幽门螺杆菌研究进展
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为密切。
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12
H.pylori的致病机理
H.pylori 的定植
毒素引起的胃黏膜损害 宿主免疫应答介导的来自百度文库黏膜损伤 感染后胃泌素和生长抑素调节失衡
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13
H.pylori的致病因子
毒力因子：黏附素、尿激酶、黏液酶、脂酶、磷脂酶 A、脂多糖、醇脱氢酶、细胞毒素、 60×103热休克蛋白、生物胺等
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19
（三）Hp感染与胃癌前病变
癌前状态
癌前疾病
癌前病变
CAG 胃息肉
GU 残胃炎
肠化 异型增生
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20
Hp致萎缩、肠化的机制
直接侵袭诱发局部组织损伤 酶、毒素、诱导免疫反应 破坏细胞DNA合成，导致细胞调亡
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21
（四）Hp感染与胃癌
Hp感染率与胃癌发生率呈明显正相关， Hp感染者胃癌风险值增加
Hp感染与胃癌发生都随年龄增加而增加 Hp感染与胃癌发生都与人群的经济状况、
社会地位及卫生条件有关 种族方面：二者在黑人中发病率均高 从胃癌发生部位来看，Hp主要定居于胃窦，
与胃癌好发部位一致
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22
幽门螺旋杆菌感染和胃癌
HP感染
慢性胃炎
萎缩型胃炎
肠上皮化生
不典型增生
胃癌
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23
目前的研究认为Hp是胃癌发生、发展进程 的首要推动因子，但主要作用于胃癌前病 变的起始阶段，其机制可能涉及胃黏膜微 环境变化、细胞增殖动力失调、癌基因、 抑癌基因异常等
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28
Hp阳性的GERD长期应用PPI将导致胃 体萎缩并增加胃癌发生的危险性，而根 除Hp则可使胃体炎消失，甚至部分萎缩 逆转
拉丁美洲 70-90%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
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4
幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病 密切相关
所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍
世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.
2001-2004 ：我国Hp感染率为40%～ 90%，平均59% 现症感染率：42%（广东）～ 64%（陕西） 有报道指出：Hp的感染有明显的季节分布特征，以7～
8月份为高峰
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3
世界范围内幽门螺旋杆菌感染发生率
美国/加拿大 30-40%
西欧 30-50%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
Hp感染率超过95%
Hp感染
浅表性胃炎 弥漫性胃窦炎
多灶性萎缩性胃炎
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15
Hp相关性胃炎的病理特点
黏膜上皮变性
胃癌高危因素！
中性粒细胞和慢性炎症细胞浸润
肠上皮化生：Ⅰ型；Ⅱa 型； Ⅱb型或Ⅲ型 非典型增生
腺体萎缩
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16
根除Hp感染后 ——胃炎及胃炎活动程度明显
改善，并可阻止肠化发生
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10
Hp的全基因序列已经测出，其中尿素酶基 因有四个开放性读框，分别是
UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和 UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单 位结构相当。
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11
VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素 和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的
表达情况，又将Hp菌株分成两种主要类型： Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白， Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚 有一些为中间表达型，即表达其中一种毒 力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较
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24
胃癌发生机制
胃黏膜微环境变化 细胞因子与胃癌 细胞周期调控与胃癌 胃癌相关基因变异与胃癌 端粒酶与胃癌 胃泌素、胃泌素受体、Cox-2与胃癌
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25
目前Hp根除治疗与抗氧化剂联用广为看 好
Hp根除治疗的防癌效应并不仅仅来源于 癌前病变的逆转，重要的是根除Hp后， 黏膜炎症的消退，DNA氧化损伤的清除， 细胞更新周期的正常化，低泌酸状态的 改善以及胃液中vitC分泌增加等一系列 明确变化可能对癌症预防更为关键
机制——通过H+-K+ATP酶上调使H+- K+ATP
酶合成增加，胃酸分泌恢复正常
活性氧损伤DNA消除
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17
