一信号没有第二信号，B 细胞不仅不能活化，反而会进人失能的耐受状态。
浙中医 微免教研室 刘文洪
首先IgM-Cu转换为连接Cy , Cα或Cs，因而分泌 的抗体类别转换为IgG , IgA或IgE
医学免疫学课件——抗体
2023医学免疫学课件——抗体•抗体概述•抗体的分子结构与功能•抗体的基因组与表达•抗体的免疫应答与调节目•抗体在疾病诊断和治疗中的应用•研究进展与展望录01抗体概述定义抗体（Antibody）是B淋巴细胞接受抗原刺激后增值分化形成的浆细胞产生的一类能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
特点高特异性、高亲和性、可塑性。
抗体的定义和特点分类按作用方式分，抗体分为膜结合型和分泌型；按功能分，抗体分为中和抗体、调理抗体、ADCC抗体、凝集抗体、促有丝分裂抗体等。
功能识别并结合特异性抗原，参与免疫效应，介导体液免疫应答。
抗体的分类和功能B淋巴细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞，浆细胞产生抗体。
产生抗体与相应抗原发生特异性结合，通过中和毒素、阻止病原体入侵、激活补体等方式发挥免疫效应。
作用机制抗体的产生和作用机制02抗体的分子结构与功能两个重链和两个轻链组成每个抗体分子由两个重链（heavy chain）和两个轻链（light chain）组成，通过二硫键连接。
抗原结合部位抗体的抗原结合部位位于重链的V区（variable region）和轻链的V区，这些区域在识别和结合特异性抗原中起关键作用。
抗体的基本结构五类免疫球蛋白根据重链的类型，抗体分为五类免疫球蛋白，包括IgM、IgD、IgA、IgE和IgG。
不同类别抗体的特点每种免疫球蛋白都有其独特的特点和功能，例如IgM在早期感染中起重要作用，IgA在黏膜免疫中发挥关键作用。
抗体的超家族结构功能区划分每个抗体分子都有不同的功能区，包括抗原结合区、Fc（结晶片段）区和铰链区（hingeregion）。
抗体的功能区及其作用机制Fc区的功能Fc区在Fc受体结合和效应功能中起作用，例如调理吞噬、ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和炎症反应等。
铰链区的功能铰链区在抗体分子的折叠和稳定性中起关键作用，并可以调节抗原结合区的构象和功能。
03抗体的基因组与表达抗体是由B淋巴细胞表面表达的免疫球蛋白，其基因组由多个基因片段组成，包括编码重链和轻链的V、D、J基因片段以及编码恒定区和可变区的C基因片段。
医学免疫学课件ppt完整版
抗体、补体、细胞因子等 免疫分子的结构、功能及 其在免疫应答中的调控作 用。
免疫应答类型及特点
1 2 3
固有免疫应答
非特异性免疫应答，包括屏障结构、吞噬细胞、 NK细胞等的作用机制及特点。
适应性免疫应答
特异性免疫应答，包括T细胞介导的细胞免疫和B 细胞介导的体液免疫的应答过程、特点及调控机 制。
免疫耐受与免疫调节
抗体结构与功能特点
抗体结构
