小窝蛋白在乳腺癌中的意义
小窝蛋白在乳腺癌中的意义
Caveolin-1与乳腺癌的多药耐药及其转归云南省第一人民医院肿瘤内科缪堃摘要：小窝蛋白（Caveolin）或微囊蛋白是小窝发挥生物学作用的重要组成蛋白，其中Caveolin-1在大多数肿瘤形成中可能发挥抑癌基因样作用，而在极少数肿瘤中能促进癌细胞增殖和转移。
有研究表明，Caveolin-1与乳房上皮细胞增生有关，而且与细胞的恶性转化、恶性增殖、侵袭、转移、信号转导及多药耐药性有关，本文主要阐述Caveolin-1与乳腺癌多药耐药性及其转归的关系。
Abstact：Caveolin is the important protein for关键词：Caveolin-1 小窝蛋白微囊蛋白乳腺癌一、概述：生物膜内的脂质双分子在各部分的分布不均匀，有些区域富含胆固醇和鞘脂，这些区域被命名为脂筏。
小窝（Caveolae）是脂筏中最重要的一种类型，由胆固醇、鞘脂及蛋白质组成，它是一种细颈瓶状细胞膜内陷结构或管状囊泡通道，直径约50 -100nm，单独或成簇存在于多种细胞表面，并可脱落形成分离的囊泡，在成纤维细胞、上皮细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞、肺泡细胞及骨骼肌细胞中尤为丰富，参与各种信号分子及信号通路的整合。
小窝蛋白（Caveolin）又称微囊蛋白，是小窝膜结构的标记性蛋白，包括Caveolin-1、2和3，是细胞质膜中发夹样结构域的主要结构成分，也是小窝发挥生物学作用的重要组成蛋白，它们具有不同的组织分布，在信号转导的集成中作为支架蛋白起作用，能与多种信号分子如G蛋白α亚基、酪氨酸激酶受体、PKCs、Src家族酪氨酸激酶和eNOS相互作用。
其中Caveolin-1是细胞小窝形成及各种信号分子聚集在小窝上所必需，Caveolin-1的分子量为21-24kd，长度178AA，编码基因定位于7q31.1，处于D7S522—D7S2460位点之间，有3个外显子和2个内含子。
Caveolin-1具有特殊的发夹状结构，两侧可变的C端( 135～150 )和N端( 82～101 )均位于细胞内部，且不能贯穿脂质双层结构。
Caveolin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义
细胞并且显色细胞数≥１ 为阳性； ０ ％ 两样本率的比较经统计学ｊ ｃ ２ 检验
处理。
２结
果 表 １ Ｃ ｖｏ ｎ１ 正常 乳腺 组织和 乳腺 癌组 织中 的表达 ａｅｌ －在 ｉ
ｌ 参与细 胞内的 许多生命活 动 ，如 胆固醇 的运 输 、细 胞膜的组 装 、细 胞信号转导 、细胞周期调控 、细胞转化 和肿 瘤形成 。窖蛋 白１还可 以
ｓｇ ｉ ｃ ｃ ｓａ ａｙ ｅ ａ ｆｓａｉｔｃ ｌ ｅｈ ｄ． ｓ ｌｓＴｈ ｏ ｉｉｅｒ ｔ ｆＣａ ｅ ｌ １ｉ ｏ ａ ｒａ ｔ ｉｓ ｅｗａ ０ ， ｉｈｗａ ｉｎｆｃ ｔ ｉｎｆ ａ ｅｗａ ｎ ｌｚ ｄｂｙｍｅ ｎｓｏ ｔｔ ｉａ ｔｏ Ｒｅ ｕ ｔ ｅｐ ｓｔｖ ａｅｏ ｉｎ ｓ ｍ ｖ ｏ ｉ ｎｎ ｒ ｌ ｅ ｓ ｓｕ ｓ １ ％ ｗｈ ｃ ｓｓｇ ｉ ａ ｌ ｎ一 ｍ ｂ ｔ ｉｎ ｙ
３ ｌ ２ 论
著
中国医药指 南２ １ ００年４月第８ 第１ 期 卷 ０
Ｇ ｉ ｏ Ｃ ｉａ ｄ ｉ ， ｐ ｌ００Ｖ １， ｏ１ ｕｄ ｆ ｈ Ｍｅｉｎ Ａ ｒ ２ １，ｏ． Ｎ ． ｅ ｎ ｃｅ ｉ ８ ０
Ｃ ｖｏｉ １ 白在 乳腺癌组织 中的表达及意义 ａｅ ｌ－ 蛋 ｎ
张 惠球 刘奕 生 沈浩 贤
ｉ ｅ ｓ ｎ ｅ ｎ ｍ ａ ｅ ｓ ｒｉｏ ｅ ｅｉ， ｏ ｖ ｒ ｔｅｃ ｎ ｒｔ ｃ ａ ｉｍ ｅ ａｎｓｔ ｅｓｕ ｉｄｅ ｐ ｒｍｅ ｔｌｙｆｒｈ ｒ ｎ Ｂｒａ ｔ Ｃａ ｃ ｒａ ｄＨｕ ｎＢｒ ａｔＣａｃｎ ｇ ｎ ｓｓ ｈ ｗｅ ｅ， ｏ ｃｅｅｍｅ ｈ ｎｓ ｒｍ ｉ ｏｂ ｔｄｅ ｘ ｅｉ ｎ ａｌ ｕ ｔｅ． ｈ
ＺＨＡＮＧ Ｈｕｉ ｕ． Ｕ ｉＳ ｎ ， ＨＥＮ Ｈ ａ － ｉｎ — ｑｉ Ｌｌ Ｙ—ｈａ ｇ Ｓ ｏ ｘａ
乳腺癌患者中乳腺球蛋白的表达及其临床意义
乳 晕 复合 体 则 经正 中切 面取 材 ， 取２ ９例离 体 癌组 织 标 本 ； 良性 乳 腺 增 生 的 患者 只 在 相 同 的位 置进 行 皮 肤取 材 即可 同时 取 ２ ９例 离体 增生 组 织标 本进 行研 究 。本 次试 验 采用 逆 转 录一 聚合 酶链 式 反 应技 术 来检 测并 比较 两组
ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｉ ｔ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔｗｅ ｎ ｔ ｙ － ｎ ｉ ｎ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ２ ９
理压 力 。
ｆ 关键词 １ 乳 腺癌 ； 乳腺 球蛋 白 ； 表达 ； 临床 意义
【 中图分 类 号１ Ｒ７ ３ ７ ． ９
［ 文献标 识 码】 Ａ
［ 文章 编号】１ ６ ７ ４ — ４ ７ ２ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ５（ ｂ Ｊ 一 ０ ０ ７ ９ — ０ ２
Ｍａ ｍｍａ ｇ ｌ ｏ ｂ ｉ ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ －
患者 相应 组织 中乳 腺球 蛋 白的 表达 情 况 。 结 果 观 察组 ２ ９例 乳腺 癌组 织 中乳 腺球 蛋 白表达 均 为 阳性 ； 乳头 乳 晕 复合 体 中 阳性 率 为 １ ７ ． ２ ％． 皮 肤 组 织 阳性率 为 １ ０ ． ３ ％。 对 照组 在增 生 的 良性 组织 中及 正 常皮 肤 中乳 腺球 蛋 白均
小窝蛋白-1与乳腺癌相关性的研究进展
括乳腺癌在 内的许多人类 上皮来源 的恶性肿 瘤的抑制基 因的聚 集点上 ” 。至今 ，仍未有 ＣＡＶ－１与乳腺癌 相关性 机制 的统一 认 识 。
二 、ＣＡＶ一１与 ＥＲａ（＋）乳腺 癌 ＣＡＶ－１与 ＥＲａ在乳腺癌 中的关系研究启动最早也是迄今为 止最为成熟 的。雌激 素具有促 有丝分 裂作 用 ，可增加 乳腺 细胞 的分裂程度 ，还能增加 乳腺 上皮 细胞 的增生 程度 ，因此雌 激 素暴露可增加乳腺 癌发展 的风 险。ＥＲ属 于细胞 核受 体大 家族 中的一员 ，起调 节雌激 素敏感 性基 因表达 的作用 。在 乳腺 细胞 增生时 ，ＥＲａ是最主要 的雌激 素反应介 质ｎ 。Ｓｈｏｋｅｒ等 的 研 究 显 示 ，ＥＲａ是 在 乳 腺 肿 瘤 形 成 初 期 ，如 导 管 增 生 时 ，即被 兴 奋 而 表 达 的 ，甚 至是 随着 不 典 型 增 生 的 进 展 而 表 达 不 断 地 增 加 。 Ｌｉ等 的实验第一次证 实 ＣＡＶ一１的突变仅 与 ＥＲａ（＋）乳 腺癌 相关 。ＣＡＶ一１基 因的失活 可导致 ＥＲａ表达水平 上升 ，这种 现象 不论是在人类乳 腺癌 上皮 细胞还 是小 鼠原发性 乳腺癌上皮 细胞 均可见 ，而且可促进受激 的三维上皮样 结构生 长 Ｊ。较早 的一 些研究表明 ＣＡＶ一１的下调能够刺激 ＥＲａ的表 达 ，也 说明 ＣＡＶ一１ 可能在乳 腺 组 织 正 常 细胞 生长 的维 护 上 具 有 重 要 的调 节 作 用 。因此 ，ＣＡＶ一１的突变或是低表达对 ＥＲａ（＋）乳腺癌 的进 展 无 疑 是 一 个促 进 因 素 ，增 加 乳 腺 癌 进 展 的 危 险性 ，是 乳 腺 癌 预 后 较 差 的一 个 危 险 因 素 。 三 、ＣＡＶ一１与 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ＣＡＶ．１可以通过抑制 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达 负性调节 细胞增殖 。 