（二）Hp感染与消化性溃疡病
Hp
胃粘膜保
护机制↓
胃酸分泌增加
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18
Hp感染
胃泌素、胃酸分泌↑ ↑ 胃组织内生长抑素水平↓ 十二指肠粘膜碳酸氢根释放 ↓ cagA ；vacA 蛋白酶、脂肪酶、氨
细胞因子：诱导局部IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等产生
自由基：Hp通过对中性粒细胞的趋化、激活、导致呼 吸爆发而产生大量自由基
毒力基因：vacA；iceA；cagA
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14
二、H.pylori与胃肠道疾病的关系
（一）Hp感染与慢性胃炎
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5
H.pylori 的生物学特性
G-微需氧菌，弯曲呈S状或状螺旋状，杆 菌
依靠鞭毛运动 黏附性而定植于胃黏膜小凹及其临近表
面上皮而繁衍
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6
• 长1.5～5.0µm，宽0.3～ 1.0µm
• 一端有2～6条带鞘鞭毛， 鞭毛顶端膨大呈球型
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7
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8
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9
Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细 菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧 化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r－谷 氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是 作为Hp生化鉴定的依据。
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26
（五）Hp感染与FD
Hp阳性与阴性患者间消化不良症状的发 生率、严重程度、胃排空速率、餐后胃 松弛水平以及对胃扩张的敏感性均无显 著差异
根除Hp后确有部分FD患者消化不良症 状得到改善，Hp感染在FD中仍可能占 有一定作用
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27
（六）Hp感染与GERD
由于Hp感染导致胃体部的炎症而使胃酸 分泌减少，在根除Hp后胃酸分泌恢复正 常，而使这一倾向得以暴露，这解释了 为什么胃体炎明显者在根除Hp后发生 GERD危险性增加的原因
幽门螺杆菌研究进展
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1
一、概述
Hp（helicobacter pylori, Hp）的发现
H.plori与4种上消化道疾病密切相关：慢性
胃炎、PU、胃癌及MALT
WHO:H.pylori-胃癌I类致癌因子
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2
流行病学
人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，全世界人群 自然感染率50% ，我国约有7亿人感染
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12
H.pylori的致病机理
H.pylori 的定植
毒素引起的胃黏膜损害 宿主免疫应答介导的来自百度文库黏膜损伤 感染后胃泌素和生长抑素调节失衡
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13
H.pylori的致病因子
毒力因子：黏附素、尿激酶、黏液酶、脂酶、磷脂酶 A、脂多糖、醇脱氢酶、细胞毒素、 60×103热休克蛋白、生物胺等
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19
（三）Hp感染与胃癌前病变
癌前状态
癌前疾病
癌前病变
CAG 胃息肉
GU 残胃炎
肠化 异型增生
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20
Hp致萎缩、肠化的机制
直接侵袭诱发局部组织损伤 酶、毒素、诱导免疫反应 破坏细胞DNA合成，导致细胞调亡
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21
（四）Hp感染与胃癌
Hp感染率与胃癌发生率呈明显正相关， Hp感染者胃癌风险值增加
Hp感染与胃癌发生都随年龄增加而增加 Hp感染与胃癌发生都与人群的经济状况、
社会地位及卫生条件有关 种族方面：二者在黑人中发病率均高 从胃癌发生部位来看，Hp主要定居于胃窦，
与胃癌好发部位一致
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幽门螺旋杆菌感染和胃癌
HP感染
慢性胃炎
萎缩型胃炎
肠上皮化生
不典型增生
胃癌
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23
目前的研究认为Hp是胃癌发生、发展进程 的首要推动因子，但主要作用于胃癌前病 变的起始阶段，其机制可能涉及胃黏膜微 环境变化、细胞增殖动力失调、癌基因、 抑癌基因异常等
可编辑版
28
Hp阳性的GERD长期应用PPI将导致胃 体萎缩并增加胃癌发生的危险性，而根 除Hp则可使胃体炎消失，甚至部分萎缩 逆转
拉丁美洲 70-90%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
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幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病 密切相关
所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍
世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.
