幽门螺杆菌与功能性消化不良研究进展

・１８・垦匿塑丝瘟盘查！！！！生！旦箜垫鲞箜！塑！！！』堡ｇ垡！：里生！些！！！！：！！！！：∑！！：！！：堕！：！幽门螺杆菌与功能性消化不良研究进展宋菁婧孟立娜・综述・摘要：功能性消化不良（ＦＤ）与胃排空延缓、近端胃容受性障碍及内脏高敏感性密切相关，近年来研究发现幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染可能是ＦＤ发病的相关因素之一。

此文就Ｈｐ感染与ＦＤ发病的关系，Ｈｐ根除在ＦＤ治疗中的作用作一综述。

关键词：功能性消化不良；幽门螺杆茵；发病；治疗ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１０．０１．００７功能性消化不良（ＦＤ）是指起源于胃、十二指肠区域的消化不良症状，同时除外可引起上述症状的器质性、系统性或代谢性疾病的一组临床综合征［１］，主要症状包括餐后饱胀感、早饱、上腹痛或上腹烧灼感之一种或几种，且病程超过半年，近三个月来症状持续。

既往对非器质性消化不良有多种名词，如非溃疡性消化不良（ＮＵＤ）、原发性或特发性消化不良等，罗马Ⅲ标准不再推荐这些概念不确切的名词，而使用概念性更明确的“功能性消化不良－Ｅ２３。

ＦＤ的病因及病理生理机制，目前公认的包括胃排空延缓、近端胃容受性障碍及内脏高敏感性等，近年来大量关于ＦＤ和幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染的研究发现，Ｈｐ是ＦＤ发病的相关因素之一。

有研究显示ＦＤ患者中２０％～６０％Ｈｐ阳性［３ｊ，在ＦＤ治疗中是否需要根除Ｈｐ仍存在争议。

本文就两者在发病和治疗方面的关系作一综述。

１Ｈｐ感染与ＦＤ的发病机制关于ＦＤ的病因及发病机制，目前倾向于认为是多因素所致的综合征，病理生理机制与胃排空延缓、近端胃容受性障碍、内脏高敏感性等有关。

Ｈｐ感染是否是ＦＤ的病因以及如何参与病理生理过程，目前尚未完全阐明。

Ｂａｚｚｏｌｉ等Ｈ１的文献提到，虽然有Ｍｅｔａ分析发现，ＦＤ患者与无症状对照组比较，其Ｈｐ感染率较高，但其中一些试验组和对照组部分基线资料如年龄、社会经济特征等在两组间不一致，因此认为尚不能提供明确证据。

此外，流行病学方面的证据也尚未能证实Ｈｐ感染与ＦＤ密切相关¨。

另有多项研究结果表明，Ｈｐ可能参与了ＦＤ的发病，并引起病理生理改变。

Ｋｅｏｈａｎｅ等¨１认为Ｈｐ可能是ＦＤ发病机制之一，持续感染可能改变作者单位：３１００５３杭州．浙江中医药大学第一临床医学院通信作者：孟立娜，Ｅｍａｉｌ：ｍｌｎ６７１３＠１６３．ｅｏｒｌｌ胃动力和感觉生理学。

对Ｈｐ感染与其病理生理机制相关性的研究显示，肥大细胞（ＭＣ）可能参与ＦＤ的病理生理过程。

Ｈａｌｌ等［７］证实Ｈｐ阳性的ＦＤ患者胃体、胃窦部ＭＣ数量增多，并提出ＭＣ可能通过改变脑一肠轴信号参与ＦＤ的病理生理过程。

进一步研究发现［８］，通过分析１２２例Ｈｐ阳性患者的胃组织活检标本，结果显示Ｈｐ可促进胃上皮细胞释放ＩＬ一８，表达幽门螺杆菌中性粒细胞活化蛋白（Ｈｐ—ＮＡＰ）或者间接激活ＭＣ引起胃窦黏膜中性粒细胞浸润，胃黏膜炎症可导致胃感觉和运动异常。

