乳腺癌蛋白组学

一、乳腺癌简介：

最常见、严重危害妇女健康的一种恶性肿瘤，其常发生于40—50岁妇女，有年轻化的倾向。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，大约有50万死于该疾病。发生本病绝大多数是女生，男性乳腺癌仅占乳腺癌的1%

目前病因尚不明确，发病机制尚未阐明。为揭示乳腺癌癌变机理、早期诊断和有效治疗乳腺癌，通过在分子水平上寻找乳腺癌的分子标志物，来找出一些与乳腺癌癌变有关的基因。目前通过蛋白质组学研究技术研究乳腺癌，已发现一些具有诊断潜能的分子标志物和药物治疗靶标。

二、致病因素：

激素因素、遗传因素、生活方式及饮食习惯、电离辐射

三、研究历史：

1、乳腺及成体干细胞

研究发现乳腺干细胞存在于基底细胞中，通过运用表面分子标记以及结合流式细胞分选技术，活体的基底细胞能够被单独分出来。并通过临床实验证实了基底细胞存在乳腺干细胞，但是存在的乳腺干细胞只占5%，故找到乳腺干细胞表面标记分子成为研究该领域的关键。

2、乳腺癌细胞株的蛋白质组学研究

澳大利亚R.K.Rasmnssen等（1998）以乳腺癌细胞系MDA—MB231为材料，系统性的研究其蛋白质的表达情况并鉴定出31种蛋白质。其中一种蛋白质的两段序列在SWISS—PROT

数据库中没有相应匹配，但发现人类EST与之一或两个同源性肽段，故可知EST编码了这个新蛋白的部分序列且该细胞系的2—DE数据库已经建立。

K.Williams等（1998）应用蛋白组学技术比较正常乳腺癌细胞系和各种类型非正常乳腺癌细胞，建立了乳腺癌蛋白基因库

3、乳腺癌组织的蛋白质组学分析

Franzen等（1997）应用双向凝胶电泳分离及ESI—MS和MALDI—MS分析鉴定除乳腺癌

组织中的10个肿瘤标志蛋白。

Alaiya通过乳腺纤维瘤与不同组织类型、不同分化程度的临床乳腺癌标本进行研究，发现细胞核抗原、应激蛋白高表达，而原肌球蛋白、细胞角蛋白低表达。

通过多人研究最终发现角蛋白、maspin、desmoglein在良性乳腺癌高表达，而生长因子受体蛋白、HSP27、组织蛋白酶D等在恶性乳腺癌中高表达。

4、乳腺癌的血清蛋白质组分析

5、乳腺癌分泌物的蛋白质组分析

四、治疗方法

1、分子靶向治疗：

乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，来控制细胞基因的表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞。

曲妥株抗体（人源化单克隆抗体，只针对HER2过表达的患者有效）HER2受体是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。该机制是通过与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体的形成，抑制信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖；在人体内诱导针对肿瘤细胞抗体介导的细胞毒效应。

2、化疗

蒽环与紫杉类耐药性仍是乳腺癌治疗中非常重要的两类药物。其他常用乳腺癌药物还有：氨甲蝶林、烷化剂、卡培他滨。

3、内分泌治疗

该治疗是肿瘤内分泌治疗中研究最久、最成熟的，也是最有成效的。主要包括使用雌性激素拮抗剂和芳香化酶抑制剂。三苯氧胺绝经前后的女性均可使用，芳香化酶抑制剂用于绝经后女性则效果更佳。

4、保乳术

可手术的早期乳腺癌患者具有安全切缘的保乳术加术后放疗，疗效与全乳切除相当，但患者形体良好。