由四条多肽链组成，包括两条相同的重链和两条相同的轻链，通过二硫键连接 在一起。每条重链和轻链又分为可变区和恒定区，可变区决定抗体的特异性。
功能特点
抗体具有特异性结合抗原的能力，通过与抗原结合形成免疫复合物来清除抗原 。此外，抗体还能激活补体、调理吞噬和介导ADCC等作用。
接种疫苗前需了解疫苗种类、接 种对象、禁忌症等相关信息。
接种疫苗后需注意个人卫生，避 免局部感染。
激活或增强患者自身的免 疫系统，识别和攻击肿瘤细胞 ，从而达到治疗肿瘤的目的。
一级预防
通过改善生活方式、避免接触 致癌物质等措施，降低肿瘤发 生风险。
二级预防
通过早期筛查、早期诊断和早 期治疗，提高肿瘤治愈率。
识别病原体后，固有免疫细胞被激活，开始发挥免疫效应 。
效应阶段
固有免疫细胞通过吞噬、杀伤、分泌细胞因子等方式清除 病原体，同时激活适应性免疫系统，产生长期免疫记忆。
04
适应性免疫系统及其作用机制
T淋巴细胞发育和分化过程
01
胸腺内的发育
T淋巴细胞起源于骨髓中的淋巴样干细胞，迁移到胸腺后开始发育和分
化。在胸腺中，T细胞经历阳性选择和阴性选择，以确保其既能识别外
来抗原，又不对自身抗原产生反应。
02
免疫应答类型及特点
1 2 3
固有免疫应答
非特异性免疫应答，包括屏障结构、吞噬细胞、 NK细胞等的作用机制及特点。
适应性免疫应答
特异性免疫应答，包括T细胞介导的细胞免疫和B 细胞介导的体液免疫的应答过程、特点及调控机 制。
免疫耐受与免疫调节
抗体结构与功能特点
抗体结构
由四条多肽链组成，包括两条相同的重链和两条相同的轻链，通过二硫键连接 在一起。每条重链和轻链又分为可变区和恒定区，可变区决定抗体的特异性。
功能特点
抗体具有特异性结合抗原的能力，通过与抗原结合形成免疫复合物来清除抗原 。此外，抗体还能激活补体、调理吞噬和介导ADCC等作用。
接种疫苗前需了解疫苗种类、接 种对象、禁忌症等相关信息。
接种疫苗后需注意个人卫生，避 免局部感染。
激活或增强患者自身的免 疫系统，识别和攻击肿瘤细胞 ，从而达到治疗肿瘤的目的。
一级预防
通过改善生活方式、避免接触 致癌物质等措施，降低肿瘤发 生风险。
二级预防
通过早期筛查、早期诊断和早 期治疗，提高肿瘤治愈率。
识别病原体后，固有免疫细胞被激活，开始发挥免疫效应 。
效应阶段
固有免疫细胞通过吞噬、杀伤、分泌细胞因子等方式清除 病原体，同时激活适应性免疫系统，产生长期免疫记忆。
04
适应性免疫系统及其作用机制
T淋巴细胞发育和分化过程
01
胸腺内的发育
T淋巴细胞起源于骨髓中的淋巴样干细胞，迁移到胸腺后开始发育和分
化。在胸腺中，T细胞经历阳性选择和阴性选择，以确保其既能识别外
来抗原，又不对自身抗原产生反应。
02
医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
3 免疫调节
通过免疫调节分子和细胞，保持免疫应答的平衡。
特异性免疫应答的临床应用
免疫疗法
利用特异性免疫应答原理，开发 治疗癌症、自身免疫病等的新方 法。
疫苗开发
通过模拟特异性免疫应答，预防 疾病传播和感染。
诊断检测
利用特异性免疫应答的特点，开 发疾病的诊断和检测方法。