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１是编码全酶的调节亚单 位 ，其扩增 或过表达 可使 细胞 Ｇ１期缩短 ，对分裂原 的依赖 性 减弱 ，促进 细胞 增殖 。相 关研 究 显 示 ，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的扩 增 和 过 表 达 与 多 种 肿 瘤 的 提 早 发 生 、进 展 及 转移密切相关 。针对 小鼠乳腺 给予 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１靶 向应用 ，可 引起小 鼠乳 腺 癌 ，抗 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１可 消除 ＥｒｂＢ２诱 导 的乳腺 癌 发 生 。ＣＡＶ．１的异 常表 达与 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表 达水 平相关 。Ｈｕｌｉｔ 等 在实验 中发现 ＣＡＶ一１具有 调节 细胞周 期进程 的作 用。正 常情况 下 ，ＣＡＶ一１可 以作 为 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１启动 子 的抑制 因子 ，下 调 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达 ，从 而 阻遏 细胞 于 ＧＯ／Ｇ１期 ，调 控 细胞 周期 。 另外 ，在 ＥＲａ（＋）乳 腺癌 患者 的乳 腺癌肿 瘤组 织 切片 中 ，在有
2021不同病毒感染宿主细胞中小窝蛋白-1的作用机制范文1
2021不同病毒感染宿主细胞中小窝蛋白-1的作用机制范文 摘要： 小窝是位于细胞表面的一种细胞质膜凹陷结构,具有促进生物信息分子进入细胞的功能。
小窝蛋白家族为小窝结构上的主要组成蛋白,包括小窝蛋白-1、小窝蛋白-2和小窝蛋白-3。
小窝蛋白-1是小窝结构上的一种标志性蛋白质,在人和动物的肌细胞、脂肪细胞、内皮细胞、巨噬细胞中高度表达,可介导多种病毒感染宿主细胞,参与多种细胞活动,包括细胞周期调节、胆固醇转运排出和血管生成等。
本文就小窝蛋白-1在猿猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40,SV40)、人冠状病毒(human coronaviruses,HCoV)、口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)及人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)等感染宿主细胞中的作用作一综述。
关键词： 小窝蛋白;猿猴空泡病毒40; 人冠状病毒; 口蹄疫病毒; 人类免疫缺陷病毒; Abstract： ObjectiveCaveolae is a depressed structure of cytoplasmic membrane located on the cell surface,which promotes the bioinformatics molecules to enter cells.Caveolin family,consisting of caveolin-1,-2 and-3,is the major component protein of caveolae.Caveolin-1 is a marker protein on the caveolae structure,which is highly expressed in muscle cells,fat cells,endothelial cells and macrophages of human and animals.It mediates the infection of host cells by a variety of viruses and involves in various cell activities including regulation of cell cycle,transportation and evacuation of cholesterol and angiogenesis.This paper reviews the roles of caveolin-1 in infection of host cells with simian vacuolating virus40(SV40),human coronaviruses(HCoV),foot-and-mouth disease virus(FMDV)and human immunodeficiency virus(HIV). Keyword： Caveolin;Simian vacuolating virus 40(SV40); Human coronaviruses(HCoV); Foot-and-mouth disease virus(FMDV); Human immunodeficiency virus(HIV); 1955年，YAMADA等[1]与MELLOR等[2]利用电子显微镜首次在胆囊上皮细胞观察到细胞质膜表面存在的一种参与“细胞内外相交流”的凹陷，这是有关小窝结构的最早报道。
窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用
窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用孙园;周慧敏【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2015(37)3【摘要】Caveolin-1,the marker protein of caveolae, could recognize a variety of signal molecules and might be related to tumor metastasis and angiogenesis.The role of caveolin-1 in tumor angiogenesis has not been ascertained yet.It has been shown that caveolin-1 might play a dual function in tumor angiogenesis:either promoting or inhibiting.Caveolin-1 might act as an early diagnostic marker and therapeutic target in carcinoma.This article will review the effects of caveolin-1 on tumor invasion and angiogenesis and discuss the underlying mechanisms.%窖蛋白1（ caveolin－1）是胞膜窖（ caveolae）上的标志性蛋白，能够识别多种信号分子，与肿瘤的侵袭转移及血管生成等过程密切相关。
而caveolin－1在肿瘤血管生成中的作用尚未定论，目前认为caveolin－1在肿瘤及其血管生成中具有促进及抑制双重作用。
随着研究的不断深入，caveolin－1很可能成为肿瘤的治疗靶点或早期诊断指标。
本文就caveolin－1在肿瘤及其血管生成的作用进行综述。
小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展
小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展汪百川1，余岳2，李颖曦3，葛洁2，田垚4△摘要：小窝及其相关蛋白与乳腺癌的发生发展密切相关。
小窝外壳蛋白包括Cav-1、Cav-2及Cav-3，其中Cav-1最受关注，其作为抑癌及促癌因子影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭以及转移。