同时ＭＣ可分泌促凋亡分子，如糜酶、ＴＮＦ－ａ或间接通过中性粒细胞迁移促进胃黏膜上皮细胞凋亡，从而影响胃黏膜完整性的维持，导致消化不良症状产生。

Ｈｐ感染也可能是导致胃敏感性异常的原因之一。

国外学者观察发现，Ｈｐ阳性的ＦＤ患者胃黏膜中感觉神经肽水平显著升高，患者对胃容量扩张的感觉阈值明显低于正常对照组［９］。

此外，Ｈｐ感染导致的胃酸及胃泌素的分泌异常可能在ＦＤ的发病中也有一定的作用，一些证据显示Ｈｐ相关的消化不良是由于细菌增加胃酸分泌，空腹和餐后血清胃泌素水平升高。

与Ｈｐ阴性的无症状对照组患者相比，伴有Ｈｐ感染的ＮＵＤ患者胃酸分泌增加４倍，在予根除Ｈｐ治疗后，这一改变消失。

这提示ＦＤ也许是Ｈｐ相关疾病之一，可能是无症状带菌阶段发展至消化性溃疡的中间时期口０｜。

２Ｈｐ根除在ＦＤ治疗中的价值目前，ＦＤ的治疗手段比较有限，仍是以经验性治疗以及基于症状的改善为主，疗效也不满意，症状的缓解期短且易反复发作。

因此，ＦＤ患者进行Ｈｐ根除治疗是否获益，症状能否得以改善以及根除治疗的成本一效益比优势如何，尤为重要。

目前，针对这一方面，已有较多的研究，但是，各项研究结果尚存在争议，多数仍支持ＦＤ患者进行Ｈｐ根除万方数据垦隧煎丝遁盘查垫！！堡！旦筮ｉ！鲞蔓！塑！！！』里壅望！：里生！塑！ｚ！！！！！！！：！！！：ｉ！：盟！：！・１９・治疗。

２．１Ｈｐ根除在ＦＤ治疗中的疗效分析一项随机对照试验随访了１１８例Ｈｐ阳性ＦＤ患者６个月，结果显示，ＨＩ，根除治疗与短期抑酸治疗在改善ＦＤ患者症状和生活质量方面差异无统计学意义［１¨。

ＤｉＭａｒｉｏ等［１２１报道Ｈｐ根除后ＦＤ症状仅轻度改善，且细菌根除后症状改善者会再次出现ＦＤ症状。

然而，其他大规模试验结果证实ＦＤ患者进行Ｈｐ根除治疗是获益的，消化不良症状能得到改善。

Ｋｏｉｖｉｓｔｏ等［１３１将Ｈｐ阳性的２１６例消化不良患者列入研究资料，结果显示在根除治疗成功后，消化不良症状减少了２９％～３２％。

Ｌａｎｅ等¨４１纳入１５５８例Ｈｐ阳性的ＦＤ患者，随访２年的随机对照试验结果显示，两年后因消化不良症状要求就诊者试验组较对照组减少３５％（５５／７８７比７８／７７１，ＯＲ＝０．６５，９５％ＣＩ＝０．４６～０．９４；Ｐ＝０．０２１）。

Ｔａｌｌｅｙ等［３１分析了以往的系统回顾资料（评价抑酸治疗、促动力药物，Ｈｐ根除治疗等对ＦＤ患者的疗效），认为对于ＦＤ患者而言，有确定疗效的是Ｈｐ根除治疗。

Ｍｏａｙｙｅｄｉ等［１５１的综述搜集ＦＤ疾病的相关文献进行分析，其中包括１７个随机试验（共纳入３５６６例患者），１８个对照试验（三联疗法比安慰剂）等，结论是Ｈｐ阳性的ＦＤ患者进行根除治疗，可获得显著疗效。

此外，一些小规模的研究结果也显示Ｈｐ根除治疗可使ＦＤ患者在症状改善方面获益。

Ｓｕｚｕｋｉ等［１阳对６８例ＦＤ患者行Ｈｐ根除治疗，提示Ｈｐ根除治疗可以改善ＦＤ患者的生活质量，缓解腹痛、消化不良等主要症状。

Ａｎｇ等［１７１随机选取了符合罗马Ⅱ标准的１３０例存在消化不良症状的患者，进行随机双盲研究，结果显示Ｈｐ根除治疗可以使２／３的患者消化不良症状得到改善，症状改善于第６个月出现，可持续１年。

一项随机前瞻性研究观察了４８例Ｈｐ感染的ＦＤ患者根除Ｈｐ后的症状改善情况，其结果显示予根除治疗６～１２个月后。

患者症状得到明显改善（Ｐ＜０．００２）［１引。

Ｍａｃｏｎｉ等［１９］电话回访了１９９６年１月至１９９７年６月成功根除Ｈｐ的５５例ＦＤ患者和４９例十二指肠溃疡（ＤＵ）患者，这次回访的平均持续时间是（６．６±０．５）年，结果为３６．４％的ＦＤ患者、４９％的ＤＵ患者消化不良症状得到完全缓解（Ｐ＝０．２７１），因此提示予Ｈｐ根除治疗后，ＦＤ患者和ＤＵ患者有着相近的长期症状缓解情况。

２．２国际重要指南的意见罗马Ⅲ在涉及ＦＤ患者是否进行根除Ｈｐ治疗时指出，根除治疗可能对部分伴有Ｈｐ感染的ＦＤ患者有益［２…，但是。

需在仔细评估患者利益和风险的情况下，考虑对ＦＤ患者进行Ｈｐ根除治疗。

《ＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅢ共识报告》［２１］中对Ｈｐ阳性的ＦＤ患者根除Ｈｐ治疗的科学证据等级为１ａ，推荐级别为Ａ，并提出根除Ｈ声感染可使ＮＵＤ患者获得适度而显著的益处，而且一次治疗可使其长期症状得到改善。