医学免疫学-B淋巴细胞介 导的特异性免疫应答
B淋巴细胞是免疫系统中的一类重要细胞，它们在特异性免疫应答中起着关键 作用。本节将介绍B淋巴细胞的类型、功能以及成熟和激活过程。
B淋巴细胞的类型和功能
浆细胞
分泌抗体，是特异性免疫应答的主要执行者。
调节B细胞
调控免疫应答的强度和持续时间。
记忆B细胞
持久保存抗原信息，能够迅速启动二次感染时 的免疫应答。
1
二次感染
2
再次接触同一抗原，记忆B细胞迅速激活，
大量产生抗体。
初次感染
初次接触抗原，启动特异性免疫应答， 形成记忆B细胞。
长期保护
记忆B细胞持久保存抗原信息，提供长期 保护。
特异性免疫应答的调控机制
1 刺激信号
抗原与受体结合，激活B细胞启动特异性免疫应答。
2 辅助细胞
T细胞和其他免疫细胞提供刺激和调控，增强或抑制特异性免疫应答。
其他亚群
包括未成熟的B细胞和淋巴瘤细胞等。
B淋巴细胞的成熟和激活过程
成熟过程
从骨髓到淋巴器官，经历多个阶 段，如B细胞前体、静止状态和 抗原依赖激活。
激活过程
通过抗原结合、T细胞辅助、其 他刺激等，启动细胞分裂和抗体 合成。
浆细胞生成
B细胞在激活后分化为浆细胞， 大量分泌免疫球蛋白。
B细胞介导的抗体反应
通过免疫调节分子和细胞，保持免疫应答的平衡。
特异性免疫应答的临床应用
免疫疗法
利用特异性免疫应答原理，开发 治疗癌症、自身免疫病等的新方 法。
疫苗开发
通过模拟特异性免疫应答，预防 疾病传播和感染。
诊断检测
利用特异性免疫应答的特点，开 发疾病的诊断和检测方法。
医学免疫学-B淋巴细胞介 导的特异性免疫应答
B淋巴细胞是免疫系统中的一类重要细胞，它们在特异性免疫应答中起着关键 作用。本节将介绍B淋巴细胞的类型、功能以及成熟和激活过程。
B淋巴细胞的类型和功能
浆细胞
分泌抗体，是特异性免疫应答的主要执行者。
调节B细胞
调控免疫应答的强度和持续时间。
记忆B细胞
持久保存抗原信息，能够迅速启动二次感染时 的免疫应答。
1
二次感染
2
再次接触同一抗原，记忆B细胞迅速激活，
大量产生抗体。
初次感染
初次接触抗原，启动特异性免疫应答， 形成记忆B细胞。
长期保护
记忆B细胞持久保存抗原信息，提供长期 保护。
特异性免疫应答的调控机制
1 刺激信号
抗原与受体结合，激活B细胞启动特异性免疫应答。
2 辅助细胞
T细胞和其他免疫细胞提供刺激和调控，增强或抑制特异性免疫应答。
其他亚群
包括未成熟的B细胞和淋巴瘤细胞等。
B淋巴细胞的成熟和激活过程
成熟过程
从骨髓到淋巴器官，经历多个阶 段，如B细胞前体、静止状态和 抗原依赖激活。
激活过程
通过抗原结合、T细胞辅助、其 他刺激等，启动细胞分裂和抗体 合成。
浆细胞生成
B细胞在激活后分化为浆细胞， 大量分泌免疫球蛋白。
B细胞介导的抗体反应
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均表达同一个 IgV基因；但IgC基因的表达，
在子代B细胞受抗原刺激增殖、成熟的过程中 是可变的。可变区相同，而Ig类别发生变化的 过程就称为Ig类别转换.