Cav-2也具有抑癌及促癌双重作用，其既可与Cav-1结合共表达，也可独自发挥调控作用。
Cav-3在乳腺癌中研究较少，其表达缺失可形成抗肿瘤微环境。
小窝接头蛋白（Cavins ）包括Cavin-1、Cavin-2、Cavin-3及Cavin-4。
Cavin-1可抑制Cav-1诱导的细胞膜小管形成，其在乳腺癌中发挥的具体作用仍存争议。
Cavin-2作为乳腺癌抑制因子，可通过阻断转化生长因子（TGF ）-β信号通路，抑制乳腺癌进展。
Cavin-3在乳腺癌中发挥抑癌功能，而其具体作用机制尚不清楚。
Cavin-4与乳腺癌间关系尚不明确。
关键词：乳腺肿瘤；膜蛋白质类；细胞质膜微囊蛋白；肿瘤转移；Cavins 中图分类号：R737.9文献标志码：ADOI ：10.11958/20203317Research progress of caveolae-related proteins in human breast cancerWANG Bai-chuan 1,YU Yue 2,LI Ying-xi 3,GE Jie 2,TIAN Yao 4△1Anhui Chest Hospital,Anhui Medical University Clinical College of Chest,Hefei 230022,China;2Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer;Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin;Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy,Ministry of Education,Tianjin Medical University;3Department of Pathogen Biology,School of Basic Medical Sciences,Tianjin Medical University;4Department ofGeneral Surgery,Tianjin Medical University General Hospital△Corresponding Author and Revisor E-mail:***************.cnAbstract:Caveolae and its related proteins are closely related to the occurrence and development of breast cancer.Caveolins include Cav-1,Cav-2and Cav-3,among which Cav-1is the most concerned.According to different molecular types and stages of breast cancer,Cav-1play a dual role as tumor suppressor and tumor promoter and affect cellproliferation,apoptosis,migration,invasion and metastasis of tumor.Cav-2can also inhibit and promote cancer.Cav-2can not only cooperate with Cav-1,but also play a regulatory role independently.At present,Cav-3is less studied in breast cancer.Alblation of Cav-3can form an anti-tumor microenvironment.Cavins include Cavin-1,Cavin-2,Cavin-3and Cavin-4.Cavin-1can inhibit membrane tubule formation induced by Cav-1,and its specific role in breast cancer remains controversial.As a breast cancer suppressor,Cavin-2can inhibit the progression of breast cancer by blocking TGF -βsignaling pathway.Cavin-3plays an anti-tumor role in breast cancer,but its specific mechanism is still unclear.Therelationship between Cavin-4and breast cancer is still not clear.Key words:breast neoplasms;membrane proteins;Caveolins;neoplasm metastasis;Cavins作者单位：1安徽省胸科医院，安徽医科大学临床学院（邮编230022）；2天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心；天津市“肿瘤防治”重点实验室；乳腺癌防治教育部重点实验室；3天津医科大学基础医学院病原生物学系；4天津医科大学总医院普通外科作者介绍：汪百川（1990），男，硕士，主要从事肿瘤相关研究。
Cav-1在肝癌组织的表达及其意义
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刘振华5 #李小宁5 #陈平圣3
!5G苏州卫生职业技术学院 病理学教研室#江苏 苏州235<44>$ 3G东南大学医学院 病理学系#江苏 南京235444>"
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东南大学学报! 医学版" 23456 年 3 月#9:!5"
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小窝蛋白(Caveolin)在妊娠期相关疾病的表达
小窝蛋白（Caveolin）在妊娠期相关疾病的表达摘要】小窝蛋白（Caveolae）在哺乳动物中广泛表达，但其表达量在因在不同的组织中而不同：Cav-1在高分化的细胞中呈高表达，如脂肪细胞、内皮细胞、平滑肌细胞以及Ⅰ型肺泡上皮细胞。
Cav-2与 Cav-1通常共表达。
Cav-3主要在肌肉细胞上表达，包括平滑肌细胞、骨骼肌细胞以及心肌细胞。
Cav家族在许多细胞过程中起重要作用，包括囊泡运输、胆固醇平衡、信号转导以及肿瘤抑制，其与多种疾病息息相关。
【关键词】小窝蛋白妊娠期高血压妊娠期糖尿病产后出血1.小窝蛋白的概述小窝（Caveolae）是细胞质膜上球状或烧瓶状小凹陷区域，Caveolae是重要的信号平台，调控许多信号通路上关键分子的活性，从而调节信号通路活性状态，改变细胞和组织功能。
Caveolin是caveolae的结构功能蛋白，包括3个家族成员，并将它们命名为Cav-1、Cav-2和Cav-3。
caveolae功能缺失与人类的脂肪营养障碍、心血管疾病、肿瘤、感染等等疾病相关[1]。
Cav-1锚定在短疏水的质膜循环的内部小叶，存在 N-C-末端部分面向细胞质的特殊发夹α-螺旋结构[2]，其中Caveolin-1在人类内皮细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和各组上皮细胞有着丰富表达[3]。
Cav-1以400 ku蛋白质大分子量低聚物的形式存在。
它存在两个特定的构成其信号通路基础的功能域：“寡聚化功能域”(OD)和“小窝蛋白支架结构域”(CSD)。
CSD是82～101位氨基酸残基是Cav-1与胞内参与调节其它信号分子的功能部位，此区域负责将Cav-1附着在膜上，接受细胞内各种的信号分子。
Cav-2基因位于人的第7号染色体[4]，定位于Cav-1基因上游的19 bp处，Cav-2和Cav-l形成稳定的异源寡聚体复合物，并且严格得定位在一起，因此推测Cav-2是作为一种与Cav-1结合在一起的辅助蛋白而发挥作用。
Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义的开题报告
Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义的开题报告摘要：乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，在乳腺癌的发生和发展中，多个分子信号通路参与其中。
其中Caveolin-1是一种与肿瘤发生和转移密切相关的膜结构蛋白，其在多种肿瘤中表达异常，包括乳腺癌。
本文将探讨Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义，为乳腺癌的诊断和治疗提供参考。
一、研究背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升。
乳腺癌的发生和发展是一个多因素、多阶段的过程，涉及许多信号通路的异常调节。
Caveolin-1是一种膜结构蛋白，与肿瘤的发生和转移密切相关。
近年来，研究发现Caveolin-1在多种肿瘤中表达异常，包括乳腺癌。
因此，探讨Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义，对于了解乳腺癌的发生和发展机制具有重要意义。
二、研究目的本文旨在探讨Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义，分析其在乳腺癌的诊断和治疗中的应用前景。
三、研究内容1. Caveolin-1的结构特点及功能2. Caveolin-1在肿瘤中的表达及其意义3. Caveolin-1在乳腺癌中的表达情况4. Caveolin-1与乳腺癌的关联研究进展5. Caveolin-1在乳腺癌的诊断和治疗中的应用前景四、研究方法本文采用文献综述的方式，对Caveolin-1在肿瘤中的表达及其意义，Caveolin-1在乳腺癌中的表达情况，Caveolin-1与乳腺癌的关联研究进展以及Caveolin-1在乳腺癌的诊断和治疗中的应用前景进行系统性分析。
五、预期成果通过对Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义的研究，可以深入了解乳腺癌的病理生理机制，探索新的乳腺癌治疗策略。
同时，还可以为临床医生提供乳腺癌的诊断和治疗方案的参考。
六、研究意义Caveolin-1是一种具有重要生物学功能的膜结构蛋白，与肿瘤发生和转移密切相关。
对Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义进行深入研究，有助于揭示乳腺癌的发生和发展机制，为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路和方法。
MCM2基因和蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
MCM2基因和蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义程甜甜;杨贤子;骆志国【摘要】目的：探讨微型染色体维持蛋白2（ minichromosome maintenance proteins 2，MCM2）基因和蛋白水平在乳腺癌组织中的表达变化及其临床意义。
方法应用RT-PCR技术，半定量检测在54例乳腺癌组织、12例乳腺良性疾病组织和10例正常乳腺组织中MCM2 mRNA的表达水平。
应用Western-blotting技术检测MCM2蛋白在上述组织中的表达变化。
结果正常乳腺组织、良性和恶性乳腺肿瘤组织中MCM2 mRNA和蛋白表达水平比较存在统计学差异（ P＜0．05），且随着肿瘤恶性程度的升高呈逐渐增高趋势。
MCM2 mRNA和蛋白表达量在不同TNM分期和不同病理类型乳腺癌组织间存在统计学差异（P＜0．05），但Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅳ期间MCM2表达却无统计学差异（P＞0．05）。
结论MCM2可以用于判断乳腺癌的恶性程度和病理分级的高低，可能为乳腺癌的未来基因治疗提供一个新的潜在分子靶点和理论依据。
%Objective To investigate the expression of minichromosome maintenance protein 2( MCM2 ) mRNA and protein in breast cancer and its clinicalsignificance .Methods Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used in semi quantitative detection of the expression of MCM 2 mRNA in 54 cases of breast cancer ,12 cases of benign breast tumor,and10 cases of normal breast tissues .The expression of MCM2 protein in the above tissues was detected by Western-blot-ting.Results The expression of MCM2 mRNA and protein were significantly different among normal breast ,benign breast tumor and breast cancer tissues .The higher degreeof malignancy breast cancer showed ,the higher expression of MCM 2mRNA and pro-tein were (P<0.05).The expression of MCM2 mRNA and protein showed a statistically significant association with TNM staging and histological grade (P<0.05).There was no significant difference in the expression of MCM 2 between stage ⅠandⅡbreast cancer (P>0.05).The similar result was f ound between stage Ⅲand Ⅳ breast cancer(P>0.05).Conclusion MCM2 may serve as a reliable and useful diagnostic marker for breast cancer and can evaluate the degree of malignancy and differentiation in breast cancer .MCM2 may serve as a new potential biomarker and theoretic basis in the gene therapy for breast cancer .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】4页(P1067-1069,1081)【关键词】MCM2;乳腺癌;细胞增殖【作者】程甜甜;杨贤子;骆志国【作者单位】442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属太和医院肿瘤科;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属太和医院肿瘤科;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属太和医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R737.9MCM2属于微小染色体维持蛋白家族(minichromosome maintenance proteins，MCMs)的成员之一。
Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展
Caveolin—1在肿瘤中的作用机制的研究进展小窝蛋白-1（Caveolin-1）是caveolae上的主要结构功能蛋白，通过它的脚手架区（CSD）与多个重要蛋白直接结合，形成信号通路的枢纽中心，在细胞增殖、迁移和分化，肿瘤的发生和转移等生理、病理过程中发挥重要作用。
在正常生理条件下和结肠癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的早期，Caveolin-1-信号分子复合物负性调控各种信号通路。
而在泌尿系肿瘤的各个时期和其他大多数肿瘤的晚期，Caveolin-1异常表达，激活各种生长信号的传导，促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。
Caveolin-1在肿瘤中表现出的双重效应与它调控的信号通路相关。
本文将就Caveolin-1在肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。
标签：Caveolin-1；肿瘤；信号通路Caveolin-1是细胞膜上重要的结构功能蛋白，其结构中特殊的脚手架区（CSD）能特异性地与多种信号分子结合，抑制这些信号分子的活性，形成多条信号通路的枢纽中心，对细胞的增殖、迁移和分化具有重要的影响[1]。
研究显示，在多种不同肿瘤细胞中Caveolin-1的表达发生了明显的变化，对肿瘤的发生和转移等生理、病理过程可能发挥重要作用，为肿瘤的治疗提供新的靶点。
1 小窝蛋白-1（Caveolin-1）的结构和生物学功能Caveolin-1是细胞膜向内凹陷呈瓶颈状的直径约50～100 nm的囊泡结构（caveolae）上的主要结构蛋白和标志蛋白。
根据其免疫性特征可分为Caveolin-1、Caveolin-2、Caveolae-3。
Cacveolin-1广泛存在于多种细胞中，对细胞的生物学功能发挥重要的作用。
它主要由位于两边的N端、C端和中间高度保守的疏水区构成，在N端存在含有与多种信号分子活化中心相似的氨基酸序列的脚手架区，通过该序列它能与多种信号分子（G蛋白亚单位、HA2Ras、Src酪氨酸激酶家族成员（Src、Fyn等）、EGF受体、胰岛素受体、PKC、eNOS等）相连接，引起这些信号分子的变构或共价修饰从而调控这些信号分子的活性状态，对大多数信号分子主要发挥负性调节作用[2-3]。
Caveolin-1在肿瘤疾病中的研究进展
Caveolin-1在肿瘤疾病中的研究进展作者：马静刘晨卢娴庞丽敏陆冠怡王红磊来源：《科教导刊·电子版》2020年第12期摘要 Caveolin-1是Caveolin家族成员中之一，其作为重要的支架蛋白不仅可以进行信号传递，还可在胆固醇稳态、脂质转运和贮存、细胞周期、增殖、凋亡、癌细胞侵袭、迁移和转移等活动中执行多种生理功能。
Caveolin-1的表达在一般疾病中发挥生物学功能，在肿瘤相关疾病的发生发展中也具有重要作用。
本文就Caveolin-1在各种常见肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。
关键词 Caveolin-1 肿瘤研究进展中图分类号：R730.2 文献标识码：A小窝蛋白家族成员中Caveolin-1是由Clenney等于1989年首次报道的，分子量为21～24 kDa的小窝蛋白家族的成员，其广泛分布于上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞中，并在多种疾病中发挥重要作用，包括心血管疾病、癌症、糖尿病等，近年来Caveolin-1作为与肿瘤关系密切的小窝蛋白家族成员之一，其在肿瘤细胞的发生、发展及转移中发挥重要作用。
因此受到广泛关注，使得Caveolin-1的功能及其与癌症的关系成为当前研究热点，本文主要对Caveolin-1在几种肿瘤疾病中的影响进行综合叙述。
1 Caveolin-1生物学功能小窝也称为陷窝（caveolae）是细胞膜表面存在的一些瓶状凹陷，在胆固醇的转运、内吞、胞吐等信号转导中起到关键作用。
Caveolin家族成员主要由三种蛋白质组成：Caveolin-1、Caveolin-2和Caveolin-3，分布具有一定的差异，Caveolin-1和Caveolin-2已确定存在于大多数组织和器官中，二者可以共同表达，以维持Caveolin-1的稳定性及其在膜上的定位，使得Caveolin-1在细胞转化、肿瘤发生、细胞转移和血管生成又起着重要的调节作用;Caveolin-2的定位与表达可被Caveolin-1影响，之后被相关膜区所需要;Caveolin-3可特异性存在于肌肉中，在神经胶质细胞中也偶有表达，可在组织中的胞膜窖的生物起源中起到重要作用。
小窝蛋白-1对血管内皮生长因子孵育的骨肉瘤细胞血管内皮生长因子受体-2表达水平的影响
Ｔｈ ｆｅ ｔｏ ａ ｅ ｌｎ－１ ｏ ｔ ｘ ｅ ｓｏ ｆｖ ｓ ｕ ａ ｎｄ ｔ ｅ ｉｌｇ ｏ ｈ ａ － ｅ ｅ ｃ ｆｃ ｖ ｏ ｉ ｎ ｈｅ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ａ ｃ ｌ ｒ ｅ ｏ ｈ ｌ ｒ ｗｔ ｆ ｃ ａ ｔ ｒ ｒ ｃ ｐ ｏ ．２ ｉ ａ ｃ ａ ｎ ｔ ｌａ ｒ ｗ ｈ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ａ ｅ ｓｅ ｓ ｒ ｏ ａ ｏ ｅ ｅ ｔ ｒ— ｎ ｖ ｓ ｕｌ ｒ ｅ ｄｏ ｈｅｉ ｌｇ ｏ ｔ ｆ ｃ ｏ － ｎ ｕｂ ｔ ｄ ｏ ｔ ｏ ａ ｃ ｍ
５３ ７ ２７ ０
【 要］目的 ： 究小 窝 蛋 白一 （ａｅｌ 一 ） 血管 内皮 生 长 因 子 （ Ｅ ） 育 的骨 肉瘤 细胞 株 （ Ｏ Ｐ ９ ０ ） 摘 研 １ ｃｖ ｏ ｎ １ 对 ｉ Ｖ ＧＦ 孵 Ｓ Ｓ 一 ６ ７ 血管 内皮 生 长 因子 受体 一 （ Ｅ Ｆ 一 ） 达 的影 响 ． 讨 其在 骨 肉瘤 发 展 中作 用 的可 能机 制 。方 法 ： ２Ｖ Ｇ Ｒ ２表 探 实验 分 为三 组 ， 即对照 组 、 Ｖ ＧＦ组 、 Ｅ Ｆ ｃｖ ｏ ｎ １小 片段 干 扰核 糖 核酸 （ｉ ＮＡ） 。反 转 录 聚合 酶链 式 反 应 （ Ｔ Ｐ Ｒ） 测 Ｖ Ｇ Ｅ Ｖ Ｇ ＋ ａｅ １ 一 ｉ ｓ Ｒ 组 Ｒ —Ｃ 检 Ｅ Ｆ孵 育 的 Ｓ Ｓ 一 ６ ７细胞 中 ｃｖｏｉ— 、 Ｅ Ｆ ２信 使 核糖 核 酸 （ Ｎ ） 表 达 ； 白质 印迹 （ ｓｅｎＢｏ） 测 ｃｖ ｏｉ一 、 Ｏ Ｐ ９０ ａｅ ｌ ｌ Ｖ Ｇ Ｒ一 ｎ ｍＲ Ａ 的 蛋 Ｗｅｔｒ ｌｔ检 ａｅ ｌ １ ｎ Ｖ ＧＦ 一 Ｅ Ｒ ２蛋 白的表 达 。结 果 ： 与对 照组 相 比， Ｇ ＶＥ Ｆ组 细胞 ｃｖｏｉ一 、 ＧＦ 一 ＮＡ和蛋 白表 达 明显增 加 （ Ｐ ａｅ ｌ １ＶＥ Ｒ ２ｍＲ ｎ 均 ＜ ００ ）ＶＥ Ｆ ｃ ｖｏｉ一 ｉ Ａ组 细胞 ｃｖ ｏｉ一 ．１ 。 Ｇ ＋ ａｅｌ １ｓ ｎ ＲＮ ａ ｅｌ １ｍＲＮ 和蛋 自表 达减 少 ， Ｖ ＧＦ 一 Ｎ ｎ Ａ 而 Ｅ Ｒ ２ｍＲ Ａ表 达 增加 ， 白水 平 蛋 却 表 达减 少 ， 异 具 有统 计学 意 义 （ ＜ ． ） 差 Ｐ ００ 。结论 ：ａｅｌ 一 ５ ｃ ｖｏｉ １能 明显减 少 Ｖ Ｇ ｎ Ｅ Ｆ刺 激下 的 骨 肉瘤细 胞 中 的 Ｖ Ｇ Ｒ一 Ｅ Ｆ
小窝蛋白-1与肿瘤研究进展
小窝蛋白-1与肿瘤研究进展
彭维朝;王严庆
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2003(032)011