２．３Ｈｐ根除在ＦＤ治疗中的成本一效益比优势除了把重点放在改善症状上，根除治疗的成本也需要考虑在内。

Ｈｐ阳性ＦＤ患者行Ｈｐ根除治疗是否有成本一效益价值，还需要进一步的证据支持。

Ｃｈｉｂａ等［２２３观察２９４例Ｈ户阳性ＦＤ患者，平均随访１９个月的随机对照试验结果显示，Ｈｐ根除治疗组比安慰剂组更有效（ＲＲ减少１４％，ＮＮＴ＝７，９５％ＣＩ＝４～６３），Ｈｐ根除治疗能减少每例患者每年的治疗成本平均为５３美元。

加拿大的基层医疗选取了加拿大３６个家庭中Ｈｐ阳性的ＦＤ患者，进行一项随机、双盲、安慰剂平行对照试验，结果显示根除治疗可改善消化不良症状，每例治疗成功的患者花费是３８７加元，这意味着较低的花费即可获得治疗成功［２３１。

Ｔａｌｌｅｙ等ｂ１分析得出的结论是根除Ｈｐ较具成本一效益比优势的方案，因为一次治疗可以获得长期症状缓解。

基于以上这些数据和资料，倾向于认为Ｈｐ根除治疗具有成本一效益比优势。

２．４Ｈｐ根除在ＦＤ治疗中的其他作用根除Ｈｐ还可使患者在以下方面获益：可消除胃黏膜活动性炎症，减轻慢性炎症，并在很大程度上防止胃黏膜萎缩／肠化生的发生或发展［２４｜，从而降低胃癌发生率心引。

Ｈｐ感染的ＦＤ患者中小部分可发生消化性溃疡，由于根除Ｈｐ消除了消化性溃疡的主要病因，因此根除Ｈｐ还可预防消化性溃疡的发生。

３结语与展望综上所述，Ｈｐ在ＦＤ的病因及发病机制中的作用仍有待病理生理、流行病学以及循证医学方面的进一步研究加以证实。

ＦＤ患者是否需要给予Ｈｐ根除治疗，应根据患者的具体情况，做到个体化、综合性评估。

Ｈｐ根除治疗除可缓解症状，减少其他药物使用量，降低治疗费用外，尚能改善胃黏膜组织学变化，预防消化性溃疡，并可能降低胃癌万方数据・２０・里匾塑丝塑墨查垫！！堡！旦笙塑鲞箜！塑！坐』墅曼望！：兰！！！塑鲨！！：！！！！：∑！！：垫！盟！：！发生率。

目前，ＦＤ的治疗仍是以抑制胃酸分泌药和促胃肠动力药为主，但总体效果并不满意，因此，迫切需要治疗方法的进一步拓展，随着研究的深入，Ｈｐ根除在ＦＤ治疗中的地位也许会提升到一个新的高度。

１２３４６７８９１０１２１３参考文献ＴａｃｋＪ，ＴａｌｌｅｙＮＹ，ＣａｍｉｌｌｅｒｉＭ．ｅｔａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅ—ｈａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００６，１３０：１４６６—１４７９．罗金燕．功能性消化不良的再认识一罗马Ⅲ标准解读．中华内科杂志，２００９，４８：１０４－１０５．ＴａｌｌｅｙＮＪ，ＶａｋｉｌＮＢ，ＭｏａｙｙｅｄｉＰ．Ａｍｅｒｉｃａｎｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉ—ｅａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｏｎｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｄｙｓｐｅｐｓｉａ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２９：１７５６—１７８０．ＢａｚｚｏｌｉＦ，ＤｅＬｕｃａＬ，ＰｏｚｚａｔｏＰ．ｅｔａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｙｓｐｅｐｓｉａ：ｒｅｖｉｅｗｏｆｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｃｏｍｍｅｎ—ｔａｒｙｏｎｎｅｗｄａｔａ．Ｇｕｔ．２００２。

５０（Ｓｕｐｐｌ４）：３３－３５．ＳｍｉｔｈＭＬ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｙｓｐｅｐｓｉａｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓ—ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．ＤｉｇｅｓｔｉｖｅａｎｄＬｉｖｅｒＤｉｓ—ｅａｓｅ，２００５，３７：５４７—５５８．ＫｅｏｈａｎｅＪ，ＱｕｉｇｌｅｙＥＭ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｙｓｐｅｐｓｉａ：Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｖｉｓ—ｃｅｒａｌｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＷｏｒＩｄＪＧａｓｔｒｏｅｎ—ｔｅｒｏＩ，２００６，１２：２６７２—２６７６．ＨａｌｌＷ，ＢｕｃｋｌｅｙＭ，ＣｒｏｔｔｙＰ。