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很多情况下B细胞在增殖的同时也发生分化；
另一方面： 活化T细胞可提供B细胞活化必需的第二信号， 并分泌多种CKs（IL-4，IL-5,IL-21
等）协助B细胞进一步活化、增殖、分化。
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三、B细胞的增殖和终末分化
（一）Th对B细胞的辅助方式：
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三、B细胞的增殖和终末分化
1、抗原受体的修正：在生发中心，借BCR
的V(D)J基因二次重排，对BCR作修正，
称为受体修正(receptor revision )。
以此消除自身应答性B细胞。
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2、体细胞高频突变 (somatic hypermutation ): 次级淋巴器官生发中心的母细胞在每次分 裂中，其 IgV区基因中大约 每 1000bp 中就有一 对发生突变，突变频率远高于其它已知体细胞 （约为10-10bp）。体细胞高频突变只发生在抗 原刺激后，且只发生在成熟 B 细胞重排过的 V 基因上，它是造成 BCR 或抗体多样性的机制之 一。这种突变多为点突变且并非完全随机。
第十三章
B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
主讲人：陆春雪 南华大学医学免疫学教研室 nhimmun@
总目录 下页 退出
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
（一）B细胞经由BCR识别抗原
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BCR功能：
B细胞作为抗体产生细胞，其BCR特异性 结合抗原，为B细胞活化的第一信号； B细胞作为APC，其BCR特异性结合抗原 ，B细胞将加工处理的pMHC提呈给Th细 胞使其活化，表达CD40L，与B细胞的 CD40结合，提供B细胞的活化第二信号( 协同刺激信号)
补体受体（CR）
作用：捕获浓缩聚集抗原-----》B细胞识别结合
滤泡辅助T细胞（follicular helper T cell,Tfh) CD4+,产生IL-21和少量IL-4,IFN-Y 作用：促进B细胞分化为浆细胞、产生抗体和Ig类别
转换。
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三、B细胞在分化中心的分化成熟
3、激活转录因子(NF-κB、AP-1和NFAT等)的表达 参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达
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2、B细胞活化共受体的作用 CD19/CD21/CD81 以非共价键组成B细胞活化辅助受体 作用： 增强信号1的转导；增强B细胞对Ag 刺激的敏感性100～1000倍
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B细胞的分化可分为抗原依赖期和抗原非依赖期
（一）B细胞分化的抗原依赖期
TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与
Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号 活化Th-C回 退出 退出
Th与B细胞直接接触、 Th2和Tfh释放 细胞因子，促进B细胞增殖、分化 Th1分泌IL-2、IFN-γ ；Th2分泌IL-4、 5、6，；分泌的IL-21促进B细胞增殖、 分化。（主要为分泌的CKs辅助B细胞活 化）
CD19/CD21/CD81复合物
（二）B细胞活化的第二信号
多种黏附分子对
其中最重要的是CD40/CD40L
注：静息T细胞不表达CD40L，活化T细胞迅 速表达CD40L
（三）细胞因子的作用 IL-4，IL-5,IL-21
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（四）T、B细胞相互作用 一方面：
B细胞作为APC活化T细胞；
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BCR对抗原的识别特点： （1）不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核 酸、多糖类、脂类和小分子化合物； （2）可特异性识别完整抗原的天然构象，或识 别抗原降解所暴露的表位的空间构象； （3）识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无 MHC限制性。
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3、Ig亲和力成熟（affinity maturation） 即：只有那些表达高亲和力抗原受体的 B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗 原特异的Th辅助下增殖，产生高亲和力 的抗体。
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4、Ig类别转换（class switching)
B 细胞在IgV 基因重排完成后，其子代B细胞
（一）B细胞活化的第一信号 1、第一活化信号由Igα/Igβ传入胞内 1．受体交联→膜表面BCR位置及构象改变
* Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶活化
* ITAM中的酪氨酸磷酸化
* 募集活化Syk（类似ZAP-70）
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BCR
复合物
2、胞内信号转导途径（同TCR）
* 磷酯酶C-γ(PLC-γ)途径 * 丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)途径
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二、B细胞活化需要的信号
B细胞活化需双信号 * BCR直接识别抗原，由Igα 和Igβ 传递特异 性识别信号(活化信号1) * 多种粘附分子对作为活化信号2（CD40CD40L）
* CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原 刺激的敏感性提高
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↓
特异性B细胞BCR识别 抗原构象决定基 ↓
↓
特异性T细胞TCR识别 APC表面的肽/MHC-II ↓
────────────────────────
T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活
•FDC
•Tfh
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滤泡树突状细胞（follicular DC,FDC) 非骨髓来源，不表达MHCII类分子，高表达Fc受体和
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（二）B细胞增殖形成生化中心： Th辅助B细胞的部位： 外周淋巴器官的T细胞区、生发中心
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Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制
────────────────────────
TD-Ag ↓ 被APC捕获 （抗原被加工处理，部分抗原保留在APC表面） ↓ 迁至T细胞区