【摘要】@@ 1 小窝蛋白家族概要rn小窝(caveolae)为一种非包被的细胞小囊/小泡,有胞膜小窝、胞膜穴样内陷两种形式单独或成簇存在于多种细胞表面,成纤维细胞、脂肪细胞、Ⅰ型肺泡细胞、上皮细胞、平滑肌及骨骼肌细胞中丰度最高.【总页数】5页(P1559-1563)
【作者】彭维朝;王严庆
【作者单位】北京协和医科大学2003级博士,100730;重庆医科大学附属第一医院普外科,400016
【正文语种】中文
【中图分类】Q51;R730.21
【相关文献】
1.小窝蛋白-1与肿瘤及其耐药机制 [J], 莫日格乐;邵增务
2.三维适形放疗配合新辅助化疗对食管癌患者血清小窝蛋白-1及肿瘤相关物质水平的影响 [J], 马海琴
3.小窝蛋白1在急慢性肾脏疾病中的研究进展 [J], 卢蓉;陶立坚;彭张哲
4.小窝蛋白-1在肿瘤发生发展中的作用 [J], 王彩薇;王志宇;王胜奇;王能
5.小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展 [J], 汪百川;余岳;李颖曦;葛洁;田垚
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Survivin蛋白在乳腺癌中的表达及意义
癌 组 织 组 织 学 分 型 、 巴结 转 移 无 明 显 相 关 性 。 结 论 ： ｕ ｖｖｎ蛋 白表 达 异 常在 乳 腺 癌 发 生 中 可 能 有 一 定 的作 用 。 淋 Ｓ ｒｉｉ
［ 键 词 ］ Ｓ ｒｉｉ 关 ｕｖｖｎ蛋 白 ； 腺 癌 ； 腺 增 生 症 ； 疫 组 织 化 学 法 乳 乳 免 ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ ３ ． 中 ７７９ ［ 献标识 码 ］ Ａ 文 ［ 章 编 号 ］ １ ７ － ２ ２ ０ ０ －０ １ ２ 文 ６ １０１ ６（ ０ ８） １ １ － ０ ０
ｃ ｎ ｅ ．Ｍ ｅ ｈ ｄｓ：Ｔｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎｓｏ ｒ ｉｉ ｒ ｔｉ ｒ ｅ ｅ ｔｄ ｉ ０ ｃ ｓ ｓ ｗｉ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ ａ ｄ １ ａ ｅ ｔ ａ ｃｒ ｔｏ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＳｕ ｖ ｖｎ ｐ ｏ ｅｎ ｗｅ ｅ ｄ ｔｃ ｅ ｎ ６ ａ ｅ ｔ ｂｒａ ｔｃ ｎ ｅ ｎ ５ ｃ ｓ ｓｗｉ ｈ ｈ
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乳腺癌基质成纤维细胞内Caveolin-1蛋白对表皮生长因子的影响
乳腺癌基质成纤维细胞内Caveolin-1蛋白对表皮生长因子的影响肖亮;王莹;杨小军;杨军平【摘要】背景:Caveolin-1是小窝蛋白中最主要的功能蛋白,参与多种细胞生物学过程,与乳腺癌的发生、发展关系密切.目的:探讨乳腺癌基质成纤维细胞内Caveolin-1蛋白对表皮生长因子的影响.方法:采用siRNA技术干扰成纤维细胞ESF-1内Caveolin-1蛋白的表达,QRT-PCR、Wesren-Blot筛选和验证siRNA的最佳干扰效果,得出最佳沉默模型为ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2.①将ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2细胞与乳腺癌BT474细胞共培养(实验组),以单独培养ESF-1细胞、ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2细胞为对照,培养24,48 h后,QRT-PCR检测ESF-1细胞内表皮生长因子的表达;培养48,72 h后,ELISA检测培养液内表皮生长因子的表达;②将ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2(实验组)、ESF-1(对照组)分别与乳腺癌BT474细胞共培养,以单独培养的BT474细胞为空白对照,培养24,48 h后,CKK-8法检测BT474细胞增殖.结果与结论:①实验组ESF-1细胞内表皮生长因子mRNA表达高于ESF-1细胞组、ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2细胞组(P<0.05),ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2细胞组高于ESF-1细胞组(P<0.05);②实验组、ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2细胞组培养液内表皮生长因子蛋白表达高于ESF-1细胞组(P<0.05),实验组高于ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2细胞组(P<0.05);③培养48 h,实验组、对照组细胞增殖快于空白对照组(P<0.05),实验组快于对照组(P<0.05);④结果表明,干扰Caveolin-1蛋白表达能促进纤维细胞表皮生长因子的表达,且在与乳腺癌细胞共培养条件下,作用更为显著;共培养条件下,干扰成纤维细胞Caveolin-1蛋白表达能促进乳腺癌细胞增殖.%BACKGROUND: Caveolin-1, as the most important functional protein in caveolae, isinvoloved in a variety of cell biological processes, and is closely related to the occurrence and development of breast cancer. OBJECTIVE: To explore the effect of caveolin-1 on epidermal growth factor (EGF) in fibroblasts after co-cultured with breast cancer cells.METHODS: Caveolin-1 expression in fibroblast lines ESF-1 was interfered with siRNA, and the optimal effect was determined through QRT-PCR and western blot assay. (1) The optimal silencing model of ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2 was obtained, which was co-cultured with breast cancer cells BT474 as experimental group, single-cultured ESF-1 and ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2 as controls. The expression level of EGF in ESF-1 was detected by QRT-PCR at 24 and 48 hours of culture; the expression level of EGF in the culture medium was detected by ELISA at 48 and 72 hours of culture. (2) ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2 (experimental group) and ESF-1 (control group) were respectively co-cultured with BT474, and single-cultured BT474 