2001-2004 ：我国Hp感染率为40%～ 90%，平均59% 现症感染率：42%（广东）～ 64%（陕西） 有报道指出：Hp的感染有明显的季节分布特征，以7～
8月份为高峰
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世界范围内幽门螺旋杆菌感染发生率
美国/加拿大 30-40%
西欧 30-50%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
Hp感染率超过95%
Hp感染
浅表性胃炎 弥漫性胃窦炎
多灶性萎缩性胃炎
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15
Hp相关性胃炎的病理特点
黏膜上皮变性
胃癌高危因素！
中性粒细胞和慢性炎症细胞浸润
肠上皮化生：Ⅰ型；Ⅱa 型； Ⅱb型或Ⅲ型 非典型增生
腺体萎缩
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16
根除Hp感染后 ——胃炎及胃炎活动程度明显
改善，并可阻止肠化发生
可编辑版
10
Hp的全基因序列已经测出，其中尿素酶基 因有四个开放性读框，分别是
UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和 UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单 位结构相当。
可编辑版
11
VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素 和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的
表达情况，又将Hp菌株分成两种主要类型： Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白， Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚 有一些为中间表达型，即表达其中一种毒 力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较
可编辑版
24
胃癌发生机制
胃黏膜微环境变化 细胞因子与胃癌 细胞周期调控与胃癌 胃癌相关基因变异与胃癌 端粒酶与胃癌 胃泌素、胃泌素受体、Cox-2与胃癌
可编辑版
25
目前Hp根除治疗与抗氧化剂联用广为看 好
Hp根除治疗的防癌效应并不仅仅来源于 癌前病变的逆转，重要的是根除Hp后， 黏膜炎症的消退，DNA氧化损伤的清除， 细胞更新周期的正常化，低泌酸状态的 改善以及胃液中vitC分泌增加等一系列 明确变化可能对癌症预防更为关键
机制——通过H+-K+ATP酶上调使H+- K+ATP
酶合成增加，胃酸分泌恢复正常
活性氧损伤DNA消除
可编辑版
17
（二）Hp感染与消化性溃疡病
Hp
胃粘膜保
护机制↓
胃酸分泌增加
可编辑版
18
Hp感染
胃泌素、胃酸分泌↑ ↑ 胃组织内生长抑素水平↓ 十二指肠粘膜碳酸氢根释放 ↓ cagA ；vacA 蛋白酶、脂肪酶、氨
细胞因子：诱导局部IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等产生
自由基：Hp通过对中性粒细胞的趋化、激活、导致呼 吸爆发而产生大量自由基
毒力基因：vacA；iceA；cagA
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14
二、H.pylori与胃肠道疾病的关系
（一）Hp感染与慢性胃炎
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5
H.pylori 的生物学特性
G-微需氧菌，弯曲呈S状或状螺旋状，杆 菌
依靠鞭毛运动 黏附性而定植于胃黏膜小凹及其临近表
面上皮而繁衍
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6
• 长1.5～5.0µm，宽0.3～ 1.0µm
• 一端有2～6条带鞘鞭毛， 鞭毛顶端膨大呈球型
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Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细 菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧 化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r－谷 氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是 作为Hp生化鉴定的依据。
可编辑版
26
（五）Hp感染与FD
Hp阳性与阴性患者间消化不良症状的发 生率、严重程度、胃排空速率、餐后胃 松弛水平以及对胃扩张的敏感性均无显 著差异
根除Hp后确有部分FD患者消化不良症 状得到改善，Hp感染在FD中仍可能占 有一定作用
可编辑版
27
（六）Hp感染与GERD
由于Hp感染导致胃体部的炎症而使胃酸 分泌减少，在根除Hp后胃酸分泌恢复正 常，而使这一倾向得以暴露，这解释了 为什么胃体炎明显者在根除Hp后发生 GERD危险性增加的原因
幽门螺杆菌研究进展
可编辑版
1
一、概述
Hp（helicobacter pylori, Hp）的发现
H.plori与4种上消化道疾病密切相关：慢性
胃炎、PU、胃癌及MALT
WHO:H.pylori-胃癌I类致癌因子
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流行病学
人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，全世界人群 自然感染率50% ，我国约有7亿人感染