as blank control group. The proliferation of BT474 was detected by cell counting-kit 8 assay after 24- and 48-hour culture.RESULTS AND CONCLUSION: The mRNA expression level of EGF in the experimental group was significantly higher than that in the other two groups (P < 0.05), and the EGF expression level in the ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2 group was significantly higher than that in the ESF-1 group (P < 0.05). The protein expression level of EGF was ranked as follows: experimental group > ESF-1-Caveolin-1 SiRNA-N.2 group > ESF-1 group (P < 0.05). The proliferation of BT474 cells was significantly increased after co-cultured with BT474 cells and ESF-1 siRNA Caveolin-1 cells, especially with BT474 cells (P < 0.05). Our findingssuggest that Caveolin-1 siRNA can promote the expression of EGF in fibroblasts, especially co-cultured with breast cancer cells. Furthermore, caveolin-1 siRNA accelerates the proliferation of breast cancer cells after co-cultured with fibroblasts.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2017(021)020【总页数】6页(P3202-3207)【关键词】组织构建;组织工程;乳腺癌;成纤维细胞;Caveolin-1;表皮生长因子;siRNA【作者】肖亮;王莹;杨小军;杨军平【作者单位】江西中医药大学附属医院检验科,江西省南昌市 330006;江西中医药大学附属医院检验科,江西省南昌市 330006;江西中医药大学附属医院检验科,江西省南昌市 330006;江西中医药大学附属医院检验科,江西省南昌市 330006【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言 Introduction乳腺癌是当今女性最常见的恶性肿瘤之一，以往对乳腺癌的研究主要把乳腺癌实体组织或乳腺癌细胞作为研究目标，近年来乳腺肿瘤微环境已成为乳腺癌研究的新热点。
小窝蛋白的主要成分
小窝蛋白的主要成分小窝蛋白是一种重要的蛋白质，它在生物体内发挥着重要的功能。
它主要由氨基酸组成，其中含有多种必需氨基酸，具有丰富的营养价值和生物活性。
小窝蛋白在细胞结构、代谢调节、免疫功能等方面发挥着重要作用。
小窝蛋白主要成分之一是谷氨酸，它是一种非必需氨基酸，参与合成其他重要蛋白质和多种生物活性物质。
谷氨酸还可以转化为能量，维持细胞的正常代谢功能。
此外，谷氨酸还参与调节神经递质的合成和释放，对神经系统功能的正常运作起到重要作用。
小窝蛋白的另一个主要成分是丝氨酸，它是一种含硫氨基酸，具有重要的生物学功能。
丝氨酸是蛋白质结构中的重要组成部分，参与细胞结构的建立和维持。
此外，丝氨酸还参与合成胶原蛋白和弹力蛋白，对维持皮肤弹性和健康起到重要作用。
小窝蛋白还含有赖氨酸，它是一种必需氨基酸，对维持正常生长发育和合成重要蛋白质具有重要作用。
赖氨酸还参与合成肌肉蛋白和胶原蛋白，对肌肉的修复和生长起到重要作用。
此外，赖氨酸还参与合成多种生物活性物质，对免疫系统的正常功能起到重要作用。
小窝蛋白中的组氨酸也是一种重要的成分，它是一种含氮碱性氨基酸，对细胞的正常功能起到重要作用。
组氨酸参与细胞核酸和多种生物活性物质的合成，对维持细胞的正常代谢和生长发育起到重要作用。
此外，组氨酸还参与调节神经递质的合成和释放，对神经系统的正常功能起到重要作用。
除了上述的主要成分外，小窝蛋白还含有其他多种氨基酸，如天冬氨酸、甘氨酸、苏氨酸等。
这些氨基酸在细胞代谢、组织修复、免疫调节等方面发挥着重要作用。
它们通过相互作用和协同作用，维持着生物体内的正常功能和稳态。
总的来说，小窝蛋白的主要成分是谷氨酸、丝氨酸、赖氨酸和组氨酸等多种氨基酸。
这些氨基酸在细胞结构、代谢调节、免疫功能等方面发挥着重要作用。
小窝蛋白的摄入对于维持人体的正常健康和功能具有重要意义。
因此，合理摄入富含小窝蛋白的食物，对于维持身体健康和促进生长发育具有重要意义。
Caveolin-1与肿瘤的关系及其在泌尿系肿瘤发展中的作用
Caveolin-1与肿瘤的关系及其在泌尿系肿瘤发展中的作用任选义;魏金星
【期刊名称】《中国肿瘤外科杂志》
【年(卷),期】2011(003)003
【摘要】小窝蛋白-1(Caveolin-1)调节多种癌症相关过程,包括细胞转化、肿瘤生长、细胞生存和死亡,以及多药耐药性和血管生成.Caveolin-1有时被描述为肿瘤抑制因子,有时也被认定为肿瘤的预后不良因子.文章重点综述了Caveolin-1的最新研究进展及其在泌尿系肿瘤发生、发展中的作用.
【总页数】3页(P176-178)
【作者】任选义;魏金星
【作者单位】475000 河南开封开封市第一人民医院泌尿外科;450002 河南郑州郑州大学第一附属医院泌尿外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.宫颈癌组织Caveolin-1表达及其在宫颈癌发生发展中的作用机制 [J], 谭秋芬;李慧华
2.Caveolin-1基因在肿瘤发生发展中的作用研究 [J], 邸辉;焦保华
3.抑癌基因PTEN在泌尿系肿瘤发生发展中的作用 [J], 王宇光;葛波
4.TGFβ抑制肿瘤细胞生长的作用及在泌尿系肿瘤中的研究现状 [J], 张祥生;王子明
5.循环肿瘤细胞与泌尿系肿瘤关系的研究进展 [J], 熊波波; 张劲松; 李宁; 王海峰; 左毅刚; 王剑松
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Caveolin-1与乳腺癌的多药耐药及其转归云南省第一人民医院肿瘤内科缪堃摘要：小窝蛋白（Caveolin）或微囊蛋白是小窝发挥生物学作用的重要组成蛋白，其中Caveolin-1在大多数肿瘤形成中可能发挥抑癌基因样作用，而在极少数肿瘤中能促进癌细胞增殖和转移。
有研究表明，Caveolin-1与乳房上皮细胞增生有关，而且与细胞的恶性转化、恶性增殖、侵袭、转移、信号转导及多药耐药性有关，本文主要阐述Caveolin-1与乳腺癌多药耐药性及其转归的关系。
Abstact：Caveolin is the important protein for关键词：Caveolin-1 小窝蛋白微囊蛋白乳腺癌一、概述：生物膜内的脂质双分子在各部分的分布不均匀，有些区域富含胆固醇和鞘脂，这些区域被命名为脂筏。
小窝（Caveolae）是脂筏中最重要的一种类型，由胆固醇、鞘脂及蛋白质组成，它是一种细颈瓶状细胞膜内陷结构或管状囊泡通道，直径约50 -100nm，单独或成簇存在于多种细胞表面，并可脱落形成分离的囊泡，在成纤维细胞、上皮细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞、肺泡细胞及骨骼肌细胞中尤为丰富，参与各种信号分子及信号通路的整合。
小窝蛋白（Caveolin）又称微囊蛋白，是小窝膜结构的标记性蛋白，包括Caveolin-1、2和3，是细胞质膜中发夹样结构域的主要结构成分，也是小窝发挥生物学作用的重要组成蛋白，它们具有不同的组织分布，在信号转导的集成中作为支架蛋白起作用，能与多种信号分子如G 蛋白α亚基、酪氨酸激酶受体、PKCs、Src家族酪氨酸激酶和eNOS相互作用。
其中Caveolin-1是细胞小窝形成及各种信号分子聚集在小窝上所必需，Caveolin-1的分子量为21-24kd，长度178AA，编码基因定位于7q31.1，处于D7S522—D7S2460位点之间，有3个外显子和2个内含子。
Caveolin-1具有特殊的发夹状结构，两侧可变的C端( 135～150 )和N端( 82～101 )均位于细胞内部，且不能贯穿脂质双层结构。
C端的主要功能为Caveolin-1在Caveolae上的定位，而发挥Caveolin-1生物学特性的结构域位于N端，可与多种信号分子相互作用，并且调控这些信号分子在该区域的整合与作用，形成不同的信号通路，而且各种信号通路之间也可发生交联，从而最大程度地发挥效应。
肿瘤转移的正相关因子包括核转录因子类癌基因Jun、Fos、VEGF、VEGFR等；负相关因子有P53、p-catenin、细胞外基质胶原等。
Caveolin-1可在多个环节抑制Jun、Fos和VEGF的活性，从而阻止肿瘤转移[2]。
目前多数研究倾向于Caveolin-1是一种抑癌基因，它与乳腺癌的病情进展和肿瘤的大小成负相关，它的过度表达可以抑制乳腺肿瘤细胞的生长[1]，在大多数肿瘤形成中可能发挥抑癌基因样作用，而在极少数肿瘤中能促进癌细胞增殖和转移。
Caveolin-1广泛存在于正常乳腺导管上皮和血管内皮细胞[3]，而它在乳腺癌中表达显著降低，它与细胞的恶性转化、恶性增殖、侵袭、转移、信号转导及多药耐药性有关，逐渐受到人们的关注。
Caveolin-1与乳腺癌的形成：三、Caveolin-1与乳腺癌的多药耐药性（MDR）：肿瘤多药耐药的机制包括药物代谢障碍，DNA修复机制障碍，DNA多聚酶活性改变等。
在对一些人类耐药肿瘤细胞系研究中均发现caveolin-1上调，提示caveolin-1可能与MDR密切相关。
目前对caveolin-1增强肿瘤细胞MDR机制的研究尚未完全明确，可能的机制有：（1）Caveolin-1具有超强的向细胞外运输胆固醇的能力，caveolin-1的作用受cyclophilin A和SREBP 活性的调控，并与位于细胞膜小窝结构（caveolae）上的胆固醇转运体系SR-B1和ABC-A1相偶联。
而大多数肿瘤化疗药物都为脂溶性，随着胆固醇向细胞外的流出，这些脂溶性化疗药物也大量流出细胞，从而降低肿瘤细胞内的药物浓度，导致化疗失败。
（2）MDR1/P-gp（P-糖蛋白）介导的MDR是目前研究最广泛深入的机制，P-gp具有膜的药泵作用，既可减少药物流入，也能主动将进入肿瘤细胞内的化疗药物泵出，使肿瘤细胞内抗癌药物蓄积减少，从而产生耐药性；另外，P-gp还可使细胞内药物再分布、积聚于药物作用无关的细胞器如溶酶体内，进一步减少作用靶点部位的药物浓度从而产生耐药；P-gp还可能参与调节细胞分化、增殖及生存，具有凋亡抑制作用，可以延迟凋亡级联反应，使肿瘤细胞免于细胞毒性药物诱导的凋亡，增强瘤细胞的耐药生存能力[5]。
有相当数量的P-gp定位于caveolae，且P-gp 和caveolin-1有共同定位现象，可能提示两者有相互作用。
有研究表明[6]，caveolin-1可能是通过调节P-gp使细胞产生MDR。
（3）在多种MDR肿瘤细胞中均发现葡萄糖酰基鞘氨醇(GlcCer) 有明显提高[7]，而且GlcCer也大量聚集于caveolae，且发现与caveolin -1也有着紧密关联，其活性表达可能同样受caveolin-1的调节。
（4）caveolin-1与过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR) -γ相互作用，提高肿瘤细胞抵抗细胞毒性药物的能力，从而导致MDR产生[8]。
(5)乳腺癌耐药蛋白（BCRP）是TPT的高效转运蛋白，有研究表明其在多次化疗后的病人中表达上调，提示化疗药物诱导BCRP的表达。
BCRP基因在乳腺癌组织中阳性表达率、表达水平均显著高于癌旁组织，BCRP基因表达水平与患者体内雌激素水平及ERa及Her-2强度呈正相关[9]，其过表达在乳腺癌的多药耐药中起较重要的作用。
过表达BCRP的肿瘤细胞株对米托蒽醌、阿霉素、柔红霉素、鬼臼乙叉甙、拓扑替康、CPT-11等产生交叉耐药，而对长春新碱、紫杉醇无交叉耐药。
BCRP包含一个571-579的氨基酸残基序列（FSIPRYGF），Caveolin-1和BCRP在这个区域发生相互作用，BCRP发挥转运功能需要形成同源二聚体或四聚体，而caveolin-1与BCRP结合可以促进这些二聚体或四聚体的形成[10]。
可以看出，Cav-1表达的增多和MDR有关，当出现乳腺癌耐药时，Caveolin-1的表达会升高，经过研究证实，Caveolin-1的表达具有双重作用，它的表达水平还与乳腺癌的转归有关系。
四、Caveolin-1与乳腺癌的转归：Cav-1在人类乳腺癌相关成纤维细胞中表达下调，提示Cav-1可能与乳腺癌的转归有关。
对85例三阴乳腺癌（TNBC）的患者研究发现[4]，Caveolin-1（Cav-1）的缺失是TNBC患者总生存期（OS）最重要的预测因子，同样，在对CK5/6 (+) 和/或EGFR (+) 的TNBC患者分析显示，Caveolin-1也是基底细胞样癌（basal-like）患者重要的预后因子，Caveolin-1高表达的患者中，随访12年后，仍有超过50%的TNBC患者存活，相反，低度或不表达的TNBC患者，中位生存期（mOS）仅为33.5月和25.7月。
5年生存率也逐渐降低，Caveolin-1高表达者为75.5%，低度或不表达者分别为40%和9.4%。
在不同类型的肿瘤的研究中，发现Caveolin-1对肿瘤的发展和临床转归出现互相矛盾的地方，这可能是没有区分基质或其他部位的Caveolin-1的表达的结果，还可能与Caveolin-1在不同来源的肿瘤中作用不同有关。
研究证实，上皮Cav-1（Epithelial Cav-1）的表达并不能预测患者的PFS，不能作为一个预测标记物，而基质Cav-1的表达（Stromal Cav-1）是预测临床结果的一个很重要的决定因素。
美国学者通过分析154例乳腺癌患者的组织样本发现[11]，基质Caveolin-1表达的缺失与早期疾病复发、肿瘤分期较晚以及淋巴结转移相关。
Cav-1缺失者5年无进展生存（PFS）率降低3.6倍，其中淋巴结阳性者降低11.5倍。
与包括ER、PR、HER2、淋巴结和肿瘤分期在内的乳腺癌分类系统相比，Cav-1是更强有力的独立预测因子。
因此，根据Caveolin-1的表达情况，可以把乳腺癌分为低危组和高危组，可以据此预测肿瘤的早期复发风险，而且Cav-1缺失者除了标准的治疗外，还可能从抗血管生成治疗中获益，推断Caveolin-1在基质微环境中对肿瘤有抑制作用。
非贴壁依赖性生长是细胞恶变过程的一种特殊细胞生长方式，与肿瘤的侵袭、转移相关，而基质Caveolin-1可抑制肿瘤细胞的非贴壁依赖性生长。
基质Caveolin-1抑制肿瘤的机理尚不明确，目前推断肿瘤相关基质中的Caveolin-1调节肿瘤细胞的旁分泌，形成了一个导致肿瘤细胞增殖、转移和局部浸润的环境。
Caveolin-1对许多信号通路起着负调控作用，比如Wnt通路和Her-2通路[12]。
Caveolin-1在正常乳腺肌上皮细胞的表达和肿瘤的抑制作用有关，提示针对Caveolin-1靶点的治疗可以抑制肿瘤的生长，延长患者的生存。
另外，据目前的研究，诊断时Caveolin-1的表达水平可以作为一个预测因子，可以知道患者的个体化治疗。
未来，乳腺癌基质Caveolin-1的预测价值有待前瞻性的临床试验进一步证实。
参考文献：莫日格乐，邵增务：小窝蛋白一1与肿瘤及其耐药机制。
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